一种制备聚丙烯酸‑聚三亚甲基碳酸酯‑MPEGPLA共聚物胶束的方法 |
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申请号 | CN201710362719.3 | 申请日 | 2017-05-22 | 公开(公告)号 | CN106986999A | 公开(公告)日 | 2017-07-28 |
申请人 | 山东理工大学; | 发明人 | 高巧春; 朱国全; | ||||
摘要 | 本 发明 公开一种制备聚 丙烯酸 ‑聚三亚甲基 碳 酸酯‑MPEGPLA共聚物胶束的方法,采用以下步骤:1)反应器内加聚丙烯酸、羟基封端的MPEGPLA、 溶剂 和缩合剂,反应得聚丙烯酸‑MPEGPLA接枝共聚物;2)反应器内加接枝共聚物、 氨 基封端的聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚、溶剂和缩合剂,反应得双接枝共聚物;3)反应器内加双接枝共聚物和溶剂,溶解得双接枝共聚物原液;4)将原液加入 透析 袋,放入盛有选择性溶剂的烧杯,置换3~4次,倒入有刻度的容量瓶,调至刻度,得本发明目标物。本发明制备工艺简单、易于掌握,所得目标物是一种新型的药物载体。 | ||||||
权利要求 | 1.一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为54000~62000,MPEGPLA链段的分子量为2500~2700,聚三亚甲基碳酸酯链段的分子量为2300~2400;其制备方法采用以下步骤: |
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说明书全文 | 一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法 技术领域背景技术[0002] 聚丙烯酸是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料,具有优良的亲水性,被广泛应用于医药学方面。聚三亚甲基碳酸酯和MPEGPLA是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料,都具有良好的疏水性,在医药学领域有着广泛的应用。先将MPEGPLA链段接枝到聚丙烯酸分子链上得到聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物,再将聚三亚甲基碳酸酯链段接枝到聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物中的聚丙烯酸链段上所得到的聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物具有两亲性,在选择性溶剂中能够自组装形成胶束,是一种新型的药物载体,在医药学领域有着广阔的应用前景。 发明内容[0003] 本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法。其技术方案为:一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为54000~62000,MPEGPLA链段的分子量为2500~2700,聚三亚甲基碳酸酯链段的分子量为2300~2400;其制备方法采用以下步骤: 1)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的MPEGPLA、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于27~33℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物; 2)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物、氨基封端的聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚、溶剂和缩合剂,惰性气氛下,于29~33℃搅拌反应2~4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物; 3)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物和溶剂,于48~54℃搅拌溶解50~60分钟,得到目标物; 4)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物胶束的制备:室温下,将原液加入透析袋中,将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换3~4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的容量瓶中,用选择性溶剂调至刻度,得到目标物。 [0004] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,步骤1)中,MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚(D,L)乳酸共聚物(聚乙二醇与聚乳酸的重量比为 10/90),MPEGPLA与聚丙烯酸的摩尔比为15~25:1。 [0005] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,步骤1)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为1.07~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g/100 ml。 [0006] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,步骤2)中,聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚与聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为15~25:1。 [0007] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,步骤2)中,缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,缩合剂与聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为 1.07~1.9:1,溶剂采用二甲基亚砜,反应物溶液浓度为5~15 g/100 ml。 [0008] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,步骤3)中,溶剂采用二甲基亚砜,原液浓度为1~1.5 mg/ml。 [0009] 所述的一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,步骤4)中,透析袋容量为5~10 ml,透析袋截留分子量为3500~4000,选择性溶剂采用蒸馏水,溶液浓度为0.1~0.3 mg/ml。 [0010] 本发明与现有技术相比,其优点为:1、所述的一种制备聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束的方法,采用酯化反应、酰胺化反应和透析法相结合的手段,操作简单、易于掌握; 2、所述的一种聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA共聚物胶束是一种新型的药物载体。 具体实施方式[0011] 实施例11)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备 在干燥反应器内加入14.2克聚丙烯酸(分子量为54000)、12.2克羟基封端的MPEGPLA(分子量为2500),加入264 毫升二甲基亚砜,再加入0.073克N,N’-二环己基碳二亚胺,惰性气氛下,于27℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物; 2)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备 在干燥反应器内加入10克聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物、7.3克氨基封端的聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚(分子量为2300),加入173 毫升二甲基亚砜,再加入0.048克N,N’-二环己基碳二亚胺,惰性气氛下,于29℃搅拌反应2天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物; 3)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物原液的制备 在干燥反应器内加入130毫克聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物和 100毫升二甲基亚砜,于48℃搅拌溶解50分钟,得到目标物; 4)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物胶束的制备 室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量为3500),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换3次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。 [0012] 实施例21)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备 在干燥反应器内加入14.2克聚丙烯酸(分子量为55000)、12.6克羟基封端的MPEGPLA(分子量为2600),加入268 毫升二甲基亚砜,再加入0.041克N,N’-二异丙基碳二亚胺,惰性气氛下,于30℃搅拌反应3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物; 2)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备 在干燥反应器内加入10.1克聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物、7.4克氨基封端的聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚(分子量为2300),加入175毫升二甲基亚砜,再加入0.028克N,N’-二异丙基碳二亚胺,惰性气氛下,于30℃搅拌反应3天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物; 3)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物原液的制备 在干燥反应器内加入135毫克聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物和 100毫升二甲基亚砜,于50℃搅拌溶解55分钟,得到目标物; 4)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物胶束的制备 室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量为3700),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。 [0013] 实施例31)聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物的制备 在干燥反应器内加入14.8克聚丙烯酸(分子量为62000)、11.8克羟基封端的MPEGPLA(分子量为2700),加入266 毫升二甲基亚砜,再加入0.059克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,惰性气氛下,于33℃搅拌反应4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物; 2)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物的制备 在干燥反应器内加入10.2克聚丙烯酸-MPEGPLA接枝共聚物、7.6克氨基封端的聚三亚甲基碳酸酯单十二烷基醚(分子量为2400),加入178 毫升二甲基亚砜,再加入0.039克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺,惰性气氛下,于33℃搅拌反应4天,终止反应,通过过滤、透析、干燥,得到目标物; 3)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物原液的制备 在干燥反应器内加入140毫克聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物和 100毫升二甲基亚砜,于54℃搅拌溶解60分钟,得到目标物; 4)聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物胶束的制备 室温下,将1毫升聚丙烯酸-聚三亚甲基碳酸酯-MPEGPLA双接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量为4000),将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中,每隔7小时置换一次,置换4次,透析袋中溶液显示蓝光,然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸馏水调至刻度,得到目标物。 |