一种制备聚丙烯酸‑聚对二环己‑聚己内酯‑聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法

申请号 CN201710376576.1 申请日 2017-05-25 公开(公告)号 CN107118367A 公开(公告)日 2017-09-01
申请人 山东理工大学; 发明人 朱国全; 杜庆洋;
摘要 本 发明 公开一种制备聚 丙烯酸 ‑聚对二 氧 环己 酮 ‑聚己内酯‑聚乳酸 乙醇 酸共聚物胶束的方法,采用以下方法:1)干燥反应器内加入聚丙烯酸、聚对二氧环己酮、 溶剂 和缩合剂,反应得到二者的共聚物;2)干燥反应器内加入上述共聚物、聚己内酯、聚乳酸乙醇酸、溶剂和缩合剂,反应得到聚丙烯酸‑聚对二氧环己酮‑聚己内酯‑聚乳酸乙醇酸共聚物;3)干燥容器内加入上述共聚物和溶剂,溶解得到共聚物原液;4)将原液加入 透析 袋中,将其放入盛有选择性溶剂的烧杯中,置换3~4次,将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到本发明目标物。本发明制备工艺简单、易于掌握,所得目标物是一种新型的药物载体。
权利要求

1.一种制备聚丙烯酸-聚对二环己-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为51000~63000,聚对二氧环己酮链段的分子量为2500~2600,聚己内酯链段的分子量为2200~2300,聚乳酸乙醇酸链段的分子量为
2200~2300;其制备方法如下:
1)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于26~32℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物、基封端的聚己内酯单十二烷基醚、氨基封端的聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于26~33℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物和溶剂,于46~53℃搅拌溶解40~60分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换
3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。
2.根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤1)中,聚对二氧环己酮单十三烷基醚与聚丙烯酸的摩尔比为15~25:1。
3. 根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为
1.06~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g:100 ml。
4.根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤2)中,聚己内酯单十二烷基醚与聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为15~25:1,聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚采用聚(D,L)乳酸乙醇酸单十一烷基醚(乳酸与乙醇酸摩尔比为90/10),聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚与聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为15~25:1。
5. 根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤2)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为1.06~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g:100 ml。
6. 根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤3)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5 mg/ml。
7. 根据权利要求1所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,其特征在于:步骤4)中,透析袋容量为5~10 ml,透析袋截留分子量为3500~4500,选择性溶剂采用蒸馏,溶液浓度为0.1~0.3 mg/ml。

说明书全文

一种制备聚丙烯酸-聚对二环己-聚己内酯-聚乳酸乙醇

酸共聚物胶束的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,属于生物降解高分子材料制备技术领域。

背景技术

[0002] 聚丙烯酸是一种具有良好的生物相容性生物可降解性生物材料,具有优良的亲性,在医药学领域有着广泛应用。聚对二氧环己酮、聚己内酯和聚乳酸乙醇酸(乳酸与乙醇酸摩尔比为90/10)是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料,都有较好的疏水性,在医药学领域有广泛应用。先将聚对二氧环己酮链段接枝到聚丙烯酸分子链上得到聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物,然后再将聚己内酯链段和聚乳酸乙醇酸链段同时接枝到聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物中的聚丙烯酸链段上,所得到的聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物具有两亲性,在选择性溶剂中能够自组装形成胶束,是一种新型的药物载体,在医药学领域有着广泛的应用前景。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的制备方法。其技术方案为:一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为51000~63000,聚对二氧环己酮链段的分子量为2500~2600,聚己内酯链段的分子量为2200~2300,聚乳酸乙醇酸链段的分子量为
2200~2300;其制备方法如下:
1)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于26~32℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物、基封端的聚己内酯单十二烷基醚、氨基封端的聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于26~33℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物和溶剂,于46~53℃搅拌溶解40~60分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换
3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。
[0004] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,步骤1)中,聚对二氧环己酮单十三烷基醚与聚丙烯酸的摩尔比为15~25:1。
[0005] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为1.06~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g:100 ml。
[0006] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,步骤2)中,聚己内酯单十二烷基醚与聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为15~25:1,聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚采用聚(D,L)乳酸乙醇酸单十一烷基醚(乳酸与乙醇酸摩尔比为90/10),聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚与聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为15~25:1。
[0007] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,步骤2)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为1.06~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g:100 ml。
[0008] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,步骤3)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5 mg/ml。
[0009] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,步骤4)中,透析袋容量为5~10 ml,透析袋截留分子量为3500~4500,选择性溶剂采用蒸馏水,溶液浓度为0.1~0.3 mg/ml。
[0010] 本发明与现有技术相比,其优点为:1、所述的一种制备聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的方法,采用酯化反应、酰胺化反应和透析法相结合的手段,操作简单、易于掌握;
2、所述的一种聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束是一种新型的药物载体。

具体实施方式

[0011] 实施例11)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入14.2克聚丙烯酸(分子量为51000)、12.4克羟基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚(分子量为2500),加入266 ml二甲基亚砜,再加入0.073克N,N’-二环己基碳二亚胺,惰性气氛下,于26℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物的制备
在干燥反应器内加入10克聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物、7.5克氨基封端的聚己内酯单十二烷基醚(分子量为2200)和7.5克氨基封端的聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚(分子量为2200),加入250 ml二甲基亚砜,再加入0.048克N,N’-二环己基碳二亚胺,惰性气氛下,于26℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入120毫克聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物、100毫升二甲基亚砜,于46℃搅拌溶解40分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物原液加入
5毫升容量的透析袋中(截留分子量为3500),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
[0012] 实施例21)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入15.4克聚丙烯酸(分子量为55000)、12.7克羟基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚(分子量为2500),加入281 ml二甲基亚砜,再加入0.044克N,N’-二异丙基碳二亚胺,惰性气氛下,于30℃搅拌反应3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物的制备
在干燥反应器内加入10.2克聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物、7.4克氨基封端的聚己内酯单十二烷基醚(分子量为2200)和7.4克氨基封端的聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚(分子量为2200),加入250 ml二甲基亚砜,再加入0.028克N,N’-二异丙基碳二亚胺,惰性气氛下,于30℃搅拌反应3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入130毫克聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物、100毫升二甲基亚砜,于49℃搅拌溶解50分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物原液加入
7毫升容量的透析袋中(截留分子量为4000),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
[0013] 实施例31)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入16.4克聚丙烯酸(分子量为63000)、13克羟基封端的聚对二氧环己酮单十三烷基醚(分子量为2600),加入294 ml二甲基亚砜,再加入0.062克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,惰性气氛下,于32℃搅拌反应4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
2)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物的制备
在干燥反应器内加入10.3克聚丙烯酸-聚对二氧环己酮接枝共聚物、6.9克氨基封端的聚己内酯单十二烷基醚(分子量为2300)和6.9克氨基封端的聚乳酸乙醇酸单十一烷基醚(分子量为2300),加入243 ml二甲基亚砜,再加入0.038克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,惰性气氛下,于33℃搅拌反应4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物;
3)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入140毫克聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物、100毫升二甲基亚砜,于53℃搅拌溶解60分钟,得到目标物;
4)聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物胶束的制备
室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚对二氧环己酮-聚己内酯-聚乳酸乙醇酸共聚物原液加入
8毫升容量的透析袋中(截留分子量为4500),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔8小时置换一次,置换3次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。
QQ群二维码
意见反馈