一种雷西纳德的新晶型 |
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| 申请号 | CN201710131355.8 | 申请日 | 2017-03-07 | 公开(公告)号 | CN106905250A | 公开(公告)日 | 2017-06-30 |
| 申请人 | 江苏艾立康药业股份有限公司; | 发明人 | 张伟伟; 陈磊; 陆平波; 刘玉先; 高超; | ||||
| 摘要 | 本 发明 提供了一种雷西纳德的新晶型，为多晶型形式3，所述多晶型形式3其粉末X‑射线衍射图在大约 4.31、8.57、18.50、20.08、21.75、23.91、25.80 2θ±0.2°处有衍射峰。该晶型具备良好的化学 稳定性 和晶型纯度，易于制备，操作简单，能更好地适用于制备药物制剂和规模化生产，应用前景广阔。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种式(1)所示化合物的晶体，其粉末X-射线衍射图在大约4.31、8.57、18.50、 |
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| 说明书全文 | 一种雷西纳德的新晶型技术领域[0001] 本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种雷西纳德的新晶型。 背景技术[0002] 抗痛风药物雷西纳德( Lesinurad)，化学名称2- (5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4三唑-3-基硫基)乙酸，其化学结构式如式(1)所示： （1） 中国专利CN 103298796 A报道了如式(1)所示化合物的两种固体形态，分别称之为多晶型形式1和多晶型形式2，多晶型形式1之特征在于在6.80、21.54、24.97、25.53、27.28 及 27.60 2θ±0.1°的2θ处出现至少一个峰，而多晶型形式2之特征在于X-射线粉末衍射图案在10.46、18.76及19.83 2θ±0.1°的2θ处存在峰。 发明内容[0003] 本发明第一方面提供一种式(1)所示化合物的晶体，在本发明中称为多晶型形式3，所述多晶型形式3其粉末X-射线衍射图在大约4.31、8.57、18.50、20.08、21.75、23.91、 25.80 2θ±0.2°2θ处有吸收峰。 [0005] 在一些实施方案中，所述的溶剂为水；在一些实施方式中，所述的溶剂为水和有机溶剂的混合物；优选的，所述有机溶剂选自丙酮、乙醇、甲醇和四氢呋喃中的一种或者几种。在一个具体的实施方案中，所述的溶剂为水和乙醇。 [0006] 在一些制备多晶型形式3的方法中，其包括: 在加热条件下，制备式(1)所示化合物与溶剂的混合物，视需要降低温度，分离得到晶体。在一些实施方案中，加热至90℃或更高温。在一些实施方案中，加热至90℃或更高温度下，制备式(1)所示化合物与溶剂的混合物，降低温度，分离得到晶体。在一些实施方案中，温度降低至5℃以下，分离所得晶体。 [0007] 在一个具体的实施方案中，提供了一种制备新的固体形态的式(1)所示化合物的多晶型形式3的方法，其包括:将无定型态的式(1)所示化合物加入水中或者水与酮类溶剂形成混合物，将所得的混合物冷却，过滤，获得多晶型形式3。其中，所述的酮类溶剂包括但不限于丙酮、二丁酮、环戊酮，优选的，所述酮类溶剂为丙酮。 [0008] 在一些实施例中，所述多晶型形式3其粉末X-射线衍射图概述于表1中。在这里，我们将相对强度在50.00%-100%的峰称为强峰，相对强度在40.00% -50.00%的峰称为中强峰，相对强度在40.00%以下的峰称为弱峰。 [0009]表1 雷西纳德新晶型的粉末X-射线衍射特征峰 图1 雷西纳德新晶型的粉末X-射线衍射图 实施例： 实施例1：式(1)所示化合物晶型3的制备 取 5g 的2- [5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4三唑-3-基硫基]乙酸， 室温下加入水，加热过滤后静置，所得固体过滤进一步在真空烘箱中干燥，设置烘箱的温度为50℃，干燥6h后，经XRPD检测，其X-射线粉末衍射图如图1所示，收率为97%。 [0010] 用水溶解式(1)所示化合物时，可以采用本领域技术人员所熟知的促进固体溶解的方法，如搅拌、加热至回流、超声或震荡或其组合，通过将其加热至回流，搅拌促进溶解。 [0011] 稳定性试验取实施例1制备得到的雷西纳德新晶型样品放置在40℃、75%RH条件下，考察放置1个月、3个月、6个月的稳定性，实验结果见表2。 [0012] 具体稳定性考察方法可以参照中国药典2015版第四部通则9101的方法；纯度检测用HPLC法，可以参照中国药典2015版第四部通则0512的方法。 [0013] 表2 雷西纳德新晶型的稳定性试验结果 |
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