技术领域
[0001] 本
发明属于化学分离领域，涉及一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法。
背景技术
[0002] 金鸡纳树皮含30多种
生物碱，其中主要为奎宁，其次为奎尼丁、辛可尼丁、辛可宁等。此外还含有金鸡纳鞣酸、奎宁酸和金鸡纳红等。奎宁为抗疟特效药，制剂能消灭各种疟原虫的裂殖体，终止疟疾的发作，对间日疟疗效尤好。了解金鸡纳树皮的疗效前，需先了解一个化学名词：把苯的一个CH基以氮(N)
原子置换所构成的芳香杂环叫吡啶，若在氢原子旁并合一个苯环便成喹啉(quinoline)，而后者最早期的来源即是金鸡纳树皮上的生物碱。
[0003] 金鸡纳树皮含有奎宁(quinine)、奎尼定、辛可宁、辛可尼定等生物碱，占其全部生物碱的30～60％。奎宁可
治疗疟疾，于一八二零年被著名的法国生物碱大师白里悌(P.Pelletier)分离得到，但其化学构造直到二十世纪才被完全决定。而奎尼定、辛可宁、辛可尼定的抗疟性较弱，但奎尼定另有阻止心肌
纤维颤动的功能，可采口服方式治疗
心律失常，可惜仍有头晕，呕吐和下泻等
副作用。
[0004] 奎宁即金鸡纳碱是一种化学物质，白色颗粒状或微晶性粉末，微
风化性。无臭，味微苦。微溶于
水和甘油，易溶于
乙醇，氯仿，溶于稀酸、稀
氨水中。在
硫酸中呈强蓝色
荧光，与许
多酸易生成盐。
[0005] CN101402634A公开了一种金鸡纳树皮中生物碱的分离纯化方法，通
过酸性水溶液浸泡提取，离子交换
树脂富集分离纯化奎宁的方法，大大降低了
有机溶剂的使用量，显著降低了浓缩
有机溶剂所需的
能源耗费，在保证提取收得率不低于溶剂法的
基础上，较大的降低了生产成本，减轻了对环境的不利影响。该方法改变提取介质，避开有机溶剂用水提取；采用可反复再生使用的离子交换树脂作为浓缩富集方式，避开加热浓缩，减少能源的消耗。
[0006] CN101638413A公开了一种长春碱类生物碱的分离纯化方法，包括如下步骤：(1)粗品的预处理：将长春碱类生物碱粗品湿法上于
氧化
铝柱上，洗脱，收集生物碱流份，合并后减压浓缩至干，得预处理制品；(2)高效液相色谱分离：先制备色谱柱固定相，填料为
硅胶，进样，梯度洗脱，检测器
跟踪制备色谱分离情况，薄层层析或高效液相检测，合并富含长春碱流份；(3)重结晶：将生物碱流份减压浓缩至干，低级脂肪醇溶解，然后放置结晶，过滤，干燥。本发明适用于长春碱类生物碱的分离纯化，无须使用特殊填料，也不需要使用高毒性溶剂。操作简便、自动化程度高、分离效果好，固定相所用填料一次装柱、多次使用。流动相可回收循环使用，既环保又经济，适合于工业化生产。
[0007] CN109806286A公开了一种辣木叶中生物碱的分离方法，分离方法如下：称取一定量辣木叶，加10倍量水，在
微波功率800W，
温度90℃下提取30min，趁热过滤，滤液即为辣木叶水提取物。在辣木叶水提物中加入适量
磷酸氢二
钾超声使溶解，再加入一定量乙醇，并调节适宜pH值，构建双水相体系，于40℃下，搅拌萃取10min，转入分液漏斗中，静置分层，取出上层相并更换新鲜上相，进行多级错流萃取，合并上层液，减压干燥即得。这种方法不适用于对金鸡纳碱的提取。
[0008] 目前，虽然关于生物碱的分离方法有多种，但是有关金鸡纳碱的分离方法还较少，如何开发一种提取效率高、收率加高的方法，对于金鸡纳碱的推广应用具有重要意义。
发明内容
[0009] 针对
现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法，以解决现有方法中提取效果较差，收率不高的问题。
[0010] 为达此目的，本发明采用以下技术方案：
[0011] 本发明提供了一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法，所述方法包括以下步骤：
[0012] (1)将金鸡纳树皮使用酸性溶液和氯仿组成的混合溶液浸泡至少一次，
浸出液使用强酸性大孔阳离子交换树脂进行
吸附；
[0013] (2)使用甲醇和氨水的混合溶液洗脱强酸性大孔阳离子交换树脂，洗脱液进行浓缩；
[0014] (3)将步骤(2)中浓缩后的产物使用有机溶剂溶解，过滤、滤液浓缩，使用硫酸溶解，调节pH值至6.5～7后得到金鸡纳碱。
[0015] 本发明提供的从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法，通过使用酸性溶液与氯仿溶液的混合，达到了初次提取金鸡纳树皮中金鸡纳碱的目的，主要成分流失较少，相比于单独使用酸性溶液的浸泡易造成酸性条件下成盐导致流失的问题，金鸡纳碱在混合溶液中的溶解效果更好，同时在浓缩后使用特定的有机溶剂进行溶解，进一步避免了金鸡纳碱的流失，对于后续结晶成盐的效果有所促进提升。
[0016] 优选地，步骤(1)中所述酸性溶液为
盐酸溶液和/或
硝酸溶液。
[0017] 优选地，步骤(1)中所述酸性溶液的
质量百分比为5％～6％，例如可以是5％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％或6％等。
[0018] 在本发明中，酸性溶液的质量百分比含量对于金鸡纳碱的提取分离会产生一定的影响，一般优选质量百分比为5％～6％的酸性溶液对于最终的提取效果最佳。浓度过高不利于后续的树脂吸附和洗脱，浓度过低达不到良好的浸提效果。
[0019] 优选地，步骤(1)中所述酸性溶液与氯仿的体积比为1:3～5，例如可以是1:3、1:3.2、1:3.5、1:3.8、1:4.3、1:4.8或1:5等。
[0020] 在本发明中，适宜用量的氯仿和酸性溶液搭配，能够提升金鸡纳碱的浸提效果，使得后续吸附的量更大，能够提升最终产物的收率。
[0021] 优选地，步骤(1)中所述浸泡为浸泡3～5次，例如可以是3次、4次或5次等。
[0022] 优选地，所述强酸性大孔阳离子交换树脂包括LSD001型强酸性大孔离子交换树脂、AB-8型强酸性大孔离子交换树脂或HB-8型强酸性大孔离子交换树脂中的任意一种。
[0023] 优选地，步骤(2)中所述甲醇和氨水的体积比为(2～6):1，例如可以是2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、4:1、4.5:1、5:1、5.5:1或6:1等。
[0024] 优选地，所述甲醇和氨水的混合溶液中甲醇和氨水占溶液中总的体积分数为73％～75％，例如可以是73％、73.2％、73.5％、73.8％、73.9％、74％、74.5％、74.8％或75％等。
[0025] 优选地，步骤(3)中所述有机溶剂为氯仿、苯或乙醚中的任意一种或至少两种的组合；优选为苯和乙醚的组合。
[0026] 优选地，步骤(3)中所述过滤、滤液浓缩的方法为：先使用苯溶解步骤(2)中浓缩后的产物，过滤，滤液浓缩后再使用乙醚溶解浓缩的产物，再经过过滤浓缩后，使用硫酸溶解。
[0027] 在本发明中，通过使用有机溶剂的溶解，能够将步骤(2)中浓缩得到的产物溶解更彻底，并且通过过滤的方式，能够滤出一部分杂质，使得最终产品的纯度得到提高。相比于直接使用硫酸和碱成盐的方法，产品的纯度更高。
[0028] 本发明发现，先使用苯的溶解、过滤浓缩，再使用乙醚溶解过滤浓缩，能够使得最终得到的金鸡纳碱的纯度和收率达到最佳。
[0029] 优选地，所述硫酸的质量百分比浓度为20％～25％，例如可以是20％、21％、22％、23％、24％或25％等。
[0030] 优选地，使用碱调节pH值至6.5～7，例如可以是6.5、6.6、6.7、6.8、6.9或7等[0031] 优选地，所述碱包括
碳酸钠、碳酸钾或
碳酸氢钠中的任意一种或至少两种的组合。
[0032] 使用上述类型的碱调节pH值时，能够使得反应进行的更温和，产物析出的效果更好，相比于氢氧化钠、氢氧化钾等强碱，沉淀析出的效果更彻底。
[0033] 作为优选技术方案，本发明提供的从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法具体包括以下步骤：
[0034] (1)将金鸡纳树皮使用体积比为1:3～5的酸性溶液和氯仿组成的混合溶液浸泡3～5次，浸出液使用强酸性大孔阳离子交换树脂进行吸附；
[0035] (2)使用体积比为(2～6):1的甲醇和氨水的混合溶液洗脱强酸性大孔阳离子交换树脂，洗脱液进行第一次浓缩，得到浸膏，其中甲醇和氨水占溶液中总的体积分数为73％～75％；
[0036] (3)将步骤(2)中浓缩后的产物使用苯溶解，过滤，滤液浓缩后再使用乙醚溶解浓缩的产物，再经过过滤、浓缩后，使用硫酸溶解，使用碱调节pH值至6.5～7后得到金鸡纳碱。
[0037] 相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
[0038] 本发明提供的从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法，通过使用酸性溶液与氯仿溶液的混合，达到了初次提取金鸡纳树皮中金鸡纳碱的目的，主要成分流失较少，相比于单独使用酸性溶液的浸泡易造成酸性条件下成盐导致流失的问题，金鸡纳碱在混合溶液中的溶解效果更好，同时在浓缩后使用特定的有机溶剂进行溶解，进一步避免了金鸡纳碱的流失，对于后续结晶成盐的效果有所促进提升，金鸡纳碱的收率一般可达到5％以上，最高可达到5.6％左右，有利于金鸡纳碱的应用。
具体实施方式
[0039] 下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述
实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
[0040] 实施例1
[0041] 本实施例提供一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法
[0042] (1)将100g金鸡纳树皮使用体积比为1:4的盐
酸溶液和氯仿组成的混合溶液浸泡4次，浸出液使用HB-8型强酸性大孔离子交换树脂进行吸附；其中盐酸溶液的质量百分比为5％；
[0043] (2)使用体积比为4:1的甲醇和氨水的混合溶液洗脱HB-8型强酸性大孔离子交换树脂，洗脱液进行第一次浓缩，得到浸膏，其中甲醇和氨水占溶液中总的体积分数为74％；
[0044] (3)将步骤(2)中浓缩后的产物使用苯溶解，过滤，滤液浓缩后再使用乙醚溶解浓缩的产物，再经过过滤、浓缩后，使用质量百分比浓度为22％的硫酸溶解，使用碳酸钠调节pH值至6.8后得到金鸡纳碱，质量为5.6g，收率5.6％。
[0045] 实施例2
[0046] 本实施例提供一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法
[0047] (1)将100g金鸡纳树皮使用体积比为1:3的硝酸溶液和氯仿组成的混合溶液浸泡3次，浸出液使用HB-8型强酸性大孔离子交换树脂进行吸附；其中硝酸溶液的质量百分比为6％；
[0048] (2)使用体积比为2:1的甲醇和氨水的混合溶液洗脱HB-8型强酸性大孔离子交换树脂，洗脱液进行第一次浓缩，得到浸膏，其中甲醇和氨水占溶液中总的体积分数为73％；
[0049] (3)将步骤(2)中浓缩后的产物使用苯溶解，过滤，滤液浓缩后再使用乙醚溶解浓缩的产物，再经过过滤、浓缩后，使用质量百分比浓度为20％的硫酸溶解，使用碳酸钾调节pH值至6.5后得到金鸡纳碱，质量为5.3g，收率为5.3％。
[0050] 实施例3
[0051] 本实施例提供一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法
[0052] (1)将100g金鸡纳树皮使用体积比为1:5的盐酸溶液和氯仿组成的混合溶液浸泡5次，浸出液使用AB-8型强酸性大孔离子交换树脂进行吸附；其中硝酸溶液的质量百分比为5％；
[0053] (2)使用体积比为6:1的甲醇和氨水的混合溶液洗脱HB-8型强酸性大孔离子交换树脂，洗脱液进行第一次浓缩，得到浸膏，其中甲醇和氨水占溶液中总的体积分数为75％；
[0054] (3)将步骤(2)中浓缩后的产物使用氯仿溶解，过滤，滤液浓缩后再使用乙醚溶解浓缩的产物，再经过过滤、浓缩后，使用质量百分比浓度为25％的硫酸溶解，使用碳酸氢钠调节pH值至7后得到金鸡纳碱，质量为5.0g，收率5％。
[0055] 实施例4
[0056] 本实施例提供一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法
[0057] (1)将100g金鸡纳树皮使用体积比为1:3的盐酸溶液和氯仿组成的混合溶液浸泡4次，浸出液使用LSD001型强酸性大孔离子交换树脂进行吸附；其中硝酸溶液的质量百分比为5％；
[0058] (2)使用体积比为6:1的甲醇和氨水的混合溶液洗脱HB-8型强酸性大孔离子交换树脂，洗脱液进行第一次浓缩，得到浸膏，其中甲醇和氨水占溶液中总的体积分数为73％；
[0059] (3)将步骤(2)中浓缩后的产物使用氯仿溶解，过滤，滤液浓缩后再使用苯溶解浓缩的产物，再经过过滤、浓缩后，使用质量百分比浓度为25％的硫酸溶解，使用碳酸钠调节pH值至7后得到金鸡纳碱，质量为4.9g，收率4.9％。
[0060] 实施例5
[0061] 本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中步骤(1)中盐酸溶液的质量百分比为2％，其余与实施例1相同得到金鸡纳碱，收率4.6％。
[0062] 实施例6
[0063] 本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中步骤(1)中盐酸溶液的质量百分比为10％，其余与实施例1相同得到金鸡纳碱，收率4.5％。
[0064] 实施例7
[0065] 本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中步骤(1)中盐酸溶液和氯仿的体积比为1:1，其余与实施例1相同得到金鸡纳碱，收率4.5％。
[0066] 实施例8
[0067] 本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中步骤(1)中盐酸溶液和氯仿的体积比为1:7，其余与实施例1相同得到金鸡纳碱，收率4.7％。
[0068] 实施例9
[0069] 本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中步骤(3)中使用乙醇溶解，过滤浓缩后再使用硫酸溶解，其余与实施例1相同得到金鸡纳碱，收率4.3％。
[0070] 对比例1
[0071] 本对比例与实施例1的区别在于，本对比例中步骤(1)仅使用盐酸溶液进行浸泡，而不使用氯仿，其余与实施例1相同得到金鸡纳碱，收率4.2％。
[0072] 对比例2
[0073] 本对比例与实施例1的区别在于，本对比例中步骤(3)直接将步骤(2)浓缩的产物使用硫酸溶解，而不经过有机溶剂溶解的步骤，其余与实施例1相同得到金鸡纳碱，收率4.1％。
[0074] 通过以上实施例1-9和对比例1-2的结果可知，本发明提供的从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法，收率一般可达到5％以上，最高可达到5.6％左右，收率较高。
[0075] 而当步骤(1)中的分离条件发生了变化时，金鸡纳碱的收率下降。而当步骤(3)中的有机溶剂不是优选范围内的溶剂时，收率也有所下降。
[0076] 当步骤(1)中不使用氯仿时，收率仅有4％左右；而当步骤(3)中不使用有机溶剂进行溶解时，收率也仅有4％左右，并且纯度较差。
[0077]
申请人
声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
