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一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置及方法

阅读:720发布:2024-02-26

专利汇可以提供一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置及方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置及方法,该装置包括:透明容器,用于盛放微球制剂和 有机 溶剂 - 水 体 系;乳化器,用于给盛放在透明容器中的微球制剂和 有机溶剂 -水体系进行乳化处理; 图像采集 器,用于捕捉乳化处理后液膜轮廓; 图像处理 器,与图像采集器相连,用于接收液膜轮廓,计算液膜轮廓面积,并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积-浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量。该检测方法是利用聚乙烯醇的乳化效应来间接测量其浓度。本发明所述的检测装置操作简单,重复性好,结果准确,为定量检测微球制剂中聚乙烯醇的含量提供了具体措施,科学、有效的解决了聚乙烯醇定量困难的问题。,下面是一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置及方法专利的具体信息内容。

1.一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置,其特征在于,包括:
透明容器,用于盛放微球制剂和有机溶剂-体系;
乳化器,用于给盛放在透明容器中的微球制剂和有机溶剂-水体系进行乳化处理;
图像采集器,用于捕捉乳化处理后液膜轮廓;
图像处理器,与图像采集器相连,用于接收液膜轮廓,计算液膜轮廓面积,并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积-浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量。
2.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述的透明容器、乳化器以及图像采集器由支撑架提供支撑。
3.根据权利要求2所述的装置,其特征在于,所述的支撑架包括水平底座及与水平底座一侧垂直相连的固定支架,固定支架上垂直分设有上移动杆和下移动杆。
4.根据权利要求3所述的装置,其特征在于,所述的透明容器为平底容器,其底部通过透明板支撑在下移动杆上。
5.根据权利要求4所述的装置,其特征在于,所述的平底容器由透光率高且耐有机溶剂的材料制成。
6.根据权利要求4所述的装置,其特征在于,所述的乳化器包括与上移动杆固定连接的电机以及位于电机下端且与其相连的分散刀头,所述分散刀头的末端安装有定转子,该定转子伸入到透明容器中。
7.根据权利要求6所述的装置,其特征在于,所述的透明容器外部带有控温夹套,控温夹套通冷却循环介质。
8.根据权利要求7所述的装置,其特征在于,所述的图像采集器位于透明容器的正下方,通过伸缩支架固定在水平底座上。
9.根据权利要求1-8任一项所述的装置,其特征在于,所述的有机溶剂-水体系应为互不相容的两相,优选为二氯甲烷-水体系。
10.一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
(1)称取微球加入透明容器中,所述的透明容器中事先加入有机溶剂-水体系,开启乳化器,搅拌至微球完全溶解,获得透明分层的两相溶液,恒温至25℃;
(2)再开启乳化器,乳化2~5min,停止乳化,移开乳化器,静置待微乳滴在水油界面形成连续的单层乳化液膜;
(3)打开位于透明容器下方的图像采集器,调节图像采集器与透明容器的位置关系使图像采集器能由下向上清楚的捕捉乳化液膜轮廓,通过数据线传输至自图像处理器;
(4)图像处理器采用面积软件计算乳化液膜轮廓的面积,并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积-浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量,微球中残留聚乙烯醇含量计算公式为:
P=CVS1/MS2
式中:
C为已知浓度聚乙烯醇水溶液浓度,单位为μg/ml;
V为有机溶剂-水体系中水相体积,单位为ml;
M为称量的微球质量,单位为mg;
P为微球中残留聚乙烯醇质量百分比,单位为wt‰;
S1为微球样品形成的乳化液膜面积,单位为cm2;
S2为已知浓度聚乙烯醇溶液形成的乳化液膜面积,单位为cm2。

说明书全文

一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置及方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药制剂领域,具体涉及一种微球制剂中聚乙烯醇残留量的检测装置及检测方法。

背景技术

[0002] 聚乙烯醇(Polyvinyl Alcohol,PVA)是一种人工合成的溶性化合物,是以甲醇为溶剂,将聚醋酸乙烯酯经催化醇解而得。聚乙烯醇本身对人体无毒、无副作用,对皮肤无刺激性,具有良好生物相容性,是优良的药用辅料及工艺助剂,在医药领域具有广泛的应用。聚乙烯醇分子结构中含有亲水性的醇羟基及亲酯性的聚乙烯长链,能够降低水油界面张,达到水油乳化效果,常被作为乳液聚合过程中的乳化剂及稳定剂。
[0003] 微球是指药物分散或被吸附聚合物基质中而形成的微粒分散体系。微球制备通常是将不相混溶的聚合物分散相及连续相(外水相或有机相)通过机械搅拌、均质或超声等方法乳化制成均一乳剂,再通过溶剂挥发或溶剂萃取方式去除有机溶剂。在微球制剂的制备过程中,表面活性剂能够降低分散相的表面张力,在微滴表面形成薄膜或双电层,不使微滴相互凝聚,而充分分散于介质中形成乳浊液。
[0004] 制备微球的基质材料很多,属疏水性高分子聚合物类应用最为广泛,例如聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)。聚乙烯醇的亲水亲油平衡值(Hydrophile Lipophile Balance,HLB)为12.3,介于12~18之间,是优良的水包油型(O/W)乳化剂。聚乙烯醇与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)亲和性较好,聚乙烯醇水溶液(0.1%~5%)常作为微球制备过程中的外水相,其亲水/亲酯能力平衡,能够在水油界面上定向排列,降低PLGA油滴界面张力,而非完全分布于油相或水相。聚乙烯醇在体内无免疫原性,对人体无毒副作用,但对于局部注射剂而言,其在体内不可降解,长期蓄积在生物体内,不易排出,其残留水平需要受到严格控制,并不得高于可接受的数量水平。因而微球制剂终产品中需要严格控制聚乙烯醇的含量,从而开发对微球制剂中的聚乙烯醇进行定量分析的方法具有重要意义。对于具有一系列不同聚合度的聚乙烯醇的含量进行准确定量检测,目前手段非常有限,即使可以定量,检测限也较高,不够灵敏。
[0005] 目前针对于水溶液中聚乙烯醇含量的测定已有人进行过研究,主要为分光光度法及液相色谱法。分光光度法是利用聚乙烯醇两个相邻羟基与碘分子在酸介质中生成蓝绿色络合物,并在690nm具有最大吸收[Residual polyvinyl alcohol associated with poly(d,l-lactide-co-glycolide)nanoparticles affects their physical properties and cellular uptake]。例如,CN109342650A公开了一种测定聚乙烯醇中1,2-二醇相接结构含量的方法,其是将待测聚乙烯醇样品溶解在水中后,加入高碘酸完全反应,再加入碘化避光放置5-15min,最后采用硫代硫酸钠溶液在淀粉指示剂的显示下进行定量滴定,至无色为终点,记录所消耗的硫代硫酸钠溶液的体积,从而计算获得待测聚乙烯醇中1,2-二醇相接结构的含量。但由于微球组成成分相对复杂,可能存在多种化学物质携带羟基基团,例如水溶性原料药,冻干保护剂甘露醇等,均会干扰聚乙烯醇的定量检测。分光光度法检测聚乙烯醇含量的定量限在μg/mL,无论是检出限还是定量限对于微球制剂极微量聚乙烯醇残留(<<1μg/mL)远远不够。
[0006] 分子排阻色谱-蒸发光散射检测法检测聚乙烯醇含量,采用NaOH溶液裂解微球,HCl溶液中和,中和后的样品溶液采用透析袋截留PLGA降解产物,采用信噪比法,以3倍噪音峰高的样品浓度作为最低检出浓度,测出其最低检出限为10μg/mL[Quantitative analysis of polyvinyl alcohol on the surface of poly(d,l-lactide-co-glycolide)microparticles prepared by solvent evaporation method:effect of particle size and PVA concentration]。此外,受限于其原理,当微球中存在近似极性及近似分子量的高分子时,分子排阻色谱法并不能有效的区分出特定成分聚乙烯醇。当前,分光光度法及液相色谱法检出限均在0.1μg/mL~1mg/mL范围,并不适用于痕量聚乙烯醇残留的分析。
[0007] 目前国内药剂行业尚无对极微量聚乙烯醇含量进行准确定量分析的方法。因此,迫切需要寻找高灵敏度、有效的定量检测方法。

发明内容

[0008] 针对现有技术的不足之处,本发明提供一种微量聚乙烯醇的检测装置及其检测方法。
[0009] 本发明采用如下技术方案解决当前存在的技术问题:
[0010] 一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置,包括:透明容器,用于盛放微球制剂和有机溶剂-水体系;乳化器,用于给盛放在透明容器中的微球制剂和有机溶剂-水体系进行乳化处理;图像采集器,用于捕捉乳化处理后液膜轮廓;图像处理器,与图像采集器相连,用于接收液膜轮廓,计算液膜轮廓面积,并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积-浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量。
[0011] 作为优选,所述的透明容器、乳化器以及图像采集器由支撑架提供支撑。
[0012] 作为优选,所述的支撑架包括水平底座及与水平底座一侧垂直相连的固定支架,固定支架上垂直分设有上移动杆和下移动杆。
[0013] 作为优选,所述透明容器底部与水平面保持夹为0°,即为平底容器,其底部通过透明板支撑在下移动杆上。
[0014] 作为优选,所述的透明容器由透光率高且耐有机溶剂的材料制成,可以是玻璃、有机玻璃、塑料、树脂等,其中,优选为玻璃材质。
[0015] 作为优选,所述透明容器外观为瘦高圆柱型,其高径比范围在2:1~5:1。所述透明容器体积为50~300ml。
[0016] 作为优选,所述的透明板应是透光率高且强度高的材料,可以是玻璃、有机玻璃、塑料、树脂等,其中优选为有机玻璃材质。
[0017] 作为优选,所述的乳化器包括与上移动杆固定连接的电机以及位于电机下端且与其相连的分散刀头,所述分散刀头的末端安装有定转子,该定转子伸入到透明容器中。所述的乳化器为高剪切分散乳化器,输出功率应不低于300W,转速可调节范围包括3000~20000rpm。透明容器中装有有机溶剂-水体系,中间为水油界面,所述分散刀头的定转子正好位于静置后的水油界面处。
[0018] 作为优选,所述的透明容器外部带有控温夹套,控温夹套通冷却循环介质,所述控温夹套通冷却循环介质后能够保证在乳化过程中使样品恒温,控温精度在±2℃,降温效率高的冷却循环介质可以是不同体积比的乙二醇水溶液。
[0019] 作为优选,所述的图像采集器位于透明容器的正下方,通过伸缩支架固定在水平底座上,通过调节高度使刚好能够清晰捕捉透明容器内水油界面处图像,并通过数据线将捕获的图像传输到图像处理器。
[0020] 作为优选,所述的有机溶剂-水体系应为互不相容的两相,但形成的萃取体系可以溶解制剂样品中全部成分、形成透明分层两相溶液,其中优选为二氯甲烷-水体系。
[0021] 作为优选,所述图像采集器是能够支持联机采集的数码相机,品牌可以是佳能、尼康、奥林巴斯等,优选具有1200万以上像素的相机型号。
[0022] 作为优选,所述图像处理器为安装不规则图形面积计算软件计算机系统,面积计算软件可以是CAD、Matlab、IPP等。
[0023] 本发明的另一目的是提供一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的方法,所述方法包括以下步骤:
[0024] (1)称取微球加入透明容器中,所述的透明容器中事先加入有机溶剂-水体系,微球与有机溶剂-水体系的质量体积比为:(50~200):(30~60)mg/ml,开启乳化器,搅拌至微球完全溶解,获得透明分层的两相溶液,恒温至25℃;
[0025] (2)再开启乳化器,乳化2~5min,停止乳化,移开乳化器,静置待微乳滴在水油界面形成连续的单层乳化液膜;
[0026] (3)打开位于透明容器下方的图像采集器,调节图像采集器与透明容器的位置关系使图像采集器能由下向上清楚的捕捉乳化液膜轮廓,通过数据线传输至自图像处理器;
[0027] (4)图像处理器采用面积软件计算乳化液膜轮廓的面积,并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积-浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量,微球中残留聚乙烯醇含量计算公式为:
[0028] P=CVS1/MS2
[0029] 式中:
[0030] C为已知浓度聚乙烯醇水溶液浓度,单位为μg/ml;
[0031] V为有机溶剂-水体系中水相体积,单位为ml;
[0032] M为称量的微球质量,单位为mg;
[0033] P为微球中残留聚乙烯醇质量百分比,单位为wt‰;
[0034] S1为微球样品形成的乳化液膜面积,单位为cm2;
[0035] S2为已知浓度聚乙烯醇溶液形成的乳化液膜面积,单位为cm2。
[0036] 本发明所述的方法属于间接测量法,既不根据聚乙烯醇的分子结构,也不根据其分子量分布,而是利用聚乙烯醇的乳化效应来间接测量其浓度。聚乙烯醇几乎不溶于有机溶剂,包括苯、甲苯、二氯乙烷、四氯化、丙、醋酸乙酯等,其分子结构中脂肪单元疏水,羟基单元亲水,其HLB值介于12~18之间,是稳定、优良的水包油型乳化剂。它的亲水亲酯能力平衡,当存在于有机溶剂-水体系时,在一定的外力作用下形成微乳滴,微乳滴在水油界面定向排列,当聚乙烯醇含量低时(低于0.01%),仅仅形成单层乳化液膜,这些乳化液膜逐渐聚集在一起形成连续的乳化膜平铺在水油界面。此外,当选择瘦高型容器时,相同体积的有机溶剂-水体系形成的水油界面面积更小,能够将大体积溶液中的微量的聚乙烯醇富集在水油界面上并形成肉眼可见的乳化液膜。当聚乙烯醇稀释后浓度超出0.01%时,需稀释再用该方法检测。
[0037] 与现有技术相比,本发明有益效果在于:
[0038] 1.本发明所述的检测装置操作简单,重复性好,结果准确,为定量检测微球制剂中聚乙烯醇的含量提供了具体措施,科学、有效的解决了聚乙烯醇定量困难的问题;
[0039] 2.当选择瘦高型透明容器时,相同体积的有机溶剂-水体系形成的水油界面面积更小,能够将大体积溶液中的微量的聚乙烯醇富集在水油界面上并形成肉眼可见的乳化液膜。故本发明所述的检测方法检测限低,可将聚乙烯醇的检测限降至ng/ml级别。
[0040] 3.本发明检测原理是利用聚乙烯醇的乳化效应来间接测量其浓度,该方法避免了微球制剂中残留的携带羟基基团物质对检测结果的干扰,例如微球冻干时会加入大量的冻干保护剂甘露醇,会对测量结果造成极大的干扰,导致分光光度法定量不准确且定量限高等缺陷。该方法也弥补了分子排阻色谱-蒸发光散射检测法定量限高、专属性差的问题。该方法的实现,填补了医药领域微球制剂中残留聚乙烯醇的有效检测方法的空白。附图说明
[0041] 图1是乳化法测定聚乙烯醇在油水界面所形成单层乳化液膜示意图;
[0042] 图中标号:透明容器1、乳化器2、图像采集器3、图像处理器4、水平底座5、固定支架6、上移动杆7、下移动杆8、透明板9、电机10、分散刀头11、定转子12、控温夹套13、伸缩支架
14。

具体实施方式

[0043] 这里将详细地对示例性实施例进行说明,其示例表示在附图中。下面的描述及附图时,除非另有表示,不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下示例性实施例中所描述的实施方式并不代表与本发明相一致的所有的实施方式。相反,它们仅是与如所附中权利要求书中所详述的,本发明的一些方面相一致的装置的例子。本说明书的各个实施例均采用递进的方式描述。
[0044] 需要说明,本发明实施例中所有方向性指示(诸如上、下、左、右、前、后……)仅用于解释在某一特定姿态(如附图所示)下各部件之间的相对位置关系、运动情况等,如果该特定姿态发生改变时,则该方向性指示也相应地随之改变。
[0045] 另外,各个实施例之间的技术方案可以相互结合,但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础,当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在,也不在本发明要求的保护范围之内。
[0046] 实施例1
[0047] 如图1所示,本发明提供一种检测微球制剂中聚乙烯醇含量的装置,包括:透明容器1,用于盛放微球制剂和有机溶剂-水体系;乳化器2,用于给盛放在透明容器1中的微球制剂和有机溶剂-水体系进行乳化处理;图像采集器3,用于捕捉乳化处理后液膜轮廓;图像处理器4,与图像采集器3相连,用于接收液膜轮廓,计算液膜轮廓面积,并根据已知浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积-浓度标准曲线推算微球中聚乙烯醇含量。
[0048] 进一步的技术方案是,所述的透明容器1、乳化器2以及图像采集器3由支撑架提供支撑。所述的支撑架包括水平底座5及与水平底座5一侧垂直相连的固定支架6,固定支架6上垂直分设有上移动杆7和下移动杆8。
[0049] 进一步的技术方案是,所述透明容器1为平底容器,其底部通过透明板9支撑在下移动杆8上。作为优选,所述的透明容器1优选为玻璃材质。所述的透明板9优选为有机玻璃材质。
[0050] 进一步的技术方案是所述透明容器1外观为瘦高圆柱型,其高径比范围在2:1~5:1。所述透明容器1体积为50~300ml。
[0051] 进一步的技术方案是,所述的乳化器2包括与上移动杆7固定连接的电机10以及位于电机10下端且与其相连的分散刀头11,所述分散刀头11的末端安装有定转子12,该定转子12伸入到透明容器1中。所述的乳化器2为高剪切分散乳化器,输出功率应不低于300W,转速可调节范围包括3000~20000rpm。透明容器1中装有有机溶剂-水体系,中间为水油界面,所述分散刀头11的定转子12正好位于静置后的水油界面处。
[0052] 进一步的技术方案是,所述的透明容器1外部带有控温夹套13,控温夹套13通冷却循环介质,所述控温夹套13通冷却循环介质后能够保证在乳化过程中使样品恒温,控温精度在±2℃,降温效率高的冷却循环介质可以是不同体积比的乙二醇水溶液。
[0053] 进一步的技术方案是,所述的图像采集器3位于透明容器1的正下方,通过伸缩支架14固定在水平底座5上,通过调节高度使刚好能够清晰捕捉透明容器1内水油界面处图像。
[0054] 实施例2
[0055] (1)称取100mg的醋酸亮丙瑞林微球加入透明容器中,加入30ml有机溶剂二氯甲烷-水体系(1:1),开启乳化器至3000rpm,均质至微球完全溶解,获得透明分层的两相溶液,恒温至25℃;
[0056] (2)开启乳化器至10000rpm,乳化2min,待残留的聚乙烯醇能够在水油界面形成稳定的微乳滴,停止乳化,移开乳化器,静置待微乳滴在水油界面形成连续的单层乳化液膜;
[0057] (3)位于透明容器下方的图像采集器在第一时间由下向上捕捉乳化液膜轮廓,通过数据线传输至图像处理器,图像处理器采用CAD面积软件计算不规则图形面积,并根据已知种类及浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积推算微球中聚乙烯醇残留量。
[0058] (4)微球中残留聚乙烯醇含量计算公式为:
[0059] P=CVS1/MS2
[0060] 式中:
[0061] C为已知浓度聚乙烯醇水溶液浓度,单位为μg/ml;
[0062] V为有机溶剂-水体系中水相体积,单位为ml;
[0063] M为称量的微球质量,单位为mg;
[0064] P为微球中残留聚乙烯醇比例,单位为wt‰;
[0065] S1为微球样品形成的乳化液膜面积,单位为cm2;
[0066] S2为已知浓度聚乙烯醇溶液形成的乳化液膜面积,单位为cm2;
[0067] 检测结果:该微球中聚乙烯醇残留量为0.035‰(w/w)。(式中C为0.1μg/ml,V为15ml,S1为2.00cm2,S2为0.87cm2,M为100mg)
[0068] 实施例3
[0069] (1)称取50mg的利培酮微球加入透明容器中,加入30ml有机溶剂二氯甲烷-水体系(1:1),开启乳化器至3000rpm,均质至微球完全溶解,获得透明分层的两相溶液,恒温至25℃;
[0070] (2)开启乳化器至10000rpm,乳化2min,待残留的聚乙烯醇能够在水油界面形成稳定的微乳滴,停止乳化,移开乳化器,静置待微乳滴在水油界面形成连续的单层乳化液膜;
[0071] (3)位于透明容器下方的图像采集器在第一时间由下向上捕捉乳化液膜轮廓及面积,通过数据线传输至图像处理器,图像处理器采用CAD面积软件计算不规则图形面积,并根据已知种类及浓度的聚乙烯醇所形成的乳化液膜面积推算微球中聚乙烯醇残留量。
[0072] (4)微球中残留聚乙烯醇含量计算公式为:
[0073] P=CVS1/MS2
[0074] 式中:
[0075] C为已知浓度聚乙烯醇水溶液浓度,单位为μg/ml;
[0076] V为有机溶剂-水体系中水相体积,单位为ml;
[0077] M为称量的微球质量,单位为mg;
[0078] P为微球中残留聚乙烯醇比例,单位为wt‰;
[0079] S1为微球样品形成的乳化液膜面积,单位为cm2;
[0080] S2为已知浓度聚乙烯醇溶液形成的乳化液膜面积,单位为cm2;
[0081] 检测结果:该微球中聚乙烯醇残留量为0.085‰(w/w)。(式中C为0.1μg/ml,V为15ml,S1为2.17cm2,S2为0.76cm2,M为50mg)(备注:与亮丙瑞林微球所用PVA厂家不一致。)[0082] 实施例4
[0083] 将实施例1中的微球添加15%(w/w)甘露醇冻干,再次采用实施例1中的方法检测,聚乙烯醇残留量为0.028‰(式中C为0.1μg/ml,V为15ml,S1为1.62cm2,S2为0.87cm2,M为100mg),扣除甘露醇部分,换算后微球中残留约为0.033‰(0.028‰除以85%)。对于同样聚乙烯醇残留量的微球,实施例1和实施例2检测结果保持一致,说明乳化法测定聚乙烯醇含量时,不受微球粉末中羟基物质的干扰。
[0084] 实施例5
[0085] 采用分光光度法检测实施例3所述微球中残留聚乙烯醇含量,步骤如下:
[0086] (1)称量20g硼酸,加水溶解后定容至500ml,配制成硼酸溶液
[0087] (2)称量6.25g碘化钾与3g碘,加水溶解后定容至250ml,配制成碘-碘化钾溶液;
[0088] (3)称量100mg微球加水定容至5ml,50~70℃水浴孵育4h,冷却至室温离心取上清液;
[0089] (4)移液枪精确量取待检测的聚乙烯醇水溶液1ml,先后加入10ml硼酸溶液、2ml碘-碘化钾溶液,室温反应5-10min,紫外分光光度仪640nm处测定溶液吸光度。
[0090] 上述方法测定聚乙烯醇浓度与吸光度存在线性关系,响应范围1~20μg/mL,微球中乙交酯丙交酯共聚物(PLG)含量为90%,水溶性药物含量为10%。采用分光光度法检测相同比例空白辅料吸光度值如表1所示。该检测结果说明甘露醇对聚乙烯醇含量的检测造成极大干扰。表1空白辅料与吸光度值
[0091]
[0092] 实施例6
[0093] 采用分子排阻色谱-蒸发光散射检测法检测溶液中聚乙烯醇含量,步骤如下:
[0094] (1)流动相:0.1%三氟乙酸-水溶液;色谱柱SWXL2000;检测器:蒸发光散射检测器[0095] (2)进样量20μL,流速1.0ml/min。
[0096] (3)检测结果如下表2所示
[0097] 表2聚乙烯醇浓度与峰面积响应值
[0098]
[0099] 由上表可知,采用分子排阻色谱-蒸发光散射检测法检测聚乙烯醇含量时,当聚乙烯醇水溶液为1mg/ml时,其峰面积响应极低,基线噪音大,灵敏度差,检出限高。
[0100] 所属本技术领域的技术人员对本实施例的任何修改或补充,在不偏离本发明的构思或超越本权利要求书所定义的范围,均属于本发明的保护范围。
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