技术领域
[0001] 本
发明涉及仪器仪表技术领域，尤其是一种新型光辅助
石英晶体微天平及其检测方法。
背景技术
[0002] Pierre和Jacques Curie在1880年发现当石英晶体在外
力作用下产生沿一定方向的形变后，在石英晶体内部将产生极化效应，即石英晶体的相反的表面上将各自堆积正电荷和负电荷。随后Gabriel Lippman提出可以利用电
磁场在晶体中产生
应力。这个论点为随后的实验结果所证实。
[0003] 由Sauerbrey教授的研究归纳如下一个方程来描述石英晶体共振
频率和芯片表面
质量之间的关系，即Sauerbrey方程，被应用于指导石英晶体微天平的各种应用。
[0004]
[0005] 式中Δf为频率变化(Hz)，Δm为芯片表面质量的变化(g)，f0为QCM芯片共振频率(Hz)，A为QCM芯片反应
电极的面积(cm2)，ρq为
密度(2.65g/cm3)，μq为
剪切模量。
[0006] 石英晶体微天平被广泛用于各种领域，如在
真空中表面厚度的监测，这一应用也大大扩展了其作为
传感器在其他领域的应用，如大气污染物的检测、金属
腐蚀及保护、高分子相转变、
生物传感检测等。
[0007] 石英晶体微天平是一种强大的无需标记的检测技术，在各种领域得到越来越多的关注。然而，石英晶体微天平与另一无标记检测技术
表面等离子体共振(surface plasmon resonance，SPR)比较起来发展显得滞后。SPR技术得到巨大的商业成功，重要原因之一是总体而论，SPR系统的检测灵敏度比石英晶体微天平高。5MHz的石英晶体微天平的灵敏度大约比相应SPR系统低20倍。在某些应用中，如小分子相互作用检测和痕量检测中，石英晶体微天平的
信号不够强而得不到检测对象的相关信息。
[0008] 石英晶体微天平的检测灵敏度定义为对应于一定信号变化值的QCM芯片单位表面面积上的质量变化。检测灵敏度与表面检测对象的密度及芯片所固有的共振频率，剪切模量有关。Sauerbrey方程确定对于5MHz AT-cut石英晶体微天平芯片，检测的灵敏度约为1Hz＝17.7ng/cm2。
[0009] 石英晶体微天平芯片共振频率的提高将能促进石英晶体微天平检测灵敏度的提高，但是因为超薄的石英晶体片非常脆弱，提高共振频率对制作超薄的石英晶体芯片提出了更高的要求。因此，通过减小石英晶体芯片厚度的方式来提高检测灵敏度有着一定的限制。正是因为这个限制，目前大多数石英晶体微天平的生产商都通过优化
电路提高检测信号的分辨力，最终降低
检测限(limit of detection，LOD)，LOD检测值为最小的可以检测到的检测对象的浓度、质量的变化值，LOD与检测灵敏度及信号的准确度有关。
[0010] 石英晶体微天平的LOD低于1ng/cm2，这个检测极限不能完全达到应用的要求，如在临床诊断对象的检测中，检测对象的浓度在ng/mL级别。因此，石英晶体微天平的灵敏度及LOD亟需改进提高。
发明内容
[0011] 针对
现有技术中的不足，本发明旨在提供一种具有更高检测灵敏度的石英晶体微天平系统及检测方法，不需减少芯片的厚度，造成芯片
破碎；同时本发明也能够提高石英晶体微天平系统检测的灵敏度。
[0012] 本发明是通过以下技术手段实现上述技术目的的。
[0013] 新型光辅助石英晶体微天平，其特征在于，包括以下部分：
[0014] 一个QCM/QCM-D芯片，该芯片为石英晶体
片层夹在两片电极之间构成的三明治结构，该芯片及电极电路被金属、陶瓷或塑料
外壳封装在一个反应小室，所述芯片及所述外壳整体构成了石英晶体
谐振器；
[0015] 一个振荡电路，为QCM/QCM-D芯片中的石英晶体提供交变
电场；
[0016] 频率计数器，用于监测QCM/QCM-D芯片的共振频率；
[0017] 一个
光源，该光源发出的光线能够
辐射在QCM/QCM-D芯片表面上。
[0018] 进一步地，所述光源为具有一个或多个频率的光源。
[0019] 进一步地，所述光源与QCM/QCM-D芯片之间设有光栅单元，用于控制光源的光线照射到QCM/QCM-D芯片表面上的光照。
[0020] 进一步地，光栅单元包含一个可移动的光栅
挡板和一个能够移动光栅挡板的
驱动器。
[0021] 进一步地，所述光栅挡板为可拆卸的光栅挡板，驱动器为电驱动器。
[0022] 进一步地，新型光辅助石英晶体微天平还包括一台计算机，与光栅挡板的驱动器、振荡电路、频率计数器相连，用于控制光栅挡板的驱动器的工作实现光栅挡板的移动，控制振荡电路的通断、电场参数，以及读取频率计数器采集的数据、并得出检测过程中QCM/QCM-D芯片共振频率的变化。
[0023] 进一步地，光源产生光的
波长范围为100-800nm，较佳的为200-400nm。
[0024] 新型光辅助石英晶体微天平的检测方法，其特征在于，包含以下几个步骤：
[0025] 步骤1.运行石英晶体微天平系统，通过频率计数器获取QCM/QCM-D芯片共振频率稳定基线；
[0026] 步骤2.打开光源
开关，让光照射到QCM/QCM-D芯片表面上，通过频率计数器获取QCM/QCM-D芯片的共振频率，作为信号1；
[0027] 步骤3.使光源的光不再照射QCM/QCM-D芯片表面；
[0028] 步骤4.将待检测对象推进到QCM/QCM-D芯片表面，然后使光线照到QCM/QCM-D芯片表面，通过频率计数器获取QCM/QCM-D芯片的共振频率，为信号2，比较信号1和信号2的差别。
[0029] 进一步地，通过设置光源与QCM/QCM-D芯片之间的光栅单元，控制光源的光线是否照射到QCM/QCM-D芯片表面上。
[0030] 进一步地，所述石英晶体微天平检测方法能够适用于气态和液态的检测对象，所述石英晶体谐振器用于容纳检测对象所处环境中的气体或液体以及检测对象。
[0031] 本发明通过增设能够将光线照射到芯片表面的光源，在光辐照下，QCM/QCM-D芯片表面性质发生改变，光源光辐照在QCM/QCM-D芯片表面能引发共振频率的急剧上升。光辐照在所述芯片表面上也引起了石英晶体力学性质和压电特性的改变，从而能够有效提高石英晶体微天平设备系统的检测灵敏度。
[0032] 另外，使用光栅单元来控制光源照射到芯片表面上的光，与简单的依靠光源的开关控制光照相比，光栅单元能够快速、有效、准确地控制QCM/QCM-D芯片表面上的光照。检测对象可包括不同浓度、不同种类的化合物，涵盖各种化学品和生物分子，如
肿瘤诊断标志物。
附图说明
[0033] 图1为本发明所述QCM
传感器系统的示意图；
[0034] 图2中(a)为在光栅单元的开关控制之下，利用QCM的共振频率曲线随着时间变化检测芯片表面流经不同浓度PBS溶液的一般过程示意图；(b)利用光栅单元的开关控制光照射QCM/QCM-D芯片表面上时，QCM的共振频率随着时间变化检测芯片表面流经不同浓度的PBS溶液的数据图；
[0035] 图3为不使用光照射QCM/QCM-D芯片表面上时，QCM/QCM-D的共振频率曲线随着时间变化，检测芯片表面流经不同浓度的PBS溶液的数据图。
[0036] 图中：
[0037] 2-新型光辅助石英晶体微天平，4-计算机，6-光源，8-光栅挡板，10-光栅单元，12-光线，14-反应小室，16-QCM/QCM-D芯片中的石英晶体片层，18-凹槽，20-QCM/QCM-D芯片，22-频率计数器。
具体实施方式
[0038] 下面结合附图以及具体
实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
[0039] 如图1所示，本发明所述的新型光辅助石英晶体微天平2，包括一个QCM/QCM-D芯片，该芯片为石英晶体片层16夹在两片电极之间构成的三明治结构，该芯片及电极电路被金属、陶瓷或塑料外壳封装在一个反应小室14中，所述芯片及所述外壳整体构成了石英晶体谐振器，所述QCM/QCM-D芯片20安装在所述反应小室14底面上的凹槽18内。所述反应小室14用于容纳检测对象所处环境中的气体或液体以及检测对象；一个振荡电路为QCM/QCM-D芯片20中的石英晶体片层16提供交变电场；频率计数器22，用于监测QCM/QCM-D芯片20的共振频率；一个光源6，该光源6的光线12能够辐射在QCM/QCM-D芯片20表面上。所述光源6为具有一个或多个频率的光源，能够产生光的波长范围为100-800nm，较佳的为200-400nm，如
365nm。如果光源6发出的光频率更小或者辐照光的
能量、功率提高，那么将具有更好的效果。
[0040] 光源6发射出的光12，照射QCM/QCM-D芯片20表面后使其表面性质发生改变，能提高QCM/QCM-D芯片的共振频率。光辐照在芯片表面上也引起了芯片中石英晶体力学性质和压电特性的改变，从而能够有效提高石英晶体微天平2设备系统的检测灵敏度。通过应用光源6，可以将石英晶体微天平2系统的灵敏度提高十倍以上。
[0041] 进一步地，所述新型光辅助石英晶体微天平2包括一个设置在光源6和QCM/QCM-D芯片20之间的光栅单元10，用于控制光源6的光线12照射到QCM/QCM-D芯片20表面上的光照。该光栅单元10包括可移动的光挡板8，以及用于改变挡板8
位置的驱动器。驱动器的种类很多，可以选用电驱动器。所述光栅挡板8为可拆卸的。光栅挡板8可以提供更多保护，屏蔽光源6发出的到QCM/QCM-D芯片20表面上的光照。驱动器最好由安装在计算机4的控制单元控制。
[0042] 光栅单元10的打开或关闭，可以通过与光栅单元10连接的计算机4来控制，通过使用安装在计算机4上的
软件来执行控制，以此控制照射到QCM/QCM-D芯片20表面上的光12。
[0043] 计算机4连接石英晶体谐振器的反应小室14和频率计数器22，以控制振荡电路、电场参数，以及读取频率计数器22采集的数据、并得出检测过程中QCM/QCM-D芯片20共振频率的变化。
[0044] 本发明所述的新型光辅助石英晶体微天平2的检测方法，包含以下几个步骤：
[0045] 步骤1.运行石英晶体微天平2系统，通过频率计数器22获取QCM/QCM-D芯片20共振频率稳定基线；
[0046] 步骤2.打开光源6开关，让光照射到QCM/QCM-D芯片20表面上，通过频率计数器22获取QCM/QCM-D芯片20的共振频率，作为信号1；
[0047] 步骤3.使光源6的光不再照射QCM/QCM-D芯片20表面；
[0048] 步骤4.将待检测对象推进到QCM/QCM-D芯片20表面，然后使光线12照到QCM/QCM-D芯片20表面，通过频率计数器22获取QCM/QCM-D芯片20的共振频率，为信号2，比较信号1和信号2的差别。
[0049] 较佳的，在检测过程中，通过设置光源6与QCM/QCM-D芯片20之间的光栅单元10控制光源6的光线12是否照射到QCM/QCM-D芯片20表面上。应用光栅单元10可快速、有效、准确地控制光照射到QCM/QCM-D芯片20表面上，光栅单元10远比简单的依赖光源6的开关控制光照迅速而高效。所述检测方法能够在气态下或液态下进行，所述小室14用于容纳检测对象所处环境中的气体或液体以及检测对象。检测对象可包括不同浓度、不同种类的化合物，涵盖各种化学品和生物分子，如肿瘤诊断标志物。
[0050] 图2中(a)所示为利用本发明所述的新型光辅助石英晶体微天平2，在光栅单元10被打开和关闭时，QCM/QCM-D芯片20的共振频率随时间的变化来检测液体样本一般过程的示意图。a时刻表示“注入
水”到QCM/QCM-D芯片20表面上的操作，在注入水之前石英晶体共振频率是最高的，在此期间QCM/QCM-D芯片20表面上只存在空气。在QCM/QCM-D芯片20表面上注入水后会导致频率下降到一个较低的值。b时刻表示“打开光栅”的操作，打开光栅后，光源6的光照射到QCM/QCM-D芯片20表面，石英晶体的共振频率增加。c时刻表示“关闭光栅”的操作，当光栅关闭时，石英晶体的共振频率下降到一个较低的水平。随后在QCM/QCM-D芯片20表面上注入检测对象样本，此后b1时刻当光栅再次打开时，由于光照射在QCM/QCM-D芯片20表面及芯片表面上的PBS缓冲溶液浓度变小，共振频率增加到中等水平。c1时刻当光栅最后关闭时，石英晶体的共振频率再次下降到较低值。通过比较两次打开光栅单元之后共振频率的差值即可分析检测对象的有关信息。图2中(b)所示为利用本发明所述的新型光辅助石英晶体微天平2检测不同浓度的
磷酸盐缓冲溶液(PBS)的浓度变化的数据图，其中共振频率随时间(单位：分钟)变化。最初，d时刻，向QCM/QCM-D芯片20表面上注入0.08mmol/L PBS缓冲溶液。QCM/QCM-D芯片20表面的光照12导致芯片共振频率增加，随后，关闭光照后共振频率降低。之后e时刻，在QCM/QCM-D芯片20表面注入0.016mmol/L PBS缓冲溶液。再一次打开光栅单元10进行光照，可以看到QCM/QCM-D芯片20表面上的光照12导致石英晶体的共振频率增加。随后，光照被关闭导致共振频率再次降低。此后，如f时刻所示，在QCM/QCM-D芯片20表面注入纯水，打开光栅单元10进行光照，QCM/QCM-D芯片20表面的光照12导致芯片共振频率增加。最后，当QCM/QCM-D芯片20表面的光照被关闭时，QCM/QCM-D芯片20共振频率再次降低。
[0051] 图2中(b)显示可利用光照射QCM/QCM-D芯片20表面来增强石英晶体的共振频率信号来检测低浓度的PBS缓冲液浓度的变化。可以从数据图中看到，0.08mmol/L PBS缓冲溶液切换到0mmol/L PBS缓冲溶液(即纯水)，共振频率曲线上升了约2.4Hz，尤其是当检测对象PBS缓冲液浓度从0.016mmol/L切换到纯水后，共振频率曲线上升了约1Hz。
[0052] 图3显示当不使用向QCM/QCM-D芯片20表面的光照辅助后，注入图2中(b)的相同浓度的PBS缓冲溶液作为检测对象时，QCM/QCM-D芯片20的共振频率信号随着时间而变化的数据图。可以看出，如d时刻，注入0.08mmol/L的PBS缓冲溶液，共振频率有微小的上升。之后，如e时刻所示，注入0.016mmol/L PBS缓冲溶液进行，石英晶体的共振频率进一步略微增加，此后，如f时刻所示，注入纯水进行检测，共振频率出现微弱的难以分辨的变化。可以从数据图中看到，0.08mmol/L PBS缓冲溶液切换到0mmol/L PBS缓冲溶液(即纯水)，共振频率曲线上升了约1Hz，尤其是当检测对象PBS缓冲液浓度从0.016mmol/L切换到0mmol/L(纯水)后，QCM/QCM-D芯片共振频率的变化难以分辨。
[0053] 图3说明关闭照射到QCM/QCM-D芯片20表面上的光照后，浓度为0.08mmol/L，0.016mmol/L和0mmol/L(纯水)的PBS缓冲液将导致QCM/QCM-D芯片的共振频率变化太小而不能被检测到。因此，没有光辅助的传统石英晶体微天平的共振频率的变化不足以区分
0.08mmol/L，0.016mmol/L和0mmol/L PBS缓冲溶液浓度的变化。因此，光照的应用提高了系统的灵敏度。
[0054] 所述实施例为本发明的优选的实施方式，但本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员能够做出的任何显而易见的改进、替换或变型均属于本发明的保护范围。
