【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、農薬組成物に関し、さらに詳しくは、活性成分として、高い濃度の、すなわち、１０ｇ
／ｌより多いアザジラクチン（ａｚａｄｉｒａｃｈｔｉ
ｎ）を含有する貯蔵安定性農薬組成物に関する。

【０００２】インドセンダン（ｎｅｅｍ）の木の種子の生物学的活性は長い間認識されてきている。 インドセンダン種子の中の主要な活性成分であるアザジラクチンの効力のある殺病害虫特性は非常に重要である。 アザジラクチンは、種々の昆虫、ダニ、線虫などの目における飼料摂取の阻止および成長の崩壊を引き起こすテトラノルトリターペノイドである。

【０００３】溶媒、例えば、メタノール、エタノール、
水、塩化メチレン、クロロホルム、ヘキサン、メチルエチルケトン、ブタノール、石油ベンゼン、エーテル、アセトン、メチルｔ−ブチルエーテル、ジエチルカーボネートなどの使用を包含する、インドセンダン種子からアザジラクチンを抽出する種々の方法は先行技術において知られている。 一般に、抽出収量の効率は、溶媒の極性を増加することによって、すなわち、ヘキサンからエタノールに、エタノールからメタノールに、メタノールから水などに変化させることによって、増加することができることが発見された。 しかしながら、種々の研究は相対的抽出効率を検査してきたが、溶液中のアザジラクチンの貯蔵安定性についてほとんど注意が払われて来ていない。

【０００４】農薬および昆虫忌避剤としてアザジラクチンの首尾よい使用に対する最も意味のある制限は、アザジラクチンの溶液中の溶解度である。 １つの研究において、熱および太陽（紫外線）はアザジラクチンの急速な分解を引き起こすことが示された。 Ｊ． Ｅｎｖｉｒｏ
ｎ、Ｓｃｉ． Ｈｅａｌｔｈ、Ａ１７（１）、５７−６５
（１９８２）、Ｊ． Ｂ． ＳｔｏｋｅｓおよびＲ． Ｅ． Ｒ
ｅｄｆｅｒｎ著。 アザジラクチンの太陽による分解は、
紫外線吸収添加剤、例えば、ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡ
ＢＡ）、インドセンダン油、アンジェリカ油、ヒマシ油またはカルムス（ｃａｌｍｕｓ）油の添加により効果的に減少させることができる。

【０００５】アザジラクチンの貯蔵安定性に影響を与えることが知られているいくつかの主要な因子は、溶液中のアザジラクチンの濃度および溶液のｐＨである。 米国特許第４，５５６，５６２号（Ｌａｒｓｏｎ）は、アザジラクチンの濃度を２０００〜４０００ｒｐｍの範囲に調節し、そしてｐＨを３．５〜６．０の範囲に調節することによって、１０ｇ／ｌ以下のアザジラクチンを有する水性エタノール乳濁液の中の貯蔵性質を改良することを開示している。

【０００６】貯蔵安定性組成物中の溶解するアザジラクチンの濃度は、親水性、非プロトン性溶媒、とくにケトンおよびアセトン溶媒の存在下に増加させることができることが発見された。

【０００７】本発明の１つの目的は、増加した濃度のアザジラクチンを有する貯蔵安定性アザジラクチン含有インドセンダンの農薬配合物を提供することである。

【０００８】本発明の他の目的は、配合物が溶液中の高い濃度のアザジラクチンにより特徴づけられる、貯蔵安定性アザジラクチン配合物を提供することである。

【０００９】本発明の他の目的は、配合物が溶液中の１
０ｇ／ｌより多い濃度により特徴づけられる、活性農薬成分としてアザジラクチンを有する貯蔵安定性インドセンダン溶媒抽出物の配合物を提供することである。

【００１０】本発明によれば、活性成分としてアザジラクチンを含有するある種の新規な非分解性農薬配合物が提供され、前記配合物は従来既知の貯蔵安定性アザジラクチンにおいて得ることが可能であるより大きい濃度のアザジラクチンにより特徴づけられる。 ここにおいて使用するとき、用語非分解性は溶液中でアザジラクチンの分解を引き起こさない、親水性非プロトン性溶媒に関する。 本発明の非プロトン性溶媒は、酸または塩基の官能性の不存在により特徴づけられる。 本発明のアザジラクチン配合物は、アザジラクチンの増加した濃度のおかげで、輸送コストおよび貯蔵空間および生成物の安全性の増加および超低体積の噴霧装置における使用可能性を提供する。

【００１１】本発明は、１０ｇ／ｌより多いアザジラクチンを有するように非分解性溶媒系を使用して配合された、貯蔵安定性アザジラクチン組成物に関する。 ここにおいて使用するとき、用語「貯蔵安定性」は、室温（２
５℃）において１年後にそれらの活性成分の含量の少なくとも８０％を保持した配合物を呼ぶ。 非分解性溶媒系は、本発明のアザジラクチン配合物における使用に許容され、すなわち、親水性「非プロトン性」溶媒である。
本発明によれば、安定性の増大およびアザジラクチンの高い濃度が提供される。

【００１２】非プロトン性溶媒は、酸の水素を含有しない、中程度に高い誘電定数を有する極性溶媒として定義される、ＭｏｒｒｉｓｏｎおよびＢｏｙｄ、Ｏｒｇａｎ
ｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３版、３１（１９７４）。
所定の溶媒がプロトン性または非プロトン性であるかどうかを決定する種々の因子は、定性的にのみ理解される。 プロトンの供与またはプロトンの受容の相互作用は、プロトンに結合する原子が窒素または酸素であるとき、通常最大である。 この挙動は水素結合に帰属された。 一般に、プロトン供与基の酸性が増加し、そしてプロトン受容基の塩基性が増加すると、水素結合の強さは増加する。 本発明において使用するために適当な非プロトン性溶媒は、酸または塩基の官能基を含有しかつ酸または塩基に分解しない溶媒であり、これらは次のものを包含するが、これらに限定されない：ケトン、ニトリル、置換芳香族、例えば、アルキルまたはハロゲン化芳香族、アミド、スルホキシド、アルキルカーボネート、
塩素化脂肪族、芳香族アルデヒド、スルホン、エーテル、エステルなど、およびそれらの混合物。 本発明において使用するために適当な非プロトン性溶媒は、次のものを包含するが、これらに限定されない：アセトン、２
−ブタノン、３−メチル−２−ブタノン、シクロヘキサノン、アセトニトリル、キシレン、クロロベンゼン、塩化メチレン、クロロホルムトリクロロエタン、塩化エチレンベンズアルデヒド、メチルｔ−ブチルエーテル、ジブチルエーテル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸アミル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド、ジエチルカーボネート、プロピレンカーボネート、エチレンカーボネート、およびそれらの混合物。 上の非プロトン特性を有する種々の他の溶媒は当業者に知られており、そして特定の溶媒の選択はそれ自体本発明にとって重要であり、ただしアザジラクチンはその中で高い程度の溶解度を有し、そして溶媒はプロトンの供与またはプロトンの受容の相互作用によりアザジラクチンの分解を引き起こさない。

【００１３】本発明の貯蔵安定性アザジラクチン配合物は、２つの一般的手順のいずれかによって調製することができる：本発明の第１実施態様は、約５メッシュに粗く粉砕した乾燥したインドセンダン種子からアザジラクチンおよびインドセンダン油を一緒に抽出することである。 アザジラクチン溶解性を有する非プロトン性溶媒を使用して、粉砕したインドセンダン種子を抽出する。 この非プロトン性溶媒の抽出を反復して、溶液の中のアザジラクチンの濃度を最適化することができる。

【００１４】乾燥したインドセンダン種子は６〜１５％
の水を保持するので、この溶媒の抽出は、アザジラクチンの抽出に加えて、また有意な量の水を抽出する。 このインドセンダン溶媒抽出液は典型的には約２０容量％の水を含有する。 水はアザジラクチン分解性のプロトン性溶媒であるので、インドセンダン溶媒抽出液中のその存在は、前に定義した許容しうる限界について、アザジラクチン配合物の貯蔵安定性を減少するであろう。 インドセンダン溶媒抽出液中の水の量に対する許容しうる限界は抽出液の特定の溶媒系の非プロトン性／プロトン性の特性に依存する。 詳しくは、溶媒系が５０容量％より多い非プロトン性溶媒、例えば、ケトンまたはエステルから構成される場合、水の濃度は合計の１５容量％より少なくなくてはならない。 あるいは、溶媒系が５０％より多いアルコール溶媒（これらはいっそうプロトン性である）からなる場合、水の濃度は合計の溶液の５容量％より少なく、好ましくは２容量％より少なく、最も好ましくは１容量％より少なくなくてはならない。

【００１５】最終溶液中の水の濃度を上の許容される限界内に減少する種々の技術が存在し、これらの技術は次のものを包含するが、これらに限定されない：水不溶性溶媒でインドセンダン溶媒抽出液をさらに抽出する、適当な非プロトン性溶媒で抽出液を希釈する、あるいは適当な吸収剤で抽出液を乾燥する。

【００１６】本発明の好ましい実施態様は、約５メッシュの粗い粉末に粉砕した乾燥したインドセンダン種子を、非極性のアザジラクチン不溶性非プロトン性溶媒、
例えば、ヘキサンで抽出して、インドセンダン油を種子から除去することである。 次いで、この「クリーンアップ」抽出に引き続いて、いっそう極性のアザジラクチン可溶性溶媒を使用して脱脂したインドセンダン種子の第２の抽出を実施する。 第１の実施態様におけるように、
この抽出を反復して非プロトン性溶媒抽出液中のアザジラクチンの濃度を最適化することができる。

【００１７】次いで、いずれかの実施態様から得られた親水性非プロトン性溶媒抽出液を１０℃以下の温度、好ましくは０℃〜１０℃の温度に冷却して、インドセンダン種子の抽出物から残留ワックスを除去する。 次いで、
脱ワックスした抽出物を、１０ｇ／ｌより大きい濃度からアザジラクチンの溶解度程度に高い濃度を得るために十分な温度および圧力において、溶媒を除去する。

【００１８】本発明のアザジラクチン農薬配合物は、単独で、あるいはこの分野においてよく知られているように普通の組成物または配合物において使用可能な、普通の不活性の耕種学的または生理学的に許容される（すなわち、植物および動物に適合性および／または農薬的に不活性な）希釈剤または増量剤と混合して、使用することができる。 必要に応じて、アジュバント、例えば、界面活性剤、サンスクリーン、安定剤、消泡剤およびドリフト防止剤をまた添加することができる。 本発明による組成物および配合物の例は、水性または他の耕種学的に許容される懸濁液および分散液、油状分散液、ペースト、ダスチング粉末、湿潤性粉末、乳化性濃縮物、流動性物質、顆粒、ベイト、逆転乳濁液、エアゾール組成物およびくん蒸キャンドルを包含する。

【００１９】一般に、本発明のアザジラクチン農薬配合物は、好ましくは、５〜５０％の乳化性界面活性剤、０
〜４０％のインドセンダン油、０〜１％のｐ−アミノ安息香酸またはそのエステル、およびｐＨを約３．８〜
４．２に調節するための１％より少ない酢酸または水酸化ナトリウムを含有する。

【００２０】本発明によるアザジラクチン農薬組成物は、溶解した１０ｇ／ｌより多いアザジラクチンを含有する。 好ましくは、本発明の貯蔵安定性組成物は約１１
ｇ／ｌ〜約２００ｇ／ｌのアザジラクチンか、あるいは溶液中のアザジラクチンの溶解度までのアザジラクチンを含有する。

【００２１】それ以上苦心しないで、当業者は、前の詳細な説明から、本発明の完全な程度に本発明を利用することができると信じられる。

【００２２】以下の実施例により本発明の原理に従い本発明を例示するが、これらの実施例は本発明を限定しない。 すべての部および百分率は、特記しない限り、重量による。

【００２３】

【実施例】

実施例Ｉ ３００ポンドのインドセンダン種子を−１０メッシュに粉砕し、そして外殻を仁から懸濁分離により分離した。

【００２４】次いで仁を撹拌槽の中に入れ、そして２０
００ポンドのヘキサンで３時間抽出した。 種子を遠心により分離し、そしてヘキサンを蒸発して抽出された油を分離した。 次いで油を除去した仁を乾燥して過剰のヘキサンを除去し、次いで酢酸エチルで抽出してアザジラクチンを除去した。 酢酸エチルのインドセンダン抽出液は３０ｇのアザジラクチン／リットルの酢酸エチルを含有した。 次いで酢酸エチルを５５℃。 ２０インチのＨｇ真空において蒸発して、溶液を８％のアザジラクチンに濃縮した。 次いで濃縮物を１％のＰＡＢＡ、２０％のツイーンおよび３２％の酢酸プロピルまたは３％のメチルエチルケトンとブレンドした。 生成物を分析し、そして１
％より少ないＨ ₂ Ｏを含有することが発見された。

【００２５】この溶液の安定性を５５℃において決定した。 結果は５５℃において２１日間の貯蔵後にアザジラクチン力価の１０％の減少を示した。