技术领域：

本发明涉及生物制品组合物及其制备工艺，属于医药技术领域。

技术背景：

抗生素的发现曾给人们带来了莫大的希望，认为一切感染性疾病均已在 人们的控制之中，从此迎来了人类与疾病抗争的新时代。但好景不长，由于 抗生素的大量使用杀死了共生的敏感菌，抑制了微生物群体内的生物拮抗效 应，使耐药菌得以异常增殖。同时这种耐药性又可以在细菌间传播、在全世 界范围内播散，因而多重耐药菌株的感染导致患者死亡的报道在逐渐增多。 1992年美国疾病控制中心(CDC)的资料表明，有13300例住院患者，是因 为对所使用的抗菌药物耐药，细菌感染得不到控制而死亡。

此外，抗菌药物只能选择性地作用于细菌的特定攻击靶位，杀灭或抑制 细菌的生长、繁殖。若病原微生物缺乏上述靶位，如病毒，细菌所产生的内 毒素、外毒素及菌体胞壁产物等，采用抗菌药物治疗是无效的；由内毒素等 物质所启动而产生的许多炎性介质用抗菌药物治疗同样也无丝毫的治疗作 用。可想而知，严重感染经过大剂量敏感抗菌药物治疗却未能挽救病人生命 其原因不能说与上述机制无关。因此，则需要生物制品、需要提高或调节人 体及动物的总体免疫能力。

生物制剂及遗传工程在生物制品上的应用，再次给人们带来新的更大的 希望。但是最令人担忧的是以目前这种单一的、纯而又纯的、滞后的、人的 主观意志很强的″科学″---生物制品，来对治可依不同环境瞬息多变的、多 耐药的、多品种杂交的细菌或病毒所造成的疾病或疫情，恐怕是要难上加 难，恐怕走地仍然是抗生素走过了的业已证明失败了的老路。

已有技术的亮点…复方给药：

目前以抗菌免疫为主的两者协同免疫的机理已越来越被人们所接受。当 实验动物用脂多糖(LPS)菌苗免疫后，对活菌攻击的耐受力有4倍以上增 长，而用霍乱毒素免疫时则有13倍以上增长。如将两者联合免疫，其对活 菌攻击的耐受力则可达到100倍以上。Peterson(1979)也有类似的报告，如单 用类毒素免疫其保护指数为10，单用菌苗免疫保护指数为32。而两者混合 使用，其保护指数高达1634，显而易见，上述的结果均系兼有抗菌和抗毒两 种效应联合的结果。(王益寿，《医用生物制品学》P172，1992年7月浙江科 学技术出版社)

美国Energy′s Brookhaven国家实验室在对腺病毒的蛋白激酶的三项研究 中发现了阻断人类腺病毒感染的新方法，这些研究结果发表在2001年10、 11、12月出版的Biochemistry，它将用于设计和开发新型抗病毒蛋白酶抑制 剂。

最近Brookhaven实验室发现，病毒最先合成无活性的蛋白激酶，只有当 无活性的蛋白激酶和DNA结合后，蛋白激酶的活性才会被部分地被激活。 Mangel说，这种蛋白激酶的DNA激活方式在以前从未发现过。部分激活的 蛋白激酶水解出一个辅助因子，这个辅助因子和蛋白激酶结合，从而蛋白酶 活性才被完全激活。由酶和辅助因子构成的复合物具有完全的蛋白激酶活 性，它沿着病毒DNA移动，降解支架蛋白。

基于上述发现，Mangel提出一种新型的抗病毒方法，也就是用三种不同 的药物分别作用于这种蛋白激酶的三个不同位点--活性中心、辅助因子结 合位点和DNA结合位点。这种″三叉式″抗病毒方法很有可能解决抗病毒治 疗中最为头疼的问题--病毒自发的耐药突变。Mangel解释到，由于这三个 位点是相互依赖的，一个位点产生耐药突变将引起其它两个位点生理功能的 改变，因此难以产生耐药性。

Mangel认为，腺病毒蛋白激酶可以用来验证这种″三叉式″抗病毒的有 效性。目前，Mangel的研究小组已经开发出两种新药，一种能可逆的和蛋白 激酶活性中心结合，另一种则不可逆的和蛋白激酶活性中心结合，这些药物 很快被美国卫生研究院(NIH)将作为抗病毒药物进行研究。(摘自基因 潮)

上述是已有技术的亮点，但站在本发明的角度认为它的复合程度还不 够，它只是人为地对腺病毒进行有限的复方治疗。就像当今的结核病联合用 药一样，只是给出了联合用药的亮点和方向，然而想靠三、四种有限的制约 点来应付变化万千的微生物变异，恐怕倡导者本人也非常清楚地知道那是不 可能完全办到的，只是高于现有技术而已。

在中国《本草纲目》等医学古籍中记载大量的生物制品，如在《本草纲 目》第三卷百病主治药中有：

伤寒热病主治药中有：腊雪、梁上尘、釜底墨、蜣螂转丸、古文钱、胞 衣水、裈裆、月经衣、头垢、洗足水、激脚布、砧上垢、饭罗、蚯蚓粪、鸡 屎白、鸽屎、鼠屎、马屎、羊屎、羊尿、人屎、人尿、人中黄。

瘟疫主治药中有：古厕木、病人衣、东壁土、五灵脂、雄狐屎、狗屎。

霍乱主治药中有：厕筹、厕户帘、尿桶板、败木梳、故麻鞋底、路旁草 鞋、酸浆水、地浆、东壁土、倒挂尘、砧上垢、牛涎、乌牛尿、黄牛屎、白 狗屎、人尿、雄鸟粪。

痢疾主治药中有：白善土、赤壁土、城东腐木、故衣帛、马屎灰、獭屎 灰、牛屎汁、羊屎汁。

疟疾主治药中有：夜明沙、白僵蚕、故日历、故鞋底、甑带、头垢、人 尿、烧人场上黑土、燕屎、雄鸡屎、白狗屎、乌猫屎、狸屎灰、野狐粪。

黄疸主治药中有：牛屎、牛乳、豪猪屎、女人月经衣。

虽然在当时乃至现在上述药物确有其相应疗效，但站在″卫生″与所谓 ″科学″的角度，人们早已将上述治疗药物弃之不用，认为是巫医、巫药， 这些药物在中药大辞典中已很少收载，更稀有能登上中华人民共和国药典这 样的大雅之堂。因此，人们哪怕是专业人员已渐渐的忘掉了这些药物，甚至 有人认为那是当时人们无知的产物。

与粪便相关专利：美国微卡布有限公司在我国申请的公开号为 CN1168693A′用于生产具有提高的抗原性的肠细菌的方法及包含此种细菌的 疫苗′，该发明涉及到为肠道菌创造一个良好的模拟生物体在体内天然所处的 某些条件和组分，生产出与传统培养方法相比抗原性提高的肠道菌，其交叉 保护针对同种细菌具有更广泛的株或血清型。此专利指出了传统疫苗制备方 法的不足，同时说明天然肠道环境生产出的细菌及疫苗与传统实验条件下的 培养相比更具野性、更适用于已变异的细菌。该发明的不足之处在于：①该 专利将肠道细菌分割开来，有选择的单品种培养，从而限制了其疫苗的免疫 谱；②其只模拟了肠道的物理环境、化学环境，而忽视了肠道中最为重要的 多菌共生的生态环境。它比传统培养方法抗原性有所提高，可惜的是它只模 拟出了自然肠道培养的轮廓，距离抓到自然肠道培养的精髓(全方位免疫) 还差一步之遥。

中国济南三株药业有限公司申请的公开号为CNl273838A′含有死的益 生菌共生发酵培养物的营养组合物′、中国预防医学科学院流行病学微生物学 研究所申请的公开号为CN1186696A′益生菌在提高机体特异免疫力及疫( 菌)苗发展中的应用′与美国专利相比在肠道菌的复合程度上前进了一步， 但其只是在已知的400多种肠道菌中选择了几种益生菌来用于提高免疫力， 其只用益生菌舍弃致病菌的做法完全相当于用从未经过训练的大好人去抓特 务、抓小偷，从定性的角度看肯定是有好处，但他们的业绩一定不如做过小 偷的人、做过特务的人或受过特殊训练的人，也与制备常规疫苗的选材思路 背道而驰。

总之，已有技术可概括出下述两点：

1、当今国内外疫苗研制一开始就已误入歧途！

当人们逐步的发现抗生素已失去其昔日的光环时，全世界又都在如火如 荼的研究各种疫苗，但可悲的是现行的疫苗研制仍没有跳出研制抗生素时的 思路，根本不适于疫情的发展。其原因在于①疫苗研制的周期太长，至少得 需要一年以上；②减毒苗毒性大且有返祖的潜在危险。③追求疫苗的纯而又 纯、精而又精，使其研究出来的成果永远也跟不上疫情的发展。其主要原因 与抗生素雷同，在于疫苗的成分过于单一而使突变微生物有机可乘。例如非 典、艾滋病及感冒等其疫苗不能大面积推广及应用的原因也在于此。

2、古代人用复合疫苗治病，远比现代人聪明！

远自《肘后方》(公元284～363年)、《千金方》(公元659年)、《本草 纲目》(1596年)，近至《中药大辞典》(1975年)等无数中医典籍都有用粪 便防治各种传染性、免疫性疾病的记载。其中《本草纲目》中用三十余种动 物的粪便治疗其他药物疗效不显著的传染性疾病。这是因为人体(或动物) 的大多数传染性疾病的病毒(或病原菌等)的基因、耐药基因、或抗原决定 簇基因都会借助于质粒、转座子、噬菌体等，通过不同途径传播或转移给自 然界中的微生物群和常年寄居在人(或动物)体内总重约1.5公斤重的400 余种肠道细菌之中，或以基因的形式储存在那里、或以表达的形式从形态中 体现出来。肠道微生物是以往疾病和现在疾病对肠道生态影响的记录，将其 疫苗化将获得与以往疾病和现在疾病相对应的全方位复合疫苗，这正是为什 么民间传说中′春天、秋天分别喝半碗此液体可全年不得病′及《松峰说疫》 中用人中黄辟瘟的原因。这也是为什么《本草纲目》中人屎(正常人粪便) 被用于治疗时行大热、伤寒热毒(鼻纤毛及主、支气管内纤毛随时都不停地 将呼吸道内的细菌或病毒移送至咽部，并随唾液被咽至食道。因此正常人的 粪便所形成的生物制品具有预防和治疗呼吸道感染的疗效)，没有被用于瘟 疫、霍乱、痢疾、疟疾、黄疸；而牛屎被用于治疗黄疸、霍乱、痢疾的原因 (牛在饮河水、食稻草的过程中经常接触黄疸、霍乱、痢疾病原，因此牛的 肠道菌所制出的″生物制品″具有预防或治疗黄疸、霍乱、痢疾的作用)。

站在微生态学的角度、站在宏观免疫的角度，上述医学古籍中的药物无 一不是复合生物制品，并且在当时乃至现在都有其确切的疗效。其不足之处 在于：①其原型直接入药令患者难以接受，以至，现代人没人愿意使用；② 制备复合生物制品耗用时间太长，有的需要一年或几年；③制备复合生物制 品选用的原料为正常人或动物的粪便，此粪便是否含有要用药的患者所感染 的特种微生物、特种微生物的含量是否足够尚属未知，因此，疗效有时不确 定。

发明内容：

本发明的目的在于在不排斥现有生物基因工程的前提下，借用古人的复 合生物制品宏观思路，①提出以患病的人或动物富含病原的体液(如血液)、 分泌物(如乳汁)、排泄物(如粪便、尿液)为中心，为制备复合生物制品的 微生物来源，完成特种微生物与患者的有效对接；②甄选、组合适用于复合 生物制品现代技术，压缩制备复合生物制品所需时间，使急症患者在几小时 内即可使用上来自于自身的复合疫苗；③通过将复合生物制品制成现代制 剂、制成动物产品、制成植物产品，提出人类健康从动物抓起、从植物抓 起、从日常饮食抓起的观点，使人们乐于接受复合生物制品；从而向社会推 出一种能够应付微生物变异的，全面地、系统地提高或调节人及动物免疫能 力的复合生物制品组合物及其制备方法，以进一步提高与传染和免疫相关疾 病的治疗治愈率及预防成功率，并逐步达到使人们的总体免疫水平提高或调 节到趋近于婴儿状态的目的。

本发明的复合生物制品组合物，其特征在于：它不是像现有技术那样将 细菌或病毒等分离后进行培养，追求纯而又纯、精而又精；它是以自然界中 的微生物群和常年寄居在人(或动物)体内总重约1.5公斤重的将以往疾病 和现在疾病对肠道菌群影响都记录在案(变异)的总数达400余种肠道细菌 的强大基因库为平台，同时接纳在此强大基因库中尚没有留下抗原决定簇痕 迹的传染病的病原微生物在平台上进行孵化，再经将整体复合微生物疫苗化 的手段，使蕴藏在复合微生物中的抗原决定簇得以释放，提出一种能够快速 的应付微生物变异的，全面、系统地提高或调节人及动物免疫能力的复合生 物制品组合物，它是由复合微生物的灭活产物、裂解产物：复合疫苗、复合 菌苗、复合类毒素、复合细菌素、复合抗生素、复合短链脂肪酸等组合而成 的，其中，复合微生物的裂解产物：复合疫苗、复合菌苗、复合类毒素的生 化成分包括但不局限于：鞭毛蛋白、类毒素蛋白、肽、脂肽、多糖、膜脂多 糖、寡糖、荚膜寡糖的一种或多种；

本发明复合生物制品的微生物来源为：

天然的乃至馆藏的微生物富集地如土壤、水域、病人(或动物)接触 物、病原污染物、病人(或动物)分泌物、排泄物，包括但不局限于：国家 微生物菌种保藏管理中心所藏的菌种、古厕木、古梓木、年久腐木、砧上 垢、垃圾箱渗出液、下水道水、溺坑水、雨水、露水、雪、泉水、井水、海 水、江水、河水、湖水、白善土、甘土、赤土、黄土、黑土、腐质土、泥 碳、柱下土、粪坑底泥、垃圾箱底泥、下水道底淤泥、井底泥、湿地淤泥、 古瓦、古砖、粱上尘、吸尘器集尘、废旧书刊、报纸、陈年蒲扇、蒲席、金 属币、纸币、病人内衣裤、裹脚布、鞋垫、各种旧鞋、门帘、病人(或动 物)病灶分泌物、病人(或动物)的血液、精液、乳汁、病人及正常人(或 动物)体表、腔道分泌物及排泄物如唾液、痰液、脓液、鼻涕、月经血、尿 液、粪便等。

微生物来源的选取原则：①以患病的人或动物富含病原的体液、分泌 物、排泄物为中心向环境扩散就近者优先为第一选取原则；②以年久、富含 微生物或特殊微生物为优先原则；③以微生物间共生、拮抗相兼顾原则。

复合生物制品的制备方法可包括：简易快速制备方法、适于现代化大生 产规模的亚快速制备方法和自然后处理法(自溶法)：简易快速制备方法由 微生物来源选择、灭活、脱臭、简单精制、制剂分装等几道工序完成；适于 现代化大生产规模的制备方法中的亚快速制备方法又可依据加工设备分为容 器法和隧道式连续生产法(隧道中可模拟肠道置有可以附着厌氧微生物的组 合填料层)，这两种亚快速制备方法都是由：微生物来源选择、微生物培 养、灭活、精制、制剂分装等几道工序完成；适于现代化大生产规模的制备 方法中的自然后处理法也可依据加工设备分为容器自溶法和隧道式连续生产 自溶法(隧道中可模拟肠道置有可以附着厌氧微生物的组合填料层)，这两 种自然后处理法都是由：微生物来源选择、微生物培养、消化、裂解、液 化、脱臭、精制、制剂分装等几道工序完成。

其中，1、微生物来源：微生物来源选择可依据上述选种原则，更具体 的说；

首先查看所要治疗或预防的传染病的同类患病的人或动物集中区域公厕 所收集到的粪便中，是否具有携带该特种病的病原微生物、或具有携带该病 原微生物抗原决定簇基因的特种微生物。如果其中一切具足，则可进行下一 步操作；

如果其中没有所需病原微生物及携带该病原微生物抗原决定簇基因的特 种微生物，则可从上述病源微生物来源中以倒序的形式逐一向上查找，如果 发现携带该特种病的病原微生物、或携带致病病源微生物抗原决定簇基因的 特种菌的载体，则可依据携带微生物载体的多寡进行不同的处理：当携带微 生物载体足够时如血液、乳汁、尿液、土壤、水域，则可从血液、乳汁、尿 液、土壤、水域中直接提取、分离、疫苗化该复合病原微生物；当携带微生 物载体少时如病人(或动物)病灶分泌物、病人内衣裤，则可依据携带微生 物的习性加入适当的碳源、氮源、胆汁混合，并模拟肠道环境进入细菌培养 阶段；

在上述两种方法都得不到满意的结果的前提下，可借助基因工程的手 段，通过制备目的基因、体外重组、基因转移、筛选等工序获得携带该特种 病的病原微生物抗原决定簇基因的细菌，并依据携带菌或病原菌的习性加入 适当的碳源、氮源、胆汁混合，并模拟其它肠道环境进入细菌培养阶段；

为了能进一步地制备出具有全面促进宿主免疫系统的发育成熟作用的、 具有全面刺激机体免疫应答作用的、具有全面增强免疫细胞活性作用的广谱 抗原，可以在上述培养的中后期，即培养物的生长达到中对数期末期时，向 系统中加入适量的新鲜的健康人或动物的粪便或完全的健康人粪便复合菌。

为了将系统建立成拮抗、互补、多品种共生的完善体系，可在上述病源 微生物来源中选出一种或多种，如果所选的菌源是固体，则可用水或淘米水 将复合细菌游离出来，可以在上述培养的中后期，即培养物的生长达到中对 数期末期时，加入系统之中。

为了节省氮源和碳源，为了给系统中留下多种微生物的基因片断和抗原 决定簇片断，将一种或多种抗生素生产后废弃的灭菌的菌体、菌丝体等固体 物收集起来混合后，按适当比例作为碳源、氮源加入上述细菌培养体系中。

2、微生物培养：微生物培养条件模拟微生物在宿主体内的生存条件， 更具体地说模拟人或动物肠道微环境的条件：即模拟胆酸、氮源、碳源、温 度、乏氧环境、多种微生物共生的生态环境。

3、灭活：当微生物原足够，或培养物的生长达到晚对数期至稳定期 时，进行灭活，灭活方法包括杀死灭活或裂解灭活，杀死灭活包括化学的甲 醛溶液固定，物理的热、超声或辐射；裂解灭活包括超声断裂、氧化还原解 聚、酸或碱介质中控制水解、噬菌体裂解、酶促水解；从而使蕴藏在复合微 生物中的抗原决定簇得以释放。

4、自然后处理：当微生物原足够，或培养物的生长达到晚对数期至稳 定期后，在厌氧(或微氧)环境下，初期复合微生物进一步增殖，耗尽所有 碳源、氮源及其它能源使其液化；中期噬菌体使复合微生物一一裂解、液 化；末期由酶将噬菌体及复合微生物的大分子切割成基因片段或抗原决定簇 片段，从而使蕴藏在复合微生物中的抗原决定簇得以释放。其最终产物包括 但不局限于：鞭毛蛋白、类毒素蛋白、肽、脂肽、多糖、膜脂多糖、寡糖、 荚膜寡糖、细菌素、抗生素、短链脂肪酸等具有生物活性的成分及少量杂 质。

5、精制：精制可分为三步：其一是将上述3、4中所得产物通过离心、 真空脱臭得生物制品复合液粗品，其二是生物制品复合液粗品再经超滤脱 盐、复溶等程序得生物制品复合液精品，其三是生物制品复合液粗品再经电 泳或树脂吸附、解吸等几道工序得各有效成分分离液。此方法不仅可达到去 除机械杂质、脱盐、脱色的目的，而且可以使生物有效成分分级、分类，甚 至可将复合液中多种有效成分一一分离出来；其中，精制所得的生物活性成 分包括但不局限于：鞭毛蛋白、类毒素蛋白、肽、脂肽、多糖、膜脂多糖、 寡糖、荚膜寡糖、细菌素、抗生素等。

6、出于健康目的上述复合生物制品与人、动物及植物对接可派生出下 述三种形式：

(1)、制剂：

本发明的复合生物制品制剂有三种，其一是组合物为复合微生物的灭活 产物、裂解产物的制剂；第二种是携带有复合微生物抗原决定簇基因肠道益 生菌(对于植物来说为植物内生优势细菌)的活菌制剂；第三种是携带有复 合微生物抗原决定簇基因的生物保健发酵食品。在制剂的过程中还可以依据 专业人员所熟知的现有技术加入可进一步提高抗原性的佐剂，例如，但不局 限于，铝、油包水乳剂、(回肠、结肠靶向给药)微囊，或加入其他中药或西 药辅佐治疗。其中，第一种、第二种适用于人、动物、植物；第三种适用于 人和动物。

①组合物为复合微生物的灭活产物、裂解产物的制剂：上述离心、脱 臭、精制所得生物制品复合液、精制液或精制混合液，可直接制成各种液体 的肠道、非肠道给药制剂，人或动物生物保健食品；也可通过包括但不局限 于冷冻干燥、低温真空喷雾干燥、喷雾干燥等干燥手段将其制成利于保藏的 固体粉末后，再依据不同需求制成现有技术能够达到的固体的、液体的、肠 道给药制剂、非肠道给药制剂，人、动物食用的生物保健食品。其中，肠道 给药制剂，可以是专业上常见给药剂量的各种肠道给药制剂，还可以是微量 给药、痕量给药、及靠药物的能量频谱零剂量给药的，在本人2005年1月7 日、2005年3月15日申请的申请号为200510006033.8和200510053389.7的 ‘可有效提升生物生存品质的活化磁化水生成器’中使用的、或在未来使用 在顺势疗法中用于治疗及预防人、动物及植物与传染及免疫有关的疾病制剂 的原药剂。

②携带有复合微生物抗原决定簇基因肠道益生菌的活菌制剂：将复合微 生物的灭活产物、裂解产物中的抗原决定簇用专业人员所熟知的基因转移的 方法，或在加有复合微生物的灭活产物、裂解产物的营养培养基中接种一种 或多种肠道益生菌(对于植物来说为植物内生优势细菌)，并在适当的发酵条 件下发酵培养的方法，使该肠道益生菌转化为携带有复合微生物抗原决定簇 基因肠道益生菌。此肠道益生菌可依据不同需求制成现有技术能够达到的固 体的、液体的、肠道给药制剂、非肠道给药制剂；人或动物食用的奶、酸奶 酪、凝乳、干酪、发酵奶、双歧酸奶、奶基发酵产品、冰激凌、谷类发酵产 品。  奶粉、婴儿食品、宠物食品或片剂、液体细菌悬浮液、干口服补充 剂、湿口服补充剂、干的管饲、湿的管饲生物保健食品及饲料。其中肠道益 生菌包括但不局限于：两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧 杆菌、嗜酸性乳杆菌、保加利亚乳杆菌、奶酪乳杆菌、德氏乳杆菌、植物 乳杆菌、嗜热链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、嗜柠檬酸明串珠菌、蜡样芽孢 杆菌、枯草芽抱杆菌和地衣形芽抱杆菌。

③携带有复合微生物抗原决定簇基因的生物保健发酵食品：将复合微生 物的灭活产物、裂解产物中的抗原决定簇用专业人员所熟知的基因转移的方 法，或在加有复合微生物的灭活产物、裂解产物的营养培养基中接种发酵 剂，并在适当的发酵条件下发酵培养的方法，使该发酵剂转化为携带有复合 微生物抗原决定簇基因发酵剂。此发酵剂可依据不同需求借助现有技术制成 包括但不局限于酱、豆腐乳、酱油、醋、酸乳、大豆酸奶、果汁及果实发酵 饮料、蔬菜发酵饮料、食用菌饮料、干酪、黄酒、啤酒等生物保健发酵食品 及发酵饲料。本发明在工艺上与现有技术所不同的除发酵剂外，主要在于在 原工艺中最后一道工序需要加热灭菌的工序在本发明中改为超声破碎灭菌， 以保证相应抗原决定簇的有效性。

(2)、上述三种制剂适用于人体的同时，也适用于动物。在动物：

①复合生物制品作为全面的复合的治疗性及预防性疫苗，可用于常见动 物疾病的治疗与预防(如禽流感病禽粪便制备成的复合疫苗，不仅能起到预 防作用，而且对于已染病的家禽也能起到非常有效的治疗作用。)；

②复合生物制品(当选用动物粪便降解物时)可替代几乎伴随动物一生 的激素和抗菌素，从而可大大降低饲养成本、降低激素和抗菌素对动物毒副 作用及残留后对人体的毒副作用；

③复合生物制品(当选用病人粪便时)通过给动物口服或注射后在动物 体内产生相应抗体，人们可通过食用动物产品如蛋、乳汁等获得免疫。例 如：乙肝患者的粪便经疫苗化手段处理后作为饲料使牛获得免疫，其抗体通 过血清进入牛乳，人在服用具有乙肝抗体的牛乳时即可获得免疫。

(3)人或动物食谱的主要成分是植物，因此人或动物粪便发酵、疫苗化后 的复合生物制品中具足提高或调节植物免疫能力的复合寄生物抗原决定簇基 因、复合植物抗病R基因、复合寄生物激发子、复合植物内源激发子。从而 有助于启动植物的抗病基因，使其活化而表达，使其先于感病基因活化或表 达的速度和强度超过原有的感病基因.故表现为抗病的届性。

因此，上述第一种、第二种制剂适用于人体、动物的同时，也适用于植 物。在植物：

①复合生物制品作为全面的复合的治疗性及预防性疫苗，可用于常见植 物疾病的治疗与预防；

②复合生物制品可替代几乎伴随植物一生的化肥和农药，从而可大大降 低化肥和农药对植物的毒副作用及残留后对人体的毒副作用；

③复合生物制品(当选用病人粪便时)通过加适量湿润促进剂可直接用 于预转基因植物生殖细胞(对于皮厚的种子，也可采取激光打孔和/或超声 导入的方法协助浸泡)的侵泡处理、受伤的根系创口吸收、及叶面喷雾通过 叶面气孔导入和/或花期喷雾通过花粉管通道导入使植物转化成为携带有病 原抗原决定簇基因的植物，由于种子、根系创口、花期及叶面外源病原抗原 决定簇基因蛋白的不断刺激，可使病原抗原决定簇在植物中高度表达，植物 中可食用部分可直接食用使人或动物获得免疫，植物的非食用部分可将抗原 决定簇提取分离后，用于人或动物的免疫。例如：乙肝患者的粪便经疫苗化 手段处理后使莴苣、菠菜、油菜、马铃薯、胡罗卜、番茄、茄子、辣椒、黄 瓜、香瓜、芹菜、小白菜、空心菜、小罗卜菜、豆芽、豆苗、烟草、香蕉、 苜蓿产生免疫应答，然后人再食用植物产品如莴苣、菠菜、油菜、马铃薯、 胡罗卜、番茄、茄子、辣椒、黄瓜、香瓜、芹菜、小白菜、空心菜、小罗卜 菜、豆芽、豆苗、烟草、香蕉、苜蓿等获得免疫。

本发明所述的复合生物制品其积极作用在于可治疗及预防目前已有的以 及未来当发生的人、动物及植物与传染及免疫有关的，在植物体内及人和动 物血液、乳汁、尿液、粪便及病灶排泄物中可留下疾病抗原决定簇基因痕迹 的疾病，其包括但不局限于下列疾病：

人：病毒性传染病：流行性感冒，普通感冒，非典型性肺炎，麻疹，风 疹，幼儿急疹，传染性红斑，水痘及带状疱疹，流行性乙型脑炎，淋巴细胞 脉络丛脑膜炎，中枢神经系统病毒感染，中枢神经系统的慢性病毒感染，登 革热和登革出血热，森林脑炎，昏睡性脑炎，流行性出血热，新疆出血热， 拉沙热，黄热病，狂犬病，癌症，艾滋病，艾博拉，疯牛病，猴痘，西尼罗 河病毒，尖锐湿疣，扁平疣，生殖器疱疹，柯萨奇病毒感染，埃可病毒感 染，病毒性肝炎，单纯疱疹，流行性腮腺炎，传染性单核细胞增多症，巨细 胞病毒感染，急性出血性结膜炎，口蹄疫，脊髓灰质炎，新型肠道病毒感 染，人类微小病毒感染，病毒性腹泻；细茵性传染病：白喉，溶血性链球菌 感染，葡萄球菌感染，流行性脑脊髓膜炎，细菌性脑膜炎，百日咳，军团菌 感染，兔热病，霍乱，伤寒和副伤寒，细菌性痢疾，大肠杆菌性腹泻，厌氧 菌感染，细菌性食物中毒，耶尔森菌感染，弯曲菌肠炎，螺旋菌感染，亲水 气单胞菌感染，类志贺毗邻单胞菌腹泻，难辨梭状芽孢杆菌结肠炎，感染性 心内膜炎，脑脓肿，泌尿道感染，急、慢性肾炎，肾盂肾炎，肾病综合症， 慢性肾功能衰竭，鼠伤寒沙门菌感染，其他沙门菌感染，破伤风，炭疽，鼻 疽(马鼻疽)，布鲁司杆菌病，鼠疫，麻风，淋球菌感染(淋病)，加特纳菌 性阴道炎，李斯特菌病，腹股沟肉芽肿，大叶性肺炎，肺脓肿，结核病，软 下疳；立克次体病：斑疹伤寒，Q热，恙虫病；真菌性疾病：深部真菌病， 浅部真菌病，生殖器念珠菌病，隐球菌性脑膜炎，曲菌病，组织胞浆菌病， 奴卡菌病；衣原体及支原体感染：衣原体感染，性病淋巴肉芽肿，非淋病性 尿道炎，支原体感染；螺旋体病：钓端螺旋体病，蜱媒螺旋体病(Lyme 病)，雅司，回归热，梅毒；风湿，类风湿。

动物：仔猪黄痢、仔猪黄白痢、仔猪大肠杆菌病、仔猪球虫病、仔猪伪 狂犬病与猪瘟混合感染、仔猪腹泻、早期断奶仔猪腹泻、仔猪梭菌性肠炎、 仔猪副伤寒、猪水肿病、母猪顽固性便秘、传染性胃肠炎、猪传染性胸膜肺 炎、口蹄疫、猪繁殖呼吸综合症、急性猪流感、猪轮状病毒病、肠道病毒感 染、母猪产后食欲不振、猪气喘病、猪附红细胞体病、、母猪不孕症、猪弓 形虫病、母猪产后瘫痪、猪细小病毒病、猪水疱病、猪痢疾、猪瘟、猪肺 疫、羊肠毒血症、羊黑疫、羊猝狙、羊梭菌性疾病、牛羊的口蹄疫、牛羊布 鲁氏菌病、牛流行热、羔羊痢疾、奶牛腐蹄病、鸡新城疫、鸡传染性支气管 炎、禽霍乱、鸡传染性法氏囊病、鸡马立克氏病、鸭病毒性肝炎、小鹅瘟、 粘膜型鸡痘、鸡曲霉菌病、肉雏鸡痛风病、鸡李氏杆菌病、贫血性白血病、 禽流感、病毒性关节炎、混合型鸡痘、传染性喉气管炎、雏鸡白痢、成鸡急 性副伤寒、葡萄球菌病、传染性鼻炎、鸡霉形体感染、结核、球虫病、蛔虫 病、绦虫病、黑头病(盲肠组织滴虫病)、大肠杆菌病、兔瘟、巴氏杆菌病、 魏氏梭菌病、葡萄球菌病、大肠杆菌病、球虫病、疥癣病、传染性口腔炎、 兔痘、兔结核病、兔卡氏肺孢子虫病、兔李氏杆菌病、兔密螺旋体病、兔脑 原虫病、兔伪结核病、兔传染性水疱口炎、兔病毒性出血症

植物：真菌病害、细菌病害、病毒病害、类菌原体病害、昆虫病害

本发明的优点在于：本发明在不排斥现有生物基因工程的前提下，以自 然界中的微生物群和常年寄居在人(或动物)体内总重约1.5公斤重的将以 往疾病和现在疾病对肠道菌群影响都记录在案(变异)的总数达400余种肠 道细菌的强大基因库为平台，同时接纳在此强大基因库中尚没有留下抗原决 定簇痕迹的传染病的病原微生物在平台上进行孵化，再经将整体复合微生物 疫苗化的手段，提出一种能够快速的应付微生物变异的，全面、系统地提高 或调节人、动物、植物免疫能力的复合生物制品组合物及其制备方法，并首 次提出人类健康从动物抓起、从植物抓起、从日常饮食抓起的观点，以进一 步提高人类传染性疾病的预防成功率及治疗治愈率，并逐步地达到使人们的 总体免疫水平提高或调节到趋近于婴儿免疫状态的目的。其中，简易快速制 备方法在24小时内即可制备出所需的复合生物制品。

为了进一步说明本发明，但不受此限制的给出如下实施例：

实施例1、非典(或艾滋病)复合疫苗制剂制备方法(容器法)

处方：

非典型肺炎(或艾滋病)患者粪便2kg    新蒸大米干饭2kg

尿素8g    胆汁16g

制备方法：

取方中4味混合均匀，置于发酵容器中30～37℃发酵24小时，

取上述24小时发酵物约4kg     正常公厕粪便4kg

新蒸大米饭8kg    尿素30g    胆汁60g

黄土4kg    加深井水20kg

将粉碎成细粉的黄土在充分搅拌的条件下缓缓加入20kg深井水中，沉 降，取上清液16kg与剩余五种物料混合均匀，置于容器中，密封，并留一 过滤式通气孔，在厌氧(或微氧)环境下、25～37℃发酵、裂解、液化24 ～72小时后备用；

此备用的发酵液可有两种不同的后处理方法：

(1)、将上述发酵液通过孔直径在2μm以下滤材滤过以脱掉发酵液中的 盐，滤饼用蒸馏水稀释至原体积，置于S-910BCA型连续流超声波细胞破碎 仪中，在频率15kHz的条件下，进行超声破碎。将超声灭活液以5000r/min 离心30min，取上清液，真空脱臭，即为容器式亚快速制备方法所制备出的 生物制品复合液原液；

(2)、将上述发酵液继续在厌氧(或微氧)环境下、28～37℃发酵、裂 解、液化至总时间为120～480小时后备用；将发酵液以5000r/min离心 30min，取上清液，真空脱臭，超滤脱盐、用蒸馏水将滤饼稀释到原体积， 即为容器式自然后处理法所制备出的生物制品复合液原液；

此生物制品复合液原液依据专业人员所熟知的现有技术加入可进一步提 高抗原性的佐剂可分别制成：

①可直接制成各种液体的肠道、非肠道给药制剂，人或动物生物保健食 品，如口服制剂及呼吸道直接喷雾给药的气雾剂；

②在加有生物制品复合液原液的营养培养基中接种、发酵培养一种或多 种肠道益生菌，制成肠道给药制剂，或人和动物生物保健食品；

③用专业人员所熟知的基因转移的方法得到转基因双歧杆菌、乳酸菌 后，置于优质牛奶中共同发酵制备双歧酸奶。

实施例2、动物用复合疫苗制剂制备方法(简易快速法)：

处方：

取患病动物的粪便400ml  深井水600ml

制备方法：

将上述患者排泄物和/或患者分泌物与深井水混合均匀，用20目筛滤 过，滤除大的机械性杂质，滤液置于S-910BCA型连续流超声波细胞破碎仪 中，在频率15kHz的条件下，进行超声破碎。将超声灭活液真空脱臭，即为 动物复合疫苗原液，此原液：①可加入适量矫味剂分装后即可直接用于动物 的口服。②也可经喷雾干燥或冷冻干燥后加入佐剂及药学可接受的固体制剂 载体制成固体口服制剂。③还可将此原液用于动物发酵饲料的发酵。

实施例3、人或动物源复合免疫增强剂(隧道式连续生产法)

此连续生产装置形象的说雷同于人或动物的肠道，一端不断地、近似恒 速地向系统中加入人或/和动物粪便及动物天然原生饲养组分的物料，一端 不断地流出经25～42℃厌氧(或微氧)环境腐熟、发酵、液化(当隧道中 装有模拟肠道可以附着厌氧微生物的组合填料层时，隧道正式运行一段时间 后，即可在隧道不同区域段的组合填料层中定居适应其环境的厌氧微生物， 借此可提高隧道的运行效率)，24～72小时后的发酵液备用；

此备用的发酵液可有两种不同的后处理方法：

(1)、将上述发酵液通过孔直径在2μm以下滤材滤过以脱掉发酵液中的 盐，滤饼用蒸馏水稀释至原体积，置于S-910BCA型连续流超声波细胞破碎 仪中，在频率15kHz的条件下，进行超声破碎。将超声灭活液以5000r/min 离心30min，取上清液，真空脱臭，即为隧道式亚快速制备方法所制备出的 生物制品复合液原液；或将此复合液原液喷雾干燥的复合液原粉；

(2)、继续在隧道中厌氧(或微氧)环境下、25～42℃发酵、裂解、液 化至总时间为120～480小时后备用；将发酵液以5000r/min离心30min， 取上清液，真空脱臭，超滤脱盐、用蒸馏水将滤饼稀释到原体积，即为隧道 式自然后处理法所制备出的生物制品复合液原液；或将此复合液原液喷雾干 燥的复合液原粉；

此生物制品复合液原液或原粉可依据其来源不同，在专业人员所熟知的 现有技术条件下制成实施例1所述的三种制剂，并完成下述四种用途：

①复合生物制品(当选用正常人粪便发酵时)所制备出的复合免疫增强 剂主要用于免疫能力偏低的人群，通过此复合疫苗的应用有望能使人们的免 疫能力提高或调节到趋近于婴儿状态，从而提高人体抵御各种与感染及免疫 有关疾病的能力。

②复合生物制品(当选用动物粪便发酵时)可替代几乎伴随动物一生的 激素和抗菌素，从而可大大降低饲养成本、降低激素和抗菌素对动物毒副作 用及残留后对人体的毒副作用；

③复合生物制品(当选用人和/或动物粪便发酵时)可替代几乎伴随植 物一生的化肥和农药，从而可大大降低化肥和农药残留后对人体或动物的毒 副作用；

④复合生物制品(当选用病人粪便发酵时)

I、通过患者口服可用于治疗患者所患的疾病；

II、通过亚健康者口服可用于亚健康者预防供粪便患者所患的疾病；

III、通过给动物口服或注射后在动物体内产生相应抗体，人们可通过食 用动物产品如蛋、乳汁等获得免疫。例如：乙肝患者的粪便经疫苗化手段处 理后作为饲料使牛获得免疫，其抗体通过血清进入牛乳，人在服用具有乙肝 抗体的牛乳时即可获得免疫。

IV、通过加适量湿润促进剂可直接用于预转基因植物生殖细胞(对于皮 厚的种子，也可采取激光打孔和/或超声导入的方法协助浸泡)的侵泡处 理、受伤的根系创口吸入、及叶面喷雾通过叶面气孔导入和/或花期喷雾通 过花粉管通道导入使植物转化成为携带有病原抗原决定簇基因的植物，由于 种子、根系创口、花期及叶面外源病原抗原决定簇基因蛋白的不断刺激，可 使病原抗原决定簇在植物中高度表达。植物中可食用部分可直接食用使人或 动物获得免疫，植物的非食用部分可将抗原决定簇提取分离后，用于人或动 物的免疫。例如：乙肝患者的粪便经疫苗化手段处理后使莴苣、菠菜、油 菜、马铃薯、胡罗卜、番茄、茄子、辣椒、黄瓜、香瓜、芹菜、小白菜、空 心菜、小罗卜菜、豆芽、豆苗、烟草、香蕉、苜蓿产生免疫应答，然后人再 食用植物产品如莴苣、菠菜、油菜、马铃薯、胡罗卜、番茄、茄子、辣椒、 黄瓜、香瓜、芹菜、小白菜、空心菜、小罗卜菜、豆芽、豆苗、烟草、香 蕉、苜蓿等获得免疫。

注：莴苣、菠菜、油菜、马铃薯、胡罗卜、番茄、茄子、辣椒、黄瓜、 香瓜、芹菜、小白菜、空心菜、小罗卜菜、豆芽、豆苗、烟草、苜蓿等选用 无土栽培效果会更好，这是因为：①无土栽培节省复合生物制品；②无土栽 培复合生物制品的抗原决定簇与植物接触时间长；③无土栽培便于处理根系 使之形成创伤，便于抗原决定簇基因从植物受伤的根系创口吸入。

实施例4、血源复合免疫增强剂

取患病人(或动物)的全血或血浆(或乳汁)10～50ml

在无菌条件下用超声波细胞破碎仪处理1～10分钟，将血液(或乳汁) 中所含所有疾病的病原体、病原体抗原、及血浆(或乳汁)中免疫蛋白全部 打碎，使病原体中、病原体抗原中的抗原决定簇基因及免疫蛋白中的免疫基 因全部释放出来备用，此处理好的血浆(或乳汁)可以通过下述四种方式用 于人或动物的治疗或预防：

①取1～10ml处理好的血浆回注到取血患者体内，用于治疗患者所患 的疾病；

②取1～10ml处理好的血浆注射到亚健康者体内，用于亚健康者预防 供血患者所患的疾病；

③取10～50ml处理好的血浆(或乳汁)制成100～200mlW/O乳剂， 通过患者口服在肠道内使患者获得免疫，用于治疗患者所患的疾病；

④取10～50ml处理好的血浆(或乳汁)制成100～200mlW/O乳剂， 通过亚健康者口服在肠道内使亚健康者获得免疫，用于亚健康者预防供血患 者所患的疾病。

本实施例适用于那些在血浆(或乳汁)中能留下疾病的病原体、病原体 抗原、免疫蛋白痕迹的传染性疾病和免疫性疾病，如乙肝、艾滋病、非典、 结核、癌症等。