一种K-ras突变抑制剂中间体的硝化反应生产装置 |
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| 申请号 | CN202223396315.1 | 申请日 | 2022-12-19 | 公开(公告)号 | CN218924691U | 公开(公告)日 | 2023-04-28 |
| 申请人 | 苏利制药科技江阴有限公司; | 发明人 | 汪静莉; 汪海; 梁朝阳; | ||||
| 摘要 | 本实用新型涉及一种K‑ras突变 抑制剂 关键中间体的硝化反应生产装置，包括溶解釜，所述溶解釜连接硝化反应釜，所述硝化反应釜内设有搅拌桨，所述硝化反应釜连接离心机，所述离心机还连接烘箱；所述烘箱为热 风 循环烘箱，浓 硫酸 储罐连接溶解釜，浓 硝酸 储罐连接硝化反应釜。其中，所述硝化反应釜的进口管路和出口管路均设有调节 阀 。本实用新型的硝化反应生产装置中溶解釜连接硝化反应釜，硝化反应釜连接离心机，离心机还连接烘箱，硝化反应釜的进口管路和出口管路均设有调节阀，使得工艺过程简单、操作条件温和、安全风险低、收率高，适用于工业化大生产。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种K‑ras突变抑制剂中间体的硝化反应生产装置，所述硝化反应生产装置包括硝化反应釜（2）、离心机（3）、烘箱（4）、浓硫酸储罐（5）和浓硝酸储罐（6），其特征在于：它还包括溶解釜（1），所述溶解釜（1）出料口与硝化反应釜（2）进料口相连，浓硫酸储罐（5）与溶解釜（1）相连，浓硝酸储罐（6）与硝化反应釜（2）相连；所述溶解釜（1）用于6,7‑二氯‑4‑羟基‑ |
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| 说明书全文 | 一种K‑ras突变抑制剂中间体的硝化反应生产装置技术领域背景技术[0002] K‑ras是一种鼠类肉瘤病毒癌基因，ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种‑‑H‑ras、K‑ras和N‑ras，分别定位在11、12和1号染色体上。K‑ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中，K‑Ras对人类癌症影响最大。K‑ras基因就像体内一个"开关"，它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用，正常的K‑ras基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。K‑ras基因是细胞内信号传导途径中的"下游区"的一种信号传导蛋白，对细胞的生长存活和分化等功能具有重要的影响。 在临床治疗中，同样性别、同样年龄，甚至是同样分期的病人，用同样药物，有的疗效好，有的疗效差。因此，同病异治，实施个体化治疗以及个体化靶向药物治疗，已经成为医生与患者的最佳选择。K‑ras基因突变发生在肿瘤恶变的早期，并且原发灶和转移灶的K‑ras基因高度保持一致。一般认为，K‑ras基因状态不会因治疗而发生变化。K‑ras基因突变见于20%的非小细胞肺癌(NSCLC)，其中肺腺癌占30% 50%。~ [0003] 6,7‑二氯‑4‑羟基‑3‑硝基‑1,8‑萘啶‑2（1H）‑酮是K‑ras突变抑制剂的关键中间体，也是其他许多当前和潜在药物分子的重要中间体。目前6,7‑二氯‑4‑羟基‑3‑硝基‑1,8‑萘啶‑2（1H）‑酮的生产工艺一般为：将浓硝酸和浓硫酸加入反应釜，开启反应釜搅拌，加入6,7‑二氯‑4‑羟基‑1,8‑萘啶‑2（1H）‑酮，缓慢加热升温至50 60℃，保温反应2 3小时，冷却~ ~ 降温至20 30℃，加入水，搅拌析晶2 3小时，最后再经离心、热风循环干燥制得成品。该生产~ ~ 工艺存在以下缺点： [0004] （1）硝化反应属于危险化学反应，所有反应物料全部加入反应釜，如果温度控制不当，发生超温特别容易引发安全事故。 [0005] （2）要缓慢加热升温，对操作人员要求比较高，反应容易不受控。 [0007] 本实用新型的目的是提供一种K‑ras突变抑制剂中间体的硝化反应生产装置，具有工艺过程简单、操作条件温和、安全风险低、收率高优点，适用于工业化大生产。 [0008] 本实用新型解决上述问题所采用的技术方案为：一种K‑ras突变抑制剂关键中间体的硝化反应生产装置，包括溶解釜，所述溶解釜连接硝化反应釜，所述硝化反应釜连接离心机，所述离心机还连接烘箱；所述硝化反应釜的进口管路和出口管路均设有调节阀。 [0009] 所述溶解釜出料口与硝化反应釜进料口相连，所述溶解釜上设置浓硫酸进料口，并与浓硫酸储罐相连；所述硝化反应釜上设置浓硝酸进料口，并与浓硝酸储罐相连； [0010] 优选的，所述溶解釜内设有搅拌桨，外设夹套控制温度。 [0011] 优选的，所述硝化反应釜内设有搅拌桨，外设夹套控制温度。 [0012] 优选的，所述烘箱为热风循环烘箱。 [0013] 与现有技术相比，本实用新型的优点在于： [0014] 本实用新型一种K‑ras突变抑制剂关键中间体的硝化反应生产装置，包括溶解釜，所述溶解釜连接硝化反应釜，所述硝化反应釜内设有搅拌桨，所述硝化反应釜连接离心机，所述离心机还连接烘箱；所述烘箱为热风循环烘箱，浓硫酸储罐连接溶解釜，浓硝酸储罐连接硝化反应釜。其中，所述硝化反应釜的进口管路和出口管路均设有调节阀。本实用新型的硝化反应生产装置中溶解釜连接硝化反应釜，硝化反应釜连接离心机，离心机还连接烘箱，硝化反应釜的进口管路和出口管路均设有调节阀，使得工艺过程简单、操作条件温和、安全风险低、收率高，适用于工业化大生产。附图说明 [0015] 图1为本实用新型实施例中一种K‑ras突变抑制剂中间体的硝化反应生产装置的结构示意图。 [0016] 其中：1为溶解釜，2为硝化反应釜，3为离心机、4为烘箱、5为浓硫酸储罐、6为浓硝酸储罐。 具体实施方式[0017] 以下结合附图实施例对本实用新型作进一步详细描述。 [0018] 如图1所示，一种K‑ras突变抑制剂关键中间体的硝化反应生产装置，包括溶解釜1，所述溶解釜1内设有搅拌桨，所述溶解釜1连接硝化反应釜2，所述硝化反应釜2内设有搅拌桨，所述硝化反应釜2连接离心机3，所述离心机3还连接烘箱4；所述烘箱4为热风循环烘箱。所述溶解釜1上设置浓硫酸进料口，并与浓硫酸储罐5相连；所述硝化反应釜2上设置浓硝酸进料口，并与浓硝酸储罐6相连； [0019] 其中，所述硝化反应釜2的进口管路和出口管路均设有调节阀。 [0020] 下面结合附图详细描述本实施例的工作过程： [0021] （1）向硝化反应釜2内抽入定量的浓硝酸，开启搅拌。 [0022] （2）硝化反应釜2加热升温至40 50℃。~ [0023] （3）向溶解釜1内抽入定量的浓硫酸，开启搅拌。 [0024] （4）向溶解釜1内投入6,7‑二氯‑4‑羟基‑1,8‑萘啶‑2（1H）‑酮，搅拌溶解澄清。 [0025] （5）通过调节阀将溶解釜1内料液滴加入硝化反应釜2内，滴加过程硝化反应釜2控制釜内温度40 50℃。~ [0026] （6）滴加完毕，硝化反应釜2维持釜内温度40 50℃保温反应0.5 1小时。~ ~ [0027] （7）硝化反应釜2冷却降温至0 5℃。~ [0028] （8）向硝化反应釜2内加入定量的水，维持釜内温度0 5℃搅拌析晶2 3小时。~ ~ |
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