필름 코팅용 조성물{COMPOSITION FOR FILM-COATING}

본 발명은 필름 코팅용 조성물에 관한 것으로, 더 상세하게는, 고형 제제의 코팅제로서 사용되는 필름 코팅용 조성물에 관한 것이다.

필름 코팅이나 당의는, 원약의 빛이나 습도에 대한 안정성을 향상시키거나, 쓴맛, 냄새, 자극 등을 막거나 위스커의 발생을 방지하거나 혹은, 제품으로서의 미관을 향상시키는 등의 목적으로 정제에 시행되고 있다. 그러나, 상품으로서의 미관, 특히 표면의 광택이나 윤기에 있어서는 종래의 필름 코팅은 당의에 비해 뒤떨어졌다. 한편, 당의를 실시한 정제의 표면은 높은 광택성을 가지지만, 당의공정은 많은 시간을 필요로 하므로 제조 비용이 상승할 뿐만 아니라, 제제가 당의에 의해 크고 무거워져 휴대성이 나빠지고, 게다가 당의공정 과정은 고온 다습의 상태가 긴 시간에 걸쳐 계속되기 때문에, 활성 성분의 안정성에 영향을 미치기도 했다.

그래서, 필름 코팅정의 표면에 당의정과 같은 높은 광택성을 부가하는 것이 시도되어 왔다. 예를 들어, 감미 성분과 윤기내는 왁스의 혼합물로 윤기낸 필름 정(특허 문헌 1)；아카시아검을 이용한 드라이 파우더 조성물(특허 문헌 2)；히드록시프로필셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 배합한 필름 코팅 조성 물(특허 문헌 3) 등이 제안되고 있다. 그러나, 이들 조성물로부터 얻어진 광택은 충분하지 않았다.

[특허 문헌 1] 일본국 공개특허 제2001－89361호 공보

[특허 문헌 2] 국제공개 제2002/019987호 팜플렛

[특허 문헌 3] 특허출원공표 2002－534373호 공보

본 발명의 목적은 당의를 실시하지 않아도 높은 광택성이 있는 표면을 가지는 필름 코팅 제제를 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해서 예의 검토한 결과, 의외로, 종래 고형 제제의 코팅제 성분으로서 이용되어 온 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜 및 탈크를 각각 특정 비율로 배합한 조성물을 사용함으로써, 제제 표면에 높은 광택성을 부여할 수 있음을 발견하여 본 발명을 완성했다.

즉, 본 발명은 (A) 히드록시프로필메틸셀룰로오스, (B) 폴리에틸렌글리콜 및 (C) 탈크를 함유하고, 성분(A)와 (B)의 질량비 (A：B)가 1：0.22~1.25이고, 또한 성분(A)와 (C)의 질량비(A：C)가 1：0.8~3.8인 것을 특징으로 하는 필름 코팅용 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 상기 조성물에 의해 20μm~200μm의 두께로 필름 코팅된 필름 코팅 제제를 제공하는 것이다.

본 발명의 필름 코팅용 조성물은, (A) 히드록시프로필메틸셀룰로오스, (B) 폴리에틸렌글리콜 및 (C) 탈크를 함유한다.

여기서 이용되는 성분(A) 히드록시프로필메틸셀룰로오스로는 특별히 제한되지 않지만, 높은 광택성을 부여하는 관점에서, 메톡시기의 치환도가 16.5~30.0, 특히 28.0~30.0이고, 히드록시프로폭시기의 치환도가 4.0~32.0, 특히 7.0~12.0의 것 이 바람직하다. 또한, 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 점도는, 20℃에서 2%수용액의 점도로서 3~10,000mPa·s인 것이 바람직하고, 특히 3~15mPa·s인 것이 바람직하다.

히드록시프로필메틸셀룰로오스의 시판품으로는, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2208, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2906, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 이용해도 2종 이상을 병용해도 좋다.

본 발명의 필름 코팅용 조성물중의 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 함유량은, 피막의 강도와 코팅시의 부착률 및 높은 광택성의 관점에서, 조성물의 고형분 전량에 대해서 5~80질량%가 바람직하고, 특히 10~60질량%가 바람직하고, 15~35질량%가 더 바람직하다.

본 발명에서 이용되는 성분(B) 폴리에틸렌글리콜로는 특별히 제한되지 않지만, 25℃에서 고체인 것이 바람직하고, 그 중량 평균 분자량이 190~42,000, 특히 7,300~9,300의 것이 바람직하다. 또한, 폴리에틸렌글리콜의 중량 평균 분자량은 GPC에 의한 폴리스티렌 환산의 값이다.

폴리에틸렌글리콜의 시판품으로는, 마크로골 200, 마크로골 400, 마크로골 600, 마크로골 1000, 마크로골 1500, 마크로골 1540, 마크로골 4000, 마크로골 6000, 마크로골 20000, 마크로골 35000 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 이용해도 2종 이상을 병용해도 좋다.

본 발명의 필름 코팅용 조성물중의 폴리에틸렌글리콜의 함유량은, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1질량부에 대해서, 0.22~1.25질량부이지만, 0.25~1.0질량부 인 것이 바람직하고, 특히 0.4~0.8질량부인 것이 바람직하다. 폴리에틸렌글리콜의 함유량이 적으면 광택성이 뒤떨어지고, 다른 한편 폴리에틸렌글리콜을 많이 배합하면 코팅시의 부착률이 저하함과 동시에 표면의 평활성이 약간 없어지기 쉬워진다.

본 발명에서 이용되는 성분(C) 탈크의 평균 입자 직경(JIS M8016에 준거하는 측정법)은 높은 광택성을 부여하는 관점에서 0.1~20μm가 바람직하고, 특히 1~12μm가 바람직하고, 2~7μm가 더 바람직하다. 탈크의 입자 직경이 너무 크면 표면이 거칠어져 충분한 광택을 얻기 어렵다. 또한, 탈크의 입도는 입경 75μm를 넘는 것(눈금크기 75μm의 체를 통과하지 않는 것)이 0.2질량% 이하인 것이 바람직하고, 특히, 입경 45μm를 넘는 것(눈금크기 45μm의 체를 통과하지 않는 것)이 0.3질량% 이하인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에 있어서, 높은 광택을 얻으려면 탈크의 백색도가 중요하다. 탈크의 백색도(JIS M8016에 준거하는 측정법)는, 90이상의 것을 이용하는 것이 바람직하고, 특히 93이상의 것을 이용하는 것이 바람직하다. 백색도가 작으면 빛나는 것 같은 광택성을 내는 것이 어렵다.

본 발명의 필름 코팅용 조성물중의 탈크의 함유량은, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1질량부에 대해서, 0.8~3.8질량부이지만, 1.2~3.8질량부인 것이 바람직하고, 특히 1.6~2.4질량부인 것이 바람직하다. 탈크의 함유량이 적으면 빛나는 것 같은 광택성을 내는 것이 어렵고, 다른 한편 탈크를 많이 배합하면 피막이 약해짐과 동시에 코팅 장치내의 더스트가 생기고, 나아가서는 더스트가 정제의 표면에 부착해 버린다.

본 발명의 필름 코팅용 조성물에는, 상기 성분 외에 착색제를 더 배합하는 것이 바람직하다. 착색제로는 아선약 탄닌분말, 강황 추출액, 황색삼이산화철, 오파스프레이 K－1－24904, 오렌지 에센스, 갈색 산화철, 카본 블랙, 캐러멜, 카민, 카로틴액, β－카로텐, 간장 엑기스, 금박, 흑산화철, 경질무수규산, 산화티탄, 삼이산화철, 식용 청색 1호, 식용 황색 4호, 식용 황색 4호 알루미늄 레이크, 식용 황색 5호, 식용 적색 2호, 식용 적색 3호, 식용 적색 102호, 수산화 나트륨, 동클로로핀 나트륨, 동클로로필, 쌀보리 녹엽 추출 엑기스, d－보르네올, 미리스틴산 옥틸 도데실, 약용탄, 부티르산 리보플라빈, 리보플라빈, 녹차분말, 인산리보플라빈나트륨, 장미유 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 혹은 2종 이상을 혼합하여 이용할 수 있다.

조성물중의 착색제의 함유량은 히드록시프로필메틸셀룰로오스 1에 대해서, 질량비로 5이하가 바람직하고, 특히 2이하가 바람직하고, 1이하가 더 바람직하다.

본 발명의 필름 코팅용 조성물에는, 상기 성분 외에, 예를 들어 가소제, 코팅제, 분산제, 소포제 등, 통상 경구투여 의약품의 코팅 필름에 이용하는 의약품 첨가물을 필요에 따라서 첨가할 수 있다.

가소제의 구체적인 예로서는, 캐리온 83, 구연산 트리 에틸, 글리세린, 글리세린지방산에스테르, 참기름, 디메틸폴리실록산·이산화 규소 혼합물, D－소르비톨, 중쇄지방산 트리글리세리드, 옥수수 전분 유래 당알코올액, 트리아세틴, 농축글리세린, 피마자유, 프탈산디에틸, 프탈산디부틸, 부틸프탈일부틸글리콜레이트, 폴리옥시에틸렌(105)폴리옥시프로필렌(5)글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리소르베이트 80, 면실유·대두유 혼합물, 모노 스테아린산글리세린 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 혹은 2종 이상을 혼합하여 이용할 수 있다. 가소제를 추가하는 경우, 조성물중의 함유량은 40질량% 이하가 바람직하다.

코팅제의 구체적인 예로는, 아크릴산 에틸·메타크릴산메틸코폴리머분산액, 아세틸글리세린지방산에스테르, 아미노알킬메타크릴레이트코폴리머 E, 아미노알킬메타크릴레이트코폴리머RS, 아라비아 고무, 아라비아 고무분말, 에틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스 수분산액, 옥틸데실트리데리세리드, 오파드라이 AMB, 오파드라이 OY-6950, 오파드라이 OY-S-7135, 오파드라이 OY-S-8471, 오파드라이 OY-S-9607, 오파드라이 OY-S-22829, 오파드라이 OY-S-22835, 오파드라이 OY-S-22961, 올리브유, 카올린, 카카오기름, 제비꿀, 캐스터-왁스, 캐러멜, 카나우바왁스, 카르복시비닐폴리머, 카르복시메틸에틸셀룰로오스, 카르복시메틸스타치나트륨, 카멜로오스칼슘, 카멜로오스카멜로오스나트륨, 함수 이산화 규소, 건조 수산화 알루미늄 겔, 건조 유상 백색 셀락, 건조 메타크릴산 코폴리머 LD, 한매분, 어린박, 금박, 은박, 구연산트리 에틸, 글리세린, 글리세린지방산에스테르, 규산 마그네슘, 경질무수규산, 경질무수규산 함유 히드록시프로필셀룰로오스, 경질유동 파라핀, 경랍(鯨蠟), 결정셀룰로오스, 경화유, 합성 규산 알루미늄, 합성 왁스, 고포도당물엿, 경랍(硬蠟), 코하크화 젤라틴, 소맥분, 밀전분, 쌀전분, 초산셀룰로오스, 초산비닐수지, 초산 프탈산 셀룰로오스, 표백 밀납, 산화티탄, 산화마그네슘, 디메틸아미노에틸메타아크릴레이트·메틸메타아크릴레이트 코폴리머, 디메틸폴리실록산(내복용), 디메틸폴리실록산·이산화 규소 혼합물, 소석고, 자당 지방산 에스테르, 침향분말, 수산화 알루미늄 겔, 수소 첨가 로진 글리세린 에스테르, 스테아릴알코올, 스테아린산, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 스테아린산폴리옥실 40, 스테아린산마그네슘, 정제 젤라틴, 정제 셀락, 정제 백당, 제인, 세스키올레인산소르비탄, 세탄올, 석고, 젤라틴, 셀락, 소르비탄 지방산 에스테르, D－소르비톨, D－소르비톨액, 제 3 인산 칼슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 단시럽, 중금박, 침강 탄산칼슘, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 테르펜 수지, 전분(용성), 옥수수 시럽, 옥수수유, 트리아세틴, 유산칼슘, 유당, 농축글리세린, 백색 셀락, 백당, 벌꿀, 파라핀, 진주 분말, 감자전분, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 프탈레이트, 피페로닐부톡시드, 피마자유, 프탈산디에틸, 프탈산디부틸, 부틸프탈일부틸글리콜레이트, 포도당, 푸마르산·스테아린산·폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트·히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910 혼합물, 풀루란, 프로필렌글리콜, 벤토나이트, 포비돈, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 40, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 폴리옥시에틸렌(105) 폴리옥시프로필렌(5)글리콜, 폴리옥시에틸렌(160) 폴리옥시 프로필렌(30) 글리콜, 폴리소르베이트 80, 폴리비닐 아세탈 디에틸 아미노 아세테이트, D－만니톨, 물엿, 밀납, 미리스틸 알코올, 무수규산수가물, 무수 프탈산, 무수 인산수소칼슘, 메타크릴산코폴리머L, 메타크릴산코폴리머LD, 메타크릴산코폴리머S, 메타규산알루민산마그네슘, 메틸셀룰로오스, 2－메틸-5－비닐피리딘메틸아크릴레이트·메타크릴산 코폴리머, 목랍(木蠟), 모노스테아린산알루미늄, 모노스테아인산글리세린, 모노라우린산 소르비탄, 몬탄산에스테르 왁스, 약용탄, 라우로마크로골, 황산칼슘, 유동파라핀, DL－사과산, 인산 1수소칼슘, 인산수소칼슘, 인산 수소 나트륨, 인산 2수소칼슘, 로진 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 혹은 2종 이상을 혼합하여 사용할 수 있다. 코팅제를 추가하는 경우, 조성물중의 함유량은 40질량% 이하가 바람직하다.

분산제의 구체적인 예로는, 아미노알킬 메타크릴레이트코폴리머RS, 아라비아고무, 아라비아 고무분말, 알긴산프로필렌글리콜 에스테르, 에탄올, 올레인산, 카르복시비닐폴리머, 카멜로오스나트륨, 한천분말, 구연산, 구연산 나트륨, 글리세린, 글리세린지방산에스테르, 규산 마그네슘, 경질무수규산, 결정셀룰로오스, 경화유, 합성 규산 알루미늄, 콜린인산염, 홍화유, 표백밀납, 산화티탄, 디옥틸소듐술포석시네이트, 자당 지방산 에스테르, 수산화 나트륨, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 정제 올레인산, 정제 대두 레시틴, 세스키올레인산소르비탄, 소르비탄 지방산 에스테르, D－소르비톨, 대두유, 대두 레시틴, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 덱스트린, 옥수수 전분, 트라가칸트분말, 트리올레인산소르비탄, 유당, 농축글리세린, 감자전분, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필스타치, 히드록시프로필셀룰로오스, 프로필렌글리콜, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 벤토나이트, 포비돈, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 40, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 폴리옥시에틸렌(105)폴리옥시프로필렌(5)글리콜, 폴리옥시에틸렌(160)폴리옥시프로필렌(30) 글리콜, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 폴리인산나트륨, 무수 구연산 나트륨, 무수 피로인산나트륨, 메타규산알루민산마그네슘, 메타인산나트륨, 메틸 셀룰로오스, 목랍(木蠟), 모노올레인산 소르비탄, 모노스테아린산알루미늄, 모노스테아인산글리세린, 모노팔미 틴산소르비탄, 모노라우린산 소르비탄, 라우릴 황산나트륨, 라우로마크로골, 유동 파라핀, 인산 수소 칼슘 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 혹은 2종 이상을 혼합하여 이용할 수 있다. 분산제를 추가하는 경우, 조성물 중의 함유량은 25질량% 이하가 바람직하다.

소포제의 구체적인 예로는, 에탄올, 글리세린지방산에스테르, 디메틸폴리실록산(내복용), 디메틸폴리실록산·이산화 규소 혼합물, 자당 지방산 에스테르, 실리콘 수지 에멀젼, 실리콘소포제, 스테아린산폴리옥실 40, 소르비탄 지방산 에스테르, 트리올레인산소르비탄, 폴리소르베이트 80 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 혹은 2종 이상을 혼합하여 첨가할 수 있다. 소포제를 추가하는 경우, 조성물중의 함유량은 10질량% 이하가 바람직하다.

본 발명의 필름 코팅 제제는, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜 및 탈크를 함유하는 필름 코팅용 조성물을 용해·현탁한 코팅액을 조제하고, 고형 제제의 최외측 표면에 스프레이 코팅함으로써 제조된다. 고형 제제의 제형으로는 정제가 바람직하다.

고형 제제에는, 여러 가지의 약효 성분을 적절히 배합할 수 있고, 예를 들어 아스코르빈산, 아스코르빈산칼슘, 아스코르빈산나트륨 등의 비타민 C류；판토텐산칼슘, 질산티아민, 염산티아민, 질산비스티아민, 티아민디술피드, 티아민디세틸황산에스테르염, 염산푸르설티아민(fursultiamine), 염산디세티아민, 옥토티아민, 시코티아민, 비스이부티아민, 비스벤티아민, 벤포티아민, 리보플라빈, 부티르산리보플라빈, 인산리보플라빈나트륨, 염산피리독신, 인산피리독살, 시아노코발라민, 염 산 히드록소코발라민, 초산 히드록소코발라민, 메코발라민, 니코틴산, 니코틴산아미드, 비오틴, 엽산 등의 비타민 B류；감마오리자놀 등의 자율 신경 조절제；티옥트산아미드, 오로틴산 등의 비타민양 작용 물질；인산수소칼슘, 유산칼슘 등의 미네랄；초산d－α－토코페롤, 초산dl－α－토코페롤, 코하크산d－α－토코페롤, 코하크산dl－α－토코페롤칼슘 등의 비타민 E；에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤 등의 비타민 D；L－시스테인, 메티오닌, 글리신, 염산아르기닌 등의 아미노산：아미노에틸술폰산, 글루쿠론산아미드, 글루쿠로놀락톤, 글리실리진산, 우르소데옥시콜산 등의 간장 장해용약；하수오엑기스, 산사나무엑기스, 가시오가피건조엑기스, 음양곽엑기스, 율무쌀엑기스, 간장가수분해물, 담즙엑기스분말, 시호건조엑기스, 천궁건조엑기스, 크라테거스건조엑기스, 복령건조엑기스 등의 생약엑기스 등을 들 수 있다.

제제를 제조하는 방법은 특별히 한정되지 않고, 약효 성분에 필요에 따라서 제제 첨가물을 첨가하여, 종래부터의 상법에 의해 제조하면 좋다. 예를 들어, 통상 실시되고 있는 일반적인 제제화 방법(津田恭介·上野壽 저, 「의약품 개발 기초 강좌 XI 약제 제조법(상), (하)」, 地人書館, 1971년 발행；仲井由宣 저, 「제제 공학 핸드북」, 地人書館, 1983년 발행；仲井由宣 저, 「최신 분체의 재료 설계」, 테크노 시스템, 1988년 발행；荒川正文 저, 「의약품의 개발 11 제제의 단위 조작과 기계」, 廣川書店, 1989년 발행；橋田充 저, 「경구투여 제제의 설계와 평가」, 藥業時報社, 1995년 발행；橋田充 저, 「경구투여 제제의 처방 설계」, 藥業時報社, 1995년 발행)에 의해 조제하면 좋다. 또한, 조립분말을 조정할 필요가 있는 경우, 일반적으로 이용되는 조립법(물이나 유기용매를 포함한 용액 또는 분산액을 사용하는 분무 조립법, 교반 조립법, 유동 조립법, 전동 조립법, 전동 유동 조립법 등의 습식 조립법, 분립형상의 결합제를 사용하는 압밀 조알법 등의 건식 조립법 등)에 의해 제조한 벌크분말, 분말제, 세립제, 과립제 등과 제제 첨가물을 혼합하여 압축 성형함으로써 조제할 수 있다. 또한, 본 발명의 필름 코팅용 조성물에 의한 필름층 아래에 언더 코팅을 시행하여 2층이나 3층 등의 다층 필름층을 가지는 필름 코팅 제제로 해도 좋다.

제제화에 사용되는 제제 첨가제로는, 약학적으로 허용되는 담체, 예를 들어, 안정(화)제, 계면활성제, 활택화제, 활택제, 가용화제, 완충제, 감미제, 기제, 흡착제, 교미제, 결합제, 현탁(화)제, 항산화제, 광택화제, 향료, 코팅제, 습윤제, 습윤 조정제, 충전제, 소포제, 청량화제, 착향제·향료, 착색제, 등장화제, 연화제, 유화제, 점조(화)제, 발포제, pH조정제, 부형제, 분산제, 붕괴제, 붕괴 보조제, 방향제, 방습제, 방부제, 보존제, 용해제, 용해 보조제, 용제, 유동화제 등을 들 수 있고, 이들 제제 첨가제의 구체적인 예는, 예를 들어, 제본(일본 의약품 첨가제 협회, 「의약품 첨가물 사전 2005」, 藥事日報社, 2005년 발행) 중에 기재된 것을 사용할 수 있다.

상기와 같이 제조된 소정이나 필름 코팅정 등의 고형 제제에 필름 코팅용 조성물을 필름 코팅하는 코팅 방법은 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 팬 코팅법, 유동층 코팅법, 전동 코팅법, 드라이 코팅법, 혹은 이들의 조합 방법 등을 들 수 있다. 본 발명의 필름 코팅용 조성물을 함유하는 코팅액은, 히드록시프로필메틸셀 룰로오스, 폴리에틸렌글리콜 및 탈크에, 필요에 따라서 의약품 첨가물을 더 첨가하여 필름 코팅용 조성물을 저울질하여, 이 조성물을 정제수나 에탄올 등의 저급 알코올 혹은 이들 혼액에 용해·현탁시켜 조제한다. 코팅액은 고형분이 통상 1~50질량%가 되도록 조정하는 것이 바람직하고, 특히 2~30질량%가 되도록 조정하는 것이 바람직하고, 5~20질량%가 되도록 조정하는 것이 더 바람직하다.

본 발명에 있어서, 제제에 형성되는 필름층의 두께는, 제제의 형상이나 크기에 따라 다르지만, 아름다운 광택이 있는 표면을 얻는 관점에서, 20μm~200μm인 것이 바람직하고, 특히 30μm~100μm인 것이 바람직하고, 40μm~80μm인 것이 더 바람직하다. 예를 들어, 직경 9mm, 질량 200mg전후의 정제에서 이러한 필름층의 두께를 얻으려면, 대략 3~30mg/정 코팅하는 것이 바람직하고, 대략 3~15mg/정 코팅하는 것이 더 바람직하고, 대략 6~12mg/정 코팅하는 것이 특히 바람직하다. 필름층의 두께가 너무 얇으면 충분한 광택을 얻지 못하고, 한편 필름층의 두께가 크면 코팅에 요하는 시간이 필요하다.

본 발명의 제제는, 필름 코팅용 조성물로 이루어지는 필름층 아래에 언더 코팅을 시행하여 복수의 필름층을 형성시킨 필름 코팅 제제로 해도 좋다.

예를 들어, 고형 제제에 L－시스테인류 등 불쾌한 냄새를 나타내는 약효 성분을 포함한 경우는, 그 냄새를 마스킹할 목적으로 코팅 피막을 시행하는 것이 바람직하다. 코팅 피막에는, 상기 경구투여 의약품의 코팅 필름에 이용하는 의약품 첨가물을 적절히 첨가할 수 있지만, 특히 방취 효과의 관점에서, 폴리비닐 알코올의 부분감화물을 첨가하는 것이 바람직하다. 폴리비닐 알코올 부분감화물의 감화 도는, 불쾌취 저감 효과의 관점에서, 70~97mol%가 바람직하고, 특히 78~96mol%가 바람직하고, 또한 평균 중합도는 200~3,300이 바람직하고, 특히 300~1,500이 바람직하다. 여기서, 감화도는 JIS K6726(폴리비닐 알코올 시험 방법)에 준해 측정할 수 있다. 또한, 코팅 피막중의 폴리비닐 알코올의 함유량은 방취 효과와 피막 강도 및 코팅하기 쉬운 관점에서, 30~100질량%가 바람직하고, 특히 40~95질량%가 바람직하다.

또한, 고형 제제에, 판토텐산 칼슘과 L－시스테인류 등의 판토텐산 칼슘을 분해하는 작용을 가지고, 그 안정성을 손상시키는 약효 성분을 포함한 경우는, 고형 제제에 판토텐산 칼슘 이외의 활성 성분을 배합하고, 그 제제를 코팅하는 필름층에 판토텐산 칼슘을 배합하면 좋다. 그 경우, 상기 불쾌한 냄새를 나타내는 약효 성분을 마스킹할 목적으로 시행하는 코팅 피막은, 판토텐산 또는 그 염을 포함한 필름층 위나 아래에, 혹은 양쪽 모두에 실시해도 좋다. 판토텐산 칼슘을 함유하는 필름층에는, 상기 경구투여 의약품의 코팅 필름에 이용하는 의약품 첨가물을 적절히 첨가할 수 있지만, 특히 수용성 혹은 위용성의 필름기재, 예를 들어 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시비닐폴리머, 폴리비닐 알코올, 아미노알킬 메타아크릴레이트코폴리머E, 폴리비닐아세탈디에틸아민아세테이트 등으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 첨가하는 것이 바람직하다.

이렇게 하여, 아름다운 광택이 있는 표면의 제제를 필름 코팅에 의해 제공할 수 있다.

본 발명의 필름 코팅용 조성물을 이용하여 정제를 코팅하면, 아름다운 광택이 있는 필름이 형성되어 미적 외관 품질이 향상된 필름 코팅 제제를 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에 의하면, 당의공정을 필요로 하지 않기 때문에, 정제의 경량화나 소형화가 가능하게 될 뿐만 아니라, 제조 비용이 절감되고, 또 최종 제제의 수분 콘트롤도 용이하기 때문에, 활성 성분의 안정성을 유지할 수 있음과 동시에, 제제의 변색도 방지할 수 있다.

이하, 본 발명에 대해서 실시예를 들어 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 의해 한정되지 않는다.

실시예 1

L－시스테인(쿄와 발효(주) 제조) 960g, 직타(直打)용 아스코르빈산(BASF JAPAN 제조) 1237.2g, 판토텐산 칼슘 타입 S(BASF JAPAN 제조) 147.6g, 결정셀룰로오스(VIVAPUR12：레텐 마이어 제조) 567.2g, 결정셀룰로오스(CEOLUS KG802：아사히 카세이 케미컬즈 제조) 200g, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(LH-11： 신에츠 화학 제조) 200g, 경질무수규산(아드소리다 101：프로인트(Freund) 산업 제조) 16g, 스테아린산마그네슘(태평 화학 제조) 32g을 이용하여 타정용 혼합분말을 제조하고, 로터리식 타정기(VIRGO-0512형 타정기：키쿠스이 제작소 제작)에서 9mmφ의 절구로, 1정당 질량 210mg이 되도록 타정하여 소정을 얻었다. 다음에, 히드록시프 로필메틸셀룰로오스 2910(TC-5RW：신에츠 화학공업 제조) 36g, 마크로골 6000(일본 유지 제조) 21g, 탈크(쇼우코우잔 광업소；평균 입자 직경 4.6μm, 입도 45μm 체 잔분 0.1%, 백색도 93.6%) 69g, 산화티탄(이시하라 산업 제조) 24g을 정제수：일본약국방 에탄올(3：1) 혼액 850g에 용해·현탁하여, 필름 코팅액을 얻었다. 그 다음에, 소정 3000g을 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 소정 1정당의 질량증가가 10mg이 되도록 코팅을 행하여 1정당의 질량 220mg의 필름 코팅정(피막 두께 64.5μm：n=10의 평균, 화상 해석법)을 얻었다.

비교예 1

실시예 1과 동일하게 하여 얻은 소정 3000g을, 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910(TC-5RW：신에츠 화학공업 제조) 80g을 정제수：일본약국방 에탄올(3：1) 혼액 920g에 용해하여 얻은 필름 코팅액을 이용하여, 소정 1정당의 질량증가가 10mg이 되도록 코팅을 시행하여 1정당의 질량 220mg의 필름 코팅정(피막 두께 62.9μm：n=10의 평균, 화상 해석법)을 얻었다.

실시예 2

염산 디펜히드라민(금강 화학 제조) 4.8kg, 글리신(쿄와 발효(주) 제조) 4.8kg, 유당(타브레토스 80：MEGGLE JAPAN 제조) 6.36kg, 결정셀룰로오스(CEOLUS KG-802：아사히 카세이 케미컬즈 제조) 19.2kg, 저치환도 히드록시 프로필로오스(L-HPC LH-11：신에츠 화학공업 제조) 1152g, 크로스카멜로오스나트륨(KICCOLATE：아사히 카세이 케미컬즈 제조) 960g, 경질무수규산(아드소리다 101：프로인트 산 업 제조) 384g, 스테아린산마그네슘(태평 화학 제조) 384g 및 탈크(키하라 화성제) 384g을 이용해 타정용 혼합분말을 제조하고, 로터리식 타정기(VIRGO-0512형 타정기：키쿠스이 제작소 제작)에서 9mmφ의 절구로, 1정당의 질량 200mg이 되도록 타정하여 소정약 37.5kg을 얻었다. 다음에, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910(TC-5RW：신에츠 화학공업 제조) 36g, 마크로골 6000(일본 유지 제조) 8g, 탈크(쇼우코우잔 광업소；평균 입자 직경 4.6μm, 입도 45μm 체 잔분 0.1%, 백색도 93.6%) 69g, 산화티탄(이시하라 산업 제조) 24g을 정제수 863g에 용해·현탁하여, 필름 코팅액을 얻었다. 그 다음에, 소정 3kg을 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 소정 1정당의 질량증가가 10mg이 되도록 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 65.7μm：n=10의 평균, 화상 해석법)을 얻었다.

실시예 3

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 10g, 정제수를 861g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 본 발명의 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 65.4μm)을 얻었다.

실시예 4

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 13g, 정제수를 858g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 65.9μm)을 얻었다.

실시예 5

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 15g, 정제수를 856g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 63.9μm)을 얻었다.

실시예 6

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 21g, 정제수를 850g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 65.8μm)을 얻었다.

실시예 7

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 28g, 정제수를 843g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 64.4μm)을 얻었다.

실시예 8

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 35g, 정제수를 836g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 본 발명의 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 65.7μm)을 얻었다.

실시예 9

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 40g, 정제수를 831g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 66.1μm)을 얻었다.

실시예 10

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 43g, 정제수를 828g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 65.8μm)을 얻었다.

실시예 11

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 45g, 정제수를 826g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 66.3μm)을 얻었다.

비교예 2

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 5g, 정제수를 866g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 63.7μm)을 얻었다.

비교예 3

실시예 2의 필름 코팅액의 조정으로, 마크로골 6000을 60g, 정제수를 811g으로 바꾸어, 실시예 2와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 210mg의 필름 코팅정(피막 두께 63.7μm)을 얻었다.

시험예 1

실시예 1~11 및 비교예 1~3의 필름 코팅정의 표면 윤기를 이하의 5단계로 평가했다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.

표 1로부터 분명한 바와 같이, 본 발명의 정제는 비교예에 비해 높은 광택을 얻을 수 있다.

윤기 없음 ：－

약간 윤기 있음：±

윤기 있음 ：＋

매우 윤기 있음：＋＋

매우 강한 윤기 있음：＋＋＋

〔표 1〕

실시예 12

이부프로펜(BASF JAPAN 제조) 7.2kg, 유당(타브레토스 80：MEGGLE JAPAN 제조) 11.136kg, 결정셀룰로오스(CEOLUS KG-802：아사히 카세이 케미컬즈 제조) 16.8kg, 저치환도 히드록시 프로필로오스(L-HPC LH-11：신에츠 화학공업 제조) 1152g, 크로스카멜로오스나트륨(KICCOLATE：아사히 카세이 케미컬즈 제조) 960g, 경질무수규산(아드소리다 101：프로인트 산업 제조) 384g, 스테아린산마그네슘(태평 화학공업 제조) 384g 및 탈크(키하라 화성제) 384g을 이용해 타정용 혼합분말을 제조해, 로터리식 타정기(VIRGO-0512형 타정기：키쿠스이 제작소 제작)에서 9mmφ의 절구로, 1정당의 질량 200mg이 되도록 타정하여 소정약 37kg을 얻었다. 다음에, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910(TC-5RW：신에츠 화학공업 제조) 36g, 마크로골 6000(일본 유지 제조) 21g, 탈크(쇼우코우잔 광업소；평균 입자 직경 4.6μm, 입도 45μm 체 잔분 0.1%, 백색도 93.6%) 30g, 산화티탄(이시하라 산업 제조) 24g을 정제수 889g에 용해·현탁하여, 필름 코팅액을 얻었다. 그 다음에, 소정 3kg을 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 소정 1정당의 질량증가가 7.5mg이 되도록 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 50.8μm：n=10의 평균, 화상 해석법)을 얻었다.

실시예 13

실시예 12의 필름 코팅액의 조정으로, 탈크를 44g, 정제수를 875g으로 바꾸어, 실시예 12와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 49.9μm)을 얻었다.

실시예 14

실시예 12의 필름 코팅액의 조정으로, 탈크를 60g, 정제수를 859g으로 바꾸어, 실시예 12와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 51.4μm)을 얻었다.

실시예 15

실시예 12의 필름 코팅액의 조정으로, 탈크를 69g, 정제수를 850g으로 바꾸어, 실시예 12와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 50.1μm)을 얻었다.

실시예 16

실시예 12의 필름 코팅액의 조정으로, 탈크를 85g, 정제수를 834g으로 바꾸 어, 실시예 12와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 53.8μm)을 얻었다.

실시예 17

실시예 12의 필름 코팅액의 조정으로, 탈크를 105g, 정제수를 1014g으로 바꾸어, 실시예 12와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 51.7μm)을 얻었다.

실시예 18

실시예 12의 필름 코팅액의 조정으로, 탈크를 135g, 정제수를 984g으로 바꾸어, 실시예 12와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 51.9μm)을 얻었다.

비교예 4

실시예 12의 필름 코팅액의 조정으로, 탈크를 10g, 정제수를 909g으로 바꾸어, 실시예 12와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 51.9μm)을 얻었다.

비교예 5

실시예 12의 필름 코팅액의 조정으로, 탈크를 180g, 정제수를 1239g으로 바 꾸어, 실시예 12와 동일하게 하여 필름 코팅액을 얻고, 실시예 2에서 제조한 소정 3kg에 실시예 2와 동일하게 코팅을 시행하여 1정당의 질량 207.5mg의 필름 코팅정(피막 두께 52.1μm)을 얻었다.

시험예 2

실시예 12~18및 비교예 4~5의 필름 코팅정의 표면 윤기를 시험예 1과 동일하게 5단계로 평가해, 그 결과를 표 2에 나타냈다. 표 2로부터 분명한 바와 같이, 본 발명의 정제는 비교예에 비해 높은 광택을 얻을 수 있다.

〔표 2〕

실시예 19

L-시스테인(쿄와 발효(주) 제조) 2.4kg, 아스코르빈산(BASF JAPAN 제조) 1.5kg, 염산 피리드키신(제일파인케미컬 제조) 1.5kg, 니코틴산 아미드(DSM 뉴트리쇼날 제조) 1.2kg, 인산리보플라빈나트륨(이와키 제약 제조) 1.14kg, 질산티아민(타케다 약품 제조) 300g, 비오틴(썬 케미컬 제조) 3g, 옥수수 전분(산에이 당화 제조) 30g, 결정셀룰로오스(아사히 카세이 케미컬즈 제조) 2.547kg, 히드록시프로필셀룰로오스(일본조들제) 1.2kg, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(신에츠 화학 공업 제조) 660g, 스테아린산마그네슘(태평 화학공업 제조) 60g, 탈크(키하라 화성제) 60g을 이용해, 상법에 의해 타정용 분말을 제조하고, 얻어진 혼합분말을 로터리식 타정기에서 9mmφ의 절구로, 1정당 질량 210mg이 되도록 타정하여, 소정을 얻었다. 다음에, 이 소정 3kg을 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 20질량%의 오파드라이 AMB 화이트(폴리비닐 알코올의 프리믹스：일본 컬러콘 제조)를 함유하는 정제수의 코팅액을 이용해, 1정당의 질량증가가 7mg이 될 때까지 언더 코팅을 시행하여, 그 다음에, 8질량%의 판토텐산 칼슘(알프스 약품공업 제조), 8질량%의 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910(TC-5 신에츠 화학공업 제조)을 함유하는 에틸 알코올：정제수=1：1의 코팅액을 이용해, 1정당의 질량증가가 20mg이 될 때까지 언더 코팅을 시행하여, 1정 237mg의 언더 코팅된 필름 코팅정을 얻었다.

다음에, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2910(TC-5RW：신에츠 화학공업 제조) 36g, 마크로골 6000(일본 유지 제조) 21g, 탈크(쇼우코우잔 광업소；평균 입자 직경 4.6μm, 입도 45μm 체 잔분 0.1%, 백색도 93.6%) 30g, 산화티탄(이시하라 산업 제조) 24g을 정제수 889g 용해·현탁하여, 필름 코팅액을 얻었다. 그 다음에, 언더 코팅된 필름 코팅정 3kg을 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 정제 1정당의 질량증가가 8mg이 되도록 코팅을 시행하여 1정당의 질량 245mg의 필름 코팅정(피막 두께 53.4μm：n=10의 평균, 화상 해석법)을 얻었다.

비교예 6

실시예 19에서 제조한 소정 3kg을 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 실시예 19와 동일하게 하여 이중의 언더 코팅을 시행하여, 1정 237mg의 언 더 코팅된 필름 코팅정을 얻었다. 계속해서, 실시예 19에서 제조한 본 발명 조성물의 코팅액으로, 정제 1정당의 질량증가가 1mg이 되도록 코팅을 시행하여 1정당의 질량 238mg의 필름 코팅정(피막 두께 6.5μm)을 얻었다.

실시예 20

실시예 19에서 제조한 소정 3kg을 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 실시예 19와 동일하게 하여 이중의 언더 코팅을 시행하여, 1정 237mg의 언더 코팅된 필름 코팅정을 얻었다. 계속해서, 실시예 19에서 제조한 본 발명 조성물의 코팅액으로, 정제 1정당의 질량증가가 3mg이 되도록 코팅을 시행하여 1정당의 질량 240mg의 필름 코팅정(피막 두께 20.7μm)을 얻었다.

실시예 21

실시예 19에서 제조한 소정 3kg을 코팅기(하이 코터 HCT-48, 프로인트 산업)에 넣어 실시예 19와 동일하게 하여 이중의 언더 코팅을 시행하여, 1정 237mg의 언더 코팅된 필름 코팅정을 얻었다. 계속해서, 실시예 19에서 제조한 본 발명 조성물의 코팅액으로, 정제 1정당의 질량증가가 5mg이 되도록 코팅을 시행하여 1정당 질량 242mg의 본 발명의 필름 코팅정(피막 두께 32.9μm)을 얻었다.

시험예 2

실시예 19~21 및 비교예 6의 필름 코팅정의 표면 윤기를 시험예 1과 동일하게 5단계로 평가해, 그 결과를 표 3에 나타냈다. 표 3으로부터 분명한 바와 같이, 본 발명의 정제는 비교예에 비해 높은 광택을 얻을 수 있다.

〔표 3〕