用于多肽固相合成的后处理系统及多肽固相合成设备 |
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申请号 | CN202420080212.4 | 申请日 | 2024-01-12 | 公开(公告)号 | CN220559230U | 公开(公告)日 | 2024-03-08 |
申请人 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司; | 发明人 | 洪亮; 陶建; 王俊强; 冯妙; 胡瑞卿; 周洪如; 王波辉; | ||||
摘要 | 本实用新型提供了一种用于多肽固相合成的后处理系统及多肽固相合成设备。用于多肽固相合成的后处理系统包括:反应器,设有反应腔,反应器上间隔设置有与反应腔连通的进料口和第一出料口,进料口用于供多肽产品和析晶剂进入反应腔;固液分离器,设置在反应器的一侧,且固液分离器的进口被构造为与第一出料口连通,固液分离器用于对物料进行固液分离,且固液分离器具有固体出口和液体出口; 真空 干燥机,设置在固液分离器的一侧,真空干燥机的入料口与固体出口连通,真空干燥机用于对物料进行干燥;第一出料口位于固液分离器的进口的上方,且固体出口位于入料口的上方。本实用新型的技术方案连续进行析晶反应、离心过滤和真空干燥,提高生产效率。 | ||||||
权利要求 | 1.一种用于多肽固相合成的后处理系统,其特征在于,包括: |
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说明书全文 | 用于多肽固相合成的后处理系统及多肽固相合成设备技术领域[0001] 本实用新型涉及多肽固相合成技术领域,具体而言,涉及一种用于多肽固相合成的后处理系统及多肽固相合成设备。 背景技术[0002] 多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物。近年来,随着多肽合成技术的发展和成熟,多肽药物已成为药物研发的热点之一,其因适应证广、安全性高、疗效显著,已广泛应用于肿瘤、心脑血管疾病、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗,具有广阔的开发前景。随着与多肽合成相关的技术(如固相多肽合成技术的产生)、设备和工艺等方面得以迅速发展,使得多肽药物研发成本和生产成本的大幅度下降,多肽药物的开发持续升温。 [0003] 在多肽固相合成完成后需要对合成的树脂进行后处理,多肽合成的后处理也是决定成品纯度的关键。目前,现有的后处理需要为半自动,过程是间歇的非连续的,需要较多的人工干预,容易被人为破坏,且耗时耗力,处理效率低。实用新型内容 [0004] 本实用新型的主要目的在于提供一种用于多肽固相合成的后处理系统及多肽固相合成设备,能够解决现有技术中因多肽固相合成的后处理不连续导致处理效率低的问题。 [0005] 为了实现上述目的,根据本实用新型的一方面,提供了一种用于多肽固相合成的后处理系统,包括:反应器,设有反应腔,反应器上间隔设置有与反应腔连通的进料口和第一出料口,进料口用于供多肽产品和析晶剂进入反应腔;固液分离器,设置在反应器的一侧,且固液分离器的进口被构造为与第一出料口连通,固液分离器用于对物料进行固液分离,且固液分离器具有固体出口和液体出口;真空干燥机,设置在固液分离器的一侧,真空干燥机的入料口与固体出口连通,真空干燥机用于对物料进行干燥;第一出料口位于固液分离器的进口的上方,且固体出口位于入料口的上方,以在重力作用下,使得反应腔内的反应物依次进入固液分离器和真空干燥机。 [0006] 进一步地,用于多肽固相合成的后处理系统还包括搅拌结构,搅拌结构包括:驱动件,位于反应器外;转轴,转轴的一端与驱动件的输出轴驱动连接,转轴的另一端延伸至反应腔内;多个搅拌叶片,位于反应腔内且与转轴连接,多个搅拌叶片沿转轴的轴向间隔布置。 [0007] 进一步地,反应器的底部还开设有第二出料口,第二出料口位于第一出料口的下方,第二出料口被构造为具有与固液分离器的进口连通的排料状态和与固液分离器的进口不连通的断开状态。 [0008] 进一步地,用于多肽固相合成的后处理系统还包括:第一管路,第一管路的一端与第一出料口连通,第一管路的另一端与固液分离器的进口连通;第二管路,第二管路的一端与第二出料口连通,第二管路的另一端与第一管路连通;控制阀,位于第二管路上,控制阀用于控制第二管路的通断。 [0009] 进一步地,用于多肽固相合成的后处理系统包括两个进料口,一个进料口用于供析晶剂进入反应腔,另一个进料口用于供多肽产品进入反应腔,用于多肽固相合成的后处理系统还包括进料结构,各进料口处均对应设有进料结构。 [0010] 进一步地,进料结构包括:储料罐;进料管,进料管的一端与储料罐的内腔连通,进料管的另一端与进料口连通;输送泵,设置在进料管上,输送泵用于将储料罐内的物料泵送至反应腔内。 [0011] 进一步地,进料结构还包括设置在进料管上的流量计,沿原料流向,输送泵和流量计依次设置。 [0012] 进一步地,沿竖直方向,第一出料口位于进料口的上方。 [0013] 进一步地,真空干燥机包括机体,机体内部设有干燥腔体,机体上设有:相对设置的入料口和排料口,入料口位于真空干燥机的顶部,排料口位于真空干燥机的底部;蒸汽进口,位于真空干燥机的底部且与排料口间隔布置;蒸汽出口,位于真空干燥机的顶部且与入料口间隔布置;真空干燥机还包括位于机体内部的抽真空装置,抽真空装置用于对干燥腔体进行抽真空。 [0014] 根据本实用新型的另一方面,提供了一种多肽固相合成设备,包括合成装置和设置在合成装置一侧的上述的用于多肽固相合成的后处理系统。 [0015] 应用本实用新型的技术方案,多肽产品通过进料口进入反应腔,析晶剂通过进料口进入反应腔,多肽产品和析晶剂在反应腔内发生析晶反应,反应后的混合物由第一出料口进入固液分离器进行固液分离,分离得到的固体物料通过固体出口进入真空干燥机,真空干燥机能够对固体物料进入干燥,从而得到最终的多肽产品。由于第一出料口位于固液分离器的进口的上方,从第一出料口排出的物料能够自然流向固液分离器的进口,由于固体出口位于入料口的上方,从固体出口排出的物料能够自然流向真空干燥机的入料口。用于多肽固相合成的后处理系统将后处理过程集为一体,实现全过程自动化,无需人工干预,避免被人工破坏,安全性更高。能够连续进行析晶反应、离心过滤和真空干燥,能够解放人工,省时省力,缩短研发和生产周期,提高生产效率。附图说明 [0017] 图1示出了本实用新型的实施例的用于多肽固相合成的后处理系统的结构示意图。 [0018] 其中,上述附图包括以下附图标记: [0019] 10、反应器;11、进料口;12、第一出料口;13、反应腔;14、第二出料口;20、固液分离器;21、固体出口;30、真空干燥机;31、入料口;32、排料口;33、蒸汽进口;34、蒸汽出口;38、机体;39、干燥腔体;41、驱动件;42、转轴;43、搅拌叶片;51、第一管路;52、第二管路;53、控制阀;60、进料结构;61、储料罐;62、进料管;63、输送泵;64、流量计。 具体实施方式[0020] 需要说明的是,在不冲突的情况下,本实用新型中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本实用新型。 [0021] 参见图1所示,本实用新型提供了一种用于多肽固相合成的后处理系统,包括:反应器10,设有反应腔13,反应器10上间隔设置有与反应腔13连通的进料口11和第一出料口12,进料口11用于供多肽产品和析晶剂进入反应腔13;固液分离器20,设置在反应器10的一侧,且固液分离器20的进口被构造为与第一出料口12连通,固液分离器20用于对物料进行固液分离,且固液分离器20具有固体出口21和液体出口;真空干燥机30,设置在固液分离器 20的一侧,真空干燥机30的入料口31与固体出口21连通,真空干燥机30用于对物料进行干燥;第一出料口12位于固液分离器20的进口的上方,且固体出口21位于入料口31的上方,以在重力作用下,使得反应腔13内的反应物依次进入固液分离器20和真空干燥机30。 [0022] 需要说明的是,“第一出料口12位于固液分离器20的进口的上方”指的是第一出料口12和固液分离器20的进口具有高度差即可,并非指第一出料口12位于固液分离器20的进口的正上方。同样的,“固体出口21位于入料口31的上方”指的是固体出口21与入料口31具有高度差即可,并非仅指固体出口21位于入料口31的正上方。 [0023] 在上述技术方案中,肽树脂在裂解仪内裂解的溶液(即多肽产品)通过进料口11进入反应腔13,析晶剂通过进料口11进入反应腔13,多肽产品和析晶剂在反应腔13内发生析晶反应,反应后的混合物由第一出料口12进入固液分离器20进行固液分离,分离得到的固体物料通过固体出口21进入真空干燥机30,真空干燥机30能够对固体物料进入干燥,从而得到最终的多肽产品。由于第一出料口12位于固液分离器20的进口的上方,从第一出料口12排出的物料能够自然流向固液分离器20的进口,由于固体出口21位于入料口31的上方,从固体出口21排出的物料能够自然流向真空干燥机30的入料口31。 [0024] 通过上述设置,用于多肽固相合成的后处理系统将反应器10、固液分离器20和真空干燥机30组成一个整体结构,这样后处理过程集为一体,实现全过程自动化,无需人工干预,避免被人工破坏,安全性更高。进一步地,上述方案中,能够连续进行析晶反应、离心过滤和真空干燥,解放人工,省时省力,缩短研发和生产周期,提高生产效率。 [0025] 在本实用新型的一个实施例中,固液分离器20为离心机,离心机上设有驱动电机,驱动电机的输出轴伸入离心机内部,以带动离心机内部的混合物料进行固液分离。当然,在本实用新型的另一个实施例中,固液分离器20也可以为其他可以使固液分离的装置。 [0026] 在本实用新型的另一个实施例中,真空干燥机30可以替换成其他可以将固体干燥的装置。 [0027] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,反应器10为柱式反应器,当然,反应器10也可以为其他可以实现搅拌和溢流功能的装置。 [0028] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,用于多肽固相合成的后处理系统还包括搅拌结构,搅拌结构包括:驱动件41,位于反应器10外;转轴42,转轴42的一端与驱动件41的输出轴驱动连接,转轴42的另一端延伸至反应腔13内;多个搅拌叶片43,位于反应腔13内且与转轴42连接,多个搅拌叶片43沿转轴42的轴向间隔布置。 [0029] 通过上述设置,驱动件41带动转轴42和搅拌叶片43转动,能够对反应腔13内的物料进行搅拌,使物料充分混合、充分反应,提高反应效率和反应效果。 [0030] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,沿竖直方向,第一出料口12位于进料口11的上方。 [0031] 在上述技术方案中,第一出料口12位于反应器10的上部,进料口11位于反应器10的下部,随着反应腔13内的物料液面高度上升至第一出料口12处时,物料从第一出料口12溢流从而进入固液分离器20,这样,在反应腔13内的物料液面高度上升的过程中,多肽产品和析晶剂能够充分混合,从而充分发生析晶反应。 [0032] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,反应器10的底部还开设有第二出料口14,第二出料口14位于第一出料口12的下方,第二出料口14被构造为具有与固液分离器20的进口连通的排料状态和与固液分离器20的进口不连通的断开状态。 [0033] 通过上述设置,反应腔13内的物料液面高度能够达到第一出料口12时,第二出料口14处于断开状态,反应腔13内的物料仅从第一出料口12排出,这样能够避免反应腔13内的物料未充分反应就排出;当反应腔13内的物料高度低于第一出料口12时,待物料充分反应后,将第二出料口14切换至排料状态,物料能够经过第二出料口14排放至固液分离器20,从而避免反应腔13内的物料残留导致物料浪费的问题。 [0034] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,用于多肽固相合成的后处理系统还包括:第一管路51,第一管路51的一端与第一出料口12连通,第一管路51的另一端与固液分离器 20的进口连通;第二管路52,第二管路52的一端与第二出料口14连通,第二管路52的另一端与第一管路51连通;控制阀53,位于第二管路52上,控制阀53用于控制第二管路52的通断。 [0035] 通过上述设置,第一出料口12排出的物料通过第一管路51进入固液分离器20,第二出料口14排出的物料依次经过第二管路52和第一管路51进入固液分离器20,通过第一出料口12排料时,控制阀53控制第二管路52断开,通过第二出料口14排料时,控制阀53控制第一管路51连通。 [0036] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,用于多肽固相合成的后处理系统包括两个进料口11,一个进料口11用于供析晶剂进入反应腔13,另一个进料口11用于供多肽产品进入反应腔13,用于多肽固相合成的后处理系统还包括进料结构60,各进料口11处均对应设有进料结构60。 [0037] 在上述技术方案中,两个进料口11沿竖直方向间隔布置,且两个进料口11均位于反应器10的下部,用于多肽固相合成的后处理系统包括两个进料结构60,一个进料结构60用于向反应腔13输送多肽产品,另一个进料结构60用于向反应腔13输送析晶剂。 [0038] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,进料结构60包括:储料罐61;进料管62,进料管62的一端与储料罐61的内腔连通,进料管62的另一端与进料口11连通;输送泵63,设置在进料管62上,输送泵63用于将储料罐61内的物料泵送至反应腔13内。 [0039] 在上述技术方案中,储料罐61用于存储多肽产品或析晶剂,在输送泵63的泵送下,储料罐61内的多肽产品或析晶剂能够进入反应腔13内。 [0041] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,进料结构60还包括设置在进料管62上的流量计64,沿原料流向,输送泵63和流量计64依次设置。 [0042] 通过上述设置,流量计64能够对流经进料管62的物料进行计量,从而实现精准进料。 [0043] 如图1所示,在本实用新型的实施例中,真空干燥机30包括机体38,机体38内部设有干燥腔体39,机体38上设有:相对设置的入料口31和排料口32,入料口31位于真空干燥机30的顶部,排料口32位于真空干燥机30的底部;蒸汽进口33,位于真空干燥机30的底部且与排料口32间隔布置;蒸汽出口34,位于真空干燥机30的顶部且与入料口31间隔布置;真空干燥机30还包括位于机体38内部的抽真空装置,抽真空装置用于对干燥腔体39进行抽真空。 [0044] 通过上述设置,分离后的固体物料通过入料口31进入干燥腔体39,蒸汽由蒸汽进口33进入干燥腔体39并对固体物料进行干燥,蒸汽由蒸汽出口34排出,能够与固体物料充分接触,从而对物料进行充分干燥。干燥后的物料能够由排料口32排出,抽真空装置用于对干燥腔体39进行抽真空。 [0046] 在本实用新型的一种应用中,采用合成氨基酸序列为ACP65‑74。测试过程为: [0047] (1)设备调试:预打料,确认设备可正常运行; [0048] (2)预准备:将裂解后的液体转移进储料罐61中; [0049] (3)后处理:按照既定后处理的顺序(析晶、离心、真空干燥),自动进料进行多肽合成的后处理; [0050] (4)收集:将真空干燥机排料口的物料收集,做好标记,储藏。 [0051] 以上是利用后处理装置进行后处理的一般步骤,在物料收集完成之后,还需进行产品进行纯度检测。根据检测结果可知,利用本实施例的后处理的多肽产品的纯度为91.31%,优于相关技术中的纯度(约85%);收率为101.58%,优于平均水平95%‑100%;同时连续后处理的总用时较同批次的人工后处理提高了50%。 [0052] 本实用新型还提供了一种多肽固相合成设备,包括合成装置和设置在合成装置一侧的上述的用于多肽固相合成的后处理系统。 [0053] 本实用新型的多肽固相合成设备具有上述的用于多肽固相合成的后处理系统的全部技术特征和全部技术效果,此处不再赘述。 [0054] 从以上的描述中,可以看出,本实用新型的上述的实施例实现了如下技术效果:多肽产品通过进料口进入反应腔,析晶剂通过进料口进入反应腔,多肽产品和析晶剂在反应腔内发生析晶反应,反应后的混合物由第一出料口进入固液分离器进行固液分离,分离得到的固体物料通过固体出口进入真空干燥机,真空干燥机能够对固体物料进入干燥,从而得到最终的多肽产品。由于第一出料口位于固液分离器的进口的上方,从第一出料口排出的物料能够自然流向固液分离器的进口,由于固体出口位于入料口的上方,从固体出口排出的物料能够自然流向真空干燥机的入料口。用于多肽固相合成的后处理系统将后处理过程集为一体,实现全过程自动化,无需人工干预,避免被人工破坏,安全性更高。能够连续进行析晶反应、离心过滤和真空干燥,能够解放人工,省时省力,缩短研发和生产周期,提高生产效率。 [0055] 显然,上述所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分的实施例,而不是全部的实施例。基于本实用新型中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都应当属于本实用新型保护的范围。 [0056] 需要注意的是,这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式,而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的,除非上下文另外明确指出,否则单数形式也意图包括复数形式,此外,还应当理解的是,当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时,其指明存在特征、步骤、工作、器件、组件和/或它们的组合。 [0057] 以上所述仅为本实用新型的优选实施例而已,并不用于限制本实用新型,对于本领域的技术人员来说,本实用新型可以有各种更改和变化。凡在本实用新型的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本实用新型的保护范围之内。 |