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带有植物芳香气息的速效气雾剂及其制备方法

阅读:816发布:2020-09-07

专利汇可以提供带有植物芳香气息的速效气雾剂及其制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一种带有 植物 芳香气息的速效气雾剂及其制备方法,属于药物组合物、制剂及其制备工艺,其特征在于:本 专利 中所选用的替代原气雾剂中助悬剂的植物精华油在 处方 中:既是助悬剂、也是药物渗透促进剂、同时还具有香疗作用,三位一体。它为药用气雾剂的抛射剂淘汰氟利昂开辟了一条崭新的途径。同时,其香疗作用,可相应的消除患者发病时心理乃至生理上的不适,会给患者此药立即见效的感觉。从机理上讲其植物芳香气息可刺激嗅觉细胞,通过介质影响大脑皮质的兴奋与抑制活动,改善患者的心理状态,平衡植物神经功能,恢复 机体 的神经介质、内分泌系统和免疫系统能 力 ,从宏观上配合及辅助传统气雾剂的原有药物达到标本同治的目的。,下面是带有植物芳香气息的速效气雾剂及其制备方法专利的具体信息内容。

1、一种带有植物芳香气息的速效气雾剂组合物或制剂,其特征在于:它是由具有 香疗作用的天然芳香香料部分、药物部分、药物渗透促进剂及两相气雾剂、三相混悬 型气雾剂载体组合而成;其中,具有香疗作用的天然芳香香料部分可选用具有芳香气 息的中草药所含的精华油及那些可作为药品、食品、化妆品及高级香的香料、矫味 剂及矫嗅剂的无毒的、单用或者组合使用能使人产生一种清新、愉快、宁静、舒适、 心旷神怡感觉的天然香料及天然香料的粗提物、精提物和由精提物衍生出来的合成化 合物,更优选的是天然芳香香料中的天然植物精华油,其用量为气雾剂内容物总重量 的0.000001ppm~5%;药物部分包括:局部给药、向脑给药、亚局部给药及全身给 药,其用量为气雾剂内容物总重量的0.00001~10%;药物渗透促进剂可选用癸酸、月 桂酸、月桂氮卓、卵磷脂、胆酸盐、桉叶油素、薄荷醇等常用的药物渗透促进剂, 但更优选的是在大多数具有香疗作用的天然植物精华油存在的情况下不需额外加入常 用的药物渗透促进剂而制剂却具有促进药物渗透作用,其用量为气雾剂内容物总重量 的0~5%;气雾剂载体:两相气雾剂的载体分别为:潜溶媒可选用甘油、聚乙二醇、 丙二醇等,其用量为气雾剂内容物总重量0-5%;溶媒可选用乙醇、丙醇、异丙醇、乙 酸乙酯等,其用量为气雾剂内容物总重量5-50%;抛射剂可选用1,1,1,2-四氟乙烷和1,1, 1,2,3,3,3-七氟丙烷,其用量为气雾剂内容物总重量的50-95%;三相混悬型气雾剂载体 分别为:助悬剂可选用油酸、油醇、司盘-85、司盘-80、司盘-65、司盘-60、司盘- 40、司盘-20、吐温-80、吐温-40、吐温-40、卵磷脂、Brij35、Brij30等表面活性剂,但 更优选的是在大多数具有香疗作用的天然植物精华油存在的情况下不需额外加入表面 活性剂而药液却具有助悬作用,其用量为气雾剂内容物总重量0-5%;潜溶媒可选用乙 醇、丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、甘油、聚乙二醇、丙二醇、月见草油、玉米油、向日 葵油、大豆油,其用量为气雾剂内容总重量的0-20%;抛射剂可选用1,1,1,2-四氟乙烷 和1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷,其用量为气雾剂内容物总重量的75-99.99%
2、如权利要求1所述的带有植物芳香气息的速效气雾剂组合物的具有香疗作用的 天然芳香香料部分,其特征在于:其中具有香疗作用的中草药所含的精华油、天然香 料及天然香料的粗提物包括但不局限于:(苦)橙叶(Petitgrain bigarade和Paraguay) 油、阿尔及利亚香叶油Oil of Geranium Algerian、矮地茶(Ardisia Leaf)油、菊油 Oil of Tansy、艾叶(Artemisia argyi)油、安息香(Benzoin)油、桉叶油Oil of Eucalyptus、澳大利亚檀香油Oil of SandaIwood Australian、八茴香(Aniseed star)和 茴香(Anise)油、巴西黄樟油oil of Brazilian Sassafras、巴西玫瑰木油Oil of Bois de Rose Brazilian、白菖蒲油Oil of Calamus、白干层油oil of Cajeput、白芨油、白兰花 油Oil of Michelia Alba,Flower、白兰叶油Oil of Michelia Alba,Leaf、白芍油、白术 油、白苏油、白薇油、白芷油、百里香油Oil of Thyme、柏叶油Oil of Cedar leaf、柏 木(Cedarwood)油、柏子仁油、半夏油、暴子油、北沙参油、毕澄茄油Oil of Cubeb、补骨脂油、草豆蔻油、草果油、茶树油Oil of Tea Tree、苍术(Atractyllis) 油、柴胡油、沉香油、陈皮油、赤芍油、川木香油、川芎油、春黄菊油(英国型)Oil of Chamomile English Type、刺拍子油Oil of Juniper Berries、达尔马提亚鼠尾草油Oil of Sage Dalmatian Type、大蒜油Oil of Garlic、大西洋松木油Oil of Cedarwood Atlas、玳玳叶(Petitgrain Dai-dai)油、当归根油oil of Angelica Root、当归子油oil of Angelica Seed、得克萨斯柏木油oil of Cedarwood Texas、弗吉尼亚柏木油Oil of Cedarwood Virginia、芹菜子油Oil of Celery Seed、丁香花蕾油Oil of Clove Bud、丁 香茎油oil of Clove Stem、丁香叶油Oil of Clove Leaf、绿康酿克油Oil of Cognac Green、丁香罗勒(Basil oil eugenoI type)油、丁香油树脂Oleoresin of Cloves、东印 度檀香油Oil of sandalwood East Lndian、冬青(Wintergreen)与地檀香(Gaultheria) 油、豆蔻油、独活油、杜衡油、杜鹃花叶油、杜松子(Juniperberry)油、莪术油、鹅不 食草油、芳樟(Ho,8hiu)油、芳樟醇(单离)Linalool(lsolated)、防臭木(Verbena)油、防 根油Oil of Opopanax、风信子(Hyacinth)油、枫香脂油、佛手柑(Bergamot)油、伽 罗木油Oil of Linaloe wood、伽楠香油、甘至油Oil of Marjoram Sweet、甘松( Spikenard)油、高良姜油、藁本油、格蓬油oilof Galbanum、葛缕(Caraway)子油、古巴 油Oil of Copaiba、谷精草油、广藿香油Oil of Patchouli、广木香根油Oil of Costus Root、桂花(Osmanthus)油、海狸香(Castoreum)、含羞花(白金合欢)(Mimosa) 油、黑胡椒油Oil of Black Pepper、黑胡椒油树脂Oleoresin of Black Pepper、黑香豆 (Tonka Bean)油、红豆蔻油、厚朴油、胡薄荷油Oil of Pennyroyal、胡萝卜子油Oilof Carrot Seed、胡荽油、琥珀油、黄葵子油Oil of Ambrette Seed Liquid、急性子油、蒺 藜油、加拿大冷杉油oil of Fir Needle Canadian、西伯利亚冷杉油Oil of Fir Needle Siberian、加拿大细辛油Oil of Snakeroot Canadian、姜泊树脂Oleoresin of Ginger、姜 黄油树脂Oleoresin of Tumeric、姜油oil of Ginger、姜草(Gingergrass)油、降香油、 椒样薄荷油Oil of Mentha Piperita、金合欢(Cassie)油、金银花油、荆芥油、精馏蓝 桉叶油(葡萄牙)oil of Eucatyptus Globulus Labilllardiere Rectifled(Portugal)、精馏松 节油Oil of Turpentlne Rectified、九节菖蒲油、九里香油、菊花油、橘红油、卡南加 油oil of Cananga、枯茗油Oil of Cumin、苦艾油Oil of Wormwood、苦橙花(Neroli bigarade)和玳玳花油、苦橙油Oil of Orange Bitter、苦地丁油、苦杏仁油oil of Bitter Almond FFPA、款冬(Tussilaga)花油、辣椒油树脂Oleoresin of Capsicum、狼把草 油、冷磨柠橡油oil of Lemon Cold Grinded、冷压甜橙油Oil of Orange Sweet Cold Pressed、冷压香柠檬油(意大利)Oil of Bergamot Expressed(ltaly)、香柠檬薄菏( Bergamot Mint)油、精馏桦焦油Oil of Birch Tar Rectifled、冷榨白柠檬油Oil of Lime Cold Pressed、连翘油、灵猫香(Civet)、留兰香油Oil of Spearmint、留兰香油(精馏) Oil of Spearmint Rectifled、留尼汪香叶油Oil of Geranium Eeunion、龙篙油oil of Estragon、龙涎香(Ambergris或Ambra)、罗勒油(留尼汪)Oil of Basil(Reunion)、马鞭草 油、马槟榔油、马娇兰(Marjoram)油、马兰草油、馬鞭草(Vervain)油、蔓荆子 油、猫眼草油、没药油Oil of Myrrh、玫瑰(Rose)花油、玫瑰草油Oil of Palmarosa、 玫瑰木(Rosewood或Bois de Rose)油、美国土荆芥油Oil of Wormseed American、迷 迭香油Oil of Rosemary、秘鲁玫瑰木油Oil ofBois de Rose Peruvian、秘鲁香脂油Oil of Balsam Peru、摩洛哥香叶油Oil of Geranium Moroccan、茉莉(Jasmin)油、墨旱莲 油、牡丹皮油、牡荆油、木樨草花(Reseda或Mignonette)油、楠叶(Machilus leaf)油、柠 檬桉油Oil of Eucalyptus Citriodora、柠檬草油OH of Lemongrass、欧芹草油Oil of Parsley Herb、欧芹子(果)油Oil of Parsley Seed、欧州莳箩子油oil of Dill seed European、欧洲赤松油Oil of Pinus Sylvestris、佩兰油、啤酒花油Oil of Hops、蒲黄 油、千年健油、前胡油、羌活油、芹菜油树脂Oleoresin of Celery、青蒿油、青黄菊 油(德国型)Oil of Chamomile German Type、青皮油、人参油、肉豆蔻(Nutmeg)及肉豆 蔻衣(Mace)油、肉豆蔻衣油Oil of Mace、肉豆蔻衣油树脂Oleoresin of Mace、肉挂 叶油oil of Cinnamon leaf、斯里兰卡肉桂叶油Oil of Cinnamon leaf Ceylon、肉桂油(中 国)oil of Cassia,China、肉桂油、乳香油Oil of Olibanum、塞舌尔肉桂叶油oil of Cinnamon Leaf Seychelles、三棱油、桑白皮油、砂仁油、山苍子油Oil of Litsea Cubeba、山柰油、蛇床子油、麝香(Musk)。麝香草油、石菖蒲油、鼠曲草(Gnaphalium) 油、树兰花油Oil of Aglaia odorata,Flower、水菖蒲油、水苏油、水蜈蚣油、水仙花 (Narcissus)和黄水汕花(Jonquil)油、斯里兰卡肉桂皮油oil of Cinnamon Bark Ceylon、松 针(Pineneedle和Firneedle)油、苏合香油Oil of Styrax、苏木油、台灣紅檜(Cypress Taiwan)油、檀香(Sandalwood)油、桃金娘月桂叶(Bay或Bay Leaf)油、特级依兰油 Oil of Ylang Ylang Extra、天然薄荷腑Menthol(Natural)、甜辣椒油树脂Oleoresin of Paprika、甜罗勒(Sweet basil)油、吐鲁香脂油Oil of Tolu Balsam、晚香玉(Tuberose) 油、威灵仙油、桅子(Gardenta)花油、乌药油、五加皮油、五味子油、西班牙牛至油 Oil of Origanum,Spanish、西班牙鼠尾草油Oil of Sage Spanish、西洋参油、细辛 油、夏枯草油、仙鹤草油、香蜂草(Melissa)油、香薄荷油(夏季品种)Oil of Savory(Summer Variety)、香附(Cyperus)油、香根油Oil of Vetiver、香荚兰(Vanilla) 豆油、香苦木油Oil of Cascarilla、香茅(Citronella)油、斯里兰卡香茅油Oil of Citronella Ceylon、香薷油、香石竹(Carnation)油、香桃木(Myrtle)油、香叶天竺葵 油、香叶油Oil of Geranium、香橼油、香紫苏油Oil of Clary Sage、橡苔和树苔(Oak Moss和Tree Moss)香树脂和净油、小豆蔻油oil of Cardamon、小茴香(Fennel)油、缬草 油Oil of Valerian、辛夷油、杏仁油、续断油、玄参油、薰衣草油Oil of Lavender、 穗薰衣草油Oil of lavender Spike、压榨红桔油Oil of Tangerine expressed、亚利桑那柠 檬油(冷榨)、Oil of Lemon Arizona Cold Pressed、亚洲薄荷素油Oil of Mentha Arvensis Partially Dementholized、芫荽(Coriander)子油、岩蘭草(Vettver)油、岩蔷薇 油oil of Labdanum、洋柑菊(Camomiles)、洋葱油Oil of Onion、洋甘菊( Chamomile)油、野菊花油、野马追(Eupatorium)油、一枝黄花油、依兰—卡南加(Ylang -Cananga)油、依兰依兰全油Oil of Ylang Ylang Complete、依兰依兰油Oil of Ylang Ylang、益智仁油、意大利柑油Oil of Mandarin ltaly、義大利永久花(Immortelle) 油、茵陈油、淫羊藿油、银枞油Oil of Abies Alba、印度莳萝子油oil of Dill Seed lndian、美国莳萝油oil of Dillweed American、尤加利(Eucalypus)油、玉米须油、 郁金油、愈创木油Oil of Guaiacwood、鸢尾根油Oil of Orris Root、圆叶当归油Oil of Lovage、圆柚油(压榨)Oil of Grapefruit Expressed、月桂叶油Oil of Bay Leaf、月 桂叶油Oil of Laurel Leaf、月见草油、杉油Oil of Spruce、芸香草油Oil of Rue、 杂薰衣草油Oil of Lavandin、杂薰衣草油(法国)Oil of Lavandin Abrialis(Erance)、泽 兰油、樟脑油Oil Of Camphor 1070、白樟油Oil of Camphor White 860-880、蒸馏白柠 檬油Oil of Lime Distilled、蒸馏柠檬油Oil of Lemon Distilled、蒸馏甜橙油Oil of Orange Distilled、脂檀油Oil of Amyris、蜘蛛香油、枳壳油、枳实油、中国贵州柏木油 Oil of Cedarwood Guizhou,China、中國玉蘭花油、众香叶油Oil of Pimenta Leaf、爪 哇香茅油Oil of Citronella Java Type、紫(白)丁香(Lilac)油、紫罗兰叶(Violet leaf)油、 紫菀(Aster Root)油;其中具有香疗作用的天然芳香香料精提物和由精提物衍生出来的 合成化合物包括但不与限于:(无氯)乙酸苄酯、″橙花酮″、″风信子素″、″柑青″、 ″榄青醛″、″铃兰醛″、″茉莉酯″、″女贞醛″、″香柠檬醛″、″新铃兰醛″、″杨梅醛″、 1,8-桉叶素、2,6-二甲基庚烯-5-醛-1、2,7,8-三甲基环十二三烯-2,5,9-甲基 甲酮、2-乙基己醛环乙二缩醛、3,3-二甲基环己基甲基甲酮、3-甲基吲哚、404定 香剂、5-苯基-5-甲基己酮-3、6-甲基喹啉、6-甲基四氢喹啉、N-甲基邻基苯甲 酸甲酯、百里香酚、柏木醇、柏木烯醇、苯丙醛、苯甲醛、苯甲酸苯甲酸-3-甲 基丁烯-2-酯、苯甲酸苄酯、苯甲酸桂酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸异丁 酯、苯甲酸正丁酯、苯乙二甲缩醛、苯乙醛、苯乙酸、苯乙酸苯乙酯、苯乙酸对 甲酚酯、苯乙酸檀香酯、苯乙酸香叶酯、苯乙酸乙酯、苯乙酸异丁酯、苯乙酸正丁 酯、苯乙酮、苯乙酯、苄醇、丙酸苯乙酯、丙酸苄酯、丙酸玫瑰酯、丙酸香叶 酯、丙酸乙酯、丙酸异戊酯、丙位苯丙醇、丙位己内、丙位壬内酯、丙位十一内 酯、丙位辛内酯、薄荷脑、薄荷酮、橙花醇、橙花叔醇、大茴香醇、大茴香 醛、丁二酮、丁酸苄酯、丁酸丁酯、丁酸戊酯与丁酸异戊酯、丁酸香叶酯、丁酸 乙酯、丁香酚、丁香酚甲醚、对甲酚甲醚、对甲基苯乙酮、对甲基苯乙酮、对羟 基苯乙基甲基甲酮、对乙基-甲位,  甲位-二甲基苯丙醛、二苯甲酮、二苯甲烷、二 苯醚、二甲苯麝香、二甲基苄基原醇、二甲基代对苯二酚、二氢茉莉酮、二氢茉 莉酮酸甲酯、二氢月桂烯醇、反式大茴香脑、芳樟醇、粉檀麝香、葛缕酮、庚炔 羟酸甲酯、庚酸乙酯、桂醇、癸炔羧酸甲酯、桂酸、桂酸苯乙酯、桂酸苄酯、 桂酸桂酯、桂酸甲酯、桂酸乙酯、桂酸异丁酯、环十五内酯、环十五酮、黄樟素、 己酸烯丙酯、己酸乙酯、甲基柏木基醚、甲基壬基乙醛、甲基辛基乙醛、甲基乙位 基甲酮、甲基正己基甲酮、甲基正壬基甲酮、甲基正戊基甲酮、甲基紫罗兰 酮、甲酸柏木酯、甲酸苯乙酯、甲酸苄酯、甲酸芳樟酯、甲酸玫瑰酯、甲酸香茅 酯、甲酸香叶酯、甲酸乙酯、甲酸异戊酯及甲酸戊酯、甲酸正辛酯、甲位,甲位 -二甲基苯乙基原醇、甲位柏木醚、甲位戊基挂醇、甲位戊基桂醛、甲位己基挂 醛、结晶玫瑰、金合欢醇、葵子麝香、邻氨基苯甲酸芳樟酯、邻氨基苯甲酸甲位松 油酯、邻氨基苯甲酸甲酯、灵猫酮、龙脑、龙延香醚、麦芽酚、玫瑰醇、玫瑰 醚、茉莉酮酸甲酯、内十一烯醛、宁烯、柠檬腈、柠檬醛、柠檬醛二乙缩醛、蒎 烯、羟基香茅醛、人造檀香、壬二烯-2,6-醛、壬酸苯乙酯、壬酸乙酯、肉桂 醛、萨利麝香、三环异色满麝香、三甲苯麝香、麝葵内酯、麝香105、麝香T、麝 香、麝香酮、十二腈、莳萝醛、水扬酸苯乙酯、水扬酸乙酯、水杨酸苄酯、水 杨酸甲酯、水杨酸异戊酯、顺式正己烯一3-醇、四甲基八氢萘基甲酮、四甲基乙 酰基八氢萘、四氢香叶醇、松油醇、檀香醇、酮麝香、兔草醛、香豆素、香荆芥 酚、香兰素、香茅醇、香茅腈、香茅醛、香叶醇、香紫苏醇、硝基苯、辛炔羟 酸甲酯、辛酸乙酯、溴代苯乙烯、亚硝酸乙酯、岩兰草醇、洋茉莉醛、乙改二甲 基苯乙基原酯、乙改二甲基爷基原磅、乙基香兰素、乙酸-2一叔丁基环己酯、乙酸 柏木酯、乙酸苯乙酯、乙酸大茴香酯、乙酸丁酯、乙酸对甲酚酯、乙酸芳樟酯、 乙酸桂酯、乙酸龙脑酯、乙酸玫瑰酯、乙酸诺卜酯、乙酸三环癸烯酯、乙酸松油 酯、乙酸苏合香酯、乙酸檀香酯、乙酸香茅酯、乙酸香叶酯、乙酸岩兰草酯、乙 酸乙位十氢萘酯、乙酸乙酯、乙酸异戊酯、乙酸月桂烯酯、乙酸正癸酯、乙酸正壬 酯、乙酸正辛酯、乙位苯乙醇、乙位萘甲醚、乙位萘乙醚、乙酰基柏木烯、乙酰 基异丁香酚、乙酰乙酸乙酯、异丙基茚满麝香、异长叶烷酮、异丁香酚、异丁香 酚苄基醚、异丁香酚甲醚、异环柠檬醛、异黄樟素、异茉莉酮酸甲酯、异戊酸苯乙 酯、异戊酸乙酯、异戊酸异戊酯、吲哚、鸢尾酮、月桂烯醇、正丁酸、正丁酸玫 瑰酯、正二丁基硫、正庚醇、正癸醇、正癸醛、正己醇、正壬醇、正壬醛、正十 二醇、正十二醛、正十一醇、正十一醛、正十一烯-10-醇-1、正十一烯-10-醛-1、 正戊酸香叶酯和异戊酸香叶酯、正辛醇、正辛醛、紫罗兰酮。
3、如权利要求1所述的带有植物芳香气息的速效气雾剂组合物的药物部分,其特 征在于:其中局部给药及向脑给药包括但不局限于:消炎药、抗过敏药、解热镇痛 药、中枢兴奋药、镇痛药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药、抗癫痫药、镇静药、催眠 药、抗惊厥药、降颅内压药、抗脑肿瘤药、抗老年性痴呆药;其中亚局部给药包括但 不局限于:平喘药、抗结核药、抗心绞痛药,其中平喘药物包括但不局限于:色甘 酸钠、丁夫罗林、倍氯米松、氟替卡松、布地奈德、沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、沙美 特罗、克仑特罗、丙卡特罗、普米克、妥洛特罗、非诺特罗、氯丙那林、异丙肾上腺 素、毗布特罗、海索那林、奥西那林、特布他林、氟托溴胺、奈多罗米钠、异丙托 溴铵、异丙东莨菪,或其生理可接受的盐、酯、溶剂化物;抗肺结核病药物包括但 不局限于:异烟肼磺钠、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福定、利福喷丁、利福霉 素、乙硫异烟胺、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、红霉 素、甲红霉素、氧氟杀星、诺氟杀星、环丙杀星或其生理可接受的盐、酯、溶剂化 物;其中全身给药,主要是指非肽、非蛋白质药物和多肽、蛋白质类药物、疫苗类药 物,其中指非肽、非蛋白质药物主要包括抗炎甾体化合物或非甾体抗炎药物、镇痛抗 炎剂、镇咳祛痰药、抗组胺药、抗过敏药、止吐药、安眠药、维生素制剂、性甾体激 素、抗肿瘤药物、抗心律失常剂、抗高血压药物、抗焦虑药物、影响精神的药物、抗 溃疡的药物、强心剂、镇痛剂、支气管扩张药、肥胖治疗剂、抗血栓形成药、抗糖尿 病药、肌松药、抗风湿药;多肽、蛋白质类药物、疫苗类主要包括胰岛素、胰高血糖 素及其衍生物、胰岛素的C-肽、血管加压素、去氨加压素、促肾上腺皮质激素及其衍 生物、促肾上腺皮质激素释放激素、舒缓激肽衍生物、促性腺素释放激素、促性腺素 释放激素激动剂和拮抗剂、促性腺素黄体生成素、降素、促胃液激素、甲状旁腺 素、肠促胰液肽、黄体刺激素、促黄体刺激素释放激素、神经生长因子及其释放因 子、血管紧张素、促黑激素、生长激素、生长激素释放激素及其衍生物、抑生长素、 后叶加压素、前房促尿钠排泄多肽衍生物、神经降压素、缩胆囊肽、内非肽、脑法 肽、催产素、水蛭激素衍生物、心钠素、促甲状激素释放激素、脱氧核糖核酸酶、刺 激巨噬细胞形成因子、催乳素、促滤泡素、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、 表皮生长因子干扰素及白介素等生物活性蛋白、超氧化物歧化酶及其衍生物、血管紧 张肽原酶、血管活性肠肽、胞壁肽二肽,以及上述的类似物;疫苗类药物包括但不局 限于下列与传染及免疫有关疾病的疫苗,病毒性传染病疫苗、细茵性传染病疫苗:流 行性感冒、普通感冒、麻疹、风疹、水痘、流行性乙型脑炎、狂犬病、癌症、艾滋 病、病毒性肝炎、钩端螺旋体性黄疸、流行性腮腺炎、脊髓灰质炎、白喉、溶血性链 球菌感染、葡萄球菌感染、流行性脑脊髓膜炎、细菌性脑膜炎、百日咳、霍乱、伤寒 和副伤寒、细菌性痢疾、大肠杆菌性腹泻、破伤风、炭疽、鼠疫、麻风、梅毒疫苗, 及可选用天然复合微生物经灭活、裂解、精制等疫苗化手段所得的:复合疫苗、复合 菌苗、复合类毒素、复合细菌素、复合抗生素、复合短链脂肪酸等其中的一种或多种 组合而成复合生物组合物。
4、如权利要求1、3所述的带有植物芳香气息的速效气雾剂组合物,其特征在于: 在药物部分中更优选的药物为:鼻腔给药:通过鼻腔向脑部给药的药物、鼻腔内施用 复合生物组合物;通过口腔给药:通过口腔向呼吸道给药的平喘药、抗肺结核药。
5、如权利要求1所述的带有植物芳香气息的速效气雾剂组合物,在制备气雾剂时 其特征在于可按下列组合将各组分填入该气雾剂:
①一种或多种具有香疗作用的天然芳香香料,
②一种或多种药物,
③零种、一种或多种药物渗透促进剂,
接着添加两相气雾剂、三相混悬型气雾剂载体:
④零种、一种或多种溶媒,
⑤零种、一种或多种潜溶媒,
⑥零种、一种或多种助悬剂,
⑦一种或多种抛射剂,
每一种气雾剂均应制成三种以上具有不同芳香气息的气雾剂,以适应不同患者的 偏好及防止长期使用单一芳香气息所造成的嗅觉疲劳。
6、一种带有植物芳香气息的速效两相气雾剂的制备方法:它是由权利要求1~5所 述的具有香疗作用的天然芳香香料、药物、药物渗透促进剂、气雾剂载体及其配比, 通过配料、调剂、分装、压盖、充入抛射剂等几道工序完成的,其特征在于药物渗透 促进剂、天然芳香香料可直接加入溶媒中也可由抛射剂中加入。
7、一种带有植物芳香气息的速效三相混悬型气雾剂的制备方法:它是由权利要求 1~5所述的天然芳香香料、药物、药物渗透促进剂、气雾剂载体及其配比,通过微粉 化、配料、调剂、分装、压盖、充入抛射剂等几道工序完成的,其特征在于固体药物 的微粉化无论是经由喷雾干燥、控制结晶或粉碎其粒径均应控制在5μm以下,配料、 调剂、分装、压盖等几道工序的温度应控制在20℃以下,相对湿度应控制在40%以 下;或将其制备方法简化为:将微粉化后的固体药物微粉在较低温度下、在耐压容器 中直接混悬于含有天然芳香香料、药物渗透促进剂、助悬剂、潜溶媒及抛射剂的混合 液体中,待混合均匀检验合格后,通过盖体上的直接定量的将混合液体注入盖有 定量阀门的密闭容器内即可。
8、如权利要求7所述的一种带有植物芳香气息的速效三相混悬型气雾剂的制备方 法,其特征在于在当药物渗透促进剂、药物助悬剂没有选用常用的表面活性剂,而是 与具有香疗作用的天然芳香香料共同选用具有芳香气息的植物精华油时,在制备气雾 剂的生产过程中环境的湿度不必严格控制,相对湿度在85%以下即可,此时微量的水 分不会影响到产品的稳定性

说明书全文

发明属于适合经口和/或鼻吸入给药的气雾剂组合物、制剂及其制备工艺。

目前国内外气雾剂中,常用的平喘类气雾剂有沙丁胺醇气雾剂、沙美特罗气雾 剂、克仑特罗气雾剂、异丙托溴铵气雾剂、色甘酸钠气雾剂、丁夫罗林气雾剂、丙酸 倍氯米松气雾剂、布地奈德气雾剂、喘泰气雾剂及可必特气雾剂等:尚没见到结核 病防传播及治疗用气雾剂、复合生物制品气雾剂及很少见到通过鼻腔向脑部给药气雾 剂。传统气雾剂的一个缺点是其将疾病分割开来,即头痛医头、脚痛医脚、只是缓解 症状,没有象中医那样将人体看成一个有机的整体,从宏观上进行全面的调整。传统 气雾剂的另一个不足是其推进剂含有氟氯烷类,它被怀疑参与地球臭层的破坏。

在以往的中、西药成药制剂中,只有少数几个液体口服剂型常用矫味剂,并且其 目的在于遮盖药物本身所具有的不良气味。少见气雾剂有使用矫味剂或矫嗅剂的,更 未见到不是为了矫嗅的目的,而主动把天然植物香气加入气雾剂中刺激嗅觉细胞达到 调整心情(感觉、心理)、平衡免疫、辅佐总体治疗的。

芳香疗法是由法语Aroma(芳香)和Therapy(疗法)两个名词衍生而来的。而进 行香薰疗法的主要用品,是从植物中提取出来的精华油(Essential Oil),也叫香薰 油。自然界某些高等植物的花、叶、果、根、茎均具有独特的植物芳香,其为植物接 受太阳的能量,经光合作用,将太阳的能量转化、分泌出的精华油。这些精华油以微 小滴状存在于植物的细胞间隙,扮演着植物生命荷尔蒙的色,可以帮助植物适应周 围环境,抵抗疾病和虫害。精华油蕴含了植物生命的原动,其实许多精华油的性质 也似人体激素,对人体有着重要作用,如具有调节神经系统、内分泌系统,消化及排 泄系统,并增强免疫能力,促进细胞再生的功能。

我国古代名医华佗利用鲜花香囊悬于室内,以治肺痨、吐泻等疾病。他还摸索出 一套"以花治病"的方法,例如薄荷、紫苏的香味,能有效抑制感冒病毒的复制,减轻 病人头痛鼻塞流涕之苦;莱莉、蔷薇、桂花等香味,可净化空气,抑制葡萄球菌、结 核杆菌等的繁殖。本世纪60年代初,法国政府在进行肺结核病普查时,发现蔻蒂( Coty)香厂的女工们没有一个患有肺病。这个现象促使人们对各种香料、特别是天 然精油的杀菌抑菌作用重视起来并深入加以研究。现代科学家们已发现了300多种 对人体有益的花香,如天竺花的香味能镇定人的神经;黄花杜鹃、满山红、百里香、 迷迭香和薰衣草的花香能治疗气喘等,原苏联阿塞拜疆首都巴库的"花香公园疗养区" 的医生用15种植物的一定剂量的香味,成功地治疗心血管病、气喘病、高血压、肝 硬化、神经衰弱和失眠等疾病。据英国一家医学杂志报道,有人用芳香醑(也叫嗅 盐)抢救呼吸衰竭的病人,得以成功。这些都说明花香有治病的作用。据专家分析, 香味有调节机能的作用。人吸入香味之后,能促进免疫球蛋白分泌,提高抵抗力,同 时它又有刺激嗅觉细胞,经过介质影响大脑皮质兴奋与抑制活动,调节全身新陈代 谢,平衡植物神经功能,使生理与心理机能恢复正常。美国生物学家曾经预言:21世 纪是香料时代。新近的研究表明,香味不仅会影响和调控人的精神与情绪,支配人的 心理行为,还能减轻和缓解人的病痛。目前,美国、英国、法国都有“香花医院”, 以四季开放的鲜花治病,让病人吸入一定剂量的花香,以此作为一种医疗手段。日本 一些工厂老板则把特定的芳香气味引入工作场所,用香味消除工人疲劳和紧张,减少 操作失误,提高工作效率。

心理神经免疫学(Psychoneuroimmunology)的基本观点为:心理的活动、神经 系统的激发、以及免疫系统的发挥作用,是互相关联的,其中免疫系统是人体健康的 主要保证。而人本身最容易意识到并且可以尝试去掌握的,就是心理活动,心理神经 免疫学正是研究“感觉”(心理)对免疫系统作用的新学科,良好的“感觉”能使人 的机体处于良好状况,同时心理活动在疾病的产生乃至消除的全过程中起着极其重要 的作用(如图1为支气管哮喘发作的心理免疫机制示意图)。

获得良好的心理(感觉)的方法有很多,如:(1)谈话心象法;(2)运动心象 法;(3)静坐心象法;(4)感觉心象法。前三种不是每个患者都能做到的,只有第四 种感觉心象法中的天然香气调整法(香疗)最容易做到或得到,并且最容易使患者产 生舒适的感觉和积极心态。然而,适合患者病情的天然香气(花香)有哪几种、如何 取得、寻常患者是否有财力一年四季随时取得、每一个患者是否都能认识到并且有意 愿取得,则变成了问题的难点。

本发明的研究者,为了解决上述各种问题,对各种组合物进行反复试验、研究, 结果发现,通过向传统气雾剂中加入少量的天然芳香香料的方法可以解决上述香疗与 患者对接的难题,从而构成了本发明雏形。通过进一步研究我们惊奇的发现:天然芳 香香料在完成其香疗作用的同时,它们的大多数还是非常出色的天然的药物渗透促进 剂和天然的药物助悬剂。这一点为本发明的制剂可以做到无任何非天然添加剂(除抛 射剂外)奠定了基础,也为抛射剂从CFCs向HFC转换开辟了一条崭新的途径。

在疾病的治疗过程中许多疾病需要改变传统的给药途经,以期取得更好的疗效。

局部给药,例如:感冒是鼻粘膜的局部感染,在正常的情况下病毒与细菌并不进 入血液,口服与注射的疗效不如局部给药;鼻炎、过敏性鼻炎主要表现为局部症状, 需要局部给药;咽喉肿痛、扁桃体炎临床上经常给予草珊瑚含片及喉保(口含糖),这 不是解决问题的根本办法,因为这两种剂型的有效成分在随着唾液下咽时只经过咽部 而触及不到喉部,治不了喉的病,需要局部喷雾给药。

亚局部给药,如:呼吸系统、循环系统,鼻腔、口腔及肺部吸入给药比口服给药 见效速度快,而且作用时间长,需要局部喷雾给药。

向脑给药,解剖学表明,鼻腔是头盖骨的一个部分,上有许多小孔,鼻腔的内皮 就像一筛状的板,神经束通过此小孔,周围充满着脑脊液,部分药物能由此进入脑 脊液。由于此给药途径比底椎注射给药方便,且无痛苦。因此,当需要向脑输送药物 时,应首选鼻腔喷雾给药。如:治疗癫痫、头痛、惊厥、震颤麻痹、精神失常、亢 奋、失眠、颅内压增高、脑肿瘤、老年性痴呆等,需要鼻腔局部喷雾给药。

全身给药,许多药物在进入体循环之前就被降解,包括胃肠道降解和代谢,肝脏 首过效应等。这些因素导致药物的生物利用度降低、作用时间短。近年来,研究发现 许多药物的鼻腔给药生物利用度高于口服给药。尤其是随着生物技术的进展,越来越 多的生化药物(蛋白质和多肽类药物)被用于治疗各种疾病,而这些药物一般不能采 取口服给药,甚至有部分不宜采用非肠道途径进行长期治疗。因此,越来越多的制剂 专家把注意力转向鼻腔、口腔及肺部给药系统。

发明人2000年11月5日申请的申请号为00131828.4的速效平喘气雾剂及其制备方 法、及2001年11月14日申请的申请号为01130404.9速效平喘气雾剂及其制备方法中只 给出薄荷油、薄荷脑、桉叶油及片的药物渗透促进作用、药物助悬作用及校味作 用,但没有提及薄荷油、薄荷脑、桉叶油及冰片作为香疗活性成分的作用,故不是本 发明的香疗与气雾剂相结合的已有技术。

本发明的目的在于借用中医的整体观念及香疗手段,改善患者的情绪(心理),平 衡植物神经功能,恢复机体的神经介质、内分泌系统和免疫系统能力,从宏观上配合 及辅助传统气雾剂原有的药物达到标本同治的目的;同时为抛射剂从CFCs向HFC转换 开辟一条崭新的途径。

本发明的带有植物芳香气息的速效气雾剂组合物,其特征在于:它是由具有香疗 作用的天然芳香香料部分、药物部分、药物渗透促进剂及两相气雾剂、三相混悬型气 雾剂载体组合而成;其中,具有香疗作用的天然芳香香料部分可选用具有芳香气息的 中草药所含的精华油及那些可作为药品、食品、化妆品及高级香水的香料、矫味剂及 矫嗅剂的无毒的、单用或者组合使用能使人产生一种清新、愉快、宁静、舒适、心旷 神怡感觉的天然香料及天然香料的粗提物、精提物和由精提物衍生出来的合成化合 物,其中具有香疗作用的中草药所含的精华油、天然香料及天然香料的粗提物包括但 不局限于:(苦)橙叶(Petitgrain bigarade和Paraguay)油、阿尔及利亚香叶油Oil of Geranium Algerian、矮地茶(Ardisia Leaf)油、菊油Oil of Tansy、艾叶(Artemisia argyi)油、安息香(Benzoin)油、桉叶油Oil ofEucalyptus、澳大利亚檀香油Oil of SandaIwood Australian、八角茴香(Aniseed star)和茴香(Anise)油、巴西黄樟油oil of Brazilian Sassafras、巴西玫瑰木油Oil of Bois de Rose Brazilian、白菖蒲油Oil of  Calamus、白干层油oil ofCajeput、白芨油、白兰花油Oil ofMichelia Alba,Flower、 白兰叶油Oil of Michelia Alba,Leaf、白芍油、白术油、白苏油、白薇油、白芷油、 百里香油Oil of Thyme、柏叶油Oil of Cedar leaf、柏木(Cedarwood)油、柏子仁油、 半夏油、暴子油、北沙参油、毕澄茄油Oil of Cubeb、补骨脂油、草豆蔻油、草果 油、茶树油Oil of Tea Tree、苍术(Atractyllis)油、柴胡油、沉香油、陈皮油、赤芍 油、川木香油、川芎油、春黄菊油(英国型)Oil ofChamomile English Type、刺拍子油 Oil of Juniper Berries、达尔马提亚鼠尾草油Oil of Sage Dalmatian Type、大蒜油Oil of Garlic、大西洋松木油Oil of Cedarwood Atlas、玳玳叶(Petitgrain Dai-dai)油、当 归根油oil ofAngelica Root、当归子油oil ofAngelica Seed、得克萨斯柏木油oil of Cedarwood Texas、弗吉尼亚柏木油Oil of Cedarwood Virginia、芹菜子油Oil of Celery Seed、丁香花蕾油Oil ofClove Bud、丁香茎油oil of Clove Stem、丁香叶油 Oil of Clove Leaf、绿康酿克油Oil of Cognac Green、丁香罗勒(Basil oil eugenoI type)油、丁香油树脂Oleoresin of Cloves、东印度檀香油Oil of sandalwood East Lndian、冬青(Wintergreen)与地檀香(Gaultheria)油、豆蔻油、独活油、杜衡油、杜 鹃花叶油、杜松子(Juniperberry)油、莪术油、鹅不食草油、芳樟(Ho,8hiu)油、芳樟 醇(单离)Linalool(lsolated)、防臭木(Verbena)油、防根油Oil of Opopanax、风信子 (Hyacinth)油、枫香脂油、佛手柑(Bergamot)油、伽罗木油Oil of Linaloe wood、伽楠 香油、甘至油Oil of Marjoram Sweet、甘松(Spikenard)油、高良姜油、藁本油、格 蓬油oilofGalbanum、葛缕(Caraway)子油、古巴油Oil ofCopaiba、谷精草油、广藿 香油Oil of Patchouli、广木香根油Oil of Costus Root、桂花(Osmanthus)油、海狸香 (Castoreum)、含羞花(白金合欢)(Mimosa)油、黑胡椒油Oil of BIack Pepper、黑胡 椒油树脂Oleoresin of Black Pepper、黑香豆(Tonka Bean)油、红豆蔻油、厚朴油、胡 薄荷油Oil of Pennyroyal、胡萝卜子油OilofCarrot Seed、胡荽油、琥珀油、黄葵子 油Oil of Ambrette Seed Liquid、急性子油、蒺藜油、加拿大冷杉油oil of Fir Needle Canadian、西伯利亚冷杉油Oil ofFir Needle Siberian、加拿大细辛油Oil of Snakeroot Canadian、姜泊树脂Oleoresin of Ginger、姜黄油树脂Oleoresin of Tumeric、姜油 oil of Ginger、姜草(Gingergrass)油、降香油、椒样薄荷油Oil of Mentha Piperita、金 合欢(Cassie)油、金银花油、荆芥油、精馏蓝桉叶油(葡萄牙)oil of Eucatyptus Globulus Labilllardiere Rectifled(Portugal)、精馏松节油Oil of Turpentlne Rectified、九 节菖蒲油、九里香油、菊花油、橘红油、卡南加油oil of Cananga、枯茗油Oil of Cumin、苦艾油Oil of Wormwood、苦橙花(Neroli bigarade)和玳玳花油、苦橙油Oil of Orange Bitter、苦地丁油、苦杏仁油oil of Bitter Almond FFPA、款冬(Tussilaga)花 油、辣椒油树脂Oleoresin of Capsicum、狼把草油、冷磨柠橡油oil of Lemon Cold Grinded、冷压甜橙油Oil of Orange Sweet Cold Pressed、冷压香柠檬油(意大利)Oil of Bergamot Expressed(ltaly)、香柠檬薄菏(Bergamot Mint)油、精馏桦焦油Oil of Birch Tar Rectifled、冷榨白柠檬油Oil of Lime Cold Pressed、连翘油、灵猫香(Civet)、留兰 香油Oil of Spearmint、留兰香油(精馏)Oil of Spearmint RectifIed、留尼汪香叶油 Oil ofGeranium Eeunion、龙篙油oil of Estragon、龙涎香(Ambergris或Ambra)、罗勒油 (留尼汪)Oil ofBasil(Reunion)、马鞭草油、马槟榔油、马娇兰(Marjoram)油、马兰 草油、馬鞭草(Vervain)油、蔓荆子油、猫眼草油、没药油Oil of Myrrh、玫瑰( Rose)花油、玫瑰草油Oil of Palmarosa、玫瑰木(Rosewood或Bois de Rose)油、美国 土荆芥油Oil of Wormseed American、迷迭香油Oil of Rosemary、秘鲁玫瑰木油Oil of Bois de Rose Peruvian、秘鲁香脂油Oil of Balsam Peru、摩洛哥香叶油Oil of Geranium Moroccan、茉莉(Jasmin)油、墨旱莲油、牡丹皮油、牡荆油、木樨草花( Reseda或Mignonette)油、楠叶(Machilus leaf)油、柠檬桉油Oil of Eucalyptus Citriodora、柠檬草油OH of Lemongrass、欧芹草油Oil of Parsley Herb、欧芹子(果) 油Oil of Parsley Seed、欧州莳箩子油oil of Dill seed European、欧洲赤松油Oil of Pinus Sylvestris、佩兰油、啤酒花油Oil of Hops、蒲黄油、千年健油、前胡油、羌活 油、芹菜油树脂Oleoresin of Celery、青蒿油、青黄菊油(德国型)Oil of Chamomile German Type、青皮油、人参油、肉豆蔻(Nutmeg)及肉豆蔻衣(Mace)油、肉豆蔻衣油 Oil of Mace、肉豆蔻衣油树脂Oleoresin of Mace、肉挂叶油oil ofCinnamon leaf、斯 里兰卡肉桂叶油Oil ofCinnamon leafCeylon、肉桂油(中国)oil of Cassia,China、肉 桂油、乳香油Oil of Olibanum、塞舌尔肉桂叶油oil of Cinnamon Leaf Seychelles、三 棱油、桑白皮油、砂仁油、山苍子油Oil of LitseaCubeba、山奈油、蛇床子油、麝香 (Musk)。麝香草油、石菖蒲油、鼠曲草(Gnaphalium)油、树兰花油Oil of Aglaia odorata,Flower、水菖蒲油、水苏油、水蜈蚣油、水仙花(Narcissus)和黄水汕花( Jonquil)油、斯里兰卡肉桂皮油oil of Cinnamon Bark Ceylon、松针(Pineneedle和 Firneedle)油、苏合香油Oil of Styrax、苏木油、台灣紅檜(Cypress Taiwan)油、檀 香(Sandalwood)油、桃金娘月桂叶(Bay或Bay Leaf)油、特级依兰油Oil of Ylang Ylang Extra、天然薄荷腑Menthol(Natural)、甜辣椒油树脂Oleoresin of Paprika、甜罗勒( Sweet basil)油、吐鲁香脂油Oil of Tolu Balsam、晚香玉(Tuberose)油、威灵仙油、桅 子(Gardenta)花油、乌药油、五加皮油、五味子油、西班牙牛至油Oil of Origanum, Spanish、西班牙鼠尾草油Oil of Sage Spanish、西洋参油、细辛油、夏枯草油、仙鹤 草油、香蜂草(Melissa)油、香薄荷油(夏季品种)Oil ofSavory(Summer Variety)、 香附(Cyperus)油、香根油Oil of Vetiver、香荚兰(Vanilla)豆油、香苦木油Oil of  Cascarilla、香茅(Citronella)油、斯里兰卡香茅油Oil ofCitronella Ceylon、香薷油、 香石竹(Carnation)油、香桃木(Myrtle)油、香叶天竺葵油、香叶油Oil of Geranium、 香橼油、香紫苏油Oil of Clary Sage、橡苔和树苔(Oak Moss和Tree Moss)香树脂和净 油、小豆蔻油oil ofCardamon、小茴香(Fennel)油、缬草油Oil of Valerian、辛夷油、 杏仁油、续断油、玄参油、薰衣草油Oil ofLavender、穗薰衣草油Oil of lavender Spike、压榨红桔油Oil of Tangerine expressed、亚利桑那柠檬油(冷榨)、Oil of Lemon Arizona Cold Pressed、亚洲薄荷素油Oil of Mentha Arvensis Partially Dementholized、 芫荽(Coriander)子油、岩蘭草(Vettver)油、岩蔷薇油oil ofLabdanum、洋柑菊( Camomiles)、洋葱油Oil of Onion、洋甘菊(Chamomile)油、野菊花油、野马追( Eupatorium)油、一枝黄花油、依兰一卡南加(Ylang-Cananga)油、依兰依兰全油Oil of Ylang Ylang Complete、依兰依兰油Oil of Ylang Ylang、益智仁油、意大利柑油Oil of Mandarin ltaly、羲大利永久花(Immortelle)油、茵陈油、淫羊藿油、银枞油Oil of Abies Alba、印度莳萝子油oil of Dill Seed lndian、美国莳萝油oil of Dillweed American、尤加利(Eucalypus)油、玉米须油、郁金油、愈创木油Oil of Guaiacwood、鸢尾根油Oil of Orris Root、圆叶当归油Oil of Lovage、圆柚油(压榨) Oil of Grapefruit Expressed、月桂叶油Oil of Bay Leaf、月桂叶油Oil of Laurel Leaf、 月见草油杉油Oil of Spruce、芸香草油Oil of Rue、杂薰衣草油Oil of Lavandin、杂薰衣草油(法国)Oil of Lavandin Abrialis(France)、泽兰油、樟脑油Oil Of Camphor 1070、白樟油Oil of Camphor White 860-880、蒸馏白柠檬油Oil of Lime Distilled、蒸馏柠檬油Oil of Lemon Distilled、蒸馏甜橙油Oil of Orange Distilled、脂 檀油Oil of Amyris、蜘蛛香油、枳壳油、枳实油、中国贵州柏木油Oil of Cedarwood Guizhou,China、中國玉蘭花油、众香叶油Oil of Pimenta Leaf、爪哇香茅油Oil of Citronella Java Type、紫(白)丁香(Lilac)油、紫罗兰叶(Violet leaf)油、紫菀(Aster Root) 油;其中具有香疗作用的天然芳香香料精提物和由精提物衍生出来的合成化合物包括 但不与限于:(无氯)乙酸苄酯、"橙花"、"风信子素"、"柑青"、"榄青醛"、"铃 兰醛"、"茉莉酯"、"女贞醛"、"香柠檬醛"、"新铃兰醛"、"杨梅醛"、1,8-桉叶素、 2,6-二甲基庚烯-5-醛-1、2,7,8-三甲基环十二三烯-2,5,9-甲基甲酮、2-乙基 己醛环乙二缩醛、3,3-二甲基环己基甲基甲酮、3-甲基吲哚、404定香剂、5-苯 基-5-甲基己酮-3、6-甲基喹啉、6-甲基四氢喹啉、N-甲基邻氨基苯甲酸甲酯、百里 香酚、柏木醇、柏木烯醇、苯丙醛、苯甲醛苯甲酸、苯甲酸-3-甲基丁烯-2-酯、 苯甲酸苄酯、苯甲酸桂酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸异丁酯、苯甲酸正 丁酯、苯乙二甲缩醛、苯乙醛、苯乙酸、苯乙酸苯乙酯、苯乙酸对甲酚酯、苯乙 酸檀香酯、苯乙酸香叶酯、苯乙酸乙酯、苯乙酸异丁酯、苯乙酸正丁酯、苯乙 酮、苯乙酯、苄醇、丙酸苯乙酯、丙酸苄酯、丙酸玫瑰酯、丙酸香叶酯、丙酸乙 酯、丙酸异戊酯、丙位苯丙醇、丙位己内、丙位壬内酯、丙位十一内酯、丙位辛内 酯、薄荷脑、薄荷酮、橙花醇、橙花叔醇、大茴香醇、大茴香醛、丁二酮、丁 酸苄酯、丁酸丁酯、丁酸戊酯与丁酸异戊酯、丁酸香叶酯、丁酸乙酯、丁香酚、 丁香酚甲醚、对甲酚甲醚、对甲基苯乙酮、对甲氧基苯乙酮、对羟基苯乙基甲基甲 酮、对乙基-甲位,甲位-二甲基苯丙醛、二苯甲酮、二苯甲烷、二苯醚、二甲苯 麝香、二甲基苄基原醇、二甲基代对苯二酚、二氢茉莉酮、二氢茉莉酮酸甲酯、 二氢月桂烯醇、反式大茴香脑、芳樟醇、粉檀麝香、葛缕酮、庚炔羟酸甲酯、庚 酸乙酯、桂醇、癸炔羧酸甲酯、桂酸、桂酸苯乙酯、桂酸苄酯、桂酸桂酯、桂酸 甲酯、桂酸乙酯、桂酸异丁酯、环十五内酯、环十五酮、黄樟素、己酸烯丙酯、 己酸乙酯、甲基柏木基醚、甲基壬基乙醛、甲基辛基乙醛、甲基乙位基甲酮、甲 基正己基甲酮、甲基正壬基甲酮、甲基正戊基甲酮、甲基紫罗兰酮、甲酸柏木酯、 甲酸苯乙酯、甲酸苄酯、甲酸芳樟酯、甲酸玫瑰酯、甲酸香茅酯、甲酸香叶酯、 甲酸乙酯、甲酸异戊酯及甲酸戊酯、甲酸正辛酯、甲位,甲位一二甲基苯乙基原 醇、甲位柏木醚、甲位戊基挂醇、甲位戊基桂醛、甲位已基挂醛、结晶玫瑰、金合 欢醇、葵子麝香、邻氨基苯甲酸芳樟酯、邻氨基苯甲酸甲位松油酯、邻氨基苯甲酸 甲酯、灵猫酮、龙脑、龙延香醚、麦芽酚、玫瑰醇、玫瑰醚、茉莉酮酸甲酯、内 十一烯醛、宁烯、柠檬腈、柠檬醛、柠檬醛二乙缩醛、蒎烯、羟基香茅醛、人造檀 香、壬二烯-2,6-醛、壬酸苯乙酯、壬酸乙酯、肉桂醛、萨利麝香、三环异色满 麝香、三甲苯麝香、麝葵内酯、麝香105、麝香T、麝香烃、麝香酮、十二腈、莳 萝醛、水扬酸苯乙酯、水扬酸乙酯、水杨酸苄酯、水杨酸甲酯、水杨酸异戊酯、 顺式正己烯一3-醇、四甲基八氢萘基甲酮、四甲基乙酰基八氢萘、四氢香叶醇、松 油醇、檀香醇、酮麝香、兔草醛、香豆素、香荆芥酚、香兰素、香茅醇、香茅 腈、香茅醛、香叶醇、香紫苏醇、硝基苯、辛炔羟酸甲酯、辛酸乙酯、溴代苯 乙烯、亚硝酸乙酯、岩兰草醇、洋茉莉醛、乙改二甲基苯乙基原酯、乙改二甲基爷 基原磅、乙基香兰素、乙酸-2一叔丁基环己酯、乙酸柏木酯、乙酸苯乙酯、乙酸大 茴香酯、乙酸丁酯、乙酸对甲酚酯、乙酸芳樟酯、乙酸桂酯、乙酸龙脑酯、乙酸 玫瑰酯、乙酸诺卜酯、乙酸三环癸烯酯、乙酸松油酯、乙酸苏合香酯、乙酸檀香 酯、乙酸香茅酯、乙酸香叶酯、乙酸岩兰草酯、乙酸乙位十氢萘酯、乙酸乙酯、 乙酸异戊酯、乙酸月桂烯酯、乙酸正癸酯、乙酸正壬酯、乙酸正辛酯、乙位苯乙 醇、乙位萘甲醚、乙位萘乙醚、乙酰基柏木烯、乙酰基异丁香酚、乙酰乙酸乙 酯、异丙基茚满麝香、异长叶烷酮、异丁香酚、异丁香酚苄基醚、异丁香酚甲 醚、异环柠檬醛、异黄樟素、异茉莉酮酸甲酯、异戊酸苯乙酯、异戊酸乙酯、异 戊酸异戊酯、吲哚、鸢尾酮、月桂烯醇、正丁酸、正丁酸玫瑰酯、正二丁基硫、 正庚醇、正癸醇、正癸醛、正己醇、正壬醇、正壬醛、正十二醇、正十二醛、 正十一醇、正十一醛、正十一烯-10-醇-1、正十一烯-10-醛-1、正戊酸香叶酯和异戊 酸香叶酯、正辛醇、正辛醛、紫罗兰酮,更优选的是天然芳香香料中的天然植物精 华油,其用量为气雾剂内容物总重量的0.000001ppm~5%;药物部分包括:局部给 药、向脑给药、亚局部给药及全身给药,其中局部给药及向脑给药包括但不局限于: 消炎药、抗过敏药、解热镇痛药、中枢兴奋药、镇痛药、抗震颤麻痹药、抗精神失常 药、抗癫痫药、镇静药、催眠药、抗惊厥药、降颅内压药、抗脑肿瘤药、抗老年性痴 呆药;其中亚局部给药包括但不局限于:平喘药、抗肺结核药、抗心绞痛药,其中平 喘药物包括但不局限于:色甘酸钠、丁夫罗林、倍氯米松、氟替卡松、布地奈德、沙 丁胺醇、左旋沙丁胺醇、沙美特罗、克仑特罗、丙卡特罗、普米克、妥洛特罗、非诺 特罗、氯丙那林、异丙肾上腺素、毗布特罗、海索那林、奥西那林、特布他林、氟托 溴胺、奈多罗米钠、异丙托溴铵、异丙东莨菪,或其生理可接受的盐、酯、溶剂 化物;抗肺结核病药物包括但不局限于:异烟肼磺钠、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、 利福定、利福喷丁、利福霉素、乙硫异烟胺、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、对氨基水 杨酸钠、乙胺丁醇、红霉素、甲红霉素、氧氟杀星、诺氟杀星、环丙杀星或其生理可 接受的盐、酯、溶剂化物;其中全身给药,主要是指非肽、非蛋白质药物和多肽、蛋 白质类药物、疫苗类药物,其中非肽、非蛋白质药物主要包括抗炎甾体化合物或非甾 体抗炎药物、镇痛抗炎剂、镇咳祛痰药、抗组胺药、抗过敏药、止吐药、安眠药、维 生素制剂、性甾体激素、抗肿瘤药物、抗心律失常剂、抗高血压药物、抗焦虑药物、 影响精神的药物、抗溃疡的药物、强心剂、镇痛剂、支气管扩张药、肥胖治疗剂、抗 血栓形成药、抗糖尿病药、肌松药、抗风湿药;多肽、蛋白质类药物、疫苗类主要包 括胰岛素、胰高血糖素及其衍生物、胰岛素的C-肽、血管加压素、去氨加压素、促肾 上腺皮质激素及其衍生物、促肾上腺皮质激素释放激素、舒缓激肽衍生物、促性腺素 释放激素、促性腺素释放激素激动剂和拮抗剂、促性腺素黄体生成素、降素、促胃 液激素、甲状旁腺素、肠促胰液肽、黄体刺激素、促黄体刺激素释放激素、神经生长 因子及其释放因子、血管紧张素、促黑激素、生长激素、生长激素释放激素及其衍生 物、抑生长素、后叶加压素、前房促尿钠排泄多肽衍生物、神经降压素、缩胆囊肽、 内非肽、脑法肽、催产素、水蛭激素衍生物、心钠素、促甲状激素释放激素、脱氧核 糖核酸酶、刺激巨噬细胞形成因子、催乳素、促滤泡素、粒细胞集落刺激因子、促红 细胞生成素、表皮生长因子干扰素及白介素等生物活性蛋白、超氧化物歧化酶及其衍 生物、血管紧张肽原酶、血管活性肠肽、胞壁肽二肽,以及上述的类似物;疫苗类药 物包括但不局限于下列与传染及免疫有关疾病的疫苗,病毒性传染病疫苗、细茵性传 染病疫苗:流行性感冒、普通感冒、麻疹、风疹、水痘、流行性乙型脑炎、狂犬病、 癌症、艾滋病、病毒性肝炎、钩端螺旋体性黄疸、流行性腮腺炎、脊髓灰质炎、白 喉、溶血性链球菌感染、葡萄球菌感染、流行性脑脊髓膜炎、细菌性脑膜炎、百日 咳、霍乱、伤寒和副伤寒、细菌性痢疾、大肠杆菌性腹泻、破伤风、炭疽、鼠疫、麻 风、梅毒疫苗,及可选用天然复合微生物经灭活、裂解、精制等疫苗化手段所得的: 复合疫苗、复合菌苗、复合类毒素、复合细菌素、复合抗生素、复合短链脂肪酸等其 中的一种或多种组合而成复合生物组合物,其用量为气雾剂内容物总重量的0.00001~ 10%;更优选的药物为:鼻腔给药:通过鼻腔向脑部给药的药物及复合生物组合物, 口腔给药:及通过口腔向呼吸道给药的平喘药、抗肺结核药;药物渗透促进剂可选用 癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、胆酸盐、桉叶油素、薄荷醇等常用的药物渗透 促进剂,但更优选的是在大多数具有香疗作用的天然植物精华油存在的情况下不需额 外加入常用的药物渗透促进剂而制剂却具有促进药物渗透作用,其用量为气雾剂内容 物总重量的0~5%;气雾剂载体:两相气雾剂的载体分别为:潜溶媒可选用甘油、聚 乙二醇、丙二醇等,其用量为气雾剂内容物总重量0-5%;溶媒可选用乙醇、丙醇、异 丙醇、乙酸乙酯等,其用量为气雾剂内容物总重量5-50%;抛射剂可选用1,1,1,2-四氟 乙烷和1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷,其用量为气雾剂内容物总重量的50-95%;三相混悬型气 雾剂载体分别为:助悬剂可选用油酸、油醇、司盘-85、司盘-80、司盘-65、司盘-60、 司盘-40、司盘-20、吐温-80、吐温-40、吐温-40、卵磷脂、Brij35、Brij30等表面活性 剂,但更优选的是在大多数具有香疗作用的天然植物精华油存在的情况下不需额外加 入表面活性剂而药液却具有助悬作用,其用量为气雾剂内容物总重量0-5%;潜溶媒可 选用乙醇、丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、甘油、聚乙二醇、丙二醇、月见草油、玉米 油、向日葵油、大豆油,其用量为气雾剂内容总重量的0-20%;抛射剂可选用1,1,1,2- 四氟乙烷和1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷,其用量为气雾剂内容物总重量的75-99.99%

其中作为带有植物芳香气息的速效气雾剂组合物核心组分在制备气雾剂时可按下 列组合将各组分填入该气雾剂:

①一种或多种具有香疗作用的天然芳香香料,

②一种或多种药物,

③零种、一种或多种药物渗透促进剂,

接着添加两相气雾剂、三相混悬型气雾剂载体:

④零种、一种或多种溶媒,

⑤零种、一种或多种潜溶媒,

⑥零种、一种或多种助悬剂,

⑦一种或多种抛射剂,,

每一种气雾剂均应制成三种以上具有不同芳香气息的气雾剂,以适应不同患者的 偏好(患者病因病机不同,偏好不同)及防止长期使用单一芳香气息所造成的嗅觉疲 劳(或此时的病因病机已发生转变)。

制备方法:两相气雾剂的制备方法是通过配料、调剂、分装、压盖、充入抛射剂 等几道工序完成的,其特征在于具有香疗作用的天然芳香香料、药物渗透促进剂可直 接加入溶媒中也可由抛射剂中加入;三相气雾剂的制备方法是通过微粉化、配料、调 剂、分装、压盖、充入抛射剂等几道工序完成的。或将其制备方法简化为:将固体药 物微粉在较低温度下、在耐压容器中混悬于含有助悬剂、具有香疗作用的天然芳香香 料、药物渗透促进剂、潜溶媒及抛射剂的混合溶液中,待混合均匀检验合格后,通过 盖体上的直接定量的将混合液体注入盖有定量阀门的密闭容器内即可。其中微粉 化工序可选用喷雾干燥法、控制结晶法、气流式粉碎法,或振荡式超微粉碎法,使固 体物料的粒度肺部给药粉碎至5μm以下,鼻腔给药粉碎至20μm以下,压盖前的生产 全过程均应控制温度、湿度和水份,温度在20℃以下,湿度在相对湿度40%以下,溶 媒、潜溶媒、抛射剂在使用前应做除水处理,成品水份应控制在300PPM以下,温度高 产品的均一性差,湿度、水份高产品的稳定性将会受到影响。当药物渗透促进剂、药 物助悬剂没有选用常用的表面活性剂,而是与具有香疗作用的天然芳香香料共同选用 具有芳香气息的植物精华油时,在制备气雾剂的生产过程中环境的湿度不必严格控 制,相对湿度在85%以下即可,此时微量的水分不会影响到产品的稳定性。

本发明的优点在于:本专利中所选用的替代原气雾剂中助悬剂的植物精华油在处 方中:既是助悬剂、也是药物渗透促进剂、同时还具有现在国际最时髦的香疗作用, 三位一体。它为药用气雾剂的抛射剂淘汰氟利昂开辟了一条崭新的途径。它是在中医 思想的指导下心理神经免疫学、香疗学、药疗学等三个边缘学科的有机组合,本发明 的气雾剂中的植物精华油,其助悬作用,可使气雾剂内的粒径分布更均匀从而进一步 提高气雾剂的内在质量;其促渗透作用所形成的速效,可缩短患者发病时从给药后到 起效前的5----15分钟的难熬时光;其香疗作用,可相应的消除患者发病时心理乃至生 理上的不适,会给患者此药立即见效的感觉。同时,从机理上讲其具有香疗作用的植 物芳香气息可立即刺激嗅觉细胞,通过介质影响大脑皮质的兴奋与抑制活动,改善患 者的心理状态,平衡植物神经功能,恢复机体的神经介质、内分泌系统和免疫系统能 力,从宏观上配合及辅助传统气雾剂的原有药物达到标本同治的目的(植物芳香气息 对机体的改善、平衡、恢复是治本,如平喘药物等对症状的缓解是治标)。此外,挥 发油还克服了由于司盘-85等表面活性剂的油质粘性所至的喷雾给药时药粒间的相互粘 连。

为了进一步说明本发明,但不受此限制的给出如下实施例

实施例1:速效抗癫痫鼻腔给药气雾剂

原料配方:

苯妥英钠900g    冰片15g   柴胡油10g

石菖蒲油10g     当归油5g

1,1,1,2-四氟乙烷加至14000g

制备工艺:

将经由气流粉碎机或振荡式粉碎机粉碎至10μm以下的苯妥英钠900g,加入在较 低温度下、高压下已经混合均匀的冰片15g、柴胡油10g、石菖蒲油10g、当归油5g及 13100g的1,1,1,2-四氟乙烷混合液中,充分搅拌、使之均匀,检验合格后,通过盖体上 的阀门分装于1000个密封的厅瓶中,每瓶注入混合药液14g。

实施例2:复方速效沙丁胺醇(喘泰)两相气雾剂

原料配方:

沙丁胺醇28g     倍氯米松14g     艾叶油10g

薄荷油15g      丙二醇350g

乙醇3300g      1,1,1,2-四氟乙烷加至14000g

制备工艺:

将沙丁胺醇、倍氯米松、薄荷油、艾叶油、丙二醇分别加入乙醇使之溶解后, 搅拌均匀、检验合格后,分装于1000个瓶中,压盖上具有定量阀门的盖体,并通过盖 体上的阀门每瓶注入1,1,1,2-四氟乙烷至14g即得。

说明:两相沙丁胺醇与异丙托溴铵两种药的复方气雾剂、沙丁胺醇与异丙托溴铵 及丙酸倍氯米松三种药的复方气雾剂的实施例与上述实施例雷同,只是在原气雾剂的 基础上加入适量天然芳香香料、药物渗透促进剂及将抛射剂从CFCs转向HFC即可,故 从略。

实施例3:速效特布他林三相混悬型气雾剂

原料配方:

特布他林50g      薄荷油20g         乳香油10g

芸香草油5g       无水硫酸钠40g     乙醇260g

1,1,1,2-四氟乙烷13700g

制备工艺:

将经由气流粉碎机或振荡式粉碎机粉碎至5μm以下的特布他林50g,无水硫酸钠 40g,加入在较低温度下、高压下已经混合均匀的20g薄荷油、5g芸香草油、10g乳香 油、260g乙醇及13700g的1,1,1,2-四氟乙烷混合液中,充分搅拌、使之均匀,检验合格 后,通过盖体上的阀门分装于1000个密封的空铝厅瓶中,每瓶注入混合药液14g。

实施例4:速效左旋沙丁胺醇三相混悬型气雾剂

原料配方:

左旋沙丁胺醇20g    无水硫酸钠20g     薄荷油15g

鼠曲草油10g        款冬花油10g       月见草油100g

1,1,1,2-四氟乙烷加至14000g

制备工艺:

将经由气流粉碎机或振荡式粉碎机粉碎至5μm以下的左旋沙丁胺醇20g,无水硫 酸钠20g,加入在较低温度下、高压下已经混合均匀的含有10g薄荷油、10g款冬花油、 10g鼠曲草油、100g月见草油及13800g的1,1,1,2-四氟乙烷混合液中,充分搅拌、使之均 匀,检验合格后,通过盖体上的阀门分装于1000个密封的铝厅瓶中,每瓶注入混合药 液14g。

说明:沙美特罗羟萘甲酸盐气雾剂、沙丁胺醇气雾剂、克仑特罗气雾剂、丙卡特 罗气雾剂、色甘酸钠气雾剂、丁夫罗林气雾剂、丙酸倍氯米松气雾剂、氟替卡松丙酸 酯气雾剂、布地奈德气雾剂、普米克气雾剂、妥洛特罗气雾剂、非诺特罗气雾剂、氯 丙那林气雾剂、异丙肾上腺素气雾剂、奥西那林气雾剂、毗布特罗气雾剂、海索那林 气雾剂、氟托溴胺气雾剂、奈多罗米钠气雾剂、异丙托溴铵气雾剂、异丙东莨菪碱 气雾剂的实施例与上述两个实施例雷同,只是在原气雾剂的基础上加入适量天然芳香 香料、药物渗透促进剂、潜溶媒及将抛射剂从CFCs转向HFC即可,故从略。

实施例5:复方沙丁胺醇(可必特)三相混悬型气雾剂

原料配方:

沙丁胺醇20g    异丙托溴铵4g    薄荷油20g

白兰叶油10g    乳香油10g       无水硫酸钠20g

乙醇150g           1,1,1,2-四氟乙烷13800g

制备工艺:

将经由气流粉碎机或振荡式粉碎机粉碎至5μm以下的沙丁胺醇20g、异丙托溴铵 4g、,无水硫酸钠20g,加入在较低温度下、高压下已经混合均匀的20g薄荷油、10g白 兰叶油、10g乳香油、150g乙醇及13800g的1,1,1,2-四氟乙烷混合液中,充分搅拌、使 之均匀,检验合格后,通过盖体上的阀门分装于1000个密封的铝厅瓶中,每瓶注入混 合药液14g。

说明:沙丁胺醇与丙酸倍氯米松的复方三相气雾剂、沙丁胺醇与丙酸倍氯米松及 异丙托溴铵三种药的复方三相气雾剂、沙美特罗羟萘甲酸盐与氟替卡松丙酸酯复方三 相气雾剂等实施例与上述实施例雷同,只是在原气雾剂的基础上加入适量天然芳香香 料、药物渗透促进剂、潜溶媒及将抛射剂从CFCs转向HFC即可,故从略。

例6速效异烟肼气雾剂

原料配方:

异烟肼900g                无水硫酸钠50g

桉叶油30g                 薄荷油20g  薰衣草油10g

月见草油300g              1,1,1,2-四氟乙烷12700g

制备工艺:

将经由气流粉碎机或振荡式粉碎机粉碎至5μm以下的异烟肼900g、无水硫酸钠 50g与含有20g薄荷油、30g桉叶油、10g薰衣草油、300g月见草油混合均匀,检验合格 后,分装于1000个铝厅瓶中,压盖上具有定量阀门的盖体,并通过盖体上的阀门每瓶 注入12.7g的1,1,1,2-四氟乙烷即得。

实施例7速效复方利福平气雾剂

原料配方:

异烟肼300g      甲派利福霉素钠600g

桉叶油30g         薄荷油30g       桂花油5g

月见草油300g       1,1,1,2-四氟乙烷13000g

制备工艺:

将粉碎至5μm以下的异烟肼、甲派利福霉素(钠)与含有30g薄荷油、30g桉叶油 5g桂花油、300g月见草油混合均匀,检验合格后,分装于1000个铝厅瓶中,压盖上具 有定量阀门的盖体,并通过盖体上的阀门每瓶注入13g的1,1,1,2-四氟乙烷即得。

实施例8速效艾滋病复合亚单位疫苗气雾剂

原料配方:

艾滋病复合亚单位疫苗100g

熏衣草油10g       薄荷油10g           香紫苏油10g

月见草油300g      1,1,1,2-四氟乙烷13600g

制备工艺:

将粉碎至5μm以下的艾滋病复合亚单位疫苗与含有10g薄荷油、10g熏衣草油、10 g香紫苏油、300g月见草油混合均匀,检验合格后,分装于1000个铝厅瓶中,压盖上具 有定量阀门的盖体,并通过盖体上的阀门每瓶注入13.6g的1,1,1,2-四氟乙烷即得。

本品不仅对艾滋病具有一定的预防及治疗作用,而且可有效的防止艾滋病病人的 呼吸道感染。

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