一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法 |
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| 申请号 | CN201610102106.1 | 申请日 | 2016-02-25 | 公开(公告)号 | CN105646252A | 公开(公告)日 | 2016-06-08 |
| 申请人 | 吉尔生化(上海)有限公司; 上海吉尔多肽有限公司; | 发明人 | 徐红岩; 林崔建; 朱厂俊; 马瑛; | ||||
| 摘要 | 本 发明 涉及一种丝 氨 酸酰胺 盐酸 盐的合成方法。主要解决了现有制备方法存在的步骤较多以及很难处理的技术问题的。本发明的技术方案为：一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是包括以下步骤：一，在室温下H-SER-OMe.HCL溶于甲醇。二，将KOH溶于甲醇。三，将KOH甲醇溶液加入到H-SER-OMe.HCL甲醇溶液中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液。四，体系中通入干燥氨气至饱和，反应之后浓缩至干得到H-SER-NH2粗品。五，H-SER-NH2粗品溶于2-4倍体积量 水 中，HCL调节pH=1-2。六，体系加入丙 酮 结晶得到H-SER-NH2.HCL精品。本发明提供了规模化生产H-SER-NH2.HCL的方法。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是包括以下步骤： |
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| 说明书全文 | 一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法技术领域[0001] 本发明涉及一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法。 背景技术[0002] 现有的制备丝氨酸酰胺盐酸盐方法一般为：第一步，boc-ser(tbu)-oh溶于THF，-10℃下加入N-甲基吗啡啉、氯甲酸乙酯和氨水，处理得到boc-ser(tbu)-nh2，第二步， boc-ser(tbu)-nh2通盐酸气得到H-Ser-NH2.HCL粗品，第三步，H-Ser-NH2.HCL粗品用甲醇重结晶。此种方法合成条件比较苛刻，原料boc-ser(tbu)-oh价格较高，酰胺化得率较低且会接触到有毒物质，不利于大量生产。 发明内容[0003] 本发明涉及一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法。主要解决了现有方法成本较高，且需要有毒原料参与反应，不利于大量生产的技术问题。 [0004] 本发明的技术方案：一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法，其特征是包括以下步骤：一，在室温下H-SER-OMe.HCL溶于甲醇。二，将KOH溶于甲醇。三，将KOH甲醇溶液加入到H-SER-OMe.HCL甲醇溶液中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液。四，体系中通入干燥氨气至饱和，反应之后浓缩至干得到H-SER-NH2粗品。五，H-SER-NH2粗品溶于2-4倍体积量水中，HCL调节pH=1-2。六，体系加入丙酮结晶得到H-SER-NH2.HCL精品。 [0005] 所述第一步反应，室温下H-Ser-OMe.HCL溶于甲醇中，优先选择5倍体积量的甲醇。 [0007] 所述第三步反应，控制温度为0℃。 [0008] 所述第四步反应，反应72小时。 [0009] 所述第五步反应，H-SER-NH2粗品溶于2倍体积水中。12N HCL调节PH=1-2。 [0010] 本发明的有益效果：合成简单，成本低，产率高，便于规模化生产。 [0011] 本发明中一些常用的缩写具有以下含义：H-Ser-Ome.HCL 丝氨酸甲酯盐酸盐 KOH 氢氧化钾 H-SER-OMe 丝氨酸甲酯 H-SER-NH2 丝氨酸酰胺 Boc-Ser(tbu)-OH N-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-丝氨酸 Boc-Ser(tbu)-NH2 N-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-丝氨酸酰胺。 附图说明 [0012] 图1：H-SER-NH2.HCL 红外图谱。 [0013] 图2：H-SER-NH2.HCL 核磁图谱。 具体实施方式[0014] 以下参照实例对本发明作进一步的详细描述，但本发明不限与这些具体实例。 [0015] 实施例1a.将100g 642.76nmol H-Ser-Ome.HCL 溶于500ml甲醇中； b.将36.07g 642.76nmol KOH在10℃下溶于500ml甲醇中； c.将b步骤产物在0℃下缓慢加入到a步骤产物中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液; d.体系c中通入干燥氨气至饱和，反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH2 66.89g粗品； e.H-SER-NH2粗品溶于133.7ml水中，12N HCL调节pH=1-2； f.体系加入133.7ml丙酮结晶，过滤烘干得到H-SER-NH2.HCL 90g精品，得率100%。经红外、核磁确认结构正确，见图1、图2。 [0016] 实施例2a.将100g 642.76nmol H-Ser-Ome.HCL 溶于500ml甲醇中； b.将36.07g 642.76nmol KOH在10℃下溶于500ml甲醇中； c.将b步骤产物在10℃下缓慢加入到a步骤产物中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液； d.体系c中通入干燥氨气至饱和，反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH2 73.5g粗品； e.H-SER-NH2粗品溶于147ml水中，12N HCL调节pH=1-2； f.体系加入147ml丙酮结晶，过滤烘干得到H-SER-NH2.HCL 45g精品，得率50%。经红外、核磁确认结构正确，见图1、图2。 [0017] 实施例3a.将100g 642.76nmol H-Ser-Ome.HCL 溶于1000ml甲醇中； b.将36.07g 642.76nmol KOH在10℃下溶于1000ml甲醇中； c.将b步骤产物在0℃下缓慢加入到a步骤产物中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液； d.体系c中通入干燥氨气至饱和，反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH2 71.2g粗品； e.H-SER-NH2粗品溶于213.6ml水中，12N HCL调节pH=1-2； f.体系加入213.6ml丙酮结晶，过滤烘干得到H-SER-NH2.HCL 71g精品，得率78.8%。经红外、核磁确认结构正确，见图1、图2。 [0018] 实施例4a.将100g 642.76nmol H-Ser-Ome.HCL 溶于500ml甲醇中； b.将36.07g 642.76nmol KOH在10℃下溶于500ml甲醇中； c.将b步骤产物在0℃下缓慢加入到a步骤产物中，过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液； d.体系c中通入干燥氨气至饱和，反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH2 72.3g粗品； e.H-SER-NH2粗品溶于289.2ml水中，12N HCL调节pH=1-2； f.体系加入289.2ml丙酮结晶，过滤烘干得到H-SER-NH2.HCL 63g精品，得率70%。经红外、核磁确认结构正确，见图1、图2。 |
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