一种手性相转移催化剂的制备方法 |
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| 申请号 | CN201710428554.5 | 申请日 | 2017-06-08 | 公开(公告)号 | CN107129489A | 公开(公告)日 | 2017-09-05 |
| 申请人 | 武汉励合生物医药科技有限公司; | 发明人 | 彭凡; 李娜; 田军; 叶杨欢; 叶志伟; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了一种 手性 相转移催化剂的制备方法，包括如下步骤：选取喹啉型 生物 碱 、2‑氯 甲苯 并咪唑、二卤代 烃 与氮气为原料，在氮气的保护下，将喹啉型生物碱、2‑氯甲苯并咪唑加入至反应器内，将其混合搅拌，在向其中置入搅拌，缓慢搅拌，并将 温度 升高至90‑100摄氏度，待反应体逐渐变为玫红色溶液，将其继续回流，缓慢添加二卤代烃，并且进行实时搅拌，处理时间为2‑4h，将温度降至20‑30摄氏度，析出固体，过滤后，然后经萃取，取有机层，干燥，再分离去 溶剂 ，即得手性相转移催化剂。本发明以喹啉型生物碱为原料,保证了其的 质量 ，提高了手性相转移催化剂的成品率，避免了不必要的损失。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种手性相转移催化剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： |
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| 说明书全文 | 一种手性相转移催化剂的制备方法技术领域[0001] 本发明涉及化学药品制备技术领域，尤其涉及一种手性相转移催化剂的制备方法。 背景技术[0002] 相转移催化反应在有机合成中占据了重要的地位，相对于传统的有机反应，相转移催化反应具有很多优点，例如条件温和，简便，易于操作，通常无需无水无氧操作，可以大大简化反应操作条件，且使用便宜的试剂，溶剂，催化剂，催化剂便于回收使用，环境友好，符合绿色化学的要求。不对称相转移催化反应在有机合成中占据重要的地位，经过数十年的发展，不对称相转移催化反应能够有效进行的关键是手性相转移催化剂。目前,手性相转移催化剂的研究主要集中在季铵盐、季磷盐和手性冠醚等,尤以手性季铵盐的研究最多，首次使用金鸡纳碱季铵盐作为不对称相转移催化剂获得成功的报道后,对金鸡纳碱的结构进行改造从而设计出催化性能更优良的手性相转移催化剂。而现有技术中的手性相转移催化剂在制备过程中，极易容易失败，且成品率不高，经常造成不必要的浪费，为此，我们提出了一种手性相转移催化剂的制备方法。 发明内容[0003] 本发明提出了一种手性相转移催化剂的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。 [0004] 本发明提出了一种手性相转移催化剂的制备方法，包括如下步骤： [0006] S2：在氮气的保护下，将喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑加入至反应器内，将其混合搅拌，且反应温度为50-60摄氏度，待反应5-8min后，在向其中置入搅拌，缓慢搅拌，并将温度升高至90-100摄氏度，待反应体逐渐变为玫红色溶液； [0007] S3：待生成玫红色溶液后，将其继续回流，且在70-90摄氏度的条件下进行，并在回流的过程中，缓慢添加二卤代烃，并且进行实时搅拌，处理时间为2-4h； [0008] S4：上述完成后，将温度降至20-30摄氏度，析出固体，过滤后，在零下5-0摄氏度的环境下放置8-10h，然后经萃取，取有机层，干燥，再分离去溶剂，即得手性相转移催化剂。 [0010] 优选的，在S4中的萃取用溶剂为磷酸三乙酯。 [0011] 优选的，在S2中的反应器在使用前需在200-250摄氏度的温度下进行消毒杀菌处理。 [0012] 优选的，在S1中，喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑与氮气在使用前，需检测其的纯度。 [0013] 本发明提出的一种手性相转移催化剂的制备方法，有益效果在于：以喹啉型生物碱为原料,保证了其的质量，提高了手性相转移催化剂的成品率，且有效降低了甲苯在反应中的使用，避免了不必要的损失。 具体实施方式[0014] 下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。 [0015] 实施例1 [0016] 本发明提出了一种手性相转移催化剂的制备方法，包括如下步骤： [0017] S1：选取喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃与氮气为原料，且喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃的摩尔比为3:2:0.5； [0018] S2：在氮气的保护下，将喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑加入至反应器内，将其混合搅拌，且反应温度为50摄氏度，待反应5min后，在向其中置入搅拌，缓慢搅拌，并将温度升高至90摄氏度，待反应体逐渐变为玫红色溶液； [0019] S3：待生成玫红色溶液后，将其继续回流，且在70摄氏度的条件下进行，并在回流的过程中，缓慢添加二卤代烃，并且进行实时搅拌，处理时间为2h； [0020] S4：上述完成后，将温度降至20摄氏度，析出固体，过滤后，在零下5摄氏度的环境下放置8h，然后经萃取，取有机层，干燥，再分离去溶剂，即得手性相转移催化剂。 [0021] 在S3中的二卤代烃为二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷的混合物，且二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷摩尔重量比为3:2:1。 [0022] 在S4中的萃取用溶剂为磷酸三乙酯。 [0023] 在S2中的反应器在使用前需在200摄氏度的温度下进行消毒杀菌处理。 [0024] 在S1中，喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑与氮气在使用前，需检测其的纯度。 [0025] 实施例2 [0026] 本发明提出了一种手性相转移催化剂的制备方法，包括如下步骤： [0027] S1：选取喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃与氮气为原料，且喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃的摩尔比为3:2:0.5； [0028] S2：在氮气的保护下，将喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑加入至反应器内，将其混合搅拌，且反应温度为52摄氏度，待反应6min后，在向其中置入搅拌，缓慢搅拌，并将温度升高至92摄氏度，待反应体逐渐变为玫红色溶液； [0029] S3：待生成玫红色溶液后，将其继续回流，且在75摄氏度的条件下进行，并在回流的过程中，缓慢添加二卤代烃，并且进行实时搅拌，处理时间为2-4h； [0030] S4：上述完成后，将温度降至22摄氏度，析出固体，过滤后，在零下4摄氏度的环境下放置8.5h，然后经萃取，取有机层，干燥，再分离去溶剂，即得手性相转移催化剂。 [0031] 在S3中的二卤代烃为二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷的混合物，且二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷摩尔重量比为3:2:1。 [0032] 在S4中的萃取用溶剂为磷酸三乙酯。 [0033] 在S2中的反应器在使用前需在210摄氏度的温度下进行消毒杀菌处理。 [0034] 在S1中，喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑与氮气在使用前，需检测其的纯度。 [0035] 实施例3 [0036] 本发明提出了一种手性相转移催化剂的制备方法，包括如下步骤： [0037] S1：选取喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃与氮气为原料，且喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃的摩尔比为3:2:0.5； [0038] S2：在氮气的保护下，将喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑加入至反应器内，将其混合搅拌，且反应温度为55摄氏度，待反应6.5min后，在向其中置入搅拌，缓慢搅拌，并将温度升高至95摄氏度，待反应体逐渐变为玫红色溶液； [0039] S3：待生成玫红色溶液后，将其继续回流，且在80摄氏度的条件下进行，并在回流的过程中，缓慢添加二卤代烃，并且进行实时搅拌，处理时间为2-4h； [0040] S4：上述完成后，将温度降至25摄氏度，析出固体，过滤后，在零下2摄氏度的环境下放置9h，然后经萃取，取有机层，干燥，再分离去溶剂，即得手性相转移催化剂。 [0041] 在S3中的二卤代烃为二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷的混合物，且二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷摩尔重量比为3:2:1。 [0042] 在S4中的萃取用溶剂为磷酸三乙酯。 [0043] 在S2中的反应器在使用前需在220摄氏度的温度下进行消毒杀菌处理。 [0044] 在S1中，喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑与氮气在使用前，需检测其的纯度。 [0045] 实施例4 [0046] 本发明提出了一种手性相转移催化剂的制备方法，包括如下步骤： [0047] S1：选取喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃与氮气为原料，且喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃的摩尔比为3:2:0.5； [0048] S2：在氮气的保护下，将喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑加入至反应器内，将其混合搅拌，且反应温度为57摄氏度，待反应7min后，在向其中置入搅拌，缓慢搅拌，并将温度升高至97摄氏度，待反应体逐渐变为玫红色溶液； [0049] S3：待生成玫红色溶液后，将其继续回流，且在85摄氏度的条件下进行，并在回流的过程中，缓慢添加二卤代烃，并且进行实时搅拌，处理时间为2-4h； [0050] S4：上述完成后，将温度降至28摄氏度，析出固体，过滤后，在零下1摄氏度的环境下放置9.5h，然后经萃取，取有机层，干燥，再分离去溶剂，即得手性相转移催化剂。 [0051] 在S3中的二卤代烃为二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷的混合物，且二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷摩尔重量比为3:2:1。 [0052] 在S4中的萃取用溶剂为磷酸三乙酯。 [0053] 在S2中的反应器在使用前需在240摄氏度的温度下进行消毒杀菌处理。 [0054] 在S1中，喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑与氮气在使用前，需检测其的纯度。 [0055] 实施例5 [0056] 本发明提出了一种手性相转移催化剂的制备方法，包括如下步骤： [0057] S1：选取喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃与氮气为原料，且喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑、二卤代烃的摩尔比为3:2:0.5； [0058] S2：在氮气的保护下，将喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑加入至反应器内，将其混合搅拌，且反应温度为60摄氏度，待反应8min后，在向其中置入搅拌，缓慢搅拌，并将温度升高至100摄氏度，待反应体逐渐变为玫红色溶液； [0059] S3：待生成玫红色溶液后，将其继续回流，且在90摄氏度的条件下进行，并在回流的过程中，缓慢添加二卤代烃，并且进行实时搅拌，处理时间为4h； [0060] S4：上述完成后，将温度降至30摄氏度，析出固体，过滤后，在0摄氏度的环境下放置10h，然后经萃取，取有机层，干燥，再分离去溶剂，即得手性相转移催化剂。 [0061] 在S3中的二卤代烃为二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷的混合物，且二溴丁烷、溴丙烷与氯丁烷摩尔重量比为3:2:1。 [0062] 在S4中的萃取用溶剂为磷酸三乙酯。 [0063] 在S2中的反应器在使用前需在250摄氏度的温度下进行消毒杀菌处理。 [0064] 在S1中，喹啉型生物碱、2-氯甲苯并咪唑与氮气在使用前，需检测其的纯度。 [0065] 以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。 |
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