一种2-噻吩甲酸的制备方法 |
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| 申请号 | CN201710942242.6 | 申请日 | 2017-10-11 | 公开(公告)号 | CN107557401B | 公开(公告)日 | 2021-03-16 |
| 申请人 | 山西恒强化工有限公司; | 发明人 | 严曙明; 邢德俊; 方正飞; | ||||
| 摘要 | 本 发明 涉及 生物 化学领域，更具体而言，涉及一种2‑噻吩 甲酸 的制备方法。将2‑噻吩甲醇加入已经活化的菌液瓶中，并进行摇床反应，TLC 跟踪 反应 进程 ；反应毕，菌液经离心，过滤，取上清液用NaOH溶液 碱 化至pH>10，萃取，分出有机相， 水 相用 盐酸 溶液 酸化 ，经离心，乙酸乙酯萃取，无水 硫酸 镁干燥后，浓缩有机相，浓缩液用石油醚重结晶得2‑噻吩甲酸。本发明所述的制作2‑噻吩甲酸的方法，反应条件温和，反应在常压下进行，反应 温度 为30‑40℃；反应操作简单，把2‑噻吩甲醇与活化液混合即可，反应条件恒定；反应没有 有机 溶剂 、催化剂等，成本低；反应原料和反应过程没有污染物产生，绿色环保。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种2‑噻吩甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： |
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| 说明书全文 | 一种2‑噻吩甲酸的制备方法技术领域背景技术[0002] 2‑噻吩甲酸用于医药、显色剂、化工、新材料等领域，如可以合成雷替曲塞、消炎镇痛药中间体、光伏材料等，是一种重要的中间体材料。但是传统制备2‑噻吩甲酸工艺具有操作复杂、成本高、收率低、污染大等缺点。 [0003] 如化学世界，1995，36（3）：P283‑286公开的制备2‑噻吩甲酸方法：采用以噻吩为原料，经乙酰化得2‑乙酰噻吩，再经氯仿反应或硝酸加热氧化得到2‑噻吩甲酸，收率约60%，这种方法中乙酰化、氯仿反应或氧化反应需要大量的酸碱，污染大，且收率较低；化工中间体，2007，(12):P13‑14公开的制备2‑噻吩甲酸方法：采用以噻吩为原料，经吡啶溴氢酸溴盐溴化得2‑溴噻吩，以2‑甲基四氢呋喃为溶剂制备格氏试剂，再和原甲酸三乙酯加成、水解制得 2‑噻吩甲醛，最后用双氧水氧化得到2‑噻吩甲酸，收率约60%，这种方法制备2‑噻吩甲酸反应步骤长、溴化污染严重。 [0004] 专利CN200910143971.0公开了2‑噻吩甲酸的制备方法：用卤代烃和氢溴酸作为溶剂溶解噻吩(II)，分批投入过溴吡啶盐，在0℃以下搅拌，萃取、洗涤、蒸馏得到 2‑溴噻吩(III)；丙二酸二乙酯和碱金属在90℃反应，升温至100℃反应得盐，然后冷却至室温，滴加2‑溴噻吩的甲苯溶液，滴毕升温至100～120℃反应，萃取，蒸馏得2‑(2‑噻吩)丙二酸二乙酯(IV)；以及2‑(2‑噻吩)丙二酸二乙酯先在碱性条件，醇类溶剂中升温回流进行皂化反应，蒸除溶剂，加入酸升温回流脱羧，溶剂萃取、洗涤、干燥、蒸干重结晶得2‑噻吩甲酸(I)，这种制备2‑噻吩甲酸的方法收率较高，但是对反应操作要求较高，后续处理繁杂，不适于工业生产。 [0005] 综上所述，有必要对现有技术中所存在的不足进行改进。 发明内容[0006] 为了克服现有技术中所存在的不足，本发明提供一种反应条件温和、操作简单、收率较高、成本低、绿色环保的2‑噻吩甲酸制备方法。醋酸杆菌属于好氧微生物，常用于制醋工业，氧化乙醇为乙酸。本发明使用醋酸杆菌氧化2‑噻吩甲醇为2‑噻吩甲酸。 [0007] 为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为： [0008] 一种2‑噻吩甲酸的制备方法，包括以下步骤： [0010] S2、反应毕，菌液经离心，过滤，取上清液用NaOH溶液碱化至pH>10，萃取，分出有机相，水相用盐酸溶液酸化，经离心，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，浓缩有机相，浓缩液用石油醚重结晶得2‑噻吩甲酸。 [0011] 所述活化的菌液是指：将蒸馏水和葡萄糖放入瓶中，高温灭菌，冷却至室温，然后将醋酸杆菌加入已经灭菌的瓶中，摇床30℃活化2h，活化完成得到菌液。所述蒸馏水、葡萄糖和醋酸杆菌的质量比为25:1:4。 [0012] 所述2‑噻吩甲醇与活化后菌液的质量比例为1:120。 [0013] 与现有技术相比，本发明所具有的有益效果为： [0014] 本发明所述2‑噻吩甲酸的制备方法，反应温度在30‑40℃，常压，反应条件温和；反应只需把2‑噻吩甲醇与活化液混合即可，反应条件恒定，操作简单，适于工业生产模式；反应没有有机溶剂、催化剂等，成本低，易于推广；反应原料和反应过程没有污染物产生，绿色环保。 具体实施方式[0015] 下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。 [0016] 一种2‑噻吩甲酸的制备方法，将蒸馏水、葡萄糖按照质量比例为W:W=25:1放入三角瓶中，高温灭菌,冷却至室温，然后将蒸馏水、葡萄糖、醋酸杆菌按照质量比例为W:W:W=25:1:4将醋酸杆菌加入已经灭菌的三角瓶中，摇床30℃活化2h，活化完成。 [0017] 将2‑噻吩甲醇、活化后的醋酸杆菌液按照质量比例为W:W=1:120将2‑噻吩甲醇加入已经活化的菌液三角瓶中，在30‑40℃摇床反应，TLC跟踪反应进程。反应毕，菌液经离心，过滤，取上清液用NaOH溶液碱化至pH>10，萃取，分出有机相，水相用盐酸溶液酸化，离心，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩，浓缩液用石油醚重结晶得2‑噻吩甲酸。 [0018] 其中，W表示物料的质量，单位为g。 [0019] 菌液的活化：在100ml三角瓶中加入50mL蒸馏水和2g葡萄糖，搅拌溶解，高温灭菌（121℃、15min），冷却至室温，加入8g醋酸杆菌，摇床（30℃、160rpm）活化2h，活化完成。 [0020] 实施例1 [0021] 将0.5g 2‑噻吩甲醇加入上述活化好的菌液中，三角瓶放入摇床37℃反应，TLC跟踪反应进程。反应毕，菌液经离心，取上清液过滤，滤液用质量分数为5%NaOH溶液碱化至pH>10，乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用质量分数为5%HCl酸化溶液至pH<2，经离心，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，浓缩有机相，浓缩液用石油醚重结晶得2‑噻吩甲酸，收率70%。 [0022] 实施例2 [0023] 将0.5g 2‑噻吩甲醇加入上述活化好的菌液中，三角瓶放入摇床40℃反应，TLC跟踪反应进程。反应毕，菌液经离心，取上清液过滤，滤液用质量分数为5%NaOH溶液碱化至pH>10，乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用质量分数为5%HCl溶液酸化至pH<2，经离心，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，浓缩有机相，浓缩液用石油醚重结晶得2‑噻吩甲酸，收率68%。 [0024] 上面仅对本发明的较佳实施例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施例，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化，各种变化均应包含在本发明的保护范围之内。 |
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