二维纳米材料CIPS在抑制冠状病毒变异株中的应用 |
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| 申请号 | CN202210757829.0 | 申请日 | 2022-06-30 | 公开(公告)号 | CN117357558A | 公开(公告)日 | 2024-01-09 |
| 申请人 | 深圳先进技术研究院; | 发明人 | 李洋; 张国芳; | ||||
| 摘要 | 本 发明 提供了一种二维 纳米材料 CIPS在抑制冠状病毒变异株中的应用，具体公开了二维纳米材料CIPS在制备 治疗 或 预防 冠状病毒SARS‑CoV‑2变异株所致 疾病 的药物或用于 吸附 或抑制冠状病毒SARS‑CoV‑2变异株的材料中的应用，冠状病毒SARS‑CoV‑2变异株选自变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株alpha。本发明的材料制备简单， 生物 安全性高，且效果优异。 | ||||||
| 权利要求 | 1.二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层在制备治疗或预防冠状病毒SARS‑CoV‑2变异株所致疾病的药物中的应用； |
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| 说明书全文 | 二维纳米材料CIPS在抑制冠状病毒变异株中的应用技术领域[0001] 本发明属于抗病毒技术领域，特别涉及一种二维纳米材料CIPS在抑制冠状病毒变异株中的应用。 背景技术[0002] 新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)引发的肺炎(COVID19)不仅威胁着人类健康也对全球经济造成了不可估量的损失，尤其是随着时间的推移，菌株在不断的产生新的突变，更增加了疫情的不可控性 [0003] 目前，全球范围内新冠疫苗是预防病毒感染的主要手段。然而，变异株delta(variants of concern，VOCs)，变异株omicron和变异株deltacron(delta和omicron的超级混合毒株)的突变加强了病毒的致病性、传播性和感染性。虽然，目前对变异株deltacron的了解较少，但是变异株Omicron中已经出现了大量的突变位点，传染性更强，能够在短时间内迅速传播。随着时间的推移，病毒的突变位点可能也会越来越多，而这也会加重另一方面的担忧：病毒产生的大量突变使得当今疫苗和抗体的有效性降低。已有大量的研究数据表明，变异株 omicron等突变株能逃避抗体的中和效应。因此，开发新型的安全有效的具有广谱抗病毒效果 (对突变菌株有效)的新冠药物迫在眉睫。 发明内容[0005] 在本发明的技术方案中，上述应用中，所述的药物中进一步包含药学上可接受的载体或赋形剂。 [0006] 在本发明的技术方案中，上述应用中，所述的药物中进一步包括施用治疗有效量的至少一种其他治疗剂或其组合物，所述其他治疗剂或其组合物选自皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2‑肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混合物。 [0007] 本发明第二方面提供了一种治疗或预防冠状病毒SARS‑CoV‑2变异株所致疾病的药物组合物，所述药物组合物中以二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS)作为活性成分。 [0008] 在本发明的技术方案中，上述药物组合物中，所述的药物组合物中还包含药学上可接受的载体或赋形剂。 [0009] 在本发明的技术方案中，上述药物组合物中，所述的药物组合物中还包括第二种活性成分，所述第二种活性成分选自皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2‑肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混合物。 [0010] 在本发明的技术方案中，上述药物组合物中，所述的药物组合物的制剂形式选自口服制剂、注射制剂、粘膜给药制剂、吸入剂、外用制剂。 [0011] 本发明第三方面提供了一种治疗或预防的冠状病毒SARS‑CoV‑2变异株感染的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS)。 [0012] 在本发明的技术方案中，上述方法中，所述的治疗有效量的二维纳米材料以制剂形式给与，制剂中还包含药学上可接受的载体或赋形剂。 [0013] 在本发明的技术方案中，上述方法中，所述的还包括向受试者施用治疗有效量第二种活性成分的步骤，所述第二种活性成分选自皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2‑肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混合物。 [0014] 本发明第四方面提供了二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层在制备抑制冠状病毒 SARS‑CoV‑2病毒变异株的Spike蛋白与其宿主细胞的受体ACE2的结合的制剂中的用途；优选地，二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层通过竞争性结合冠状病毒Spike蛋白的RBD 结合的位点抑制其与其宿主细胞的受体ACE2的结合。 [0015] 本发明还提供了二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层在制备竞争性结合冠状病毒 SARS‑CoV‑2变异株的Spike蛋白的RBD结合的位点的制剂中的用途。 [0016] 本发明第五个方面提供了二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层在制备促进 SARS‑CoV‑2病毒变异株的蛋白分解的药物中的用途。 [0017] 在本发明的技术方案中，上述方法中，二维纳米材料在制备促进冠状病毒分解 SARS‑CoV‑2病毒变异株的蛋白中Spike蛋白的药物中的用途。 [0018] 本发明第六个方面提供了二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层在制备促进 SARS‑CoV‑2病毒的变异株RNA的分解的药物中的用途。 [0019] 本发明第七方面提供了二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层在制备抑制冠状病毒变异株侵染的材料中的用途。 [0020] 本发明第八方面提供了一种抑制冠状病毒变异株侵染的材料，所述材料包含二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层和基质。 [0021] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为制备防护用品的材料，优选所述的防护用品为口罩、防护服、防护面罩、防护帽。 [0022] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种涂料。 [0023] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种消毒剂或个人护理用品。 [0024] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种包装材料。 [0025] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种过滤材料。 [0026] 本发明第九方面提供了一种用品，所述用品中包含二维纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS)； [0027] 所述用品选自防护用品、涂料、消毒剂、个人护理用品、包装材料或过滤装置； [0028] 优选地，所述的防护用品为口罩、防护服、防护面罩、防护帽； [0029] 优选地，所述的涂料为包含二维纳米材料的混悬剂，所述的涂料能否赋予被附着物表面具有二维纳米材料的涂层； [0032] 优选地，所述过滤装置为用于空气过滤的装置、用于水体过滤的装置、用于口罩过滤的装置；更优选地，所述的过滤装置为空气过滤网，所述空气过滤网表面具有二维纳米材料；更优选地，所述的过滤装置为空气过滤棉，所述空气过滤棉纤维上附着二维纳米材料。 [0033] 在本发明的技术方案中，上述应用中，冠状病毒SARS‑CoV2的变异株选自变异株delta、变异株omicron、变异株beta、变异株alpha。 [0034] 在本发明的技术方案中，冠状病毒SARS‑CoV2变异株所致疾病为由冠状病毒变异株 delta、变异株omicron、变异株beta、变异株gamma、变异株alpha感染导致的疾病。 [0035] 在本发明的技术方案中，所述的二维纳米材料为在空间中一个维度的长度为纳米尺寸的材料；优选地，为在空间中一个维度的长度为1‑100nm的材料，更优选地，为在空间中一个维度的长度为1‑10nm的材料，更优选地，为在空间中一个维度的长度为1‑10nm的材料，其他维度的长度为100‑500nm的材料，或者例如，其他维度的长度为100nm、200nm、300 nm、400nm、500nm。 [0036] 综上，与现有技术相比，本发明达到了以下有益效果： [0037] 1.二维纳米材料CIPS纳米片层一方面能够抑制冠状病毒的细胞侵染，另一方面可特异吸附并结合冠状病毒侵染靶点，减少病毒的侵染效率，进而减少病毒在宿主体内的复制，减少冠状病毒的数量，可用于冠状病人的治疗药物。 [0038] 2.CIPS的抑制SARS‑CoV‑2病毒侵染效果同样适用于多种变异株，说明CIPS对抑制冠状病毒具有广谱性。 [0039] 3.CIPS纳米片层由于可以与冠状病毒特异性结合，抑制SARS‑CoV‑2病毒变异株对宿主细胞的侵染，实现对于病毒的特异性吸附固定。可以用于制备药物外，可以应用于口罩的熔喷布、冷库涂层和外包装涂层或喷剂，可以吸附新冠病毒并减少可侵染病毒的数量，起到预防新冠肺炎的作用。 [0040] 4.二维纳米材料CIPS纳米片层对普通细胞存活率无影响，说明该纳米材料的生物安全性高，毒性比较低。 [0042] 6.本发明采用的是无机纳米材料，取材来源不受限制，适合大规模量产，成本低，且用量少。 [0043] 7.本发明生物膜干涉实验为在固体和液体环境下进行的，证实了CIPS可以极强的结合冠状病毒S蛋白的RBD区(见图3)。可以看出，本发明的材料能够与冠状病毒变异株实现长时间的结合，能够作为吸附冠状病毒，并阻止其与宿主细胞结合的材料。即本发明材料可以瞬间实现与冠状病毒的结合、长时间的结合以及结合后抑制病毒与宿主细胞结合。附图说明 [0044] 为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。 [0045] 图1为CCK‑8检测CIPS的细胞毒性，不同细胞分别与不同浓度(0‑160μg/mL)CIPS 孵育24h后，CCK‑8检测细胞活性。 [0046] 图2为定量检测SARS‑CoV‑2对Vero‑E6细胞的侵染效率。SARS‑CoV‑2与不同浓度 (0‑160μg/mL)的CIPS，侵染Vero‑E6细胞2h，洗掉多余的病毒，40h后定量检测病毒的量。统计学分析使用ANOVA，*：P<0.05，**：P<0.01,***：P<0.001。 [0047] 图3为BLI检测CIPS与不同突变株的RBD的结合力。 [0048] 图4为计算机模拟检测CIPS与不同突变株的RBD的结合力。其中a)野生型的RBD和突变株的RBD的构型及吸附界面。圆球表示RBD中的突变氨基酸残基；底层为与CIPS结合界面的氨基酸残基。b‑c)RBD与CIPS的相互作用力(b)接触原子数(c)。 [0049] 图5为计算机模拟检测CIPS占据的omicron RBD与ACE2的结合位点。上排：用计算机模拟omicron RBD与ACE2的结合及其结合界面，方框展示结合界面相互作用的氨基酸。下排：用计算机模拟omicron RBD与CIPS的结合。右侧放大图显示了结合界面上的氨基酸残基，*表明omicron RBD与ACE2结合的氨基酸残基与omicron RBD与CIPS结合的氨基酸残基重叠。 具体实施方式[0050] 为了使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方式做详细的说明，但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。 [0051] 术语 [0052] 在本发明中，铟掺杂的硫磷化铜与铜铟磷硫、CIPS或CuInP2S6具有相同的含义。 [0053] 在本发明中，术语“纳米片层”、“二维纳米材料”具有类似含义，均是指在空间中有一个维度是纳米尺度的材料，例如厚度尺寸在1‑100nm的纳米材料。在本发明中，二维纳米材料为铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS)。在一个优选的实施例中，选择各二维纳米材料的尺寸为：厚度(在空间中的一个维度)为1‑10nm。纳米片层在垂直于厚度方向上的尺寸(在空间中其他维度)为100‑300nm。 [0055] “药学上可接受载体或赋形剂”包括但不限于任何佐剂、载体、赋形剂、助流剂、甜味剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、增味剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等渗剂、溶剂或乳化剂，其已被食品和药物管理局批准为可接受用于人或家畜。 [0057] “有效量”或“治疗有效量”是指根据本发明的化合物的量，其当施用至有此需要的患者时，足以实现对于二维纳米材料具有效用的疾病状态、病症或障碍的治疗。这样的量将足以引起研究人员或临床医生所寻求的组织系统或患者的生物或医学反应。构成治疗有效量的根据本发明的化合物的量将根据诸如以下的因素而变化：化合物及其生物活性、用于施用的组合物、施用时间、施用途径、化合物排泄速率、治疗持续时间、所治疗的疾病状态或病症的类型及其严重程度、与本发明化合物组合或一致使用的药物、以及患者的年龄、体重、一般健康、性别和饮食。本领域普通技术人员可以根据他们自身的知识、现有技术以及本公开而常规地确定此种治疗有效量。 [0058] 除非另有说明，否则如本文所用的术语“治疗(treating)”是指逆转、减轻、抑制其进展、或预防此术语所适用的障碍或病症，或此种障碍或病症的一种或多种症状。如本文所用的术语“治疗(treatment)”是指治疗的行为，因为“治疗”如上当即所述。在一些实施方式中，术语“治疗”旨在意指施用根据本发明的二维纳米材料或其组合物以减轻或消除冠状病毒感染的症状和/或减少患者中的病毒载量。 [0059] “预防”(prevention或preventing)是指导致疾病或病症的临床症状不发展的疾病或病症的任何治疗。术语“预防”还包括在个体暴露于病毒前施用治疗有效量的根据本发明的化合物或组合物(例如，暴露前预防)以预防出现疾病的症状和/或预防病毒在血液中达到可检测的水平。 [0060] 术语“受试者”或“患者”是指已经为或将要为治疗、观察或实验对象的动物，例如哺乳动物(包括人)。本文描述的方法可用于人类治疗和/或兽医应用。在一些实施方式中，受试者是哺乳动物(或患者)。在一些实施方式中，受试者(或患者)是人、家畜(例如狗和猫)、农场动物(例如，牛、马、绵羊、山羊和猪)和/或实验室动物(例如，小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠、猪、兔、猫、狗和猴)。在一些实施方式中，受试者(或患者)是人。“有此需要的人(或患者)”是指可能患有或怀疑患有将受益于某些治疗的疾病或病症的人；例如，根据本申请用本文公开的二维纳米材料或其组合物或包含上述成分的药物组合物治疗。 [0061] 药物制剂 [0062] 用常规载体和赋形剂配制本发明的二维纳米材料，载体和赋形剂将根据常规实践进行选择。片剂将含有赋形剂、助流剂、填充剂、粘合剂等。含水制剂以无菌形式制备，并且预期通过口服以外的递送通常是等渗的。 [0063] 尽管活性成分二维纳米材料可以单独施用，但可能优选将它们作为药物制剂呈现。本发明的用于兽用和人用的制剂包含至少一种如上所定义的活性成分(所述活性成分为二维纳米材料：铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS))以及一种或多种可接受的载体和任选的其他治疗成分，例如皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2‑肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混合物。 [0064] 适用于口服给药的本发明制剂可以以离散单位形式呈现，例如胶囊、扁囊剂或片剂，每个含有预定量的活性成分；作为粉末或颗粒；作为水性或非水性液体中的溶液或悬浮液；或者作为水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。或者通过其他已知技术制备成口服给药制剂。 [0065] 片剂通过压制或模制制备，任选地具有一种或多种辅助成分。压制的片剂可以通过在合适的机器中压制任选与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂混合的自由流动形式的活性成分如粉末或颗粒来制备。模制片剂可以通过在合适的机器中模制用惰性液体稀释剂润湿的粉状活性成分的混合物来制备。片剂可以任选地被包衣或刻痕并任选地被配制以提供活性成分从其中缓慢或受控地释放。 [0066] 本发明的药物组合物可以是局部给药的软膏等外用制剂。对于眼睛或其他外部组织例如口腔和皮肤的感染，所述制剂优选作为含有活性成分的局部软膏剂或霜剂。当配制成软膏时，活性成分可与石蜡或水混溶性软膏基质一起使用。或者，活性成分可以用水包油乳膏基质配制成霜剂。如果需要，局部制剂可以包括增强活性成分通过皮肤或其他受影响区域的吸收或渗透的化合物。这种皮肤渗透促进剂的例子包括二甲基亚砜和相关的类似物。本发明乳液的油相可以由已知成分以已知方式构成。油相可以仅包含乳化剂，但其也可以包含至少一种乳化剂与脂肪或油或与脂肪和油两者的混合物。优选地，亲水乳化剂与充当稳定剂的亲脂性乳化剂一起包含在内。还优选包括油和脂肪。 [0067] 本发明的药物组合物可以是无菌注射制剂的形式，例如无菌注射用水性或油性悬浮液。 [0068] 本发明的药物组合物可以是适用于眼部局部给药的制剂还包括滴眼剂，其中活性成分溶解或悬浮于合适的载体中，特别是用于活性成分的含水溶剂。 [0069] 本发明的药物组合物可以是适用于口腔局部给药的制剂包括锭剂，其含有调味基质中的活性成分，通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶；在惰性基质如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中包含活性成分的锭剂；和在合适的液体载体中含有活性成分的漱口剂。 [0070] 本发明的药物组合物可以是用于直肠给药的制剂，该制剂可以以具有含有例如可可脂或水杨酸盐的合适的基质的栓剂呈现。 [0071] 本发明的药物组合物可以是适用于肺内或鼻内给药的制剂，这类制剂通常具有0.1‑500 微米范围内的粒径，诸如0.5、1、30、35微米等，其通过鼻腔通道快速吸入或通过口腔吸入施用以达到肺泡。本发明的活性成分具有可以用于肺内或鼻内给药的尺度，可以用于肺内或鼻内给药，例如吸入剂。 [0072] 本发明的药物组合物可以是适用于肠胃外给药的制剂包括含水和非水无菌注射溶液，其可含有抗氧化剂，缓冲剂，抑菌剂和使制剂与预期接受者的血液等渗的溶质；以及可包含悬浮剂和增稠剂的水性和非水性无菌悬浮液。 [0073] 本发明的药物组合物的制剂在单位剂量或多剂量容器(例如密封的安瓿和小瓶)中呈现，并且可以在冷冻干燥(冻干)条件下保存，仅需要在使用前立即添加无菌液体载体(例如注射用水)。即时注射溶液和悬浮液由前述种类的无菌粉末、颗粒和片剂制备。优选的单位剂量制剂是含有如上所述的每日剂量或单位每日亚剂量或其适当部分的活性成分的制剂。 [0074] 本发明的药物组合物可以是兽用组合物，其包含至少一种如上定义的活性成分以及兽用载体。 [0076] 联合治疗 [0077] 本发明的药物、药物组合物或者活性成分还与其他活性成分组合使用。为了治疗冠状病毒感染，其他活性成分对冠状病毒感染特别是SARS或SARS‑CoV‑2感染是有活性的。这些其他活性治疗剂的非限制性实例是皮质类固醇、抗炎信号转导调节剂、β2‑肾上腺受体激动剂支气管扩张剂、抗胆碱能药、粘液溶解剂、高渗盐水和其他用于治疗冠状病毒科病毒感染的药物；或它们的混合物。 [0078] 还可以将本发明的药物、药物组合物或者活性成分与一种或多种其他活性成分以单位剂型组合同时或顺序施用于患者。联合治疗可以作为同时或顺序方案施用。当按顺序施用时，组合可以是以两次或更多次施用给予。 [0079] 本发明药物、药物组合物或者活性成分与一种或多种其他活性成分的共同施用通常是指同时或顺序施用本发明化合物和一种或多种其他活性治疗剂，使得治疗有效量的本发明药物、药物组合物或者活性成分和一种或多种其他活性成分都存在于患者体内。 [0080] 联合治疗可以提供“协同作用”和“协同增效作用”，即当一起使用时获得的效果大于单独使用化合物产生的作用总和。当活性成分：(1)共同配制并在组合制剂中同时施用或递送时；(2)作为单独的制剂交替或平行递送；或(3)通过其他方案时，可获得协同增效效应。 [0081] 本发明一个应用方案为提供了二维纳米材料在制备抑制冠状病毒侵染的材料中的用途；所述的二维纳米材料为铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS)。 [0082] 本发明一个应用方案为提供了一种抑制冠状病毒侵染的材料，所述材料包含二维纳米材料和基质，所述的二维纳米材料为铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS)。 [0083] 在上述抑制冠状病毒的材料的方案中，材料中还可以包含基质，所述基质能够根据用途进行改变，由于本发明的二维纳米材料稳定性高，能够适应各种基质，根据本领域常规的方法即可获得相应基质的材料，包括但不限于通过以下途径将二维纳米材料与基质进行复合，将二维纳米材料通过吸附方式吸附与基质表面；或者将二维纳米材料与基质进行共混，然后将基质固化获得等。 [0084] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为制备防护用品的材料，优选所述的防护用品为口罩、防护服、防护面罩、防护帽。 [0085] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种涂料。 [0086] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种消毒剂。 [0087] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种包装材料。 [0088] 在本发明的技术方案中，在上述材料中，所述材料为一种过滤材料。 [0089] 在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为一种用于制备口罩的材料，所述材料为织物，织物表面或内部包含本发明所述的二维纳米材料。在一个可变的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为一种用于制备口罩的材料，所述材料为无纺布，优选为纺粘无纺布或熔喷无纺布；无纺布表面或内部包含本发明所述的二维纳米材料。上述材料的制备方法，可以采用本领域常规的方法将二维纳米材料与基质材料进行复合。例如可以在熔喷纺丝之前将熔喷材料与二维纳米材料复合，然后进行熔喷，也可以将已获得的熔喷布与二维纳米材料复合。 [0090] 在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为一种涂料，该涂料为包含二维纳米材料的混悬剂。优选地，所述涂料中还包括表面活性剂、增稠剂中的至少一种。所述涂料能够将二维纳米材料赋予物体表面，例如包装表面、医用装置表面、美容装置表面等，使其在物体表面形成包含二维纳米材料的涂层。在一个具体的实施例中，所述的涂料赋予食品或药品外包装或内包装表面一层具有二维纳米材料的涂层，优选地，所述的食品或药品需要进行冷链运输。 [0091] 在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为消毒剂，该消毒剂为包含二维纳米材料的混悬剂。在一个具体的优选实施例中，消毒剂为环境消毒剂、免洗洗手液、洗手液、洗涤剂。在一个具体的优选实施例中，消毒剂为能够用于包装材料、医用器械(例如，导管、注射针、手术器具、外科口罩、和其他医学装置)、口腔器具(例如，假牙、保护带、填料、腭扩张器)、美容器具(例如、美容仪、整形装置)的表面消毒。在一个具体的优选实施例中，消毒剂中二维纳米材料的浓度为1μg/mL‑1000μg/mL，优选为2.5‑160μg/mL，更优选为20μg/mL‑160μg/mL。 [0092] 在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为包装材料，且所述包装材料用于冷链运输或储存的药物或食品。所述包装材料表面具有包含二维纳米材料的涂层，或者所述包装材料为包含二维纳米材料的复合材料。 [0093] 在一个具体的优选实施例中，所述的抑制冠状病毒侵染的材料为过滤材料，所述过滤材料为用于空气过滤的材料、用于水体过滤的材料、用于口罩过滤的材料。在一个具体的优选实施例中，所述的过滤材料为空气过滤网，所述空气过滤网表面具有二维纳米材料。在一个具体的优选实施例中，所述的过滤材料为空气过滤棉，所述空气过滤棉纤维上附着二维纳米材料。例如，所述的过滤材料可以用于空调过滤、空气净化器过滤、新风系统过滤等任意需要过滤空气的装置或设备。使用的场景不限于家庭、办公、实验室、工厂等。 [0094] 在本发明的技术方案中，在上述用途中，所述材料为固体、液体或半固体材料。 [0095] 在本发明的技术方案中，在上述用途中，液体材料为包含二维纳米材料的涂料、包含二维纳米材料的消毒剂、包含二维纳米材料的个人护理用品。 [0096] 在本发明的技术方案中，在上述用途中，固体材料为表面包含二维纳米材料器具、包装材料。 [0097] 在本发明的技术方案中，在上述用途中，半固体材料为包含二维纳米材料的凝胶。 [0098] 以下，本发明通过具体实施例来验证纳米材料铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS或 CuInP2S6)对细胞存活率的影响，CIPS纳米片层对SARS‑CoV‑2病毒突变株对细胞侵染的抑制，CIPS对新冠病毒RBD蛋白的结合作用。 [0099] 以下实施例中所用的实验材料包括HBE细胞、A549细胞和pHEK‑Ad细胞、Vero‑E6 细胞。下述实施例中所用的材料、试剂、载体和菌株等，如无特殊说明，均可通过商业途径购买。 [0100] ACE2也称为ACEH，称为血管紧张素转化酶2。该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族，与人血管紧张素转换酶1具有相当大的同源性。该基因编码蛋白是SARS和SARS‑CoV‑2、HCoV‑NL63人类冠状病毒Spike糖蛋白的功能受体。 [0101] Vero‑E6细胞是非洲绿猴肾细胞系，是被验证的可被新冠病毒侵染的细胞之一，可作为培养新冠病毒的细胞宿主。比如：测定某种药物对新冠病毒复制速度的影响，检验是否存在新冠病毒或者为了研究目的培养新冠病毒。 [0102] 实施例1铟掺杂的硫磷化铜纳米片层(CIPS)的合成方法 [0103] 通过购买或已知方法获得CIPS单晶，并通过机械研磨等力学方法剥离实验，得到了CIPS 纳米片层，铟掺杂的硫磷化铜纳米片层厚度约1‑10nm。纳米片层在垂直于厚度为100‑300nm。已知方法如以下方法： [0105] 2)获得空气能稳定存在的黄色、均匀块体单晶样品； [0106] 3)通过机械研磨等力学方法剥离单晶得到薄片； [0107] 4)超声探头超声处理薄片，获得几个纳米厚度的、几百纳米大小的纳米片层。 [0108] 实施例2检测对细胞的毒性 [0109] 利用CCK‑8检测CIPS对HBE细胞、A549细胞和pHEK‑Ad细胞的细胞毒性，步骤如下： [0110] 将HBE细胞、A549细胞和pHEK‑Ad细胞细胞分别接种至96孔板中，密度为1×104 cell/wall，37℃，5％CO2培养过夜， [0111] 将培养基换为含不同浓度CIPS(0、1.25、2.5、5、10、20、40、80和160μg/mL)的培养基，37℃培养孵育24h。 [0112] 按着1:10每孔加入10μL CCK‑8溶液，孵育30‑60min，测定450nm处吸光值。 [0113] 根据下列公式计算细胞活性：细胞活性＝(A450处理组‑A450空白组)/(A450对照组‑A450空白组)×100％。 [0114] 将不同浓度的CIPS纳米材料分别与不同细胞孵育，CCK‑8检测其细胞毒性。结果见图1，实验结果显示0‑160μg/mL的CIPS对HBE细胞、A549细胞和pHEK‑Ad细胞的存活率与CIPS 为0时没显著性差异，说明CIPS没有细胞毒性，换言之，CIPS纳米材料的生物相容性较好，安全性较高。 [0117] 将待检药物CIPS，用细胞维持液分别倍比稀释至2.5μg/mL，5μg/mL，10μg/mL，20μg/mL, 40μg/mL，80μg/mL，160μg/mL(浓度稀释方法为倍比稀释法)。病毒感染滴度为100TCID50；每个药物浓度设置5孔。 [0118] 药物斡旋震荡2min混匀后，药物与病毒混匀后即刻加入细胞中，病毒吸附2h。 [0119] 之后，弃去病毒液，用PBS洗一次后，各孔补加0.2mL含药物的维持液。同时设置细胞对照(仅加维持液)、药物对照(不加病毒)、病毒对照(不加药液)。置37℃，5％CO2孵箱内培养。 [0120] 48小时后收取细胞培养上清用于病毒核酸提取。利用COVID‑19荧光定量PCR试剂盒(已获临床医疗器械注册证)进行病毒相对定量。 [0121] 所述的病毒为真病毒VOC alpha病毒毒株、VOC delta病毒毒株、VOC beta病毒毒株、 VOC omicron病毒毒株。利用真病毒SARS‑CoV‑2的突变株检测侵染实验结果见图2，实验结果显示随着CIPS浓度增加，SARS‑CoV‑2的突变株侵染效率逐渐降低(图2)。实验结果表明，CIPS能抑制SARS‑CoV‑2的突变株的侵染。 [0122] 实施例4CIPS与突变株病毒的RBD蛋白的亲和力及相互作用 [0123] 利用生物膜干涉(BLI)定量测定CIPS材料与不同SARS‑CoV‑2的突变株RBD蛋白的亲和力及相互作用。计算出不同体系的KD值，均为<0.001nM。实验结果见图3，结果表明，CIPS 能够强效的与病毒的RBD结合，从而抑制病毒的侵染。 [0124] 实施例5计算机模拟手段检测CIPS与突变株病毒的RBD蛋白的亲和力及相互作用[0125] 利用计算机模拟的方式测定CIPS材料与不同SARS‑CoV‑2的突变株RBD蛋白的相互作用力及结合的原子数。实验结果见图4，结果表明，CIPS能够强效的与病毒的RBD结合，从而抑制病毒的侵染，并且CIPS与不突变的RBD的结合与突变的RBD的结合没有显著差异，即RBD的氨基酸位点的突变不影响CIPS与其的结合。 [0126] 实施例6计算机模拟手段检测CIPS与omicron RBD的结合的氨基酸位点 [0127] 利用计算机模拟的方式测定CIPS材料与SARS‑CoV‑2omicron突变株RBD蛋白相结合的氨基酸位点。实验结果见图5，结果表明，CIPS能够占据omicron突变株RBD蛋白与ACE2 相结合的氨基酸位点，从而抑制病毒与受体ACE2的结合。这就表明CIPS能够通过抑制病毒的RBD与ACE2的结合来抑制病毒对宿主细胞的侵染。 |
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