[0001] 本
发明涉及
除草剂的技术领域，特别涉及用于选择性防治有用
植物作物中的
杂草和禾本科杂草(weed grass)的除草剂的技术领域。
[0002] WO 2011/035874 A1、WO 2012/126932 A1、WO 2012/028579 A1和WO 2016/146561 A1记载了具有
除草活性的苯甲酰胺，它们彼此之间不同之处主要在于杂环取代基的性质。这些苯甲酰胺在苯基环的2、3和4位可被许多不同的基团取代。WO 2016/146561 A1在列出的
实施例1-38和1-41中公开了两种化合物4-二氟甲基-3-乙基亚磺酰基-2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺和4-二氟甲基-3-乙基磺酰基-2-甲基-N-(5-甲基-1,3,
4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺的钠盐。然而，由上述出版物已知的苯甲酰胺不总是具有足够的除草功效和/或与作物植物的相容性。
[0003] 本发明的目的是提供替代的具有除草活性的化合物。该目的通过下文所述的本发明的苯甲酰胺而实现，所述苯甲酰胺在苯基环的2位带有烷基、环烷基或卤素基团，在3位带有含硫的基团且在4位带有CHF2基团。
[0004] 因此，本发明提供式(I)的苯甲酰胺及其盐
[0005]
[0006] 其中符号和下标定义如下：
[0007] Q代表基团Q1、Q2、Q3或Q4，
[0008]
[0009] X代表(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基或卤素，
[0010] R代表(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基，
[0011] Ra代表氢、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、卤代-(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、卤代-(C3-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、卤代-(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、卤代-(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、R1(O)C-(C1-C6)-烷基、R1O(O)C-(C1-C6)-烷基、(R1)2N(O)C-(C1-C6)-烷基、NC-(C1-C6)-烷基、R1O-(C1-C6)-烷基、R1(O)CO-(C1-C6)-烷基、R2(O)2SO-(C1-C6)-烷基、(R1)2N-(C1-C6)-烷基、R1(O)C(R1)N-(C1-C6)-烷基、R2(O)2S(R1)N-(C1-C6)-烷基、R2(O)nS-(C1-C6)-烷基、R1O(O)2S-(C1-C6)-烷基、(R1)2N(O)2S-(C1-C6)-烷基、R1(O)C、R1O(O)C、(R1)2N(O)C、R1O、(R1)2N、R2O(O)C(R1)N、(R1)2N(O)C(R1)N、R2(O)
2S，
[0012] 或在每种情况下被s个选自以下的基团取代的苄基：甲基、乙基、甲
氧基、硝基、三氟甲基和卤素，
[0013] RX代表(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、卤代-(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、卤代-(C3-C6)-炔基，其中上述六个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：硝基、氰基、(R6)3Si、(R5O)2(O)P、R2(O)nS、(R1)2N、R1O、R1(O)C、R1O(O)C、R1(O)CO、R2O(O)CO、R1(O)C(R1)N、R2(O)2S(R1)N、(C3-C6)-环烷基、杂芳基、杂环基和苯基，其中提及的最后四个基团被s个选自以下的基团取代：(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、卤代-(C1–C6)-烷氧基和卤素，且其中杂环基带有n个氧代基团，
[0014] 或RX代表(C3-C7)-环烷基、杂芳基、杂环基或苯基，其中上述四个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷基-S(O)n、(C1-C6)-烷氧基、卤代-(C1-C6)-烷氧基和(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，
[0015] RY代表氢、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、卤代-(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、卤代-(C3-C6)-炔基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C6)-烷氧基、卤代-(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯氧基、(C2-C6)-炔氧基、氰基、硝基、甲基硫基(sulfenyl)、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙酰基
氨基、苯甲酰基氨基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、苯甲酰基、甲基羰基、哌啶基羰基、三氟甲基羰基、卤素、氨基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、甲氧基甲基，或代表杂芳基、杂环基或苯基，其各自被s个选自以下的基团取代：(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、卤代-(C1-C6)-烷氧基和卤素，且其中杂环基带有n个氧代基团，
[0016] RZ代表氢、(C1-C6)-烷基、R1O-(C1-C6)-烷基、R′CH2、(C3-C7)-环烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、卤代-(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、卤代-(C3-C6)-炔基、R1O、R1(H)N、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基羰基、二甲基氨基、三氟甲基羰基、乙酰基氨基、甲基硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基，或代表杂芳基、杂环基、苄基或苯基，其各自被s个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷基-S(O)n、(C1-C6)-烷氧基、卤代-(C1-C6)-烷氧基和(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，其中杂环基带有n个氧代基团，
[0017] R1代表氢、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、卤代-(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、卤代-(C3-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烯基、卤代-(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、环烷基-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、苯基、苯基-(C1-C6)-烷基、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基、杂环基、杂环基-(C1-C6)-烷基、苯基-O-(C1-C6)-烷基、杂芳基-O-(C1-C6)-烷基、杂环基-O-(C1-C6)-烷基、苯基-N(R3)-(C1-C6)-烷基、杂芳基-N(R3)-(C1-C6)-烷基、杂环基-N(R3)-(C1-C6)-烷基、苯基-S(O)n-(C1-C6)-烷基、杂芳基-S(O)n-(C1-C6)-烷基或杂环基-S(O)n-(C1-C6)-烷基，其中提及的最后十五个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：硝基、卤素、氰基、硫氰基、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、R3O(O)C、(R3)2N(O)C、R3O、(R3)2N、R4(O)nS、R3O(O)2S、(R3)2N(O)2S和R3O-(C1-C6)-烷基，且其中杂环基带有n个氧代基团，[0018] R2代表(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、卤代-(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、卤代-(C3-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烯基、卤代-(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、环烷基-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、苯基、苯基-(C1-C6)-烷基、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基、杂环基、杂环基-(C1-C6)-烷基、苯基-O-(C1-C6)-烷基、杂芳基-O-(C1-C6)-烷基、杂环基-O-(C1-C6)-烷基、苯基-N(R3)-(C1-C6)-烷基、杂芳基-N(R3)-(C1-C6)-烷基、杂环基-N(R3)-(C1-C6)-烷基、苯基-S(O)n-(C1-C6)-烷基、杂芳基-S(O)n-(C1-C6)-烷基或杂环基-S(O)n-(C1-C6)-烷基，其中提及的最后十五个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：硝基、卤素、氰基、硫氰基、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、R3O(O)C、(R3)2N(O)C、R3O、(R3)2N、R4(O)nS、R3O(O)2S、(R3)2N(O)2S和R3O-(C1-C6)-烷基，且其中杂环基带有n个氧代基团，[0019] R3代表氢、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基或苯基，
[0020] R4代表(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基或苯基，
[0021] R5代表氢或(C1-C4)-烷基，
[0022] R6代表(C1-C4)-烷基，
[0023] R′代表乙酰氧基、乙酰胺基、N-甲基乙酰胺基、苯甲酰氧基、苯甲酰胺基、N-甲基苯甲酰胺基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯甲酰基、甲基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基、三氟甲基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、(C3-C6)-环烷基，或代表杂芳基或杂环基，其在每种情况下被s个选自以下的基团取代：甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基和卤素，[0024] n代表0、1或2，
[0025] s代表0、1、2或3，
[0026] 条件是，排除化合物4-二氟甲基-3-乙基亚磺酰基-2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺和4-二氟甲基-3-乙基磺酰基-2-甲基-N-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺及其盐。
[0027] 在基团Q1、Q2、Q3和Q4中，箭头表示与式(I)的化合物的酰胺氮
原子连接的键。
[0028] 在式(I)和下文的所有式中，具有多于两个
碳原子的烷基基团可为直链或支链。烷基基团为例如甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或2-丁基、戊基、己基，如正己基、异己基和1,3-二甲基丁基。类似地，烯基为例如烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、1-甲基丁-3-烯-1-基和1-甲基丁-2-烯-1-基。炔基为例如炔丙基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丁-3-炔-1-基。重键可位于各不饱和基团的任意
位置。环烷基为具有三至六个碳原子的饱和碳环体系，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
[0029] 卤素为氟、氯、溴或碘。
[0030] 根据取代基的特性及其连接方式，通式(I)的化合物可以作为立体异构体存在。例如，当存在一个或多个不对称取代的碳原子时，可以存在对映异构体和非对映异构体。当n为1(亚砜)时，同样也出现立体异构体。立体异构体可以由制备所得的混合物通过常规分离方法例如通过色谱分离方法获得。同样，立体异构体可以使用具有光学活性起始物料和/或助剂，通过立体选择性反应而选择性地制备。本发明还涉及通式(I)所涵盖的但未具体定义的全部立体异构体及其混合物。
[0031] 式(I)的化合物能够形成盐。合适的
碱为例如有机胺，如三烷基胺、吗啉、哌啶或吡啶；以及铵、碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐，尤其是氢氧化钠、氢氧化
钾、碳酸钠、碳酸钾、
碳酸氢钠和碳酸氢钾。这些盐为这样的化合物，其中酸性氢被农业上适合的阳离子替代，例如金属盐，尤其是碱金属盐或碱土金属盐，特别是钠和
钾盐，或铵盐、具有有机胺的盐或季铵盐，例如具有式[NRR′R″R″′]+的阳离子的季铵盐，其中R至R″′各自彼此独立地代表有机基团，特别是烷基、芳基、芳烷基或烷基芳基。还合适的为烷基锍盐和烷基氧化锍盐，如(C1-C4)-三烷基锍和(C1-C4)-三烷基氧化锍盐。
[0032] 式(I)的化合物可通过合适的无机或
有机酸与碱性基团的加合物形成而形成盐，所述无机或有机酸为例如
无机酸，如HCl、HBr、H2SO4、H3PO4或HNO3，或有机酸，例如
羧酸，如
甲酸、乙酸、丙酸、
草酸、乳酸或
水杨酸或磺酸，例如
对甲苯磺酸；所述碱性基团为例如氨基、烷基氨基、二烷基氨基、哌啶子基、吗啉代或吡啶基(pyridino)。在这种情况下，这些盐将包含酸的共轭碱作为阴离子。
[0033] 优选通式(I)的化合物，其中符号和下标定义如下：
[0034] Q代表基团Q1、Q2、Q3或Q4，
[0035]
[0036] X代表(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基，
[0037] R代表(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基，
[0038] Ra代表氢，
[0039] RX代表(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、卤代-(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、卤代-(C3-C6)-炔基，其中上述六个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：R2(O)nS、(R1)2N、R1O、R1(O)C、R1O(O)C、R1(O)CO、R2O(O)CO、R1(O)C(R1)N、R2(O)2S(R1)N、(C3-C6)-环烷基、杂芳基、杂环基和苯基，其中提及的最后四个基团被s个选自以下的基团取代：(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基和卤素，且其中杂环基带有n个氧代基团，
[0040] 或RX代表(C3–C7)-环烷基，其中该基团被s个选自以下的基团取代：卤素、(C1-C6)-烷基和卤代-(C1-C6)-烷基，
[0041] RY代表氢、(C1–C6)-烷基、卤代-(C1–C6)-烷基、(C3–C7)-环烷基、(C1-C6)-烷氧基、甲氧基羰基、甲氧基羰基甲基、卤素、氨基、氨基羰基或甲氧基甲基，
[0042] RZ代表氢、(C1–C6)-烷基、R1O-(C1-C6)-烷基、R′CH2、(C3–C7)-环烷基、卤代-(C1–C6)-1 1
烷基、RO、R(H)N、甲氧基羰基、乙酰基氨基或甲基磺酰基，
[0043] R1代表氢、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、卤代-(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、环烷基-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、苯基、苯基-(C1-C6)-烷基、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基、杂环基、杂环基-(C1-C6)-烷基、苯基-O-(C1-C6)-烷基、杂芳基-O-(C1-C6)-烷基、杂环基-O-(C1-C6)-烷基，其中最后提及的九个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：硝基、卤素、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、R3O(O)C、(R3)2N(O)C、R3O、(R3)2N、R4(O)nS和R3O-(C1-C6)-烷基，且其中杂环基带有n个氧代基团，
[0044] R2代表(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、卤代-(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、环烷基-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、苯基、苯基-(C1-C6)-烷基、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基、杂环基、杂环基-(C1-C6)-烷基、苯基-O-(C1-C6)-烷基、杂芳基-O-(C1-C6)-烷基、杂环基-O-(C1-C6)-烷基，其中最后提及的九个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：硝基、卤素、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、R3O(O)C、(R3)2N(O)C、R3O、(R3)2N、R4(O)nS和R3O-(C1-C6)-烷基，且其中杂环基带有n个氧代基团，
[0045] R3代表氢或(C1-C6)-烷基，
[0046] R4代表(C1-C6)-烷基，
[0047] R′代表乙酰氧基、乙酰胺基、甲氧基羰基或(C3-C6)-环烷基，
[0048] n代表0、1或2，
[0049] s代表0、1、2或3。
[0050] 优选通式(I)的化合物，其中符号和下标定义如下：
[0051] Q代表基团Q1、Q2、Q3或Q4，
[0052]
[0053] X代表卤素，
[0054] R代表(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基，
[0055] Ra代表氢，
[0056] RX代表(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、卤代-(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、卤代-(C3-C6)-炔基，其中上述六个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：R2(O)nS、(R1)2N、R1O、R1(O)C、R1O(O)C、R1(O)CO、R2O(O)CO、R1(O)C(R1)N、R2(O)2S(R1)N、(C3-C6)-环烷基、杂芳基、杂环基和苯基，其中提及的最后四个基团被s个选自以下的基团取代：(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基和卤素，且其中杂环基带有n个氧代基团，
[0057] 或RX代表(C3–C7)-环烷基，其中该基团被s个选自以下的基团取代：卤素、(C1-C6)-烷基和卤代-(C1-C6)-烷基，
[0058] RY代表氢、(C1–C6)-烷基、卤代-(C1–C6)-烷基、(C3–C7)-环烷基、(C1-C6)-烷氧基、甲氧基羰基、甲氧基羰基甲基、卤素、氨基、氨基羰基或甲氧基甲基，
[0059] RZ代表氢、(C1–C6)-烷基、R1O-(C1-C6)-烷基、R′CH2、(C3–C7)-环烷基、卤代-(C1–C6)-烷基、R1O、R1(H)N、甲氧基羰基、乙酰基氨基或甲基磺酰基，
[0060] R1代表氢、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、卤代-(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、环烷基-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、苯基、苯基-(C1-C6)-烷基、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基、杂环基、杂环基-(C1-C6)-烷基、苯基-O-(C1-C6)-烷基、杂芳基-O-(C1-C6)-烷基、杂环基-O-(C1-C6)-烷基，其中最后提及的九个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：硝基、卤素、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、R3O(O)C、(R3)2N(O)C、R3O、(R3)2N、R4(O)nS和R3O-(C1-C6)-烷基，且其中杂环基带有n个氧代基团，
[0061] R2代表(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、卤代-(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、环烷基-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、苯基、苯基-(C1-C6)-烷基、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基、杂环基、杂环基-(C1-C6)-烷基、苯基-O-(C1-C6)-烷基、杂芳基-O-(C1-C6)-烷基、杂环基-O-(C1-C6)-烷基，其中最后提及的九个基团在每种情况下被s个选自以下的基团取代：硝基、卤素、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基、R3O(O)C、(R3)2N(O)C、R3O、(R3)2N、R4(O)nS和R3O-(C1-C6)-烷基，且其中杂环基带有n个氧代基团，
[0062] R3代表氢或(C1-C6)-烷基，
[0063] R4代表(C1-C6)-烷基，
[0064] R′代表乙酰氧基、乙酰胺基、甲氧基羰基或(C3-C6)-环烷基，
[0065] n代表0、1或2，
[0066] s代表0、1、2或3。
[0067] 非常特别优选通式(I)的化合物，其中符号和下标定义如下：
[0068] Q代表基团Q1、Q2、Q3或Q4，
[0069]
[0070] X代表甲基、乙基或环丙基，
[0071] R代表甲基、乙基、环丙基甲基或甲氧基乙基，
[0072] Ra代表氢，
[0073] RX代表甲基、乙基或正丙基，
[0074] RY代表甲基或氯，
[0075] RZ代表甲基，
[0076] n代表0、1或2。
[0077] 还非常特别优选通式(I)的化合物，其中符号和下标定义如下：
[0078] Q代表基团Q1、Q2、Q3或Q4，
[0079]
[0080] X代表氟、氯、溴或碘，
[0081] R代表甲基、乙基、环丙基甲基或甲氧基乙基，
[0082] Ra代表氢，
[0083] RX代表甲基、乙基或正丙基，
[0084] RY代表甲基或氯，
[0085] RZ代表甲基，
[0086] n代表0、1或2。
[0087] 除非有不同定义，在下文所述的所有式中，取代基和符号具如式(I)中所述的相同含义。
[0088] 其中Q代表Q1或Q2的本发明化合物，以及构成这些酰胺的氨基四唑和氨基三唑可通过例如WO 2012/028579 A1中所述的方法来制备。
[0089] 其中Q代表Q3的本发明化合物，以及构成这些酰胺的氨基呋咱可通过例如WO 2011/035874A1中所述的方法来制备。
[0090] 其中Q代表Q4的本发明化合物可例如通过WO 2012/126932 A1中所述的方法来制备。构成这些酰胺的2-氨基-1,3,4-噁二唑为市售可得的或可通过文献已知的标准方法来合成。
[0091] 构成本发明化合物(I)的苯甲酰氯，或相应的
苯甲酸可通过例如方案1所示的方法来制备。该目的所需的2-羟基苯甲酸酯可通过WO 2014/090766 A1中所述的方法获得(具体参见该文献第6页的合成实施例2)。将羟基进行甲基化，随后进行酯
水解。在形成噁唑啉基团后，甲氧基基团可亲核取代为烷基、环烷基或氨基(A.I.Meyers等人,J.Org.Chem.,1978,43(7),1372-1379；A.I.Meyers等人,J.Org.Chem.,1977,42(15),2653-2654；A.I.Meyers等人,Tetrahedron,1994,50(8),2297-2360；T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,第2版,John Wiley&Sons,Inc.1991,第265及其后页；Z.Hell等人,Tetrahedron Letters,2002,43,3985-3987.)。随后噁唑啉分裂得到取代的4-二氟甲基苯甲酸，其可根据所希望的取代基类型进行修饰。例如2-氨基苯甲酸可通过桑德迈尔(Sandmeyer)反应转
化成其2-卤代苯甲酸。
[0092] 方案1
[0093]
[0094] X＝NH2 X＝卤素
[0095]
现有技术公开了许多其他用于引入二氟甲基的方法，例如Y.Lu,C.Liu,Q.-Y.Chen,Curr.Org.Chem.,2015,19,1638-1650。
[0096] 硫醚可例如根据方案2进一步氧化而得到相应的亚砜或砜。选择性生成亚砜或砜的氧化方法是文献已知的。许多氧化体系均是合适的，例如过氧酸，如间氯过氧苯甲酸，其任选地原位生成(例如乙酸/过氧化氢/钨(VI)酸钠体系中的
过氧乙酸)(Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie[Methods of Organic Chemistry],Georg Thieme Verlag Stuttgart,第E11卷,第4版，扩充增补卷1985,第702及其后页,第718及其后页和第1194及其后页)。
[0097] 确定合成级联中适于对硫醚进行氧化的点的因素包括取代方式和
氧化剂。例如，如方案2所示，在游离的苯甲酸阶段或在其中Ra＝H且n＝0的式(I)的酰胺阶段，氧化是合适的。
[0098] 方案2
[0099]
[0100] 改变反应步骤的顺序可能是合适的。例如，带有亚砜的苯甲酸不能直接转化为其酰氯。这里的一种选择是首先在硫醚阶段制备其中Ra＝H且n＝0的式(I)的酰胺，然后将硫醚氧化为亚砜。
[0101] 各反应混合物的后处理通常通过已知的方法进行，例如通过重结晶、水萃取后处理、通过色谱方法或通过这些方法的组合来进行。
[0102] 如上所述，本发明化合物(I)的制备可经取代的式(II)的苯甲酸或相应的式(III)的苯甲酰氯进行。
[0103] 式(II)的化合物是新的且非常适合作为用于制备本发明式(I)的化合物的中间体。因此，本发明还提供式(II)的化合物
[0104]
[0105] 其中符号和下标定义如下：
[0106] X代表(C3-C6)-环烷基或卤素，
[0107] R代表(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基，
[0108] n代表0、1或2。
[0109] 优选化合物(II)，其中
[0110] X代表环丙基、氟、氯、溴或碘，
[0111] R代表甲基、乙基、环丙基甲基或甲氧基乙基，
[0112] n代表0、1或2。
[0113] 式(III)的化合物同样是新的且非常适合作为用于制备本发明式(I)的化合物的中间体。因此，本发明还提供式(III)的化合物
[0114]
[0115] 其中符号和下标定义如下：
[0116] X代表(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基或卤素，
[0117] R代表(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基，
[0118] n代表0、1或2。
[0119] 优选化合物(III)，其中
[0120] X代表甲基、乙基、环丙基、氟、氯、溴或碘，
[0121] R代表甲基、乙基、环丙基甲基或甲氧基乙基，
[0122] n代表0、1或2。
[0123] 可通过上述反应合成的式(I)的化合物和/或其盐的集合(collections)也可以通过并行的方式来制备，在此情况下，这可以手动、部分自动或全自动的方式实现。例如，可以使反应的进行、产物和/或中间体的后处理或纯化自动化。总之，这应理解为意指例如D.Tiebes在Combinatorial Chemistry–Synthesis,Analysis,Screening(编辑：Günther Jung),Wiley,1999,第1至34页中所记载的过程。
[0124] 对于反应和后处理的并行进行，可采用多种可市售可得的仪器，例如购自Barnstead International,Dubuque,Iowa 52004-0797,USA的Calypso反应模
块，或购自Radleys,Shirehill,Saffron Walden,Essex,CB11 3AZ,England的反应站，或购自PerkinElmer,Waltham,Massa-chusetts 02451,USA的多探针自动化工作站(MultiPROBE Automated Workstation)。对于通式(I)的化合物及其盐或在制备过程中产生的中间体的并行纯化，可用设备包括色谱设备，例如购自ISCO,Inc.,4700 Superior Street,Lincoln,NE 68504,USA的色谱设备。
[0125] 所述设备形成一种模块化过程——其中使各个单独的工作步骤自动化，但是在这些工作步骤之间必须进行手动操作。这可以通过使半集成或全集成的自动化系统——其中各个自动化模块例如由
机器人来操作——来避免。这种自动化系统可例如购自Caliper,Hopkinton,MA 01748,USA。
[0126] 一个或多个合成步骤的实施可通过使用
聚合物负载的
试剂/清除
树脂来支持。专业文献记载了一系列的实验方案，例如在ChemFiles,第4卷,No.1,Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis(Sigma-Aldrich)中。
[0127] 除了本文描述的方法之外，通式(I)的化合物及其盐可以完全或部分地通过固相负载法来制备。为此，将所述合成或适合于相应过程的合成中的单独中间体或所有中间体结合至
合成树脂上。固相负载合成法详细地记载于技术文献，例如Barry A.Bunin的“The Combinatorial Index”,Academic Press,1998和Combinatorial Chemistry–Synthesis,Analysis,Screening(编辑：Günther Jung),Wiley,1999中。采用固相负载合成法可以进行多种方案，这些方案已知于文献并且其本身可以手动或以自动化的方式实施。所述反应可以例如借助IRORI技术，在购自Nexus Biosystems,12140 Community Road,Poway,CA92064,USA的微型反应器中进行。
[0128] 通过使用
微波技术，在固相和液相中都可以进行单独的或多个合成步骤。专业文献中记载了一系列实验方案，例如在Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry(编辑：C.O.Kappe和A.Stadler),Wiley,2005中。
[0129] 通过本文所述方法进行的制备得到以物质集合形式存在的式(I)的化合物及其盐——它们被称为库(library)。本发明还提供包含至少两种式(I)的化合物及其盐的库。
[0130] 本发明的化合物对广谱的经济上重要的单子叶和双子叶一年生有害植物具有优异的除草功效。所述活性化合物还有效地作用于从根茎、根状茎和其他多年生器官发芽并且难以防治的多年生杂草。
[0131] 因此，本发明还提供用于防治不想要的植物或用于调节植物生长(优选在植物作物中)的方法，其中将一种或多种本发明的化合物施用于植物(例如有害植物，如单子叶或双子叶杂草或不想要的作物植物)、
种子(例如谷粒、种子或
无性繁殖体如块茎或带芽的嫩枝部位)或植物生长区域(例如栽培区域)。本发明的化合物可以例如在
播种前(如合适，还通过掺入
土壤中)、出苗前或出苗后施用。可通过本发明的化合物防治的单子叶和双子叶杂草植物群的一些代表性具体实例如下，但并不意图将列举局限于特定的属种。
[0132] 以下属的单子叶有害植物：山羊草属(Aegilops)、
冰草属(Agropyron)、剪股颖属(Agrostis)、看麦娘属(Alopecurus)、阿披拉草属(Apera)、燕麦属(Avena)、臂形草属(Brachiaria)、雀麦属(Bromus)、蒺藜草属(Cenchrus)、鸭跖草属(Commelina)、狗
牙根属(Cynodon)、莎草属(Cyperus)、龙爪茅属(Dactyloctenium)、
马唐属(Digitaria)、稗属(Echinochloa)、荸荠属(Eleocharis)、蟋蟀草属(Eleusine)、画眉草属(Eragrostis)、野黍属(Eriochloa)、羊茅属(Festuca)、飘拂草属(Fimbristylis)、异蕊花属(Heteranthera)、白茅属(Imperata)、鸭嘴草属(Ischaemum)、千金子属(Leptochloa)、黑麦草属(Lolium)、雨久花属(Monochoria)、黍属(Panicum)、雀稗属(Paspalum)、虉草属(Phalaris)、梯牧草属(Phleum)、早熟禾属(Poa)、筒轴茅属(Rottboellia)、慈姑属(Sagittaria)、藨草属(Scirpus)、狗尾草属(Setaria)和
高粱属(Sorghum)。
[0133] 以下属的双子叶杂草：苘麻属(Abutilon)、苋属(Amaranthus)、豚草属(Ambrosia)、单花葵属(Anoda)、春黄菊属(Anthemis)、蔷薇属(Aphanes)、蒿属
(Artemisia)、滨藜属(Atriplex)、雏菊属(Bellis)、鬼针草属(Bidens)、荠属(Capsella)、飞廉属(Carduus)、决明属(Cassia)、矢车菊属(Centaurea)、藜属(Chenopodium)、蓟属(Cirsium)、旋花属(Convolvulus)、曼陀罗属(Datura)、山蚂蝗属(Desmodium)、刺酸模属(Emex)、糖芥属(Erysimum)、大戟属(Euphorbia)、鼬瓣花属(Galeopsis)、
牛膝菊属(Galinsoga)、猪殃殃属(Galium)、木槿属(Hibiscus)、番薯属(Ipomoea)、地肤属(Kochia)、野芝麻属(Lamium)、独行菜属(Lepidium)、母草属(Lindernia)、母菊属(Matricaria)、薄荷属(Mentha)、山靛属(Mercurialis)、粟米草属(Mullugo)、勿忘草属(Myosotis)、罂粟属(Papaver)、牵牛属(Pharbitis)、车前属(Plantago)、蓼属(Polygonum)、马齿苋属(Portulaca)、毛茛属(Ranunculus)、萝卜属(Raphanus)、蔊菜属(Rorippa)、节节菜属(Rotala)、酸模属(Rumex)、猪毛菜属(Salsola)、千里光属(Senecio)、田菁属(Sesbania)、黄花棯属(Sida)、白芥属(Sinapis)、茄属(Solanum)、苦苣菜属(Sonchus)、尖瓣花属(Sphenoclea)、繁缕属(Stellaria)、蒲公英属(Taraxacum)、菥蓂属(Thlaspi)、三叶草属(Trifolium)、荨麻属(Urtica)、婆婆纳属(Veronica)、堇菜属(Viola)和苍
耳属
(Xanthium)。
[0134] 如果将本发明的化合物在萌芽前施用至土壤表面，则可完全防止杂草
幼苗的出土，或杂草生长达到子叶阶期，但随后其生长停止并最终在三到四周后彻底死亡。
[0135] 如果将活性化合物在出苗后施用至植物的绿色部位，则在处理后停止生长，且有害植物停留在所述施用时的生长阶段，或它们在一定时间后彻底死亡，从而以该方式能够极早地并以持久的方式消除对作物植物有害的杂草的竞争。
[0136] 虽然本发明的化合物对单子叶和双子叶杂草具有显著的除草活性，但如果存在的话，对经济上重要作物的作物植物仅具有可忽略的损害，这取决于本发明具体化合物的结构和其施用率，所述作物植物为例如以下属的双子叶作物：落花生属(Arachis)、Beta、芸苔属(Brassica)、黄瓜属(Cucumis)、南瓜属(Cucurbita)、向日葵属(Helianthus)、胡萝卜属(Daucus)、大豆属(Glycine)、
棉属(Gossypium)、番薯属(Ipomoea)、莴苣属(Lactuca)、亚麻属(Linum)、番茄属(Lycopersicon)、芒属(Miscanthus)、
烟草属(Nicotiana)、菜豆属(Phaseolus)、豌豆属(Pisum)、茄属(Solanum)、蚕豆属(Vicia)，或以下属的单子叶作物：葱属(Allium)、凤梨属(Ananas)、天
门冬属(Asparagus)、燕麦属(Avena)、
大麦属(Hordeum)、稻属(Oryza)、黍属(Panicum)、
甘蔗属(Saccharum)、黑麦属(Secale)、高粱属(Sorghum)、黑小麦属(Triticale)、小麦属(Triticum)、玉蜀黍属(Zea)，特别是玉蜀黍属和小麦属。基于这些原因，本发明的化合物非常适用于选择性防治植物作物如农业上有用的植物或观赏性植物中不想要的植物生长。
[0137] 此外，取决于本发明化合物的具体化学结构及其施用率，其在作物植物中具有显著的生长调节特性。它们通过调节作用干预植物自身的新陈代谢，因此可用于受控地影响植物成分并促进
收获，例如通过引发脱水和矮化生长。另外，它们还适用于一般性的防治和抑制不想要的营养生长，而在此过程中不杀死植物。抑制营养生长对许多单子叶和双子叶作物具有重要作用，因为这可例如减少或完全防止倒伏。
[0138] 由于活性化合物的除草和植物生长调节特性，其还可以用于防治基因修饰的植物作物或通过常规突变修饰的植物作物中的有害植物。通常，转基因植物的特征在于特定有利的特性，例如对某些
农药、尤其是某些除草剂的抗性，对植物病害或植物病害的病原体(例如某些昆虫或
微生物如
真菌、细菌或病毒)的抗性。其他特定的特性涉及例如采收物的数量、
质量、储存性、组成和具体成分。例如，已知的转基因植物具有增加的
淀粉含量或改进的淀粉质量，或其采收物具有不同的
脂肪酸组成。
[0139] 考虑到转基因作物，优选将本发明的化合物用于经济上重要的
有用植物和观赏植物的转基因作物中，例如谷物，如小麦、大麦、黑麦、燕麦、粟/黍、稻和玉米，或
糖用甜菜、棉花、大豆、油菜、马铃薯、木薯、番茄、豌豆和其他蔬菜的作物。
[0140] 优选地，可以将本发明的化合物作为除草剂用于对除草剂的植物毒性作用具有抗性或已通过基因工程产生抗性的有用植物作物中。
[0141] 产生与现存植物相比具有改变特性的新植物的常规方法包括例如常规育种方法和产生突变体。或者，具有改变特性的新植物可借助重组方法产生(参见，例如EP-A-0221044、EP-A-0131624)。例如，已有对以下几种情况的记载：
[0142] -对作物植物进行基因修饰以改变植物中合成的淀粉(例如WO 92/11376、WO 92/14827、WO 91/19806)，
[0143] -对草铵膦类(参见，例如EP-A-0242236、EP-A-242246)或草甘膦类(WO 92/00377)或磺酰脲类(EP-A-0257993、US-A-5013659)的某些除草剂具有抗性的转基因作物植物，[0144] -能够产生苏
云金芽孢杆菌毒素(Bacillus thuringiensis toxin(Bt toxin))从而使植物对某些
害虫具有抗性的转基因作物植物，例如棉花(EP-A-0142924、EP-A-0193259)，
[0145] -具有改变的脂肪酸组成的转基因作物植物(WO 91/13972)，
[0146] -具有新的成分或
次级代谢产物(例如新的植物抗毒素，其提高抗病性)的基因修饰的作物植物(EPA 309862、EPA0464461)，
[0147] -光呼吸作用降低的基因修饰的植物，其具有更高的产量和更高的胁迫耐受性(EPA 0305398)，
[0148] -产生制药或诊断上的重要
蛋白质(“分子药耕(molecular pharming)”)的转基因作物植物，
[0149] -具有更高产量或更好品质特征的转基因作物植物，
[0150] -具有例如上述新特性的结合(“基因
叠加”)特征的转基因作物植物。
[0151] 可用于产生具有改变特性的新的转基因植物的许多分子生物技术原则上是已知的；参见，例如，I.Potrykus和G.Spangenberg(eds.),Gene Transfer to Plants,Springer Lab Manual(1995),Springer Verlag Berlin,Heidelberg或Christou,"Trends in Plant Science"1(1996)423-431)。
[0152] 对于这种基因操作，可将能够通过DNA序列重组而发生突变或序列改变的核酸分子引入质粒中。例如，利用标准方法可进行碱基互换、去除子序列或加入天然的或合成的序列。为了将DNA
片段彼此连接，可向片段中加入衔接头(adapter)或连接体(linker)；参见，例如Sambrook等人,1989,Molecular Cloning,A Laboratory Manual,第二版；Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY；或Winnacker"Gene und Klone"[Genes and clones],VCH Weinheim,第二版,1996。
[0153] 例如，基因产物活性降低的植物细胞的产生可以通过以下方式实现：表达至少一种相应的反义RNA、正义RNA以实现共抑制效应；或者表达至少一种合理构建的核酶，所述核酶特异性切割上述基因产物的转录物。为此，首先可以使用包含基因产物的完整编码序列(包括可能存在的任何侧翼序列)的DNA分子，以及仅包含部分编码序列的DNA分子(在该情况下，这些部分必须足够长以在细胞中具有反义效应)。也可以使用与基因产物的编码序列具有高度同源性但又不完全相同的DNA序列。
[0154] 当在植物中表达核酸分子时，所合成的蛋白质可以
定位于植物细胞的任何所期望的区室中。然而，为了实现在特定区室中的定位，可以例如将编码区域与确保定位于特定区室中的DNA序列连接。这些序列是本领域技术人员已知的(参见例如Braun等人,EMBO J.11(1992),3219-3227；Wolter等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85(1988),846-850；Sonnewald等人,Plant J.1(1991)，95-106)。核酸分子也可以在植物细胞的细胞器中表达。
[0155] 转基因植物细胞可以通过已知技术再生以产生完整的植物。原则上，转基因植物可以是任何所期望的植物物种的植物，即不仅可为单子叶植物也可为双子叶植物。
[0156] 因此，可以通过过表达、阻遏或抑制同源(＝天然)基因或基因序列，或者表达异源(＝外源)基因或基因序列而获得特性改变的转基因植物。
[0157] 优选地，可以将本发明的化合物用于对以下物质具有抗性的转基因作物：生长调节剂，例如麦草畏(dicamba)；或者抑制必需植物酶的除草剂，例如乙酰乳酸合成酶(ALS)、EPSP合成酶、谷氨酰胺合成酶(GS)或羟基苯丙
酮酸双加氧酶(HPPD)；或者选自磺酰脲、草甘膦、草铵膦或苯甲酰基异噁唑及类似活性化合物的除草剂。
[0158] 当本发明的活性化合物用于转基因作物中时，除了可在其他作物中观察到的对有害植物的效果之外，在施用于特定转基因作物时还经常出现特异性的效果，例如改变或特别是拓宽了可防治的杂草谱、改变了施用时可使用的施用率、优选与转基因作物对其有抗性的除草剂的良好的相容性，以及影响转基因作物植物的生长和产量。
[0159] 因此，本发明还提供本发明的化合物作为除草剂用于防治转基因作物植物中的有害植物的用途。
[0160] 本发明的化合物可以以常规制剂的
可湿性粉剂、
乳油、可喷雾溶液剂、粉剂或颗粒剂的形式使用。因此，本发明还提供了包含本发明化合物的除草和植物生长调节组合物。
[0161] 根据所需的生物学和/或物理化学参数，可以多种方式配制本发明的化合物。可能的制剂包括，例如：可湿性粉剂(WP)、
水溶性粉剂(SP)、水溶性浓缩剂、可乳化的浓缩剂(EC)、乳剂(EW)(如水包油型和油包水型乳剂)、可喷雾溶液剂、悬浮浓缩剂(SC)、油基分散剂或水基分散剂、油混溶性溶液剂、胶囊悬浮剂(CS)、撒粉剂(DP)、拌种剂、用于撒播和土壤施用的颗粒剂、以微粒、喷雾颗粒剂、包衣颗粒剂和
吸附颗粒剂形式的颗粒剂(GR)、水分散性颗粒剂(WG)、水溶性颗粒剂(SG)、ULV制剂、微囊剂和蜡剂。
[0162] 这些各个制剂类型原则上是已知的，并记载于例如Winnacker-Küchler,"Chemische Technologie"[Chemical Engineering],第7卷,C.Hanser Verlag Munich,第4版,1986，Wade van Valkenburg,"Pesticide Formulations",Marcel Dekker,N.Y.,1973；
K.Martens,"Spray Drying"Handbook,第3版,1979,G.Goodwin Ltd.London中。
[0163] 所需的制剂助剂(例如惰性材料、
表面活性剂、
溶剂和其他添加剂)同样也是已知的，并记载于例如Watkins,"Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers",第2版,Darland Books,Caldwell N.J.,H.v.Olphen,"Introduction to Clay Colloid Chemistry"，第2版,J.Wiley&Sons,N.Y.,C.Marsden,"Solvents Guide"，第2版,Interscience,N.Y.1963,McCutcheon's"Detergents and Emulsifiers Annual",MC Publ.Corp.,Ridgewood N.J.,Sisley and Wood,"Encyclopedia of Surface Active Agents",Chem.Publ.Co.Inc.,N.Y.1964,
[Interface-active Ethylene
Oxide Adducts],Wiss.Verlagsgesellschaft,Stuttgart 1976,Winnacker-Küchler,"Chemische Technologie"[Chemical Engineering],第7卷,C.Hanser Verlag Munich,第4版,1986。
[0164] 可湿性粉剂为均匀分散于水中的制剂，除了含有活性化合物之外，其还包含除稀释剂或惰性物质之外的离子型表面活性剂和/或非离子型表面活性剂(湿润剂、分散剂)，例如聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脂肪醇、聚乙氧基化脂肪胺、脂肪醇聚乙二醇醚
硫酸盐、
烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐、木质素磺酸钠、2,2’-二
萘甲烷-6,6’-二磺酸钠、二丁基萘磺酸钠或油酰基甲基牛磺酸钠。为了制备可湿性粉剂，将除草活性化合物在例如常规设备例如锤式
研磨机、鼓
风式研磨机和空气喷射式研磨机中精细研磨，并同时或随后与制剂助剂混合。
[0165] 可乳化的浓缩剂通过下述过程制备：将活性化合物溶于
有机溶剂(例如丁醇、环己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或相对高沸点的芳族化合物或
烃类)或有机溶剂混合物中，并加入一种或多种离子型和/或非离子型表面活性剂(乳化剂)。可用的乳化剂的实例为：烷基芳基磺酸
钙，例如十二烷基苯磺酸钙；或非离子型乳化剂，例如脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、环氧丙烷-环氧乙烷缩合产物、烷基聚醚、失水山梨糖醇酯(例如失水山梨糖醇脂肪酸酯)、或聚氧乙烯失水山梨糖醇酯(例如聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯)。
[0166] 撒粉剂可通过将活性化合物与细分散的固体物质研磨而得到，所述固体物质例如滑石、天然粘土(例如
高岭土、
膨润土和叶蜡石)或
硅藻土。
[0167] 悬浮浓缩剂可为水基或油基的。它们可通过例如利用市售的
球磨机(bead mill)进行湿法研磨并任选地加入例如上文针对其他剂型所列的表面活性剂来制备。
[0168] 乳剂例如水包油乳剂(EW)，可利
用例如搅拌器、胶体磨机和/或静态混合器，使用含水有机溶剂和任选的例如在上文针对其他剂型所列的表面活性剂而制备。
[0169] 颗粒剂可通过将所述活性化合物喷雾在吸附性颗粒状惰性物质上、或通过利用
粘合剂(例如聚乙烯醇、聚
丙烯酸钠或矿物油)将活性化合物浓缩物施用在载体(例如砂、高岭土或颗粒状惰性材料)表面而制备。也可以制备
肥料颗粒的常规方式将合适的活性化合物颗粒化，如果需要，可作为与肥料的混合物颗粒化。
[0170] 水分散性颗粒剂通常通过常规方法制备，所述常规方法例如
喷雾干燥法、
流化床制粒法、盘式制粒法、使用高速混合器的混合法以及不使用固体惰性物质的挤出法。
[0171] 关于盘式制粒、流化床制粒、挤出制粒和喷雾制粒的生产，参见，例如"Spray-Drying Handbook"第3版,1979,G.Goodwin Ltd.,London,J.E.Browning,"Agglomeration",Chemical and Engineering 1967,第147页及其后页；"Perry's Chemical Engineer's Handbook",第5版,McGraw-Hill,New York 1973,第8-57页中的方法。
[0172] 对于关于作物保护组合物的制剂的其他细节，参见，例如G.C.Klingman,"Weed Control as a Science",John Wiley and Sons,Inc.,New York,1961,第81-96页以及J.D.Freyer,S.A.Evans,"Weed Control Handbook",第5版,Blackwell Scientific Publications,Oxford,1968,第101-103页。
[0173] 农业化学制剂通常包含0.1至99重量％、尤其是0.1至95重量％的本发明化合物。
[0174] 在可湿性粉剂中，活性化合物的浓度为例如约10重量％至90重量％，至100重量％的剩余物由常规制剂组分组成。在可乳化的浓缩剂中，活性化合物的浓度可为约1重量％至90重量％，优选为5重量％至80重量％。撒粉剂形式的制剂中包含1重量％至30重量％的活性化合物，优选通常包含5重量％至20重量％的活性化合物；可喷雾溶液剂包含约0.05重量％至80重量％、优选2重量％至50重量％的活性化合物。在水分散性颗粒剂的情况下，活性化合物的含量部分地取决于所述活性化合物以液体形式还是固体形式存在，以及所使用的
造粒助剂、填充剂等。在水分散性颗粒剂中，活性化合物的含量例如为1重量％至95重量％，优选为10重量％至80重量％。
[0175] 此外，所述活性化合物制剂任选地包含各种常规的
增粘剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、渗透剂、
防腐剂、防冻剂和溶剂、填充剂、载体和染料、消泡剂、
蒸发抑制剂和影响pH及
粘度的试剂。
[0176] 基于这些制剂，可以生产与其他农药活性物质(例如
杀虫剂、
杀螨剂、除草剂、杀真菌剂以及安全剂、肥料和/或生长调节剂)的结合物，例如以成品制剂或桶混物形式。
[0177] 对于施用，如果合适，将以市售形式的制剂以常规的方式稀释，例如在可湿性粉剂、可乳化的浓缩剂、分散剂和水分散性颗粒剂的情况下，用水稀释。撒粉类制剂、用于土壤施用的颗粒剂或用于撒播的颗粒剂和可喷雾溶剂剂在施用前通常不用其他惰性物质进一步稀释。
[0178] 本发明的化合物所需的施用率根据外界条件(包括，特别是
温度、湿度和所用除草剂的类型)而改变。所述施用率可在宽范围内变化，例如0.001至1.0kg/ha或更多的活性物质，但优选为0.005至750g/ha。
[0179] 以下实施例说明了本发明。
[0180] 化学实施例
[0181] 合成4-(二氟甲基)-2-甲基-3-(甲基硫基)-N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酰胺(实施例编号4-1)
[0182] 步骤1:合成4-二氟甲基-2-甲氧基-3-甲基硫代苯甲酸乙酯
[0183] 将66.02g(477.7mmol)碳酸钾加入于310mL丙酮中的104.4g(398.1mmol)4-二氟甲基-2-羟基-3-甲基硫代苯甲酸乙酯。然后加入6.04g(59.7mmol)三乙胺和7.53g(59.7mmol)硫酸二甲酯的混合物。然后滴加57.74g(457.8mmol)硫酸二甲酯。然后将反应混合物在室温(RT)下搅拌16小时。对于后处理，将反应混合物除去溶剂并使用1000mL 1M的氢氧化钠水溶液将残余物搅拌2小时。将CH2Cl2加入混合物并在相分离后干燥有机相。除去滤液中的溶剂。得到104.7g的残余物为所需产物。
[0184] 步骤2:合成4-二氟甲基-2-甲氧基-3-甲基硫代苯甲酸
[0185] 在室温下，将104.7g(378.9mmol)4-二氟甲基-2-甲氧基-3-甲基硫代苯甲酸乙酯与420mL 1M氢氧化钠水溶液和715mL甲醇的混合物一起搅拌16小时。对于后处理，除去甲醇。残余物用乙酸乙酯萃取并然后用
盐酸酸化水相。然后混合物用乙酸乙酯萃取两次。干燥合并的有机相并除去滤液中的溶剂。得到90.0g的残余物为所需产物。
[0186] 步骤3:合成2-[4-(二氟甲基)-2-甲氧基-3-(甲基硫基)苯基]-4,4-二甲基-4,5-二氢-1,3-噁唑
[0187] 将1.24mL(16.1mmol)N,N-二甲基甲酰胺加入于600mL二氯甲烷中的40.0g(161.1mmol)4-二氟甲基-2-甲氧基-3-甲基硫代苯甲酸酯。然后滴加23.2mL(265.9mmol)草酰氯。将反应混合物在室温下搅拌16小时。为使反应彻底，然后加入2.81mL(32.2mmol)草酰氯并将混合物在室温下再搅拌24小时。然后浓缩内容物并将残余物再溶于300mL CH2Cl2。随后，在轻微冰浴冷却下滴加15.08g(169.2mmol)2-氨基-2-甲基-1-丙醇于浓度为10％的氢氧化钠水溶液中的溶液。将混合物在室温下搅拌24小时。对于后处理，混合物首先用CH2Cl2稀释并然后用少量水稀释。在相分离后，水相用CH2Cl2萃取。萃取合并的有机相，并浓缩滤液。对于第二反应步骤，将残余物溶于600mL CH2Cl2，并加入32.9mL(451.2mmol)氯化亚砜。
然后将反应混合物在室温下搅拌16小时。对于后处理，在冰浴冷却下，在2小时内加入500mL浓度为10％的氢氧化钠水溶液，随后再加入100mL浓度为10％的氢氧化钠水溶液。在相分离后，水相用CH2Cl2萃取。干燥合并的有机相并浓缩滤液。将200mL 6M盐酸加入残余物并萃取混合物三次，每次使用60mL CH2Cl2。萃取合并的有机相，每次使用25mL 6M盐酸，然后再萃取两次，每次使用20mL 6M盐酸。将盐酸相在冰浴下冷却并每次加入少量固体NaOH使其呈碱性。然后萃取混合物两次，每次使用200mL CH2Cl2并然后使用100mL CH2Cl2再萃取一次。干燥有机相并除去滤液中的溶剂。得到32.6g的残余物为所需固体。
[0188] 步骤4:合成2-[4-(二氟甲基)-2-甲基-3-(甲基硫基)苯基]-4,4-二甲基-4,5-二氢-1,3-噁唑
[0189] 在室温下，将甲基溴化镁于THF中的84.6mL 1M溶液(84.6mmol)滴加至17.0g(56.4mmol)2-[4-(二氟甲基)-2-甲氧基-3-(甲基硫基)苯基]-4,4-二甲基-4,5-二氢-1,3-噁唑于280mL乙醚的溶液中。在2小时后，在3小时内再滴加甲基溴化镁于THF中的56mL 1M溶液(56mmol)。将混合物在室温下搅拌72小时。对于后处理，小心将内容物倾入冰与稀盐酸的混合物中。用NaOH中和混合物并用乙醚萃取两次。干燥有机相并除去滤液中的溶剂。得到15.9g的残余物为所需产物。
[0190] 步骤5:合成4-二氟甲基-2-甲基-3-甲基硫代苯甲酸
[0191] 将30.9mL(497mmol)碘甲烷加入于250mL丙酮中的15.47g(54.2mmol)2-[4-(二氟甲基)-2-甲基-3-(甲基硫基)苯基]-4,4-二甲基-4,5-二氢-1,3-噁唑并然后将混合物在40℃下搅拌2小时。然后再加入25mL(402mmol)碘甲烷并随后将混合物在40℃的温度下搅拌20小时。为使反应彻底，然后加入另外的10mL(161mmol)碘甲烷并随后将混合物在40℃的温度下搅拌15小时。对于后处理，将反应混合物冷却至室温并浓缩。对于第二反应步骤的反应，将150ml甲醇和150ml浓度为20％的氢氧化钠水溶液加入残余物并将混合物回流加热2小时。最后，将反应混合物在室温下搅拌72小时。对于后处理，浓缩内容物并将残余物溶于少量的水。用CH2Cl2洗涤混合物并用浓盐酸酸化水相。然后用CH2Cl2萃取混合物。有机相除去溶剂。得到11.8g的残余物为所需产物。
[0192] 步骤6:合成4-(二氟甲基)-2-甲基-3-(甲基硫基)-N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酰胺(编号4-1)
[0193] 在室温下，将137.4mg(1.4mmol)1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-胺加入于5mL吡啶中的232.2mg(1.0mmol)4-二氟甲基-2-甲基-3-甲基硫代苯甲酸。在冷却下，加入177.7mg(1.4mmol)草酰氯并然后将混合物在室温下搅拌16小时。对于后处理，浓缩混合物并将残余物溶于CH2Cl2。用NaHCO3水溶液萃取混合物一次并然后用水萃取一次。干燥有机相并浓缩滤液。通过柱色谱纯化残余物，分离得到62.6mg所需产物。
[0194] 下表中所列实施例以类似于上文所述的方法制备或可以类似于上文所述的方法获得。这些化合物是非常特别优选的。
[0195] 所使用的缩写表示：
[0196] Ph＝苯基 Me＝甲基 Et＝乙基 c-Pr＝环丙基
[0197] 表1：本发明通式(I)的化合物，其中Q代表Q1且Rx代表甲基且Ra代表氢
[0198]
[0199]
[0200]
[0201]
[0202]
[0203]
[0204] 表2：本发明通式(I)的化合物，其中Q代表Q1且Rx代表乙基且Ra代表氢。
[0205]
[0206]
[0207]
[0208]
[0209]
[0210]
[0211] 表3：本发明通式(I)的化合物，其中Q代表Q1且Rx代表正丙基且Ra代表氢，[0212]
[0213]
[0214]
[0215]
[0216]
[0217]
[0218] 表4：本发明通式(I)的化合物，其中Q代表Q2且Rx代表甲基且Ra代表氢
[0219]
[0220]
[0221]
[0222]
[0223]
[0224]
[0225] 表5：本发明通式(I)的化合物，其中Q代表Q3且Ry代表甲基且Ra代表氢
[0226]
[0227]
[0228]
[0229]
[0230]
[0231] 表6：本发明通式(I)的化合物，其中Q代表Q3且Ry代表氯且Ra代表氢
[0232]
[0233]
[0234]
[0235]
[0236]
[0237]
[0238] 表7：本发明通式(I)的化合物，其中Q代表Q4且Rz代表甲基且Ra代表氢
[0239]
[0240]
[0241]
[0242]
[0243]
[0244]
[0245] 表8:以钠盐形式的本发明通式(I)的化合物，其中Q为Q1且Rx为甲基
[0246]
[0247]
[0248]
[0249]
[0250] 表9：本发明通式(II)的化合物
[0251]
[0252]
[0253]
[0254]
[0255] 表10：本发明通式(III)的化合物
[0256]
[0257]
[0258]
[0259]
[0260]
[0261] 以上表格中列举的众多本发明式(I)的化合物的NMR数据采用NMR峰列表法公开如下。此处，所选实施例的1H NMR数据以1H NMR峰列表的形式表述。对于每个
信号峰，首先列出以ppm计的δ值，然后在圆括号中列出信号强度。不同信号峰的δ值-信号强度数对由分号彼此分隔列出。因此，对于一个实施例，其峰列表的形式如下：
[0262] δ1(强度1)；δ2(强度2)；……；δi(强度i)；……；δn(强度n)
[0263] 尖锐信号的强度与NMR谱图打印实例中信号的高度(以cm计)相关，并且示出信号强度的真实比例。在宽信号的情况下，可示出若干个峰或中间信号及其相较于谱图中最强信号的相对强度。该1H-NMR峰列表与常规1H-NMR打印输出图类似，因而通常含有常规NMR解释中所列的全部峰。此外，像常规1H-NMR打印输出图一样，其可示出溶剂信号、目标化合物的立体异构体(其同样由本发明提供)的信号和/或杂质峰。
[0264] 在报告溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号时，我们的1H-NMR峰列表示出了标准溶剂峰(例如DMSO-D6中的DMSO的峰)和水的峰，其通常具有平均较高的强度。
[0265] 本发明化合物的立体异构体的峰和/或杂质的峰的强度通常平均低于本发明化合物(例如纯度>90％)的峰的强度。
[0266] 这些立体异构体和/或杂质可能是特定制备方法所特有的。因此，它们的峰有助于参照“副产物指纹”来确定我们的制备方法的再现性。
[0267] 通过已知方法(MestreC、ACD模拟，还可使用经验评估的预期值)计算目标化合物的峰的专业人员可以根据需要任选地使用另外的强度
滤波器来分离本发明化合物的峰。所述分离与常规1H-NMR解释中所讨论的峰值提取相类似。
[0268]
[0269]
[0270]
[0271]
[0272]
[0273]
[0274]
[0275]
[0276]
[0277]
[0278]
[0279]
[0280] B.制剂实施例
[0281] a)通过如下方法获得撒粉剂：将10重量份的式(I)的化合物和/或其盐与90重量份的作为惰性物质的滑石混合，并将混合物在锤式研磨机中
粉碎。
[0282] b)通过如下方法获得易分散于水中的可湿性粉剂：将25重量份的式(I)的化合物和/或其盐、64重量份的作为惰性物质的含高岭土的
石英、10重量份的木质素磺酸钾和1重量份的作为湿润剂和分散剂的油酰基甲基牛磺酸钠混合，并将混合物在销盘式研磨机(pinned-disk mill)中研磨。
[0283] c)通过如下方法获得易分散于水中的分散浓缩剂：将20重量份的式(I)的化合物和/或其盐与6重量份的烷基酚聚乙二醇醚( X207)、3重量份的异十三烷醇聚乙二醇醚(8EO)和71重量份的
石蜡矿物油(沸程为例如约255℃至高于277℃)混合，并将混合物在球磨机中研磨至细度低于5微米。
[0284] d)由15重量份的式(I)的化合物和/或其盐、75重量份的作为溶剂的环己酮和10重量份的作为乳化剂的乙氧基化壬基
苯酚而得到可乳化的浓缩剂。
[0285] e)通过如下方法获得水分散性颗粒剂：
[0286] 将下述物质混合：
[0287] 75重量份的式(I)的化合物和/或其盐、
[0288] 10重量份的木质素磺酸钙、
[0289] 5重量份的月桂基硫酸钠、
[0290] 3重量份的聚乙烯醇和
[0291] 7重量份的高岭土，
[0292] 将混合物在销盘式研磨机中研磨，并在流化床中通
过喷洒作为粒化液体的水而使粉末粒化。
[0293] f)通过如下方法获得水分散性颗粒剂：
[0294] 将下述物质在胶体磨中均化和预粉碎：
[0295] 25重量份的式(I)的化合物和/或其盐、
[0296] 5重量份的2,2’-二萘基甲烷-6,6’-二磺酸钠、
[0297] 2重量份的油酰基甲基牛磺酸钠、
[0298] 1重量份的聚乙烯醇、
[0299] 17重量份的碳酸钙和
[0300] 50重量份的水；
[0301] 然后，将混合物在玻珠研磨机中研磨，并将所得的悬浮液在喷雾塔中通过单相
喷嘴雾化并干燥。
[0302] C.生物实施例
[0303] 本文中使用的缩写表示：
[0304] ABUTH苘麻(Abutilon theophrasti) ALOMY大穗看麦娘(Alopecurus myosuroides)[0305] AMARE反枝苋(Amaranthus retroflexus) AVEFA野燕麦(Avena fatua)
[0306] CYPES水莎草(Cyperus serotinus) MATIN淡甘菊(Matricaria inodora)[0307] PHBPU牵牛象草(Pharbitis purpureum) POLCO卷茎蓼(Polygonum convolvulus)[0308] SETVI狗尾草(Setaria viridis) STEME繁缕(Stellaria media)
[0309] VERPE波斯婆婆纳(Veronica persica) VIOTR三色堇(Viola tricolor)
[0310] 1.对有害植物的苗前除草作用
[0311] 将单子叶和双子叶杂草植物以及作物植物的种子置于木质
纤维盆的砂壤土中，并用土壤
覆盖。然后，将配制为可湿性粉剂(WP)形式或可乳化浓缩剂(EC)的本发明化合物在添加0.2％的润湿剂的情况下，以水性悬浮液或乳液的形式施用至覆盖土壤的表面，水施用率等于600至800L/ha。处理后，将盆置于
温室中，并保持在对于试验植物而言良好的生长条件下。在3周的试验期后，与未处理的对照组相比来目测评估试验植物受到的损害(除草活性以百分比(％)计：100％活性＝植物死亡，0％活性＝与
对照植物相同)。在这里，多数本发明的化合物表明，在320g或更少/每公顷的施用率下，对抗大多数重要的有害植物的活性为至少80％。
[0312] 另外，一些物质对双子叶作物也是无害的，如大豆、棉花、油菜、糖用甜菜或马铃薯。一些本发明的化合物显示出高的选择性并因此适用于通过苗前法防治
农作物中不想要的营养生长。下表A和B中的数据以示例性的方式示出了本发明化合物的苗前除草作用，除草活性以百分数示出。
[0313] 表A:苗前
[0314]
[0315]
[0316]
[0317]
[0318] 表B:苗前
[0319]
[0320]
[0321]
[0322]
[0323] 2.对有害植物的苗后除草作用
[0324] 将单子叶和双子叶杂草以及作物植物的种子置于木质纤维盆的砂壤土中，用土壤覆盖并在温室中于良好生长条件下培育。播种2至3周后，在单叶期对试验植物进行处理。然后，将配制为可湿性粉剂(WP)形式或可乳化浓缩剂(EC)的本发明的化合物，在添加0.2％的润湿剂的情况下，以水性悬浮液或乳液的形式喷洒至植物的绿色部位上，水施用率等于600至800L/ha。在将试验植物放置在温室中于最佳生长条件下保持约3周后，与未处理的对照组相比来目测评估所述制剂的作用(除草作用以百分比(％)计：100％活性＝植物死亡，0％活性＝与对照植物相同)。在这里，众多本发明的化合物显示，在80g或更少/每公顷的施用率下，对抗大多数重要的有害植物的活性为至少80％。同时，本发明的化合物在苗后施用时，甚至在高的活性化合物剂量下，也几乎不损害禾本科作物，如大麦、小麦、黑麦、粟/黍、玉米或稻。另外，一些物质对双子叶作物也是无害的，如大豆、棉花、油菜、糖用甜菜或马铃薯。一些本发明的化合物具有高的选择性并因此适用于通过苗后法防治农作物中不想要的营养生长。下表C和D中的数据以示例性的方式示出了本发明化合物的苗后除草作用，除草活性以百分数示出。
[0325] 表C:苗后
[0326]
[0327]
[0328]
[0329] 表D:苗后
[0330]
[0331]
[0332]
[0333]
[0334] 3.对比试验
[0335] 为了比较，使用由文献WO 2011/035874、WO 2012/028579和WO 2012/126932已知的结构上最接近的化合物通过苗前和苗后法测试众多本发明化合物的除草活性。这些数据列于下文的表E至M中，其中在各比较对中，第一个化合物为本发明的化合物，第二个化合物为现有技术已知的化合物。
[0336] 表E:与由WO 2011035874已知的化合物的对比，通过苗后法施用
[0337]
[0338] 表F:与由WO2011035874已知的化合物的对比，通过苗后法施用
[0339]
[0340]
[0341] 表G:与由WO2011035874已知的化合物的对比，通过苗前法施用
[0342]
[0343] 表H:与由WO 2011035874已知的化合物的对比，通过苗前法施用
[0344]
[0345] 表I:与由WO 2012/028579已知的化合物的对比，通过苗后法施用
[0346]
[0347]
[0348]
[0349]
[0350]
[0351] 表J:与由WO 2012/028579已知的化合物的对比，通过苗前法施用
[0352]
[0353]
[0354]
[0355]
[0356]
[0357]
[0358] 表K:与由WO 2012/028579已知的化合物的对比，通过苗前法施用
[0359]
[0360]
[0361]
[0362]
[0363]
[0364] 表L:与由WO2012126932已知的化合物的对比，通过苗前法施用
[0365]
[0366]
[0367] 表M:与由WO2012126932已知的化合物的对比，通过苗后法施用
[0368]
[0369]
