一种杀菌抗炎创面修复敷料及其制备方法
| 专利类型 | 发明公开 | 法律事件 | 公开; 实质审查; 申请权转移; 授权; |
| 专利有效性 | 有效专利 | 当前状态 | 授权 |
| 申请号 | CN202010016810.1 | 申请日 | 2020-01-08 |
| 公开(公告)号 | CN111068097A | 公开(公告)日 | 2020-04-28 |
| 申请人 | 河南亚都实业有限公司; | 申请人类型 | 企业 |
| 发明人 | 张正男; 段书霞; 韩涵; 付迎坤; 孙海鹏; 石沛龙; 崔彬彬; 邵蕊娜; 韩修恒; 田崇; 周静; 郝明; 严子跃; 佘开江; 姬鹏远; 王喜卫; 段晓堂; | 第一发明人 | 张正男 |
| 权利人 | 河南亚都实业有限公司 | 权利人类型 | 企业 |
| 当前权利人 | 优锐医药科技(上海)有限公司 | 当前权利人类型 | 企业 |
| 省份 | 当前专利权人所在省份：河南省 | 城市 | 当前专利权人所在城市：河南省新乡市 |
| 具体地址 | 当前专利权人所在详细地址：河南省新乡市长垣县建蒲西路234号 | 邮编 | 当前专利权人邮编：453400 |
| 主IPC国际分类 | A61L15/40 | 所有IPC国际分类 | A61L15/40 ; A61L15/20 ; A61L15/26 ; A61L15/28 ; A61L15/24 ; A61L15/42 ; A61L15/44 ; A61L15/46 ; A61L15/50 ; A61L15/64 |
| 专利引用数量 | 14 | 专利被引用数量 | 2 |
| 专利权利要求数量 | 10 | 专利文献类型 | A |
| 专利代理机构 | 郑州博派知识产权代理事务所 | 专利代理人 | 荣永辉; |
| 摘要 | 本 发明 提供一种杀菌抗炎创面修复 敷料 ，所述杀菌抗炎创面修复敷料由背衬层、复合抗菌层及疏 水 贴肤层组成，所述背衬层为 生物 可降解高分子材料制成的 薄膜 ；所述复合抗菌层是以原花青素、尿囊素负载于疏水多孔薄膜上，并由缓冲性 纳米 纤维 层包裹制成，所述缓冲性纳米纤维层由蜂蜜、 柠檬酸 及亲水性高分子材料制成，所述疏水贴肤层由疏水性材料聚乳酸、聚己内酯中的一种与壳聚糖混合制成；本发明还提供了杀菌抗炎创面修复敷料的制备方法，且本发明制备的杀菌抗炎创面修复敷料不仅可体内降 解吸 收，抗炎抗菌，同时确保了所含原花青素、尿囊素的 稳定性 及缓释性，为原花青素及尿囊素的应用拓展了范围。 | ||
| 权利要求 | 1.一种杀菌抗炎创面修复敷料，其特征在于，所述创面修复敷料由背衬层、复合抗菌层及疏水贴肤层组成，所述背衬层为生物可降解高分子材料制成的薄膜；所述复合抗菌层是以原花青素、尿囊素负载于疏水多孔薄膜上，并由缓冲性纳米纤维层包裹制成，所述疏水多孔薄膜由疏水性材料聚乳酸、聚己内酯中的一种制成，所述缓冲性纳米纤维层由蜂蜜、柠檬酸及亲水性高分子材料制成；所述疏水贴肤层由疏水性材料聚乳酸、聚己内酯中的一种与壳聚糖混合制成。 |
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| 说明书全文 | 一种杀菌抗炎创面修复敷料及其制备方法技术领域背景技术[0002] 皮肤具有感觉、分泌、排泄和体温调节等生理功能，然而生活中不可避免的会因为创伤、烧伤、烫伤或人体病变引起皮肤溃疡等疾病，进而导致皮肤缺损。细菌感染是影响皮肤伤口愈合的主要因素之一，伤口渗出液里含有的大量炎症因子、蛋白酶和自由基都会减缓伤口的愈合速度，因此对于创面的修复方法以及修复材料的开发一直是研究的热点。 [0003] 伤口愈合可分为三个阶段：炎症期、纤维组织增生期、瘢痕形成修复期。研究表明，人体伤口在愈合过程中皮肤的pH值会发生改变，正常皮肤的pH值为5～7，发炎阶段大于7，而伤口愈合的第一阶段就是炎症期，这一阶段在生理条件下会持续3～6天，期间可见大量渗出液由伤口渗出，所以创面修复敷料需具有吸收渗液的功能同时具有抗炎、抗菌性。 [0004] 原花青素是水溶性物质，易溶解在体液中被吸收，具有清除自由基、抗炎、抗氧化、促进组织细胞分裂增殖，对上皮细胞、成纤维细胞、肝细胞等多种细胞都表现出促进和保护细胞活性、增强细胞增殖的作用，因此被广泛的应用于医疗美容行业。但是原花青素的稳定性受pH的影响，在低pH条件下比较稳定，当pH≥6，其稳定性明显下降，而伤口愈合的炎症期pH大于7，会使原花青素的稳定性快速下降，达不到理想的应用价值。 [0005] 尿囊素是一种两性化合物，能结合多种物质形成复盐，具有避光、杀菌防腐、止痛、抗氧化作用，能使皮肤保持水份，滋润和柔软，然而尿囊素稳定性同样受pH的影响，在pH为7的条件下，放置五天，其含量可下降47％，因此，提高尿囊素在材料中的稳定性更有利于尿囊素应用范围的拓展。 [0006] 优异的创面修复材料应确保其药性的稳定、药效的发挥，以达到具有良好的抗菌、抗炎效果、高效的创面渗液吸收率以及使创面快速愈合的目的，同时确保更换敷料时不会损伤新生组织，防止二次损伤。 发明内容[0007] 本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种杀菌抗炎创面修复敷料及其制备方法，本发明的创面修复敷料不仅可体内降解吸收，抗炎抗菌，防止黏连，同时确保了所含原花青素、尿囊素的稳定性及缓释性。 [0008] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是： [0009] 一种杀菌抗炎创面修复敷料，所述创面修复敷料由背衬层、复合抗菌层及疏水贴肤层组成，所述背衬层为生物可降解高分子材料制成的薄膜；所述复合抗菌层是以原花青素、尿囊素负载于疏水多孔薄膜上，并由缓冲性纳米纤维层包裹制成，所述疏水多孔薄膜由疏水性材料聚乳酸、聚己内酯中的一种制成，所述缓冲性纳米纤维层由蜂蜜、柠檬酸及亲水性高分子材料制成；所述疏水贴肤层由疏水性材料聚乳酸、聚己内酯中的一种与壳聚糖混合制成。 [0011] 优选地，所述原花青素为山楂果原花青素、葡萄籽原花青素、花生红衣原花青素或黑果枸杞原花青素中的一种。 [0012] 优选地，所述亲水性高分子材料为明胶、透明质酸、丝素蛋白、壳聚糖中的一种或几种。 [0013] 一种杀菌抗炎创面修复敷料的制备方法，具体包括以下步骤： [0014] 一、复合抗菌层的制备： [0016] S1-2：将原花青素、尿囊素溶于去离子水中并加入羧甲基纤维素钠，得到混合液Ⅱ； [0017] S1-3：将S1-1制备的疏水性多孔薄膜浸泡于S1-2制备的混合液Ⅱ中，摇床振荡2h，取出并用去离子水冲洗表面溶液，然后通过真空冷冻干燥技术得到负载原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜； [0018] S1-4：将亲水性高分子材料、蜂蜜溶于去离子水中，并加入柠檬酸调节溶液pH为4.5～5.5，即得混合液Ⅲ，将混合液Ⅲ装入纺丝设备的注射器中，通过静电纺丝技术使产生的纳米纤维包覆S1-3制备的负载原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜，得到复合抗菌层； [0019] 二、杀菌抗炎创面修复敷料的制备： [0020] S2-1：将疏水性材料与壳聚糖一起溶于乙酸溶液中制得混合液Ⅳ，混合液Ⅳ再次通过真空冷冻干燥技术制备疏水贴肤层； [0024] 优选地，步骤S1-4所述混合液Ⅲ的质量浓度为14％～15％；所述亲水性高分子材料与蜂蜜的质量比为3～5:1～3，柠檬酸的质量浓度为0.1％～0.5％；所述静电纺丝技术的纺丝电压为20kv，纺丝速度为0.8mL/h～1.0mL/h，接收距离为15cm。 [0025] 优选地，步骤S2-1所述疏水性材料与壳聚糖的质量比为7～10:3～5，所述混合液Ⅳ的质量浓度为20％～23％。 [0026] 优选地，步骤S2-2所述粘合剂为羧甲基纤维素钠或β-环糊精中的一种，所述粘合剂的质量浓度为7％～8％。 [0027] 本发明杀菌抗炎创面修复敷料将原花青素及尿囊素负载于疏水性材料上，外层用缓冲性纳米纤维层包裹，之后再次与贴肤侧的疏水性材料粘合，并固定于背衬层上。本发明的杀菌抗炎创面修复敷料含有的亲水性材料防止了渗液的聚积，而贴肤的疏水层减缓了亲水材料的溶胀速度，伤口渗液通过疏水层微孔达亲水层被吸收，又提供了适合创面恢复的湿润环境，同时疏水贴肤层中壳聚糖的加入进一步保障了敷料与创面的抗黏连性，避免更换敷料时因黏连造成的二次损伤。 [0028] 本发明杀菌抗炎创面修复敷料中原花青素与尿囊素负载于复合抗菌层中心的疏水材料上，而渗液在达亲水层时已被吸附，同时pH为4.5～5.5的纳米纤维层将碱性渗液中和，不会使原花青素与尿囊素迅速于碱性渗液中溶解失活，原花青素、尿囊素则通过纳米亲水层及疏水贴肤层的孔隙到达皮肤伤口，促进伤口上皮细胞及成纤维细胞的增殖，使伤口愈合；纳米纤维层中的蜂蜜含有溶菌酶及葡萄糖氧化酶，也具有很强的杀菌作用，且蜂蜜本身含有缓冲剂成分，添加少量柠檬酸使pH维持在4.5～5.5，不仅对吸附的渗液有中和作用，也进一步保证了利于原花青素与尿囊素稳定的弱酸性环境，并且蜂蜜同时还具有促进伤口愈合的作用；由于原花青素与尿囊素负载于复合抗菌层中心的疏水材料上，没有直接接触皮肤，不会直接受到炎症期皮肤伤口pH值变化的影响，保证其稳定性，同时增强了缓释性，增长了作用周期，使之发挥长效的作用。 [0029] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： [0030] (1)本发明杀菌抗炎创面修复敷料的贴肤层为疏水性材料，且加入了壳聚糖，抗菌止血的同时，可以促进伤口愈合，防止组织黏连，避免新生皮肤的二次损伤。 [0031] (2)本发明杀菌抗炎创面修复敷料的复合抗菌层以缓冲性纳米纤维层包裹负载原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜，保证了原花青素与尿囊素的稳定性，同时起到了缓释作用，外层亲水性材料不仅吸收伤口渗液、保持伤口的湿润性，以帮助伤口愈合，还具有很强的杀菌作用。 [0033] (4)本发明的杀菌抗炎创面修复敷料放置于pH为8～9的室温环境中24天，检测原花青素、尿囊素的含量损失率分别不超过6％、4％，确保了原花青素、尿囊素在较高pH条件下的稳定性，也为原花青素、尿囊素的应用拓展了范围。附图说明 [0034] 图1为pH＝8.0的碱性环境对原花青素稳定性的影响； [0035] 图2为pH＝8.0的碱性环境对尿囊素稳定性的影响。 具体实施方式[0036] 下面结合附图和具体实施例对本发明技术方案作进一步的详细描述，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。 [0037] 实施例1 [0038] 一种杀菌抗炎创面修复敷料，所述创面修复敷料由背衬层、复合抗菌层及疏水贴肤层组成，所述背衬层为聚氨基甲酸酯膜；所述复合抗菌层是以黑果枸杞原花青素、尿囊素负载于疏水多孔薄膜上，并由缓冲性纳米纤维层包裹制成，所述疏水多孔薄膜由聚乳酸制成，所述缓冲性纳米纤维层由壳聚糖、透明质酸、蜂蜜及柠檬酸制成；所述疏水贴肤层由聚乳酸与壳聚糖混合制成。 [0039] 一种杀菌抗炎创面修复敷料的制备方法，具体包括以下步骤： [0040] 一、复合抗菌层的制备： [0041] S1-1：将聚乳酸溶于浓度为4％的乙酸溶液中制得混合液Ⅰ，混合液Ⅰ的浓度为10％，将混合液Ⅰ浇筑于模具中，流延，真空冷冻干燥，制得疏水性多孔薄膜； [0042] S1-2：将黑果枸杞原花青素、尿囊素以质量比5:3溶于去离子水中并加入羧甲基纤维素钠，得到浓度为4％混合液Ⅱ，羧甲基纤维素钠的添加量为黑果枸杞原花青素与尿囊素总质量的3％； [0043] S1-3：将S1-1制备的疏水性多孔薄膜浸泡于S1-2制备的混合液Ⅱ中，摇床振荡2h，取出并用去离子水冲洗表面溶液，然后通过真空冷冻干燥技术得到负载黑果枸杞原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜； [0044] S1-4：将壳聚糖、透明质酸及蜂蜜以质量比1.5:1.5:1溶于去离子水中，并加入浓度为0.5％柠檬酸调节溶液pH为4.5～5.5，即得混合液Ⅲ，混合液Ⅲ的浓度为14％，将混合液Ⅲ装入纺丝设备的注射器中，通过静电纺丝技术使产生的纳米纤维包覆S1-3制备的负载葡萄籽原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜，得到复合抗菌层； [0045] 二、杀菌抗炎创面修复敷料的制备： [0046] S2-1：将聚乳酸与壳聚糖以10:5的质量比一起溶于乙酸溶液中制得混合液Ⅳ，混合液Ⅳ的浓度为20％，且混合液Ⅳ也通过真空冷冻干燥技术制备得到疏水贴肤层； [0047] S2-2：通过质量浓度为7％的粘合剂羧甲基纤维素钠将S2-1制备的疏水贴肤层与聚氨基甲酸酯膜分别粘合在复合抗菌层的两面，并在γ射线下均匀照射6h即得杀菌抗炎创面修复敷料。 [0048] 步骤S1-1所述真空冷冻干燥的温度为－15℃～－45℃，温度由低至高，每半小时升温5℃。 [0049] 步骤S1-4所述静电纺丝技术的纺丝电压为20kv，纺丝速度为0.8mL/h，接收距离为15cm。 [0050] 实施例2 [0051] 一种杀菌抗炎创面修复敷料，所述创面修复敷料由背衬层、复合抗菌层及疏水贴肤层组成，所述背衬层为聚氨基甲酸酯膜；所述复合抗菌层是以葡萄籽原花青素、尿囊素负载于疏水多孔薄膜上，并由缓冲性纳米纤维层包裹制成，所述疏水多孔薄膜由聚乳酸制成，所述缓冲性纳米纤维层由壳聚糖、明胶、蜂蜜及柠檬酸制成；所述疏水贴肤层由聚乳酸与壳聚糖混合制成。 [0052] 一种杀菌抗炎创面修复敷料的制备方法，具体包括以下步骤： [0053] 一、复合抗菌层的制备： [0054] S1-1：将聚乳酸溶于浓度为5％的乙酸溶液中制得混合液Ⅰ，混合液Ⅰ的浓度为12％，将混合液Ⅰ浇筑于模具中，流延，真空冷冻干燥，制得疏水性多孔薄膜； [0055] S1-2：将葡萄籽原花青素、尿囊素以质量比7:4溶于去离子水中并加入羧甲基纤维素钠，得到浓度为5％混合液Ⅱ，羧甲基纤维素钠的添加量为葡萄籽原花青素与尿囊素总质量的4％； [0056] S1-3：将S1-1制备的疏水性多孔薄膜浸泡于S1-2制备的混合液Ⅱ中，摇床振荡2h，取出并用去离子水冲洗表面溶液，然后通过真空冷冻干燥技术得到负载葡萄籽原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜； [0057] S1-4：将壳聚糖、明胶及蜂蜜以质量比1:1:1溶于去离子水中，并加入浓度为0.3％柠檬酸调节溶液pH为4.5～5.5，即得混合液Ⅲ，混合液Ⅲ的浓度为14％，将混合液Ⅲ装入纺丝设备的注射器中，通过静电纺丝技术使产生的纳米纤维包覆S1-3制备的负载葡萄籽原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜，得到复合抗菌层； [0058] 二、杀菌抗炎创面修复敷料的制备： [0059] S2-1：将聚乳酸与壳聚糖以9:4的质量比一起溶于乙酸溶液中制得混合液Ⅳ，混合液Ⅳ的浓度为22％，且混合液Ⅳ也通过真空冷冻干燥技术制备得到疏水贴肤层； [0060] S2-2：通过质量浓度为7％的粘合剂羧甲基纤维素钠将S2-1制备的疏水贴肤层与聚氨基甲酸酯膜分别粘合在复合抗菌层的两面，并在γ射线下均匀照射6h即得杀菌抗炎创面修复敷料。 [0061] 步骤S1-1所述真空冷冻干燥的温度为－15℃～－45℃，温度由低至高，每半小时升温5℃。 [0062] 步骤S1-4所述静电纺丝技术的纺丝电压为20kv，纺丝速度为0.8mL/h，接收距离为15cm。 [0063] 实施例3 [0064] 一种杀菌抗炎创面修复敷料，所述创面修复敷料由背衬层、复合抗菌层及疏水贴肤层组成，所述背衬层为聚四氟乙烯膜；所述复合抗菌层是以花生红衣原花青素、尿囊素负载于疏水多孔薄膜上，并由缓冲性纳米纤维层包裹制成，所述疏水多孔薄膜由聚己内酯制成，所述缓冲性纳米纤维层由壳聚糖、丝素蛋白、明胶、蜂蜜及柠檬酸制成；所述疏水贴肤层由聚己内酯与壳聚糖混合制成。 [0065] 一种杀菌抗炎创面修复敷料的制备方法，具体包括以下步骤： [0066] 一、复合抗菌层的制备： [0067] S1-1：将聚己内酯溶于浓度为6％的乙酸溶液中制得混合液Ⅰ，混合液Ⅰ的浓度为13％，将混合液Ⅰ浇筑于模具中，流延，真空冷冻干燥，制得疏水性多孔薄膜； [0068] S1-2：将花生红衣原花青素、尿囊素以质量比6:3溶于去离子水中并加入羧甲基纤维素钠，得到浓度为6％混合液Ⅱ，羧甲基纤维素钠的添加量为花生红衣原花青素与尿囊素总质量的5％； [0069] S1-3：将S1-1制备的疏水性多孔薄膜浸泡于S1-2制备的混合液Ⅱ中，摇床振荡2h，取出并用去离子水冲洗表面溶液，然后通过真空冷冻干燥技术得到负载花生红衣原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜； [0070] S1-4：将壳聚糖、丝素蛋白、明胶及蜂蜜以质量比1:2:3:1溶于去离子水中，并加入浓度为0.1％柠檬酸调节溶液pH为4.5～5.5，即得混合液Ⅲ，混合液Ⅲ的浓度为15％，将混合液Ⅲ装入纺丝设备的注射器中，通过静电纺丝技术使产生的纳米纤维包覆S1-3制备的负载花生红衣原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜，得到复合抗菌层； [0071] 二、杀菌抗炎创面修复敷料的制备： [0072] S2-1：将聚己内酯与壳聚糖以7:3的质量比一起溶于乙酸溶液中制得混合液Ⅳ，混合液Ⅳ的浓度为23％，且混合液Ⅳ也通过真空冷冻干燥技术制备得到疏水贴肤层； [0073] S2-2：通过质量浓度为8％的粘合剂β-环糊精将S2-1制备的疏水贴肤层与聚四氟乙烯膜分别粘合在复合抗菌层的两面，并在γ射线下均匀照射6h即得杀菌抗炎创面修复敷料。 [0074] 步骤S1-1所述真空冷冻干燥的温度为－15℃～－45℃，温度由低至高，每半小时升温5℃。 [0075] 步骤S1-4所述静电纺丝技术的纺丝电压为20kv，纺丝速度为1.0mL/h，接收距离为15cm。 [0076] 对比例1 [0077] 与实施例1相比，对比例1将复合抗菌层中负载黑果枸杞原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜改为亲水性多孔薄膜，亲水性薄膜的原料与复合抗菌层外层包裹的缓冲性纳米纤维层材料相同，即为壳聚糖、透明质酸、蜂蜜及柠檬酸，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。 [0078] 对比例2 [0079] 与实施例1相比，对比例2将复合抗菌层中的亲水性纳米纤维层改为疏水性纳米纤维层，疏水性纳米纤维层的材料与疏水性多孔薄膜的材料相同，即为聚乳酸，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。 [0080] 对比例3 [0081] 与实施例1相比，对比例3将由聚乳酸与壳聚糖混合制成的疏水贴肤层改为由透明质酸、壳聚糖、蜂蜜及柠檬酸制成的亲水性贴肤层，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。 [0082] 对比例4 [0083] 与实施例1相比，对比例4将复合抗菌层中负载黑果枸杞原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜与疏水贴肤层复合直接接触皮肤，而复合抗菌层单单由亲水性纳米纤维层组成，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。 [0084] 对比例5 [0085] 与实施例1相比，对比例5中复合抗菌层的纳米纤维层不含有蜂蜜，也没有柠檬酸调节混合液pH，其余组成配比及制备方法与实施例1相同。 [0086] 检测方法： [0087] 液体吸收性能的检测：取实施例1～3以及对比例1～5的敷料，分别剪成1.0cm×1.0cm大小的形状，称其重量为W1，然后均放入pH为7.2的PBS缓冲液中，24h后取出，擦拭掉表面的液体再次称量重量为W2，则24小时的液体吸收率为(W2-W1)/W1×100％。 [0088] 表1实施例1～3及对比例1～5制备的杀菌抗炎创面修复敷料的吸水性能测试[0089] [0090] 由表1数据可知，实施例1～3均具有较好的吸水性能，液体吸收率达400％以上，可以有效的吸收创面渗液，并给创面提供适宜湿润的环境；对比例1与对比例3制备的敷料的液体吸收率与实施例1相比均提高，对比例2敷料的液体吸收率只有257％，这是因为对比例1与对比例3中均将一部分疏水性材料改为亲水性材料，与水的亲和能力增强，可以更大程度的吸引水分子，而对比例2中将复合抗菌层中的亲水性纳米纤维层改为疏水性纳米纤维层，水会对疏水性材料产生排斥，使液体吸收率降低，对比例4与对比例5分别为疏水性多孔薄膜的位置由复合抗菌层换为贴肤层、不含有蜂蜜及柠檬酸，材料几乎没有发生变化，因此液体吸收率几乎没有变化。 [0091] 大鼠实验：取雄性SD大鼠27只，体重200g，均分为9组，在大鼠的背部制造1.5cm×1.5cm的二级烧伤伤口，并注射乳酸林格式液帮助其复苏，之后组1～组8分别用实施例1～3及对比例1～5的创面修复敷料贴敷，对照组9采用市售凡士林纱布贴敷，分别在第1、3、7、 12、18、25天观察伤口情况。 [0092] 表2杀菌抗炎创面修复敷料作用于SD大鼠伤口的情况 [0093] [0094] (临床上认为创面愈合率达到95％即可认为完全愈合) [0095] 由表2数据可知，组1～3大鼠的伤口愈合较快，18天内即可完全愈合，且伤口与敷料之间没有黏连情况，说明本发明杀菌抗炎创面修复敷料具有良好的促进伤口愈合的能力及防黏连效果。组4大鼠的伤口与敷料之间也未黏连，且在第7天时发现组4大鼠的伤口愈合率较其他组高，但之后愈合速率下降，伤口完全愈合需要22天，这是由于对比例1将复合抗菌层的疏水性多孔薄膜改为亲水性多孔薄膜，部分渗液被亲水性材料吸收，部分渗液使原花青素与尿囊素快速溶解释放，导致原花青素与尿囊素部分失活，药效的持久性降低，没有达到缓释作用，所以致使伤口完全愈合需要更久的时间，说明本发明杀菌抗炎创面修复敷料的复合抗菌层以疏水性多孔薄膜负载原花青素与尿囊素可以使其缓释作用增强，药效更持久。 [0096] 组5大鼠伤口也没有发生黏连，伤口完全愈合需要28天，与组1相比，伤口愈合需长11天的时间，是由于对比例2将复合抗菌层外层包裹的纳米纤维层换为疏水性材料，而贴敷层也是疏水性材料，不能有效吸附渗液，导致渗液积聚，延迟创面愈合，结合实施例1敷料说明本发明杀菌抗炎创面修复敷料的复合抗菌层以亲水性纳米纤层包裹里面的疏水性材料，不仅可以吸附渗液，同时可生物降解吸收的亲水性材料更能促进伤口的修复。 [0097] 组6与组9的大鼠伤口与敷料都有黏连，但是组6大鼠伤口完全愈合需要时间较组7时间短，是由于对比例3的敷料含有多重促进伤口愈合的成分，层层促进作用能使伤口较快愈合，但是对比例3敷料的贴肤层为亲水性材料，吸收渗液易与伤口黏连，造成了创面43％的黏连，组8所用的市售凡士林纱布仅造成了7％的黏连，但是仍不及本发明的杀菌抗炎创面修复敷料，不会出现伤口黏连现象，证明了本发明杀菌抗炎创面修复敷料疏水贴肤层的防黏连作用。 [0098] 组7大鼠完全愈合需24天，在第3天、第7天观察时发现其伤口愈合率较其他组大，之后愈合速率变慢，直至24天才完全愈合，但是没有与敷料发生黏连。说明对比例4敷料原花青素与尿囊素为贴肤层可以快速促进伤口愈合，但是不能保持原花青素与尿囊素的稳定性，两种药物中的很大一部分很快失活，失去药物功能，证明本发明杀菌抗炎创面修复敷料将原花青素与尿囊素包裹在复合抗菌层的中心，保证了其稳定性与缓释性。 [0099] 组8大鼠伤口与敷料没有黏连现象，伤口完全愈合需要21天，与组1大鼠相比，伤口愈合速度减慢，是由于对比例5敷料的纳米纤维层不含有蜂蜜，减弱了敷料的杀菌作用，且没有柠檬酸调节pH到4.5～5.5，伤口的渗液被纳米纤维层的材料吸附后使纳米纤维层的pH上升，疏水层释放的原花青素与尿囊素经纳米纤维层释放出去时，使其稳定性降低，作用周期短，减缓了伤口的愈合速率。 [0100] 碱性环境(pH＝8～9)对原花青素、尿囊素稳定性的影响：配制pH为8.0的磷酸二氢钠-柠檬酸缓冲液，取海绵浸泡于缓冲液中，使缓冲液液面平行于海绵，取实施例1～3及对比例1～5的敷料，均剪取2.0cm×2.0cm大小贴敷于海绵上，室温自然光下保存，另取实施例1敷料2.0cm×2.0cm为对照组，直接放置于pH8.0的室温环境中，不与缓冲液接触，分别于2、 4、6、10、14、18、24天检测，通过检测吸光度的变化反映原花青素在pH8.0的碱性环境下稳定性的变化(如图1所示)，并通过高效也想色谱法测定尿囊素的稳定性(如图2所示)。所述高效液相色谱法条件：Eclipse XDB-C18柱(250mm×4.6mm，5μm)，检测波长224nm，流动相为甲醇：水＝1：10，流速为0.6mL/min，柱温30℃。 [0101] 由图1可知，实施例1～3的杀菌抗炎创面修复敷料中尿囊素含量随时间变化逐渐降低，至24天时仍含有20％左右，而对比例1与对比例4的敷料在24天时原花青素含量已几乎为零，对比例2、对比例3及对比例5的原花青素含量仍在10％以上，对照组的放置于pH8.0的室温环境中对照组在24天时原花青素损失量不超过6％。说明了本发明杀菌抗炎创面修复敷料保持药物的稳定性以及优良的缓释性能。 [0102] 由图2可知，对照组的杀菌抗炎创面修复敷料放置于pH8.0的室温环境中24天尿囊素损失量不超过4％，实施例1～3敷料中尿囊素的含量在24天时含量仍有35％以上，而24天时对比例1～2与对比例4～5敷料中尿囊素的含量均低于30％，且对比例4敷料的尿囊素含量24天时降至5％，说明对比例4中将负载黑果枸杞原花青素与尿囊素的疏水性多孔薄膜与疏水贴肤层复合直接接触皮肤，不能确保尿囊素的稳定性及缓释性，而对比例3虽然贴肤层为亲水性材料可能造成黏连，但是由于缓冲性纳米纤维层中蜂蜜及柠檬酸的存在确保了尿囊素的稳定性。 |
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