专利汇可以提供适于兽医和医疗应用的组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及 治疗 胃肠功能紊乱及其相关病症,包括肠应激综合征;炎性肠病,大肠炎,克罗恩病和/或促进包括人类的动物体重增加的组合物,所述组合物包括通式(1)的黄连素或其衍 生物 (其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12和X如 权利要求 1所定义)和/或选自诸如二 醛 多糖的多聚二醛,例如 氧 化 纤维 素(oxycellulose)或氧化 淀粉 (oxystarch)或多聚(丙烯醛/ 丙烯酸 )。,下面是适于兽医和医疗应用的组合物专利的具体信息内容。
1.用干治疗胃肠(GI)功能紊乱或相关病症和/或促进动物体重增 加的包括通式(1)化合物和多聚二醛的组合物,其中通式(1)包括:
通式(1)
其中R1,R2,R7,R8,R9和R10可以相同或不同且选自H,CH3, OH,OCH3,C2H5,OC2H5OCH2Ph,OCH2PhNO2,F或Cl;
R3,R4,R5,R6可以相同或不同且选自H,CH3,OCH3,C2H5, OC2H5OCH2Ph,OCH2PhNO2,F或Cl,或
R5和R6相同或不同且选自H,CH3,OCH3,C2H5,OC2H5OCH2Ph, OCH2PhNO2,F或Cl,且R3和R4共同为=O,或
R4和R6相同或不同且选自H,CH3,OCH3,C2H5,OC2H5OCH2Ph, OCH2PhNO2,F或Cl,且R3和R5共同形成双键或为=O,或
R3和R4相同或不同且选自H,CH3,OCH3,C2H5,OC2H5OCH2Ph, OCH2PhNO2,F或Cl,且R5和R6共同为=O;
R11和R12共同形成=CH2,或R11和R12可以相同或不同且独立地 选自H,CH3,CH2CH3和CH2CH2CH3;且
X选自Cl,Br,SO4,I和R13COO,其中R13是CH3或多元酸。
2.如权利要求1所述的组合物,其中R5和R6相同或不同且选自 H,CH3,OCH3,C2H5,OC2H5 OCH2Ph,OCH2PhNO2,F或Cl,且 R3和R4共同为=O。
3.如权利要求1所述的组合物,其中R4和R6相同或不同且选自 H,CH3,OCH3,C2H5,OC2H5 OCH2Ph,OCH2PhNO2,F或Cl,且 R3和R5共同形成双键或为=O。
4.如权利要求1所述的组合物,其中R3和R4相同或不同且选自 H,CH3,OCH3,C2H5,OC2H5OCH2Ph,OCH2PhNO2,F或Cl,且 R5和R6共同为=O。
5.如权利要求1-4中任一权利要求所述的组合物,其中所述GI 功能紊乱或相关病症包括肠应激综合征(IBS);炎性肠病(IBD),大肠 炎,克罗恩病和腹部疾病。
6.如权利要求1-4中任一权利要求所述的组合物,其中所述动物 包括人类和其它灵长类动物,包括家禽的鸟类,包括牛,绵羊,鹿和 猪的有蹄动物,包括甲壳类动物和软体动物的鱼类,爬行动物,啮齿 动物,犬科动物和猫科动物。
7.如权利要求1-4中任一权利要求所述的组合物,其中R1,R2, R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9和R10为H,R11和R12共同形成=CH2且X-为Cl,所以通式(1)为氯化黄连素。
8.如权利要求1-4中任一权利要求所述的组合物,其中所述多聚 二醛是聚-(2-丙烯醛,2-丙烯酸)。
9.如权利要求1-4中任一权利要求所述的组合物,其中所述多聚 二醛是二醛多糖。
10.如权利要求9所述的组合物,其中所述二醛多糖包括通式(2) 的化合物,
通式(2)
其中,每种单体Rp和Rr独立地选自:
和 和
且每种单体Rq独立地选自:
和 和 和
其中每个R14可以相同或不同且独立地选自CH2OH,COOH, CH2OCH2COOH和CH2OR15,
其中R15选自CH2C6H4COOH,C6H4COOH和CH2(CH2)yCOOH, 其中y=1-20;
其中p1-pn可以相同或不同且各自独立地选自0-n;q1-qn可以相 同或不同且各自独立地选自1-m;r1-rn可以相同或不同且各自独立地 选自0-n;n为大干零的整数,m为大干1的整数;且其中
11.如权利要求10所述的组合物,其中每种Rp和Rr为(A)且Rq 为(D),所以所述多聚二醛为氧化纤维素。
12.如权利要求11所述的组合物,其中R14为CH2OH或 CH2OCH2COOH。
13.如权利要求10所述的组合物,其中每种Rp和Rr为(B)且Rq 为(E),所以所述多聚二醛为氧化淀粉或糊精。
14.如权利要求10所述的组合物,其中每种Rp和Rr为(C)且Rq 为(F)和/或(G),所以所述多聚二醛为氧化葡聚糖。
15.如权利要求11,13或14所述的组合物,其中
16.如权利要求15所述的组合物,其中
17.如权利要求10所述的组合物,其中所述通式(2)的化合物的分 子量为1,000-1,000,000。
18.如权利要求17所述的组合物,其中所述通式(2)的化合物的分 子量为10,000-750,000。
19.如权利要求10所述的组合物,其中所述通式(2)的化合物是水 不溶性的且其颗粒尺寸为5μ-100μ。
20.如权利要求19所述的组合物,其中所述通式(2)的化合物的颗 粒尺寸为5μ-30μ。
21.如权利要求10所述的组合物,其中所述通式(1)的化合物与通 式(2)的化合物的重量比为1∶1-1∶100。
22.如权利要求21所述的组合物,其中所述通式(1)的化合物与通 式(2)的化合物的重量比为1∶10-1∶40。
23.如权利要求11所述的组合物,其中通式(1)为氯化黄连素且所 述氧化纤维素含有30%-100%的氧化单体。
24.如权利要求23所述的组合物,其中所述氧化纤维素含有 40%-60%的氧化单体。
25.如权利要求1所述的组合物,其用干促进人类和其它灵长类 动物,鸟类,有蹄动物,鱼类,爬行动物,啮齿动物,犬科动物和猫 科动物的体重增加。
26.包括通式(1)和多聚二醛的化合物、以及一或多种其它活性成 分的药物组合物,所述其它活性成分选自维生素、抗生素、防腐剂、 表面活性剂、止泻剂、抗便秘剂、包括消化酶的酶、益生菌、草药、 疫苗、溃疡治疗剂、生长因子、赤霉素和葡聚糖。
27.包括通式(1)的化合物和通式(2)的化合物、以及一或多种其它 活性成分的药物组合物,所述其它活性成分选自其它聚二醛,维生素, 抗生素,防腐剂,表面活性剂,止泻剂,抗便秘剂,包括消化酶的酶, 益生菌,草药,疫苗,溃疡治疗剂,生长因子,赤霉素和葡聚糖。
28.如权利要求26所述的药物组合物,其中所述组合物还含有一 或多种药物可接受的赋型剂,所述赋型剂选自结合剂,润滑剂,填充 剂,崩解剂,湿润剂,悬浮剂,增稠剂,缓冲剂以及等渗调节剂。
29.如权利要求27所述的药物组合物,其中所述组合物还含有一 或多种药物可接受的赋型剂,所述赋型剂选自结合剂,润滑剂,填充 剂,崩解剂,湿润剂,悬浮剂,增稠剂,缓冲剂以及等渗调节剂。
30.包括一定量通式(1)的化合物和一定量多聚二醛的试剂盒,所 述试剂盒用干治疗胃肠(GI)功能紊乱或相关病症包括肠应激综合征 (IBS);包括大肠炎、克罗恩病和腹部疾病的炎性肠病(IBD);并用干 促进包括人类的动物的体重增加。
31.如权利要求30所述的试剂盒,其中所述通式(1)的化合物的量 与多聚二醛的量的重量比为1∶1-1∶100。
32.如权利要求31所述的试剂盒,其中所述通式(1)的化合物的量 与多聚二醛的量的重量比为1∶10-1∶40。
33.治疗胃肠紊乱的方法,包括对患有胃肠紊乱的动物进行有效 量的通式(1)的化合物以及有效量的多聚二醛给药。
34.如权利要求33所述的方法,其中所述胃肠功能紊乱包括肠应 激综合征(IBS);炎性肠病(IBD),大肠炎,克罗恩病和腹部疾病。
35.如权利要求33所述的方法,其中通式(1)的化合物为氯化黄连 素。
36.如权利要求33所述的方法,其中所述多聚二醛是聚-(2-丙烯 醛,2-丙烯酸)。
37.如权利要求34所述的方法,其中所述多聚二醛是二醛多糖。
38.如权利要求37所述的方法,其中所述二醛多糖包括通式(2) 的化合物。
39.如权利要求38所述的方法,其中所述通式(2)的化合物为氧化 纤维素。
40.如权利要求39所述的方法,其中:
41.如权利要求27所述的方法,其中将通式(1)的化合物和所述多 聚二醛顺序给药。
42.如权利要求33所述的方法,其中将通式(1)的化合物和所述多 聚二醛同时给药。
43.如权利要求42所述的方法,其中采用含有通式(1)的化合物和 所述多聚二醛的组合物的形式进行通式(1)的化合物和所述多聚二醛 的给药。
44.在包括人类的动物中促进体重增加的方法,包括向包括人类 的动物进行有效量的通式(1)的化合物以及多聚二醛的联合给药。
45.如权利要求44所述的方法,其中所述通式(1)的化合物是氯化 黄连素。
46.如权利要求44所述的方法,其中所述多聚二醛是聚-(2-丙烯 醛,2-丙烯酸)。
47.如权利要求44所述的方法,其中所述多聚二醛是二醛多糖。
48.如权利要求47所述的方法,其中所述二醛多糖包括通式(2) 的化合物。
49.如权利要求48所述的方法,其中所述通式(2)的化合物为氧化 纤维素。
50.如权利要求49所述的方法,其中:
51.如权利要求44所述的方法,其中将通式(1)的化合物和所述多 聚二醛顺序给药。
52.如权利要求44所述的方法,其中将通式(1)的化合物和所述多 聚二醛同时给药。
53.如权利要求52所述的方法,其中采用含有通式(1)的化合物和 所述多聚二醛的组合物的形式进行通式(1)的化合物和所述多聚二醛 的给药。
54.通式(1)的化合物和多聚二醛在用干治疗胃肠(GI)功能紊乱或 相关病症,或促进包括人类的动物体重增加的组合物制备中的用途。
55.如权利要求54所述的通式(1)的化合物和多聚二醛的用途,其 中所述GI功能紊乱或相关病症包括肠应激综合征(IBS);炎性肠病 (IBD),大肠炎,克罗恩病和腹部疾病。
56.如权利要求54所述的通式(1)的化合物和多聚二醛的用途,其 中所述通式(1)的化合物是氯化黄连素。
57.如权利要求54所述的通式(1)的化合物和多聚二醛的用途,其 中所述多聚二醛是聚-(2-丙烯醛,2-丙烯酸)。
58.如权利要求54所述的通式(1)的化合物和多聚二醛的用途,其 中所述多聚二醛是二醛多糖。
59.如权利要求58所述的通式(1)的化合物和多聚二醛的用途,其 中所述二醛多糖包括通式(2)的化合物。
60.如权利要求59所述的通式(1)的化合物和多聚二醛的用途,其 中所述通式(2)的化合物为氧化纤维素。
61.如权利要求60所述的通式(1)的化合物和多聚二醛的用途,其 中:
62.如权利要求44所述的方法,其中将所述通式(1)的化合物和所 述通式(2)的化合物用作饲料添加剂。
63.含有0.1-50ppm通式(1)的化合物和1-400ppm多聚二醛的改进 的食物。
64.如权利要求63所述的改进的食物,其中所述食物含有 2-10ppm通式(1)的化合物和10-200ppm通式(2)的化合物。
65.如权利要求63所述的改进的食物,其中通式(1)为氯化黄连素 且其中所述多聚二醛为氧化纤维素。
66.治疗肠应激综合征,炎性肠病,大肠炎,克罗恩病和腹部疾 病的方法,包括向需要给药的动物进行有效量的通式(1)的化合物给 药。
67.治疗肠应激综合征,炎性肠病,大肠炎,克罗恩病和腹部疾 病的方法,包括向需要给药的动物进行有效量的通式(2)的化合物给 药。
68.促进动物体重增加的方法,包括进行有效量的通式(1)的化合 物给药。
69.促进动物体重增加的方法,包括进行有效量的通式(2)的化合 物给药。
70.通式(1)的化合物在制备用干治疗胃肠(GI)功能紊乱或相关病 症,或适干促进动物(包括人类)体重增加的组合物中的用途。
71.通式(2)的化合物在制备用干治疗胃肠(GI)功能紊乱或相关病 症,或适干促进动物(包括人类)体重增加的组合物中的用途。
72.如权利要求70或71所述的化合物用途,其中所述GI功能紊 乱或相关病症包括肠应激综合征(IBS);炎性肠病(IBD),包括大肠炎, 克罗恩病和腹部疾病。
73.含有基本上如说明书所述并参照实施例5,6或10所述的氯 化黄连素和40%氧化纤维素的组合物。
74.基本上如说明书所述并特别参照实施例4,7,8或10所述的 治疗方法。
胃肠(“GI”)功能紊乱是由于病原体侵入,广谱抗生素治疗后,饮 食不当,紧张的生活方式以及其它致病因素引起的。这是常见的疾病, 其病征诸如在20%美国成年人中表现出来的肠应激综合征(IBS)。在加 拿大,IBS是仅次于感冒的导致在学校和工厂缺勤的主要原因。迄今 为止,还没有治疗IBS和炎性肠病(IBD)的良药。令人满意的具有治疗 目的的组合物应满足下列条件:
●无毒性,可安全使用。
●优选地具有较低的口服生物利用率(无系统作用)。
●不会产生细菌抗药性。
●抗炎症。
●止泻,抑制分泌。
●抗蠕动(anti-motility)。
●增强免疫。
●中和毒素。
本发明力图提供满足以上一个或多个条件的用于GI功能紊乱的 组合物和治疗。
在人体中,具有300-400m2面积的胃肠(GI)道是将机体与外界联接 的第二大表面。每天都要消化1-2kg食物,GI免疫系统总是受到可吸 收的毒物和病原体以及多种有害抗原的威胁。胃肠道消化食物并吸收 有利于机体的营养,同时去除对健康具有潜在危险的成分。机体的大 部分免疫系统都位于胃肠道壁以及也称为肠相关淋巴组织(GALT)系 统的肠系膜淋巴结上。胃肠道分泌物富含诸如乳铁蛋白和溶菌酶的抗 菌因子以及其它因子,如重要的生长和粘膜治疗因子,例如表皮生长 因子(EGF)。消化道粘膜通常仅覆有单一的粘液保护层,并含有微生物 菌群,其在GALT系统的调控中发挥着重要的作用。
粘液在很大程度上是作为所述自身保护性微生物菌群的基质。肠 中含有约1kg益生菌。这些益生菌的作用是维持胃肠道的健康生态环 境,合成维生素、激素和其它重要的因子,并协助将复杂的蛋白和纤 维分解成较小的分子,供粘膜细胞吸收[1]。
既可作为致病因素又可作为症状,肠道中的病原菌在胃肠功能紊 乱中占有重要的一面。其它的紊乱可事实上导致胃肠道丧失益生菌并 使得病原菌得以生长,从而最终导致肠中的生态环境发生改变进而加 剧胃肠功能紊乱。
对于胃肠功能紊乱的治疗而言,恢复健康的生态环境至关重要。 本发明涉及对包括IBS和IBD(包括大肠炎,克罗恩病和腹部疾病)的 胃肠功能紊乱及其相关病征的治疗。期望该治疗能改善肠道健康并缓 解诸如便秘,肠胃气胀和腹泻的症状。其可在胃肠道中作为胃肠清洁 剂,增强免疫系统,抑制并去除病原菌,并且协助重建健康的生态系 统。由此得到的健康消化系统可维持机体的健康状态并在包括人类的 动物体内产生健康的体重增加。
黄连素是从多种小蘖植物包括Berberis aristata和短萼黄连(Coptis chinensis)中衍生得到的异喹啉四价生物碱[2]。从中药植物,Acangelisia gusanlung的提取物中分离到的黄连素的结构类似物[3],其在东方传统 医药中已有超过2000年的时间被用于治疗肠胃炎和分泌性腹泻[4],并 对腹泻动物模型的预防和治疗也相当有效[5-7]。黄连素具有抗菌[4],抗 蠕动[8]和抗分泌的性质[9-11]。因而,有几种解释黄连素治疗有效性的机 制。在中国,可采用100mg-300mg t.i.d剂量在成年人(6mg~18mg/kg/ 日)中将黄连素用作止泻药[12]。最终,黄连素穿透肠组织的表观渗透系 数(Papp)为10-7cm/秒数量级[13],是较难吸收化合物的典型数值,并由 体内的较低的生物利用度反映出来。这种较低的口服生物利用度导致 的较低的系统吸收可为黄连素的口服给药提供较安全的便利条件。
某些饱和的低级二醛也具有对硫酸盐还原细菌的抗菌活性[14]。此 外也教导了含有类似的饱和低级二醛的含醇的杀孢子组合物[15]。而且 公知水溶性的二醛淀粉可作为止龋剂掺入口香糖组合物中[16],可以至 少约0.1%重量比将水不溶性的二醛多糖用于培养基中抑制细菌生长[17] 。已将合成的多聚二醛,如聚-(2-丙烯醇,2-丙烯酸)用于胃肠道疾 病的治疗。然而,由于这些化合物的抗菌活性相当微弱,需要采用非 常高的剂量,如500~2500mg/kg体重/日进行治疗[18]。
经过寻找和筛选之后可知,包括以下通式(1)的化合物(特别是氯化 黄连素),和以下通式(2)的化合物(特别是氧化纤维素)的组合物,各自 都适于胃肠功能紊乱及其相关病征的治疗,并且适于在包括人类的动 物体内促进体重增加的方法。本发明最重要的发现之一就是通过结合 使用通式(1)的化合物与通式(2)的化合物得到了协同作用(参见以下实 施例4与实施例8)。该协同作用使得使用较低剂量的所述化合物成为 可能,从而获得较高的安全性和经济价值。
标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
---|---|---|
益生菌矿物材料复合制剂、矿物材料在制备抑制恶性肿瘤生长药物中的应用 | 2020-05-08 | 341 |
人乳强化剂 | 2020-05-08 | 721 |
矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备辅助防治癌症药物或保健品中的应用 | 2020-05-08 | 635 |
一种代餐粉及其制备方法 | 2020-05-08 | 914 |
一种益生菌粉剂 | 2020-05-08 | 434 |
一种含益生菌果冻粉及其制备方法 | 2020-05-08 | 191 |
一种罗非鱼抗应激中草药益生菌制剂及其制备方法和应用 | 2020-05-08 | 560 |
一种提高水稻抗低温冷害性能的肥料及其制备方法与应用 | 2020-05-08 | 129 |
一种由黑曲霉和酵母菌联合发酵降解凉茶渣并生产益生菌的方法 | 2020-05-08 | 674 |
一种用于益生菌的快速分散装置 | 2020-05-08 | 962 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台,是提供专利分析,专利查询,专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据,免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析,涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度,系统通过AI智能系统对图表进行解读,只需1分钟,一键生成行业专利分析报告。