1.抗人IL-6抗体或抗体片段在制备用于在有相应需要的受试者中预防、治疗或诊断与升高的IL-6相关的疾病或病症的药物中的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段包括：
可变轻链多肽，包括：由SEQ ID NO:4组成的CDR1氨基酸序列，由SEQ ID NO:5组成的CDR2氨基酸序列，和由SEQ ID NO:6组成的CDR3氨基酸序列；和
可变重链多肽，包括：由SEQ ID NO:7组成的CDR1氨基酸序列；由SEQ ID NO:120组成的氨基酸CDR2序列，和由SEQ ID NO:9组成的CDR3氨基酸序列；
其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段特异性结合IL-6并拮抗与IL-6相关的一种或多种活性。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段包括由SEQ ID NO:702组成的轻链多肽和由SEQ ID NO:704组成的重链多肽。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述可变轻链多肽由SEQ ID NO:709组成，并且所述可变重链多肽由SEQ ID NO:657组成。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述轻链和重链CDR多肽被包含在抗体或抗体片段中，包括Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、scFv、IgNAR、小分子免疫药物(SMIP)、骆驼抗体或纳米抗体。
5.根据权利要求1所述的用途，其中分别在所述抗人IL-6抗体或抗体片段的可变轻链区和可变重链区中的构架区(FR)1、2、3和4是未经修饰或已经各自用亲本兔抗体轻链SEQ ID NO:2或重链SEQ ID NO:3的相应FR残基取代至多2或3个人FR残基而被修饰的人FR，其中所述人轻链FR1、2和3衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变轻链抗体序列，选择是基于所述人可变轻链抗体序列相对于所述文库或数据库中含有的其他人种系抗体序列与所述亲本兔抗体轻链SEQ ID NO:2从FR1始端到FR3末端的子序列的高同源性水平；并且
其中所述人轻链FR4衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变轻链抗体序列，选择是基于所述人可变轻链抗体序列相对于所述文库或数据库中含有的其他人种系抗体序列与SEQ ID NO:2中含有的亲本兔抗体轻链FR4的高同源性水平；并且
其中所述人重链FR1、2和3衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变重链抗体序列，选择是基于所述人可变重链抗体序列相对于所述文库或数据库中含有的其他人种系抗体序列与所述亲本兔抗体重链SEQ ID NO:3从FR1始端到FR3末端的子序列的高同源性水平；并且
其中所述人重链FR4衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变重链抗体序列，选择是基于所述人可变重链抗体序列相对于所述文库或数据库中含有的其他人种系抗体序列与SEQ ID NO:3中含有的亲本兔抗体重链FR4的高同源性水平。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段在健康人受试者中具有至少22天的体内半衰期。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段在健康人受试者中具有至少25天的体内半衰期。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段在健康人受试者中具有至少30天的体内半衰期。
9.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段具有小于50皮摩-4 -1
尔的对IL-6的结合亲和力(Kd)或者小于或等于10 S 的从IL-6的解离速率(Koff)。
10.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段与包括：(i)由SEQ ID NO:702组成的轻链多肽和由SEQ ID NO:704组成的重链多肽，或(ii)由SEQ ID NO:2组成的轻链多肽和由SEQ ID NO:3组成的重链多肽的抗IL-6抗体竞争性结合人IL-6表位。
11.根据权利要求10所述的用途，其中当通过使用跨天然人IL-6多肽全长的重叠线性肽片段的表位作图确定时，所述人IL-6表位包括选自分别由SEQ ID NO:1的人IL-6多肽的(i)氨基酸残基37-51、(ii)氨基酸残基70-84、(iii)氨基酸残基169-183、(iv)氨基酸残基31-45和(v)氨基酸残基58-72的那些人IL-6片段各自中包含的一个或多个残基。
12.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段是非糖基化的。
13.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段含有经过修饰而改变效应功能、半衰期、蛋白水解和/或糖基化的Fc区。
14.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段是人、人源化、单链或嵌合抗体。
15.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段包含Fab、Fab'、F(ab')2、Fv或scFv。
16.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段还包含人Fc。
17.根据权利要求16所述的用途，其中所述人Fc衍生自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18或IgG19。
18.根据权利要求1所述的用途，其中所述与IL-6相关的活性是体内活性，选自：
降低的血清白蛋白；升高的C反应蛋白；疲劳；发热；厌食；体重减轻；恶病质；虚弱；
降低的Glasgow预后评分；升高的血清D二聚体；异常凝血概况；和其任意组合。
19.根据权利要求1所述的用途，其中所述与IL-6相关的活性是体外活性，选自：
刺激T1165细胞增殖；IL-6与IL-6R结合；gp130信号转导糖蛋白的活化；形成IL-6/IL-6R/gp130多聚体；刺激经修饰而表达人IL-6受体的HepG2细胞产生触珠蛋白；和其任意组合。
20.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段由重组细胞表达。
21.根据权利要求20所述的用途，其中所述细胞选自哺乳动物细胞、酵母细胞、细菌细胞和昆虫细胞。
22.根据权利要求21所述的用途，其中所述细胞是酵母细胞。
23.根据权利要求22所述的用途，其中所述细胞是二倍体酵母细胞。
24.根据权利要求22所述的用途，其中所述酵母细胞是毕赤酵母细胞。
25.根据权利要求1-24任一项所述的用途，其中所述与升高的IL-6相关的疾病或病症选自：癌症；与高凝血相关的疾病或病症；与升高的血清CRP相关的疾病或病症；与血清蛋白减少相关的疾病或病症；炎性疾患；病毒性疾患；衰竭综合征；自身免疫疾患；和其任意组合。
26.根据权利要求1-24任一项所述的用途，其中所述与升高的IL-6相关的疾病或病症选自：全身疲劳、运动性疲劳、癌症相关疲劳、炎症疾病相关疲劳、慢性疲劳综合征、癌症相关恶病质、心脏相关恶病质、呼吸相关恶病质、肾相关恶病质、年龄相关恶病质、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、全身性幼年特发型关节炎、银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、炎性肠病、风湿性多肌炎、巨细胞动脉炎、自身免疫血管炎、移植物抗宿主疾病、Sjogren综合征、成人Still疾病、骨质疏松、骨的佩吉特疾病、骨关节炎、多发性骨髓瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、前列腺癌、白血病、肾细胞癌、多发性Castleman病、卵巢癌、癌症化疗中的药物抗性、癌症化疗毒性、缺血性心脏病、粥样硬化、肥胖、糖尿病、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管疾病、发热、急性期反应、变态反应、贫血症、炎症贫血症、高血压、抑郁、慢性疾病相关的抑郁、血栓形成、血小板增多症、急性心力衰竭、代谢综合征、流产、慢性前列腺炎、血管球性肾炎、盆腔炎症性疾病、再灌注损伤、移植排斥、细胞因子风暴、禽流感、H1N1流感、猪流感、H5N1流感、天花、流行性感冒、成人呼吸窘迫综合征、重症急性呼吸系统综合征、败血症或全身炎症反应综合征。
27.根据权利要求25所述的用途，其中所述与高凝血相关的疾病或病症选自：癌症、急性静脉血栓形成、肺栓塞、怀孕期间血栓形成、出血性皮肤坏死、急性或慢性弥漫性血管内凝血、手术血块形成、长期卧床、长期不动、静脉血栓形成、暴发性脑膜炎球菌败血症、急性血栓性中风、急性冠状动脉闭塞、急性周围动脉闭塞、肺动脉大块栓塞、腋静脉血栓形成、髂股静脉大块血栓形成、闭塞动脉套管、闭塞静脉套管、心肌病、肝小静脉闭塞病、低血压、心输出量减少、血管抵抗力减少、肺动脉高压、肺顺应性减少、白血球减少症、血小板减少症、肝素诱发的血小板减少症、肝素诱导的血小板减少症和血栓形成、心房颤动、人工心瓣膜植入、对血栓形成的遗传易感性、因子V Leiden、凝血酶原基因突变、亚甲基四氢叶酸还原酶多态性、血小板受体多态性、外伤、骨折、烧伤和其任意组合。
28.根据权利要求25所述的用途，其中所述与升高的血清CRP相关的疾病或病症选自：慢性炎性疾病、类风湿性关节炎、少年类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、克罗恩病、溃疡性结肠炎、天疱疮、皮肌炎、多肌炎、风湿性多肌炎、巨细胞动脉炎、血管炎、结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿病、川畸病、分离的CNS血管炎、Churg-Strauss动脉炎、显微镜下多动脉炎、显微镜下多血管炎、亨-舍二氏紫癜、原发性冷球蛋白血管炎、类风湿性血管炎、冷球蛋白血症、复发性多发软骨炎、贝切特病、高安动脉炎、缺血性心脏病、中风、多发性硬化、败血症、继发于病毒感染的血管炎、伯格病、癌症、骨关节炎、全身性硬化、CREST综合征、莱特病、骨佩吉特病、 综合征、1型糖尿病、
2型糖尿病、家族性地中海热、自身免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺疾病、恶性贫血病、肉碱、斑秃、原发性胆汁性肝硬变、自身免疫性慢性活动性肝炎、酒精性肝硬变、包括乙型肝炎和丙型肝炎在内的病毒性肝炎、其他器官特异性自身免疫疾病、烧伤、特发性肺纤维变性、慢性阻塞性肺病、过敏性哮喘、其他过敏性病症和其任意组合。
29.根据权利要求25所述的用途，其中所述与血清蛋白减少相关的疾病或病症选自：
癌症、类风湿性关节炎、AIDS、心脏病、肝病、脱水、营养不良、铅暴露、疟疾、呼吸系统疾病、老年、甲状腺功能减退、结核病、脑下垂体机能减退、神经衰弱、高钠血症、低钠血症、肾病、脾肿、强直性脊柱炎、发育停滞、炎性肠病、腹部疾病、外伤、烧伤和其任意组合。
30.根据权利要求25所述的用途，其中所述癌症选自：棘皮瘤、腺泡细胞癌、听神经瘤、肢端黑色素瘤、肢端汗腺瘤、急性嗜酸性粒细胞白血病、急性成淋巴细胞性白血病、急性原始巨核细胞白血病、急性单核细胞性白血病、急性成髓细胞白血病伴成熟、急性髓系树突细胞白血病、急性髓细胞样白血病、急性前髓细胞性白血病、釉质细胞瘤、腺癌、囊性腺样癌、腺瘤、牙源性腺样瘤、肾上腺皮质癌、成人T细胞性白血病、侵袭性NK细胞白血病、AIDS相关癌症、AIDS相关淋巴瘤、软组织腺泡状肉瘤、成釉细胞纤维瘤、肛门癌、间变性大细胞淋巴瘤、间变性甲状腺癌、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、血管肌脂瘤、血管肉瘤、阑尾癌、星形细胞瘤、非典型畸胎横纹肌样瘤、基底细胞癌、基底细胞样癌、B细胞白血病、B细胞淋巴瘤、Bellini导管癌、胆道癌、膀胱癌、胚细胞瘤、骨癌、骨肿瘤、脑干胶质瘤、脑肿瘤、乳腺癌、布伦纳瘤、支气管肿瘤、细支气管肺泡癌、棕色瘤、伯基特淋巴瘤、原发部位不明的癌症、类癌瘤、原位癌、原发部位不明癌、癌肉瘤、Castleman病、中枢神经系统胚胎肿瘤、小脑星形细胞瘤、大脑星形细胞瘤、子宫颈癌、胆管癌、软骨瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、脉络丛乳头状瘤、慢性淋巴细胞性白血病、慢性单核球性白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性骨髓增生症、慢性中性粒细胞性白血病、透明细胞瘤、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、皮肤T淋巴细胞瘤、Degos病、隆凸性皮肤纤维肉瘤、皮样囊肿、促纤维增生性小圆细胞瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤、胚胎性癌、内胚层窦瘤、子宫内膜癌、子宫内膜子宫癌、内膜样瘤、与肠病相关的T-细胞淋巴瘤、成室管膜细胞瘤、室管膜瘤、上皮样肉瘤、红白血病、食管癌、感觉神经细胞瘤、尤因家族肿瘤、尤因家族肉瘤、尤因肉瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞肿瘤、肝外胆管肿瘤、乳腺外佩吉特病、输卵管癌、胎中胎、纤维瘤、纤维肉瘤、滤泡性淋巴瘤、滤泡甲状腺癌、胆囊癌、神经节神经胶质瘤、神经节瘤、胃癌、胃淋巴瘤、胃肠癌、胃肠道类癌瘤、胃肠道间质瘤、生殖细胞瘤、胚组织瘤、妊娠性绒毛膜癌、妊娠性滋养层细胞瘤、骨巨细胞瘤、多形性成胶质细胞瘤、神经胶质瘤、大脑神经胶质瘤病、血管球瘤、胰高血糖素瘤、性腺胚细胞瘤、粒层细胞瘤、毛细胞性白血病、头颈癌、心脏癌、成血管细胞瘤、血管外皮细胞瘤、血管肉瘤、血液系统恶性肿瘤、肝细胞癌、肝脾T细胞淋巴瘤、遗传性乳腺-卵巢癌综合征、霍奇金淋巴瘤、下咽癌、下丘脑胶质瘤、炎性乳腺癌、眼内黑素瘤、胰岛细胞癌、胰岛细胞瘤、未成年人粒细胞白血病、卡波西肉瘤、肾癌、胆门胆管肿瘤、克鲁肯贝格瘤、喉癌、恶性雀斑样黑素瘤、白血病、唇及口腔癌、脂肉瘤、肺癌、黄体瘤、淋巴管瘤、淋巴管肉瘤、淋巴上皮瘤、淋巴系白血病、淋巴瘤、巨球蛋白血症、恶性纤维组织细胞瘤、骨恶性纤维组织细胞瘤、恶性胶质瘤、恶性间皮瘤、恶性外周神经鞘瘤、恶性横纹肌样瘤、恶性蝾螈瘤、MALT淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤、肥大细胞白血病、纵膈生殖细胞瘤、纵膈肿瘤、髓状甲状腺癌、成神经管细胞瘤、髓上皮瘤、黑素瘤、脑膜瘤、Merkel细胞癌、间皮瘤、原发灶不明的转移性鳞癌颈部肿瘤、转移性尿道上皮癌、混合型苗勒瘤、单核细胞白血病、口腔癌、粘液性瘤、多发性内分泌肿瘤综合征、多发性骨髓瘤、蕈样肉芽肿病、骨髓增生异常疾病、骨髓增生异常综合征、髓细胞性白血病、髓样肉瘤、骨髓组织增生性疾病、粘液瘤、鼻腔癌、鼻咽癌、瘤、神经细胞瘤、成神经细胞瘤、神经纤维瘤、神经瘤、结节性黑素瘤、非霍奇金淋巴瘤、非黑素瘤皮肤癌、非小细胞肺癌、眼肿瘤、少突星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、嗜酸细胞瘤、视神经鞘脑膜瘤、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤、卵巢癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞瘤、低度恶性卵巢肿瘤、乳房佩吉特病、肺上沟瘤、胰腺癌、乳头状甲状腺癌、乳头状瘤病、神经节细胞瘤、鼻窦癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、血管周围上皮样细胞瘤、鼻咽癌、嗜铬细胞瘤、中间分化的松果体实质肿瘤、成松果体细胞瘤、垂体细胞瘤、垂体腺瘤、垂体肿瘤、浆细胞瘤、胸膜肺母细胞瘤、多胚瘤、前驱T-淋巴细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、原发性肝癌、原发性腹膜癌、原始性神经外胚层瘤、前列腺癌、腹膜假性粘液瘤、直肠癌、肾细胞癌、涉及染色体15上的NUT基因的呼吸道癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌瘤、横纹肌肉瘤、Richter转化、骶尾部畸胎瘤、唾液腺癌、肉瘤、神经鞘瘤、皮脂腺癌、继发性瘤、精原细胞瘤、浆液瘤、Sertoli-Leydig细胞瘤、性索-间质肿瘤、Sézary综合征、印戒细胞癌、皮肤癌、蓝小圆形细胞瘤、小细胞癌、小细胞肺癌、小细胞淋巴瘤、小肠癌、软组织肉瘤、生长抑素瘤、煤烟疣、脊髓瘤、脊髓肿瘤、脾边缘区淋巴瘤、鳞状细胞癌、胃癌、浅表扩展性黑素瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤、表面上皮间质瘤、滑膜肉瘤、T细胞急性成淋巴细胞性白血病、T细胞大颗粒淋巴细胞白血病、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤、T细胞幼淋巴细胞白血病、畸胎瘤、末端淋巴癌、睾丸癌、泡膜细胞瘤、喉癌、胸腺癌、胸腺瘤、甲状腺癌、肾盂和输尿管的移行细胞癌、移行细胞癌、脐尿管癌、尿道癌、泌尿生殖系统肿瘤、子宫肉瘤、葡萄膜黑素瘤、阴道癌、韦-莫二氏综合征、疣状癌、视路胶质瘤、外阴癌、 巨球蛋白血症、瓦尔信瘤、维尔姆斯肿瘤和其任意组合。
31.根据权利要求30所述的用途，其中所述癌症选自：结肠直肠癌、非小细胞肺癌、胆管癌、间皮瘤、Castleman病、肾细胞癌和其任意组合。
32.根据权利要求1所述的用途，其中在施用所述药物之前，受试者表现出或有风险发展下述症状的一种或多种：
降低的血清白蛋白；升高的血清C反应蛋白；疲劳；发热；厌食；体重减轻；恶病质；虚弱；降低的Glasgow预后评分；升高的血清D二聚体；异常凝血概况；及其任意组合。
33.根据权利要求32所述的用途，其中所述症状是在施用所述药物之前、同时或之后施用给受试者的另一种治疗剂的副作用。
34.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物以预防或治疗与升高的IL-6相关的一种或多种症状的治疗有效量施用。
35.根据权利要求34所述的用途，其中所述治疗有效量是0.1至20mg/kg受试者体重。
36.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之后监测受试者以评估所述症状。
37.根据权利要求32所述的用途，其中所述症状在所述药物施用之前表现。
38.根据权利要求37所述的用途，其中所述症状在所述药物施用1-5周内被改善或恢复至正常状态。
39.根据权利要求38所述的用途，其中所述症状之后在两次连续药物施用之间的整个期间保持改善。
40.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的凝血概况通过测量受试者中以下一种或多种的血清水平来评估：D二聚体、因子II、因子V、因子VIII、因子IX、因子XI、因子XII、F/纤维蛋白降解产物、凝血酶-抗凝血酶III复合体、血纤维蛋白原、血纤维蛋白溶酶原、凝血酶原和von Willebrand因子。
41.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的凝血概况通过凝血能力的功能测量来评估。
42.根据权利要求41所述的用途，其中凝血能力的功能测量选自凝血酶原时间(PT)、凝血酶原比率(PR)、国际标准化比率(INR)或其任意组合。
43.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之前测量受试者的国际标准化比率(INR)，并且如果受试者的INR小于0.9，则给受试者施用所述药物。
44.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之前测量受试者的国际标准化比率(INR)，并且如果受试者的INR小于0.5，则给受试者施用所述药物。
45.根据权利要求43-44任一项所述的用途，其中在给受试者施用所述药物4周内受试者的INR被升高至超过0.9。
46.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之前测量受试者的血清D二聚体水平，并且如果受试者的血清D二聚体水平高于正常参考范围，则施用所述药物。
47.根据权利要求46所述的用途，其中在给受试者施用所述药物4周内受试者的血清D二聚体水平被降低至小于正常参考范围的上限。
48.根据权利要求32所述的用途，施用所述药物导致受试者凝血概况的长期改善。
49.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物2周内受试者的凝血概况得到可测量的改善。
50.根据权利要求49所述的用途，其中在给受试者施用所述药物后12周受试者的凝血概况保持可测量的改善。
51.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之前测量受试者的体温，并且如果受试者的体温高于38℃，则施用所述药物。
52.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之前测量受试者的体重，并且
2
如果受试者的体重在30天内下降5％或更多，或者如果受试者的瘦体重指数小于17kg/m
2
在雄性受试者中或小于14kg/m在雌性受试者中，则施用所述药物。
53.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之前测量受试者的肌强度，并且如果受试者的肌强度在30天内下降超过20％，则施用所述药物。
54.根据权利要求32所述的用途，施用所述药物导致受试者的恶病质、虚弱、疲劳和/或发热的长期改善。
55.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的体重在施用所述药物4周内增加了1公斤。
56.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的恶病质在所述药物施用4周内得到可测量的改善。
57.根据权利要求56所述的用途，其中受试者的恶病质通过测量受试者的总体重、瘦体重、瘦体重指数和/或四肢瘦体重指数来评估。
58.根据权利要求57所述的用途，其中受试者体重的测量扣除(减去)受试者肿瘤和/或血管外积液的估计重量。
59.根据权利要求57所述的用途，其中受试者的恶病质在所述药物施用后8周保持可测量的改善。
60.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的虚弱在所述药物施用2周内得到可测量的改善。
61.根据权利要求60所述的用途，其中受试者的虚弱在所述药物施用后12周保持可测量的改善。
62.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的疲劳在所述药物施用1周内得到可测量的改善。
63.根据权利要求62所述的用途，其中受试者的疲劳通过FACIT-F FS试验来测量。
64.根据权利要求63所述的用途，其中受试者的FACIT-F FS评分被提高至少10分。
65.根据权利要求62所述的用途，其中受试者的疲劳在所述药物施用后12周保持可测量的改善。
66.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的发热在所述药物施用1周内得到可测量的改善。
67.根据权利要求66所述的用途，其中受试者的发热在所述药物施用后12周保持可测量的改善。
68.根据权利要求32所述的用途，其中所述受试者在施用所述药物之前表现出升高的血清CRP水平。
69.根据权利要求32所述的用途，其中所述受试者在施用所述药物之前表现出降低的血清白蛋白水平。
70.根据权利要求32所述的用途，受试者的Glasgow预后评分得到提高。
71.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之前测量受试者的血清CRP水平，并且如果受试者的血清CRP水平是至少5mg/L，则施用所述药物。
72.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的血清CRP水平在施用所述药物1周内降低至小于10mg/L。
73.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的血清CRP水平在施用所述药物1周内降低至小于5mg/L。
74.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的血清CRP水平在施用所述药物1周内降低至小于1mg/L。
75.根据权利要求32所述的用途，施用所述药物导致受试者血清CRP水平的长期下降。
76.根据权利要求72所述的用途，其中在所述药物施用后14天受试者的血清CRP水平保持小于10mg/L。
77.根据权利要求72所述的用途，其中在所述药物施用后21天受试者的血清CRP水平保持小于10mg/L。
78.根据权利要求72所述的用途，其中在所述药物施用后28天受试者的血清CRP水平保持小于10mg/L。
79.根据权利要求72所述的用途，其中在所述药物施用后35天受试者的血清CRP水平保持小于10mg/L。
80.根据权利要求72所述的用途，其中在所述药物施用后42天受试者的血清CRP水平保持小于10mg/L。
81.根据权利要求72所述的用途，其中在所述药物施用后49天受试者的血清CRP水平保持小于10mg/L。
82.根据权利要求72所述的用途，其中在所述药物施用后56天受试者的血清CRP水平保持小于10mg/L。
83.根据权利要求32所述的用途，其中在施用所述药物之前测量受试者的血清白蛋白水平，并且如果受试者的血清白蛋白水平小于35g/L，则施用所述药物。
84.根据权利要求83所述的用途，其中受试者的血清白蛋白水平在施用所述药物5周内增加至大于35g/L。
85.根据权利要求32所述的用途，施用所述药物导致受试者血清白蛋白水平的长期升高。
86.根据权利要求85所述的用途，其中在所述药物施用后42天受试者的血清白蛋白水平保持高于35g/L。
87.根据权利要求85所述的用途，其中在所述药物施用后49天受试者的血清白蛋白水平保持高于35g/L。
88.根据权利要求85所述的用途，其中在所述药物施用后56天受试者的血清白蛋白水平保持高于35g/L。
89.根据权利要求32所述的用途，其中受试者的血清白蛋白水平在施用所述药物5周内增加了5g/L。
90.根据权利要求32所述的用途，还包括监测受试者以评估凝血概况。
91.根据权利要求32所述的用途，其中受试者在治疗之前表现出升高的血清D二聚体水平。
92.根据权利要求32所述的用途，其中受试者在治疗之前表现出升高的血清C反应蛋白(CRP)水平。
93.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物以每4周的时段至多一次的频率施用给受试者。
94.根据权利要求93所述的用途，其中所述药物以每8周的时段至多一次的频率施用给受试者。
95.根据权利要求94所述的用途，其中所述药物以每12周的时段至多一次的频率施用给受试者。
96.根据权利要求95所述的用途，其中所述药物以每16周的时段至多一次的频率施用给受试者。
97.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物以检测表达IL-6的疾病部位的诊断有效量施用。
98.根据权利要求97所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段直接或间接偶联于帮助检测表达IL-6的疾病部位的抗体的放射性核素、荧光团或其他可检测标记。
99.根据权利要求97所述的用途，其中所述药物用于检测表达IL-6的肿瘤或转移瘤。
100.根据权利要求97所述的用途，其中所述药物用于检测与表达IL-6的细胞相关的炎症部位的存在。
101.根据权利要求97所述的用途，其中结果用于帮助设计适当的治疗方案。
102.根据权利要求97所述的用途，其中所述治疗方案包括放疗、化疗或其组合。
103.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物与包括以下的另一种治疗剂共施用：
化疗剂、他汀类药物、细胞因子、免疫抑制剂、基因治疗剂、抗凝血剂、抗恶病质剂、抗虚弱剂、抗疲劳剂、抗发热剂、抗恶心剂、止吐剂、IL-6拮抗剂、细胞毒剂、镇痛剂、解热药、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、抗细胞因子剂、其他治疗剂或其任意组合。
104.根据权利要求103所述的用途，其中所述化疗剂选自：VEGF拮抗剂、EGFR拮抗剂、铂类、紫杉醇、依立替康、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、甲酰四氢叶酸、类固醇、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、长春花生物碱、长春花碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、盐酸氮芥、酪氨酸激酶抑制剂、放射疗法、性激素拮抗剂、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、PDGF拮抗剂、TNF拮抗剂、IL-1拮抗剂、白介素、IL-12、IL-2、IL-12R拮抗剂、毒素结合的TM TM
单克隆抗体、肿瘤抗原特异性单克隆抗体、Erbitux 、Avastin 、帕妥珠单抗、抗CD20抗体、ocrelizumab、ofatumumab、DXL625、 和其任意组合。
105.根据权利要求103所述的用途，其中所述抗凝血剂选自：阿昔单抗(ReoProTM)、硝苄香豆素、抗凝血酶III、阿戈托班、阿司匹林、比伐卢定(AngiomaxTM)、氯吡格雷、达比加群、达比加群酯(PradaxaTM/PradaxTM)、地西卢定(RevascTM/IprivaskTM)、双嘧哌胺醇、依替巴肽(IntegrilinTM)、磺达肝素、肝素、水蛭素、依达肝素、重组水蛭素(RefludanTM)、低分子量肝素、美拉加群、苯茚二酮、苯丙香豆素、噻氯匹啶、替罗非班(AggrastatTM)、华法林、希美加群、希美加群(ExantaTM/ExartaTM)和其任意组合。
106.根据权利要求103所述的用途，其中所述他汀类药物选自：阿伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀、斯伐他汀和其任意组合。
107.根据权利要求103所述的用途，其中所述另一种治疗剂是包括以下的因子的拮抗剂：肿瘤坏死因子-α、干扰素γ、白介素1α、白介素1β、白介素6、蛋白水解诱导因子、白血病抑制因子或其任意组合。
108.根据权利要求103所述的用途，其中所述抗恶病质剂选自：大麻、屈大麻酚(MarinolTM)、大麻隆(CesametTM)、大麻二酚、大麻环萜酚、四氢大麻酚、SativexTM、乙酸甲地孕酮和其任意组合。
109.根据权利要求103所述的用途，其中所述抗恶心剂或止吐剂选自：5-HT3受体拮抗剂、ajwain、阿立必利、抗胆碱能药、抗组织胺药、阿瑞匹坦、苯二氮卓类、大麻环萜酚、大麻二酚、大麻素类、大麻、casopitant、氯丙嗪、赛克利嗪、地塞米松、地塞米松、茶苯海明(GravolTM)、苯海拉明、多拉司琼、多潘立酮、多巴胺拮抗剂、多西拉敏、屈大麻酚(MarinolTM)、达哌啶醇、依米特尔、生姜、格兰塞群、氟派啶醇、羟嗪、天仙子碱、劳拉西泮、氯苯甲嗪、甲氧氯普胺、咪达唑仑、蝇蕈醇、大麻隆(CesametTM)、nk1受体拮抗剂、奥坦西隆、帕洛诺司琼、薄荷、非那根、丙氯拉嗪、Promacot、异丙嗪、五嗪、普鲁泊福、SativexTM、四氢大麻酚、曲美苄胺、托吡西隆、诺龙、己烯雌酚、反应停、来那度胺、生长素释放肽激动剂、肌抑素拮抗剂、抗肌抑素抗体、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、血管紧张肽AII拮抗剂、β2肾上腺素能受体激动剂、β3肾上腺素能受体激动剂和其任意组合。
110.根据权利要求103所述的用途，其中所述另一种治疗剂选自：三苯氧胺、BCL-2拮抗剂、雌激素、二膦酸盐、特立帕肽、雷尼酸锶、阿伦膦酸钠(FosamaxTM)、利塞膦酸盐(ActonelTM)、雷洛昔芬、伊班膦酸盐(BonivaTM)、Obatoclax、ABT-263、棉子酚、吉非替尼、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、厄洛替尼、表皮生长因子受体抑制剂、补骨脂素、三甲呋豆素、甲氧沙林、香柠檬烯、类视黄醇、依曲替酯、阿昔曲丁、英夫利昔单抗TM
阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、Zenapax 、环孢霉素、氨甲喋呤、粒
TM TM
细胞集落刺激因子、非格司亭、来诺拉提、Neupogen 、Neulasta 、2-芳基丙酸、醋氯芬酸、阿西美辛、乙酰水杨酸(阿司匹林)、阿氯芬酸、阿明洛芬、Amoxiprin、氨基安替比林、芳基链烷酸、阿扎丙酮、扑炎痛/贝诺酯、苯噁洛芬、溴芬酸、卡布洛芬、塞来考昔、胆碱水杨酸镁、氯非宗、COX-2抑制剂、右布洛芬、右酮洛芬、双氯芬酸、二氟尼柳、卓喜康、乙水杨胺、依托度酸、艾托考昔、Faislamine、灭酸、芬布芬、非诺洛芬、氟芬那酸、氟诺洛芬、氟吡洛芬、布洛芬、异丁普生、吲哚美辛、吲哚布洛芬、酮保泰松、酮基布洛芬、Ketorolac、氯诺昔康、氯索洛芬、罗美昔布、水杨酸镁、甲氯灭酸、甲芬那酸、美洛昔康、安乃近、水杨酸甲酯、单苯保泰松、萘普酮、甲氧萘丙酸、N-芳基邻氨基苯甲酸、吲肟酸、噁丙嗪、昔康类、羟基保泰松、帕瑞考昔、非那宗、苯基保泰松、苯基保泰松、吡罗昔康、吡洛芬、普鲁芬、丙谷美辛、吡唑烷衍生物、罗非考昔、水杨基水杨酸、水杨醛胺、水杨酸盐、磺吡酮、舒林酸、舒洛芬、替诺昔康、噻洛芬酸、托芬那酸、托美汀和伐地考昔。抗生素包括阿米卡星、氨基糖甙类、阿莫西林、氨苄西林、安莎霉素、胂凡纳明、阿齐红霉素、阿洛西林、氨曲南、杆菌肽、碳头孢烯、碳青霉烯类、羧苄青霉素、氯头孢菌素、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢噻吩、头孢孟多、头孢唑啉、头孢地尼、头孢托仑、头孢平、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢泊肟、头孢罗齐、头孢他啶、头孢布坦、头孢去甲噻肟、Ceftobiprole、头孢三嗪、头孢呋新、头孢菌素类、氯霉素、西司他丁、环丙沙星、克拉仙霉素、氯林肯霉素、邻氯青霉素、粘菌素、复方新诺明、达福普汀、脱甲氯四环素、双氯青霉素、地红霉素、多利培南、强力霉素、氟啶酸、厄他培南、红霉素、乙胺丁醇、氟氯西林、磷霉素、呋喃唑酮、夫西地酸、加替沙星、格尔德霉素、艮他霉素、糖肽类、除莠霉素、亚胺培南、异烟肼、卡那霉素、左氧氟沙星、林可霉素、利奈唑胺、洛米沙星、氯拉卡比、大环内酯类、磺胺米隆、倍能、甲氧西林、2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇、美洛西林、米诺环素、单酰胺菌素、莫西沙星、莫匹罗星、萘夫西林、新霉素、奈替霉素、呋喃妥因、诺氟沙星、氧氟沙星、苯唑西林、土霉素、巴龙霉素、青霉素、青霉素类、氧哌嗪青霉素、平板霉素、多粘菌素B、多肽、百浪多息、吡嗪酰胺、喹诺酮类、奎奴普丁、利福平、利福平、罗红霉素、壮观霉素、链霉素、磺胺醋酰、磺胺甲噻二唑、Sulfanilimide、硫氮磺胺吡啶、磺胺异噁唑、磺酰胺类、替考拉宁、泰利霉素、四环素、四环素类、替卡西林、替哨唑、妥布霉素、三甲氧苄二氨嘧啶、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑、醋竹桃霉素、曲伐沙星和万古霉素。活性剂还包括醛固酮、倍氯米松、倍他米松、皮质类固醇、皮质醇、醋酸可的松、醋酸脱氧皮质酮、地塞米松、醋酸氟氢可的松、糖皮质激素、氢化可的松、甲基氢化泼尼松、强的松龙、强的松、类固醇和氟羟脱氢皮质甾醇。抗病毒剂包括阿巴卡韦、阿昔洛维、无环鸟苷、阿德福韦、金刚烷胺、安泼那韦、固定剂量复方抗逆转录病毒剂、协同增强抗逆转录病毒剂、阿比朵尔、阿扎那韦、atripla、溴夫定、西多福韦、双汰芝、darunavir、地拉夫定、地达诺新、二十二烷醇、依度尿苷、依法韦仑、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、进入抑制剂、泛西洛维、福米韦生、TM
膦沙那韦、膦甲酸、fosfonet、融合抑制剂、羟甲基无环鸟苷、Gardasil 、伊巴他滨、碘苷、咪喹莫特、imunovir、印地那韦、肌苷、整合酶抑制剂、干扰素、I型干扰素、II型干扰素、III型干扰素、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、马拉维若、MK-0518、吗啉呱、那非那韦、奈韦拉平、nexavir、核苷类似物、奥塞米韦、喷西洛维、帕拉米韦、普来可那立、鬼臼毒素、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、三氮唑核苷、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、替诺福韦、替诺福韦二索罗、替拉那韦、三氟尿苷、阿巴卡韦双夫定、醋胺金刚烷、truvada、缬昔洛韦、缬更昔洛韦、vicriviroc、阿糖腺苷、viramidine、扎西他滨、扎那米韦、叠氮胸腺和其任意组合。
111.根据权利要求103所述的用途，其中所述细胞毒剂、化疗剂或免疫抑制剂选自：
1-去氢睾酮、1-甲基硝基脲、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、阿巴西
225
普、注射用紫杉醇、阿昔曲丁、阿克拉霉素、锕-225( Ac)、放线菌素、阿达木单抗、腺苷脱氨酶抑制剂、阿非莫单抗、阿柏西普、阿夫土珠单抗、阿法赛特、阿利维A酸、烷基磺酸盐、烷化剂、六甲蜜胺、阿福西地、氨基酮戊酸/氨基乙酰丙酸甲酯、氨甲喋呤、氨基蝶呤、氨柔比星、安吖啶、安吖啶、阿那格雷、阿那白滞素、蒽二酮、蒽环类、蒽环类、蒽环类、氨茴霉素(AMC)；抗有丝分裂剂、抗生素、抗CD20抗体、抗叶酸剂、抗淋巴细胞球蛋白、抗代谢物、抗
211
胸腺细胞球蛋白、三氧化二砷、阿塞珠单抗、天冬酰胺酶、天冬酰胺清除剂、砹-211( At)、TM
Atlizumab、阿托木单抗、阿曲生坦、Avastin 、氮杂胞苷、硫唑嘌呤、氮卓斯汀、氮丙啶、巴利昔单抗、BAYX抗体、Belatacept、贝利单抗、贝洛替康、苯达莫司汀、柏替木单抗、贝沙罗汀、
213 212
比山群、铋-213( Bi)、铋-212( Bi)、博莱霉素、博莱霉素、博莱霉素、BLyS抗体、硼替佐米、白消安、白消安、钙调磷酸酶抑制剂、加利车霉素、喜树碱、喜树碱、卡培他滨、碳铂(伯尔定)、卡波醌、洋红霉素、卡莫氟、亚硝基脲氮芥、亚硝基脲氮芥(BSNU)、CAT抗体、CD11a抗体、CD147/Basigin抗体、CD154抗体、CD18抗体、CD20抗体、CD23抗体、CD3抗体、CD4抗体、CD40抗体、CD62L/L-选择蛋白抗体、CD80抗体、CDK抑制剂、西利珠单抗、塞来考昔、赛妥珠单抗、苯丁酸氮芥、苯丁酸氮芥、环孢素、顺式二氯二胺铂(II)(DDP)顺铂、克拉屈
67
滨、克立昔单抗、氯法拉滨、秋水仙素、补体成分5抗体、铜-67( Cu)、皮质激素、CTLA-4抗体、CTLA-4融合蛋白、亲环蛋白抑制剂、环磷酰胺、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿糖胞苷、松胞菌素B、细胞毒性核糖核酸酶、氮烯唑胺、达珠单抗、更生霉素、更生霉素(放线菌素D)、道诺红菌素、道诺红菌素、道诺红菌素(之前称为道诺霉素)、丁西他滨、Deforolimus、地美可辛、地托比星、二溴甘露醇、二乙碳酰胺嗪、二氢叶酸还原酶抑制剂、二羟基炭疽菌素二酮、白喉毒素、DNA聚合酶抑制剂、多西他奇、阿托度单抗、达利珠单抗、阿霉素(亚德里亚霉素)、DXL625、依库珠单抗、依法珠单抗、乙丙昔罗、EGFR拮抗剂、伊利司莫、依沙芦星、艾西TM
莫单抗、吐根碱、内皮肽受体拮抗剂、表鬼臼毒素、表柔比星、埃博霉素、Erbitux 、厄利珠单抗、雌氮芥、依那西普、溴化乙锭、环氧甘醚、表鬼臼毒素、磷酸依托泊苷、依维莫司、法拉莫单抗、法呢酰基转移酶抑制剂、FKBP抑制剂、氟尿苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、芳妥珠单抗、福
67
替目丁、加利昔单抗、镓-67( Ga)、Gantenerumab、加维莫单抗、吉西他滨、糖皮质激素、戈利木单抗、Gomiliximab、短杆菌肽D、胍立莫司、 肼类、羟基脲、去甲基化剂、去甲氧正定霉素、伊达比星、异环磷酰胺、IL-1拮抗剂、IL-1受体拮抗剂、IL-12、IL-12抗体、IL-12R拮抗剂、IL-13抗体、IL-2、IL-2抑制剂、IL-2受体/CD25抗体、IL-6抗体、甲磺酸伊马替尼、免疫球蛋白E抗体、IMP脱氢酶抑制剂、英夫利昔单抗、伊诺莫单抗、整联蛋
125
白抗体、干扰素抗体、干扰素、白介素5抗体、白介素-6受体抗体、白介素、碘-125( I)、
131 212
碘-131( I)、Ipilimumab、依立替康、伊沙匹隆、凯利昔单抗、larotaxel、铅-212( Pb)、Lebrilizumab、来氟米特、来那度胺、乐地单抗、甲酰四氢叶酸、LFA-1抗体、利多卡因、脂肪
177
氧合酶抑制剂、环己亚硝脲(CCNU)、氯尼达明、螺刚送、鲁昔单抗、镥-177( Lu)、大环内酯类、甘露舒凡、马司莫单抗、马丙考、氮芥、苯丙氨酸氮芥、美泊利单抗、巯基嘌呤、美替木单抗、氨甲喋呤、微管组装抑制剂、微管稳定性增强剂、光辉霉素、二溴甘露醇、丙米腙、丝裂霉素、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、莫罗木单抗、mTOR抑制剂、莫罗莫那-CD3、盐酸氮芥、霉酚酸、mytotane(O,P'-(DDD))、那他珠单抗、奈达铂、奈瑞莫单抗、嘧啶亚硝脲、氮芥、亚硝基脲、去甲二氢愈创木酸、oblimersen、ocrelizumab、Ocrelizumab、奥度莫单抗、ofatumumab、奥拉帕尼、奥玛珠单抗、奥塔赛、Otelixizumab、奥沙利铂、奥沙利铂、紫杉醇(紫杉酚)、帕考珠单抗、PDGF拮抗剂、天门冬酰胺酶、培美曲塞、喷司他丁、帕妥株单抗、培克珠单抗、
32
磷酸二酯酶抑制剂、磷-32( P)、吡美莫司阿贝莫司、吡喃阿霉素、匹杉琼、普拉廷、光辉霉素、聚ADP核糖聚合酶抑制剂、卟吩姆钠、卟啉衍生物、泼尼氮芥、普鲁卡因、甲基苄肼、丙卡巴肼、普萘洛尔、蛋白酶体抑制剂、假单胞菌外毒素、假单胞菌毒素、嘌呤合成抑制剂、嘌呤霉素、嘧啶合成抑制剂、放射性核素、放射疗法、雷替曲塞、雷莫司汀、瑞利珠单抗、类维生
186 188
素A X受体激动剂、类视黄醇、铼-186( Re)、铼-188( Re)、核糖核苷酸还原酶抑制剂、
153
蓖麻毒蛋白、列洛西普、 罗维珠单抗、卢比替康、鲁利单抗、钐-153( Sm)、沙
47
铂、钪-47( Sc)、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、seliciclib、甲环亚硝脲、性激素拮抗剂、西利珠单抗、西罗莫司、类固醇芳香酶抑制剂、类固醇、链唑霉素、链唑霉素、他克莫司、他拉泊芬、他利珠单抗、紫杉烷、紫衫酚、喃氟啶、阿替莫单抗、替莫泊芬、替莫唑胺、坦罗莫司、坦罗莫司、替奈昔单抗、表鬼臼毒噻吩糖苷、Teplizumab、特立氟胺、tesetaxel、睾内酯、丁卡因、沙利度胺、thioepa苯丁酸氮芥、硫嘌呤硫鸟嘌呤、硫代TEPA、胸苷酸合成酶抑制剂、噻唑弗林蛋白酶、替吡法尼、T-淋巴细胞抗体、TNF拮抗剂、TNF抗体、TNF融合蛋白、TNF受体融合蛋白、TNF-α抑制剂、托珠单抗、拓扑异构酶抑制剂、托泊替康、托利珠单抗、trabectedin、Tremelimumab、苏消安、维甲酸、三氮烯、三亚胺醌、曲他胺、四硝酸triplatin、氯乙环磷酰胺、肿瘤抗原特异性单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、尿嘧啶氮芥、Ustekinumab、戊柔比星、戊柔比星、伐利昔单抗、VEGF拮抗剂、维帕莫单抗、维替泊芬、长春花碱、长春花生物碱、长春新碱、长春花碱酰胺、长春氟宁、长春瑞滨、维西珠单抗、
88 90
伏立诺他、钇-88( Y)、钇-90( Y)、扎木单抗、弃白通、齐拉木单抗、阿佐莫单抗、佐柔比星、Zotarolimus和其任意组合。
112.根据权利要求103所述的用途，其中所述另一种活性剂是包括以下的因子的一种或多种激动剂、拮抗剂或调节剂：TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-18、IFN-α、IFN-γ、BAFF、CXCL13、IP-10、VEGF、EPO、EGF、HRG、肝细胞生长因子(HGF)、铁调素或其任意组合。
113.根据权利要求103所述的用途，其中所述IL-6拮抗剂包括以下中的一种：抗IL-6抗体或其片段、反义核酸、多肽、小分子或其任意组合。
114.根据权利要求113所述的用途，其中所述反义核酸包括编码IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3或SYK的序列的至少10个核苷酸。
115.根据权利要求113所述的用途，其中所述反义核酸包括DNA、RNA、肽核酸、锁定核酸、吗啉代(磷二酰胺吗啉代寡核苷酸)、甘油核酸、苏糖核酸或其任意组合。
116.根据权利要求113所述的用途，其中所述IL-6拮抗剂多肽包括具有选自由IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3和SYK组成的组的序列的多肽片段。
117.根据权利要求116所述的用途，其中所述片段长度为至少40个氨基酸。
118.根据权利要求113所述的用途，其中所述IL-6拮抗剂包括可溶性IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3、SYK或其任意组合。
119.根据权利要求103所述的用途，其中所述IL-6拮抗剂与增加半衰期的部分偶联。
120.根据权利要求103-119任一项所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段直接或间接偶联至所述另一种治疗剂。
121.根据权利要求1-92任一项所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段直接或间接偶联至可检测标记。
122.根据权利要求121所述的用途，其中所述可检测标记选自：荧光染料、生物发光物质、放射性物质、化学发光部分、链霉亲和素、亲和素、生物素、放射性物质、酶、底物、辣根过氧化物酶、乙酰胆碱酯酶、碱性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、荧光素酶、若丹明、荧光素、异硫氰
125
酸荧光素、伞形酮、二氯三嗪基胺、藻红素、丹磺酰氯、鲁米诺、萤光素、水母素、碘125( I)、
14 35 3 32
碳14( C)、硫35( S)、氚(H)、磷32( P)和其任意组合。
123.根据权利要求1-21或权利要求25-118任一项所述的用途，其中所述抗人IL-6抗体由一种或多种多核苷酸所编码。
124.根据权利要求123所述的用途，其中所述一种或多种多核苷酸作为病毒、脂质体、阳离子脂质复合体、阳离子聚合物复合体或纳米粒子复合体被引入受试者。
125.根据权利要求123所述的用途，其中所述一种或多种多核苷酸包括酵母或人偏爱密码子。
126.根据权利要求123所述的用途，其中所述一种或多种多核苷酸包含在载体中。
127.根据权利要求126所述的用途，其中所述载体是质粒或重组病毒载体。
128.根据权利要求123所述的用途，其中编码抗人IL-6抗体的重链和轻链多肽的多核苷酸选自：(i)SEQ ID NO:723和SEQ ID NO:700；(ii)SEQ ID NO:701和SEQ ID NO:703；
(iii)SEQ ID NO:705和SEQ ID NO:707；(iv)SEQ ID NO:720和SEQ ID NO:724；和(v)SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11。
129.一种包括抗IL-6抗体或抗体片段和另一种治疗化合物的治疗组合物，
其中所述抗IL-6抗体包括：
可变轻链多肽，包括：由SEQ ID NO:4组成的CDR1氨基酸序列，由SEQ ID NO:5组成的CDR2氨基酸序列，和由SEQ ID NO:6组成的CDR3氨基酸序列；和
可变重链多肽，包括：由SEQ ID NO:7组成的CDR1氨基酸序列；由SEQ ID NO:120组成的CDR2氨基酸序列，和由SEQ ID NO:9组成的CDR3氨基酸序列；
其中所述抗IL-6抗体或抗体片段特异性结合IL-6并拮抗与IL-6相关的一种或多种活性；
并且其中另一种治疗化合物选自：化疗剂、他汀类药物、细胞因子、基因治疗剂、抗凝血剂、抗恶病质剂、抗虚弱剂、抗疲劳剂、抗发热剂、抗恶心剂、止吐剂、IL-6拮抗剂、细胞毒剂、另一种治疗化合物h其任意组合。
130.根据权利要求129的治疗组合物，
其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段包括：
(a)SEQ ID NO:702的轻链多肽和SEQ ID NO:704的重链多肽；或
(b)SEQ ID NO:709的可变轻链多肽和SEQ ID NO:657的可变重链多肽。
131.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述轻链和重链CDR多肽被包含在抗体或抗体片段中，包括Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、scFv、IgNAR、SMIP、骆驼抗体或纳米抗体。
132.根据权利要求129或130所述的组合物，其中分别在所述抗IL-6抗体或抗体片段的可变轻链区和可变重链区中的构架区(FR)1、2、3和4是未经修饰或已经各自用亲本兔抗体轻链SEQ ID NO:2或重链SEQ ID NO:3的相应FR残基取代至多2或3个人FR残基而被修饰的人FR，
其中所述人轻链FR1、2和3衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变轻链抗体序列，选择是基于所述人可变轻链抗体序列相对于所述文库或数据库中含有的其他人种系抗体序列与所述亲本兔抗体轻链SEQ ID NO:2从FR1始端到FR3末端的子序列的高同源性水平；并且
其中所述人轻链FR4衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变轻链抗体序列，选择是基于所述人可变轻链抗体序列相对于所述文库或数据库中含有的其他人种系抗体序列与SEQ ID NO:2中含有的亲本兔抗体轻链FR4的高同源性水平；并且
其中所述人重链FR1、2和3衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变重链抗体序列，选择是基于所述人可变重链抗体序列相对于所述文库或数据库中含有的其他人种系抗体序列与所述亲本兔抗体重链SEQ ID NO:3从FR1始端到FR3末端的子序列的高同源性水平；并且
其中所述人重链FR4衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变重链抗体序列，选择是基于所述人可变重链抗体序列相对于所述文库或数据库中含有的其他人种系抗体序列与SEQ ID NO:3中含有的亲本兔抗体重链FR4的高同源性水平。
133.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段在健康人受试者中具有至少22天的体内半衰期。
134.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段在健康人受试者中具有至少25天的体内半衰期。
135.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段在健康人受试者中具有至少30天的体内半衰期。
136.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段具有-4 -1
小于50皮摩尔的对IL-6的结合亲和力(Kd)或者小于或等于10 S 的从IL-6的解离速率(Koff)。
137.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段与包括：(i)由SEQ ID NO:702组成的轻链多肽和由SEQ ID NO:704组成的重链多肽，或(ii)由SEQ ID NO:2组成的轻链多肽和由SEQ ID NO:3组成的重链多肽的抗IL-6抗体竞争性结合人IL-6表位。
138.根据权利要求137所述的组合物，其中当通过使用跨天然人IL-6多肽全长的重叠线性肽片段的表位作图确定时，所述人IL-6表位包括选自分别由SEQ ID NO:1的人IL-6多肽的(i)氨基酸残基37-51、(ii)氨基酸残基70-84、(iii)氨基酸残基169-183、(iv)氨基酸残基31-45和(v)氨基酸残基58-72的那些人IL-6片段各自中包含的一个或多个残基。
139.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段是非糖基化的。
140.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段含有经过修饰而改变效应功能、半衰期、蛋白水解和/或糖基化的Fc区。
141.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段是人、人源化、单链或嵌合抗体。
142.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体片段包含Fab、Fab'、F(ab')2、Fv或scFv。
143.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段还包含人Fc。
144.根据权利要求143所述的组合物，其中所述人Fc衍生自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18或IgG19。
145.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述与IL-6相关的一种或多种活性是体内活性，选自：
降低的血清白蛋白；升高的C反应蛋白；疲劳；发热；厌食；体重减轻；恶病质；虚弱；
降低的Glasgow预后评分；升高的血清D二聚体；异常凝血概况；和其任意组合。
146.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述与IL-6相关的一种或多种活性是体外活性，选自：
刺激T1165细胞增殖；IL-6与IL-6R结合；gp130信号转导糖蛋白的活化；形成IL-6/IL-6R/gp130多聚体；刺激经修饰而表达人IL-6受体的HepG2细胞产生触珠蛋白；和其任意组合。
147.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段由重组细胞表达。
148.根据权利要求147所述的组合物，其中所述细胞选自哺乳动物细胞、酵母细胞、细菌细胞和昆虫细胞。
149.根据权利要求148所述的组合物，其中所述细胞是酵母细胞。
150.根据权利要求149所述的组合物，其中所述细胞是二倍体酵母细胞。
151.根据权利要求150所述的组合物，其中所述酵母细胞是毕赤酵母细胞。
152.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段与选自以下的另一种治疗剂共施用：化疗剂、他汀类药物、细胞因子、免疫抑制剂、基因治疗剂、抗凝血剂、抗恶病质剂、抗虚弱剂、抗疲劳剂、抗发热剂、抗恶心剂、止吐剂、IL-6拮抗剂、细胞毒剂、镇痛剂、解热药、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、抗细胞因子剂、其他治疗剂和其任意组合。
153.根据权利要求152所述的组合物，其中所述化疗剂选自：VEGF拮抗剂、EGFR拮抗剂、铂类、紫杉醇、依立替康、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、甲酰四氢叶酸、类固醇、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、长春花生物碱、长春花碱、长春新碱、长春酰胺、长春瑞滨、盐酸氮芥、酪氨酸激酶抑制剂、放射疗法、性激素拮抗剂、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、PDGF拮抗剂、TNF拮抗剂、IL-1拮抗剂、白介素、IL-12、IL-2、IL-12R拮抗剂、毒素结合的TM TM
单克隆抗体、肿瘤抗原特异性单克隆抗体、Erbitux 、Avastin 、帕妥珠单抗、抗CD20抗体、ocrelizumab、ofatumumab、DXL625、 和其任意组合。
TM
154.根据权利要求152所述的组合物，其中所述抗凝血剂选自：阿昔单抗(ReoPro )、TM
硝苄香豆素、抗凝血酶III、阿戈托班、阿司匹林、比伐卢定(Angiomax )、氯吡格雷、达比加TM TM TM TM
群、达比加群酯(Pradaxa /Pradax )、地西卢定(Revasc /Iprivask )、双嘧哌胺醇、依替TM TM
巴肽(Integrilin )、磺达肝素、肝素、水蛭素、依达肝素、重组水蛭素(Refludan )、低分子TM
量肝素、美拉加群、苯茚二酮、苯丙香豆素、噻氯匹啶、替罗非班(Aggrastat )、华法林、希美TM TM
加群、希美加群(Exanta /Exarta )和其任意组合。
155.根据权利要求152所述的组合物，其中所述他汀类药物选自：阿伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀、斯伐他汀和其任意组合。
156.根据权利要求152所述的组合物，其中所述另一种治疗剂包括选自以下的因子的拮抗剂：肿瘤坏死因子-α、干扰素γ、白介素1α、白介素1β、白介素6、蛋白水解诱导因子、白血病抑制因子或其任意组合。
157.根据权利要求152所述的组合物，其中所述抗恶病质剂选自：大麻、屈大麻酚TM TM TM
(Marinol )、大麻隆(Cesamet )、大麻二酚、大麻环萜酚、四氢大麻酚、Sativex 、乙酸甲地孕酮和其任意组合。
158.根据权利要求152所述的组合物，其中所述抗恶心剂或止吐剂选自：5-HT3受体拮抗剂、ajwain、阿立必利、抗胆碱能药、抗组织胺药、阿瑞匹坦、苯二氮卓类、大麻环萜酚、大麻二酚、大麻素类、大麻、casopitant、氯丙嗪、赛克利嗪、地塞米松、地塞米松、茶TM
苯海明(Gravol )、苯海拉明、多拉司琼、多潘立酮、多巴胺拮抗剂、多西拉敏、屈大麻酚TM
(Marinol )、达哌啶醇、依米特尔、生姜、格兰塞群、氟派啶醇、羟嗪、天仙子碱、劳拉西泮、氯TM
苯甲嗪、甲氧氯普胺、咪达唑仑、蝇蕈醇、大麻隆(Cesamet )、nk1受体拮抗剂、奥坦西隆、帕TM
洛诺司琼、薄荷、非那根、丙氯拉嗪、Promacot、异丙嗪、五嗪、普鲁泊福、Sativex 、四氢大麻酚、曲美苄胺、托吡西隆、诺龙、己烯雌酚、反应停、来那度胺、生长素释放肽激动剂、肌抑素拮抗剂、抗肌抑素抗体、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、血管紧张肽AII拮抗剂、β2肾上腺素能受体激动剂、β3肾上腺素能受体激动剂和其任意组合。
159.根据权利要求152所述的组合物，其中所述另一种治疗剂选自：三苯氧胺、TM
BCL-2拮抗剂、雌激素、二膦酸盐、特立帕肽、雷尼酸锶、阿伦膦酸钠(Fosamax )、利塞膦TM TM
酸盐(Actonel )、雷洛昔芬、伊班膦酸盐(Boniva )、Obatoclax、ABT-263、棉子酚、吉非替尼、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、厄洛替尼、表皮生长因子受体抑制剂、补骨脂素、三甲呋豆素、甲氧沙林、香柠檬烯、类视黄醇、依曲替酯、阿昔曲丁、英夫利昔单抗TM
阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、Zenapax 、环孢霉素、氨甲喋呤、粒
细胞集落刺激因子、非格司亭、来诺拉提、NeupogenTM、NeulastaTM、2-芳基丙酸、醋氯芬酸、阿西美辛、乙酰水杨酸(阿司匹林)、阿氯芬酸、阿明洛芬、Amoxiprin、氨基安替比林、芳基链烷酸、阿扎丙酮、扑炎痛/贝诺酯、苯噁洛芬、溴芬酸、卡布洛芬、塞来考昔、胆碱水杨酸镁、氯非宗、COX-2抑制剂、右布洛芬、右酮洛芬、双氯芬酸、二氟尼柳、卓喜康、乙水杨胺、依托度酸、艾托考昔、Faislamine、灭酸、芬布芬、非诺洛芬、氟芬那酸、氟诺洛芬、氟吡洛芬、布洛芬、异丁普生、吲哚美辛、吲哚布洛芬、酮保泰松、酮基布洛芬、Ketorolac、氯诺昔康、氯索洛芬、罗美昔布、水杨酸镁、甲氯灭酸、甲芬那酸、美洛昔康、安乃近、水杨酸甲酯、单苯保泰松、萘普酮、甲氧萘丙酸、N-芳基邻氨基苯甲酸、吲肟酸、噁丙嗪、昔康类、羟基保泰松、帕瑞考昔、非那宗、苯基保泰松、苯基保泰松、吡罗昔康、吡洛芬、普鲁芬、丙谷美辛、吡唑烷衍生物、罗非考昔、水杨基水杨酸、水杨醛胺、水杨酸盐、磺吡酮、舒林酸、舒洛芬、替诺昔康、噻洛芬酸、托芬那酸、托美汀和伐地考昔。抗生素包括阿米卡星、氨基糖甙类、阿莫西林、氨苄西林、安莎霉素、胂凡纳明、阿齐红霉素、阿洛西林、氨曲南、杆菌肽、碳头孢烯、碳青霉烯类、羧苄青霉素、氯头孢菌素、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢噻吩、头孢孟多、头孢唑啉、头孢地尼、头孢托仑、头孢平、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢泊肟、头孢罗齐、头孢他啶、头孢布坦、头孢去甲噻肟、Ceftobiprole、头孢三嗪、头孢呋新、头孢菌素类、氯霉素、西司他丁、环丙沙星、克拉仙霉素、氯林肯霉素、邻氯青霉素、粘菌素、复方新诺明、达福普汀、脱甲氯四环素、双氯青霉素、地红霉素、多利培南、强力霉素、氟啶酸、厄他培南、红霉素、乙胺丁醇、氟氯西林、磷霉素、呋喃唑酮、夫西地酸、加替沙星、格尔德霉素、艮他霉素、糖肽类、除莠霉素、亚胺培南、异烟肼、卡那霉素、左氧氟沙星、林可霉素、利奈唑胺、洛米沙星、氯拉卡比、大环内酯类、磺胺米隆、倍能、甲氧西林、2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇、美洛西林、米诺环素、单酰胺菌素、莫西沙星、莫匹罗星、萘夫西林、新霉素、奈替霉素、呋喃妥因、诺氟沙星、氧氟沙星、苯唑西林、土霉素、巴龙霉素、青霉素、青霉素类、氧哌嗪青霉素、平板霉素、多粘菌素B、多肽、百浪多息、吡嗪酰胺、喹诺酮类、奎奴普丁、利福平、利福平、罗红霉素、壮观霉素、链霉素、磺胺醋酰、磺胺甲噻二唑、Sulfanilimide、硫氮磺胺吡啶、磺胺异噁唑、磺酰胺类、替考拉宁、泰利霉素、四环素、四环素类、替卡西林、替哨唑、妥布霉素、三甲氧苄二氨嘧啶、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑、醋竹桃霉素、曲伐沙星和万古霉素。活性剂还包括醛固酮、倍氯米松、倍他米松、皮质类固醇、皮质醇、醋酸可的松、醋酸脱氧皮质酮、地塞米松、醋酸氟氢可的松、糖皮质激素、氢化可的松、甲基氢化泼尼松、强的松龙、强的松、类固醇和氟羟脱氢皮质甾醇。抗病毒剂包括阿巴卡韦、阿昔洛维、无环鸟苷、阿德福韦、金刚烷胺、安泼那韦、固定剂量复方抗逆转录病毒剂、协同增强抗逆转录病毒剂、阿比朵尔、阿扎那韦、atripla、溴夫定、西多福韦、双汰芝、darunavir、地拉夫定、地达诺新、二十二烷醇、依度尿苷、依法韦仑、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、进入抑制剂、泛西洛维、福米韦生、膦沙那韦、膦甲酸、fosfonet、融合抑制剂、羟甲基无环鸟苷、gardasil、伊巴他滨、碘苷、咪喹莫特、imunovir、印地那韦、肌苷、整合酶抑制剂、干扰素、I型干扰素、II型干扰素、III型干扰素、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、马拉维若、MK-0518、吗啉呱、那非那韦、奈韦拉平、nexavir、核苷类似物、奥塞米韦、喷西洛维、帕拉米韦、普来可那立、鬼臼毒素、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、三氮唑核苷、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、替诺福韦、替诺福韦二索罗、替拉那韦、三氟尿苷、阿巴卡韦双夫定、醋胺金刚烷、truvada、缬昔洛韦、缬更昔洛韦、vicriviroc、阿糖腺苷、viramidine、扎西他滨、扎那米韦、叠氮胸腺和其任意组合。
160.根据权利要求152所述的组合物，其中所述细胞毒剂、化疗剂或免疫抑制剂选自：1-去氢睾酮、1-甲基硝基脲、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、阿
225
巴西普、注射用紫杉醇、阿昔曲丁、阿克拉霉素、锕-225( Ac)、放线菌素、阿达木单抗、腺苷脱氨酶抑制剂、阿非莫单抗、阿柏西普、阿夫土珠单抗、阿法赛特、阿利维A酸、烷基磺酸盐、烷化剂、六甲蜜胺、阿福西地、氨基酮戊酸/氨基乙酰丙酸甲酯、氨甲喋呤、氨基蝶呤、氨柔比星、安吖啶、安吖啶、阿那格雷、阿那白滞素、蒽二酮、蒽环类、蒽环类、蒽环类、氨茴霉素(AMC)；抗有丝分裂剂、抗生素、抗CD20抗体、抗叶酸剂、抗淋巴细胞球蛋白、抗代谢物、抗
211
胸腺细胞球蛋白、三氧化二砷、阿塞珠单抗、天冬酰胺酶、天冬酰胺清除剂、砹-211( At)、TM
Atlizumab、阿托木单抗、阿曲生坦、Avastin 、氮杂胞苷、硫唑嘌呤、氮卓斯汀、氮丙啶、巴利昔单抗、BAYX抗体、Belatacept、贝利单抗、贝洛替康、苯达莫司汀、柏替木单抗、贝沙罗汀、
213 212
比山群、铋-213( Bi)、铋-212( Bi)、博莱霉素、博莱霉素、博莱霉素、BLyS抗体、硼替佐米、白消安、白消安、钙调磷酸酶抑制剂、加利车霉素、喜树碱、喜树碱、卡培他滨、碳铂(伯尔定)、卡波醌、洋红霉素、卡莫氟、亚硝基脲氮芥、亚硝基脲氮芥(BSNU)、CAT抗体、CD11a抗体、CD147/Basigin抗体、CD154抗体、CD18抗体、CD20抗体、CD23抗体、CD3抗体、CD4抗体、CD40抗体、CD62L/L-选择蛋白抗体、CD80抗体、CDK抑制剂、西利珠单抗、塞来考昔、赛妥珠单抗、苯丁酸氮芥、苯丁酸氮芥、环孢素、顺式二氯二胺铂(II)(DDP)顺铂、克拉屈
67
滨、克立昔单抗、氯法拉滨、秋水仙素、补体成分5抗体、铜-67( Cu)、皮质激素、CTLA-4抗体、CTLA-4融合蛋白、亲环蛋白抑制剂、环磷酰胺、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿糖胞苷、松胞菌素B、细胞毒性核糖核酸酶、氮烯唑胺、达珠单抗、更生霉素、更生霉素(放线菌素D)、道诺红菌素、道诺红菌素、道诺红菌素(之前称为道诺霉素)、丁西他滨、Deforolimus、地美可辛、地托比星、二溴甘露醇、二乙碳酰胺嗪、二氢叶酸还原酶抑制剂、二羟基炭疽菌素二酮、白喉毒素、DNA聚合酶抑制剂、多西他奇、阿托度单抗、达利珠单抗、阿霉素(亚德里亚霉素)、DXL625、依库珠单抗、依法珠单抗、乙丙昔罗、EGFR拮抗剂、伊利司莫、依沙芦星、艾西TM
莫单抗、吐根碱、内皮肽受体拮抗剂、表鬼臼毒素、表柔比星、埃博霉素、Erbitux 、厄利珠单抗、雌氮芥、依那西普、溴化乙锭、环氧甘醚、表鬼臼毒素、磷酸依托泊苷、依维莫司、法拉莫单抗、法呢酰基转移酶抑制剂、FKBP抑制剂、氟尿苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、芳妥珠单抗、福
67
替目丁、加利昔单抗、镓-67( Ga)、Gantenerumab、加维莫单抗、吉西他滨、糖皮质激素、戈利木单抗、Gomiliximab、短杆菌肽D、胍立莫司、 肼类、羟基脲、去甲基化剂、去甲氧正定霉素、伊达比星、异环磷酰胺、IL-1拮抗剂、IL-1受体拮抗剂、IL-12、IL-12抗体、IL-12R拮抗剂、IL-13抗体、IL-2、IL-2抑制剂、IL-2受体/CD25抗体、IL-6抗体、甲磺酸伊马替尼、免疫球蛋白E抗体、IMP脱氢酶抑制剂、英夫利昔单抗、伊诺莫单抗、整联蛋白抗体、干扰素抗体、干扰素、白介素5抗体、白介素-6受体抗体、白介素、碘-125(125I)、碘-131(131I)、Ipilimumab、依立替康、伊沙匹隆、凯利昔单抗、larotaxel、铅-212(212Pb)、Lebrilizumab、来氟米特、来那度胺、乐地单抗、甲酰四氢叶酸、LFA-1抗体、利多卡因、脂肪氧合酶抑制剂、环己亚硝脲(CCNU)、氯尼达明、螺刚送、鲁昔单抗、镥-177(177Lu)、大环内酯类、甘露舒凡、马司莫单抗、马丙考、氮芥、苯丙氨酸氮芥、美泊利单抗、巯基嘌呤、美替木单抗、氨甲喋呤、微管组装抑制剂、微管稳定性增强剂、光辉霉素、二溴甘露醇、丙米腙、丝裂霉素、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、莫罗木单抗、mTOR抑制剂、莫罗莫那-CD3、盐酸氮芥、霉酚酸、mytotane(O,P'-(DDD))、那他珠单抗、奈达铂、奈瑞莫单抗、嘧啶亚硝脲、氮芥、亚硝基脲、去甲二氢愈创木酸、oblimersen、ocrelizumab、Ocrelizumab、奥度莫单抗、ofatumumab、奥拉帕尼、奥玛珠单抗、奥塔赛、Otelixizumab、奥沙利铂、奥沙利铂、紫杉醇(紫杉酚)、帕考珠单抗、PDGF拮抗剂、天门冬酰胺酶、培美曲塞、喷司他丁、帕妥株单抗、培克珠单抗、磷酸二酯酶抑制剂、磷-32(32P)、吡美莫司阿贝莫司、吡喃阿霉素、匹杉琼、普拉廷、光辉霉素、聚ADP核糖聚合酶抑制剂、卟吩姆钠、卟啉衍生物、泼尼氮芥、普鲁卡因、甲基苄肼、丙卡巴肼、普萘洛尔、蛋白酶体抑制剂、假单胞菌外毒素、假单胞菌毒素、嘌呤合成抑制剂、嘌呤霉素、嘧啶合成抑制剂、放射性核素、放射疗法、雷替曲塞、雷莫司汀、瑞利珠单抗、类维生素A X受体激动剂、类视黄醇、铼-186(186Re)、铼-188(188Re)、核糖核苷酸还原酶抑制剂、蓖麻毒蛋白、列洛西普、 罗维珠单抗、卢比替康、鲁利单抗、钐-153(153Sm)、沙
47
铂、钪-47( Sc)、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、seliciclib、甲环亚硝脲、性激素拮抗剂、西利珠单抗、西罗莫司、类固醇芳香酶抑制剂、类固醇、链唑霉素、链唑霉素、他克莫司、他拉泊芬、他利珠单抗、紫杉烷、紫衫酚、喃氟啶、阿替莫单抗、替莫泊芬、替莫唑胺、坦罗莫司、坦罗莫司、替奈昔单抗、表鬼臼毒噻吩糖苷、Teplizumab、特立氟胺、tesetaxel、睾内酯、丁卡因、沙利度胺、thioepa苯丁酸氮芥、硫嘌呤硫鸟嘌呤、硫代TEPA、胸苷酸合成酶抑制剂、噻唑弗林蛋白酶、替吡法尼、T-淋巴细胞抗体、TNF拮抗剂、TNF抗体、TNF融合蛋白、TNF受体融合蛋白、TNF-α抑制剂、托珠单抗、拓扑异构酶抑制剂、托泊替康、托利珠单抗、trabectedin、Tremelimumab、苏消安、维甲酸、三氮烯、三亚胺醌、曲他胺、四硝酸triplatin、氯乙环磷酰胺、肿瘤抗原特异性单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、尿嘧啶氮芥、Ustekinumab、戊柔比星、戊柔比星、伐利昔单抗、VEGF拮抗剂、维帕莫单抗、维替泊芬、长春花碱、长春花生物碱、长春新碱、长春花碱酰胺、长春氟宁、长春瑞滨、维西珠单抗、
88 90
伏立诺他、钇-88( Y)、钇-90( Y)、扎木单抗、弃白通、齐拉木单抗、阿佐莫单抗、佐柔比星、Zotarolimus和其任意组合。
161.根据权利要求152所述的组合物，其中所述另一种活性剂是选自以下的至少一种因子的激动剂、拮抗剂或调节剂：TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-18、IFN-α、IFN-γ、BAFF、CXCL13、IP-10、VEGF、EPO、EGF、HRG、肝细胞生长因子(HGF)、铁调素和其任意组合。
162.根据权利要求152所述的组合物，其中所述IL-6拮抗剂选自：抗IL-6抗体或其片段、反义核酸、多肽、小分子和其任意组合。
163.根据权利要求162所述的组合物，其中所述反义核酸包括编码IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3或SYK的序列的至少10个核苷酸。
164.根据权利要求162所述的组合物，其中所述反义核酸包括DNA、RNA、肽核酸、锁定核酸、吗啉代(磷二酰胺吗啉代寡核苷酸)、甘油核酸、苏糖核酸或其任意组合。
165.根据权利要求162所述的组合物，其中所述IL-6拮抗剂多肽包括具有选自由IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3或SYK组成的组的序列的多肽片段。
166.根据权利要求165所述的组合物，其中所述片段长度为至少40个氨基酸。
167.根据权利要求162所述的组合物，其中所述IL-6拮抗剂包括可溶性IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3、SYK或其任意组合。
168.根据权利要求152所述的组合物，其中所述IL-6拮抗剂与增加半衰期的部分偶联。
169.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段直接或间接偶联至所述另一种治疗剂的一种或多种。
170.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗人IL-6抗体或抗体片段直接或间接偶联至可检测标记。
171.根据权利要求170所述的组合物，其中所述可检测标记选自：荧光染料、生物发光物质、放射性物质、化学发光部分、链霉亲和素、亲和素、生物素、放射性物质、酶、底物、辣根过氧化物酶、乙酰胆碱酯酶、碱性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、荧光素酶、若丹明、荧光素、异硫氰酸荧光素、伞形酮、二氯三嗪基胺、藻红素、丹磺酰氯、鲁米诺、萤光素、水母素、碘
125 14 35 3 32
125( I)、碳14( C)、硫35( S)、氚(H)、磷32( P)和其任意组合。
172.根据权利要求129或130所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体以编码所述抗IL-6抗体的一种或多种多核苷酸形式施用给受试者。
173.根据权利要求172所述的组合物，其中所述一种或多种多核苷酸作为病毒、脂质体、阳离子脂质复合体、阳离子聚合物复合体或纳米粒子复合体被引入受试者。
174.根据权利要求172所述的组合物，其中所述一种或多种多核苷酸包括酵母或人偏爱密码子。
175.根据权利要求172所述的组合物，其中所述一种或多种多核苷酸包含在载体中。
176.根据权利要求172所述的组合物，其中所述载体是质粒或重组病毒载体。