一种温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶及其制
备方法和应用
技术领域
[0001] 本
发明属于新材料技术领域,具体涉及一种智能型高分子材料技术,更具体地涉及
一种温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
[0002] 水凝胶是一类非常重要的软物质材料,在各个领域有着广泛的应用前景,且近年来关于水凝胶的研究也越来越受到研究者的重视。环糊精超分子水凝胶是近年来一个新的研究领域。它除了具有一般水凝胶的基本特性,如
生物相容性、高
含水量、载药不失活等特性,还具有独特的自组装及分子识别特性,表现出良好的智能响应性,如
温度、光、pH值等刺激响应性,因而对传统水凝胶的研究与应用将有很大的推动作用。通过设计调控环糊精衍生物及客体分子,可以控制超分子水凝胶的结构及智能性,从而满足不同领域的应用要求。李莉等人将α-环糊精和单
氨基取代的偶氮苯分别接枝到聚
丙烯酸上,然后将两者复配,利用环糊精的包合能
力和偶氮苯的光敏特性制备了一类具有溶胶-凝胶相转变行为的光敏水凝胶体系(中国
专利申请:201110359858.3)。但该种水凝胶体系是关于光刺激响应的单刺激响应智能水凝胶,且对于sol-gel之间的相互转换效果在宏观上表现均不够明显,且该体系的生物相容性不够好。
发明内容
[0003] 针对
现有技术的不足,本发明提出了一种新的温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶,所述水凝胶是一种新型的双刺激响应智能水凝胶,具有明显的温敏性和较好的光敏性,且具有良好的生物相容性。
[0004] 本发明提出的温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶,是指含有聚肽的主客体复合智能水凝胶体系,其包括接枝
聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)。
[0005] 本发明中,所述
水溶性的树枝状分子Me-G2-Azo是顶端为偶氮、末端为甲基的树枝状分子,具有良好的光敏性以及温敏性(例如,其
相变温度在60℃左右)。本发明中,所述水溶性的树枝状分子Me-G2-Azo是一种结构新颖的化合物,其化学结构式如以下式(1)所示:
[0006]
[0007] 本发明中,所述接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)是
侧链为聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的接枝聚合物,其化学结构式如以下式(2)所示:
[0008]
[0009] 其中,接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)在水溶液中的浓度不得低于0.05g/ml。
[0010] 本发明温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶是一种温敏光敏双响应性水凝胶,包括对温度的刺激响应性和对光的刺激响应性;其具有良好的生物相容性等有益效果。
[0011] 本发明温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶,当温度升高至40℃时,溶胶转变为水凝胶,温度回复到室温,凝胶破坏回复至溶胶状态;当温度升至60℃,底部出现沉淀,不能形成凝胶,温度回复至室温,体系再次转变为溶胶。
[0012] 本发明温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶,将其升温至40℃形成水凝胶,保持温度不变,采用
波长为365nm的紫外光其进行照射后,避光放置会出现凝胶-溶胶转换;再采用波长为450nm的可见光对形成的溶胶照射,静置再次出现凝胶回复。
[0013] 本发明还提出了一种新化合物,其为水溶性的偶氮苯修饰的树枝状分子Me-G2-Az,其是顶端为偶氮、末端为甲基的树枝状分子,其化学结构式如式(1)所示:
[0014]
[0015] 本发明还提供一种温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶的制备方法,将聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)溶于水中混合制备得到溶胶。
[0016] 本发明制备方法包括如下步骤:
[0017] 第一步,以L-谷氨酸与氯
乙醇为初始原料,依次通过NCA(α-氨基酸-N-羧基内酸酐)开环聚合、叠氮化反应及点击化学反应,制备得到接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD),其分子结构式如式(2)所示;
[0018] 第二步,将上述得到的聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的式(2)接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与式(1)所示的偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)溶于水中,混合制备得到溶胶;进一步地通过调节温度变化和/或调节光照变化,得到温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶。
[0019] 本发明中,将上述第二步得到的溶胶,通过调节温度变化,制备得到温敏响应性聚肽基主客体复合智能水凝胶。其中,所述调节温度变化是以恒温水浴的形式进行;室温下制得溶胶,升高温度至40℃时,溶胶转变为水凝胶,温度回复到室温,凝胶破坏回复至溶胶状态;当温度升至60℃时,底部出现沉淀,不能形成凝胶,温度回复至室温,体系再次转变为溶胶。
[0020] 本发明中,将上述第二步得到的溶胶的体系升温至40℃形成水凝胶,保持温度不变,所述调节光照变化即通过交替照射紫外光和可见光,制备得到光敏响应聚肽基主客体复合智能水凝胶。其中,所述交替照射紫外光和可见光是以波长为365nm的紫外光对所述凝胶进行照射直到回复至溶胶状态,再以波长为450nm的可见光照射直到转变成凝胶。
[0021] 本发明制备得到的温敏光敏响应聚肽基主客体复合智能水凝胶可实现智能水凝胶的温敏光敏双刺激响应的效果。
[0022] 本发明中,所述接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)通过以下方式制备:以L-谷氨酸与氯乙醇为起始原料通过NCA(α-氨基酸-N-羧基内酸酐)开环聚合及叠氮化反应制备得到侧基为叠氮基的PELG,再采用点击化学反应(Click)将预先制备含炔端基的PNIPAM(聚N-异丙基丙烯酰胺)及带炔基的环糊精功能分子接枝到PELG主链上,从而得到目标产物:PNIPAM与β-CD共同修饰的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)。其中,所述聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)是通过
原子转移自由基聚合法(ATRP)制备得到。
[0023] 具体地,本发明温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶的制备方法包括,将聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)溶于水中混合制备得到溶胶。一方面,当温度升高至40℃时,溶胶转变为水凝胶,温度回复到室温,凝胶破坏回复至溶胶状态。当温度升至60℃,底部出现沉淀,不能形成凝胶,温度回复至室温,体系再次转变为溶胶,从而制备得到温敏响应性聚肽基主客体复合智能水凝胶;另一方面,将体系升温至40℃形成水凝胶,保持温度不变,采用波长为365nm的紫外光其进行照射后,避光放置会出现凝胶-溶胶转换。再采用波长为450nm的可见光对形成的溶胶照射,静置再次出现凝胶回复,本发明具有较好的温敏性和光敏性。由此制备得到一种新型的温度与光照可控的聚肽基主客体复合智能水凝胶体系。
[0024] 在本发明一种实施方式中,得到溶胶后体系温度升高至40℃,直至溶胶转变为水凝胶,温度回复到室温,凝胶破坏回复至溶胶状态。当体系温度升至60℃,底部出现沉淀,不能形成凝胶,温度回复至室温,体系再次转变为溶胶,得到所述温敏刺激响应聚肽基主客体复合智能水凝胶。本发明实施过程中通过变化升高温度、降低温度顺序得到的水凝胶均具有良好的温敏性能。且重复实施本发明升高温度再降低温度20次,水凝胶仍保持良好的温敏性能。
[0025] 在本发明一种实施方式中,体系升温至40℃得到水凝胶后以波长为365nm的紫外光对所述凝胶进行照射直到回复至溶胶状态,再以波长为450nm的可见光照射直到转变成凝胶,得到所述光敏刺激响应聚肽基主客体复合智能水凝胶。本发明实施过程中通过变化紫外光、可见光的照射方式顺序得到的水凝胶均具有良好的光敏性能。且重复实施本发明紫外光与可见光交替照射至20次,水凝胶仍保持良好的光敏性能。
[0026] 在一个具体实施方案中,本发明温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶的制备方法,具体包括如下步骤:
[0027] (1)制备接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD):
[0028] 以L-谷氨酸和氯乙醇为初始原料通过NCA(α-氨基酸-N-羧基内酸酐)开环聚合及叠氮化反应制备得到侧基为叠氮基的PELG,然后采用点击化学反应,在50mL反应瓶中加入预先制备含炔端基的聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)(1.00g,0.238mmol)、带炔基的环糊精功能分子(mono-6-Propargyl-β-CD)(0.12g,0.102mmol)、PELG-N3(0.052g)及10mL DMF,搅拌均匀,然后在氮气氛围保护下加入CuBr(0.041g,0.28mmol)及配体PMDETA(60μL)。保持50℃条件下反应72小时。停止反应,旋干DMF,加入二氯甲烷,浓缩有机相,在乙醚中沉淀,抽滤,
真空干燥收集得到白色固体粉末0.91g,产率77.8%。所述接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)是侧链为聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的接枝聚合物,步骤(1)的反应路线,如以下所示:
[0029]
[0030] (2)制备温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶:
[0031] 将步骤(1)制备得到的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)溶于水中混合制备得到溶胶。一方面,温度升高至40℃时,溶胶转变为水凝胶,温度回复到室温,体系回复至溶胶状态。当温度升至60℃,不能形成凝胶,温度回复至室温,体系再次转变为溶胶,得到所述温敏响应性聚肽基主客体复合智能水凝胶;另一方面,将体系升温至40℃形成水凝胶,保持温度不变,采用波长为365nm的紫外光其进行照射后,出现凝胶-溶胶转换。再采用波长为450nm的可见光对形成的溶胶照射,再次出现凝胶回复,得到所述光敏响应聚肽基主客体复合智能水凝胶体系。
[0032] 本发明制备方法中,接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)在水溶液中的浓度不得低于0.05g/ml。
[0033] 其中,所述环糊精为β-环糊精。
[0034] 其中,所述含炔端基的聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)与带炔基的环糊精功能分子(mono-6-Propargyl-β-CD)的摩尔比为1∶1.2~1.5。
[0035] 其中,所述制备接枝聚合物点击化学反应中使用到的沉淀剂为乙醚。
[0036] 本发明还提出了按上述制备方法获得的温敏光敏响应聚肽基主客体复合智能水凝胶。
[0037] 本发明还提出了温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶在光控
马达、光控
开关、光控药物释放等领域的应用。
[0038] 本发明有益效果包括,利用环糊精的包合特性、偶氮苯的光异构特性以及偶氮苯修饰的二代树枝状分子与PNIPAM良好的温敏性能,制备了一种新型的温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶体系。本发明水凝胶的制备方法简便、易于控制,其中所合成的接枝聚合物,结构独特,生物相容性好,生物毒性低。用该方法制备的水凝胶对温度及紫外可见光具有很好的双刺激响应性。本发明水凝胶适用范围广,其在光学元件如光控马达、光控开关、光控药物释放等方面具广泛应用前景。
附图说明
[0039] 图1是
实施例1制备的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)的核磁氢谱。
[0040] 图2是实施例3中温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶的扫描电镜图。
[0041] 图3是实施例3中温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶的G′、G″和
粘度随扫描
频率变化图;图3A表明整个测试
频率范围内水凝胶的
储能模量(G′)远远大于损耗模量(G″),这就证实了本发明凝胶体系的形成;图3B表明凝胶的粘度随着剪切频率的增加而增加,证明其具有剪切增稠的性能。
具体实施方式
[0042] 结合以下具体实施例和附图,对本发明作进一步的详细说明,本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下,本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中,并且以所附的
权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、
试剂、实验方法等,除以下专
门提及的内容之外,均为本领域的普遍知识和公知常识,本发明没有特别限制内容。
[0043] 本发明一种温敏光敏响应聚肽基主客体复合智能水凝胶的制备方法,包括如下步骤:
[0044] (1)制备接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)
[0045] 以L-谷氨酸和氯乙醇为初始原料通过NCA(α-氨基酸-N-羧基内酸酐)开环聚合及叠氮化反应制备得到侧基为叠氮基的PELG-N3,然后采用点击化学反应,在50mL反应瓶中加入预先制备含炔端基的聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)(1.00g,0.238mmol)、带炔基的环糊精功能分子(mono-6-Propargyl-β-CD)(0.12g,0.102mmol)、PELG-N3(0.052g)及10mL DMF,搅拌均匀,然后在氮气氛围保护下加入CuBr(0.041g,0.28mmol)及配体PMDETA(60μL)。保持50℃条件下反应72小时。停止反应,旋干DMF,加入二氯甲烷,浓缩有机相,在乙醚中沉淀,抽滤,真空干燥收集得到白色固体粉末0.91g,产率77.8%。最后得到目标产物侧链为聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)。
[0046] 其中,含炔端基的聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)与带炔基的环糊精功能分子(mono-6-Propargyl-β-CD)的摩尔比为1∶1.2~1.5。
[0047] 其中,制备接枝聚合物点击化学反应中使用到的沉淀剂为乙醚。
[0048] 步骤(1)制备得到的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)为聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的接枝聚合物。
[0049] (2)制备温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶
[0050] 将接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)溶于水中混合制备得到溶胶。一方面,当温度升高至40℃时,溶胶转变为水凝胶,温度回复到室温,凝胶破坏回复至溶胶状态。当温度升至60℃,底部出现沉淀,不能形成凝胶,温度回复至室温,体系再次转变为溶胶,从而制备得到温敏响应性聚肽基主客体复合智能水凝胶;另一方面,将体系升温至40℃形成水凝胶,保持温度不变,采用波长为365nm的紫外光其进行照射后,避光放置会出现凝胶-溶胶转换。再采用波长为450nm的可见光对形成的溶胶照射,静置再次出现凝胶回复,本发明具有较好的温敏性和光敏性。由此制备得到一种新型的温度与光照可控的聚肽基主客体复合智能水凝胶体系。
[0051] 制备得到的温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶是一种双刺激响应智能水凝胶,包括温度与光照双刺激响应性能。其中,接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)在水溶液中的浓度不得低于0.05g/ml。
[0052] 实施例1 制备接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)
[0053] 本实施例制备过程,如以下式(3)所示:
[0054]
[0055] 以L-谷氨酸和氯乙醇为初始原料通过NCA(α-氨基酸-N-羧基内酸酐)开环聚合及叠氮化反应制备得到侧基为叠氮基的PELG-N3,然后采用点击化学反应,在50mL反应瓶中加入预先制备含炔端基的聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)(1.00g,0.238mmol)、带炔基的环糊精功能分子(mono-6-Propargyl-β-CD)(0.12g,0.102mmol)、PELG-N3(0.052g)及10mL DMF,搅拌均匀,然后在氮气氛围保护下加入CuBr(0.041g,0.28mmol)及配体PMDETA(60μL)。保持50℃条件下反应72小时。停止反应,旋干DMF,加入二氯甲烷,浓缩有机相,在乙醚中沉淀,抽滤,真空干燥收集得到白色固体粉末0.91g,产率77.8%。最后得到目标产物侧链为聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的接枝聚合物1
PELG-g-(PNIPAM/β-CD)。H-NMR(CDCl3,δ):核磁氢谱图可以看出,6.49ppm的峰
信号是接枝聚合物上PNIPAM中的-NH-的氢质子的信号峰(a),且在4.60ppm处为聚肽侧链β-环糊精6,7位羟基上H以及-COCH2CH2-(c)的信号峰,4.05ppm处是聚肽主链上-CH-CO-(e)与侧链PNIPAM上-NH-CH-(i)的信号峰,聚肽侧链基团β-环糊精3位
碳上H以及-COCH2CH2-(b)的信号峰出现在3.75ppm处,同时3.10处出现了β-环糊精2,4,5,6位的氢质子信号峰。
[0056] 本实施例产物核磁谱图如图1所示,可见制备得到的即是目标产物聚(N-异丙基丙烯酰胺)和β-环糊精共同修饰的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)。
[0057] 实施例2 制备温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶
[0058] 将实施例1制备得到的接枝聚合物PELG-g-(PNIPAM/β-CD)与偶氮苯修饰的二代树枝状分子(Me-G2-Azo)溶于水中混合制备得到溶胶。体系温度升高至40℃,溶胶转变为水凝胶,温度回复到室温,凝胶破坏回复至溶胶状态。当体系温度升至60℃,底部出现沉淀,不能形成凝胶,温度回复至室温,体系再次转变为溶胶,得到所述温敏刺激响应聚肽基主客体复合智能水凝胶。对所得到的光敏性水凝胶进行鉴定的方法为:将样品瓶倒置5min,该体系能克服重力呈稳定状态且无任何流动发生,由此确定形成了本发明温敏刺激响应聚肽基主客体复合智能水凝胶。
[0059] 体系升温至40℃得到水凝胶后以波长为365nm的紫外光对所述凝胶进行照射,回复至溶胶状态,再以波长为450nm的可见光照射,体系转变成凝胶,得到所述光敏刺激响应聚肽基主客体复合智能水凝胶所示。对所得到的光敏性水凝胶进行鉴定的方法为:将样品瓶倒置5min,该体系能克服重力呈稳定状态且无任何流动发生,由此确定形成了本发明光敏刺激响应聚肽基主客体复合智能水凝胶。
[0060] 实施例3 温敏光敏双响应聚肽基主客体复合智能水凝胶相关表征[0061] 图2所示为所形成的聚肽基主客体复合智能水凝胶的SEM照片。经过
冷冻干燥后,该水凝胶的呈现出连续贯通的多孔结构,孔径大小约为10μm左右。通过图可以看出有一定程度的碎裂与塌陷,这可能与物理交联作用力的影响有关。
[0062] 此外,本发明还通过动态力学性能测试来表征此种主客体复合智能水凝胶的粘弹性行为,如图3所示。正如文献报道的粘弹性凝胶体系一样,通过流变仪对该体系进行动态频率扫描,在整个测试频率范围内水凝胶的储能模量(G′)远远大于损耗模量(G″),这就证实了本发明凝胶体系的形成。并可以证明本发明构筑的主客体复合智能水凝胶具有较好的力学性能,因此有利于作为组织工程
支架等。另一方面可以看到,水凝胶的粘度随着剪切频率的增加而增加,证明其具有剪切增稠的性能,证明本发明这一主客体
复合体系属于胀塑性
流体。