一种R‑二苯基脯氨醇的制备方法 |
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| 申请号 | CN201710331151.9 | 申请日 | 2017-05-11 | 公开(公告)号 | CN106977441A | 公开(公告)日 | 2017-07-25 |
| 申请人 | 蚌埠中实化学技术有限公司; | 发明人 | 杨青; 赵士民; 徐剑霄; 王松松; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了一种R‑二苯基脯 氨 醇的制备方法，涉及有机合成技术领域，本发明以D‑脯氨酸为原料，先与甲醇和氯化亚砜经酯化反应和成盐反应制得D‑脯氨酸甲酯 盐酸 盐，再与溴苯的格氏 试剂 经格氏反应制得R‑二苯基脯氨醇；甲醇同时做反应试剂和反应 溶剂 ，未反应的甲醇和溶剂四氢呋喃可以回收套用，从而降低生产成本；产物R‑二苯基脯氨醇的平均纯度达到99.2％，平均总收率达到70％，适用于工业化生产。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种R-二苯基脯氨醇的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤： |
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| 说明书全文 | 一种R-二苯基脯氨醇的制备方法技术领域： [0001] 本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种R-二苯基脯氨醇的制备方法。背景技术： [0002] 脯氨醇类化合物是一种重要的手性试剂，广泛应用于羰基的不对称还原、羰基的不对称α位烷基化等多种不对称反应中，还可以应用在羧酸手性拆分上，R-二苯基脯氨醇常与硼类化合物复合用于羰基的不对称还原反应。 [0003] 现有的合成方法，以D-脯氨酸为原料，先后与乙酰氯、三乙胺和(BOC)2O反应，最后与苯基溴化镁反应，经乙酸乙酯萃取制得目标产物R-二苯基脯氨醇，总产率为46％。缺点在于合成路线复杂，产品收率低。发明内容： [0004] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种工艺简单、后处理易行、条件温和、反应成本低、对环境污染小、产品收率高且纯度好以适用于工业化生产的R-二苯基脯氨醇的制备方法。 [0005] 本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现： [0006] 一种R-二苯基脯氨醇的制备方法，包括以下制备步骤： [0007] (1)将D-脯氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亚砜，滴完后保温回流反应，反应结束后经后处理制得D-脯氨酸甲酯盐酸盐； [0008] [0009] (2)将上述制得的D-脯氨酸甲酯盐酸盐加入四氢呋喃中，再滴加现制的溴苯格氏试剂，保温回流反应，反应结束后经后处理制得R-二苯基脯氨醇粗品，粗品再经乙醇和活性炭脱色纯化，即得R-二苯基脯氨醇纯品。 [0010] [0011] 所述步骤(1)中反应温度为60-80℃，优选70-80℃。 [0012] 所述步骤(1)中D-脯氨酸与氯化亚砜、甲醇的摩尔比为1:1-2:10-15，优选1:1-1.5:12-14。 [0013] 所述步骤(2)中D-脯氨酸甲酯盐酸盐与溴苯、镁屑、四氢呋喃的摩尔比为1:5-7:5-7:5-9，优选1:5-6:5-5.5:7-8。 [0014] 本发明的有益效果是：本发明以D-脯氨酸为原料，先与甲醇和氯化亚砜经酯化反应和成盐反应制得D-脯氨酸甲酯盐酸盐，再与溴苯的格氏试剂经格氏反应制得R-二苯基脯氨醇；甲醇同时做反应试剂和反应溶剂，未反应的甲醇和溶剂四氢呋喃可以回收套用，从而降低生产成本；并且普通合成方法需要对D-脯氨酸结构上的氨基进行保护和脱保护，增加了反应操作；产物R-二苯基脯氨醇的平均纯度达到99.2％，平均总收率达到70％，适用于工业化生产。具体实施方式： [0015] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。 [0016] 实施例1 [0017] 反应瓶中加入250ml甲醇，0.5mol D-脯氨酸，搅拌，降温至10℃，滴加氯化亚砜0.6mol(1.2eq)，滴加完毕升温至70-80℃之间，回流状态下保温反应2h，反应时间到，取样检测，原料反应完，经后处理得白色固体D-脯氨酸甲酯盐酸盐0.44mol，干燥失重0.18％，纯度98.2％，产率为88.0％。 [0018] 在反应瓶中投入四氢呋喃250ml，2.0mol(5eq)镁屑，滴加溴苯2.0mol(5eq)，滴加完毕，保温回流2h，回流时间到，降温至40-50℃之间。在另外一个反应瓶中加入四氢呋喃200ml，上步粗品0.4mol，再将制得的格氏试剂滴入反应瓶中，滴加完毕，保温反应2h，取样检测，反应合格，经后处理脱色制得白色固体0.328mol，纯度99.3％，干燥失重0.18％，产率为82.0％。 [0019] 实施例2 [0020] 反应瓶中加入250ml甲醇，0.5mol D-脯氨酸，搅拌，降温至10℃，滴加氯化亚砜1.0mol(2eq，滴加完毕升温至70-80℃之间，回流状态下保温反应2h，反应时间到，取样检测，原料反应完，经后处理得白色固体D-脯氨酸甲酯盐酸盐0.42mol，干燥失重0.182％，纯度97.8％，产率为84.0％。 [0021] 在反应瓶中投入四氢呋喃250ml，2.4mol(6eq)镁屑，滴加溴苯2.0mol(6eq)，滴加完毕，保温回流2h，回流时间到，降温至40-50℃之间。在另外一个反应瓶中加入四氢呋喃200ml，上步粗品0.4mol，再将制得的格氏试剂滴入反应瓶中，滴加完毕，保温反应2h，取样检测，反应合格，经后处理脱色制得白色固体0.318mol，纯度99.1％，干燥失重0.2％，产率为79.5％。 [0022] 实施例3 [0023] 反应瓶中加入300ml甲醇，0.5mol D-脯氨酸，搅拌，降温至10℃，滴加氯化亚砜0.6mol(1.2eq)，滴加完毕升温至70-80℃之间，回流状态下保温反应2h，反应时间到，取样检测，原料反应完，经后处理得白色固体D-脯氨酸甲酯盐酸盐0.438mol，干燥失重0.16％，纯度97.9％，产率为87.6％。 [0024] 在反应瓶中投入四氢呋喃300ml，2.0mol(5eq)镁屑，滴加溴苯2.0mol(5eq)，滴加完毕，保温回流2h，回流时间到，降温至40-50℃之间。在另外一个反应瓶中加入四氢呋喃250ml，上步粗品0.4mol，再将制得的格氏试剂滴入反应瓶中，滴加完毕，保温反应2h，取样检测，反应合格，经后处理脱色制得白色固体0.326mol，纯度99.2％，干燥失重0.17％，产率为81.5％。 |
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