通过刷牙可去除的牙齿贴片
阅读：1发布：2020-09-21
专利汇可以提供通过刷牙可去除的牙齿贴片专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种 牙齿 贴片，其特征在于，包括：药物层，向牙齿传递药物；以及 支撑 层，设置于上述药物层的牙齿贴附面的相反侧，且同时包含 水 溶性高分子和水不溶性高分子。本发明的贴片无需摘除支撑层，仅通过刷牙即可轻易地去除。，下面是通过刷牙可去除的牙齿贴片专利的具体信息内容。
1.一种牙齿或牙周贴片，其特征在于，包括：
药物层，向牙齿传递药物；以及，
支撑层，设置于上述药物层的牙齿贴附面的相反侧，且同时包含水溶性高分子和水不溶性高分子。
2.根据权利要求1所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，上述水溶性高分子包括：
选自于由聚烷基乙烯基醚-马来酸共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸、泊洛沙姆407、聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚季铵盐-11、聚季铵盐-39、聚羧乙烯、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、明胶以及海藻酸钠(sodium alginate)所组成的组中的任意一种以上。
3.根据权利要求2所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，上述水溶性高分子是
羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮或它们的混合物。
4.根据权利要求1所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，
包含在上述支撑层的水溶性高分子和水不溶性高分子的含量，以水溶性高分子与水不溶性高分子的重量比计为1：4至4：1。
5.根据权利要求1所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，上述药物层包含：
选自于由牙齿美白成分、牙酸的预防或改善用成分、龋齿的预防成分以及牙周疾病的预防成分所组成的组中的任意一种以上。
6.根据权利要求5所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，上述牙齿美白成分是
选自于由过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过碳酸钠、过硼酸钠、过氧化焦磷酸钠以及它们的混合物所组成的组中的任意一种以上的过氧化物；
选自于由焦磷酸四钠(tetrasodium pyrophosphate，TSPP)、酸式焦磷酸钠、六偏磷酸钠(sodium hexametaphosphate，SHMP)、三聚磷酸钠(sodium tripolyphosphate，STP)、三聚磷酸钠钾(sodium potassium tripolyphosphate，SKTP)、焦磷酸四钾(tetrapotassium pyrophosphate，TKPP)、作为过磷酸盐的酸式多聚偏磷酸钠盐(acidic sodium meta-polyphosphate)以及酸式多磷酸钠盐(acidic sodium polyphosphate)所组成的组中的任意一种以上的聚磷酸盐；或者，
它们的混合物。
7.根据权利要求5所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，牙酸或龋齿的预防或改善用成分是
选自于由氯化锶、碳酸钙、柠檬酸钠、氟化钠、二氧化硅、羟基磷灰石、硝酸钾以及磷酸钾所组成的组中的任意一种以上。
8.根据权利要求5所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，上述牙周疾病的预防成分是选自于由竹盐、玉米不皂化定量提取物、聚甲酚磺醛、四环素、葡萄糖酸氯己定、氯化十六烷吡啶、血根碱、三氯生、厚朴、积雪草、甘菊花、拉檀根、没药、桑白皮、升麻、绿茶、甘草、黄芩、蒲公英以及金银花所组成的组中的任意一种以上。
9.根据权利要求1所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，
将上述贴片在250g的负荷下，以每分钟往返90次的速度刷洗3分钟，使用网目大小为
1mm的网过筛后的残留物的干重，相对于上述刷洗处理前的贴片总重量小于2％。
10.根据权利要求1所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，
在上述贴片的支撑层上，形成有破断诱导部。
11.根据权利要求10所述的贴片，其特征在于，
上述破断诱导部包括凹凸或气泡。
12.根据权利要求11所述贴片，其特征在于，
上述凹凸的凹部的深度，以凸部为基准大于0μm、且30μm以下。
13.要求11所述贴片，其特征在于，
上述凹凸的凹部的宽度为大于0mm、且0.1mm以下。
14.一种牙齿或牙周贴片，包括
药物层，向牙齿传递药物；以及，
支撑层，设置于上述药物层的牙齿贴附面的相反侧，且包含水不溶性高分子和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，
上述支撑层通过刷牙能够分解。
15.根据权利要求14所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，上述水不溶性高分子是选自于由邻苯二甲酸乙酸纤维素、虫漆、聚乙酸乙烯酯、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酰基乙基甜菜碱/甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物或它们的混合物所组成的组中的任意一种以上。
16.根据权利要求14所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，
上述水不溶性高分子是乙基纤维素。
17.根据权利要求14所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，
包含在上述贴片的水不溶性高分子和HPMC的混合比率，以水不溶性高分子：HPMC的重量比计为1：0.2至4。
18.根据权利要求14所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，
将上述贴片在250g的负荷下，以每分钟往返90次的速度刷洗3分钟，使用网目大小为
500μm的网过筛后的残留物的干重，相对于上述刷洗处理前的贴片总重量小于5％。
19.根据权利要求14所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，
在上述贴片的支撑层上，形成有破断诱导部。
20.根据权利要求14所述的牙齿或牙周贴片，其特征在于，
上述破断诱导部包括凹凸或气泡。
通过刷牙可去除的牙齿贴片
技术领域
[0001] 本申请基于2015年9月9日申请的韩国专利申请第10-2015-0127721号、于2015年10月6日申请的韩国专利申请第10-2015-0140101号、以及于2015年10月6日申请的韩国专利申请第10-2015-0140104号要求优先权，并将上述申请的说明书以及附图所公开的全部内容援引到本申请。
背景技术
[0003] 牙齿美白等手术一直以来主要在牙科进行，但牙科手术繁琐，在费用方面也相当贵，因此，近年来正在进行着各种对能够简便地使用的产品的开发。
[0005] 牙齿贴片通常包括：药物层，含有牙齿美白药物、牙酸的预防或改善用药物等根据其使用目的药物；以及支撑层，使上述药物成分能够选择性地传递至牙齿。
[0006] 韩国登记专利第10-0458337号中，为了能够使贴片所含的药物成分仅向牙齿选择性地传递，提出了将上述支撑层制造成水不溶性支撑层。然而，包含这种水不溶性支撑层的贴片具有产品使用后需要摘除残留的支撑层的麻烦。另外，无摘除的过程而仅通过刷牙去除时，导致未分解的膜块凝结在牙刷上，难以从牙刷去除的情况。作为改善这一点的产品，开发出了将贴片贴附后在口腔内溶解的产品，然而，此时产生了药物成分无法选择性地传递至牙齿，并与唾液混合从而无法发挥预期药效的问题。
[0007] 另外，本发明人经过长时间研究的结果，对贴片在使用过程中不因唾液或水分解，但在使用后可通过刷牙轻易地去除的方法进行了研究。更进一步，对不但能够通过刷牙轻易地去除，尤其对因分解的碎片小，从而能够无异物感地从口中去除的方案进行研究的结果，最终完成了本发明。
发明内容
[0008] 发明要解决的课题
[0009] 本发明提供一种牙齿贴片，能够解决上述问题，并仅通过刷牙即可从牙齿表面轻易地去除，且未被分解的膜块不会交织在牙刷上。
[0010] 本发明提供一种简便的牙齿贴片，在使用后不会产生额外的残留物，仅通过简单的刷牙即可去除。
[0011] 另外，尤其是，提供一种可通过刷牙轻易地分解或去除的牙齿或牙周贴片，其去除能力优秀，且被分解的粒子小，因此能够提供无异物感的优秀的使用感。
[0012] 解决课题的方法
[0013] 为了解决上述课题，本发明发现了在牙齿或牙周贴片1中，对使药物层10的药物选择性地仅向牙齿表面移动，并起到使贴片保持一定形态的作用的牙齿贴片的支撑层20而言，通过使该支撑层20同时包含水溶性高分子和水不溶性高分子，在使用后可以仅通过刷牙等压力就能够轻易地分解而去除的事实，进而完成了本发明。
[0014] 大部分贴片剂型的给药系统(drug delivery system)，尤其是牙齿贴片，为了能够向目标部位特异性地传递药物而设置有支撑层。通过使用上述不溶于水分或唾液的聚合物，即便是贴附在牙齿也能够保持其形态。并且，在贴附于牙齿并药效成分溶出而传递至牙齿时，也能够使其仅向牙齿方向溶出。即，为了能够选择性地向牙齿方向传递药物，且药物不被唾液或水稀释，通常制造成了水分不透过性或水不溶性。
[0015] 这种水分不透过性或水不溶性支撑层，在使用贴片后需要从牙齿表面摘除。
[0016] 在使用后摘除支撑层之后，为了去除残留于牙齿表面的残留物需要漱口，本发明人通过探索在无需去除上述支撑层的情况下，仅通过刷牙即可实现既向牙齿表面传递药物，还能够完美地的方案，最终完成了本发明。
[0017] 即，本领域中一直以来仅作为水不溶性而制作使用的药物支撑层，将其制作成可被唾液溶解的形态。
[0018] 具体而言，本发明人提供一种牙齿或牙周贴片，包括：药物层，向牙齿传递药物；以及支撑层，设置于上述药物层的牙齿贴附面的相反侧，且同时包含水溶性高分子和水不溶性高分子。
[0019] 上述药物层可包含传递至牙齿的药物。上述药物优选能够传递至牙齿表面，作为上述药物的示例，可以包含牙齿美白成分，牙酸的预防或改善用成分，牙周炎、牙龈炎等牙周疾病的预防或改善用成分，或龋齿的预防成分。
[0020] 作为上述牙齿美白成分，可以举出过氧化物、聚磷酸盐、酶(酵素)、氯系漂白剂。过氧化物可以从由过氧化氢(hydrogen peroxide)、过氧化脲(carbamide peroxide)、过氧化钙(calcium peroxide)、过碳酸钠(sodium percarbonate)、过硼酸钠(sodium perborate)、过氧化焦磷酸钠(tetrasodiumpyrophosphate peroxidate)以及它们的混合物所组成的组中选择而使用。聚磷酸盐和酶对去除含在搪瓷附着层中的主要污迹有效。作为聚磷酸盐，例如，可以使用焦磷酸四钠(tetrasodium pyrophosphate，TSPP)、酸式焦磷酸钠(sodium acid pyrophosphate，SAPP)、六偏磷酸钠(sodium hexametaphosphate，SHMP)、三聚磷酸钠(sodium tripolyphosphate，STP)、三聚磷酸钠钾(sodium potassium tripolyphosphate，SKTP)、焦磷酸四钾(tetrapotassium pyrophosphate，TKPP)、作为过磷酸盐的酸式多聚偏磷酸钠盐(acidic sodium meta-polyphosphate)以及酸式多磷酸钠盐(acidic sodium polyphosphate)中的一种或两种以上。通常，聚磷酸盐在牙膏中作为牙垢控制(tartar control)剂，在抑制牙垢形成或去除牙垢方面有效已为人所知。另外，这些作为金属的良好的螯合剂，能够有效地去除牙齿的污迹中因食物或工作环境中的铁、钙、镁等金属而生成的牙齿污迹，因此，对美白效果的提升能够有所贡献。在本发明的制剂中使用这些聚磷酸盐时，不但可以期待基于去除轻微的光外因性污染(light extrinsic stain)的美白效果的提升，还可以期待通过延长牙齿和缩合磷酸盐的接触时间，从而在抑制牙垢形成或去除牙垢方面也有效。作为氯系美白物，有亚氯酸钠、次氯酸钠等。此外，木瓜蛋白酶、维生素E以及碳酸氢钠等也可以用作美白剂。
[0022] 在又一实施例中，药效成分可以包括牙周疾病的预防成分，牙周疾病在临床上是指因牙周炎、牙龈炎症和出血、牙周袋的形成以及牙槽骨的破坏等而带来的牙齿的丧失。为了预防牙周疾病的发生，上述药物层可以包含竹盐、玉米不皂化定量提取物、聚甲酚磺醛、四环素(Tetracycline)、葡萄糖酸氯己定(Chlorhexidine gluconate)、氯化十六烷吡啶(Cetylpyridium chloride)、血根碱(Sanguinarine)以及三氯生(Triclosan)等，还可以包含厚朴、积雪草、甘菊花、拉檀根、没药、桑白皮、升麻、绿茶、甘草、黄芩、蒲公英、金银花等生药提取物。
[0023] 药物层优选以干式(dry type)形态使用，但也能够以凝胶(gel)形态使用，在此，所述干式形态是指，在干燥的状态下无粘结力或其强度弱，而在想要使美白剂起作用的部位会因少量的水发生水合而产生粘结力，或随着开始水合，美白剂也开始释放的状态；所述凝胶形态是指，因自身的粘度而能够附着在牙齿的形态。使用于上述药物层的高分子需呈现亲水性或至少一部分呈现亲水性。作为主要使用的高分子，可以单独或混合使用聚烷基乙烯基醚-马来酸共聚物(PVM/MA copolymer；Gantrez AN 119，AN 139，S-97)、聚乙烯醇、聚丙烯酸、泊洛沙姆407(Poloxamer 407；Pluronic，poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide)triblock copolymer)、聚氧化乙烯(Polyox)、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(PVP/VA copolymer；Luviskol VA，Plasdone S PVP/VA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP；K-15～K-120)、聚季铵盐-11(polyquaternium-11，Gafquat 755N)、聚季铵盐-39(polyquaternium-39，Merquat plus 3330)、聚羧乙烯(Carbomer，Carbopol)、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、明胶(gelatin)、海藻酸钠(sodium alginate)。作为这些高分子的溶剂，主要单独或混合使用水、乙醇，也可以将其它有机溶剂，例如，乙酸乙酯、二氯甲烷、异丙醇、乙腈单独使用，或将它们的混合物调节比率后使用。
[0024] 牙齿贴附物需能够直接贴附在牙齿，并沿着牙齿的曲线容易地形成形状，因此需要充分柔软。根据聚合物不同，也有这种柔软性差的情况，因此还可以添加适当的增塑剂。适当的增塑剂根据聚合物的种类和配方存在着差异，通常使用的有聚丙二醇
(polypropylene glycol)、甘油(glycerin)或聚乙二醇(polyethylene glycol)，这些都可以使用。
(polypropylene glycol)、甘油(glycerin)或聚乙二醇(polyethylene glycol)，这些都可以使用。
[0026] 本说明书中使用的术语“药物层”，表示含有能够达成牙齿贴片的目的的药效成分的层。例如，在牙齿美白用贴片中表示包含牙齿美白成分(优选为过氧化氢、过氧化钠等)的层，在牙酸防止贴片中表示包含作为牙酸防止成分的硝酸钾、氯化钾等的层。
[0027] 在本领域中一直以来都认为，为了从唾液、口腔内接触等物理、化学的接触中保护上述药物层或保持产品的形态而使用的支撑层，为了起到支撑层的作用，一般优选使用水不溶性高分子，并在使用后需要摘除支撑层。然而，不同于这种本领域中一般的常识，本发明人研究了将上述支撑层中包含水溶性高分子，从而无需摘除，仅通过简单的刷牙即可轻易地去除而使用的方法。
[0028] 本说明书中使用的“支撑层”是指，起到防止与牙齿以外的口腔内其它皮肤接触的作用的层。
[0029] 在本发明一实施例中，上述支撑层可以包含通常使用于口腔用膜的水不溶性高分子，例如，可以使用邻苯二甲酸乙酸纤维素、虫漆(Shellac)、聚乙酸乙烯酯、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酰基乙基甜菜碱/甲基丙烯酸酯共聚物(Yukaformer：制造商Mitsubishi，methacryloylethyl betain/methacrylate copolymer)、甲基丙烯酸共聚物(methacrylic acid copolymer；Eudragit L 100，Eudragit L 12，5，Eudragit L 100-55，Eudragit L30D-55)、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物(aminoalkyl methacrylate copolymer；Eudragit E 100，Eudragit E 12，5，Eudragit RL 100，Eudragit RL 30D)等。与此同时，本发明的牙齿或牙周贴片的支撑层包含水溶性高分子。本说明书中使用的水溶性高分子，是指能够在水中溶解或膨润(swelling)，或能够分散成小粒子的高分子。亲水性高分子也能够以与本发明的水溶性高分子相同的含义被使用。
[0030] 上述水溶性高分子可以包含能够使用于药物层的水溶性高分子，可以使用聚烷基乙烯基醚-马来酸共聚物(PVM/MA copolymer；Gantrez AN 119，AN 139，S-97)、聚乙烯醇、聚丙烯酸、泊洛沙姆407(Poloxamer 407；Pluronic，poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide)triblock copolymer)、聚氧化乙烯(Polyox)、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(PVP/VA copolymer；Luviskol VA，Plasdone S PVP/VA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP；K-15～K-120)、聚季铵盐-11(polyquaternium-11，Gafquat 755N)、聚季铵盐-39(polyquaternium-39，Merquat plus 3330)、聚羧乙烯(Carbomer，Carbopol)、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、明胶(gelatin)、海藻酸钠(sodium alginate)等，优选使用羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或它们的混合物。
[0031] 根据本发明实施例的包含在支撑层的水溶性高分子和水不溶性高分子的含量，以包含在支撑层的水溶性高分子：水不溶性高分子的重量比计可以为1：4～4：1，优选为1.5：4～3.5：4。
[0032] 当水溶性高分子和水不溶性高分子为上述重量比时，不仅能够稳定地保持贴片的结构，并在使用后去除时，贴片容易分解。
[0033] 基于与药物层相同的理由，上述支撑层中可以添加各种增塑剂而使用。除了在上面作为增塑剂(plasticizer)提及的聚丙二醇(polypropylene glycol)、甘油、聚乙二醇之外，根据所使用的溶剂，可以使用更多种类的增塑剂，也可以使用蓖麻油(castor oil)、氢化蓖麻油(hydrogenated castor oil)。
[0034] 作为溶剂主要可以将水、乙醇单独使用或使用它们的混合物，还可以使用其他有机溶剂，例如，将醋酸乙酯、二氯甲烷、异丙醇、乙腈单独使用或它们的混合物调节比率后使用。
[0035] 本发明的牙齿贴片除药物层和支撑层之外，还可以根据其目的选择性地在其药物层和支撑层之间或在各自的外廓另设置有层(layer)。
[0036] 根据本发明一实施例，本发明的牙齿贴片在使用后无需摘除支撑层，仅通过刷牙即可轻易地从牙齿上脱落。
[0037] 将本发明一实施例的贴片，在250g负荷下，以每分钟往返90次的速度刷洗(brushing)3分钟，使用蒸馏水洗涤并收集洗涤液，将所收集的洗涤液使用网目大小为1mm的网状物过筛，并将残留物进行干燥后确认的重量，相对于总重量为小于2重量％。本发明的牙齿贴片，在使用后，仅通过刷洗即可轻易地去除。
[0038] 本发明的包括上述药物层和支撑层的贴片，可贴附在牙齿上使用。在又一实施例中，根据贴片的使用目的，可以贴附在牙齿或牙周组织而使用。本说明书中使用的“牙周或牙周组织”，可以包含与牙齿连接的牙龈部分，以及与牙齿稍微有些距离，但在刷牙的过程中能够与牙刷接触的口腔内的部分。
[0039] 上述“分解”，是指一个大的碎片被分成或被破裂成比它小的碎片。本发明的分解的碎片，可具有固定的大小，但也可根据外部施加的力或压力可分为多种大小。所有具有被分成多个部分的含义的词汇，都可以包含在与本发明中的分解相同的范围内。
[0040] 本说明书中使用的术语“贴片”，是指包含有特定成分的贴附型剂型，且贴片的形态或结构不受特殊限制。
[0041] 另外，本发明的牙齿贴片，可根据韩国登记专利第10-0816250号，美国登记专利第6，689，344号、第6，682，721号、第6，780，401号等中所记载的方法进行制造。
[0042] 通过另一实施例，发现了使贴片的支撑层同时包含水不溶性高分子和水溶性高分子，尤其是包含水溶性高分子中的HPMC(羟丙基甲基纤维素，hydroxypropyl methylcellulose)，从而，在使用后，仅通过刷牙等压力即可轻易地将贴片分解而去除的事实，进而完成了本发明。
[0043] 尤其是，本发明人通过长时间研究的结果确认到，当上述水溶性高分子为羟丙基甲基纤维素(HPMC)时，与使用其他水溶性高分子相比，其去除能力优秀，且在刷牙后异物感少，从而能够提供优秀的使用感。
[0044] 本发明提供根据本发明一实施例的牙齿或牙周贴片，包括：药物层，向牙齿传递药物；以及支撑层，设置于上述药物层的牙齿贴附面的相反侧，包含水不溶性高分子以及羟丙基甲基纤维素(HPMC)，且上述支撑层可通过刷牙被分解。
[0045] 本说明书中使用的“刷牙”也称为“刷洗(brushing)”，是指去除留在牙齿表面上的残留物或齿缝中的异物的过程。
[0046] 本发明人为了将本领域中一直以来仅作为水不溶性而制作使用的药物支撑层，制作成无需摘除、可通过刷牙而分解的形态而进行研究的结果确认到，尤其是在使用羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)时，特别有利于达成本发明的目的。
[0047] 根据本发明又一实施例的贴片的药物层，能够以干式(dry type)形态或凝胶(gel)形态使用，所述干式形态是指，在干燥的状态下无粘结力或其强度弱，而在想要使美白剂起作用的部位会因少量的水发生水合而产生粘结力，或随着开始水合，美白剂也开始释放的状态，所述凝胶形态是指，因自身的粘度而能够附着在牙齿的形态。使用于上述药物层的高分子需呈现亲水性或至少一部分呈现亲水性。作为主要使用的高分子，可以单独或混合使用聚烷基乙烯基醚-马来酸共聚物(PVM/MA copolymer；Gantrez AN 119，AN139，S-97)、聚乙烯醇、聚丙烯酸、泊洛沙姆407(Poloxamer 407；Pluronic，poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide)triblock copolymer)、聚氧化乙烯(Polyox)、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(PVP/VA copolymer；Luviskol VA，Plasdone S PVP/VA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP；K-15～K-120)、聚季铵盐-11
(polyquaternium-11，Gafquat 755N)、聚季铵盐-39(polyquaternium-39，Merquat plus
3330)、聚羧乙烯(Carbomer，Carbopol)、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、明胶(gelatin)、海藻酸钠(sodium alginate)。作为这些高分子的溶剂，主要单独或混合使用水、乙醇，也可以将其它有机溶剂，例如，乙酸乙酯、二氯甲烷、异丙醇、乙腈单独使用，或将它们的混合物调节比率后使用。
(polyquaternium-11，Gafquat 755N)、聚季铵盐-39(polyquaternium-39，Merquat plus
3330)、聚羧乙烯(Carbomer，Carbopol)、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、明胶(gelatin)、海藻酸钠(sodium alginate)。作为这些高分子的溶剂，主要单独或混合使用水、乙醇，也可以将其它有机溶剂，例如，乙酸乙酯、二氯甲烷、异丙醇、乙腈单独使用，或将它们的混合物调节比率后使用。
[0048] 牙齿贴附物需能够直接贴附在牙齿，并沿着牙齿的曲线容易地形成形状，因此需要充分柔软。根据聚合物不同，也有这种柔软性差的情况，因此还可以添加适当的增塑剂。适当的增塑剂根据聚合物的种类和配方存在着差异，通常使用的有聚丙二醇
(polypropylene glycol)、甘油(glycerin)或聚乙二醇(polyethylene glycol)，这些都可以使用。
(polypropylene glycol)、甘油(glycerin)或聚乙二醇(polyethylene glycol)，这些都可以使用。
[0049] 另外，药物层还可以添加以提升过氧化物的经时稳定性为目的的螯合剂，例如，EDTA(乙二胺四乙酸，Ethylenediaminetetraacetic acid)或柠檬酸钠等。
[0050] 在本领域中一直以来都认为，为了从唾液、口腔内接触等物理、化学性的接触中保护上述药物层或保持产品的形态而使用的支撑层，为了起到支撑层的作用，一般优选使用水不溶性高分子，并在使用后需要摘除支撑层。然而，不同于这种本领域中的一般常识，本发明人研究了使上述支撑层包含HPMC，从而无需摘除，仅通过简单的刷牙即可轻易地去除而使用的方法。
[0051] 如上所述，本说明书中使用的“支撑层”是指，起到防止上述药物层与牙齿以外的口腔内其它皮肤接触的作用的层。。
[0052] 在本发明一实施例中，上述支撑层可以包含通常使用于口腔用膜的水不溶性高分子，例如，可以使用邻苯二甲酸乙酸纤维素、虫漆(Shellac)、聚乙酸乙烯酯、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酰基乙基甜菜碱/甲基丙烯酸酯共聚物(Yukaformer：制造商Mitsubishi，methacryloylethyl betain/methacrylate copolymer)、甲基丙烯酸共聚物(methacrylic acid copolymer；Eudragit L 100，Eudragit L 12，5，Eudragit L 100-55，Eudragit L30D-55)、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物(aminoalkyl methacrylate copolymer；Eudragit E 100，Eudragit E 12，5，Eudragit RL 100，Eudragit RL 30D)等。上述水不溶性高分子优选使用与HPMC相容性优秀，且在刷牙后能够无异物感地被去除的乙基纤维素。
[0053] 与此同时，本发明的牙齿贴片的支撑层还包含羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)。上述HPMC具有放入水中，其体积会增大的特性，本发明人确认到，当将上述HPMC与水不溶性高分子一同使用时，相比使用其他水溶性高分子，包含水不溶性高分子的支撑层的分解力更强。另外，通过实验确认到，当在支撑层贴附在牙齿表面的状态下刷牙时，相比使用其他水溶性高分子去除能力更强，且支撑层分解得更加微小，从而，在刷牙过程异物感减少，且使用感更加优秀。
[0054] 上述HPMC在美国药典(USP)中，根据-OCH3，-OCH2CH(CH3)OH的比率被定义为HPMC1828、HPMC2208(K)、HPMC2906(F)、HPMC2910(E)，而使用于本发明的支撑层的HPMC的种类不受特殊限制。
[0055] 在本发明的实施例中，包含在上述贴片的支撑层的水不溶性高分子和HPMC混合比率，以水不溶性高分子：HPMC的重量比计可以为1：0.2～4，优选以上述水不溶性高分子：HPMC的重量比计为1：0.5～2。当上述HPMC的重量比小于上述范围时，水不溶性高分子通过刷牙分解需施加过度的压力或力，并且，即便被分解，由于粒子体积大，因此感受到的异物感相对强，而超过上述范围时，包含在药物层内的药物转移到支撑层，从而被吸收，因此会产生无法正常发挥支撑层的作用的问题，并且，在使用贴片的过程中，也可能会因过多地吸收唾液，导致结构崩解，从而无法合适地起到作为支撑层的作用。
[0056] 基于与药物层相同的理由，上述支撑层中可以添加各种增塑剂而使用。除了在上面作为增塑剂(plasticizer)提及的聚丙二醇(polypropylene glycol)、甘油、聚乙二醇之外，根据所使用的溶剂，可以使用更多种类的增塑剂，也可以使用蓖麻油(castor oil)、氢化蓖麻油(hydrogenated castor oil)。
[0057] 作为溶剂主要可以将水、乙醇单独使用或使用它们的混合物，还可以使用其他有机溶剂，例如，将醋酸乙酯、二氯甲烷、异丙醇、乙腈单独使用或它们的混合物调节比率后使用。
[0058] 本发明的牙齿贴片除药物层和支撑层之外，还可以根据其目的选择性地在其药物层和支撑层之间或在各自的外廓另设置有层(layer)。
[0059] 根据本发明一实施例，本发明的牙齿贴片在使用后无需摘除支撑层，仅通过刷牙即可轻易地从牙齿上脱落。
[0060] 包含在支撑层的高分子中，将水不溶性高分子与HPMC混合使用时，与仅使用水不溶性高分子的情况相比，更容易通过刷洗来去除。另外，与使用其他水溶性高分子相比，可分解成更小的粒子。在本发明一实施例中，在250g的负荷下，以每分钟往返90次的速度刷洗3分钟，使用蒸馏水洗涤并将洗涤液收集，将所收集的洗涤液使用网目大小为1mm的网过筛后，对残留物进行干燥，确认干燥后的重量相对于总重量可以为小于5重量％，优选为小于
4.5重量％，更优选为小于4重量％。
4.5重量％，更优选为小于4重量％。
[0061] 本发明的牙齿贴片在使用后只需刷洗即可轻易地被去除。
[0062] 根据本发明一实施例的上述贴片1，包括：药物层10，与牙齿或牙周组织接触；以及支撑层20，配置在上述药物层10的一面，并在上述支撑层20的一面形成有破断诱导部30。
[0063] 上述破断诱导部30，是指为了使上述支撑层20能够通过外部的力分解成预设大小而被加工、处理的部分。在上述支撑层20能够破断的情况下，上述破断诱导部30的形态不受特殊限制。例如，上述破断诱导部30可以包括厚度比上述支撑层20的其他部分薄，且沿着该薄的部分能够使上述支撑层20容易地破断的所有形态。优选包括如凹凸31等形态。在又一实施例中，上述破断诱导部30可形成有气泡32，以使上述支撑层20能够容易地破断。
[0064] 上述破断诱导部30，是指厚度相对于上述支撑层20的其他部分的厚度薄，但具有规定厚度的部分，与上述支撑层上形成有孔或洞的情况是有区别的。即，在贴片的支撑层上形成有孔或洞(hole)，药物层10的药物成分通过支撑层的孔移动的结构，不包括在本发明的“破断诱导部”的结构中。
[0065] 当支撑层上形成有孔或洞，从而药物层10的药物成分通过上述支撑层的孔移动时，由于通过支撑层被释放的药物的量增加，会造成传递至牙齿或牙周组织的药物的损失。为了达成上述支撑层20原本的目的，上述破断诱导部优选具有上述药物层10的药物无法穿过支撑层而移动的结构。
[0066] 根据本发明一实施例，上述破断诱导部30可以包含气泡32。上述气泡32的凹部311的深度，以凸部为基准，为大于0μm、且30μm以下。
[0067] 通过上述破断诱导部30分解的碎片优选具有横竖长度为1mm左右的大小。
[0068] 本说明书中使用的术语“破断”，是指上述支撑层分离成两个以上的部分，本发明的贴片沿着形成在上述支撑层20的破断诱导部30，可容易地被破断。本说明书中使用的上述支撑层20被破断的含义，包含支撑层20分解成多个碎片的概念。
[0069] 上述“分解”是指，一个碎片被分成或被破裂成比它更小的碎片。本发明的被分解的碎片可具有固定的大小，但也可以根据外部施加的力或压力不同而分成各种大小。
[0070] 发明效果
[0071] 本发明的牙齿贴片是不但能够向牙齿表面选择性地释放药物，并且无需摘除支撑层的、简便使用形态的牙齿贴片。
[0072] 本发明的贴片仅通过简单的刷牙即可分解而被去除。
[0073] 本发明的贴片根据其目的可包含多种药物。
[0074] 本发明的贴片，由于支撑层包含了HPMC，可使刷牙后留在口中的贴片的粒子度变小，从而异物感少，可提供优秀的使用感。
附图说明
[0075] 本说明书所附的以下附图，用于举例说明本发明的优选实施例，并与前述的发明内容一同用于更加深刻地理解本发明的技术思想，因此，不应当仅局限于附图中所公开的内容解释本发明。
[0076] 图1表示对比较例和实施例的去除便利性进行的问卷结果。从图1能够确认，使用者对实施例的贴片给予了更高的分数。
[0077] 图2是本发明的牙齿贴片1的示意图。如图2a示例性地所示，可以是包含药物层10和支撑层20的贴片，如图2b所示，根据使用目的，药物层10和支撑层20之间可另行设置有另一种层。
[0078] 图3是表示表5和表6的贴片的去除能力的评价结果的图表。
[0079] 图4是表示包含本发明的破断诱导部的贴片以及未包含破断诱导部的贴片的去除能力的评价结果的图表。
[0080] 图5是表示本发明的包含破断诱导部30的贴片1的示意图。
[0081] 图6是表示本发明的包含破断诱导部30的贴片1中，破断诱导部30包含凹凸31的实施例的示意图。
[0082] 图7是表示本发明的包含破断诱导部30的贴片1中，破断诱导部30包含气泡32的实施例的示意图。具体实施方案
[0083] 为了更加具体地说明本发明，下面将举出实施例等进行说明。但是，可对本发明的实施例进行各种其他变形，本发明的范围并非限定于下述实施例。本发明的实施例，是为了有助于具体地理解本发明而示例性地提供的。如没有特殊说明，本说明书中记载的％可理解为重量％。
[0084] 【制造例1】
[0085] ＜制造牙齿美白用贴片＞
[0086] 制造了具有下述表1的组成的比较例的牙齿美白用贴片以及具有下述表2的组成的实施例的牙齿美白用贴片。根据韩国登记专利第10-0816250号制造例1中的制造支撑层以及药物层的方法进行了制造。
[0087] 表1
[0088]
[0089]
[0090] 表2
[0091]
[0092] 表3
[0093]
[0094] ＜去除能力问卷＞
[0095] 将使用中溶解掉的比较例2除外，以使用后需要去除过程的比较例1和实施例1至6为对象，进行了关于去除便利性的问卷。30名应答者将比较例1和实施例1至6的各贴片按组分别贴附15分钟后，通过刷牙去除了比较例1或实施例1至6。之后，各组将产品互换并使用后，对关于去除容易性的问卷进行了应答。
[0096] －问卷回应基准－
[0097] 5：去除非常方便，且没有交织在牙刷上。
[0098] 4：去除方便，但牙刷上留有少量残留物。
[0099] 3：去除不便，且牙刷上留有残留物，不舒服。
[0100] 2：去除不便，且牙刷上留有多量残留物。
[0101] 1：去除非常不便，且牙刷上留有非常多量的残留物。
[0102] 从图1可以确认到，在比较例1中，大多数被调查者做出了牙刷上留有多量成块的残留物，且去除非常不便的评价。而使用本发明实施例的被调查者大多数做出了通过刷牙的去除方便，且残留物非常少的评价。
[0103] 确认到了本发明的牙齿贴片，在使用后，通过刷牙去除时，能够方便地去除，且没有成块交织在牙刷上的现象，非常干净。
[0104] ＜通过刷牙的分解评价＞
[0105] 准备了两套比较例1和实施例1至6，将其中一套分别在蒸馏水中摇动(shaking)30分钟，使其只留有支撑层，并进行干燥后测量了重量，将另外一套贴附在载玻片(slide glass)上，在37℃、85％湿度环境中保持30分钟后，利用刷洗设备(brushing machine)在250g的负荷下以每分钟往返90次的速度刷洗3分钟。之后，将载玻片、刷洗盒和牙刷摘除后，使用蒸馏水洗涤并收集了洗涤液。将由此收集的洗涤液，使用网目大小为1mm的网过筛，将残留物干燥并称重后求得了残留物相对于支撑层总重量的比率。
[0106] 表4
[0107]
[0108] 从上述表4可以确认到，比较例的贴片，其残留物比率为98％以上，通过刷牙几乎不被分解。而本发明中的具有混合了水溶性高分子的支撑层的贴片，其残留率小于2％，大部分通过刷牙被分解。
[0109] 【制造例2】
[0110] ＜制造牙齿美白用贴片＞
[0111] 制造了具有下述表5的组成的比较例的牙齿美白用贴片，以及具有下述表5以及表6的组成的实施例的牙齿美白用贴片。
[0112] 表5
[0113]
[0114] 表6
[0115]
[0116] *HPMC：羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl methylcellulose)
[0117] 制造了具有上述表5以及表6的组成的牙齿美白用贴片。以上述组成，根据韩国登记专利第10-0816250号的制造例1中的支撑层以及药物层的制造方法进行了制造。上述实施例9至11的HPMC(三星精密化学的AN6)为2910，粘度类型为6cPs。
[0118] ＜去除能力问卷＞
[0119] 以比较例3和实施例7至11为对象，进行了关于去除便利性的问卷。30名应答者将比较例3和实施例7至11的各贴片按组分别贴附30分钟后，通过刷牙去除了比较例3或实施例7至11。之后，各组将产品互换并使用后，对关于去除容易性的问卷进行了应答。
[0120] －问卷回应基准－
[0121] 5：去除非常方便，且牙齿上无残留物。
[0122] 4：去除方便，但留有少量残留物。
[0123] 3：去除不方面，且留有残留物，不舒服。
[0124] 2：去除不便，且留有多量的残留物。
[0125] 1：去除非常不便，且留有非常多量的残留物。
[0126] 从图3中可以确认到，当将比较例3贴附在牙齿上经过30分钟后使用者刷牙时，在大体上，去除不便的评价和留有残留物的评价多。
[0127] 而实施例7至11大体上获得了4分以上，去除方便的评价为大多数。
[0128] 其中，可以确认到，尤其是作为水溶性高分子使用了HPMC的实施例9至11，具有更加优秀的去除能力。
[0129] ＜通过刷牙的分解评价＞
[0130] 准备了两套比较例3和实施例7至11，将其中一套其分别在蒸馏水中摇动30分钟，使其只留有支撑层，并进行干燥后测量了重量，将另外一套其贴附在载玻片上，在37℃、85％湿度环境中保持30分钟后，利用刷洗设备在250g的负荷下以每分钟往返90次的速度刷洗了3分钟。之后，将载玻片、刷洗盒和牙刷摘除，使用蒸馏水洗涤并收集了洗涤液。将由此收集的洗涤液，使用网目大小为500μm的网过筛，将残留物干燥并称重后求得了残留物相对于支撑层总重量的比率。
[0131] 表7
[0132]
[0133] 从上述表7可以确认到，比较例3通过刷牙几乎不被分解，也无法通过网目大小为500μm网状物。即，约有98重量％以上依然留在筛子上。
[0134] 而实施例7和8中，只留有15重量％至20重量％左右，在实施例9至11中发生了微细的分解，以致大部分都通过了筛网，仅有约小于5重量％留在了筛子上。
[0135] 从上述结果可以确认到，在水溶性高分子中，尤其是HPMC不同于其他水溶性高分子，能够使支撑层通过刷牙轻易地被分解。
[0136] 工业实用性
[0137] 本发明可提供贴附在牙齿或牙周后，能够通过刷牙轻易地去除的贴片。
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