药物的残留及其抗药性，对人类健康造成的威胁已日益受到人类的重 视。研究和开发营养素药物是解决这一技术难题的一条新途径。作为首先 被发明的营养素药物，氨基酸碘已经取得发明专利权，专利号分别为 CN-ZL-01114666.4和CN-ZL-01811670.1。氨基酸碘能高效杀灭病原微生 物，包括病毒、致病菌和滴虫等，它能解决许多经典药物无法解决的难题。 例如，抗坏血酸是最基本的药物之一，但是其稳定性差一直是一个困扰人 们的一个难题，人们虽经多方努力但一直未能找到一个好的解决方法，包 括Seib，P.A.在US-4,647,672中公开的抗坏血酸三磷酸酯，AsPP，随后的 大量研究表明，所述发明所涉及的抗坏血酸功能已基本丧失。
为克服现有技术的不足，本发明提供一类新颖的有机金属络合物及其 组合物，以及制备它们的方法。

本发明的目的在于提供一类新的有机金属络合物，有机酸金属络合物 及其组合物。
本发明的目的还在于，提供所述的有机金属络合物及其组合物的制备 方法，以及它们在制药和食品中的应用。
本发明的有机金属络合物，其配位中心是金属分子(M)，络合剂是有 机酸和含有功能基的有机和/或无机化合物，其化学通式为：
                    R1·M·R2     (I)
其中M代表金属，R1和R2代表有机酸和/或有机、无机化合物的侧 链基团，R1和R2可以相同也可以不同。
所述的金属M是钙、镁、铁、锌、锰、铜、钴、镍、铬、锗、钼、锶、 铋、汞、铂、镧或银。
有机酸包括抗坏血酸、硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、乳酸、富马 酸、葡萄糖酸、十二烷酸、柠檬酸、不饱和脂肪酸、苹果酸、酒石酸、羟 基丙二酸、羟基丁酸、丙酮酸。
不饱和脂肪酸是DHA、亚麻酸、花生四烯酸、五烯二十碳酸(EPA)和 六烯二十二碳酸(DHA)。
功能化合物包括硫酸、磷酸、多聚磷酸、亚硒酸、偏硅酸；苯甲酸、 乙酰水杨酸、二氟苯基水杨酸、甲氧萘丙酸、氟联苯丙酸、苯酮苯丙酸、 甘草酸、苯氧戊酸、萘苯丁酸、烟酸、泛酸、核苷酸、肌苷磷酸、氨甲苯 酸、氨甲环酸、牛黄酸、视黄酸、褐藻酸；甘氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、精 氨酸、谷氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、组氨酸、酪氨酸、天冬氨酸；硫胺素、 核黄素；咪唑；氨二乙酸、氨三乙酸、氨二丙酸、乙二胺-N，N-二乙酸、 乙二胺四乙酸、乙二胺二丙酸、乙二胺四丙酸；羟基羧基有机化合物、其 典型化合物是2-羟基丙酸(乳酸)、4-甲硫基-2-羟基丁酸；羟基丁二酸(苹果 酸)、酒石酸、葡萄糖酸、羟基丙二酸、羟基乙酸、2-羟基异丁酸、2-羟基 -2-甲基丙酸、羟基丁酸；含芳烃基团的羟基羧基有机化合物的典型代表是 羟基苯甲酸(水杨酸)、3-甲基水杨酸、3-甲氧基水杨酸、5-磺基水杨酸、羟 基苯乙酸(扁桃酸)、4-羟基间苯二甲酸、2-羟基-3-萘甲酸、6-甲基-3-异丙 基水杨酸(邻百里酸)、琼脂酸、柠檬酸、丙酮酸。
抗坏血酸(维生素C，分子式为C6H8O6)是重要的维生素营养素，以它 作为主体的金属络合物，
(1)当R1为羧酸时，其化学通式为：
            R3COO·M·O-C6H7O5        (II)
其中R3为有机羧酸的侧链基团，M为金属分子。
(2)当R1为多聚磷酸时，其化学通式为：
        P2POO·M·O-C6H7O5             (III)
其中，O-C6H7O5、R3COO和P2POO分别代表抗坏血酸、有机羧酸 和多聚磷酸脱氢后的化学基团，R3为有机羧酸的侧链基团，M为金属分子。
(3)当R1为功能化合物时，其化学通式为：
        R5·M·O-C6H7O5                 (V)
其中，R5代表功能有机物脱氢后的化学基团。如硫胺素、核黄素、 咪唑等脱氢后的基团，M为金属分子。
氨基酸也是重要的营养素，以它作为主体的金属络合物，当R1为羧酸 时，其化学通式为：
        R3COO·M·OOC(H)C(NH2)R4         (IV)
其中，R3有机羧酸的侧链基团，R4为α氨基酸的侧链基团，M为金 属分子。
本发明所述的有机金属络合物，其中心金属分子(M)，可以是一般的 金属分子，也可以是其放射性同位素。
根据有机物和功能化合物的不同，以及使用要求的不同，有机物和功 能化合物与金属的克分子比可以在一定范围内变化，但通常在20-1比较 适宜，优选是5-1。
本发明的有机金属络合物，是通过在盛有溶剂的容器中，在搅拌下、 于20℃-85℃，逐步加入反应物，持续反应而获得。
所述溶剂，可以是无机溶剂和/或有机溶剂，无机溶剂是水、盐酸、硫 酸、磷酸中的一种或两种以上的混合物；有机溶剂是乙醇、乙二醇、丙三 醇、乙酸、丙酸、丁酸、醚类、酮类、酯类、氯仿、吡啶、二甲基亚砜、 二甲基砜、苯甲醇中的一种或两种以上的混合物。
本发明与现有技术相比具有如下的优点：如前所述，抗坏血酸稳定性 差一直是人们研究的重大课题，但始终没有得到圆满的解决。申请人经过 创造性劳动发现，脂肪酸抗坏血酸金属盐，不但使抗坏血酸更稳定，还使 之用于水产饲料不会产生丢失。所引进的金属离子如钙离子，也更容易吸 收，并使机体保持更好的健康状态。功能性有机物借金属而同抗坏血酸结 合，增强了功效，如抗逆功能和抗应激功能等。本发明将多种功能材料结 合在一起，提高了自然资源的利用，更利于环境的保护。
本发明所述的组合物，包括作为活性成分的有机金属络合物、性能改 良剂和辅料。
本发明所述的组合物重量组成如下：
成分                        重量(％)
有机金属络合物              0.5-40
性能改良剂                  0-60
辅料                        99.5-0
前提是各成分之和为100％。
所述性能改良剂可以是营养素类、调味增香剂类、其中一种或两种以 上的食品添加剂。
营养素类是氨基酸、矿物质和维生素等。
氨基酸是必需氨基酸，如蛋氨酸、赖氨酸、精氨酸、甘氨酸、天冬氨 酸、组氨酸、谷氨酸、酪氨酸、胱氨酸、复合氨基酸，如蛋白质水解的氨 基酸。
矿物质，可以是金属的无机酸盐，如钙、镁、铁、锌、锰、铜、钴、 镍、铬、锗、钼、锶的无机酸盐，无机酸是盐酸、硫酸、磷酸，也可以是 金属的螯合盐，如葡糖酸锌、葡糖酸亚铁、葡糖酸钙、氨基酸锌、氨基酸 铜、氨基酸锰、氨基酸亚铁和氨基酸硒。
调味剂类是核糖核苷酸钙、甘草甜素；增香剂类是肉桂油、柠檬油、 苯甲醇、尼泊金乙酯、苯氧乙醇、冰片、薄荷油。
性能改良剂还包括功能性药物，包括(但不限于)解热镇痛药、抗虫药、 抗真菌药和抗过敏药等。解热镇痛药可以是阿司匹林、萘普生、芬布芬， 优选阿司匹林；抗虫药是青蒿素、甲硝唑；抗真菌药可以是酮康唑、咪康 唑，优选酮康唑；抗过敏药是氢化可的松(皮质醇)、去氢可的松、苯海拉 明或扑尔敏。
辅料是乳化增稠剂类、被膜剂类和食品。乳化增稠剂类是羟丙基纤维 素、海藻酸、甲壳质、酪蛋白、明胶、大豆磷脂或卵磷脂；被膜剂是蜂蜡、 聚乙烯醇、石蜡油或β-环糊精。所述食品可以是蜂蜜、白糖、红糖、蛋黄 粉、蛋白粉、鱼精粉、海藻粉、海带粉、鱼粉或纤维素粉。
具体的实施方案
下列实施例用于进一步说明本发明，但是这些实施例不以任何方式限 制本发明的范围。
实施例一.硬脂酸抗坏血酸钙的制备。
在带有加热和磁性搅拌的250ml圆底烧瓶中(下同)，加入水85ml，逐 步加入抗坏血酸10g，搅拌下升温至35℃，逐步加入碳酸钙52g，搅拌 100min，再加入含硬脂酸14g的乙醚溶液80ml，持续反应90min，除去 溶剂和水分，最后获得硬脂酸抗坏血酸钙24.1g，含抗坏血酸33％。
实施例二.硬脂酸抗坏血酸锌的制备。
设备同实施例一。圆底烧瓶中，加入水105ml，逐步加入抗坏血酸15 g，搅拌下升温至45℃，加入氧化锌60g，搅拌80min，再加入含硬脂酸 21g的氯仿溶液50ml，持续反应75min，除去溶剂和水分，最后获得硬 脂酸抗坏血酸锌37.3g，含抗坏血酸31.5％。
实施例三.乳酸抗坏血酸镁的制备。
设备同实施例一。向圆底烧瓶中，加入水155ml，搅拌升温至35℃， 加入乳酸9.5g，待溶解完全后，逐步加入氧化镁4.2g，搅拌45min，再 加入抗坏血酸19g，继续反应85min。所得产物经化验为乳酸抗坏血酸镁， 含镁8.1％，含抗坏血酸58％。
实施例四.硬脂酸蛋氨酸锌的制备。
设备同实施例一。加入水135ml，逐步加入蛋氨酸17g，搅拌下升温 至42℃，加入氧化锌8.1g，搅拌70min，再加入含硬脂酸30g的氯仿溶 液80ml，持续反应90min，除去溶剂.最后获得硬脂酸蛋氨酸锌47g。经 检测含蛋氨酸29％。
实施例五.磷酸抗坏血酸镁的制备。
设备同实施例一。加入水70ml，逐步加入抗坏血酸20g，搅拌下升 温至55℃，加入磷酸9.5g，搅拌45min，再逐步加入氢氧化镁6g，持 续反应87min，真空干燥。获得磷酸抗坏血酸镁28g。经化验含抗坏血酸 57.5％。
实施例六.棕榈酸抗坏血酸锌的制备。
设备同实施例一。加入水125ml，逐步加入抗坏血酸14.5g，搅拌下 升温至42℃，加入氧化锌57g，搅拌65min，再加入含棕榈酸20g的乙 醇溶液125ml，持续反应105min。获得棕榈酸抗坏血酸锌46g，含抗坏 血酸33.4％。
实施例七.水杨酸抗坏血酸钙的制备。
设备同实施例一。向圆底烧瓶中，加入乙醇85ml，搅拌升温至48℃， 加入水杨酸15.5g，待溶解完全后，加入磷酸1.0g，搅拌下交替加入抗坏 血酸21g，氢氧化钙7.5g，持续125min，冷却，过滤，分离，所得产物 经化验，含抗坏血酸48.5％，含水杨酸38.0％。
实施例八.硫胺素抗坏血酸镁的制备。
设备同实施例一。向圆底烧瓶中，加入水135ml，搅拌升温至58℃， 加入硫胺素32.0g，待溶解完全后，逐步地交替加入抗坏血酸22g，氢氧 化镁59g，搅拌95min，冷却，过滤，分离，得产物45g。经测试，含抗 坏血酸34.1％，含硫胺素58.1％。
本发明所述组合物的制备方法，包括将所述有机金属络合物溶于助 剂，然后再加入上述其它成分，经混制、复合、精制、均质、造型，随后 包装而成。
根据本发明的另一个方面，本发明还涉及所述的有机金属络合物组合 物在饲料、食品以及制备防治病害的药物中的应用，这些病害是对虾、鱼 类病害、畜禽感染性疾病、艾滋病、口腔炎、肿瘤、肺炎和消化道病。
下面，通过典型的实施例，进一步说明有机碘组合物的制备方法，同 样，这些实施例也不以任何方式限制本发明的范围。
实施例九.硬脂酸抗坏血酸钙饲料添加剂配方及其制备方法。
配方：
硬脂酸抗坏血酸钙(含抗坏血酸33％)     227g
大豆磷脂                             25g
玉米蛋白粉                           248g
制备方法：在1L混合器中，先加入硬脂酸抗坏血酸钙100g，与大豆 磷脂混合均匀，然后再加入所余各组分，混合30min，即得。
实施例十.硬脂酸蛋氨酸锌添加剂的制备。
配方：
硬脂酸蛋氨酸锌(蛋氨酸28.0％)        357g
海藻粉                              100g
鱼粉                                543g
制备方法：按配比，将各组分依序加入到混合容器中，室温下搅拌25 min便可得。
实施例十一.棕榈酸4-甲硫基-2-羟基丁酸镁组合物的制备 配方：
棕榈酸4-甲硫基-2-羟基丁酸镁
(含4-甲硫基-2-羟基丁酸34％)         100g
甲壳质                              34g
磷酸氢钙                            246g
米粉                                620g
制备方法：按配比，取棕榈酸4-甲硫基-2-羟基丁酸镁，与甲壳质先混 合15min，然后将余下成分加入，再混合20min即得。
实施例十二.硫胺素抗坏血酸镁粉的制备。
配方：
硫胺素抗坏血酸镁
(含硫胺素59.1％；抗坏血酸34.5％)        435g
环糊精                                  55g
纤维素粉                                510g
制备方法：先取硫胺素抗坏血酸镁100g与环糊精分别加入到混合容 器中，混合10min，再将余下各组分投入，充分搅拌均匀后即得。
实施例十三.磷酸抗坏血酸镁组合物的制备。
配方：
磷酸抗坏血酸镁(含抗坏血酸55.0％)        454g
小麦粉                                  150g
大米粉                                  396g
制备方法：按配比将各组分加入到混合器中，室温下搅拌均匀即得。
实施例十四.水杨酸抗坏血酸钙颗粒的制备。
配方：
水杨酸抗坏血酸钙
(含水杨酸9.0％；抗坏血酸48.5％)         5g
卵磷脂                                  6g
聚乙二醇(400)                           5g
乙醇                                    15g
甲基纤维素                              9g
糖粉                                    60g
制备方法：取水杨酸抗坏血酸钙、卵磷脂与乙醇和聚乙二醇混匀至糊 状，再加入到甲基纤维素，糖粉组分之中，充分搅拌均匀后，用1号筛制 粒。40～60℃干燥，整粒即得。
实施例十五.硬脂酸蛋氨酸铜粉的制备。
配方：
硬脂酸蛋氨酸铜
(含蛋氨酸28.2％，铜12.3％)                30.0g
鱼精蛋白粉                                5.0g
鱼粉                                      60g
甲壳粉                                    5.0g
制备方法：依配比，将各组分分别加入到容器中，混合搅拌均匀即得。
上述有机金属络合物，包括抗坏血酸有机酸金属络合物，氨基酸有机 酸金属络合物，改善了主体营养素的功能。如抗坏血酸的稳定性显著地提 高了，应用于水产养殖，水中不溶失又使耐水性显著提高了，因而营养素 的利用价值也显著提高了；基本氨基酸(游离氨基酸)的有机酸金属络合物 提高了其利用率。所涉有机金属络合物，在提供诸如抗坏血酸、氨基酸的 同时，又提供了矿物质营养素，因而综合营养水平也有了相应的提高。抗 坏血酸具有解毒的功效，当其通过金属营养素同抗炎化合物相结合，便有 了解毒消炎的综合功能，而增强生命体的抗病效果。有机金属络合物是一 类新营养素药物。
尽管已参照具体的实施方案对本发明进行了说明，但是，可以理解， 本发明的范围也包括这些具体实施方案的变通方案，只要它们没有偏离本 发明的宗旨。