一种聚(2-R-2-噁唑啉)嵌段聚(肌氨酸)双亲性嵌段共聚物的制备方法 |
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| 申请号 | CN201511010082.9 | 申请日 | 2015-12-29 | 公开(公告)号 | CN105418911A | 公开(公告)日 | 2016-03-23 |
| 申请人 | 南京工业大学; | 发明人 | 郭凯; 潘先福; 李振江; 崔赛德; 吴文卓; 徐嘉熙; 朱宁; 胡欣; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了一种聚(2-R-2-噁唑啉)嵌段聚(肌 氨 酸)双亲性嵌段共聚物的制备方法，具体涉及高分子材料领域。由引发剂磺酸酯直接引发2-R-2-噁唑啉 单体 的开环聚合，经氨终止得到含有氨基末端的大分子，然后再由含有氨基末端的大分子引发剂引发亲 水 端肌氨酸开环聚合一锅合成双亲性嵌段共聚物。本发明一锅法直接获得双亲性嵌段共聚物；聚合过程中没有引入 金属离子 或化合物，可以避免因金属残留对药物载体的 副作用 ；可控活性聚合能精确控制双亲嵌段共聚物的分子量为制备可能的药物载体分子提供了一种简单有效的途径。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种聚(2-R-2-噁唑啉)嵌段聚(肌氨酸)双亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：由引发剂磺酸酯直接引发2-R-2-噁唑啉单体的开环聚合，经氨终止得到含有氨基末端的大分子，然后再由含有氨基末端的大分子引发剂引发亲水端肌氨酸开环聚合一锅合成双亲性嵌段共聚物。 |
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| 说明书全文 | 一种聚(2-R-2-噁唑啉)嵌段聚(肌氨酸)双亲性嵌段共聚物的制备方法 技术领域[0001] 本发明属于高分子材料技术领域，具体涉及双亲性嵌段共聚物的合成方法。 背景技术[0002] 聚(2-R-2-噁唑啉)与聚肌氨酸是一种具有无毒性、生物相容性和生物可降解性的高分子材料，易于聚内酯、聚酰胺等高分子材料共混制备，可改善高分子材料的应用性。作为肽链结构类似物材料，聚(2-R-2-噁唑啉)嵌段聚肌氨酸被认为聚乙二醇的有效替代物，已经引起了人们的广泛关注和研究。 [0003] 恶唑啉单体的聚合目前已有大量研究，其中主要应用于膜材料、交联聚合物等，早期的不同取代基的噁唑啉开环聚合已被研究，如。CN104271638A、CN103897181A、CN102149749A、CN103897182A、CN104884541A、CN104232055A， 其 中 CN104884541A、CN104232055A都考虑了不同取代基噁唑啉的开环聚合，但这些方法都没有考虑如何一锅制备具有类多肽结构的双亲性嵌段共聚物。2010年，Kabanov报道了三嵌段聚噁唑啉可以作为疏水性药物分子——紫杉醇的载体研究(Biomaterials 31(2010)4972-4979)，这为聚噁唑啉材料的应用拓展了广阔的空间。 发明内容[0004] 本发明的目的在于提供一种一锅制备双亲性嵌段共聚物的方法，本方法通过活性开环聚合可以精确控制相应的分子量，使双亲嵌段共聚物具有较低的分子量分布。 [0005] 一种制备聚(2-R-2-噁唑啉)嵌段聚(肌氨酸)双亲性嵌段共聚物的制备方法，由引发剂磺酸酯直接引发2-R-2-噁唑啉单体的开环聚合，经氨终止得到含有氨基末端的大分子，然后再由含有氨基末端的大分子引发剂引发亲水端肌氨酸开环聚合一锅合成双亲性嵌段共聚物。 [0006] 所述的引发剂磺酸酯为对甲基苯磺酸甲酯、三氟甲基磺酸甲酯。 [0007] 所述的2-R-2-噁唑啉单体如式I所示： [0008] [0009] R为C3～C8的烷基，C3～C5的烯基、炔基。 [0010] 所述的2-R-2-噁唑啉单体为2-丁基-2-噁唑啉、2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉、2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉、2-辛基-2-噁唑啉。 [0011] 所述的2-R-2-噁唑啉单体与引发剂的摩尔比为15～40；所述的亲水端肌氨酸单体相对于含有氨基末端大分子引发剂的摩尔比为1～6。 [0012] 具体步骤为：2-R-2-噁唑啉单体与引发剂磺酸酯在溶剂中聚合反应，经氨终止反应，然后在惰气的作用下将剩余的氨气鼓出，加入肌氨酸，进行一锅法嵌段反应，反应结束后将聚合物溶解、沉淀析出。 [0013] 所述的溶剂为乙腈，溶解聚合物所用的溶剂为二氯甲烷、甲醇，沉淀析出所用的试剂为乙醚。 [0015] 一锅制备聚2-R-2-噁唑啉嵌段聚肌氨酸【poly(2-R-2-Oxazoline)-b-poly(Sarcosine)】双亲性嵌段共聚物的方法，所述的疏水端2-R-2-噁唑啉单体与 引发剂的摩尔比为15～40；所述的亲水端肌氨酸单体相对于含有氨基末端大分子引发剂的比为1～6。 [0016] 一锅制备聚2-R-2-噁唑啉嵌段聚肌氨酸【poly(2-R-2-Oxazoline)-b-poly(Sarcosine)】双亲性嵌段共聚物的方法，具体步骤：将2-R-2-噁唑啉(2-R-2-Oxazoline)单体与引发剂磺酸酯进行聚合反应，反应一段时间后，冷却至室温，经氨终止反应，然后在惰气的作用下将剩余的氨鼓出，室温(25℃)下加入肌氨酸(Sarcosine)单体，进行一锅法嵌段反应，反应结束后将聚合物溶解、沉淀析出。 [0017] 所述的双亲性嵌段共聚物聚合时：聚合反应所选用溶剂为乙腈。 [0018] 所述的嵌段聚合反应：嵌段亲水段的聚合反应在室温(25℃)下反应，条件温和。 [0019] 所述一锅制备双亲性嵌段共聚物的方法，获得纯净的嵌段聚合物：溶解所用试剂为二氯甲烷、甲醇，沉淀析出试剂为乙醚。 [0020] 为了满足药物对材料载体的需求，本发明从对材料的要求出发，经过一锅法高效制备聚2-R-2-噁唑啉嵌段聚肌氨酸的双亲性嵌段共聚物。与聚内酯的开环聚合相比，疏水段和亲水段都有肽链的类似结构，因此这类双亲嵌段共聚物具有无毒、生物相容性和可降解性的特点。其疏水段和亲水段的结构分别如下式II所示： [0021] [0022] 有益效果： [0023] ⑴本发明通过上述聚合方法可高效、一锅合成双亲性嵌段共聚物，相比于聚内酯、聚乙二醇嵌段聚酯，该类双亲性嵌段共聚物具有无毒、无免疫反应性、生物相容性和生物可降解性的特点，有可能作为药物载体，对于医药领域具有很大的价值。 [0024] ⑵本发明的嵌段聚合肌氨酸是在室温下进行，具有温和的特点。 [0025] ⑶本发明相比于多步聚合反应，一锅法能够避免因操作处理损失的聚合物，提高了收率和效率。 [0027] 以下，结合附图来详细说明本发明的实施例，其中： [0028] 图1：肌氨酸单体的1H NMR谱图； [0029] 图2：双亲嵌段共聚物poly(2-R-2-Oxazoline)-b-poly(Sarcosine)的合成路线图 [0030] 图3：聚2-丁基-2-噁唑啉嵌段聚肌氨酸双亲嵌段共聚物的体积排阻色谱的谱图。 具体实施方式[0031] 通过下列实施例可以进一步说明本发明，实施例是为了说明而非限制本发明的。本领域的任何普通技术人员都能够理解这些实施例不以任何方式限制本发明。 [0032] 实施例中所用的单体2-丁基-2-噁唑啉(sq1)、肌氨酸(sq2)和2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉(sq3)、2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉、2-辛基-2-噁唑啉的结构如式II: [0033] [0034] 实施例1： [0035] 将2-丁基-2-噁唑啉(Sq1)(254mg，2mmol,15equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(20μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在140℃温度下聚合3～4h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(230mg，2mmol，15equiv)的乙腈溶液，室温下反应6h，经旋蒸除去乙腈、二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出，反复进行3～4次得白色双亲嵌段聚合物(436.4mg，产率 90.08％)。2-丁基-2-噁唑啉转化率为98.8％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为97.3％。双-1 -1 亲嵌段共聚物理论分子量Mt为2955g mol ，核磁计算分子量Mn为3530g mol ，分散度PDI为1.12。 [0036] 实施例2： [0037] 将2-丁基-2-噁唑啉(Sq1)(254mg，2mmol,15equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(15.1μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(216mg，1.92mmol，15equiv)的乙腈溶液，室温下反应6～8h，经旋蒸除去乙腈、二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀 析出反复进行3次得白色双亲嵌段聚合物(416.4mg，产率86.3％)。2-丁基-2-噁唑啉转化率为98.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为97.3％。双亲-1 -1 嵌段共聚物理论分子量Mt为4030g mol ，核磁计算分子量Mn为4530g mol ，分散度PDI为 1.07。 [0038] 实施例3： [0039] 将2-丁基-2-噁唑啉(Sq1)(246mg，1.98mmol,40equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(5.66μL,0.05mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(236mg，2.01mmol，40equiv)的乙腈溶液，室温下反应6～8h，经旋蒸除去乙腈，用二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出进行3次得白色双亲嵌段聚合物(427mg，89.7％)。2-丁基-2-噁唑啉转化率为98.4％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为98.2％。双亲嵌段共聚物理论-1 -1分子量Mt为7180g mol ，核磁计算分子量Mn为8736g mol ，分散度PDI为1.09。 [0040] 实施例4： [0041] 将2-丁基-2-噁唑啉(Sq1)(256mg，2mmol,40equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(7.5μL,0.05mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在130℃～140℃温度下聚合3h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(230mg，2mmol，40equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用二氯甲烷溶解、乙醚沉淀析出3～4次得白色双亲嵌段聚合物(464mg，95.3％)。2-丁基-2-噁唑啉转化率为98.4％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为99.1％。双亲嵌段共聚物理论分子量Mt-1 -1 为7840g mol ，核磁计算分子量Mn为8320g mol ，分散度PDI为1.12。 [0042] 实施例5： [0043] 将2-丁基-2-噁唑啉(Sq1)(256mg，2mmol,15equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(20μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在130℃～140℃温度下聚合3h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(1380mg，12mmol，90equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用甲醇溶解聚合物、乙醚沉淀析出3～4次得白色双亲嵌段聚合物(1427mg，87.2％)。2-丁基-2-噁唑啉转化率为98.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为97.1％。双亲嵌段共聚物理论-1 -1分子量Mt为8310g mol ，核磁计算分子量Mn为9256g mol ，分散度PDI为1.19。 [0044] 实施例6： [0045] 将2-丁基-2-噁唑啉(Sq1)(256mg，2mmol,15equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(15.6μL,0.14mmol,1.0equiv)、乙腈(0.8mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(1376mg，12mmol，90equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用甲醇溶解聚合物、乙醚沉淀析出4次得白色双亲嵌段聚合物(1322mg，93.7％)。2-丁基-2-噁唑啉转化率为98.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为98.4％。双亲嵌段共聚物理论分子量Mt为9140g -1 -1mol ，核磁计算分子量Mn为11256g mol ，分散度PDI为1.16。 [0046] 实施例7： [0047] 将2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉(Sq3)(249mg，2mmol,15equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(20μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在140℃温度下聚合3～4h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用 惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(230mg，2mmol，15equiv)的乙腈溶液，室温下反应6h，经旋蒸除去乙腈、二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出，反复进行3次得白色双亲嵌段聚合物(456.4mg，产率94.08％)。2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉转化率为98.8％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为97.3％。双亲嵌-1 -1 段共聚物理论分子量Mt为2850g mol ，核磁计算分子量Mn为3415g mol ，分散度PDI为 1.08。 [0048] 实施例8： [0049] 将2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉(Sq3)(246mg，2mmol,15equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(15μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.7mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(226mg，2mmol，15equiv)的乙腈溶液，室温下反应7h，经旋蒸除去乙腈、二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出，反复溶解、沉淀3～4次得白色双亲嵌段聚合物(412.4mg，产率89.3％)。2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉转化率为97.6％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为98.3％。 -1 -1 双亲嵌段共聚物理论分子量Mt为2980g mol ，核磁计算分子量Mn为4030g mol ，分散度PDI为1.13。 [0050] 实施例9： [0051] 将2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉(Sq3)(256mg，2mmol,40equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(5.7μL,0.05mmol,1.0equiv)、乙腈(0.6mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(234mg，2mmol，40equiv)的乙腈溶液，室温下反应7h，经旋蒸除去乙腈，用二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出得白色固体物，反复溶洗3次得白色双亲嵌段聚合物(386mg，87.7％)。2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉转化率为96.4％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为97.2％。双亲嵌-1 -1 段共聚物理论分子量Mt为6980g mol ，核磁计算分子量Mn为8436g mol ，分散度PDI为 1.19。 [0052] 实施例10： [0053] 将2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉(Sq3)(240mg，1.9mmol,40equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(7.5μL,0.05mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在130℃～140℃温度下聚合3.5h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(226mg，1.95mmol，40equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出反复进行3～4次得白色双亲嵌段聚合物(436mg，90.3％)。2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉转化率为96.4％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为98.1％。 -1 -1 双亲嵌段共聚物理论分子量Mt为7625g mol ，核磁计算分子量Mn为8110g mol ，分散度PDI为1.17。 [0054] 实施例11： [0055] 将2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉(Sq3)(256mg，2.04mmol,15equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(20μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.7mL)加入聚合管中，在130℃～140℃温度下聚合3.5h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(1372mg，11.6mmol，90equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用甲醇溶解聚合物、乙醚沉淀析出3～4次得白色双亲嵌段聚合物(1216mg，86.2％)。2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉转化率为96.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为92.1％。双亲嵌-1 -1 段共聚物理论分子量Mt为8010g mol ，核磁计算分子量Mn为8956g mol ，分散度PDI为 1.12。 [0056] 实施例12： [0057] 将2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉(Sq3)(266mg，2.12mmol,15equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(15.2μL,0.13mmol,1.0equiv)、乙腈(0.8mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(1380mg，12mmol，90equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用甲醇溶解、乙醚沉淀析出4次得白色双亲嵌段聚合物(912mg，88.7％)。2-(3-丁烯基)-2-噁唑啉转化率为96.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为92.4％。双亲嵌段共聚物理论分子量Mt为-1 -19120g mol ，核磁计算分子量Mn为11256g mol ，分散度PDI为1.16。 [0058] 实施例13： [0059] 将2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉(Sq4)(224mg，2.06mmol,15equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(20μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在140℃温度下聚合3～4h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(220mg，1.92mmol，15equiv)的乙腈溶液，室温下反应6h，经旋蒸除去乙腈、二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出，反复进行3～4次得白色双亲嵌段聚合物(396.4mg，产率 90.08％)。2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉转化率为96.8％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为97.3％。 -1 -1 双亲嵌段共聚物理论分子量Mt为2755g mol ，核磁计算分子量Mn为3230g mol ，分散度PDI为1.08。 [0060] 实施例14： [0061] 将2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉(Sq4)(204mg，1.96mmol,15equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(15.4μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.72mL)加入聚 合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(246mg，2.07mmol，15equiv)的乙腈溶液，室温下反应6.5h，经旋蒸除去乙腈、二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出，反复进行3～4次得白色双亲嵌段聚合物(406.4mg，产率 90.08％)。2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉转化率为97.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为98.6％。 -1 -1 双亲嵌段共聚物理论分子量Mt为2955g mol ，核磁计算分子量Mn为3750g mol ，分散度PDI为1.12。 [0062] 实施例15： [0063] 将2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉(Sq4)(226mg，2.08mmol,40equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(5.8μL,0.05mmol,1.0equiv)、乙腈(0.8mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(236mg，2mmol，40equiv)的乙腈溶液，室温下反应6～8h，经旋蒸除去乙腈，用二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出进行3次得白色双亲嵌段聚合物(416mg，89.7％)。2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉转化率为97.4％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为96.2％。双亲嵌段共聚物-1 -1理论分子量Mt为7072g mol ，核磁计算分子量Mn为8836g mol ，分散度PDI为1.17。 [0064] 实施例16： [0065] 将2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉(Sq4)(236mg，2.12mmol,40equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(7.5μL,0.05mmol,1.0equiv)、乙腈(0.7mL)加入聚合管中，在130℃～140℃温度下聚合3h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(221mg，1.98mmol，40equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用二氯甲烷溶解聚 合物、乙醚沉淀析出3～4次得白色双亲嵌段聚合物(404mg，92.3％)。2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉转化率为95.4％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为94.1％。双亲嵌-1 -1 段共聚物理论分子量Mt为7248g mol ，核磁计算分子量Mn为8120g mol ，分散度PDI为 1.09。 [0066] 实施例17： [0067] 将2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉(Sq4)(206mg，1.89mmol,15equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(20μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在130℃～140℃温度下聚合3h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(1280mg，11.6mmol，90equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用甲醇溶解、乙醚沉淀析出3～4次得白色双亲嵌段聚合物(1427mg，87.2％)。2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉转化率为97.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为95.1％。双亲嵌段共聚物理-1 -1论分子量Mt为8116g mol ，核磁计算分子量Mn为8956g mol ，分散度PDI为1.16。 [0068] 实施例18： [0069] 将2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉(Sq4)(212mg，1.96mmol,15equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(15.6μL,0.15mmol,1.0equiv)、乙腈(0.72mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(1390mg，12.03mmol，90equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用甲醇溶解、乙醚沉淀析出4次得白色双亲嵌段聚合物(1218mg，90.7％)。2-(2-丙炔基)-2-噁唑啉转化率为96.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为96.4％。双亲嵌段共聚物理论分子量Mt-1 -1为8982g mol ，核磁计算分子量Mn为11256g mol ，分散度 PDI为1.19。 [0070] 实施例19： [0071] 将2-辛基-2-噁唑啉(Sq5)(354mg，1.98mmol,15equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(20μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在140℃温度下聚合3～4h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(242mg，2.07mmol，15equiv)的乙腈溶液，室温下反应6h，经旋蒸除去乙腈、二氯甲烷溶解、乙醚沉淀析出，反复进行3～4次得白色双亲嵌段聚合物(516.4mg，产率90.08％)。2-辛基-2-噁唑啉转化率为94.8％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为97.3％。双亲嵌段共聚物-1 -1 理论分子量Mt为3955g mol ，核磁计算分子量Mn为4530g mol ，分散度PDI为1.09。 [0072] 实施例20： [0073] 将2-辛基-2-噁唑啉(Sq5)(374mg，2.03mmol,15equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(15.6μL,0.14mmol,1.0equiv)、乙腈(0.78mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(246mg，2.04mmol，15equiv)的乙腈溶液，室温下反应6～8h，经旋蒸除去乙腈、二氯甲烷溶解、乙醚沉淀析出反复进行3次得白色双亲嵌段聚合物(536.2mg，产率92.3％)。2-辛基-2-噁唑啉转化率为94.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为96.3％。双亲嵌段共聚物-1 -1 理论分子量Mt为3930g mol ，核磁计算分子量Mn为5735g mol ，分散度PDI为1.14。 [0074] 实施例21： [0075] 将2-辛基-2-噁唑啉(Sq5)(368mg，2mmol,40equiv)、三氟甲基磺酸 甲酯(6μL,0.05mmol,1.0equiv)、乙腈(0.6mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(222mg，1.982mmol，40equiv)的乙腈溶液，室温下反应6～8h，经旋蒸除去乙腈，用二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出，反复进行3次得白色双亲嵌段聚合物(486mg，89.7％)。2-辛基-2-噁唑啉转化率为95.8％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为96.2％。双亲嵌段共聚物理论-1 -1分子量Mt为8284g mol ，核磁计算分子量Mn为9036g mol ，分散度PDI为1.15。 [0076] 实施例22： [0077] 将2-辛基-2-噁唑啉(Sq5)(376mg，2.02mmol,40equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(7.5μL,0.05mmol,1.0equiv)、乙腈(0.80mL)加入聚合管中，在130℃～140℃温度下聚合3h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(226mg，2mmol，40equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用二氯甲烷溶解聚合物、乙醚沉淀析出3～4次得白色双亲嵌段聚合物(544mg，95.3％)。2-丁基-2-噁唑啉转化率为97.4％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为96.1％。双亲嵌段共聚物理论-1 -1分子量Mt为8840g mol ，核磁计算分子量Mn为9632g mol ，分散度PDI为1.07。 [0078] 实施例23： [0079] 将2-辛基-2-噁唑啉(Sq5)(389mg，2.12mmol,15equiv)、对甲基苯磺酸甲酯(20μL,0.133mmol,1.0equiv)、乙腈(0.67mL)加入聚合管中，在130℃～140℃温度下聚合3h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(1396mg，12.03mmol，90 equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用甲醇溶解、乙醚沉淀析出3～4次得白色双亲嵌段聚合物(1321mg，87.2％)。2-辛基-2-噁唑啉转化率为95.3％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为96.1％。双亲嵌段共聚物理论分子量Mt-1 -1 为9110g mol ，核磁计算分子量Mn为9856g mol ，分散度PDI为1.08。 [0080] 实施例24： [0081] 将2-辛基-2-噁唑啉(Sq5)(336mg，1.862mmol,15equiv)、三氟甲基磺酸甲酯(15.8μL,0.14mmol,1.0equiv)、乙腈(0.80mL)加入聚合管中，在70℃温度下聚合24h，反应结束冷却至室温后用氨终止反应，然后用惰气将多余的氨气鼓出并加入溶有肌氨酸(sq2)(1294mg，11.86mmol，90equiv)的乙腈溶液，室温下反应8h，经旋蒸除去乙腈，用甲醇溶解聚合物、乙醚沉淀析出，反复进行4次得白色双亲嵌段聚合物(1352mg，90.7％)。2-辛基-2-噁唑啉转化率为97.2％、肌氨酸(N-NCA)的转化率为96.4％。双亲嵌段共聚物理论-1 -1分子量Mt为9713g mol ，核磁计算分子量Mn为12756g mol ，分散度PDI为1.19。 |
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