1.一种分离的修饰的活性因子X(FXa)多肽，其在相应于未修饰的FXa多肽中基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号的位置196的位置包含氨基酸置换，其中：
所述置换是用中性极性氨基酸残基置换；及
所述未修饰的FXa包含与包含轻链和重链的FXa或者其催化活性形式呈现至少75％序
列相同性的氨基酸序列，所述轻链包含SEQ ID NO:134的1-139位残基所示氨基酸序列，所述重链包含SEQ ID NO:134的195-448位残基所示氨基酸序列。
2.权利要求1的分离的FXa多肽，其中所述中性极性氨基酸选自天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、色氨酸(W)、半胱氨酸(C)和酪氨酸(Y)。
3.权利要求1或2的分离的FXa多肽，其中所述修饰的FX多肽在相应于参照SEQ ID
NO:134所示氨基酸位置的位置196的位置包含用S的氨基酸置换，或者在相应于196的位置不包含S的未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基处包含相同置换。
4.权利要求1-3任一项的分离的修饰的FXa多肽，其中所述多肽呈现出增加的辅因子
依赖性、增加的抑制剂抗性、改变的糖基化、增加的半衰期和/或增加的催化活性。
5.权利要求1-4任一项的分离的修饰的FXa多肽，其中所述修饰的FXa与不包含所述
氨基酸置换的未修饰的FXa多肽相比呈现出至少50倍增加的FVa辅因子依赖性。
6.权利要求5的分离的修饰的FXa多肽，其中与未修饰的多肽相比，辅因子依赖性增加至少75倍、100倍、125倍、150倍、200倍、250倍、300倍、350倍、400倍、450倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1000倍、2000倍或更多。
7.权利要求1-6任一项的分离的修饰的FXa多肽，其在轻链中或者在重链的蛋白酶结
构域中包含进一步的一或多个氨基酸置换，其中所述进一步的一或多个氨基酸置换赋予改变的糖基化、增加的抑制剂抗性、增加的辅因子依赖性、增加的半衰期和/或增加的催化活性。
8.权利要求4或7的分离的FXa多肽，其中所述抑制剂是组织因子途径抑制剂(TFPI)
或者是抗凝血酶III(ATIII)。
9.权利要求8的分离的修饰的FXa多肽，其中所述抑制剂是抗凝血酶III(ATIII)。
10.权利要求1-9任一项的分离的修饰的FXa多肽，其与相同形式的未修饰的FXa多肽
相比包含仅1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸置换。
11.权利要求7-10任一项的分离的修饰的FXa多肽，其在相应于选自基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号的211、214、216、218、219、273、276、306、326、332、338、
420和424的位置的氨基酸位置包含一或多个氨基酸置换，其中相应氨基酸位置通过未修饰的FX多肽与SEQ ID NO:134所示多肽的排列对比而鉴别。
12.权利要求7-11任一项的分离的修饰的FXa多肽，其包含选自如下氨基酸置换的氨
基酸置换：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，在相应于位置211的位置用S置换；在相应于位置214的位置用D置换；在相应于位置214的位置用A置换；在相应于位置214的位置用S置换；在相应于位置216的位置用R置换；在相应于位置216的位置用K置换；在相应于位置216的位置用A置换；在相应于位置216的位置用S置换；在相应于位置218的位置用R置换；在相应于位置218的位置用K置换；在相应于位置218的位置用置换A；在相应于位置219的位置用H置换；在相应于位置273的位置用A置换；在相应于位置273的位置用E置换；在相应于位置276的位置用A置换；在相应于位置276的位置用E置换；在相应于位置306的位置用E置换；在相应于位置326的位置用S置换；在相应于位置326的位置用T置换；在相应于位置326的位置用V置换；在相应于位置326的位置用Q置换；在相应于位置326的位置用N置换；在相应于位置326的位置用M置换；在相应于位置326的位置用K置换；在相应于位置326的位置用Y置换；在相应于位置326的位置用E置换；在相应于位置326的位置用D置换；在相应于位置332的位置用A置换；在相应于位置332的位置用D置换；在相应于位置332的位置用E置换；在相应于位置332的位置用S置换；在相应于位置332的位置用G置换；在相应于位置338的位置用A置换；在相应于位置338的位置用S置换；在相应于位置338的位置用N置换；在相应于位置338的位置用R置换；在相应于位置的338位置的V置换；在相应于位置338的位置用Y置换；在相应于位置338的位置用M置换；在相应于位置420的位置用A置换；在相应于位置420的位置用E置换；在相应于位置424的位置用A置换；及在相应于位置424的位置用E置换；或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
13.权利要求1-12任一项的分离的修饰的FXa多肽，其包含选自如下氨基酸置换的氨
基酸置换：
基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号：
在相应于位置196的位置用S置换，在相应于位置211的位置用S置换及在相应于位
置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换，及在相应于位置214的位置用D置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置214的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置214的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置216的位置用R置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置216的位置用K置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置216的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置216的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置218的位置用R置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置218的位置用K置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置218的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置273的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置273的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置276的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置276的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置306的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置326的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置326的位置用D置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置326的位置用M置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置326的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置326的位置用Q置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置332的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置332的位置用D置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置332的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置332的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置332的位置用G置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置338的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置338的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置420的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置420的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置424的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置424的位置用E置换；及
在相应于位置196的位置用S置换，在相应于位置420的位置用E置换及在相应于位
置424的位置用E置换，或者
在未修饰的FXa多肽中相应氨基酸残基的相同氨基酸置换。
14.权利要求1-13任一项的分离的修饰的FXa多肽，其包含基于参照SEQ ID NO:134
所示氨基酸序列的成熟编号在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置332的位置用A置换，或者在未修饰的FXa多肽中相应氨基酸残基的相同氨基酸置换。
15.权利要求7-14任一项的分离的修饰的FXa多肽，其包含通过导入非天然糖基化位
点而改变糖基化的进一步的一或多个氨基酸置换。
16.权利要求15的分离的修饰的FXa多肽，其中所述非天然糖基化位点是通过一或多
个氨基酸置换导入的，其中所述氨基酸置换选自如下氨基酸置换：
基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号：
在相应于位置51的位置用N置换；
在相应于位置56的位置用N置换及在相应于位置58的位置用S置换；
在相应于位置62的位置用N置换及在相应于位置64的位置用S置换；
在相应于位置65的位置用N置换及在相应于位置67的位置用S置换；
在相应于位置67的位置用N置换；
在相应于位置73的位置用N置换及在相应于位置75的位置用S置换；
在相应于位置75的位置用N置换及在相应于位置77的位置用S置换；
在相应于位置77的位置用N置换及在相应于位置79的位置用S置换；
在相应于位置78的位置用N置换及在相应于位置80的位置用S置换；
在相应于位置82的位置用S置换；
在相应于位置83的位置用N置换；
在相应于位置82的位置用N置换及在相应于位置84的位置用S置换；
在相应于位置85的位置用N置换及在相应于位置87的位置用S置换；
在相应于位置86的位置用N置换及在相应于位置88的位置用S置换；
在相应于位置95的位置用N置换及在相应于位置97的位置用S置换；
在相应于位置114的位置用N置换；
在相应于位置119的位置用N置换及在相应于位置121的位置用S置换；在相应于位
置122的位置用S置换；
在相应于位置215的位置用N置换及在相应于位置217的位置用S置换；
在相应于位置243的位置用N置换及在相应于位置245的位置用S置换；
在相应于位置264的位置用N置换及在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置293的位置用N置换及在相应于位置295的位置用S置换；
在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置389的位置用N置换及在相应于位置391的位置用S置换；
在相应于位置428的位置用N置换及在相应于位置430的位置用S置换；及
在相应于位置429的位置用N置换及在相应于位置431的位置用S置换；或者
在未修饰的FXa多肽的相应氨基酸残基的相同氨基酸置换。
17.权利要求1-16任一项的分离的修饰的FXa多肽，其包含选自如下氨基酸置换的氨
基酸置换：
基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号：
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置51的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置56的位置用N置换及在相应于位置
58的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置58的位置用N置换及在相应于位置
60的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置62的位置用N置换及在相应于位置
64的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置65的位置用N置换及在相应于位置
67的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置67的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置73的位置用N置换及在相应于位置
75的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置75的位置用N置换及在相应于位置
77的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置77的位置用N置换及在相应于位置
79的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置78的位置用N置换及在相应于位置
80的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置82的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置83的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置82的位置用N置换及在相应于位置
84的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置85的位置用N置换及在相应于位置
87的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置86的位置用N置换及在相应于位置
88的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置95的位置用N置换及在相应于位置
97的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置114的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
211的位置用S置换及在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换及在相应于位
置121的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
119的位置用N置换及在相应于位置121的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
119的位置用N置换、在相应于位置121的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换及在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换；在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换及在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置122的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置215的位置用N置换及在相应于位
置217的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置243的位置用N置换及在相应于位
置245的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置264的位置用N置换及在相应于位
置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置264的位置用N置换及在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置
219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换及在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换及在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
264的位置用N置换及在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换及在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置264的位置用N置换、在相应于位置
266的位置用S置换及在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置293的位置用N置换及在相应于位
置295的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换及在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换及在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换及在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置
219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换、在相应于位置266的位置用S置换及在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换及在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置389的位置用N置换及在相应于位
置391的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置428的位置用N置换及在相应于位
置430的位置用S置换；及
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置429的位置用N置换及在相应于位
置431的位置用S置换；或者
在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
18.权利要求1-17任一项的分离的修饰的FXa多肽，其中未修饰的FXa多肽与包含轻
链和重链的FXa或者其催化活性形式呈现出至少80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、
91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的序列相同性，所述轻链包含SEQ ID NO:134的1-139位残基所示氨基酸序列，所述重链包含SEQ ID NO:134的195-448位残基所示氨基酸序列。
19.权利要求1-18任一项的分离的修饰的FXa多肽，其中未修饰的FXa多肽选自：
a)包含轻链和重链的活性FX(FXa)多肽，所述轻链包含SEQ ID NO:134的1-139位残
基所示氨基酸序列，所述重链包含SEQ ID NO:134的195-448位残基所示氨基酸序列；或者b)所述a)的催化活性形式。
20.权利要求1-19任一项的分离的修饰的FXa多肽，其中未修饰的多肽含有重链和轻
链并且由SEQ ID NO:134的1-139位残基所示氨基酸序列及SEQ ID NO:134的195-448位残基所示氨基酸序列组成。
21.权利要求1-18任一项的分离的修饰的FXa多肽，包含选自如下的氨基酸序列：
a)包含轻链和重链的氨基酸序列，所述轻链包含SEQ ID NO:137-157、169、205-208、
214-243和246-265任一的1-139位残基所示氨基酸序列，所述重链包含SEQ ID
NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一的195-448位残基所示氨基酸序列，或者与包含轻链和重链的任一氨基酸序列呈现至少75％序列相同性及含有氨基酸置换的氨基酸序列，所述轻链包含SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一的
1-139位残基所示氨基酸序列，所述重链包含SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和
246-265任一的195-448位残基所示氨基酸序列；及
b)a)的催化活性形式，其包含一或多个氨基酸置换并呈现催化活性。
22.分离的修饰的因子X(FX)多肽，其在未修饰的FX多肽中基于参照SEQ ID NO:134
所示氨基酸位置的成熟编号在相应于位置196的位置包含氨基酸置换，其中：
所述氨基酸置换是用中性极性氨基酸置换；
所述未修饰的FX多肽具有SEQ ID NO:134所示氨基酸序列，或者是其酶原、活性或催化活性形式，或者具有分别与SEQ ID NO:134或者其酶原、活性或催化活性形式具有至少
75％序列相同性的氨基酸序列；及
所述FX多肽不包含修饰的激活肽。
23.权利要求22的分离的修饰的FX多肽，其中所述中性极性氨基酸选自天冬酰胺
(N)、谷氨酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、色氨酸(W)、半胱氨酸(C)和酪氨酸(Y)。
24.权利要求22或23的分离的修饰的FX多肽，其中所述修饰的FX多肽基于参照SEQ
ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号在相应于位置196的位置包含用S的氨基酸置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同氨基酸置换。
25.权利要求22-24任一项的分离的修饰的FX多肽，其中修饰的多肽的活性FX(FXa)
形式呈现出FVa依赖性催化活性。
26.权利要求24或25的分离的修饰的FX多肽，其包含赋予增加的辅因子依赖性、增加的抑制剂抗性、改变的糖基化、增加的半衰期或者增加的催化活性中的一或多种的进一步的氨基酸置换。
27.权利要求22-26任一项的分离的修饰的FX多肽，其中所述修饰的多肽的活性
FX(FXa)形式与和修饰的FX多肽相同但是不含有所述氨基酸置换的FXa多肽相比呈现出增加的辅因子依赖性、增加的抑制剂抗性、改变的糖基化、增加的半衰期和/或增加的催化活性。
28.修饰的因子X(FX)多肽，其在未修饰的FX多肽中包含至少两个氨基酸置换，其中：
所述未修饰的FX多肽具有SEQ ID NO:134所示氨基酸序列，或者是酶原、其活性或催化活性形式，或者具有与SEQ ID NO:134或酶原、其活性或催化活性形式分别具有至少75％序列相同性的氨基酸序列；
所述修饰的FX多肽包含：
在未修饰的FX多肽中在相应于基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号
的位置196的位置处的氨基酸置换，其中所述氨基酸置换是用中性极性氨基酸置换，及进一步的氨基酸置换，其赋予增加的辅因子依赖性、增加的抑制剂抗性、改变的糖基化、增加的半衰期或者增加的催化活性中的一或多种，其中所述进一步的氨基酸置换不是在相应于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的位置195的位置用异亮氨酸(I)、丙氨酸(A)、丝氨酸(S)或苏氨酸(T)置换，或者不是在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
29.权利要求28的修饰的FX多肽，其中所述中性极性氨基酸选自天冬酰胺(N)、谷氨
酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、色氨酸(W)、半胱氨酸(C)和酪氨酸(Y)。
30.权利要求28或29的修饰的FX多肽，其中所述修饰的FX多肽在相应于基于参照
SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号的位置196的位置包含用S的氨基酸置换，或者在未修饰的FX多肽中在相应氨基酸残基处包含相同氨基酸置换。
31.权利要求28-30任一项的修饰的FX多肽，其中所述修饰的多肽的活性FX(FXa)形
式呈现出FVa-依赖性催化活性。
32.权利要求28-31任一项的修饰的FX多肽，其中所述修饰的多肽的活性FX(FXa)形
式与和修饰的FX多肽相同但是不含有所述氨基酸置换的FXa多肽相比呈现出增加的辅因子依赖性、增加的抑制剂抗性、改变的糖基化、增加的半衰期和/或增加的催化活性。
33.权利要求27或32的修饰的FX多肽，其中所述修饰的多肽的活性FXa形式呈现出
增加的辅因子依赖性，及所述修饰的多肽的活性FX(FXa)形式与和修饰的FX多肽相同但是不含有所述氨基酸置换的FXa多肽相比呈现出至少50倍增加的FVa辅因子依赖性。
34.权利要求33的修饰的FX多肽，其中辅因子依赖性与未修饰的多肽相比增加至少
75倍、100倍、125倍、150倍、200倍、250倍、300倍、350倍、400倍、450倍、500倍、600倍、
700倍、800倍、900倍、1000倍、2000倍或更多。
35.权利要求27或32的修饰的FX多肽，其中所述修饰的FX多肽的活性FXa形式
呈现出增加的抑制剂抗性，所述抑制剂选自组织因子途径抑制剂(TFPI)或者是抗凝血酶III(ATIII)。
36.权利要求35的修饰的FX多肽，其中所述抑制剂是抗凝血酶III(ATIII)。
37.权利要求22-36任一项的修饰的FX多肽，其与相同形式的未修饰的多肽相比包含
仅2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸置换。
38.权利要求26-37任一项的修饰的FX多肽，其在选自相应于基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号的211、214、216、218、219、273、276、306、326、332、338、420和
424的氨基酸位置包含一或多个氨基酸置换，其中相应氨基酸位置是通过将未修饰的FX多肽与SEQ ID NO:134所示多肽排列对比而鉴别的。
39.权利要求38的修饰的FX多肽，其包含选自如下氨基酸置换的氨基酸置换：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，在相应于位置211的位置用S置换；在相应于位置214的位置用D置换；在相应于位置214的位置用A置换；在相应于位置214的位置用S置换；在相应于位置216的位置用R置换；在相应于位置216的位置用K置换；在相应于位置216的位置用A置换；在相应于位置216的位置用S置换；在相应于位置218的位置用R置换；在相应于位置218的位置用K置换；在相应于位置218的位置用A置换；在相应于位置219的位置用H置换；在相应于位置273的位置用A置换；在相应于位置273的位置用E置换；在相应于位置276的位置用A置换；在相应于位置276的位置用E置换；在相应于位置306的位置用E置换；在相应于位置326的位置用S置换；在相应于位置326的位置用T置换；在相应于位置326的位置用V置换；在相应于位置326的位置用Q置换；在相应于位置326的位置用N置换；在相应于位置326的位置用M置换；在相应于位置326的位置用K置换；在相应于位置326的位置用Y置换；在相应于位置326的位置用E置换；在相应于位置326的位置用D置换；在相应于位置332的位置用A置换；在相应于位置332的位置用D置换；在相应于位置332的位置用E置换；在相应于位置332的位置用S置换；在相应于位置332的位置用G置换；在相应于位置338的位置用A置换；在相应于位置338的位置用S置换；在相应于位置338的位置用N置换；在相应于位置338的位置用R置换；在相应于位置338的位置用V置换；在相应于位置338的位置用Y置换；在相应于位置338的位置用M置换；在相应于位置420的位置用A置换；在相应于位置420的位置用E置换；在相应于位置424的位置用A置换；及在相应于位置424的位置用E置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
40.权利要求22-39任一项的修饰的FX多肽，其包含选自如下氨基酸置换的一或多个
氨基酸置换：
基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号：
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换和在相应于位
置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置214的位置用D置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置214的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置214的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置216的位置用R置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置216的位置用K置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置216的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置216的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置218的位置用R置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置218的位置用K置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置218的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置273的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置273的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置276的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置276的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置306的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置326的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置326的位置用D置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置326的位置用M置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置326的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置326的位置用Q置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置332的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置332的位置用D置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置332的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置332的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置332的位置用G置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置338的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置338的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置420的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置420的位置用E置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置424的位置用A置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置424的位置用E置换；及
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置420的位置用E置换和在相应于位
置424的位置用E置换，或者
在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同氨基酸置换，或者在未修饰的FX多肽中
相应氨基酸残基的多个相同置换。
41.权利要求22-40任一项的修饰的FX多肽，其包含基于参照SEQ ID NO:134所示氨
基酸位置的成熟编号在相应于位置196的位置用S的氨基酸置换和在相应于位置332的位置用A的氨基酸置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同氨基酸置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的多个相同置换。
42.权利要求22-41任一项的修饰的FX多肽，其包含通过导入非天然糖基化位点而改
变糖基化的进一步的一或多个氨基酸置换。
43.权利要求42的修饰的FX多肽，其中所述非天然糖基化位点是通过一或多个氨基酸置换导入的，其中所述氨基酸置换选自如下氨基酸置换：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，在相应于位置51的位置用N置换；
在相应于位置56的位置用N置换和在相应于位置58的位置用S置换；
在相应于位置62的位置用N置换和在相应于位置64的位置用S置换；
在相应于位置65的位置用N置换和在相应于位置67的位置用S置换；
在相应于位置67的位置用N置换；
在相应于位置73的位置用N置换和在相应于位置75的位置用S置换；
在相应于位置75的位置用N置换和在相应于位置77的位置用S置换；
在相应于位置77的位置用N置换和在相应于位置79的位置用S置换；
在相应于位置78的位置用N置换和在相应于位置80的位置用S置换；
在相应于位置82的位置用S置换；
在相应于位置83的位置用N置换；
在相应于位置82的位置用N置换和在相应于位置84的位置用S置换；
在相应于位置85的位置用N置换和在相应于位置87的位置用S置换；
在相应于位置86的位置用N置换和在相应于位置88的位置用S置换；
在相应于位置95的位置用N置换和在相应于位置97的位置用S置换；
在相应于位置114的位置用N置换；
在相应于位置119的位置用N置换和在相应于位置121的位置用S置换；在相应于位
置122的位置用S置换；
在相应于位置215的位置用N置换和在相应于位置217的位置用S置换；
在相应于位置243的位置用N置换和在相应于位置245的位置用S置换；
在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置293的位置用N置换和在相应于位置295的位置用S置换；
在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置389的位置用N置换和在相应于位置391的位置用S置换；
在相应于位置428的位置用N置换和在相应于位置430的位置用S置换；及
在相应于位置429的位置用N置换和在相应于位置431的位置用S置换，或者在未修
饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
44.权利要求22-43任一项的修饰的FX多肽，其包含选自如下氨基酸置换的氨基酸置
换：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，在相应于位置196的位置用S置换和在相应于
位置51的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置56的位置用N置换和在相应于位置
58的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置58的位置用N置换和在相应于位置
60的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置62的位置用N置换和在相应于位置
64的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置65的位置用N置换和在相应于位置
67的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置67的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置73的位置用N置换和在相应于位置
75的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置75的位置用N置换和在相应于位置
77的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置77的位置用N置换和在相应于位置
79的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置78的位置用N置换和在相应于位置
80的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置82的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置83的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置82的位置用N置换和在相应于位置
84的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置85的位置用N置换和在相应于位置
87的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置86的位置用N置换和在相应于位置
88的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置95的位置用N置换和在相应于位置
97的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置114的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
211的位置用S置换和在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换和在相应于位
置121的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
119的位置用N置换和在相应于位置121的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
119的位置用N置换、在相应于位置121的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换和在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换；在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换和在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置122的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置215的位置用N置换和在相应于位
置217的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置243的位置用N置换和在相应于位
置245的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位
置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置
219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置264的位置用N置换、在相应于位置
266的位置用S置换和在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置293的位置用N置换和在相应于位
置295的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换和在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换和在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置
211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换和在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置
219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换、在相应于位置266的位置用S置换和在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换和在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置389的位置用N置换和在相应于位
置391的位置用S置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置428的位置用N置换和在相应于位
置430的位置用S置换；及
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置429的位置用N置换和在相应于位
置431的位置用S置换，或者
在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
45.权利要求22-44任一项的修饰的FX多肽，其中所述未修饰的FX多肽选自：
a)酶原FX多肽，其包含包含SEQ ID NO:134的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及
包含SEQ ID NO:134的143-448残基所示氨基酸序列的重链，或者包含与包含包含SEQ ID NO:134的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及包含SEQ ID NO:134的143-448残基所示氨基酸序列的重链的酶原FX多肽呈现至少75％序列相同性的氨基酸序列；
b)活性FX(FXa)多肽，其包含包含SEQ ID NO:134的1-139残基所示氨基酸序列的轻
链和包含SEQ ID NO:134的195-448残基所示氨基酸序列的重链，或者包含与包含包含SEQ ID NO:134的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及包含SEQ ID NO:134的195-448残基所示氨基酸序列的重链的FXa呈现出至少75％序列相同性的氨基酸序列；和
c)b)的催化活性形式。
46.权利要求22-44任一项的修饰的FX多肽，其中所述未修饰的FX多肽与SEQ ID
NO:134或酶原、其活性或催化活性形式呈现出至少80％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的序列相同性。
47.权利要求22-46任一项的修饰的FX多肽，其包含选自如下的氨基酸序列：
a)SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一所示氨基酸序列，或者与SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一所示氨基酸序列呈现出至少
75％序列相同性及含有所述氨基酸置换的氨基酸序列；
b)包含包含SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一的1-139残
基所示氨基酸序列的轻链和SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一的
143-448残基所示氨基酸序列的重链的氨基酸序列，或者与包含包含SEQ ID NO:137-157、
169、205-208、214-243和246-265任一的1-139残基所示氨基酸序列的轻链和SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一的143-448残基所示氨基酸序列的重链的任何氨基酸序列呈现至少75％序列相同性及含有所述氨基酸置换的氨基酸序列；
c)包含包含SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一的1-139残
基所示氨基酸序列的轻链和SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一的
195-448残基所示氨基酸序列的重链的氨基酸序列，或者与包含包含SEQ ID NO:137-157、
169、205-208、214-243和246-265任一的1-139残基所示氨基酸序列的轻链和SEQ ID NO:137-157、169、205-208、214-243和246-265任一的195-448残基所示氨基酸序列的重链的任何氨基酸序列呈现出至少75％序列相同性及含有所述氨基酸置换的氨基酸序列；及d)c)的催化活性形式，其包含所述一或多个修饰并呈现出催化活性。
48.修饰的因子X(FX)多肽，其在未修饰的FX多肽中包含氨基酸置换，其中：
所述未修饰的FX多肽具有SEQ ID NO:134所示氨基酸序列，或者是酶原、其活性或催化活性形式，或者具有与SEQ ID NO:134或者所述酶原、其活性或催化活性形式分别具有至少75％序列相同性的氨基酸序列；及
所述修饰的多肽的活性FX(FXa)形式与和修饰的FX多肽相同但是不含有所述氨基酸
置换的FXa多肽相比呈现出至少80倍增加的抑制剂抗性。
49.权利要求48的修饰的FX多肽，其中与未修饰的多肽相比，增加的抑制剂抗性是增加至少90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1000倍、
2000倍或更高。
50.权利要求48或49的修饰的FX多肽，其中所述抑制剂是组织因子途径抑制剂
(TFPI)或者是抗凝血酶III(ATIII)。
51.权利要求50的修饰的FX多肽，其中所述抑制剂是抗凝血酶III(ATIII)。
52.权利要求48-51任一项的修饰的FX多肽，其在相应于选自基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号的196、197、200、202、211、214、216、218、219、273、276、306、
326、327、332、334、336、338、420和424的位置的氨基酸位置包含一或多个氨基酸置换，其中相应氨基酸位置是通过未修饰的FX多肽与SEQ IDNO:134所示多肽的排列对比而鉴别的。
53.权利要求52的修饰的FX多肽，其包含选自如下氨基酸置换的一或多个氨基酸置
换：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，在相应于位置196的位置用I置换；在相应于位置196的位置用S置换；在相应于位置196的位置用L置换；在相应于位置196的位置用T置换；在相应于位置197的位置用S置换；在相应于位置197的位置用A置换；在相应于位置200的位置用A置换；在相应于位置200的位置用V置换；在相应于位置200的位置用S置换；在相应于位置202的位置用S置换；在相应于位置211的位置用S置换；在相应于位置214的位置用D置换；在相应于位置214的位置用A置换；在相应于位置214的位置用S置换；在相应于位置216的位置用R置换；在相应于位置216的位置用K置换；在相应于位置216的位置用A置换；在相应于位置216的位置用S置换；在相应于位置218的位置用R置换；在相应于位置218的位置用K置换；在相应于位置218的位置用A置换；在相应于位置219的位置用H置换；在相应于位置273的位置用A置换；在相应于位置273的位置用E置换；在相应于位置276的位置用A置换；在相应于位置276的位置用E置换；在相应于位置306的位置用E置换；在相应于位置326的位置用A置换；在相应于位置326的位置用S置换；在相应于位置326的位置用T置换；在相应于位置326的位置用V置换；在相应于位置326的位置用Q置换；在相应于位置326的位置用N置换；在相应于位置326的位置用M置换；在相应于位置326的位置用K置换；在相应于位置326的位置用Y置换；在相应于位置326的位置用E置换；在相应于位置326的位置用D置换；在相应于位置327的位置用A置换；在相应于位置327的位置用L置换；在相应于位置332的位置用A置换；在相应于位置332的位置用D置换；在相应于位置332的位置用E置换；在相应于位置332的位置用S置换；在相应于位置332的位置用G置换；在相应于位置334的位置用A置换；在相应于位置334的位置用T置换；在相应于位置334的位置用N置换；在相应于位置336的位置用E置换；在相应于位置338的位置用A置换；在相应于位置338的位置用S置换；在相应于位置338的位置用N置换；在相应于位置338的位置用R置换；在相应于位置338的位置用V置换；在相应于位置338的位置用Y置换；在相应于位置338的位置用M置换；在相应于位置420的位置用A置换；在相应于位置420的位置用E置换；在相应于位置424的位置用A置换；和/或在相应于位置424的位置用E置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
54.修饰的因子X(FX)多肽，其在未修饰的FX多肽中包含氨基酸置换，其中：
所述未修饰的FX多肽具有SEQ ID NO:134所示氨基酸序列，或者是酶原、其活性或催化活性形式，或者具有与SEQ ID NO:134或酶原、其活性或催化活性形式分别具有至少75％序列相同性的氨基酸序列；
所述氨基酸置换是在选自参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的198、202、211、214、
217、219、327和338的天然氨基酸残基处，或者在相应于选自198、202、211、214、217、219、
327和338的氨基酸残基的残基处；
相应氨基酸残基是通过未修饰的FX多肽与SEQ ID NO:134所示多肽的排列对比而鉴
别的；及
所述修饰的FX多肽呈现出FVa依赖性催化活性。
55.权利要求54的修饰的FX多肽，其包含选自如下氨基酸置换的一或多个氨基酸置
换：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，在相应于位置202的位置用S置换；在相应于位置211的位置用S置换；在相应于位置214的位置用D置换；在相应于位置214的位置用A置换；在相应于位置214的位置用S置换；在相应于位置217的位置用S置换；在相应于位置219的位置用H置换；在相应于位置327的位置用A置换；在相应于位置327的位置用L置换；在相应于位置338的位置用A置换；在相应于位置338的位置用S置换；在相应于位置338的位置用N置换；在相应于位置338的位置用R置换；在相应于位置338的位置用V置换；在相应于位置338的位置用Y置换和在相应于位置338的位置用M置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
56.权利要求53-55任一项的修饰的FX多肽，其包含在参照SEQ ID NO:134所示氨基
酸位置选自在相应于位置211的位置用S和在相应于位置219的位置用H的氨基酸置换的氨基酸置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
57.权利要求48-56任一项的修饰的FX多肽，其包含选自如下氨基酸置换的氨基酸置
换：均参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置：
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换和在相应于位
置219的位置用H置换；
在相应于位置197的位置用A置换、在相应于位置211的位置用S置换和在相应于位
置219的位置用H置换；及
在相应于位置195的位置用L置换、在相应于位置211的位置用S置换和在相应于位
置219的位置用H置换，或者
在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
58.权利要求54-57任一项的修饰的FX多肽，其包含：
均参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，在相应于位置327的位置用A和在相应于位
置338的位置用A的氨基酸置换；或者
在相应于位置327的位置用L和在相应于位置338的位置用M的氨基酸置换，或者
在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
59.权利要求54-58任一项的修饰的FX多肽，其包含：
在相应于位置200的位置用V、在相应于位置327的位置用L和在相应于位置338的位
置用M的氨基酸置换；或者
在相应于位置200的位置用V、在相应于位置327的位置用L、在相应于位置334的位
置用A和在相应于位置338的位置用M的氨基酸置换。
60.修饰的因子X(FX)多肽，其在未修饰的FX多肽中包含氨基酸置换，其中：
所述未修饰的FX多肽具有SEQ ID NO:134所示氨基酸序列，或者是酶原、其活性或催化活性形式，或者具有与SEQ ID NO:134或者酶原、其活性或催化活性形式分别具有至少
75％序列相同性的氨基酸序列；
所述氨基酸置换选自：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，在相应于位置197的位置用S置换；在相应于位置200的位置用A置换；在相应于位置200的位置用V置换；在相应于位置326的位置用S置换；在相应于位置326的位置用T置换；在相应于位置326的位置用V置换；在相应于位置326的位置用N置换；在相应于位置326的位置用M置换；在相应于位置326的位置用K置换；在相应于位置326的位置用Y置换；在相应于位置327的位置用A置换；在相应于位置327的位置用L置换；在相应于位置334的位置用A置换；在相应于位置334的位置用T置换；在相应于位置334的位置用N置换；在相应于位置336的位置用E置换；在相应于位置338的位置用A置换；在相应于位置338的位置用S置换；在相应于位置338的位置用N置换；在相应于位置338的位置用R置换；在相应于位置338的位置用V置换；在相应于位置338的位置用Y置换；及在相应于位置338的位置用M置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换；
相应氨基酸残基是通过未修饰的FX多肽与SEQ ID NO:134所示多肽的排列对比而鉴
别的；及
所述修饰的FX多肽呈现出FVa-依赖性催化活性。
61.权利要求60的修饰的FX多肽，进一步包含选自如下的氨基酸置换：在相应于位置
196的位置用S置换；在相应于位置196的位置用I置换；在相应于位置196的位置用L置换；在相应于位置196的位置用T置换；在相应于位置326的位置用A置换和在相应于位置
326的位置用Q置换。
62.权利要求48-61任一项的修饰的FX多肽，其包含通过导入非天然糖基化位点而改
变糖基化的进一步的一或多个氨基酸置换。
63.权利要求62的修饰的FX多肽，其中所述非天然糖基化位点是通过一或多个氨基酸置换导入的，其中所述氨基酸置换选自如下氨基酸置换：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，
在相应于位置51的位置用N置换；
在相应于位置56的位置用N置换和在相应于位置58的位置用S置换；
在相应于位置62的位置用N置换和在相应于位置64的位置用S置换；
在相应于位置65的位置用N置换和在相应于位置67的位置用S置换；
在相应于位置67的位置用N置换；
在相应于位置73的位置用N置换和在相应于位置75的位置用S置换；
在相应于位置75的位置用N置换和在相应于位置77的位置用S置换；
在相应于位置77的位置用N置换和在相应于位置79的位置用S置换；
在相应于位置78的位置用N置换和在相应于位置80的位置用S置换；
在相应于位置82的位置用S置换；
在相应于位置83的位置用N置换；
在相应于位置82的位置用N置换和在相应于位置84的位置用S置换；
在相应于位置85的位置用N置换和在相应于位置87的位置用S置换；
在相应于位置86的位置用N置换和在相应于位置88的位置用S置换；
在相应于位置95的位置用N置换和在相应于位置97的位置用S置换；
在相应于位置114的位置用N置换；
在相应于位置119的位置用N置换和在相应于位置121的位置用S置换；在相应于位
置122的位置用S置换；
在相应于位置215的位置用N置换和在相应于位置217的位置用S置换；
在相应于位置243的位置用N置换和在相应于位置245的位置用S置换；
在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置293的位置用N置换和在相应于位置295的位置用S置换；
在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置389的位置用N置换和在相应于位置391的位置用S置换；
在相应于位置428的位置用N置换和在相应于位置430的位置用S置换；及
在相应于位置429的位置用N置换和在相应于位置431的位置用S置换，或者
在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换。
64.权利要求54-63任一项的修饰的FX多肽，其包含选自如下氨基酸置换的氨基酸置
换：
在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置121的位置用S置换、在相应于位置
196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换和在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置
211的位置用S置换和在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置
121的位置用S置换、在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换和在相应于位置219的位置用H置换；
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置
219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置121的位置用S置换、在相应于位置
196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置
211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置119的位置用N置换、在相应于位置121的位置用S置换、在相应于位置
196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换和在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置114的位置用N置换、在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置
211的位置用S置换、在相应于位置219的位置用H置换和在相应于位置388的位置用N置换；及
在相应于位置196的位置用S置换、在相应于位置211的位置用S置换、在相应于位置
219的位置用H置换、在相应于位置264的位置用N置换、在相应于位置266的位置用S置换和在相应于位置388的位置用N置换。
65.修饰的FX多肽，其包含非天然糖基化位点，其中：
所述非天然糖基化位点是通过置换一或两个氨基酸的一或多个氨基酸置换导入的；
所述未修饰的FX多肽具有SEQ ID NO:134所示氨基酸序列，或者是酶原、其活性或催化活性形式，或者具有与SEQ ID NO:134或者酶原、其活性或催化活性形式具有至少75％序列相同性的氨基酸序列；
所述一或多个氨基酸置换选自如下氨基酸置换：
参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置，
在相应于位置51的位置用N置换；
在相应于位置56的位置用N置换和在相应于位置58的位置用S置换；
在相应于位置62的位置用N置换和在相应于位置64的位置用S置换；
在相应于位置65的位置用N置换和在相应于位置67的位置用S置换；
在相应于位置67的位置用N置换；
在相应于位置73的位置用N置换和在相应于位置75的位置用S置换；
在相应于位置75的位置用N置换和在相应于位置77的位置用S置换；
在相应于位置77的位置用N置换和在相应于位置79的位置用S置换；在相应于
位置78的位置用N置换和在相应于位置80的位置用S置换；
在相应于位置82的位置用S置换；在相应于位置83的位置用N置换；
在相应于位置82的位置用N置换和在相应于位置84的位置用S置换；
在相应于位置85的位置用N置换和在相应于位置87的位置用S置换；
在相应于位置86的位置用N置换和在相应于位置88的位置用S置换；
在相应于位置95的位置用N置换和在相应于位置97的位置用S置换；
在相应于位置114的位置用N置换；
在相应于位置119的位置用N置换和在相应于位置121的位置用S置换；
在相应于位置122的位置用S置换；
在相应于位置215的位置用N置换和在相应于位置217的位置用S置换；
在相应于位置243的位置用N置换和在相应于位置245的位置用S置换；
在相应于位置264的位置用N置换和在相应于位置266的位置用S置换；
在相应于位置293的位置用N置换和在相应于位置295的位置用S置换；
在相应于位置388的位置用N置换；
在相应于位置389的位置用N置换和在相应于位置391的位置用S置换；
在相应于位置428的位置用N置换和在相应于位置430的位置用S置换；及
在相应于位置429的位置用N置换和在相应于位置431的位置用S置换，或者在未修
饰的FX多肽中相应氨基酸残基的相同置换；
相应的氨基酸残基通过未修饰的FX多肽与SEQ ID NO:134所示多肽的排列对比而鉴
别的；及
所述修饰的FX多肽呈现出FVa-依赖性催化活性。
66.权利要求48-65任一项的修饰的FX多肽，其包含仅1个、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、
12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸置换。
67.权利要求48-66任一项的修饰的FX多肽，其中所述未修饰的FX多肽选自：
a)酶原FX多肽，其包含包含SEQ ID NO:134的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及
包含SEQ ID NO:134的143-448残基所示氨基酸序列的重链，或者包含与包含包含SEQ ID NO:134的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及包含SEQ ID NO:134的143-448残基所示氨基酸序列的重链的酶原FX多肽呈现至少75％序列相同性的氨基酸序列；
b)活性FX(FXa)多肽，其包含包含SEQ ID NO:134的1-139残基所示氨基酸序列的轻
链及包含SEQ ID NO:134的195-448残基所示氨基酸序列的重链，或者包含与包含包含SEQ ID NO:134的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及包含SEQ ID NO:134的195-448残基所示氨基酸序列的重链的FXa呈现至少75％序列相同性的氨基酸序列；和
c)b)的催化活性形式。
68.权利要求48-67任一项的修饰的FX多肽，其中所述未修饰的FX多肽与SEQ ID
NO:134或者酶原、其活性或催化活性形式呈现出至少80％、85％、86％、87％、88％、89％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的序列相同性。
69.权利要求54-68任一项的修饰的FX多肽，其包含选自如下的氨基酸序列：
a)SEQ ID NO:164、173、174、176、177、179-181、183-190、192-203、205-209、213、
259-261和263-265任一所示氨基酸序列，或者与SEQ ID NO:164、173、174、176、177、
179-181、183-190、192-203、205-209、213、259-261和263-265任一所示氨基酸序列呈现至少75％相同性及含有所述氨基酸置换的氨基酸序列；
b)包含包含SEQ ID NO:164、173、174、176、177、179-181、183-190、192-203、205-209、
213、259-261和263-265任一的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及包含SEQ ID NO:164、
173、174、176、177、179-181、183-190、192-203、205-209、213、259-261和263-265任一 的
143-448残基所示氨基酸序列的重链的氨基酸序列，或者与包含包含SEQ ID NO:164、173、
174、176、177、179-181、183-190、192-203、205-209、213、259-261和263-265任一的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及包含SEQ ID NO:164、173、174、176、177、179-181、183-190、
192-203、205-209、213、259-261和263-265任一的143-448残基所示氨基酸序列的重链的任何氨基酸序列呈现至少75％序列相同性及含有所述氨基酸置换的氨基酸序列；
c)包含包含SEQ ID NO:164、173、174、176、177、179-181、183-190、192-203、205-209、
213、259-261和263-265任一的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及包含SEQ ID NO:164、
173、174、176、177、179-181、183-190、192-203、205-209、213、259-261和263-265任一 的
195-448残基所示氨基酸序列的重链的氨基酸序列，或者与包含包含SEQ ID NO:164、173、
174、176、177、179-181、183-190、192-203、205-209、213、259-261和263-265任一的1-139残基所示氨基酸序列的轻链及包含SEQ ID NO:164、173、174、176、177、179-181、183-190、
192-203、205-209、213、259-261和263-265任一的195-448残基所示氨基酸序列的重链的任何氨基酸序列呈现至少75％序列相同性及含有所述氨基酸置换的氨基酸序列；及
d)c)的催化活性形式，其包含所述一或多个氨基酸置换并呈现出催化活性。
70.权利要求48-69任一项的修饰的FX多肽，其中所述活性FX(FXa)形式与不含有所
述氨基酸置换的相同FXa多肽相比呈现出增加的FVa辅因子依赖性。
71.权利要求6、27或70的修饰的FX多肽，其中辅因子依赖性增加至少2倍、3倍、4
倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、
500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1000倍、1200倍或者1500倍。
72.权利要求1-71任一项的修饰的FX多肽，其中所述活性FX(FXa)形式与不含有所述
氨基酸置换的相同FXa多肽相比呈现出增加的对抗凝血酶III(ATIII)的抗性。
73.权利要求72的修饰的FX多肽，其中ATIII抗性增加至少2倍、3倍、4倍、5倍、6
倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、
300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1000倍、1500倍、2000倍、2500倍、3000倍、3500倍、4000倍、4500倍、5000倍、5500倍或者6000倍。
74.权利要求1-73任一项的修饰的FX多肽，其中所述活性FX(FXa)形式呈现出不含有
所述氨基酸置换的相同FXa的至少20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、
110％、120％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％或更高的催化活性。
75.权利要求74的修饰的FX多肽，其中催化活性是在存在FVa条件下。
76.权利要求74的修饰的FX多肽，其中催化活性是在不存在FVa条件下。
77.权利要求1-76任一项的修饰的FX多肽，进一步在相应于参照SEQ ID NO:134所示
氨基酸位置的位置195的位置包含选自用L的氨基酸置换，或者在未修饰的FX多肽中相应氨基酸残基处包含相同置换。
78.权利要求1-77任一项的修饰的FX多肽，其是人多肽。
79.权利要求1-78任一项的修饰的FX多肽，其是非人多肽。
80.权利要求22-79任一项的修饰的FX多肽，其是酶原多肽。
81.权利要求22-79任一项的修饰的FX多肽，其是双链多肽。
82.权利要求22-79任一项的修饰的FX多肽，其是单链多肽。
83.权利要求22-79任一项的修饰的FX多肽，其是活性或激活的。
84.权利要求83的修饰的FX多肽，其中激活是通过TF/FVIIa或FVIIIa/FIXa tenase
复合物或Russell蝰蛇毒FX激活物的蛋白酶解裂解实现的。
85.权利要求1-84任一项的修饰的FX多肽，其中仅一级序列被修饰。
86.权利要求1-84任一项的修饰的FX多肽，进一步包含化学修饰或者翻译后修饰。
87.权利要求86的修饰的FX多肽，其中所述修饰的FX多肽是糖基化的、羧基化的、羟基化的、硫酸化的、磷酸化的、白蛋白化的或者与聚乙二醇(PEG)部分缀合。
88.权利要求1-87任一项的修饰的FX多肽，其是嵌合或融合蛋白。
89.核酸分子，其包含编码权利要求1-88任一项的修饰的FX多肽的核苷酸序列。
90.载体，其包含权利要求89的核酸分子。
91.权利要求90的载体，其中所述载体是原核载体、病毒载体或者真核载体。
92.权利要求90或91的载体，其中所述载体是哺乳动物载体。
93.权利要求91或92的载体，其中所述病毒载体选自腺病毒、腺伴随病毒、逆转录病毒、疱疹病毒、慢病毒、痘病毒和巨细胞病毒。
94.分离的细胞，其包含权利要求90-93任一项的载体。
95.权利要求94的细胞，其是真核细胞。
96.权利要求95的细胞，其中所述真核细胞是哺乳动物细胞。
97.权利要求96的细胞，其中所述哺乳动物细胞选自幼仓鼠肾细胞(BHK-21)或者293
细胞或者CHO细胞。
98.权利要求94-97任一项的细胞，其中所述细胞表达所述修饰的FX多肽。
99.通过权利要求94-98任一项的细胞产生的修饰的FX多肽。
100.药物组合物，其包含在药物可接受的运载体中的权利要求1-88任一项的修饰的
FX多肽、权利要求89的核酸或者权利要求90-93任一项的载体。
101.权利要求100的药物组合物，其被配制为用于局部、全身或表面施用。
102.权利要求100或101的药物组合物，其被配制为用于口服、经鼻、肺、口腔、经皮、皮下、十二指肠内、肠、肠胃外、静脉内或者肌肉施用。
103.权利要求100-102任一项的药物组合物，其被配制为用于控制释放。
104.权利要求100-103任一项的药物组合物，其被配制为用于单一剂量施用。
105.一种增加活性因子Xa多肽的辅因子依赖性的方法，包括在因子X(FX)多肽中在相应于未修饰的FX多肽的位置196的氨基酸位置导入氨基酸置换，所述位置基于参照SEQ ID NO:134所示氨基酸位置的成熟编号，从而所述修饰的多肽的活性FX(FXa)形式呈现出增加的辅因子依赖性。
106.权利要求105的方法，其中所述未修饰的FX多肽具有SEQ ID NO:134所示氨基酸
序列，或者是酶原、其活性或催化活性形式，或者具有与SEQ ID NO:134或酶原、其活性或催化活性形式分别具有至少75％序列相同性的氨基酸序列。
107.权利要求105或106的方法，其中所述氨基酸置换是置换为中性非极性氨基酸。
108.权利要求107的方法，其中所述中性极性氨基酸选自天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、色氨酸(W)、半胱氨酸(C)和酪氨酸(Y)。
109.产生修饰的活性因子X(FXa)多肽的方法，包括：
a)提供包含权利要求80示出的修饰的FX酶原的组合物；及
b)通过酶原的激活裂解从多肽中除去激活肽，从而产生修饰的FXa多肽。
110.产生修饰的活性因子X(FXa)多肽的方法，包括：
a)提供包含修饰的FX酶原的组合物，所述酶原选自包含如下的酶原：
具有SEQ ID NO:134的残基1-139所示氨基酸序列或者具有与SEQ ID NO:134的1-139
残基所示氨基酸序列具有至少75％序列相同性并含有所述氨基酸置换的氨基酸序列的轻链；及
具有SEQ ID NO:136-265任一的143-448残基所示氨基酸序列或者具有与SEQ ID
NO:136-265任一的143-448残基所示氨基酸序列具有至少75％序列相同性并与未修饰的FX多肽相比含有所述氨基酸置换的氨基酸序列的重链；及
b)通过酶原的活化裂解从多肽中除去激活肽，从而产生修饰的FXa多肽。
111.权利要求109或110的方法，其中活化裂解是在体内或在体外实现的。
112.权利要求109-111任一项的方法，其中活化裂解是通过选自TF/FVIIa或FVIIIa/
FIXa tenase复合物或者Russell蝰蛇毒FX激活物的激活物实现的。
113.权利要求109-112任一项的方法，进一步包括从组合物中除去激活物。
114.权利要求109-113任一项的方法，进一步包括从组合物中除去激活肽。
115.权利要求109-114任一项的方法，其中所述FX酶原通过核酸表达而产生，所述
核酸编码SEQ ID NO:4-133或136-265和417-546任一所示多肽，或者编码具有与SEQ ID NO:4-133或136-265和417-546任一具有至少75％序列相同性的氨基酸序列及与未修饰的FX多肽相比含有一或多个氨基酸置换的多肽。
116.一种治疗疾病或状况的方法，即治疗出血性失调，包括给对象施用权利要求1-88任一项的修饰的FX多肽或者权利要求100-104任一项的药物组合物。
117.权利要求116的方法，其中所述修饰的FX多肽是酶原、FXa或其催化活性部分，其含有所述氨基酸置换。
118.权利要求116或117的方法，其中用所述药物组合物治疗改善或减轻与所述疾病
或状况相关的症状。
119.权利要求116-118任一项的方法，进一步包括监测对象与出血性失调相关的症状的改变。
120.权利要求116-119任一项的方法，其中所述出血性失调是先天性出血性失调或者获得性出血性失调。
121.权利要求116-120任一项的方法，其中所述出血性失调选自由于凝血因子缺陷所致失调、由于存在凝血因子的获得性抑制剂所致失调、血液学失调、Von Willebrands病、因使用维生素K拮抗剂的抗凝血治疗而导致的失调、遗传性血小板失调、维生素K环氧化物还原酶C1缺陷、γ-羧化酶缺陷、与创伤相关的出血、损伤、血栓形成、血小板减少症、卒中、凝血障碍、弥散性血管内凝血(DIC)、Bernard Soulier综合征、Glanzman血小板功能不全和贮池缺陷。
122.权利要求116-121任一项的方法，其中出血性失调是由于凝血因子缺陷或者由于存在凝血因子的获得性抑制剂而导致的，其中凝血因子选自因子VII、因子IX、因子X、因子XI、因子V、因子XII、因子II和von Willebrand因子。
123.权利要求116-122任一项的方法，其中所述出血性失调是由于凝血因子缺陷所
致，凝血因子选自因子VII、因子VIII、因子IX、因子XI。
124.权利要求116-123任一项的方法，其中所述出血性失调选自A型血友病、B型血友病或者C型血友病。
125.权利要求116-122任一项的方法，其中所述出血性失调是由于凝血因子缺陷所
致，其中所述失调是家族性多凝血因子缺陷(FMFD)。
126.权利要求116-122任一项的方法，其中所述出血性失调是由于存在凝血因子的获得性抑制剂所致，其中所述凝血因子选自因子VII、因子VIII、因子IX、因子X、因子XI和因子XII。
127.权利要求126的方法，其中所述获得性抑制剂是自身抗体。
128.权利要求126或127的方法，其中所述出血性失调是获得性血友病。
129.权利要求116-121任一项的方法，其中所述出血性失调是遗传性血小板失调，选自Chediak-Higashi综合征、Hermansky-Pudlak综合征、血栓素A2功能失调、Glanzmann血小板功能不全和Bernard-Soulier综合征。
130.权利要求112-120任一项的方法，其中所述失调因使用维生素K拮抗剂的抗凝血
治疗而导致，其中所述维生素K拮抗剂选自肝素、戊多糖、华法林、小分子抗血栓形成剂和FXa抑制剂。
131.权利要求112-121任一项的方法，其中所述失调选自血栓形成、血小板减少症、卒中和凝血障碍。
132.权利要求112-121任一项的方法，其中所述失调因创伤、手术或伤口导致。
133.权利要求132的方法，其中所述出血表现为急性关节腔积血、慢性血友病关节病、血肿、血尿、中枢神经系统出血、胃肠道出血或者脑出血。
134.权利要求132的方法，其中所述出血是由于拔牙所致。
135.权利要求132的方法，其中所述手术是心脏手术、血管成形术、肺手术、腹部手术、脊柱手术、脑手术、血管手术、牙科手术或者器官移植手术。
136.权利要求135的方法，其中所述移植手术选自骨髓、心脏、肺、胰腺和肝脏移植。
137.权利要求112-136任一项的方法，其中所述修饰的FX多肽与未修饰的FX多肽相
比呈现出增加的半衰期。
138.权利要求137的方法，其中增加的半衰期是通过增加的AT-III抗性或者通过由于导入的非天然糖基化位点的糖基化所致的超糖基化而实现的。
139.权利要求112-138任一项的方法，进一步包括施用一或多种另外的凝血因子。
140.权利要求139的方法，其中所述一或多种另外的凝血因子选自血浆纯化的或重组凝血因子，促凝血剂如维生素K、维生素K衍生物和蛋白质C抑制剂，血浆，血小板，红细胞和糖皮质激素。
141.权利要求1-88任一项的修饰的FX多肽，用于治疗出血性失调。
142.包含权利要求100-104任一项的修饰的FX多肽的药物组合物在制备治疗出血性
失调的药物中的应用。
143.权利要求141的修饰的FX多肽或者权利要求142的应用，其中所述修饰的FX多
肽是酶原、FXa或者其催化活性形式，其含有所述氨基酸置换。
144.权利要求141-143任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血性失调是先天性出血性失调或者获得性出血性失调。
145.权利要求141-144任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血性失调选自由于凝血因子缺陷所致失调、由于存在凝血因子的获得性抑制剂所致失调、血液学失调、出血失调、Von Willebrands病、因使用维生素K拮抗剂的抗凝血治疗而导致的失调、遗传性血小板失调、维生素K环氧化物还原酶C1缺陷、γ-羧化酶缺陷、与创伤、损伤相关的出血、血栓形成、血小板减少症、卒中、凝血障碍、弥散性血管内凝血(DIC)、Bernard Soulier综合征、Glanzman血小板功能不全和贮池缺陷。
146.权利要求145的修饰的FX多肽或应用，其中出血性失调是由于凝血因子缺陷所致或者由于存在凝血因子的获得性抑制剂所致，其中凝血因子选自因子VII、因子IX、因子X、因子XI、因子V、因子XII、因子II和von Willebrand因子。
147.权利要求146的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血性失调是由于凝血因子缺陷所致，所述凝血因子选自因子VII、因子VIII、因子IX、因子XI。
148.权利要求141-147任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血性失调选自A型
血友病、B型血友病或C型血友病。
149.权利要求141-145任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血性失调是由于凝血因子缺陷所致，其中所述失调是家族性多凝血因子缺陷(FMFD)。
150.权利要求141-145任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血性失调是由于存在凝血因子的获得性抑制剂所致，其中所述凝血因子选自因子VII、因子VIII、因子IX、因子X、因子XI和因子XII。
151.权利要求150的修饰的FX多肽或应用，其中所述获得性抑制剂是自身抗体。
152.权利要求150或151的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血性失调是获得性血友
病。
153.权利要求141-145任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血性失调是遗传性血小板失调，选自Chediak-Higashi综合征、Hermansky-Pudlak综合征、血栓素A2功能失调、Glanzmann血小板功能不全和Bernard-Soulier综合征。
154.权利要求141-145任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述失调因使用维生素
K拮抗剂的抗凝血治疗而导致，其中所述维生素K拮抗剂选自肝素、戊多糖、华法林、小分子抗血栓形成剂和FXa抑制剂。
155.权利要求141-145任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述失调选自血栓形成、血小板减少症、卒中和凝血障碍。
156.权利要求141-145任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述失调因创伤、手术或伤口导致。
157.权利要求156的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血表现为急性关节腔积血、慢性血友病关节病、血肿、血尿、中枢神经系统出血、胃肠道出血或者脑出血。
158.权利要求156的修饰的FX多肽或应用，其中所述出血是由于拔牙所致。
159.权利要求156的修饰的FX多肽或应用，其中所述手术是心脏手术、血管成形术、肺手术、腹部手术、脊柱手术、脑手术、血管手术、牙科手术或者器官移植手术。
160.权利要求159的修饰的FX多肽或应用，其中所述移植手术选自骨髓、心脏、肺、胰腺和肝脏移植。
161.权利要求141-160任一项的修饰的FX多肽或应用，其中所述修饰的FX多肽与未
修饰的FX多肽相比呈现出增加的半衰期。
162.权利要求161的修饰的FX多肽或应用，其中增加的半衰期是通过增加的AT-III
抗性或者通过由于导入的非天然糖基化位点的糖基化所致超糖基化而实现。
163.一种产品，其包含包装材料及包含在所述包装材料内的权利要求100-104任一项的药物组合物。
164.权利要求163的产品，其中所述修饰的FX多肽有效地治疗出血性失调，所述包装材料包括表示所述修饰的FX多肽用于治疗出血性失调的标签。
165.一种试剂盒，其包含权利要求100-104任一项的药物组合物，施用该组合物的装置，及任选包含施用指导。