一种基于C‑H活化苯胺类叠氮化制备叠氮类化合物的方法 |
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| 申请号 | CN201611085545.2 | 申请日 | 2016-12-01 | 公开(公告)号 | CN106699491A | 公开(公告)日 | 2017-05-24 |
| 申请人 | 浙江工业大学; | 发明人 | 朱勍; 方红梨; 付曼琳; 顾晓旭; | ||||
| 摘要 | 本 发明 属于 有机化学 技术领域，具体涉及一种C‑H活化苯胺类制备叠氮化合物的方法。本发明方法为：用无 水 醋酸 铜 为反应催化剂，过 氧 化氢为 氧化剂 ，将苯胺类化合物与叠氮化钠加入水中，室温反应两小时，用乙酸乙酯萃取，减压浓缩得到相应的有机叠氮化合物粗品。经过柱层析分离纯化得到相应的纯品。本发明具有操作简单、反应条件温和、反应时间短以及绿色环保的特点。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种如式(a)～式(e)之一所示的叠氮类化合物的制备方法，其特征在于所述制备方法为： |
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| 说明书全文 | 一种基于C-H活化苯胺类叠氮化制备叠氮类化合物的方法技术领域背景技术[0002] 叠氮化合物含有叠氮基高能活性官能团，是一类重要的有机合成中间体，已广泛应用于有机合成、化学生物学、功能材料及临床医药等领域。苯胺(Aniline)是最重要的胺类物质之一，主要用于制造染料、药物、树脂等，可作为医药磺胺药的原料，同时也是生产香料、塑料、清漆、胶片等的中间体；并可作为炸药中的稳定剂、汽油中的防爆剂以及用作溶剂等。传统对于苯胺类叠氮化的方法一般条件比较苛刻，而且对环境造成一定程度的污染，这些存在的问题大大的降低了对于叠氮化合物研究的进展。因此，设计出一种更为简单高效，经济环保的方法是相当必要的。 发明内容[0003] 本发明的目的是提供一种芳氨类邻位上叠氮的新方法，其反应条件温和、环保，而且只需一步便可高产率制得叠氮类化合物，为叠氮化合物提供一种简单、有效、催化剂廉价易得且环境友好的制备方法。 [0004] 本发明采用的技术方案是： [0005] 一种如式(a)～(e)之一所示的叠氮类化合物的制备方法，采用以下技术方案制备： [0006] [0007] 将式(f)～(j)所示的化合物之一溶于水中，加入催化剂、叠氮源、氧化剂反应，反应完全后反应液经后处理得到相应的式(a)～(e)所示的叠氮类化合物之一；所述催化剂为醋酸铜、碘化铜或碘化亚铜；所述叠氮源为叠氮化钠或三甲基硅烷叠氮；所述氧化剂为过硫酸钾、过氧化氢、二氧化锰或叔丁基过氧化氢； [0008] 式(a)或式(f)中，R为H或H各自被直链烷烃、氯、溴、氟、三氟甲氧基或含氮杂环的取代基单取代或多取代，n为取代基个数，n＝1-2； [0009] 进一步，本发明所述R为H或H被氯、溴、氟、甲基、乙基、正丙基、三氟甲氧基、含氮杂环的取代基中的一种单取代； [0010] 再进一步，本发明所述R为H或H被甲基、氯取代。 [0011] 本发明所述式(f)所示化合物制备式(a)所示化合物的反应方程式如下： [0012] [0013] 本发明所述式(g)所示化合物制备式(b)所示化合物的反应方程式如下： [0014] [0015] 本发明所述式(h)所示化合物制备式(c)所示化合物的反应方程式如下： [0016] [0017] 本发明所述式(i)所示化合物制备式(d)所示化合物的反应方程式如下： [0018] [0019] 本发明所述式(j)所示化合物制备式(e)所示化合物的反应方程式如下： [0020] [0021] 本发明所述制备方法中式(f)～(j)化合物之一：叠氮源：氧化剂：催化剂的物质的量比为1：1～5：0.5～5：0.1～0.5。 [0022] 更进一步，本发明所述制备方法中式(f)～(j)化合物之一：叠氮源：氧化剂：催化剂的物质的量比优选为1:2:2:0.25。 [0023] 再进一步，本发明所述制备方法的反应温度为室温，反应时间为2h。 [0024] 本发明所述制备方法的后处理为：反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和食盐水洗，合并有机层，再经过干燥、过滤、蒸干，即得所述叠氮类化合物粗品，再进行柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的混合液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压蒸馏除去溶剂，得到所示的叠氮类化合物纯品。 [0025] 本发明所述式(a)所示的叠氮类化合物具体优选为： [0026] [0027] [0028] 此外，本发明所述式(a)～(e)的叠氮类化合物还可在制备抗肿瘤药物中的应用。 [0029] 本发明与现有方法相比，其有益效果体现在： [0030] (1)本发明提供了一种芳胺叠氮类化合物的制备方法，操作过程简单，原料来源都已商品化容易得到。 [0031] (2)现有对苯胺类物质修饰的方法是在有机溶剂里进行，并且得到的不是单一的产物。与以前的方法相比，本方法更加直接，高效，快捷，环保。 具体实施方式[0032] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。 [0033] 实施例1 [0034] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0035] [0036] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品42mg，产率63％。 [0037] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. [0038] 实施例2 [0039] 制备2-叠氮-3-溴苯胺(2-azido-3-bromoaniline) [0040] [0041] 将0.5mmol间溴苯胺(1b)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2b)所示化合物粗品。将式(2b)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：8的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2b)所示的化合物纯品69mg，产率65％。 [0042] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.91–6.86(m,2H),6.83(d,J＝1.3Hz,1H),3.88(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.82,130.53,122.95,121.18,117.68,113.56.[0043] 实施例3 [0044] 制备2-叠氮-3-氯苯胺(2-azido-3-chloroaniline) [0045] [0046] 将0.5mmol间氯苯胺(1c)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60度减压蒸干，即得所述式(2c)所示化合物粗品。将式(2c)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：6的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2c)所示的化合物纯品55mg，产率66％。 [0047] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.92(d,J＝8.4Hz,1H),6.74(dd,J＝8.3,2.3Hz,1H),6.67(d,J＝2.2Hz,1H),3.88(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.62,134.76,130.27,118.37,114.86,113.16. [0048] 实施例4 [0049] 制备2-叠氮-4-氟苯胺(2-azido-4-fluoroaniline) [0050] [0051] 将0.5mmol对氟苯胺(1d)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2d)所示化合物粗品。将式(2d)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2d)所示的化合物纯品40mg，产率52％。 [0052] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.78(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),6.68(dd,J＝7.7,3.2Hz,1H),6.63(dd,J＝8.7,5.2Hz,1H),3.66(s,2H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ151.8,145.4, 117.9,116.9,116.5,116.3. [0053] 实施例5 [0054] 制备3-叠氮-4-(三氟甲氧基)苯胺(3-azido-4-(tert-butoxy)aniline)[0055] [0056] 将0.5mmol 4-(三氟甲氧基)苯胺(1e)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2e)所示化合物粗品。将式(2e)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2e)所示的化合物纯品82mg，产率75％。 [0057] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.90(d,J＝2.1Hz,1H),6.84(dd,J＝8.3,2.9Hz,1H),6.65(d,J＝8.7Hz,1H),3.84(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.29,141.26,141.24,123.73,121.70,115.48,115.45. [0058] 实施例6 [0059] 制备2-叠氮-4-氯-6-甲基苯胺(2-azido-4-chloro-6-methylaniline)[0060] [0061] 将0.5mmol 2-叠氮-4-氯-6-甲基苯胺(1f)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2f)所示化合物粗品。将式(2f)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2f)所示的化合物纯品55mg，产率60％。 [0062] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.90(s,1H),6.85(s,1H),3.74(s,2H),2.13(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.2,133.1,130.4,126.9,124.2,116.2,16.8. [0063] 实施例7 [0064] 制备2-叠氮-6-甲基苯胺(2-azido-6-methylaniline) [0065] [0066] 将0.5mmol 2-叠氮-6-甲基苯胺(1g)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2g)所示化合物粗品。将式(2g)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2g)所示的化合物纯品47mg，产率63％。 [0067] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝7.8Hz,1H),6.86(d,J＝7.4Hz,1H),6.73(t,J＝7.7Hz,1H),3.68(dt,J＝113.0,56.6Hz,2H),2.16(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ146.1,131.3,129.0,126.6,118.6,114.8,17.3. [0068] 实施例8 [0069] 制备2-叠氮-4-甲基苯胺(2-azido-4-methylaniline) [0070] [0071] 将0.5mmol 2-叠氮-4-甲基苯胺(1h)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2h)所示化合物粗品。将式(2h)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：7的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2h)所示的化合物纯品45mg，产率62％。 [0072] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝7.8Hz,1H),6.86(d,J＝7.4Hz,1H),6.73(t,J＝7.7Hz,1H),3.68(dt,J＝113.0,56.6Hz,2H),2.16(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ146.8,131.1,129.8,128.4,116.2,114.8,21.3. [0073] 实施例9 [0074] 制备2-叠氮-4,6-二甲基苯胺(2-azido-4,6-dimethylaniline) [0075] [0076] 将0.5mmol 2-叠氮-4,6-二甲基苯胺(1i)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2i)所示化合物粗品。将式(2i)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：7的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2i)所示的化合物纯品48mg，产率59％。 [0077] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.74(s,1H),6.69(s,1H),3.62(s,2H),2.25(s,3H),2.13(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ143.1,131.7,128.9,128.3,128.1,114.7,21.6,17.6.[0078] 实施例10 [0079] 制备2-叠氮-3,6-二甲基苯胺(2-azido-3,6-dimethylaniline) [0080] [0081] 将0.5mmol 2-叠氮-3,6-二甲基苯胺(1j)加入4ml的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60度减压蒸干，即得所述式(2j)所示化合物粗品。将式(2j)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：6的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2j)所示的化合物纯品52mg，产率64％。 [0082] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.82(d,J＝7.6Hz,1H),6.51(d,J＝7.6Hz,1H),3.87(s,13 2H),2.37(s,3H),2.14(s,3H). C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.29,136.44,130.18,119.26, 119.18,115.63,20.92,16.72. [0083] 实施例11 [0084] 制备2-叠氮-6-乙基苯胺(2-azido-6-ethylaniline) [0085] [0086] 将0.5mmol 2-叠氮-6-乙基苯胺(1k)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2k)所示化合物粗品。将式(2k)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：6的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2k)所示的化合物纯品53mg，产率65％。 [0087] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.94(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.88(d,J＝7.7Hz,1H),6.7713 (t,J＝7.7Hz,1H),3.80(s,2H),2.51(q,J＝7.6Hz,2H),1.24(t,J＝7.5Hz,3H). C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.8,126.8,125.6,125.4,118.6,114.8,23.1,14.5. [0088] 实施例12 [0089] 制备2-叠氮-6-丙基苯胺(2-azido-6-propylaniline) [0090] [0091] 将0.5mmol 2-叠氮-6-丙基苯胺(1l)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2l)所示化合物粗品。将式(2l)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：6的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2l)所示的化合物纯品49mg，产率56％。 [0092] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝7.8Hz,1H),6.86(d,J＝7.3Hz,1H),6.75(t,J＝7.7Hz,1H),3.87(s,2H),2.48–2.43(m,2H),1.64(dd,J＝15.1,7.5Hz,2H),0.99(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.06,129.47,126.73,118.63,115.48,115.43, 33.32,21.83,14.13. [0093] 实施例13 [0094] 制备2-叠氮-1-氨基四氢化萘(2-azido-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-amine) [0095] [0096] 将0.5mmol 2-叠氮-1-氨基四氢化萘(1m)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2m)所示化合物粗品。将式(2m)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：2的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2m)所示的化合物纯品52mg,产率55％。 [0097] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.84(d,J＝8.1Hz,1H),6.57(d,J＝8.1Hz,1H),3.73(s,2H),2.71(t,J＝6.1Hz,2H),2.43(t,J＝6.5Hz,2H),1.87–1.83(m,2H),1.76–1.72(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.20,137.94,125.80,121.66,119.43,112.04,29.87,23.93, 23.03,22.71. [0098] 实施例14 [0099] 制备2-叠氮-4-氨基茚满(5-azido-2,3-dihydro-1H-inden-4-amine)[0100] [0101] 将0.5mmol 2-叠氮-4-氨基茚满(1n)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2n)所示化合物粗品。将式(2n)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：2的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2n)所示的化合物纯品50mg，产率58％。 [0102] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.88(d,J＝7.9Hz,1H),6.71(d,J＝7.9Hz,1H),3.72(s,13 2H),2.90(t,J＝7.5Hz,2H),2.72(t,J＝7.3Hz,2H),2.13(p,J＝7.5Hz,2H). C NMR(126MHz,CDCl3)δ145.31,142.36,128.57,127.30,114.68,112.25,33.14,29.27,24.57.[0103] 实施例15 [0104] 制备7-叠氮-8-氨基喹啉(7-azidoquinolin-8-amine) [0105] [0106] 将0.5mmol 7-叠氮-8-氨基喹啉(1o)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2o)所示化合物粗品。将式(2o)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：2的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2o)所示的化合物纯品55mg，产率60％。 [0107] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.76(dd,J＝4.2,1.6Hz,1H),8.05(dd,J＝8.3,1.6Hz,1H),7.33(dd,J＝8.3,4.2Hz,1H),7.29(d,J＝8.7Hz,1H),7.21(d,J＝8.7Hz,1H),5.05(s, 2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ147.37,143.93,138.38,135.93,128.80,127.33,121.27, 115.96,109.99. [0108] 实施例16 [0109] 制备2-叠氮-1-萘胺(2-azidonaphthalen-1-amine) [0110] [0111] 将0.5mmol 2-叠氮-1-萘胺(1p)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2p)所示化合物粗品。将式(2p)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：2的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2p)所示的化合物纯品56mg，产率61％。 [0112] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝7.6Hz,2H),7.86(d,J＝7.3Hz,1H),7.57(t,J＝7.7Hz,1H),6.88(d,J＝7.7Hz,2H),5.25(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ142.01,134.32,128.68,126.03,125.08,124.75,122.09,121.08,119.04,108.91. [0113] 实施例17 [0114] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0115] [0116] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.05mmol醋酸铜，0.5mmol叠氮化钠，0.25mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品14mg，产率21％。 [0117] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. [0118] 实施例18 [0119] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0120] [0121] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.25mmol醋酸铜，2.5mmol叠氮化钠，2.5mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品39mg，产率58％。 [0122] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. [0123] 实施例19 [0124] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0125] [0126] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮基三甲基硅烷，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品392mg，产率58％。 [0127] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. [0128] 实施例20 [0129] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0130] [0131] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol碘化铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品25mg，产率37％。 [0132] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,13 1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H). C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. [0133] 实施例21 [0134] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0135] [0136] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol碘化亚铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品30mg，产率45％。 [0137] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. [0138] 实施例22 [0139] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0140] [0141] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol过硫酸钾，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品37mg，产率55％。 [0142] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. [0143] 实施例23 [0144] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0145] [0146] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol二氧化锰，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品33mg，产率49％。 [0147] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. [0148] 实施例24 [0149] 制备2-叠氮苯胺(2-azidoaniline) [0150] [0151] 将0.5mmol苯胺(1a)加入4mL的水中，向其中加入0.125mmol醋酸铜，1.0mmol叠氮化钠，1.0mmol叔丁基过氧化氢，室温下反应2小时，反应结束后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸干，即得所述式(2a)所示化合物粗品。将式(2a)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：5的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(2a)所示的化合物纯品34mg，产率51％。 [0152] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.04(dd,J＝7.9,1.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.80(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.70(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),3.81(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.8,129.6,129.5,118.7,116.3,114.9. |
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