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矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备辅助防治癌症药物或保健品中的应用

阅读：635发布：2020-05-08

专利汇可以提供矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备辅助防治癌症药物或保健品中的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及矿物类中药和/或无机盐复合制剂的新功效，本发明通过大量实验研究发现，矿物类中药和/或无机盐复合制剂可以提高肠道微生物的多样性与促进多种益生菌生长，提高机体免疫力；具有辅助预防和/或治疗多种癌症的功效，安全性高。，下面是矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备辅助防治癌症药物或保健品中的应用专利的具体信息内容。

权利要求

1.矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备辅助预防和/或治疗癌症药物或保健品中的应用。
2.矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备提高机体免疫力、提高肠道微生物的多样性与促进多种益生菌生长的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的矿物类中药和/或无机盐复合制剂，其特征在于：所述矿物类中药为蒙脱石、高岭土、麦饭石、禹余粮、赤石脂、姜石任意一种或以上任意组合。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的矿物类中药和/或无机盐复合制剂，其特征在于：所述的无机盐复合制剂的化学组成为直接化学检测或煅烧后检测，其与权利要求3所述单味矿物类中药或任意组合的成份一致。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症包括妇科癌症、消化道癌。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症包括结肠癌、胃癌、肝癌、白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、宫颈癌、食道癌。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，矿物类中药和/或无机盐复合制剂与药学上可接受的载体制备成口服制剂或外用制剂。
8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，矿物类中药和/或无机盐复合制剂增加放线菌门细菌的种类和数量。
9.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，矿物类中药和/或无机盐复合制剂可降低抗生素对于肠道微生态的影响，促进肠道微生态用过抗生素后尽快恢复平衡。
10.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，矿物类中药和/或无机盐复合制剂可以促进梭菌和拟杆菌的生长，这些菌有提高癌细胞对靶向药物的敏感性，提高靶向药的治疗效果。

说明书全文

矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备辅助防治癌症药物

或保健品中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及矿物类中药和/或无机盐复合制剂的新用途，具体涉及矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备防治癌症药物或保健品中的应用。

背景技术

[0002] 近年来随着社会经济的迅速发展，多种类型的癌发率及死亡率呈现逐渐上升趋势。有数据显示，西方发达国家癌发率明显高于发展中国家，经济发展的差异、饮食结构改变、生活方式及环境因素等都是引发癌症的重要因素。目前多种类型癌症的主要治疗手段仍以手术切除、放化疗为主，但是术后5年生存率多数都较低，而且放化疗的毒副反应严重影响患者的生活质量，手术后复发及转移为死亡的主要原因。目前，随着免疫治疗的发展，免疫疗法也逐步用于临床的癌症治疗，但免疫疗法的副反应与治疗失败也常常是困扰肿瘤科医生与患者的重要问题。

[0003] 为了克服西医治疗的局限性，目前国内临床医生与医学研究工作者，将西医与中医结合，综合治疗癌症，目前中医药治疗己成为多种癌症综合治疗中的重要组成部分。中西医结合治疗可以有效地减轻放化疗的毒副反应，预防复发及转移，可以延长生存期。该项发明在基于对肠道微生态与癌细胞的相互作用理论基础上，通过检测肠道微生态改变筛选出，对多种癌症有治疗作用的矿物类中药制剂，该类制剂可以增加多种肠道微生物的种类，增加微生物通过激活包括NK细胞在内的多种免疫细胞的活性，显著改善人体免疫力，从而进一步延长患者的生存期。

发明内容

[0004] 发明目的：本发明的目的是通过大量实验筛选，深入研究含矿物类中药和/或无机盐复合制剂的功效，开发其新的临床功效。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

[0006] 矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备辅助预防和/或治疗癌症药物或保健品中的应用。

[0007] 矿物类中药包括：蒙脱石、高岭土，麦饭石、禹余粮，赤石脂、姜石等。

[0008] 所述的无机盐复合制剂的化学组成为直接化学检测或煅烧后检测，与蒙脱石、高岭土，麦饭石、禹余粮，赤石脂、姜石所述单味矿物类中药或任意组合的成份一致。

[0009] 所述癌症包括妇科癌症、消化道癌等，特别是结肠癌、胃癌、肝癌、白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、宫颈癌、食道癌等。

[0010] 矿物类中药和/或无机盐复合制剂在制备提高机体免疫力、提高肠道微生物的多样性与促进多种益生菌生长的药物中的应用。

[0011] 本发明可将矿物类中药和/或无机盐复合制剂与药学上可接受的载体制备成口服制剂或外用制剂。

[0012] 本发明提供的矿物类中药和/或无机盐复合制剂可增加益生菌的种类与数量，尤其是增加放线菌门细菌的种类和数量。

[0013] 本发明提供的矿物类中药和/或无机盐复合制剂可降低抗生素对于肠道微生态的影响，促进肠道微生态用过抗生素后尽快恢复平衡。

[0014] 作为本发明的一种改进，本发明提供的矿物类中药和/或无机盐复合制剂可以单独服用，也可以与任意食品和药食同源食品，以及无对抗作用的中药或西药混合在一起服用。

[0015] 本发明较现有技术相比，具有的有益效果如下：

[0016] 1)本发明含有的矿物类中药和/或无机盐复合制剂，具有调节肠道微生态结构与组成作用：研究发现，矿物类中药和/或无机盐复合制剂对肠道微生态结构与类型影响巨大，仅次于饮食，且与饮食相互作用，对肠道微生物的影响无可替代；该项发明，将矿物类中药和无机盐复合物入药，并食入体内，通过调节肠道微生物的结构与组成，从而达到预防与治疗肿瘤疾病的作用。

[0017] 2)本发明矿物类中药和/或无机盐复合制剂通过调节肠道微生态，有进一步增强机体免疫力功能：肠道细菌对于NK细胞的活性具有重要激活作用。NK细胞也叫自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)，是机体重要的免疫细胞，第一重要的功能是能够及时杀死癌变的细胞，阻止癌症的发生；第二个功能是能识别被病毒感染的细胞，并及时清除，有抗病毒感染作用。

[0018] NK细胞不是一直处于有杀伤力的活化状态，需要一个激活的过程，否则没有活性或者活性较低。目前研究发现，没有共生菌的小鼠，NK细胞会发育，但活性很低，无法及时清除肿瘤和病毒感染细胞。肠道微生态紊乱时，NK细胞也得不到充分刺激。因此来看，共生菌是激活NK细胞的重要条件，也是提高人体免疫力的重要条件，对延长癌症患者生命具有重要作用。

[0019] 3)本发明矿物类中药和/或无机盐复合制剂通过调节肠道微生态，使化疗药和免疫靶向治疗药疗效更为显著。

[0020] 4)该项发明保存运送和生产成本相对较低：由于该制剂中有效成分主要是矿物类中药和/或无机盐复合制剂中的无机物，干燥条件下，矿物类中药和/或无机盐复合制剂成分较为稳定，因此，保存运送及生产成本相对较低。

[0021] 5)该发明矿物类中药和/或无机盐复合制剂质量控制简单易行：目前矿物类中药和/或无机盐复合制剂中元素的检测极为成熟，方法较多，各种成分检测可采用现代如原子吸收分光度计等设备进行检测。

具体实施方式

[0022] 下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

[0023] 实施例1禹余粮制剂结合化疗药治疗结肠癌的疗效研究

[0024] (1)制剂制备：禹余粮制剂的辅料为淀粉。高压灭菌后磨碎，与淀粉混合，比例为禹余粮：淀粉为1：1(质量比)，制成胶囊，每个胶囊中含禹余粮0.5-0.55克，制好后备用，并制备不含禹余粮的淀粉对照。

[0025] (2)被试选择：经病理与细胞学确诊的结肠癌，临床分期为大肠癌IV期，综合评价患者适合一线化疗治疗，且预计生存期在3个月以上作为被试选择标准。被试共40例，随机分组，治疗组20例，男11，女9例，年龄63.3±10.15岁，其中腺癌16例，非腺癌4例，转移灶数目为1个的17例，2个以上3例；对照组20例，男11，女9例，年龄62.11±10.25岁，其中腺癌17例，非腺癌3例，转移灶数目为1个的17例，2个以上3例。对两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前的各项观察指标无统计学差异，两组资料有可比性。

[0026] (3)治疗方法：所有患者在化疗期间，接受保护胃黏膜、止吐、保肝、升白等辅助治疗。治疗组采用卡培他滨联合奥沙利铂进行化疗，同时服用上述步骤(1)禹余粮制剂。每个疗程21天，化疗2个疗程；禹余粮制剂每天口服3次，每次10克，服用2个月；对照组采用相同卡培他滨联合奥沙利铂进行化疗，同时服用相同剂量的淀粉辅料作对照。

[0027] (5)治疗结果分析：根据以下标准评价化疗的近期疗效：完全缓解(CR)：根据患者影像学资料(胸部CT/MRI)计算，肿瘤体积缩小50％以上，且影像学未发现远处转移或其他恶化病情；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小25％～50％，且无远处转移或其他恶化病情；疾病稳定(SD)肿瘤体积缩小小于25％或增大不超过25％；疾病进展(PD)：肿瘤体积增大25％以上，或出现新的病灶。结果见下表1。

[0028] (6)肠道微生物变化：治疗前后采集粪便样本，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表2)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0029] 表1两组患者结肠癌客观疗效比较(例，％)

[0030]组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR
治疗组 20 10 7 2 1 17(85％)
对照组 20 3 3 6 8 6(30％)

[0031] 两组患者治疗后，治疗组10例完全缓解(CR)，对照组3例；部分缓解(PR)治疗组7例、对照组3例。有效率(CR+PR)治疗组85％，对照组30％。疾病进展(PD)治疗组1例、对照组8例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.001)。

[0032] 表2随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0033]

[0034] 实施例2高岭土制剂治疗晚期胃癌的疗效研究

[0035] (1)制剂制备：高岭土制剂辅料为纤维素。高压灭菌后磨碎，与纤维素混合，比例为高岭土：纤维素为4：5(质量比)，制成胶囊，每个胶囊中含药0.5-0.55克，制好后备用；并制备不含高岭土的纤维素对照。

[0036] (2)被试选择：经病理或细胞学确诊的胃癌，临床分期为胃癌Ⅲb-IV期，Kamofsky评分在60及以上，预计生存期在3个月以上作为被试选择标准。被试共60例，随机分组，治疗组30例，男19，女11例，年龄58.1±11.2岁；对照组30例，男18，女12例，年龄58.5±12.1岁。对两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。

[0037] (3)治疗方法：治疗组接受SOX化疗结合服用上述步骤(1)高岭土胶囊制剂，也就是口服替吉奥胶囊，静脉滴注奥少利铂，3周为1个周期，连续治疗3个周期，同时口服上述高岭土胶囊制剂，每天2次，每次10克。对照组采用相同化疗方案，同时服用相同比例的辅料对照，剂量同治疗组。用药后进行治疗效果评测。

[0038] (5)治疗结果分析：肿瘤最大直径与最大垂直径乘积增加25％以上，或出现新病灶为疾病进展(PD)；治疗3个周期后，介于部分缓解(PR)和PD中间状态为疾病稳定(SD)；治疗3个周期后，肿瘤最大直径与最大垂直径乘积减少50％以上，且至少维持≥4周为部分缓解(PR)；治疗3个周期后，肿瘤完全消失，且至少维持≥4周为完全缓解(CR)。结果见下表3。

[0039] (6)肠道微生物变化：治疗前后采集粪便样本，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表4)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0040] 表3两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0041]组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR
治疗组 30 12 13 3 2 25(83.3％)
对照组 30 6 6 10 8 12(40％)

[0042] 两组患者治疗后，治疗组12例完全缓解(CR)，对照组6例；部分缓解(PR)治疗组13例、对照组6例。有效率(CR+PR)治疗组83.3％，对照组40％。疾病进展(PD)治疗组2例、对照组8例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.001)。

[0043] 表4随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0044]

[0045] 实施例3麦饭石制剂治疗晚期肝癌的疗效研究

[0046] (1)制剂制备：麦饭石研磨后与纤维素混合，比例为麦饭石：纤维素为2：1(质量比)，制成胶囊，每个胶囊中含药0.5-0.55克，制好后备用；同时制备不含麦饭石的纤维素胶囊作为对照。

[0047] (2)被试选择：经超声、CT、DSA(数字减影血管造影)等检查确诊为晚期原发性肝癌，临床分期为Ⅲ～IV期，Kamofsky评分在60及以上，预计生存期在3个月以上作为被试选择标准。被试共60例，随机分组，治疗组30例，男17，女13例，平均年龄56.1±11.5岁；肿瘤直径：3～10cm，平均直径(6.1±1.5)cm；对照组30例，男16，女14例，年龄55.4±11.9岁，肿瘤直径：3～10cm，平均直径(6.3±1.2)cm。对两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。

[0048] (3)治疗方法：治疗组给予mFOLFOX6方案进行治疗，结合服用上述步骤(1)麦饭石制剂，也就是亚叶酸钙和奥沙利铂静脉滴注，5-氟尿嘧啶2800mg/m2持续泵点，2周/疗程，共治疗6个疗程。同时，每天口服2次麦饭石制剂，每次15克。化疗期间给予升白细胞治疗、保护胃粘膜治疗、保肝治疗及止吐治疗等。对照组采用相同化疗方案和对症治疗，同时服用相同比例的纤维素辅料做对照，剂量同治疗组。用药后进行治疗效果评测。

[0049] (5)治疗结果分析：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失且持续时间在4周以上，并且没有新的病灶产生；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小一半以上且持续时间在4周之上；稳定(SD)：肿瘤体积缩小不到一半；进展(PD)：肿瘤体积增加1/4以上。结果见下表5。

[0050] (6)肠道微生物变化：治疗前后采集粪便样本，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表6)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0051] 表5两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0052]组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR
治疗组 30 12 14 2 2 26(86.7％)
对照组 30 6 7 9 8 13(43.3％)

[0053] 两组患者治疗后，治疗组12例完全缓解(CR)，对照组6例；部分缓解(PR)治疗组14例、对照组7例。有效率(CR+PR)治疗组86.7％，对照组43.3％。疾病进展(PD)治疗组2例、对照组8例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.001)。

[0054] 表6随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0055]

[0056]

[0057] 实施例4蒙脱石治疗白血病的疗效研究

[0058] (1)制剂制备：将蒙脱石粉碎备用。辅料为优质干大麦粉与小麦粉，蒙脱石粉、大麦粉与小麦粉混合比例为蒙脱石粉：大麦粉：小麦粉为6：3：1(质量比)，制成胶囊，每个胶囊中含药0.5-0.55克，制好后备用。同时制备不含蒙脱石的大麦粉和小麦粉辅料对照组；

[0059] (2)被试选择：60例患者均符合慢性粒细胞白血病诊断标准。实验组30例，最长病程为45个月，最短病程为2个月，平均病程为(25.1±2.6)个月；最大年龄为54岁，最小年龄为21岁，中位年龄为36.5±4.5岁；男性17例，女性13例；对照组30例，最长病程为44个月，最短病程为2个月，平均病程为(25.6±3.2)个月；最大年龄为55岁，最小年龄为20岁，中位年龄为37.1±3.5岁；男性18例，女性12例。对两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。

[0060] (3)治疗方法：自观察之日起，治疗组除接受阿糖胞苷治疗之外，每天口服3次上述步骤(1)蒙脱石制剂，每次10克。对照组除接受阿糖胞苷治疗外，还接受相同剂量的大麦粉和小麦粉辅料治疗，剂量同治疗组。用药后进行治疗效果评测。

[0061] (5)治疗结果分析：判定标准：显效：经治疗后，患者白血病细胞浸润贫血、感染和出血等临床症状得到明显改善，没有幼稚粒细胞出现为显效；有效：经治疗后，白细胞数量减少，但是幼粒细胞继续存在，脾脏伴有肿大症状为有效；无效：经治疗后，患者临床症状、白细胞数量和血小板计数没有改善，甚至病情进一步恶化为无效。结果见下表7。

[0062] (6)肠道微生物变化：治疗前后采集粪便样本，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表8)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0063] 表7两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0064]组别例数(n) 显效有效无效有效率
治疗组 30 12 14 4 26(86.7％)
对照组 30 9 9 12 18(60％)

[0065] 两组患者治疗后，治疗组12例显效，对照组9例；有效治疗组14例、对照组9例。有效率治疗组86.7％，对照组60％。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.01)。

[0066] 表8随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0067]

[0068] 实施例5赤石脂制剂治疗肺癌的疗效研究

[0069] (1)制剂制备：将赤石脂粉碎备用。辅料为优质干大麦粉与小麦粉，赤石脂粉、大麦粉与小麦粉混合比例为赤石脂粉：大麦粉：小麦粉为6：3：1(质量比)，制成胶囊，每个胶囊中含药0.5-0.55克，制好后备用；同时制备不含赤石脂粉的大麦粉和小麦粉辅料对照组。

[0070] (2)被试选择：选择Ⅲ期非小细胞肺癌患者40例为研究对象，细胞、CT引导下活检、细胞学等确诊，且经TNM分期，明确为Ⅲ期,均未接受过治疗者。随机分组，治疗组20例，男12，女8例，年龄54.1±11.5岁；对照组20例，男11，女9例，年龄55.4±11.8岁。对两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前的各项观察指标无统计学差异，两组资料有可比性。

[0071] (3)治疗方法：两组患者都采用注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液治疗，在治疗时给予对症支持治疗，减少副作用。治疗组采用化疗的同时，服用上述步骤(1)的赤石脂胶囊制剂，每天口服3次，每次15克。对照组除进行化疗外，采用相同比例的大麦粉和小麦粉辅料，剂量同治疗组。用药90天后，进行治疗效果评测。

[0072] (5)治疗结果分析：判定标准：完全缓解(CR)，病灶消失，治疗4周后没有病灶出现；部分缓解(PR)，部分病灶消失，治疗4周后没有病灶出现新的病灶；疾病稳定(SD)，病情控制较好，没有出现新的病灶；疾病进展(PD)，出现新的病灶。结果见下表9。

[0073] (6)肠道微生物变化：治疗前后采集粪便样本，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表10)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0074] 表9两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0075] 组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR治疗组 20 7 9 2 2 16(80％)
对照组 20 2 6 4 8 8(40％)

[0076] 两组患者治疗后，治疗组7例完全缓解(CR)，对照组2例；部分缓解(PR)治疗组9例、对照组6例。有效率(CR+PR)治疗组80％，对照组40％。疾病进展(PD)治疗组2例、对照组8例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.01)。

[0077] 表10随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0078]

[0079] 实施例6姜石制剂治疗卵巢癌的疗效研究

[0080] (1)制剂制备：将姜石粉碎备用。辅料为优质干玉米粉和麸皮，姜石粉、玉米粉与麸皮混合比例为姜石粉：玉米粉：麸皮粉为2：1：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。同时制备不含姜石的玉米粉与麸皮的对照组。

[0081] (2)被试选择：经病理与细胞学确诊为卵巢癌患者50例，临床分期明确为Ⅲ期，病理类型其中浆液性腺癌26例，黏液性腺癌10例，透明细胞癌14例，所有被选被试生存期预期在6个月以上。被试随机分组，治疗组25例，年龄49.9±11.7岁；对照组25例，年龄49.5±12.1岁。对两组被试年龄病理类型等一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前的各项观察指标无统计学差异，两组资料有可比性。

[0082] (3)治疗方法：两组患者都采用紫杉醇注射液和卡铂注射液治疗，在治疗时给予对症支持治疗，减少副作用。治疗组采用化疗的同时，服用上述步骤(1)的姜石制剂，每天口服3次，每次12克。对照组除进行化疗外，采用相同比例的玉米粉与麸皮辅料，剂量同治疗组。
用药90天后，进行治疗效果评测。

[0083] (5)治疗结果分析：完全缓解(CR)：病灶完全消失且时间超过4周；部分缓解(PR)：肿瘤明显改善且直径缩小≥30％；稳定(SD)：肿瘤直径缩小<30％，或增加<20％；病情进展(PD)：病情恶化，肿瘤直径增加≥20％。结果见下表11。

[0084] (6)肠道微生物变化：治疗前后采集粪便样本，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表12)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0085] 表11两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0086]组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR
治疗组 25 13 9 2 1 22(88％)
对照组 25 5 7 8 5 12(48％)

[0087] 两组患者治疗后，治疗组13例完全缓解(CR)，对照组5例；部分缓解(PR)治疗组9例、对照组7例。有效率(CR+PR)治疗组88％，对照组48％。疾病进展(PD)治疗组1例、对照组5例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.01)。

[0088] 表12随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0089]

[0090] 实施例7高岭土、禹余粮和赤石脂制剂治疗乳腺癌的疗效研究

[0091] (1)制剂制备：将高岭土、禹余粮和赤石脂(三者比例为1:2:1)粉碎备用。辅料为优质干小麦粉和大豆粉，三种矿物类中药粉、小麦粉和大豆粉混合比例为矿物药粉：小麦粉：大豆粉为2：1：0.5(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。同时制备不含矿物药粉的小麦粉和大豆粉的对照组。

[0092] (2)被试选择：选择三阴性乳腺癌患者参与该项研究，共入组60例，年龄最大64岁，最小23岁，平均年龄46岁。纳入标准：①晚期复发或不可切除的晚期三阴性乳腺癌，具有可测量病灶；②ECOG评分0-1。随机分组，治疗组30例，年龄46.2±5.2岁，7例患者转移部位＞3个，ECOG评分0分16例，1分6例，2分1例；此前使用的化疗方案吉西他滨7例，长春瑞滨7例，紫杉醇16例；对照组30例，年龄45.9±6.5岁，7例患者转移部位＞3个，ECOG评分0分16例，1分7例；此前使用的化疗方案吉西他滨7例，长春瑞滨8例，紫杉醇15例。对两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前的各项观察指标无统计学差异，两组资料有可比性。

[0093] (3)治疗方法：两组被试都按照二线治疗失败晚期三阴性乳腺癌患者指南推荐进行化疗。治疗组采用化疗的同时，服用上述步骤(1)制备得到的该矿物药制剂，每天口服3次，每次12克。对照组除进行化疗外，采用相同比例的小麦粉和大豆粉的对照辅料，剂量同治疗组。用药90天后，进行治疗效果评测。

[0094] (5)治疗结果分析：观察标准：完全缓解(complete response，CR):乳房局部外观没有异常，肿瘤完全消退，且持续时间≥4周，周围组织有弹性；部分缓解(partial response，PR):肿瘤体积较治疗前缩小≥50％，且持续时间≥4周，乳房周围组织弹性差；疾病稳定(stable disease，SD):肿瘤体积较治疗前缩小＜50％，与治疗前比较乳房组织没有变化；疾病进展(progressive disease，PD)：出现新病灶及转移，肿瘤体积增大≥25％。结果见下表13。

[0095] (6)肠道微生物变化：采集被试粪便，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表14)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0096] 表13两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0097] 组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR治疗组 30 10 14 3 3 24(80％)
对照组 30 6 7 9 8 13(43.3％)

[0098] 两组患者治疗后，治疗组10例完全缓解(CR)，对照组6例；部分缓解(PR)治疗组14例、对照组7例。有效率(CR+PR)治疗组80％，对照组43.3％。疾病进展(PD)治疗组3例、对照组8例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.01)。

[0099] 表14随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0100]

[0101] 实施例8蒙脱石、高岭土、禹余粮和姜石四类矿物中药制剂治疗胰腺癌的疗效研究[0102] (1)制剂制备：将蒙脱石、高岭土、禹余粮和姜石(质量比：1:2:1:3)四类矿物中药制剂粉碎备用。辅料为优质干小麦粉，四类矿物中药制剂和小麦粉混合比例为四类矿物中药制剂：小麦粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。同时制备不含四类矿物中药粉的小麦粉对照制剂。

[0103] (2)被试选择：经组织学或细胞学确诊为胰腺癌，临床分期为胰腺癌IV期，手术治疗后，且生存期在2个月以上作为被试选择标准。被试共40例，随机分组，治疗组20例，男13，女7例，年龄51.5±11.4岁，胰头癌8例，胰体癌6例，胰尾癌5例，多部位癌1例；对照组20例，男13，女7例，年龄52.0±12.3岁，胰头癌7例，胰体癌6例，胰尾癌5例，多部位癌2例。对两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前的各项观察指标无统计学差异，两组资料有可比性。

[0104] (3)治疗方法：对照组：采用常规方法化疗，也就是静脉滴注吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇，15天一个周期，持续化疗2个周期；期间密切关注患者生命体征变化情况，并对恶心呕吐等不良反应及时采取应对措施且确保患者机体营养充足。治疗组：自观察之日起，治疗组除和对照组一样化疗之外，每天口服3次步骤(1)制备得到的四类矿物中药制剂，每次12克。对照组除进行化疗外，采用相同比例的小麦粉辅料，剂量同治疗组。用药30天后停用10天，然后进行治疗效果评测。

[0105] (5)治疗结果分析：由临床观察小组严格依照医学相关规定客观评估两组患者的近期临床疗效(完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD))。结果见下表15。

[0106] (6)肠道微生物变化：采集被试粪便，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表16)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0107] 表15两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0108]组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR
治疗组 20 6 9 3 2 15(75％)
对照组 20 3 4 5 8 7(35％)

[0109] 两组患者治疗后，治疗组6例完全缓解(CR)，对照组3例；部分缓解(PR)治疗组9例、对照组4例。有效率(CR+PR)治疗组75％，对照组35％。疾病进展(PD)治疗组2例、对照组8例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.01)。

[0110] 表16随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0111]

[0112] 实施例9禹余粮、赤石脂和姜石三类矿物中药制剂治疗中晚期鼻咽癌的疗效研究[0113] (1)制剂制备：将禹余粮、赤石脂和姜石(质量比为1:1:1)三类矿物中药制剂粉碎，高压灭菌备用。辅料为优质干麸皮，三类矿物中药粉与麸皮混合比例为三类矿物中药制剂粉：麸皮为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。同时制备不含三类矿物中药的干麸皮辅料对照组。

[0114] (2)被试选择：50例经病理与细胞学确诊为鼻咽癌，临床分期为Ⅲ或IV期，初诊患者，Karnofsky功能状态(KPS)评分≥70分；治疗组25例，女9例，男16例；年龄43.2±11.2岁；临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期7例。对照组25例，男17，女8例，年龄42.8±12.1岁；临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期7例。两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前的各项观察指标无统计学差异，两组资料有可比性。

[0115] (3)治疗方法：治疗组：采用调强放疗与DF方案化疗。放疗照射前确定放疗剂量≤危及器官最大耐受剂量，1次/d，每周治疗5d，共33次；DF方案化疗：放疗第1天同步实施。顺铂静脉滴注，第1～3天；5-氟尿嘧啶静脉滴注，第1～5天，21d为1个周期，共治疗2个周期，治疗组从第一天治疗开始，每天口服3次步骤(1)的三类矿物中药制剂，每次15克。对照组：自观察之日起，治疗组除进行与对照组相同的放化疗之外，每天口服3次相同比例的干麸皮辅料，剂量同治疗组。用药60天后，然后进行治疗效果评测。

[0116] (4)治疗结果分析与标准：完全缓解(CR)(病灶消失、维持4周以上)、部分缓解(PR)(病灶减少≥50％、维持4周以上)、稳定(SD)(病灶减少<50％或增大<25％、无新发病灶、维持4周以上)、进展(PD)(病灶增大≥25％)。结果见下表17。

[0117] (5)肠道微生物变化：采集被试粪便，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表18)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0118] 表17两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0119]组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR
治疗组 25 10 12 2 1 22(88％)
对照组 25 6 9 8 7 15(60％)

[0120] 两组患者治疗后，治疗组10例完全缓解(CR)，对照组6例；部分缓解(PR)治疗组12例、对照组9例。有效率(CR+PR)治疗组88％，对照组60％。疾病进展(PD)治疗组1例、对照组7例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.01)。

[0121] 表18随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0122]

[0123]

[0124] 实施例10蒙脱石、麦饭石、禹余粮和姜石制剂治疗前列腺癌的疗效研究[0125] (1)制剂制备：将质量比例为1:1:3:1的蒙脱石、麦饭石、禹余粮和姜石粉碎，备用。辅料为优质干玉米粉和麸皮，矿物中药粉、玉米粉与麸皮混合比例为中药粉：玉米粉：麸皮粉为2：1：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。同时制备不含矿物中药的干玉米粉和麸皮对照制剂。

[0126] (2)被试选择：60例患者身体出现极度不适，并经CT、血清前列腺特异性抗原(PSA)水平、前列腺穿刺病理学检测等确诊为前列腺癌晚期，临床分期为Ⅲ或IV期。首发未接受治疗者；前列腺体积＞30ml，残余尿量(RU)＞60ml，最大尿流率(Qraax)≤10ml/S,国际前列腺症状(IPSS)评分＞18分，排除合并严重心、脑、肝、肾及肺部疾病者。所有患者根据随机分为两组，观察组30例，年龄56-78岁，平均年龄62.2±7.9岁，病程6-30月，平均14.1±5.2个月，根据TNM临床分期，Ⅲ期者18例，IV期12例。治疗组30例，年龄57-78岁，平均年龄62.1±8.2岁；病程6-29月，平均13.8±3.5个月，Ⅲ期19例，IV期11例。对两组被试年龄等一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前的各项观察指标无统计学差异，两组资料有可比性。

[0127] (3)治疗方法：两组患者均予前列腺癌常规基础治疗，患者去势手术后，常规给予抗菌药物预防感染，多烯紫杉醇和醋酸泼尼松片进行化学治疗，并联合比卡鲁胺片治疗，同时治疗组每天口服3次上述步骤(1)矿物中药制剂，每次12克；对照组口服相同比例的干玉米粉和麸皮辅料制剂，服用方法同治疗组。用药90天。用药1年后，进行治疗效果评测。

[0128] (5)临床疗效分析：完全缓解(CR)，临床症状完全消失，视觉模拟评分法(VAS)评分为0～2分，PSA水平高于4ng/mL；部分缓解(PR)，临床症状好转，VAS评分2～5分，PSA水平降低25％～50％；稳定(SD)，临床症状及VAS评分无明显变化，PSA水平降低25％以下；进展(PD)，临床症状明显加重，VAS评分明显增加，PSA水平升高25％及以上。结果见下表19。

[0129] (6)肠道微生物变化：采集被试粪便，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表20)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0130] 表19两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0131]

[0132]

[0133] 两组患者治疗后，治疗组12例完全缓解(CR)，对照组6例；部分缓解(PR)治疗组16例、对照组11例。有效率(CR+PR)治疗组93.3％，对照组56.7％。疾病进展(PD)治疗组1例、对照组7例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.01)。

[0134] 表20随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0135]

[0136] 实施例11麦饭石、禹余粮、赤石脂和姜石制剂治疗宫颈癌的疗效研究[0137] (1)制剂制备：将质量比例为1:1:1:1的麦饭石、禹余粮、赤石脂和姜石粉碎备用。辅料为优质干麸皮，矿物类中药粉和麸皮混合比例为中药粉：玉米粉为10：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。同时制备不含矿物类中药粉的麸皮对照制剂。

[0138] (2)被试选择：经临床表现、宫颈液基细胞学及活检病理诊断为晚期宫颈癌；FIGO分期标准划分为Ⅰb2、Ⅱa2期，年龄在23-75岁；对照组28例，平均年龄为(55.3±11.8)，其中鳞癌21例、腺癌7例，Ⅰb2期12例、Ⅱa2期16例；治疗组28例，平均年龄为(54.8±11.2)，其中鳞癌22例、腺癌6例，Ⅰb2期13例、Ⅱa2期15例。对两组被试年龄分期等一般资料无统计学差异，具有可比性。

[0139] (3)治疗方法：28例治疗组采用新辅助化疗联合根治手术治疗，其中新辅助化疗方案为顺铂+紫杉醇脂质体，每周一次静脉滴注，连用5周；同时，自观察之日起，治疗组每天口服3次上述步骤(1)的矿物中药制剂，每次12克。对照组采用新辅助化疗联合根治手术治疗，方法同治疗组，同时口服相同比例的不含矿物中药的麸皮对照制剂，剂量同治疗组。用药90天后停用10天，然后进行治疗效果评测。

[0140] (5)治疗结果分析：临床疗效标准如下，完全缓解(CR):原发肿瘤病灶完全消失，且没有新生肿瘤病灶；部分缓解(PR):原发肿瘤病灶缩小＞50％，且无新生肿瘤病灶；稳定(SD):原发肿瘤病灶缩小＜50％，或有微小新肿瘤病灶产生；进展(PD):原发肿瘤病灶无明显缩小或增大，有明确新肿瘤病灶生成。结果见下表21和22。此外，进行生存情况中位总生存时间和术后随访生存率(1和2年)。

[0141] (6)肠道微生物变化：治疗前后采集粪便样本，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表23)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0142] 表21两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0143]组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR
治疗组 28 11 13 3 1 24(85.7％)
对照组 28 5 11 6 6 16(57.1％)

[0144] 两组患者治疗后，治疗组11例完全缓解(CR)，对照组5例；部分缓解(PR)治疗组13例、对照组11例。有效率(CR+PR)治疗组85.7％，对照组57.1％。疾病进展(PD)治疗组1例、对照组6例。治疗组与对照组差异显著(P﹤0.01)。

[0145] 表22两组患者术后生存率比较((n)％)

[0146] 组别 n 1年生存率 2两年生存率治疗组 28 (26)92.9 25(89.3％)
对照组 28 (22)78.6％ 20(71.4％)
P值 P﹤0.01 P﹤0.01

[0147] 表23随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0148]

[0149]

[0150] 实施例12蒙脱石、麦饭石和高岭土制剂治疗食道癌的疗效研究

[0151] (1)制剂制备：将将质量比例为1:2:1的蒙脱石、麦饭石和高岭土混合后粉碎备用。辅料为优质干麸皮，矿物类中药与麸皮混合比例为矿物中药粉：麸皮为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。同时制备不含矿物中药的干麸皮对照制剂。

[0152] (2)被试选择：选择的70例被试为晚期食道癌和食道癌术后复发患者，病理检查并确诊为食道癌Ⅲ或Ⅳ期，出现复发或者转移，Karnofsky评分都在70分以上，影像学可测量病灶，血项检测无重大异常、无严重心血管等其它疾病，评估生存期大于3个月者。70例被试，随机分组，治疗组35例，男19，女16例，年龄64.6±11.5岁，疾病分期Ⅲ期22例，Ⅳ期13例；对照组35例，男18，女17例，年龄65.3±12.4岁，疾病分期Ⅲ期21例，Ⅳ期14例。对两组被试年龄、性别等一般资料无统计学差异，具有可比性。

[0153] (3)治疗方法：治疗组患者采用DP方案结合服用白蚁泥制剂，具体方案为：采用多西他赛和顺铂静脉滴注，3周为1个周期，共行6个周期；从化疗第一天，同时服用上述步骤(1)的矿物中药制剂，每天3次，每次5粒。对照组除进行化疗外，采用相同比例的不含白蚁泥的干麸皮对照制剂，剂量同治疗组。治疗后复查食管钡餐片、颈胸部CT、必要时行内镜检查，最后进行治疗效果评测。

[0154] (5)治疗结果分析：评价标准为WHO制定的癌症治疗疗效相关标准实体瘤疗效标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。结果见下表24。

[0155] (6)肠道微生物变化：治疗前后采集粪便样本，采用高通量测序仪测序分析16s rRNA，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(P﹤0.01)，随机森林(Random Forests)分析显示(表25)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(P﹤0.01)。

[0156] 表24两组患者肿瘤客观疗效比较(例，％)

[0157]组别例数(n) CR PR SD PD CR+PR
治疗组 35 17 14 2 2 31(88.6％)
对照组 35 12 13 6 4 25(71.4％)

[0158] 两组患者治疗后，治疗组17例完全缓解(CR)，对照组12例；部分缓解(PR)治疗组14例、对照组13例。有效率(CR+PR)治疗组88.6％，对照组71.4％。疾病进展(PD)治疗组2例、对照组4例。

[0159] 表25随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型

[0160]

[0161] 上述实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围，即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。

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