[0001] 本发明涉及到L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸（简称L-ANAP）的合成。

[0002] L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸是价格极为昂贵的非天然氨基酸。作为基因编码和对极性敏感的荧光非天然氨基酸，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸在生物体内组合成蛋白质时，对成像生物学变化过程具有独特的优势，在生命科学领域的应用越来越广泛。

[0003] 2011年Lei Wang等在J. Org. Chem.上首次报道了L-ANAP的合成方法；2015年，Changli Tian等在Chem. Commun.上也报道了相同的合成路线。其报导的，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在2 N盐酸溶液中，60℃水解8小时，得到L-ANAP的盐酸盐，产率分别为99%和97%。为了得到游离的L-ANAP、提高目标产物的纯度，我们引入了氢氧化锂作用下的水解反应。

[0004] 本发明的目的是提供一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，主要解决现有合成方法无法获得游离的L-ANAP的技术问题。

[0005] 本发明技术方案为：一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化至pH为酸性，目标化合物从水溶液中沉淀出来。合成线路如下：。

[0006] 反应温度为10-40℃，优选25℃，反应时间为2-6小时，优选4小时；氢氧化锂的用量为2.0-4.0 当量，优选3.0当量。pH优选=6。所用盐酸为1N。

[0007] 本发明的有益效果是：和已知的酸性条件下加热水解比较，在氢氧化锂作用下，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂水解生成锂盐，在pH等于6时，得到游离的L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸；通过碱性水解，可以得到高产率，高纯度的产品。

[0008] 实施例1：步骤：
向50毫升三口烧瓶中加入L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂（1.00 g, 3.5 mmol），甲醇（20 mL），水（20 mL）和一水合氢氧化锂（0.44 g，10.5 mmol）。25℃搅拌4小时。
旋去甲醇，残留物用乙酸乙酯洗涤（10 mL x 2），用1 N盐酸调pH至6，加入水（30 mL），析出淡黄色固体，烘干得到目标化合物1（0.87 g，3.2 mmol，91%）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 
13.95(br s, 1H), 8.50 (br s, 2H), 8.43 (s, 1H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.64 (br s, 1H), 4.22-
4.17 (m, 1H), 3.69-3.67 (m, 2H), 2.62 (s, 3H) ppm。LC-MS (ESI): m/z 273.4 [M++ o
H]，[α]D = +70.5  (c = 1,DMSO)。

[0009] 实施例2：反应温度10℃，反应时间为6小时，氢氧化锂的用量为4.0当量；其余同实施例1。

[0010] 实施例3：反应温度40℃，反应时间为2小时，氢氧化锂的用量为2.0当量；其余同实施例1。