兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物及其构建方法和应用专利检索- 有机化学的一般方法;所用的装置专利检索查询-专利查询网

兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物及其构建方法和应用
申请号	CN201710669453.7	申请日	2017-08-08	公开(公告)号	CN107488089A	公开(公告)日	2017-12-19
申请人	浙江大学;			发明人	麻生明; 戴健鑫; 段鑫宇; 傅春玲;
摘要	本发明公开了一种直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，即式(1)2,3-联烯基官能团化合物和式(2)亲核试剂，在钯催化剂、手性双膦配体和碱的作用下，在有机溶剂中进行反应，一步直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物。本发明方法操作简单，原料和试剂易得，反应条件温和，底物普适性广，官能团兼容性好，产物的立体选择性极其优秀(>99:1d.r.，95％～>99％ee)。本发明得到的高光学活性联烯化合物，可以作为重要的中间体来构筑含有多个手性中心的单氟甲基化联烯、γ-联烯酸酯、γ-联烯酸、γ-联烯醇、γ-丁内酯等化合物。
权利要求	1.一种直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，其特征在于，在钯催化剂、手性双膦配体和碱的作用下，式(1)所示的2,3-联烯基官能团化合物和式(2)所示的亲核试剂在有机溶剂中进行过渡金属催化的不对称联烯基化反应，一步生成兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物，反应过程如下反应式(I)所示：其中，R1为烷基，带有官能团的烷基，苯基，芳基或者杂环基；R2为氢原子，烷基，带有官能团的烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为烷基，带有官能团的烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，亚磷酸酯，磺酸酯或者卤素原子；R为氢原子，卤素原子，烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种；所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代基的苯基，所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶。 2.根据权利要求1所述的直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，其特征在于，R1为C1‐C20烷基，末端带有官能团的C1‐C20烷基，苯基，芳基，或者杂环基；R2为氢原子，C1-C20烷基，末端带有官能团的C1-C20烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为C1-C20烷基，末端带有官能团的C1-C20烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，或者卤素原子；R为氢原子，卤原子，C1-C20烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种；其中，末端带有官能团的C1‐C20烷基中，所述官能团选自碳-碳双键、碳-碳叁键、羟基、烃氧基、硅醚基、酯基、酰基、酰氧基、酰胺基、磺酸基、卤素、磺酰基、羧基、氰基、硝基、烃基取代的氨基、酰基取代的氨基；所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代的苯基，所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶，所述吸电子取代基包括卤素、硝基、酯基、羧基、酰基、酰胺基、磺酰基、磺酸基、氰基，所述给电子取代基包括烷基、烯基、炔基、苯基、烃氧基、羟基、氨基、酰氧基、烃基取代的氨基、酰基取代的氨基。 3.根据权利要求1所述的直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： 1)在油浴中，向干燥的反应管中依次投入钯催化剂、手性双膦配体和碱，将反应管取出，在氮气气氛下加入一定体积的有机溶剂；将反应管置于预先加热到20-50℃的油浴中，搅拌5-60分钟；其中，所述一定体积的有机溶剂是指以式(1)所示的2,3-联烯基官能团化合物的用量为基准，所述有机溶剂的用量为0.5-10.0mL/mmol； 2)待步骤1)完成后，将反应管从油浴中提出，氮气气氛下加入式(1)所示的2,3-联烯基官能团化合物、亲核试剂和一定体积的有机溶剂，再将反应管放回油浴中加热，搅拌反应；其中，所述一定体积的有机溶剂是指以式(1)所示的2,3-联烯基官能团化合物的用量为基准，所述有机溶剂的用量为0.5-10.0mL/mmol； 3)待步骤2)反应完全后，向反应管中加入一定体积的乙酸乙酯，所得混合液用饱和食盐水洗3次，分出有机相，水相用一定体积的乙醚萃取1次，合并所有的有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析得兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物；其中，所述一定体积的乙酸乙酯是指以式(1)所示的2,3-联烯基官能团化合物的用量为基准，所述乙酸乙酯的用量为1.0-100mL/mmol，所述一定体积的乙醚是指以式(1)所示的2,3-联烯基官能团化合物的用量为基准，所述乙醚的用量为1.0-100mL/mmol。 4.根据权利要求1所述的直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，其特征在于，所述的钯催化剂为二(肉桂基氯化钯)，二(烯丙基氯化钯)，四(三苯基膦)钯，三(二亚苄基丙酮)二钯，二(二亚苄基丙酮)一钯，氯化钯，醋酸钯，二(三苯基膦)氯化钯，二(乙腈)氯化钯的任意一种或多种。 5.根据权利要求1所述的直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，其特征在于，所述的手性双膦配体选自以下结构的(R)-L1～(R)-L5及其对映异构体(S)-L1～(S)-L5的一种或多种；其中，Ar为苯基、芳基或者杂环基，所述芳基是邻、间、对位有烃基或烃氧基取代的苯基；所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶； 6.根据权利要求1所述的直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，其特征在于，所述的手性双膦配体选自(R)-L5a，(R)-L5b及其对映异构体(S)-L5a，(S)-L5b中的一种或几种；其中，所述(R)-L5a，(R)-L5b的结构如下所示： 7.根据权利要求1所述的直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，其特征在于，所述的碱选自碳酸钾，碳酸铯，磷酸钠，磷酸钾，磷酸二氢钠，氢氧化钾，氢氧化钠，叔丁醇锂，叔丁醇钾，叔丁醇钠，氢化钠中的任意一种或多种。 8.根据权利要求1所述的直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自N-甲基吡咯烷酮，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜，1,4-二氧六环，四氢呋喃，乙腈，乙醚、丁醚、甲基叔丁基醚的任意一种或多种。 9.一类兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物，其特征在于，其结构如下(Ra,S)-3,(Sa,R)-3所示：其中，R1为烷基，带有官能团的烷基，苯基，芳基或者杂环基；R2为氢原子，烷基，带有官能团的烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为烷基，带有官能团的烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，亚磷酸酯，磺酸酯或者卤素原子；R为氢原子，卤素原子，烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种；其中，所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代基的苯基；所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶。 10.根据权利要求8或9所述的兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物，其特征在于，R1为C1‐C20烷基，末端带有官能团的C1‐C20烷基，苯基，芳基或者杂环基；R2为氢原子，C1‐C20烷基，末端带有官能团的C1‐C20烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为C1‐C20烷基，末端带有官能团的C1‐C20烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，或者卤素原子；R为氢原子，卤原子，C1‐C20烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种；其中，末端带有官能团的C1‐C20烷基中，所述官能团选自碳-碳双键、碳-碳叁键、羟基、烃氧基、硅醚基、酰氧基、酯基、酰基、酰胺基、磺酸基、卤素、磺酰基、羧基、氰基、硝基、烃基取代的氨基、酰基取代的氨基；所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代的苯基；所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶，所述吸电子取代基包括卤素、硝基、酯基、羧基、酰基、酰胺基、磺酰基、磺酸基、氰基，所述给电子取代基包括烷基、烯基、炔基、苯基、烃氧基、羟基、氨基、酰氧基、烃基取代的氨基、酰基取代的氨基。 11.根据权利要求9或10所述的兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物在制备含有多个手性中心的单氟甲基化联烯、γ-联烯酸酯、γ-联烯酸、γ-联烯醇、γ-丁内酯化合物的应用。
说明书全文	兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物及其构建方法和应用技术领域 [0001] 本发明属于化学合成技术领域，具体地说，涉及一种直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法。背景技术 [0002] 众所周知，手性现象广泛的存在于自然界中。对于手性的研究，启发了人类对化学、物理学以及生命科学的重新认识。手性分子可分为多种类型，除了已经被广泛研究的中心手性外，还有轴手性，平面手性；不同构型的手性分子可能具有不同的物理和化学性质以及生理活性。因此，如何高效的构筑手性分子是立体化学研究中极其重要的部分。时至今日，虽然人们在如何构筑仅含有一种手性中心的分子上已取得重大进展，但如何高效地构筑含有多种手性中心的分子仍然是一项挑战，也是现阶段不对称化学研究的重点。一些复杂药物分子以及天然产物通常会包含多个、甚至多种手性中心。例如，许多具有潜在应用价值的联烯天然产物和药物分子就同时含有轴手性和中心手性(Ref:(a)Kennedy,D.J.；Selby,I. A.；Cowe,H.J.；Cox,P.J.；Thomson,R.H.J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1984,153. (b)Umehara,K.；Hattori,I.；Miyase,T.；Ueno,A.；Hara,S.；Kageyama,C.Chem. Pharm.Bull.1988,36,5004.(c)Eglen,R.M.；Whiting,R.L.；Br.J.Pharmacol.1989, 98, 1335.(d)Liu,L.；Liu,S.；Chen,X.；Guo,L.；Che,Y.Bioorgan.Med.Chem.2009, 17,606.)。因此，发展实用的新型策略，来高效的、高立体选择性的构筑含有多种手性中心的分子，引起了科学工作者极大的兴趣。 [0003] 目前，利用外消的2,3-联烯醇衍生物与亲核试剂(诸如丙二酸酯、单取代的丙二酸酯、伯胺、仲胺等)在不同的膦配体和钯的催化下反应，可以以中等到优秀的对映选择性得到一系列光学活性的联烯化合物。不过现有的文献报道中，只有当反应物是大位阻的亲核试剂或含有一个大位阻R基团的联烯时，才能以较高的对映选择性得到手性联烯产物；且这类方法迄今只能被用来合成仅有一种手性中心的高光学活性联烯化合物，即要么仅含有轴手性(Ref:(a)Imada,Y.；Ueno,K.； Kutsuwa,K.；Murahashi,S.-I.Chem.Lett.2002,140.(b)Imada,Y.；Nishida,M.； Kutsuwa,K.；Murahashi,S.-I.；Naota,T.；Org,Lett.2005,7,5837.(c)Imada,Y.； Nishida,M.；Naota,T.Tetrahedron Lett.2008,49,4915.(d)Trost,B.M.；Fandrick,D. R.；Dinh,D.C.J.Am.Chem.Soc.2005,127,14186.(e)Nemoto,T.； Kanematsu,M.； Tamura,S.；Hamada,Y.Adv.Synth.Catal.2009,351,1773.(f)Wan,B.；Ma,S. Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,441.)，要么仅含有中心手性(Ref:(a)Li,Q.；Fu,C.； Ma,S.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,11783.(b)Li,Q.；Fu,C.；Ma,S.Angew. Chem.Int.Ed.2014,53,6511.)。所以，利用这种策略高对映选择性的构筑同时含有多种手性中心的联烯化合物仍然面临着巨大的挑战。发明内容 [0004] 本发明的目的是提供一种直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，即通过2,3-联烯基官能团化合物和亲核试剂，在钯催化剂、手性双膦配体和碱的作用下，在有机溶剂中反应，一步直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物。 [0005] 本发明是采用以下具体技术方案来实现的： [0006] 本发明提供的直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法，包括：在钯催化剂、手性双膦配体和碱的作用下，式(1)所示的2,3-联烯基官能团化合物和式(2)所示的亲核试剂在有机溶剂中进行过渡金属催化的不对称联烯基化反应，一步生成兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物，反应过程如下反应式(I)所示： [0007] [0008] 其中，所述的2,3-联烯基官能团化合物1是外消底物或光学活性底物。 [0009] 其中，R1为烷基，带有官能团的烷基，苯基，芳基或者杂环基；R2为氢原子，烷基，带有官能团的烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为烷基，带有官能团的烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，亚磷酸酯，磺酸酯或者卤素原子；R为氢原子，卤素原子，烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种。所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代基的苯基；所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶。 [0010] 优选地，R1为C1-C20烷基，末端带有官能团的C1-C20烷基，苯基，芳基或者杂环基；R2为氢原子，C1-C20烷基，末端带有官能团的C1-C20烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为C1-C20烷基，末端带有官能团的C1-C20烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，或者卤素原子；R为氢原子，卤素原子，C1-C20烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种。其中，末端带有官能团的C1-C20烷基中，所述官能团选自碳-碳双键、碳-碳叁键、羟基、烃氧基、硅醚基、酰氧基、酯基、酰基、酰胺基、磺酸基、卤素、磺酰基、羧基、氰基、硝基、烃基取代的氨基、酰基取代的氨基；所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代基的苯基，所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶，所述吸电子取代基包括卤素、硝基、酯基、羧基、酰基、酰胺基、磺酰基、磺酸基、氰基，所述给电子取代基包括烷基、烯基、炔基、苯基、烃氧基、羟基、氨基、酰氧基、烃基取代的氨基、酰基取代的氨基。 [0011] 进一步优选地，R1为C1-C10烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基，芳基或者杂环基；R2为氢原子，C1-C10烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为C1-C10烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯；R为氢原子，卤素原子，C1-C10 烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基中的一种。其中，末端带有官能团的C1-C10烷基中，所述官能团选自其中，R为C1～C20烷基，苯基，或者芳基，n＝0～20，Y为氢、C1～C20烷基、酰基、硅醚类保护基(包括叔丁基二甲基硅基(TBS)，三乙基硅基(TES)，叔丁基二苯基硅基(TBDPS))；所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代基的苯基，所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶，所述吸电子取代基包括卤素、硝基、酯基、羧基、酰基、磺酰基、磺酸基、氰基，所述给电子取代基包括烷基、烯基、炔基、苯基、烃氧基、羟基、氨基、乙酰氨基、二甲氨基。 [0012] 进一步优选地，R1选自C1-C10直链烷基，C1-C10环烷基，末端带有官能团的C1-C102 烷基，苯基，烃基取代的苯基，卤素取代的苯基，烃氧基取代的苯基；R 选自氢，C1-C10直链烷基，C1-C10环烷基，末端带有官能团的C1-C10 烷基，苯基，烃基取代的苯基，卤素取代的苯基，烃氧基取代的苯基；R3选自 C1-C10直链烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基，烃基取代的苯基，卤素取代的苯基，烃氧基取代的苯基；LG选自醋酸酯；R选自氢，氟，氯，溴，碘，C1-C6的烷基，苯基；E选自酯基，磺酰基；其中，末端带有官能团的C1-C10 烷基中，所述官能团选自其中，R为C1～C10 烷基，n＝0～10，Y为氢、 C1～C10烷基、酰基、硅醚类保护基(包括叔丁基二甲基硅基(TBS)，三乙基硅基(TES)，叔丁基二苯基硅基(TBDPS))。 [0013] 进一步优选地，R1选自正丁基，正庚基，环己基，环丙基，苯丙基，苯基，对甲基苯基，对溴苯基，对氯苯基；R2选自氢，正丁基，正庚基，环己基，环丙基，苯丙基，苯基，对甲基3 苯基，对溴苯基，对氯苯基；R 选自正丁基，正己基，正庚基，正壬基， LG选自醋酸酯；R选自氢，氟；E选自乙氧羰基(CO2Et)，苯磺酰基(SO2Ph)。 [0014] 作为进一步地改进，本发明的具体操作步骤如下： [0015] 1)在手套箱中，在油浴中，向干燥的反应管中依次投入钯催化剂、手性双膦配体和碱，将反应管取出，在氮气气氛下加入一定体积的有机溶剂；将反应管置于预先加热到一定温度的油浴中，搅拌5-60分钟(优选30分钟)；其中，所述一定体积的有机溶剂是指以1物质(式(1)所示的2,3-联烯基官能团化合物) 的用量为基准，所述有机溶剂的用量为0.5-10.0mL/mmol，所述一定温度是指 20-50℃； [0016] 2)待步骤1)完成后，将反应管从油浴中提出，氮气气氛下加入2,3-联烯基官能团化合物、亲核试剂和一定体积的有机溶剂，再将反应管放回油浴中加热，搅拌反应；其中，所述一定体积的有机溶剂是指以1物质的用量为基准，所述有机溶剂的用量为0.5-10.0mL/mmol； [0017] 3)待步骤2)反应完全后，向反应管中加入一定体积的乙酸乙酯，所得混合液用饱和食盐水洗3次，分出有机相，水相用一定体积的乙醚萃取1次，合并所有的有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析得最终产物；其中，所述一定体积的乙酸乙酯是指化合物；其中，所述一定体积的乙酸乙酯是指以1 物质的用量为基准，所述乙酸乙酯的用量为1.0-100mL/mmol，所述一定体积的乙醚是指以1物质的用量为基准，所述乙醚的用量为1.0- 100mL/mmol。 [0018] 作为进一步地改进，本发明所述的钯催化剂为二(肉桂基氯化钯)，二(烯丙基氯化钯)，四(三苯基膦)钯，三(二亚苄基丙酮)二钯，二(二亚苄基丙酮)一钯，氯化钯，醋酸钯，二(三苯基膦)氯化钯，二(乙腈)氯化钯中的任意一种或多种；优选地，为二(肉桂基氯化钯)。 [0019] 作为进一步地改进，本发明所述的手性双膦配体选自以下结构的 (R)-L1～(R)-L5及其对映异构体(S)-L1～(S)-L5的一种或多种；其中Ar为苯基、芳基或杂环基，所述芳基是邻、间、对位有烃基或烃氧基取代的苯基，所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶；优选地，所述Ar为苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基。 [0020] [0021] 优选地，所述的手性双膦配体为(R)-L5和/或其对映异构体(S)-L5，其中Ar 为苯基、芳基或杂环基，所述芳基是邻、间、对位有烃基或烃氧基取代的苯基，其中，所述烃基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基，所述烃氧基包括乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、烃氧基；所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶；优选地，所述Ar为苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基。 [0022] 作为进一步地改进，本发明所述的手性双膦配体选自(R)-L5a或其对映异构体(S)-L5a，(R)-L5b或其对映异构体(S)-L5b中的一种或几种，其中，所述(R)-L5a， (R)-L5b的结构如下所示： [0023] [0024] (R)-L5a,Ar＝3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基 [0025] (R)-L5b,Ar＝苯基 [0026] 作为进一步地改进，本发明所述的碱为无机碱，选自碳酸钾，碳酸铯，磷酸钠，磷酸钾，磷酸二氢钠，氢氧化钾，氢氧化钠，叔丁醇锂，叔丁醇钾，叔丁醇钠，氢化钠中的任意一种或多种；优选地，为碳酸钾。 [0027] 作为进一步地改进，本发明所述的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜，1,4-二氧六环，四氢呋喃，乙腈，乙醚、丁醚，甲基叔丁基醚中的任意一种或多种；优选地，为N-甲基吡咯烷酮、 N,N-二甲基甲酰胺或两者的混合物。 [0028] 作为进一步地改进，本发明所述反应的温度为20-50℃；优选地，为30℃。 [0029] 作为进一步地改进，本发明所述反应的时间为2–48小时；优选地，为12 小时。 [0030] 作为进一步地改进，本发明所述式(1)2,3-联烯基官能团化合物、式(2) 亲核试剂、钯催化剂、手性双膦配体和碱的摩尔比(或质量比)为1.0：1.0–3.0： 0.005–0.1：0.012–0.24：1.0–3.0；优选地，为1.0：2.0：0.025：0.06：2.0。 [0031] 本发明还提供了兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物，其结构如 (Ra,S)-3,(Sa,R)-3所示： [0032] [0033] 其中，R1为烷基，带有官能团的烷基，苯基，芳基或者杂环基；R2为氢原子，烷基，带有官能团的烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为烷基，带有官能团的烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，亚磷酸酯，磺酸酯或者卤素原子；R为氢原子，卤素原子，烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种。其中，所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代基的苯基；所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶。 [0034] 优选地，R1为C1-C20烷基，末端带有官能团的C1-C20烷基，苯基，芳基或者杂环基；R2为氢原子，C1-C20烷基，末端带有官能团的C1-C20烷基，苯基，芳基或者杂环基；R3为C1-C20烷基，末端带有官能团的C1-C20烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，亚磷酸酯，磺酸酯或者卤素原子； R为氢原子，卤素原子，C1-C20烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种。其中，末端带有官能团的C1-C20烷基中，所述官能团选自碳-碳双键、碳-碳叁键、羟基、烃氧基、硅醚基、酰氧基、酯基、酰基、酰胺基、磺酸基、卤素、磺酰基、羧基、氰基、硝基、烃基取代的氨基、酰基取代的氨基；所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代基的苯基，所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶，所述吸电子取代基包括卤素、硝基、酯基、羧基、酰基、酰胺基、磺酰基、磺酸基、氰基；所述给电子取代基包括烷基、烯基、炔基、苯基、烃氧基、羟基、氨基、酰氧基、烃基取代的氨基、酰基取代的氨基。 [0035] 进一步优选地，R1为C1-C10烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基，芳基或者2 3 杂环基；R为氢原子，C1-C10烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基，芳基或者杂环基；R为C1-C10烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基或者芳基；LG为醋酸酯，碳酸酯，磷酸酯，；R为氢原子，卤素原子，C1-C10 烷基，苯基或者芳基；E为拉电子基团，为酯基、磺酰基、氰基、酰基中的一种。其中，末端带有官能团的烷基中，其中，末端带有官能团的C1-C10烷基中，所述官能团选自其中，R为C1～C20烷基，苯基，芳基，n＝0～20，Y为氢、C1～C20烷基、酰基、硅醚类保护基(包括叔丁基二甲基硅基(TBS)，三乙基硅基(TES)，叔丁基二苯基硅基(TBDPS))；所述芳基是邻、间、对位有吸电子或给电子取代基的苯基，所述杂环基是噻吩、呋喃或吡啶、或者有吸电子或给电子取代基的噻吩、呋喃或吡啶，所述吸电子取代基包括卤素、硝基、酯基、羧基、酰基、磺酰基、磺酸基、氰基；所述给电子取代基包括烷基、烯基、炔基、苯基、烃氧基、羟基、氨基、乙酰氨基、二甲氨基。 [0036] 进一步优选地，R1选自C1-C10直链烷基，C1-C10环烷基，末端带有官能团的C1-C102 烷基，苯基，烃基取代的苯基(如甲基取代的苯基)，卤素取代的苯基，烃氧基取代的苯基；R选自氢，C1-C10直链烷基，C1-C10环烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基，烃基取代的苯基(如甲基取代的苯基)，卤素取代的苯基，烃氧基取代的苯基；R3选自C1-C10直链烷基，末端带有官能团的C1-C10烷基，苯基，烃基取代的苯基，卤素取代的苯基，烃氧基取代的苯基； LG选自醋酸酯；R选自氢，氟，氯，溴，碘，C1-C6的烷基，苯基；E选自酯基，磺酰基；其中，末端带有官能团的C1-C10烷基中，所述官能团选自其中，R为C1～C10烷基，n＝0～10，Y为氢、C1～C10 烷基、酰基、硅醚类保护基(包括叔丁基二甲基硅基(TBS)，三乙基硅基(TES)，叔丁基二苯基硅基(TBDPS))。 [0037] 进一步优选地，R1选自正丁基，正庚基，环己基，环丙基，苯丙基，苯基，对甲基苯基，对溴苯基，对氯苯基；R2选自氢，正丁基，正庚基，环己基，环丙基，苯丙基，苯基，对甲基3 苯基，对溴苯基，对氯苯基；R 选自正丁基，正己基，正庚基，正壬基， LG选自醋酸酯；R选自氢，氟；E选自乙氧羰基(CO2Et)，苯磺酰基(SO2Ph)。 [0038] 本发明还提供了式(Ra,S)-3,(Sa,R)-3所示的兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物在制备含有多个手性中心的单氟甲基化联烯、γ-联烯酸酯、γ-联烯酸、γ-联烯醇、γ-丁内酯化合物中的应用，其中，所述多个手性中心是指两个或两个以上相同或不相同的手性中心。 [0039] 本发明的创新点在于，本发明通过在式(1)2,3-联烯基官能团化合物的联烯基的α位引入一个R3基团，利用R3基团在反应中产生的空间位阻效应，以更高的对映选择性控制了产物的轴手性；另外，由于同时引入了一个新的手性碳原子 (中心手性)，这两种不同类型的手性中心之间存在着协同效应；因此，在单一手性配体和钯催化下，本发明实现了不对称联烯基化反应中轴手性和中心手性的同时控制，基于此首次发展了一种高效、实用、高选择性的一步直接构建兼有轴手性和中心手性的高光学活性联烯化合物的方法。本发明得到的手性联烯产物，可以作为重要的中间体来构筑含有多个手性中心的单氟甲基化联烯、γ-联烯酸酯、γ-联烯酸、γ-联烯醇、γ-丁内酯等化合物。 [0040] 本发明的有益效果还包括：原料和试剂简单易得，制备方便；反应条件温和，操作简单；底物普适性广；官能团兼容性好，可以兼容位阻非常小的基团；亲核试剂不仅可以是丙二酸酯类化合物，也可以是双苯磺酸甲烷和氟代双苯磺酸甲烷；可一步构建含有一个轴手性和一个中心手性的光学纯联烯；产物的立体选择性极其优秀(>99:1d.r.，95％～>99％ee)；产物易分离纯化等。具体实施方式 [0041] 结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明。实施本发明的过程、条件、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。所有实施例中所涉及的手性双膦配体的具体结构式和对应编号如下所示： [0042] [0043] 实施例1 [0044] [0045] 其中，equiv表示当量，mol表示摩尔，d.r.表示非对映异构体比例，NMP表示N-甲基吡咯烷酮，ee表示对映异构体过量百分数。 [0046] 在手套箱中，往一个干燥的Schlenk反应管中依次加入[Pd(π-cinnamyl)Cl]2 (0.0134g,0.025mmol),手性双膦配体(R)-L5a(0.0709g,0.06mmol),和K2CO3 (0.2763g,2mmol)。随后在氮气保护下加入NMP(5mL)，将反应管置于一个预先加热到30℃的油浴中，搅拌30分钟后，将反应管中从油浴中提出，氮气保护下加入2,3-联烯醇醋酸酯(Ra,S)-1a(0.2781g,1mmol)与NMP(5mL)，二苯磺酰基甲烷2a(0.6105g,2mmol)。再次将反应管放入30℃油浴中，搅拌，12小时后薄层层析(TLC)监测反应完成。加入乙酸乙酯(30mL)稀释反应，所得混合液用食盐水洗(20mL×3)。分出有机相，合并水相并用乙醚(20mL)萃取，合并所有有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30 ～60℃)/乙酸乙酯＝ 8/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3aa(0.3965g,77％):96％ee (HPLC conditions: Chiralcel OZ-H column,n-hexane/i-PrOH＝90/10,0.5mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝ 23.7min,tR(minor)＝50.9min)；[α]D20＝-87.5(c＝1.03, CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.92(d,J＝7.2Hz,2H,ArH),7.85(d,J＝7.2 Hz,2H,ArH),7.64(t,J＝7.5Hz,2H,ArH), 7.57-7.42(m,4H,ArH),5.51-5.40(m, 1H,＝CH),5.12(td,J1＝6.2Hz,J2＝1.7Hz,1H,＝CH),4.67(d,J＝1.2Hz,1H,CH), 3.09-2.96(m,1H,CH),2.01-1.73(m,3H,CH2and CH), 1.72-1.52(m,5H,5H from Cy),1.46-0.90(m,13H,5H from Cy and CH2×4),0.86(t,J＝ 6.9Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.7,140.1,138.4,134.2,134.0,129.1,128.9, 128.74, 128.70,98.7,92.7,87.4,40.4,36.8,32.8,31.4,29.8,28.4,28.1,25.72,25.66, 22.3, 13.8；IR(neat)ν(cm-1)3066,2924,2852,1960,1584,1478,1463,1448,1334,1312, + 1291,1158,1079；MS(70ev,EI)m/z(％)514(M ,1.46),77(100)；HRMS calcd.for C29H38O4S2[M+]:514.2212,found:514.2216. [0047] 实施例2 [0048] [0049] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1b(0.3330g,1 mmol)/NMP(5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6105g,2mmol)反应12 小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝8/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3ba(0.3990g,70％): 98％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column, n-hexane/i-PrOH＝90/10,1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝21.5min,tR(minor) ＝48.7min)；[α]D20＝-78.5(c＝0.995, 1 CHCl3)；H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.94(d, J＝7.5Hz,2H,ArH),7.88(d,J＝7.2Hz,2H,ArH), 7.66(t,J＝7.4Hz,2H,ArH), 7.59-7.42(m,4H,ArH),5.91-5.72(m,1H,＝CH),5.49-5.36(m,1H,＝CH),5.12(td, J1＝6.2Hz,J2＝2.0Hz,1H,＝CH),5.06-4.87(m,2H,＝CH2),4.66(d,J＝1.8Hz,1H, CH),3.09-2.94(m,1H,CH),2.04(q,J＝7.0Hz,2H,CH2),1.97-1.52(m, 8H,5H from Cy,CH2,and CH),1.48-0.79(m,17H,5H from Cy and CH2×6)；13C NMR(75 MHz,CDCl3)δ202.8,140.3,139.0,138.5,134.3,134.1,129.3,129.0,128.9,128.8, 114.0,98.9,92.8,87.6,40.5,37.0,33.7,32.9,32.8,29.9,29.3,29.2,28.9,28.7,28.3, 25.9,25.8；IR(neat)ν(cm-1)3069,2924,2852,1962,1640,1584,1478,1463,1448, 1334, 1312,1292,1159,1080；MS(70ev,EI)m/z(％)568(M+,2.36),55(100)； HRMS calcd.for C33H44O4S2[M+]:568.2681,found:568.2687. [0050] 实施例3 [0051] [0052] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0710 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1c(0.2521g,1 mmol)/NMP(5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6105g,2mmol)反应17 小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝8/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3ca(0.3428g,70％): 97％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column, n-hexane/i-PrOH＝80/20,1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝17.8min,tR(minor) ＝31.2min)；[α]D20＝-65.9(c＝1.05,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.01-7.83(m,4H,ArH),7.73-7.59(m,2H,ArH),7.59-7.45(m,4H,ArH),5.44-5.32 (m,1H,＝CH),5.15(qd,J1＝6.6Hz,J2＝2.1Hz,1H,＝CH),4.67(d,J＝1.5Hz,1H, CH),3.13-3.00(m,1H,CH),2.04-1.78(m,3H,1H from CH2and CH2),1.77- 13 1.61(m, 1H,1H from CH2),1.50-1.00(m,12H,CH2×6),0.97-0.79(m,6H,CH3×2)；C NMR(75MHz,CDCl3)δ204.0,140.1,138.6,134.3,134.1,129.4,128.93,128.92, 128.89,93.1, 91.4,87.3,40.1,31.5,31.2,30.3,28.6,28.2,28.1,22.4,22.1,13.9,13.8； IR(neat)ν(cm-1)3066,2956,2927,2871,2857,1964,1584,1479,1466,1448,1335, 1312,1158,1080； + + MS(70ev,EI)m/z(％)488(M ,3.62),77(100)；HRMS calcd.for C27H36O4S2[M]:488.2055,found:488.2061. [0053] 实施例4 [0054] [0055] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a (0.0709g,0.06mmol),K2CO3(0.2761g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1d(0.2441 g,1mmol)/NMP(5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6105g,2mmol)反应15小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝6/1)得固体手性联烯产物(Ra,S)-3da(0.2639g, 55％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column,n-hexane/i-PrOH＝92/8,1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝51.2min,tR (minor)＝68.9min)；[α]D20＝-233.3(c＝1.06,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.99-7.78(m,4H,ArH),7.66-7.53(m,2H,ArH),7.53-7.37(m,4H,ArH),7.34-7.13 (m,5H,ArH),6.22(dd,J1＝6.5Hz,J2＝2.9Hz,1H,＝CH),5.88(t,J＝6.6Hz,1H, ＝CH),4.76(d,J＝1.2Hz,1H,CH),3.28-3.11(m,1H,CH),2.06-1.86(m,1H,1H from CH2),1.85-1.66(m,1H,1H from CH2),1.45-1.00(m,4H,CH2×2),0.78(t,J＝ 7.1Hz, 3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ205.2,139.9,138.7,134.4,134.2, 133.6,129.4,129.1, 129.0,128.9,128.6,127.2,127.0,97.0,95.3,86.4,39.7,30.4, 30.3,22.1,13.8；IR(neat)ν(cm-1)3063,3030,2957,2928,2871,1951,1597,1584, 1495,1478,1458,1447, 1332,1312,1157,1079,1025；MS(ESI)m/z(％)498(M+ NH4+)；HRMS calcd.for C27H32NO4S2[M+NH4+]:498.1767,found:498.1768. [0056] 实施例5 [0057] [0058] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0710 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1e(0.2860g,1 mmol)/NMP(5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6105g,2mmol)反应12 小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝7/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3ea(0.3402g,65％): 97％ee(HPLC conditions:Chiralcel AD-H column, n-hexane/i-PrOH＝95/5,0.7mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝36.6min,tR(minor)＝ 38.9min)；[α]D20＝-219.2(c＝0.965,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.91(d, J＝7.5Hz,2H,ArH),7.85(d,J＝7.2Hz,2H,ArH), 7.62(q,J＝7.3Hz,2H,ArH), 7.55-7.38(m,4H,ArH),7.17(d,J＝8.1Hz,2H,ArH),7.11(d,J＝8.1Hz,2H,ArH), 6.20(dd,J1＝6.3Hz,J2＝2.7Hz,1H,＝CH),5.85(t,J＝6.5Hz,1H,＝CH),4.77(d,J ＝1.2Hz,1H,CH),3.25-3.12(m,1H,CH),2.33(s,3H,CH3),2.04-1.84(m,1H, 1H from CH2),1.79-1.64(m,1H,1H from CH2),1.47-0.98(m,8H,CH2×4),0.84(t,J＝ 6.9Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ204.8,139.9,138.5,137.0,134.4, 134.2,130.6, 129.5,129.3,129.2,129.0,128.9,126.9,97.0,95.2,86.4,39.7,31.5, 30.5,28.6,28.2, 22.4,21.1,13.9；IR(neat)ν(cm-1)3063,2955,2925,2856,1951, 1584,1512,1447,1332, 1312,1157,1079；MS(ESI)m/z(％)540(M+NH4+)； HRMS calcd.for C30H38NO4S2[M+NH4+]: 540.2237,found:540.2236. [0059] 实施例6 [0060] [0061] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0135g,0.025mmol),(R)-L5a (0.0709g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1f(0.3509 g,1mmol)/NMP(5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6104g,2mmol)反应 18小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝7/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3fa(0.3510g, 60％):97％ee(HPLC conditions:Chiralcel AD-H column,n-hexane/i-PrOH＝80/20, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝20.4min,tR (minor)＝25.0min)；[α]D20＝-229.2(c＝ 1.06,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.92(d,J＝7.5Hz,2H,ArH),7.84(d,J＝7.2Hz,2H,ArH),7.70-7.58(m,2H,ArH), 7.57-7.37(m,6H,ArH),7.15(d,J＝8.7Hz,2H,ArH),6.18(dd,J1＝6.5Hz,J2＝2.6 Hz,1H,＝CH),5.89(t,J＝6.6Hz,1H,＝CH),4.72(d,J＝1.5Hz,1H,CH),3.25-3.14 (m,1H,CH),2.02-1.82(m,1H,1H from CH2),1.77-1.57(m,1H,1H from CH2), 1.41-0.98(m,8H,CH2×4),0.84(t,J＝7.1Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3) δ 205.5,139.6,138.7,134.5,134.3,132.7,131.7,129.5,129.2,129.03,129.00,128.6, 120.9,96.2,95.4,86.2,39.5,31.5,31.1,28.6,28.1,22.4,14.0；IR(neat)ν(cm-1) 3064, 2955,2926,2856,1953,1584,1488,1466,1447,1332,1312,1157,1147,1079, 1024,1010； MS(ESI)m/z(％)611(M(81Br)+Na+),609(M(79Br)+Na+)；HRMS calcd.for C29H35BrNO4S2[M(79Br)+NH4+]:604.1185,found:604.1183. [0062] 实施例7 [0063] [0064] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1g(0.3213g,1 mmol)/NMP(5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6100g,2mmol)反应18 小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝7/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3ga(0.3060g,55％): 98％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝90/10,1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝26.5min,tR(minor) ＝34.4min)；[α]D20＝-214.5(c＝1.035,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.91 (d,J＝7.5Hz,2H,ArH),7.84(d,J＝7.2Hz,2H,ArH), 7.69-7.56(m,2H,ArH), 7.56-7.38(m,4H,ArH),7.27(d,J＝9.1Hz,2H,ArH),7.21(d,J＝ 8.7Hz,2H,ArH), 6.19(dd,J1＝6.6Hz,J2＝2.7Hz,1H,＝CH),5.91(t,J＝6.8Hz,1H,＝CH), 4.73(d,J ＝1.5Hz,1H,CH),3.29-3.15(m,1H,CH),2.03-1.82(m,1H,1H from CH2), 1.79- 1.60(m,1H,1H from CH2),1.41-1.00(m,10H,CH2×5),0.86(t,J＝6.9Hz, 3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ205.4,139.5,138.7,134.5,134.3,132.7, 132.2,129.4,129.1,128.99, 128.96,128.7,128.2,96.0,95.3,86.1,39.5,31.6,31.1, 28.94,28.86,28.1,22.5,14.0； IR(neat)ν(cm-1)3065,2955,2926,2855,1954,1584, 1491,1466,1448,1332,1312,1157, 1079,1013；MS(ESI)m/z(％)576(M(37Cl)+ NH4+),574(M(35Cl)+NH4+)；HRMS calcd.for C30H37ClNO4S2[M(35Cl)+NH4+]: 574.1847,found:574.1847. [0065] 实施例8 [0066] [0067] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1h(0.2920g,1 mmol)/NMP(5mL)和fluorobis(phenylsulfonyl)methane(2b)(0.6301g,2mmol)反应12小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝8/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3hb(0.4420g,81％):97％ee(HPLC conditions:Chiralcel PC-4 column,n-hexane/i-PrOH＝95/5, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝22.4min,tR (minor)＝27.4min)；[α]D20＝-82.8(c＝ 0.97,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),7.84(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),7.68(t,J＝7.5Hz,2H, ArH),7.57-7.46(m,4H,ArH),5.27-5.17(m,1H,＝CH),5.05(t,J＝6.2Hz,1H, ＝CH),3.05-2.91(m,1H,CH),2.41-2.24(m,1H,CH),1.99-1.72(m,2H,CH2), 1.72-1.40(m,6H,1H from CH2and 5H from Cy),1.39-0.96(m,12H,1H from CH2, 5H from Cy and CH2×3),0.95-0.72(m,5H,CH2and CH3)；13C NMR(75MHz, CDCl3)δ205.1, 136.6,135.2,134.9,134.8,130.94,130.92,130.8,128.8,128.5, 115.4(d,J＝264.0Hz), 98.0,87.7(d,J＝6.9Hz),45.8(d,J＝16.5Hz),36.8,32.7, 32.5,31.7,29.1,28.9,28.2, 28.0(d,J＝2.7Hz),25.9,25.8,22.5,14.0；19F NMR(282 MHz,CDCl3)(CFCl3as internal standard at 0ppm)δ-128.6；IR(neat)ν(cm-1)3066, 2925,2853,1963,1584,1448,1348, 1313,1167,1152,1079；MS(70ev,EI)m/z(％) 547(M++1,2.87),546(M+,1.11),125(100)； + HRMS calcd.for C30H39O4S2F[M]: 546.2274,found:546.2278. [0068] 实施例9 [0069] [0070] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1h(0.2920g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3201g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应12小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3hc(0.2910g,74％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column,n-hexane/i-PrOH＝200/1, 20 1.2mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝9.2min,tR (minor)＝12.2min)；[α]D ＝-41.0(c＝ 1.09,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 5.20-5.05(m,2H,＝CH×2),4.28-4.07(m,4H,CH2× 2),3.36(d,J＝9.0Hz,1H, CH),2.86-2.70(m,1H,CH),2.02-1.85(m,1H,CH),1.82-1.56(m, 5H,5H from Cy), 1.54-0.96(m,23H,5H from Cy,CH2×6,and CH3×2),0.88(t,J＝6.6Hz, 3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.4,168.4,168.1,98.4,92.3,61.0,60.9,56.9,38.9, 37.2,32.9,32.8,32.7,31.6,29.2,29.0,26.7,25.93,25.88,25.86,22.5,13.9；IR(neat) ν(cm-1)2926,2853,1961,1755,1736,1732,1464,1448,1368,1303,1247,1174, 1155,1035； MS(70ev,EI)m/z(％)392(M+,17.60),134(100)；HRMS calcd.for C24H40O4[M+]:392.2927,found:392.2924. [0071] 实施例10(克级规模反应) [0072] [0073] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0533g,0.1mmol),(R)-L5a(0.2830g, 0.24mmol),K2CO3(1.1039g,8mmol),NMP(20mL),(Ra,S)-1h(1.1678g,4 mmol)/NMP(10mL)和diethyl malonate(2c)(1.2802g,8mmol)/NMP(10mL)反应15小时。快速柱层析(淋洗剂: 石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3hc(1.0847g,69％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column, n-hexane/i-PrOH＝200/1,1.2mL/min,λ＝ 214nm,tR(major)＝12.9min,tR(minor) ＝18.9min)；[α]D20＝-42.0(c＝0.99,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 5.19-5.06(m,2H,＝CH×2),4.27-4.07(m,4H,CH2×2),3.36(d,J＝ 9.3Hz,1H, CH),2.86-2.71(m,1H,CH),2.01-1.86(m,1H,CH),1.80-1.56(m,5H,5H from Cy), 1.54-0.97(m,23H,5H from Cy,CH2×6,and CH3×2),0.88(t,J＝6.6Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.4,168.4,168.2,98.5,92.4,61.1,61.0,56.9,38.9, 37.3,33.0, 32.9,32.7,31.7,29.3,29.1,26.7,26.0,25.92,25.90,22.5,13.9. [0074] 实施例11 [0075] [0076] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0710 g,0.06mmol),K2CO3(0.2761g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1i(0.2947g,1 mmol)/NMP(2.5mL),diethyl malonate(2c)(0.3204g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应16小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3ic(0.3155g,80％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝200/1, 20 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝8.9min,tR(minor)＝ 9.4min)；[α]D ＝-34.0(c＝ 1.035,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.18-5.04 (m,2H,＝CH×2),4.29-4.08(m,4H,CH2×2),3.36(d,J＝9.3Hz,1H,CH), 2.85-2.70(m,1H,CH),2.04-1.89(m,2H,CH2),1.53-1.17(m,26H,CH2×10and CH3×2),0.94-0.81(m,6H,CH3×2)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ203.8, 168.5, 168.3,92.5,91.5,61.2,61.0,57.1,39.0,32.6,31.8,31.7,29.3,29.11,29.08, 28.9, 26.8,22.6,22.5,14.03,13.98；IR(neat)ν(cm-1)2927,2856,1963,1735,1463,1370, 1301,1249,1154,1034；MS(70ev,EI)m/z(％)394(M+,16.74),43(100)；HRMS calcd.for C24H42O4[M+]:394.3083,found:394.3087. [0077] 实施例12 [0078] [0079] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1b(0.3329g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3201g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应15小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝50/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3bc(0.3032g,70％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel PC-2 column,n-hexane/i-PrOH＝250/1, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝9.6min,tR (minor)＝16.5min)；[α]D20＝-35.5(c＝ 1.03,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 5.89-5.72(m,1H,＝CH),5.19-5.06(m,2H,＝CH× 2),5.04-4.88(m,2H,＝CH2), 4.27-4.08(m,4H,CH2×2),3.35(d,J＝9.3Hz,1H,CH),2.86- 2.70(m,1H,CH), 2.03(q,J＝7.0Hz,2H,CH2),1.99-1.85(m,1H,CH),1.79-1.56(m,5H,five proton from Cy),1.52-0.97(m,25H,five proton from Cy,CH3×2,and CH2×7)；13C NMR (75MHz,CDCl3)δ202.4,168.5,168.2,139.0,114.0,98.5,92.4,61.1,61.0,57.0, 38.9, 37.3,33.7,33.0,32.9,32.7,29.4,29.34,29.30,29.0,28.8,26.7,26.0,25.95, 25.92, 14.0；IR(neat)ν(cm-1)3076,2979,2925,2853,1961,1755,1736,1640,1464, 1448,1368, 1303,1243,1175,1154,1096,1035；MS(70ev,EI)m/z(％)432(M+, 20.74),134(100)；HRMS + calcd.for C27H44O4[M]:432.3240,found:432.3241. [0080] 实施例13 [0081] [0082] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0707 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1j(0.3952g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3200g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应14小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3jc(0.3861g,78％):97％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝200/1, 20 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝8.9min,tR(minor)＝ 7.6min)；[α]D ＝-33.9(c＝1.02,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.13-5.00 (m,2H,＝CH×2),4.23-4.02(m,4H,CH2×2), 3.53(t,J＝6.6Hz,2H,CH2),3.30(d, J＝9.3Hz,1H,CH),2.80-2.65(m,1H,CH),1.96-1.78(m,1H,CH),1.76-1.51(m, 5H,5H from Cy),1.51-0.89(m,19H,5H from Cy,CH2×4,and 13 CH3×2),0.83(s,9H, CH3×3),-0.01(s,6H,CH3×2)；C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.4,168.4, 168.1, 98.5,92.3,63.0,61.1,61.0,56.9,38.9,37.2,32.93,32.86,32.7,32.6,26.6, 26.0, 25.91,25.88,25.8,25.6,18.2,14.0,-5.4；IR(neat)ν(cm-1)2928,2855,1961,1755, 1737,1733,1463,1448,1389,1368,1254,1175,1098,1035；MS(70ev,EI)m/z(％) 494(M+,+ 4.42),217(100)；HRMS calcd.for C28H50O5Si[M]:494.3428,found: 494.3432. [0083] 实施例14 [0084] [0085] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1k(0.3221g,1 mmol)/NMP(2.5mL),diethyl malonate(2c)(0.3203g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应 20小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝10/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3kc(0.3252g,77％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝97/3, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝24.4min,tR(minor)＝ 30.3min)；[α]D20＝-41.1(c＝ 1.05,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.17-5.07 (m,2H,＝CH×2),4.27-4.10(m,4H,CH2× 2),4.04(t,J＝6.6Hz,2H,CH2),3.35(d, J＝9.0Hz,1H,CH),2.85-2.71(m,1H,CH),2.04(s, 3H,CH3),2.00-1.86(m,1H, CH),1.80-1.54(m,7H,5H from Cy and CH2),1.54-0.92(m, 17H,5H from Cy,CH2×3,and CH3×2)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.4,171.0,168.3,168.1, 98.5, 92.1,64.3,61.1,61.0,56.8,38.8,37.2,32.9,32.8,32.5,28.3,26.4,25.92,-1 25.87,25.8, 25.6,20.8,13.9；IR(neat)ν(cm )2979,2927,2853,1960,1738,1732,1464, 1448, 1388,1367,1303,1239,1175,1155,1096,1034；MS(70ev,EI)m/z(％)423(M++1, 5.29),422(M+,4.09),43(100)；HRMS calcd.for C24H38O6[M+]:422.2668,found: 422.2665. [0086] 实施例15 [0087] [0088] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0135g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1l(0.2775g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3201g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应17小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3lc(0.2951g,78％):>99％ee(SFC conditions:Chiralcel IE column, n-hexane/i-PrOH＝97/3, 1.3mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝13.5min,tR(minor)＝ 14.4min)；[α]D20＝-35.4(c＝ 0.98,CHCl3)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ5.19(t,1H, J＝7.1Hz,＝CH),4.96(t,J＝7.7Hz,1H,＝CH),4.30-4.10(m,4H,CH2×2),3.36(d, J＝9.3Hz,1H,CH),2.87-2.70(m,1H,CH),1.52- 1.12(m,23H,CH,CH2×8,and CH3×2),0.88(t,J＝6.6Hz,3H,CH3),0.73-0.63(m,2H,CH2), 13 0.38-0.28(m,2H, CH2)；C NMR(75MHz,CDCl3)δ203.3,168.4,168.2,96.7,93.3,61.1, 61.0,57.0, 39.2,32.6,31.8,29.4,29.3,29.2,26.8,22.6,14.0,9.5,6.6,6.5；IR(neat)ν(cm-1) 3082,2980,2956,2926,2855,1961,1755,1737,1465,1447,1368,1301,1244,1175, 1154,1096,1034；MS(70ev,EI)m/z(％)378(M+,1.63),93(100)；HRMS calcd.for C23H38O4[M+ ]:378.2770,found:378.2773. [0089] 实施例16 [0090] [0091] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0708 g,0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1m(0.3423g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3204g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应16小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物afforded(Ra,S)-3mc(0.3669g,83％):96％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column,n-hexane/i-PrOH＝200/1,0.6mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝16.3min,tR (minor)＝17.8min)；[α]D20＝-43.1(c＝1.005,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.32-7.23(m,2H,ArH),7.22-7.13(m,3H,ArH),5.23-5.06(m,2H,＝CH×2), 4.26-4.09(m,4H,CH2×2),3.34(d,J＝9.0Hz,1H,CH), 2.86-2.64(m,3H,CH and CH2),2.36-2.21(m,2H,CH2),1.50-1.15(m,22H,CH2×8and CH3× 2),0.88(t,J＝ 6.8Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ203.9,168.4,168.2,141.6, 128.4, 128.2,125.8,92.0,91.7,61.2,61.1,57.0,39.0,35.4,32.6,31.8,30.6,29.5, 29.4,29.2, 26.8,22.6,14.0；IR(neat)ν(cm-1)2926,2855,1963,1734,1457,1370,1301,+ + 1243, 1153,1033；MS(70ev,EI)m/z(％)443(M+1,24.93),442(M ,5.11),282 (100)；HRMS calcd.for C28H42O4[M+]:442.3083,found:442.3081. [0092] 实施例17 [0093] [0094] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0133g,0.025mmol),(S)-L5a(0.0707 g,0.06mmol),K2CO3(0.2761g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1h(0.2917g,1 mmol)/NMP(5mL)和fluorobis(phenylsulfonyl)methane(2b)(0.6295g,2mmol)反应12小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙酸乙酯＝8/1)得油状手性联烯产物(Sa,R)-3hb(0.4261g,78％):97％ee(HPLC conditions:Chiralcel PC-4 column,n-hexane/i-PrOH＝95/5, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝22.6min,tR (minor)＝19.3min)；[α]D20＝+82.0(c＝ 1 1.03,CHCl3)；H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.92(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),7.84(d,J＝8.4Hz,2H,ArH),7.68(t,J＝7.5Hz,2H, ArH),7.60-7.43(m,4H,ArH),5.26-5.17(m,1H,＝CH),5.05(t,J＝6.3Hz,1H,＝CH), 3.06-2.90(m,1H,CH),2.42-2.25(m,1H,CH),1.99-1.72(m,2H,CH2),1.69-1.39(m, 6H,1H from CH2and 5H from Cy),1.40-0.96(m,12H,1H from CH2,5H 13 from Cy and CH2×3),0.95-0.71(m,5H,CH2and CH3)；C NMR(75MHz,CDCl3)δ205.2, 136.7,135.3,134.9,134.8,131.0,130.9,128.8,128.5,115.5(d,J＝264.8Hz),98.0, 87.7(d,J＝6.9Hz),45.8(d,J＝16.6Hz),36.9,32.7,32.5,31.7,29.1,28.9,28.3, 28.1(d,J＝2.8Hz),25.89,25.86,22.5,14.0；19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-128.5； IR(neat)ν(cm-1)3066,2925,2853,1963,1584,1463,1448,1348,1313,1290,1167, 1152,1079；MS(70ev,EI)m/z(％)547(M++1,2.36),546(M+,1.05),125(100)； HRMS calcd.for C30H39O4S2F[M+]: 546.2274,found:546.2276. [0095] 实施例18 [0096] [0097] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(S)-L5a(0.0709g, 0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1h(0.2921g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3203g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应12小时。快速柱层析(淋洗剂: 石油醚(30～60℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Sa,R)-3hc(0.2865g,73％):99％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column,n-hexane/i-PrOH＝200/1,1.2mL/min,λ＝ 214nm,tR(major)＝8.1min,tR (minor)＝5.6min)；[α]D20＝+42.0(c＝0.96,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.21-5.05(m,2H,＝CH×2),4.28-4.08(m,4H,CH2×2),3.36(d,J＝9.3Hz, 1H, CH),2.86-2.69(m,1H,CH),2.01-1.85(m,1H,CH),1.80-1.55(m,5H,5H from Cy), 1.55-0.97(m,23H,5H from Cy,CH2×6,and CH3×2),0.88(t,J＝6.6Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.5,168.4,168.2,98.5,92.4,61.1,61.0,57.0,38.9, 37.3,33.0,-1 32.9,32.7,31.7,29.3,29.1,26.7,26.0,25.94,25.91,22.5,14.0；IR(neat)ν (cm )2926, 2853,1961,1755,1738,1732,1464,1448,1368,1303,1247,1177, 1155,1114,1096,1035； MS(70ev,EI)m/z(％)392(M+,19.01),134(100)；HRMS calcd.for C24H40O4[M+]:392.2927,found:392.2929. [0098] 实施例19 [0099] [0100] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0133g,0.025mmol),(S)-L5a(0.0708g, 0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1i(0.2943g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3202g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应16小时。快速柱层析(淋洗剂: 石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Sa,R)-3ic(0.3083g,78％):97％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝200/1,1.0mL/min,λ＝ 214nm,tR(major)＝9.5min,tR(minor)＝ 8.6min)；[α]D20＝+34.2(c＝1.03,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.18-5.03 (m,2H,＝CH×2),4.29-4.08(m,4H,CH2×2),3.36(d,J＝ 9.0Hz,1H,CH), 2.86-2.69(m,1H,CH),2.04-1.88(m,2H,CH2),1.52-1.15(m,26H,CH2× 10and CH3×2),0.95-0.78(m,6H,CH3×2)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ203.8,168.5, 168.3, 92.6,91.4,61.2,61.1,57.1,39.0,32.6,31.8,31.7,29.3,29.1,28.9,26.8,22.6, 22.5, 14.03,13.99；IR(neat)ν(cm-1)2927,2856,1963,1735,1463,1370,1301, 1250,1155,1034； MS(70ev,EI)m/z(％)394(M+,20.98),43(100)；HRMS calcd. for C24H42O4[M+]:394.3083,found:394.3082. [0101] 实施例20 [0102] [0103] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(S)-L5a(0.0708g, 0.06mmol),K2CO3(0.2761g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1j(0.3948g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3202g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应14小时。快速柱层析(淋洗剂: 石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Sa,R)-3jc(0.3710g,75％):97％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝200/1,1.0mL/min,λ＝ 214nm,tR(major)＝8.3min,tR(minor)＝ 9.1min)；[α]D20＝+32.7(c＝1.04,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.14-5.01 (m,2H,＝CH×2),4.21-4.04(m,4H,CH2×2),3.54(t,J＝ 6.6Hz,2H,CH2),3.31(d, J＝9.0Hz,1H,CH),2.81-2.65(m,1H,CH),1.95-1.80(m,1H,CH), 1.75-1.52(m, 5H,5H from Cy),1.52-0.91(m,19H,5H from Cy,CH2×4,and CH3×2),0.84(s,9H, CH3×3),-0.01(s,6H,CH3×2)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.5,168.4,168.1, 98.5, 92.3,63.0,61.1,61.0,56.9,38.9,37.3,33.0,32.9,32.74,32.66,26.6,26.0, 25.93, 25.89,25.8,25.6,18.2,14.0,-5.4；IR(neat)ν(cm-1)2928,2855,1961,1755, 1737,1463, 1448,1368,1303,1254,1175,1153,1098,1035；MS(70ev,EI)m/z(％) 494(M+,3.52),217(100)；HRMS calcd.for C28H50O5Si[M+]:494.3428,found: 494.3423. [0104] 实施例21 [0105] [0106] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(S)-L5a(0.0710 g,0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1k(0.3220g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3203g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应20小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝10/1)得液体手性联烯产物(Sa,R)-3kc(0.3172g,75％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝97/3, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝27.9min,tR(minor)＝ 23.9min)；[α]D20＝+41.1(c＝ 1.005,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 5.19-5.05(m,2H,＝CH×2),4.29-4.09(m,4H,CH2×2),4.04(t,J＝6.6Hz,2H, CH2),3.35(d,J＝9.0Hz,1H,CH),2.87-2.69(m,1H,CH),2.04(s,3H,CH3), 2.00-1.85(m,1H,CH),1.80-1.54(m,7H,5H from Cy and CH2),1.54-0.93(m, 17H, 5H from Cy,CH2×3,and CH3×2)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.5,171.0, 168.3, 168.1,98.5,92.1,64.3,61.1,61.0,56.9,38.9,37.2,32.9,32.8,32.5,28.4,26.4, 25.93,25.88,25.85,25.6,20.8,13.9；IR(neat)ν(cm-1)2979,2927,2853,1960,1738, 1732,1464,1448,1388,1367,1303,1239,1175,1155,1096,1034；MS(70ev,EI) m/z(％)423(M++1,7.81),422(M+,7.36),43(100)；HRMS calcd.for C24H38O6 [M+]:422.2668,found: 422.2672. [0107] 实施例22 [0108] [0109] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(S)-L5a(0.0707g, 0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1m(0.3424g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3203g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应16小时。快速柱层析(淋洗剂: 石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Sa,R)-3mc(0.3587g,81％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝200/1,0.6mL/min,λ＝ 20 1 214nm,tR(major)＝17.7min,tR(minor) ＝16.2min)；[α]D ＝+43.6(c＝1.035,CHCl3)；H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.32-7.22(m,2H,ArH),7.22-7.13(m,3H,ArH),5.23-5.06(m,2H,＝CH×2), 4.27-4.08(m,4H,CH2×2),3.34(d,J＝8.7Hz,1H,CH),2.86-2.63(m,3H,CH and CH2),2.38-2.19(m,2H,CH2),1.52-1.15(m,22H,CH2×8and CH3×2),0.88(t,J＝ 6.9Hz, 13 3H,CH3)；C NMR(75MHz,CDCl3)δ203.9,168.4,168.2,141.6,128.3, 128.2,125.8,92.0, 91.7,61.1,61.0,56.9,39.0,35.4,32.6,31.8,30.6,29.5,29.4,29.2, 26.8,22.6,14.0； IR(neat)ν(cm-1)2926,2855,1963,1733,1603,1495,1456,1369, 1301,1245,1153,1033；MS(70ev,EI)m/z(％)443(M++1,12.09),442(M+,2.82), 282(100),91(100)；HRMS calcd.for + C28H42O4[M]:442.3083,found:442.3084. [0110] 实施例23 [0111] [0112] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0133g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2761g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1n(0.3360g,1 mmol)/NMP(5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6044g,1mmol)反应36 小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙酸乙酯＝8/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3na(0.3151g,55％): 97％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column, n-hexane/i-PrOH＝85/15,1.0mL/ 20 min,λ＝214nm,tR(major)＝9.9min,tR(minor)＝17.8min)；[α]D ＝-34.9(c＝0.99,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.97-7.85 (m,4H,ArH),7.70-7.59(m,2H,ArH),7.58-7.45(m,4H,ArH),5.35-5.24(m,1H, ＝CH),4.67(d,J＝1.5Hz,1H,CH),3.08-2.94(m,1H,CH), 1.99-1.79(m,3H,1H from CH2and CH2),1.74-1.57(m,4H,1H from CH2and CH3),1.50- 13 1.00(m,22H, CH2×11),0.86-0.81(m,6H,CH3×2)；C NMR(75MHz,CDCl3)δ201.4,140.2, 138.6,134.3,134.0,129.4,128.91,128.85,101.7,90.8,87.6,40.8,33.7,31.8,31.4, 30.0,29.5,29.4,29.2,28.9,28.3,27.2,22.6,22.5,18.7,14.02,13.99；IR(neat)ν (cm-1) 3067,2925,2855,1963,1685,1584,1463,1447,1336,1311,1158,1080, 1024；MS(70ev,EI)m/z(％)573(M++1,3.04),572(M+,2.44),291(100)；HRMS calcd.for C33H48O4S2[M+]: 572.2994,found:572.2994. [0113] 实施例24 [0114] [0115] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0706 g,0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1o(0.3904g,1 mmol)/NMP(5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6040g,1mmol)反应41 小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙酸乙酯＝9/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3oa(0.3820g,61％): 97％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column, n-hexane/i-PrOH＝85/15,1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝8.8min,tR(minor)＝ 13.7min)；[α]D20＝-35.7(c＝1.01,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.97-7.85 (m,4H,ArH),7.68-7.56(m,2H,ArH),7.56-7.42(m,4H,ArH),5.90-5.72(m,1H, ＝CH),5.36-5.24(m,1H,＝CH),5.05-4.89(m,2H,＝CH2), 4.67(d,J＝1.2Hz,1H, CH),3.07-2.95(m,1H,CH),2.04(q,J＝7.0Hz,2H,CH2),1.98-1.79(m,3H,1H from CH2and CH2),1.74-1.58(m,4H,1H from CH2and CH3),1.45-0.99(m,26H, CH2×13),0.88(t,J＝6.8Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ201.5,140.3, 139.0,138.6, 137.5,134.2,134.0.129.4,128.92,128.87,128.8,114.1,101.7,90.8, 87.6,40.8, 33.73,33.70,31.8,30.0,29.5,29.36,29.29,29.26,29.0,28.9,28.8,28.3, 27.6,22.6, 18.7,14.0；IR(neat)ν(cm-1)3070,2925,2854,1965,1640,1585,1464, 1448,1335,1312, 1158,1080；MS(70ev,EI)m/z(％)627(M++1,2.18),626(M+, 2.12),231(100)；HRMS calcd.for C37H54O4S2[M+]:626.3464,found:626.3461. [0116] 实施例25 [0117] [0118] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0706 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1p(0.3085g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3201g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应18小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3pc(0.1840g,45％):95％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝400/1, 0.8mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝20.4min,tR(minor) ＝22.3min)；[α]D20＝+5.4(c＝ 1.07,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.09-4.96 (m,1H,＝CH),4.27-4.10(m,4H,CH2×2), 3.35(d,J＝9.6Hz,1H,CH),2.83-2.67 (m,1H,CH),2.01-1.80(m,2H,CH2),1.63(d,J＝ 2.7Hz,3H,CH3),1.51-1.15(m, 26H,CH2×10and CH3×2),0.94-0.81(m,6H,CH3×2)；13C NMR(75MHz,CDCl3) δ201.1,168.7,168.4,101.3,90.8,61.2,61.1,57.1,39.2,34.0,32.8, 31.8,31.6,29.52, 29.46,29.2,27.2,26.7,22.6,22.5,18.9,14.1；IR(neat)ν(cm-1)2957, 2927,2856, 1966,1757,1736,1465,1368,1302,1240,1174,1153,1035；MS(70ev,EI)m/z(％) 408(M+,13.57),136(100)；HRMS calcd.for C25H44O4[M+]:408.3240,found: 408.3239. [0119] 实施例26 [0120] [0121] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0710 g,0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1n(0.3362g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3205g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应40小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝30/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3nc(0.2001g,46％):99％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column,n-hexane/i-PrOH＝400/1, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝10.5min,tR (minor)＝18.7min)；[α]D20＝+7.1(c＝ 1 1.015,CHCl3)；H NMR(300MHz,CDCl3)δ 5.08-4.97(m,1H,＝CH),4.27-4.09(m,4H,CH2× 2),3.35(d,J＝9.6Hz,1H,CH), 2.83-2.69(m,1H,CH),2.01-1.81(m,2H,CH2),1.63(d,J＝ 2.7Hz,3H,CH3), 1.50-1.16(m,30H,CH2×12and CH3×2),0.97-0.82(m,6H,CH3×2)；13C NMR (75MHz,CDCl3)δ201.0,168.6,168.2,101.2,90.7,61.03,60.93,57.0,39.1,33.9, 32.7,31.8,31.5,29.51,29.48,29.37,29.2,27.1,26.6,22.6,22.4,18.8,14.0；IR(neat) ν(cm-1)2956,2926,2855,1966,1757,1737,1465,1368,1301,1239,1174,1153, 1096,1035； MS(70ev,EI)m/z(％)436(M+,35.72),93(100)；HRMS calcd.for C27H48O4[M+]:436.3553,found:436.3557. [0122] 实施例27 [0123] [0124] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0134g,0.025mmol),(S)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2762g,2mmol),NMP(5mL),(Ra,S)-1p(0.3084g,1 mmol)/NMP(2.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.3201g,2mmol)/NMP(2.5mL)反应18小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Sa,R)-3pc(0.1798g,44％):95％ee(HPLC conditions:Chiralcel IC column, n-hexane/i-PrOH＝400/1, 0.8mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝23.9min,tR(minor) ＝21.2min)；[α]D20＝-5.3(c＝ 0.94,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.08-4.97 (m,1H,＝CH),4.28-4.10(m,4H,CH2×2), 3.35(d,J＝9.6Hz,1H,CH),2.83-2.68 (m,1H,CH),2.00-1.81(m,2H,CH2),1.63(d,J＝ 3.0Hz,3H,CH3),1.54-1.15(m, 26H,CH2×10and CH3×2),0.95-0.80(m,6H,CH3×2)；13C NMR(75MHz,CDCl3) δ201.1,168.7,168.4,101.3,90.8,61.2,61.1,57.1,39.2,34.0,32.8, 31.8,31.6,29.51, 29.45,29.2,27.2,26.7,22.6,22.5,18.9,14.0；IR(neat)ν(cm-1)2957, 2927,2856, 1966,1757,1737,1465,1368,1302,1241,1174,1153,1035；MS(70ev,EI)m/z(％) 408(M+,12.56),136(100)；HRMS calcd.for C25H44O4[M+]:408.3240,found: 408.3243. [0125] 实施例28 [0126] [0127] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0027g,0.005mmol),(R)-L5a(0.0142 g,0.012mmol),K2CO3(0.0551g,0.4mmol),NMP(1mL),(Ra,S)-1h(0.0584g,0.2 mmol)/NMP(0.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.0642g,0.4mmol)/NMP(0.5mL) 反应12小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3hc(0.0601g,76％):99％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column,n-hexane/i-PrOH＝200/1, 1.2mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝10.0min,tR (minor)＝14.0min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.19-5.06(m,2H,＝CH×2), 4.27-4.08(m,4H,CH2×2),3.35(d,J＝9.3Hz,1H,CH), 2.86-2.71(m,1H,CH), 2.02-1.85(m,1H,CH),1.78-1.56(m,5H,5H from Cy),1.53-0.97(m,23H,5H from Cy,CH2×6,and CH3×2),0.87(t,J＝6.6Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3) δ202.4,168.4,168.1,98.5,92.4,61.1,60.9,56.9,38.9,37.3,32.94,32.88, 32.7,31.7, 29.3,29.1,26.7,26.0,25.92,25.89,22.5,13.9. [0128] 实施例29 [0129] [0130] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0027g,0.005mmol),(R)-L5a(0.0142 g,0.012mmol),K2CO3(0.0554g,0.4mmol),NMP(1mL),(Sa,R)-1h(0.0580g,0.2 mmol)/NMP(0.5mL)和diethyl malonate(2c)(0.0637g,0.4mmol)/NMP(0.5mL) 反应12小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)得液体手性联烯产物(Ra,S)-3hc(0.0616g,79％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column,n-hexane/i-PrOH＝200/1, 1.2mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝9.2min,tR (minor)＝12.1min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.19-5.06(m,2H,＝CH×2), 4.28-4.08(m,4H,CH2×2),3.36(d,J＝9.0Hz,1H,CH),2.85- 2.71(m,1H,CH), 2.00-1.85(m,1H,CH),1.81-1.57(m,5H,5H from Cy),1.52-0.97(m,23H, 13 5H from Cy,CH2×6,and CH3×2),0.88(t,J＝6.6Hz,3H,CH3)；C NMR(75MHz,CDCl3) δ 202.5,168.5,168.2,98.5,92.4,61.1,61.0,57.0,39.0,37.3,33.0,32.9,32.8,31.7, 29.3,29.1,26.8,26.01,25.96,25.9,22.5,14.0. [0131] 实施例30 [0132] [0133] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0135g,0.025mmol),(R)-L5a(0.0709 g,0.06mmol),K2CO3(0.2763g,2mmol),NMP(5mL),1f(0.3508g,1mmol)/NMP (5mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.6103g,2mmol)反应24小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝6/1)得油状手性联烯产物(Ra,S)-3fa (0.1705g,58％yield 1 based on(Ra,S)-1f,d.r.>99:1as determined by H NMR of isolated product):97％ee(HPLC conditions:Chiralcel AD-H column, n-hexane/i-PrOH＝80/20,1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝10.7min,tR(minor) ＝12.4min)；[α]D20＝-230.5(c＝0.99,CHCl3)； 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.97-7.88(m,2H,ArH),7.88-7.79(m,2H,ArH),7.71-7.57(m,2H,ArH),7.57-7.37 (m,6H,ArH),7.15(d,J＝8.1Hz,2H,ArH),6.18(dd,J1＝6.5Hz,J2＝2.6Hz, 1H, ＝CH),5.89(t,J＝6.6Hz,1H,＝CH),4.72(d,J＝1.2Hz,1H,CH),3.28-3.14(m,1H, CH),2.02-1.83(m,1H,1H from CH2),1.77-1.57(m,1H,1H from CH2),1.41-1.00 (m,8H,CH2×4),0.84(t,J＝7.1Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ205.4, 139.6,138.7,134.5, 134.3,132.7,131.7,129.5,129.2,129.03,129.00,128.6,120.9, 96.2,95.4,86.2,39.5, 31.5,31.1,28.6,28.1,22.4,14.0. [0134] 实施例31 [0135] [0136] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0135g,0.025mmol),(S)-L5a(0.0709g, 0.06mmol),K2CO3(0.1377g,1mmol),NMP(5mL),1i(0.2943g,1mmol)/NMP(5 mL)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.3050g,1mmol)反应18小时。快速柱层析(淋洗剂:石油醚(30～60℃)/乙酸乙酯＝8/1)得油状手性联烯产物(Sa,R)-3ia (0.1301g,50％yield based on(Ra,S)-1i,d.r.>99:1as determined by 1H NMR of isolated product):95％ee(HPLC conditions:Chiralcel OZ-H column, n-hexane/i-PrOH＝90/10,1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝15.6min,tR(minor) ＝10.2min)；[α]D20＝+66.3(c＝0.98,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.98-7.84(m,4H,ArH),7.70-7.59(m,2H,ArH),7.59-7.45(m,4H,ArH),5.44-5.33 (m,1H,＝CH),5.16(qd,J1＝6.6Hz,J2＝2.0Hz,1H,＝CH),4.68(d,J＝ 1.5Hz,1H, CH),3.13-3.00(m,1H,CH),2.02-1.79(m,3H,1H from CH2and CH2),1.79-1.60(m, 1H,1H from CH2),1.46-1.00(m,18H,CH2×9),0.98-0.79(m,6H,CH3×2)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ203.9,140.0,138.6,134.3,134.1,129.4,128.90,128.87, 93.2,91.3, 87.1,40.0,31.6,31.5,30.3,29.1,29.01,28.97,28.6,28.4,28.1,22.5,22.4, 13.94, 13.89；IR(neat)ν(cm-1)3067,2956,2926,2856,1961,1584,1463,1448, 1335,1312,1157, 1079；MS(70ev,EI)m/z(％)530(M+,1.22),207(100)；HRMS calcd.for C30H42O4S2[M+]: 530.2525,found:530.2524. [0137] 实施例32 [0138] [0139] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0027g,0.005mmol),(R)-L1a(0.0076 g,0.012mmol),K2CO3(0.0553g,0.4mmol),(Ra,S)-1a(0.0555g,0.2mmol)和 bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.1235g,0.4mmol)在DMF(2.0mL)中40℃反应14小时，得手性联烯产物(Ra,S)-3aa(51％NMR yield,d.r.>99:1,88.6％ee)，有35％原料(Ra,S)-1a剩余。 [0140] 实施例33 [0141] [0142] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0027g,0.005mmol),(S)-L2a(0.0085g, 0.012mmol),K2CO3(0.0553g,0.4mmol),(Ra,S)-1a(0.0555g,0.2mmol)和 bis (phenylsulfonyl)methane(2a)(0.1233g,0.4mmol)在DMF(2.0mL)中40℃反应12小时，得手性联烯产物(Sa,R)-3aa(68％NMR yield,d.r.＝99:2,91.0％ee)。 [0143] 实施例34 [0144] [0145] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0027g,0.005mmol),(R)-L3a(0.0078 g,0.012mmol),K2CO3(0.0552g,0.4mmol),(Ra,S)-1a(0.0554g,0.2mmol)和 bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.1232g,0.4mmol)在DMF(2.0mL)中40℃反应24小时，得手性联烯产物(Ra,S)-3aa(59％NMR yield,d.r.>99:1,92.9％ee),有 24％原料(Ra,S)-1a剩余。 [0146] 实施例35 [0147] [0148] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0027g,0.005mmol),(R)-L4a(0.0144 g,0.012mmol),K2CO3(0.0553g,0.4mmol),(Ra,S)-1a(0.0554g,0.2mmol)和 bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.1235g,0.4mmol)在DMF(2.0mL)中40℃反应37小时，得手性联烯产物(Ra,S)-3aa(30％NMR yield,d.r.>99:1,64.0％ee)，有 17％原料(Ra,S)-1a剩余。 [0149] 实施例36 [0150] [0151] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0027g,0.005mmol),(R)-L4b(0.0072 g,0.012mmol),K2CO3(0.0553g,0.4mmol),(Ra,S)-1a(0.0557g,0.2mmol)和 bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.1234g,0.4mmol)在DMF(2.0mL)中40℃反应14小时，得手性联烯产物(Ra,S)-3aa(53％NMR yield,d.r.>99:1,94.3％ee)，有 34％原料(Ra,S)-1a剩余。 [0152] 实施例37 [0153] [0154] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.0027g,0.005mmol),(R)-L5a(0.0142 g,0.012mmol),K2CO3(0.0553g,0.4mmol),(Ra,S)-1a(0.0554g,0.2mmol)和 bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.1234g,0.4mmol)在DMF(2.0mL)中40℃反应12小时，得手性联烯产物(Ra,S)-3aa(67％NMR yield,d.r.>99:1,94.7％ee)。 [0155] 实施例38 [0156] [0157] 操作同实施例1。[Pd(π-cinnamyl)Cl]2(0.005mmol),(R)-L5b(0.012mmol), K2CO3(0.4mmol),(Ra,S)-1a(0.2mmol)和bis(phenylsulfonyl)methane(2a)(0.4 mmol)在DMF(2.0mL)中40℃反应13小时，得手性联烯产物(Ra,S)-3aa(64％ NMR yield,d.r.>99:1,94.1％ee)。 [0158] 为证明本发明的实用性，以下实施例39～44为本发明所制备的兼有轴手性和中心手性联烯产物用于制备其他化合物的应用。 [0159] 实施例39 [0160] [0161] 氮气保护下，往一个干燥的Schlenk反应管中依次加入镁屑(0.2402g,10 mmol)和甲醇(4mL)，反应管置于冰水浴中，随后在0℃下加入(Ra,S)-3hb(0.2734 g,0.5mmol)与四氢呋喃(1mL)，搅拌，并使其自然恢复室温。3小时后，薄层层析监测反应完成。往反应管中加入乙醚(5mL)稀释反应液，所得混合液体用一短柱过滤，乙醚淋洗(10mL×3)。将滤液旋蒸浓缩，残留物经快速柱层析 (淋洗剂：石油醚(60～90℃))分离得液体手性联烯化合物(Ra,S)-4(0.1065g,80％): 96％ee(HPLC conditions:Chiralcel IF-3column,n-hexane,0.5mL/min,λ＝214nm, tR(major)＝10.1min,tR(minor)＝11.2min)；[α]D20＝-42.3(c＝ 0.96,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.15(td,J1＝6.2Hz,J2＝2.3Hz,1H,＝CH),5.03(td,J1＝ 6.6Hz,J2＝3.0Hz,1H,＝CH),4.39(ddd,J1＝23.9Hz,J2＝8.7Hz,J2＝5.7Hz,1H, 1H from CH2),4.23(ddd,J1＝24.0Hz,J2＝8.7Hz,J2＝6.0Hz,1H,1H from CH2), 2.49-2.24(m, 1H,CH),2.05-1.86(m,1H,CH),1.84-0.97(m,22H,CH2×11),0.88(t, J＝6.9Hz,3H,CH3)； 13 C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.8,98.2,91.5(d,J＝8.3Hz), 86.5(d,J＝170.3Hz),39.9(d,J＝18.6Hz),37.2,33.0,31.8,30.8(d,J＝4.9Hz), 29.7,29.2,26.9,26.13,26.05,22.6, 14.1；19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-221.2(td,J1＝47.5Hz,J2＝18.0Hz)；IR(neat)ν(cm-1) 2924,2853,1961,1714,1450,1380, 1010；MS(70ev,EI)m/z(％)266(M+,8.99),168(100)； + HRMS calcd.for C18H31F [M]:266.2410,found:266.2414. [0162] 实施例40 [0163] [0164] 在手套箱中，往一个干燥的Schlenk反应管中加入LiCl(0.0521g,1.2mmol, 98％)，随后在氮气保护下一次加入H2O(28.8μL,d＝1.00g/mL,0.0288g,1.6 mmol)，(Ra,S)- 3hc和DMSO(2mL)。将反应管置于一预先加热到180℃的油浴中，搅拌反应，薄层层析监测4小时后反应完全。将反应管从油浴中提出，并自然冷却至室温，加入乙醚(10mL)稀释反应液，所得混合液用饱和食盐水洗(5mL ×3)。分出有机相，水相用乙醚(10mL)再萃取一次。合并所有的有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，旋蒸浓缩，残留物经快速柱层析(淋洗剂：石油醚(60～90℃)/ 乙醚＝40/1)分离得液体手性联烯化合物(Ra,R)-5(0.0872g,68％):98％ee (determined by the corresponding reduction product(Ra,R)-8)；[α]D20＝-45.7(c＝ 1.055,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.20-5.04(m,2H,＝CH×2),4.12(q,J ＝7.1Hz,2H,CH2),2.62-2.45(m,1H,CH),2.32(d,J＝6.9Hz,2H,CH2),2.02-1.84 (m,1H,CH),1.84-1.54(m,5H,5H from Cy),1.50-0.96(m,20H,5H from Cy and CH2×6and CH3),0.88(t,J＝ 6.6Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ201.7, 172.8,98.6,95.0,60.1,39.8,37.2,35.4,-1 35.1,33.03,32.98,31.8,29.5,29.2,26.8, 26.1,26.0,22.6,14.2,14.0；IR(neat)ν(cm ) 2925,2853,1960,1738,1463,1448, 1370,1157,1035；MS(70ev,EI)m/z(％)320(M+, 22.35),55(100)；HRMS calcd. for C21H36O2[M+]:320.2715,found:320.2719. [0165] 实施例41 [0166] [0167] 氮气保护下，往一个Schlenk反应管中依次加入(Ra,S)-3hc(0.3928g,1.0mmol) 与MeOH(3mL)，NaOH水溶液(0.1601gNaOH溶在1.8mL水中)。随后将反应管置于一预先加热到100℃的油浴中，搅拌反应，薄层层析监测2.5小时反应完成。将反应管从油浴中提出，自然冷却至室温，用盐酸(浓度为1.0M)调节反应液PH＝1。乙醚萃取(10mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗(20mL)，无水硫酸钠干燥。过滤，旋蒸浓缩，残留物直接用于下一步反应。 [0168] 用醋酸(4.0mL)溶解上一步所得残留物，在氮气保护下，加入到另一个干燥的Schlenk反应管中，随后将反应管置于一预先加热到120℃的油浴中，搅拌反应，薄层层析监测41小时后反应完成。将反应管从油浴中提出，自然冷却至室温。将反应液转入圆底瓶中，旋蒸浓缩，残留物经快速柱层析(淋洗剂：石油醚(60～90℃)/乙酸乙酯＝20/1(400mL)～10:1)分离得液体手性联烯化合物 (Ra,R)-6(0.2541g,87％):98％ee(determined by the corresponding cyclization product(4R,5S)-7and reduction product(Ra,R)-8)； [α]D20＝-50.2(c＝1.045,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ11.21(s,1H,COOH),5.22-5.03(m,2H,＝CH×2), 2.63-2.44(m,1H,CH),2.38(d,J＝6.9Hz,2H,CH2),2.03-1.84(m,1H,CH), 1.83-1.55(m,5H,5H from Cy),1.49-0.97(m,17H,5H from Cy and CH2×6),0.88(t, J＝6.6Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ201.8,179.7,98.8,94.7,39.6, 37.2, 35.3,35.1,33.01,32.95,31.8,29.5,29.2,26.8,26.1,26.0,22.6,14.0；IR(neat)ν (cm-1) 2924,2852,1961,1708,1447,1412,1288；MS(70ev,EI)m/z(％)293(M+, 7.92),41(100)； HRMS calcd.for C19H32O2[M+]:292.2402,found:292.2401. [0169] 实施例42 [0170] [0171] 在手套箱中，往一个干燥的Schlenk反应管中，依次加入Au(PPh3)Cl(0.0074 g,0.015mmol)和AgOTs(0.0044g,0.015mmol,98％)。氮气保护下室温加入CHCl3 (1.5mL)，室温搅拌30分钟。随后在-20℃冷浴下加入(Ra,R)-6(0.0874g,0.3mmol) 与CHCl3(1.5mL)，并继续在-20℃下搅拌反应，薄层层析监测12小时后反应完成。将反应液用一根短柱过滤，乙 1 醚淋洗(10mL×3)，滤液旋蒸浓缩，粗产品经H NMR分析得双键E/Z比例为96:4。经快速柱层析(淋洗剂：石油醚(60～90℃)/ 乙酸乙酯＝30/1)分离后，得液体手性环状产物(4R,5S)-7(0.0768g,E/Z>99:1, 88％):98％ee(HPLC conditions:Chiralcel PC-4column,n-hexane/i-PrOH＝95/5, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝12.3min,tR(minor)＝ 20 1 13.7min)；[α]D ＝+42.1 (c＝1.00,CHCl3)；H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.74(dd,J1＝15.3Hz,J2＝6.6Hz, 1H,＝CH),5.39(ddd,J1＝15.3Hz,J2＝7.8Hz,J3＝1.2Hz,1H,＝CH),4.91(t,J＝ 7.2Hz,1H,CH),2.64-2.45(m,2H,CH2),2.34-2.16(m,1H,CH),2.10-1.93(m,1H, CH), 1.79-1.58(m,5H,5H from Cy),1.50-0.99(m,17H,5H from Cy and CH2×6), 0.88(t,J＝ 13 6.9Hz,3H,CH3)；C NMR(75MHz,CDCl3)δ176.7,141.8,121.0,83.8, 40.3,39.6,33.8, 32.5,32.4,31.6,29.39,29.37,29.0,27.4,25.9,25.7,22.5,13.9；IR (neat)ν(cm-1)2924, 2853,1778,1668,1450,1309,1165；MS(70ev,EI)m/z(％) 292(M+,5.76),121(100)；HRMS calcd.for C19H32O2[M+]:292.2402, found:292.2401. [0172] 实施例43 [0173] [0174] 氮气保护下，往一个干燥的Schlenk反应管中，依次加入LiAlH4(0.0392g,1.0 mmol)和乙醚(4mL)。随后在0℃下加入(Ra,R)-6的乙醚溶液(4mL)，并保持在该温度下搅拌反应。薄层层析监测4小时后反应完全，加入水(5mL)淬灭反应。所得混合液用乙醚萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，旋蒸浓缩，残留物经快速柱层析(淋洗剂：石油醚(60～90℃)/乙酸乙酯＝10/1)分离得液体手性联烯化合物(Ra,R)-8(0.1275g, 92％):98％ee(HPLC conditions: Chiralcel OD-H column,n-hexane/i-PrOH＝100/1, 1.0mL/min,λ＝214nm,tR (major)＝14.7min,tR(minor)＝13.4min)；[α]D20＝-73.0(c＝ 0.985,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.16-5.05(m,1H,＝CH),5.03-4.92(m,1H,＝CH), 3.79-3.62(m,2H,CH2),2.19-2.03(m,1H,CH),2.03-1.87(m,1H,CH),1.84-1.46(m, 8H,5H from Cy and CH2and OH),1.45-0.98(m,17H,5H from Cy and CH2×6), 0.88(t,J＝ 6.6Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.0,97.6,95.6,61.4, 37.9,37.4,36.4,35.8, 33.2,33.1,31.8,29.6,29.3,27.0,26.1,26.03,26.01,22.6,14.0； IR(neat)ν(cm-1)3364, 2925,2853,1957,1463,1448,1378,1348,1050；MS(70ev, EI)m/z(％)279(M+,6.92),135(100)；HRMS calcd.for C19H34O[M+]:278.2610, found:278.2614. [0175] 实施例44 [0176] [0177] 氮气保护下，往一个干燥的Schlenk反应管中，依次加入(Ra,R)-8(0.1669g,0.6 mmol)/DCM(6mL),PPh3(0.1888g,0.72mmol),imidazole(0.0497,0.72mmol, 99％)和I2(0.1830g,0.72mmol)。室温搅拌1小时后，薄层层析监测反应完全。反应液旋蒸浓缩后，经快速柱层析(淋洗剂：石油醚(30～60℃))分离得粗产品，直接用于下一步反应。 [0178] 氮气保护下，往另一个干燥的Schlenk反应管中，依次加入NaH(0.0289g, 0.72mmol),DMF(1mL)和diethyl malonate(0.1932g,1.2mmol)/DMF(1mL)。室温搅拌30分钟后，将上一步的粗产品溶解在DMF(4mL)中，5分钟内慢慢滴加到搅拌的反应液中，继续室温搅拌反应。薄层层析监测12小时后，反应完全，加入饱和NH4Cl水溶液(10mL)和水(10mL)淬灭反应。混合液用乙醚萃取(20mL ×3)，合并有机相，饱和食盐水洗(10mL)，无水硫酸钠干燥。过滤，旋蒸浓缩，残留物经快速柱层析(淋洗剂：石油醚(60～90℃)/乙醚＝20/1)分离得液体手性联烯产物(Ra,R)-9(0.2115g,84％):96％ee(SFC conditions:Chiralcel AD-H column, n-hexane/i-PrOH＝95/5,1.3mL/min,λ＝214nm,tR(major)＝7.0min,tR(minor)＝ 7.8min)；[α]D20＝-49.3(c＝1.03,CHCl3)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.12-5.04 (m,1H,＝CH),4.96-4.87(m,1H,＝CH),4.29-4.10(m,4H,CH2×2),3.30(t,J＝7.7 Hz,1H,CH),2.10- 1.80(m,4H,CH2and CH×2),1.80-1.55(m,5H,5H from Cy), 1.51-0.96(m,25H,5H from Cy,CH2×7,and CH3×2),0.88(t,J＝6.8Hz,3H,CH3)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ202.1,169.3, 97.3,95.3,61.0,51.9,39.2,37.3,33.1, 33.0,31.7,29.5,29.2,26.9,26.5,26.0,25.94, 25.92,22.5,13.9；IR(neat)ν(cm-1) 2925,2853,1958,1754,1737,1463,1449,1369,1336, 1300,1244,1221,1177,1150, 1097,1032；MS(70ev,EI)m/z(％)421(M++1,4.15),420(M+, 1.36),173(100)； HRMS calcd.for C19H34O[M+]:420.3244,found:420.3240. [0179] 本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

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