本发明涉及抗动物寄生虫外用含活性化合物成形体。

用于控制动物体内寄生虫的含活性化合物成形体是早已知道的。 这种性质的成形体描述于，例如，WO2002/78443，EP-A539295，EP-A 763325，EP-A1289363，EP-A211207，EP-A124404，EP-A979605， FR2729833，US5620696，EP-A576267，EP-A569791，EP-A542078， EP-A470467，EP-A251472，EP-A50782，US5858387和EP-A 542080 中。以前描述的用于生产含活性化合物成形体的方法和混合物的缺点 是，当采用惯常聚烯烃或乙烯基树脂基体时，它们还需要使用邻苯二 甲酸酯例如邻苯二甲酸二甲酯和邻苯二甲酸二辛酯(见诸如WO 01/787065、EP-A-0 211 207和EP-A-0 569 791)。如所知道的，用于这 一目的且从技术观点来看可供选择的邻苯二甲酸酯并非毒理学上完全 无害的。当处置不当时，它们会导致与该成形体的生产和使用有关的 风险，而且更有甚者，有环境污染之虞。

因此，理想的是用毒性较小的环境上可兼容成分代替所述邻苯二 甲酸酯。这些新颖成分较好应当增加该聚合物基体中活性化合物的渗 移，从而改善该成形体的活性(残留的和分解的效果)，而对该聚烯 烃基体的良好物理化学性质不产生任何负面影响。

现在已经令人惊讶地发现，使用多元醇的特定脂肪酸酯(例如甘 油二酸酯和三酸酯或丙二醇酯)就能达到这一目的。

作为其物理化学构成的结果，这些脂肪酸酯是极性化合物，而所 述聚烯烃和乙烯基树脂是相对非极性的塑料。技术人员预料极性化合 物和非极性塑料是不可兼容的。在很多情况下，这样的组合导致发层/ 相分离，进而导致该聚合物基体的物理化学性能例如弹性模量、延性、 拉伸应力-伸长率、和从给定模塑料上去除的能力的实质性损害，也导 致该活性化合物从该塑料基体中的自发渗移，从而导致长期活性的实 质性损害。因此，令人惊讶的是，使用所述多元醇的极性脂肪酸酯无 论对该成形体的物理化学性能还是对其长期活性都没有产生负面影 响。与专家见解相反，在很多情况下甚至观察到可加工性和长期作用 方面的改善。

本发明涉及：抗动物寄生虫外用固体成形体，该成形体基于一种 含有下列成分的聚烯烃基体：

-由一种有可多达3个碳原子的二元或三元醇和有6～18个碳原子 的脂肪酸组成的一种或多种酯；

-一种或多种活性化合物；

-和适当时另外的辅助物质和添加剂。

作为该醇成分，按照本发明采用的酯含有一种有可多达3个碳原 子的二元或三元醇，例如乙二醇、丙二醇或甘油。原则上，该醇的羟 基中至少2个、较好全部都是酯化的。该酯的酸成分由具有6～18个 碳原子的、可以是直链的或支化的而且可以是单不饱和的多不饱和的 脂肪酸构成。可以使用不同酯类型的混合酯或混合物。适用的甘油酯 是甘油二酸酯和甘油三酸酯、较好甘油三酸酯，例如辛酸-癸酸甘油三 酸酯或辛酸-癸酸-亚油酸甘油三酸酯。同样较好的是由丙二醇和辛酸和 /或癸酸组成的酯(辛酸-癸酸丙二醇酯)。特别好的是，辛酸/癸酸的 这些甘油酯或丙二醇酯的粘度范围(20℃)为5～40、较好8～35、特 别好9～13mPa·s。这些酯可以购自Sasol Germany GmbH/Witten， 其商品名为Miglyol 840(辛酸-癸酸丙二醇酯，CAS No.68583-51-7) 和Miglyol 812(辛酸-癸酸甘油三酸酯，CAS No.73398-61-5)。同样 可以使用其有上述粘度范围的聚环氧乙烷改性、聚环氧丙烷改性和/或 碳酸亚丙酯改性衍生物。

按照本发明的成形体以1～25wt％、较好5～17.5wt％、特别好5～ 12.5wt％(以该混合物的给定总质量为基准)的比例含有该脂肪酸酯。

按照本发明的固体成形体是，例如，项圈状、项圈坠(大奖章) 状、耳标状、用于附着到肢体或身体组成部分的圈状物、粘合剂条和 薄膜、或条状薄膜状的。给予特别优先的是大奖章状的、尤其项链状 的。

热塑性的和可挠曲热塑性的聚烯烃和弹性体适合用来作为该成形 体的载体物质或基剂。可以提到的那些是可以与以上提到的活性化合 物充分兼容的聚乙烯基树脂、EPDM(乙烯-/丙烯-双烯三元共聚物)、 聚乙烯(例如HDPE或LLDPE)和聚丙烯。

这些聚合物必须具有足够的强度和挠曲性，以确保它们在成形期 间不破裂或变脆。它们必须具有足够的耐久性，以抵御正常的磨耗和 撕扯。此外，该聚合物还必须允许该活性化合物向该成形体表面的充 分渗移。

该聚乙烯基树脂包括聚卤乙烯例如聚氯乙烯、聚氯乙烯-乙酸乙烯 酯、和聚氟乙烯；聚乙烯基苯例如聚苯乙烯和聚乙烯基甲苯。

适合用来作为按照本发明的成形体的基体的其它塑料是热塑性弹 性体。这些是在可热塑性加工的聚合物中含有要么物理掺合的要么化 学键合的弹性体相的材料。与聚合物共混物的区别在于该弹性体相是 聚合物主链的一个组成部分。作为该热塑性弹性体的构成的结果，硬 区和软区是彼此并列存在的。在这一方面，该硬区形成了其隙间有弹 性链段填充的结晶网状结构或连续相。由于这种构成，这些材料有橡 胶状性能。关于这一点，可以参照热塑性聚烯烃(TPO)和苯乙烯嵌 段共聚物(见例如EP542078)。

按照本发明，给予优先的是聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、和EPDM； 给予甚特别优先的是聚氯乙烯。

在特定情况下，已知可用于使固体乙烯基树脂软化的惯常增塑剂 还可以用于生产以聚烯烃、尤其聚乙烯基树脂为基础的成形体。要使 用的增塑剂取决于该树脂、也取决于其与该增塑剂的兼容性。适用的 另外的增塑剂的实例是磷酸酯和己二酸酯，例如，己二酸二异丁酯和 二正丁酯。也可以使用其它酯，例如，壬二酸、马来酸、蓖麻油酸、 肉豆蔻酸、棕榈酸、油酸、癸二酸、硬脂酸和偏苯三酸的酯，以及复 合线型聚酯、聚合物增塑剂和环氧化大豆油。

另外的增塑剂，适当时，是以总组合物的约5～50wt％、较好约 15～45wt％的数量采用的。

该成形体也可以含有其它惯常成分，例如增塑剂、润滑剂、脱模 剂、填料和着色材料；通常，这些成分并不显著改变该组合物的基本 性能。

适用的稳定剂是抗氧化剂和能保护该圈状物不受紫外辐射和挤塑 等加工期间不发生所不希望的破坏的药剂。一些稳定剂例如环氧化大 豆油也起到次级增塑剂的作用。

可以使用的润滑剂的实例是硬脂酸盐、硬脂酸、和低分子量聚乙 烯。这些成分惯常地是以可高达该总组合物的约5wt％的浓度使用的。

当该成形体生产时，将这些不同成分按照已知方法混合并按照已 知挤塑和注塑成形方法成形。

用于生产该成形体的加工方法的选择，在技术上，原则上取决于 该聚合物载体材料的流变学性能，而且取决于所希望的成形体的形 状。该加工方法可以按照加工技术分类，也可以按照仿形性质分类。 在加工技术的情况下，该方法可以按照在这些方法中能否适用的流变 学状态划分。因此，对于各种聚合物载体材料来说，要考虑浇铸、压 塑、注塑成形和展涂，而在粘弹性聚合物的情况下，要考虑注塑成形、 挤塑、轧延、辊压、和适当时捏合。按照仿形性质分类时，按照本发 明的成形体可以通过浇铸、蘸涂、压塑、注塑、挤塑、轧延、冲压、 弯曲、热形变等。也要考虑固体基础支撑的涂布。

这些加工方法是本身已知的而且不需要任何更详细解释。原则 上，以上为诸如聚乙烯基树脂给出的解释也适用于其它聚合物。

虽然从同热剂毒性的观点来看是有利的，但按照本发明的固体成 形体，在家养动物和生产性动物的情况下以及在动物园动物、实验室 动物、实验动物和非职业性的业余消遣动物的情况下，适用于控制在 畜牧业和动物繁育中发现的寄生虫。它们能有效地抵御通常敏感的和 抗性的物种以及抵御所述动物的全部或部分发育阶段。

寄生虫，具体地说，是节肢动物。给予优先的是使用按照本发明 的固体配方控制外寄生物。

上述外寄生物包括：izodid蜱、argasid蜱、兽疥癣螨、收获螨、 蝇类(刺螫蝇和贪食蝇)、寄生性蝇蚴、虱、啮毛虱和猫羽(Felicola) 虱、bonomiella虱、蜱类和蚤类。这些寄生虫包括：

虱目(Anoplurida)，例如血虱属(Haematopinus spp.)、长额虱 属(Linognathus spp.)、虱属(Pediculus spp.)、阴虱属(Phtirus spp.)、 管鞭虱属(Solenopotes spp.)。

食毛目咬虱(Mallophagida)和粗颈豆象亚目(Amblycerina)和 蝠蚤亚目(Ischnocerina)，例如毛羽虱属(Trimenopon spp.)、禽 虱属(Menopon spp.)、巨羽虱属(Trinoton spp.)，牛羽虱属(Bovicola spp.)，Werneckiella spp.，Lepikentron spp.，啮毛虱属(Trichodectes spp.)，猫羽虱属(Felicola spp.)。

双翅目(Diptera)和长角亚目(Nematocerina)和直角短喙象亚 目(Brachycerina)，例如伊蚊(Aedes spp.)，斑按蚊属(Anopheles spp.)，库蚊(Culex spp.)，蚋属(Simulium spp.)，全毛真蚋(Eusimulium spp.)，白蛉(Phlebotomus spp.)，罗蛉属(Lutzomyia spp.)，库蠓 (Culicoides spp.)，斑虻(Chrysops spp.)，瘤虻(Hybomitra spp)， 黄虻属(Atylotus spp.)，虻属(Tabanus spp.)，麻虻属(Haematopota spp.)，Philipomyia spp.，蜂虱蝇属(Braula spp.)，蝇属(Musca spp.)， 齿股蝇属(Hydrotaea spp.)，螫蝇(Stomoxys spp.)，黑角蝇属 (Haematobia spp.)，Morellia spp.，厕蝇(Fannia spp.)，舌蝇属 (Glossina spp.)，丽蝇属(Calliphora spp.)，绿蝇属(Lucilia spp.)， 金蝇属(Chrysomyia spp.)，污蝇属(Wohlfahrtia spp.)，麻蝇属 (Sarcophaga spp.)，狂蝇属(Oestrus spp.)，皮蝇(Hypoderma spp.)， 胃蝇属(Gasterophilus spp.)，虱蝇(Hippobosca spp.)，鹿羊虱蝇属 (Lipoptena spp.)和蜱蝇属(Melophagus spp.)。

蚤目(Siphonapterida)，例如，蚤属(Pulex spp.)，栉首蚤属 (Ctenocephalides spp.)，鼠蚤(Xenopsylla spp.)，和角叶蚤 (Ceratophyllus spp.)。

异翅亚目(Heteropterida)，例如，臭虫属(Cimex spp.)，吸血 猎蝽属(Triatoma spp.)，红猎蝽属(Rhodnius spp.)，和全圆蝽属 (Panstrongylus spp.)。

蠊目(Blattarida)，例如东方蠊(Blatta orientalis)，美洲大蠊 (Periplaneta americana)，德国小蠊(Blattela germanica)和非蠊属 (Supella spp.)。

蜱螨亚类(Acarida)和后胸气门目(Metastigmata)和中胸气门 目(Mesostigmata)，例如，锐缘蜱属(Argas spp.)，钝缘蜱属 (Ornithodorus spp.)，耳蜱(Otobius spp.)，硬蜱(Ixodes spp.)， 全球硬蜱、钝眼蜱属(Amblyomma spp.)，牛蜱属(Boophilus spp.)， 革蜱属(Dermacentor spp.)，血厉螨属(Haemophysalis spp.)，璃眼 蜱(Hyalomma spp.)，扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)，鸡皮刺螨 (Dermanyssus spp.)，瑞立绦虫(Raillietia spp.)，肺刺螨属 (Pneumonyssus spp.)，胸孔螨属(Sternostoma spp.)，和瓦螨属(Varroa spp.)。

Actinedida(前气门亚目螨，Prostigmata)和疥螨亚目(Acaridida (Astigmata))，例如螨属(Acarapis spp.)，姬螯螨属(Cheyletiella spp.)，禽螯螨属(Ornithocheyletia spp.)，肉螨属(Myobia spp.)， 生疥螨(Psorergates spp.)，蠕螨属(Demodex spp.)，沙螨属(恙螨 属)(Trombicula spp.)，牦螨属(Listrophorus spp.)，粉螨属(Acarus spp.)，食酪螨属(Tyrophagus spp.)，嗜木螨(Caloglyphus spp.)， Hypodectes spp.，翼衣螨属(Pterolichus spp.)，痒螨属(Psoroptes spp.)，皮螨属(Chorioptes spp.)，耳癞螨属(Otodectes spp.)，疥 螨属(Sarcoptes spp.)，痂螨属(Notoedres spp.)，疙螨属(Knemidocoptes spp.，)，气囊螨属(Cytodites spp.)，和鸡雏螨属(Laminosioptes spp.)。

该成形体一般适用于控制大多数动物种、较好恒温动物、尤其哺 乳动物中的寄生虫。生产性和繁育性动物包括哺乳动物例如牛、马、 绵羊、猪、山羊、骆驼、水牛、驴、兔、黄占鹿和驯鹿、毛皮动物例如 水貂、灰鼠、浣熊、家禽例如雌鸡、鹅、火鸡、鸭。

实验室动物和实验动物包括牛、小鼠、大鼠、豚鼠、金仓鼠、狗 和猫。

非职业性的业余消遗动物包括马、狗、猫、小鼠、大鼠、豚鼠、 金仓鼠、野兔和家兔。

按照本发明的组合物尤其适用于治疗牛、狗和猫、较好适用于控 制蜱和/或蚤。

该组合物可以要么预防性地要么治疗性地使用。

该成形体，以该固体配方的总质量为基准，惯常地以每种情况下 0.1～30wt％、较好1～20wt％、特别好2～15.0wt％的浓度包含该活 性化合物。

该成形体，以该固体配方的总质量为基准，惯常地以1～35wt％、 较好2～25wt％、特别好2.5～17.5wt％的总浓度包含活性化合物组 合。

该新颖固体成形体可以包含活性化合物，例如杀虫剂、杀螨剂、 引诱剂、消毒剂、杀菌剂、杀线虫剂、杀真菌剂等。杀虫剂、杀螨剂 和生长抑制剂包括，例如，磷酸酯、氨基甲酸酯、羧酸酯、合成的或 天然的拟除虫菊酯、拟杀虫碱(也称为氯烟碱基；这些包括例如氯吡 啶化合物、氯噻唑化合物、和四唑化合物)、pyroximates、苯基醚、 苯基脲、微生物产生的物质、及其它。

以下是有利的活性化合物和助活性化合物的实例：

杀虫剂/杀螨剂/杀线虫剂/生长抑制剂：

阿维菌素(abamectin)、乙酰甲胺磷(acephate)、啶虫脒 (acetamiprid)、acetoprole、氟丙菊酯(acrinathrin)、棉铃威 (alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、涕灭砜威(aldoxycarb)、甲体 氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)(Alphamethrin)、双甲脒(amitraz)、 齐墩螨素(avermectin)、AZ 60541、印棟素(azadirachtin)、吡 磷(azamethiphos)、谷硫磷A(azinphos A)、谷硫磷M(azinphos M)、 三唑锡(azocyclotin)，

波林杆菌芽孢(Bacillus popilliae)、圆形芽胞杆菌(Bacillus sphaericus)、枯草杆菌(Bacillus subtilis)、苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)、杆状病毒(baculoviruses)、Beauveria bassiana、 Beauveria tenella、虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、 杀虫磺(bensultap)、苯螨特(benzoximate)、β-氟氯氰菊酯(beta -cyfluthrin)、联苯肼酯(bifenazate)、氟氯菊酯(bifenthrin)、 bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、丁苯威(BPMC)、 溴硫磷A(bromophos A)、合必威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、 特嘧硫磷(butathiofos)、丁酮威(butocarboxim)、丁基哒螨灵 (butylpyridaben)，

硫线磷(cadusafos)、甲萘威(西维因)(carbaryl)、克百威(虫 螨威)(carbofuran)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威 (carbosulfan)、杀螟丹(cartap)、chloethocarb、氯氧磷 (chlorethoxyfos)、溴虫腈(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、 氟啶脲(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、毒死蜱 (chlorpyrifos)、毒死蜱M(chlorpyrifos M)、chlovaporthrin、顺 式苄呋菊酯(cis-resmethrin)、顺式氯菊酯(cis-permethrin)、 clocythrin、除线威(cloethocarb)、四螨嗪(clofentezine)、杀螟腈 (cyanophos)、cycloprene、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯 (cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、三环锡(cyhexatin)、 氯氰菊酯(cypermethrin)、灭蝇胺(cyromazine)，

溴氰菊酯(deltamethrin)、内吸磷M、内吸磷S、甲基1059(demeton -S-methyl)、丁醚脲(diafenthiuron)、二嗪磷(diazinon)、敌敌 畏(dichlorvos)、除虫脲(diflubenzuron)、乐果(dimethoate)、 甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、苯虫醚(diofenolan)、乙拌磷 (disulfoton)、碘酰丁二辛(docusat-sodium)、苯氧炔螨(dofenapyn)，

eflusilanate、emamectin、emamectin-benzoate、右旋烯炔菊酯(1R 异构体)(empenthrin(1R-isomer))、硫丹(endosulfan)、 Entomopthora spp.、EPN、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、乙硫苯威 (ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、灭克磷(ethoprophos)、醚菊 酯(etofenprox)、乙螨唑(etoxazole)、乙嘧硫磷(etrimfos)，

苯线磷(fenamiphos)、喹螨醚(fenazaquin)、苯丁锡(fenbutatin oxide)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷(fenitrothion)、苯硫 威(fenothiocarb)、fenoxacrim、双氧威(fenoxycarb)、甲氰菊酯 (fenpropathrin)、fenpyrad、fenpyrithrin、氰戊菊酯(fenvalerate)、 氟虫腈(fipronil)、flonicamid、fluazinam、啶蜱脲(fluazuron)、 flubrocythrinate、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、 氟虫脲(flufenoxuron)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、flutenzin(氟螨 嗪(flufenzine))、氟胺氰菊酯(fluvalihate)、地虫硫磷(fonofos)、 丁苯硫磷(fosmethilan)、噻唑磷(fosthiazate)、fubfenprox、呋线 威(furathiocarb)，

颗粒层增殖病毒(granulosis viruses)，

氟虫酰肼(halofenozide)、HCH、庚烯磷(heptenophos)、氟铃 脲(hexaflumuron)、噻螨酮(hexythiazox)、烯虫乙酯(hydroprene)，

吡虫啉(imidacloprid)、氯唑磷(isazofos)、异柳磷(isofenphos)、 异唑磷(isoxathion)、齐墩螨素(ivermectin)，

核多角体病病毒(nuclear polyhedrosis viruses)，

λ-氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、虱螨脲(lufenuron)，

马拉硫磷(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、四聚乙醛(蜗牛 敌)(metaldehyd)、甲胺磷(methamidophos)、metharhizium anisopliae、 metharhizium flavoviride、杀扑磷(methidathion)、甲硫威(灭虫威) (methiocarb)、灭多威(灭多虫)(methomyl)、烯虫酯(methoprene)、 甲氧滴滴涕(methoxychlor)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、速灭 威(metolcarb)、虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、 弥拜菌素(milbemectin)、久效磷(monocrotophos)、moxidectin，

二溴磷(naled)、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、 氟酰脲(novaluron)，

氧乐果(omethoate)、杀线威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemeton M)，

Paecilomyces fumosoroseus、对硫磷A(parathion A)、对硫磷M (parathion M)、氯菊酯(permethrin)、稻丰散(phenthoate)、甲 拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、 磷胺(phosphamidon)、辛硫磷(腈肟磷)(phoxim)、抗蚜威 (pirimicarb)、甲基嘧啶磷(虫螨磷A)(pirimiphos A)、乙基嘧 啶磷(虫螨磷M)(pirimiphos M)、丙溴磷(profenofos)、猛杀威 (promecarb)、残杀威(propoxur)、丙硫磷(prothiofos)、发硫磷 (发果)(prothoate)、吡蚜酮(pymetrozine)、反灭虫菊 (pyresmethrin)、除虫菊(pyrethrum)、哒螨灵(pyridaben)、哒 嗪硫磷、pyridathion、嘧螨醚(pyrimidifen)、吡丙醚(pyriproxyfen)，

喹磷(quinalphos)，

ribavirin，

蔬果磷(salithion)、硫线磷(sebufos)、Selamectin、氟硅菊酯 (silafluofen)、多杀菌素(spinosad)、治螟磷(硫特普)(sulfotep)、 硫丙磷(sulprofos)，

氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨 胺(tebufenpyrad)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、氟苯脲 (teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、双硫磷(temephos)、 灭虫畏(temivinphos)、特丁磷(terbufos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、 辛体氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、thiamethoxam、噻丙腈 (thiapronil)、thiatriphos、硫环杀(thiocyclam hydrogen oxalate)、 硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、thuringiensin、Ti 435、 氯溴氰菊酯(tralocythrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、苯螨噻 (triarathene)、唑蚜威(triazamate)、三唑磷(triazophos)、triazuron、 trichlophenidine、敌百虫(trichlorfon)、杀铃脲(triflumuron)、混 杀威(trimethacarb)，

蚜灭磷(蚜灭多)(vamidothion)、氟吡唑虫(vaniliprole)、增 效炔醚(verbutin)、麦柯特尔(Verticillium lecanii)，

YI-5302，

YRC 2894，

ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos，

(1R-顺式)-3-[(二氢-2-氧代-3(2H)-偏亚呋喃基)甲基]-2，2-二甲基环 丙烷羧酸[5-(苯甲基)-3-呋喃基]甲酯

2，2，3，3-四甲基环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯

1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-四氢-3，5-二甲基-N-硝基-1，3，5-三嗪- 2(1H)-亚胺

2-(2-氯-6-氟苯基)-4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4，5-二氢唑

2-(乙酰氧基)-3-十二烷基-1，4-萘二酮

2-氯-N-[[[4-(1-苯基乙氧基)苯基]氨基]羰基]苯甲酰胺

2-氯-N-[[[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)苯基]氨基]羰基]苯甲酰胺

氨基甲酸3-甲基苯基丙酯

4-[4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基苯基]-1-氟-2-苯氧基苯

4-氯-2-(1，1-二甲基乙基)-5-[[2-(2，6-二甲基-4-苯氧基苯氧基)乙基] 硫]-3(2H)-哒嗪酮

4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮

4-氯-5-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-2-(3，4-二氯苯基)-3(2H)-哒嗪酮

苏云金杆菌EG-2348株

苯甲酸[2-苯甲酰-1-(1，1-二甲基乙基)乙基]肼

丁酸2，2-二甲基-3-(2，4-二氯苯基)-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-4- 酯

[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-偏亚噻唑烷基]氨腈

二氢-2-(硝基亚甲基)-2H-1，3-噻嗪-3(4H)-甲醛

[2-[[1，6-二氢-6-氧代-1-(苯基甲基)-4-哒嗪基]氧]乙基]氨基甲酸乙 酯

N-(3，4，4-三氟-1-氧代-3-丁烯基)甘氨酸

N-(4-氯苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4，5-二氢-4-苯基-1H-吡唑-1- 羧酰胺

N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-N′-甲基-N″-硝基胍

N-甲基-N′-(1-甲基-2-丙烯基)-1，2-肼二硫代羟酰胺

N-甲基-N′-2-丙烯基-1，2-肼二硫代羟酰胺

O，O-二乙基-[2-(二丙胺基)-2-氧代乙基]磷酰胺基硫代酸酯

较好的拟除虫菊酯是氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯 (β-cyfluthrin)和氟氯苯菊酯(flumethrin)。

较好的拟灭虫碱(chloronicotinyls)是：

吡虫啉

(Imidacloprid)                                                            AKD 1022

                                                                          啶虫脒

Thiacloprid                                                               (Acetamiprid)

烯啶虫胺

Nitenpyram(Ti 304)                                                        Clothianidin(Ti 435)

Thiamethoxam                                                              Dinotefuran

吡虫啉、thiacloprid、啶虫脒和烯啶虫胺是氯吡啶杀虫碱的代表； thimetoxam、clothianidin和AKD 1022是氯噻唑杀虫碱的代表，而 dinotefuran是四氢呋喃杀虫碱的代表。

残杀威可以作为另一种较好的杀虫剂提到。

较好的生长抑制剂是吡丙醚(pyriproxyfen)、蒙五一五 (methopren)和杀铃脲(triflumuron)；它们尤其适合于与另一种杀 虫剂/杀螨剂组合使用。

一种较好的增效剂是增效醚(胡椒基丁醚)；该增效剂自然地也 与对应的活性化合物组合采用。

所述助活性化合物和增效剂连同所述活性化合物一起的使用原则 上是公开的，见例如WO 00/02453，WO 95/33380，WO 95/07615，EP-A 569791，EP-A 0 736 252，EP-A 470467和EP-A 251472。

可以提到的其它活性化合物是吡唑肟和苯甲酰脲。

有杀虫和杀螨效果的适用吡唑肟描述于诸如EP-A-0 234 045中， 因而明确地将其列为本文参考文献。

苯甲酰脲包括式(I)化合物：

式中R1是卤素，

R2是氢或卤素，

R3是氢、卤素或C1-4烷基，

R4是卤素、1～5卤素C1-4烷基、C1-4烷氧基、1～5卤素C1-4烷氧 基、C1-4烷硫基、1～5卤素C1-4烷硫基、苯氧基或吡啶氧基，后两者 可以任选地有下列取代：卤素、C1-4烷基、1～5卤素C1-4烷基、C1-4 烷氧基、1～5卤素C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、或1～5卤素C1-4烷硫基。

所述化合物，因取代方式而异，可以以立体异构体形式存在，这 些立体异构体形式要么互为影像和镜像(对映体)要么不互为影像和 镜像(非对映体)。本发明涉及该对映体或非对映体，也涉及其代表 性混合物。外消旋物以及非对映体可以以已知方式分离成立体异构体 上均匀的成分。

此外，某些化合物可以以互变异构形式存在。这里业内技术人员 已知的，而且这些化合物同样为本发明的范围所涵盖。

适当时，按照本发明的化合物可以要么作为顺式异构体要么作为 反式异构体存在。即使当只提到这些异构体之一时，它也总是按照本 发明所指的顺式异构体和反式异构体。

按照本发明的成形体非常适用于动物、尤其狗、猫和牛身上进行 外用或皮肤用治疗。它们的厚度通常为0.25～3.5mm、较好0.75～2.5 mm。它们的特色在于它们在所有气候带都有十分出色的3～5年贮存 稳定性。它们的进一步特色在于它们便于施用、它们有通常可长达9 个月的非常良好的长期生物活性、它们有良好的环境兼容性、尤其与 水体的兼容性和与恒温动物的兼容性。

                      实施例

                      实施例1

组成：

N-甲基氨基甲酸2-异丙氧基苯酯(残杀威)          10g

己二酸二正丁酯                                21g

辛酸癸酸丙二醇酯                              9g

(商品名Miglyol 840，可购自Sasol/Witten公司)

环氧化大豆油                                  2g

硬脂酸                                        1g

PVC                                           56g

颜料混合物                                    1g

制备：

由N-甲基氨基甲酸2-异丙氧基苯酯、颜料混合物和PVC组成的混 合物，连同由己二酸二正丁酯、辛酸·癸酸丙二醇酯和环氧化大豆油 组成的混合物一起，在一台混合机中混合。该混合边供热边继续，直 至该混合物均匀。该加热促进该增塑剂混合物混入该PVC中。在随后 该硬脂酸均匀分散之后，将该混合物用注塑成形法成形为项圈。

                        实施例2

组成：

N-甲基氨基甲酸2-异丙氧基苯酯             10g

氟氯苯菊酯(Flumethrin)                   2.5g

己二酸二正丁酯                           21g

辛酸·癸酸丙二醇酯                       9g

环氧化大豆油                             2g

硬脂酸                                   1g

PVC                                      54g

颜料混合物                               0.5g

制备：

由N-甲基氨基甲酸2-异丙氧基苯酯、颜料混合物和PVC组成的混 合物，连同由己二酸二正丁酯、辛酸·癸酸丙二醇酯、环氧化大豆油 和flumethrin组成的混合物一起，在一台混合机中混合。该混合边供 热边继续，直至该混合物均匀。该加热促进该活性化合物-增塑剂混合 物混入该PVC中。在随后该硬脂酸均匀分散之后，用注塑成形法将该 混合物成形为项圈。同样的混合物用一台挤塑机挤塑形成连续的网状 物或片材，后者由制造商或使用者制作成适合于施用形式的长度。从 该挤塑物切割或冲压出要以大奖章形式悬挂到该动物身上的成形体。

                      实施例3

组成：

氟氯苯菊酯(Flumethrin)            2.5g

己二酸二正丁酯                    21g

辛酸·癸酸丙二醇酯                9g

环氧化大豆油                      2g

硬脂酸                            1g

PVC                               64g

颜料混合物                        0.5g

制备：

由颜料混合物和PVC组成的混合物，连同由己二酸二正丁酯、辛 酸·癸酸丙二醇酯、环氧化大豆油和氟氯苯菊酯(flumethrin)组成的 混合物一起，在一台混合机混合。该混合边供热边继续，直至该混合 物均匀。该加热促进该活性化合物-增塑剂混合物混入该PVC中。在随 后该硬脂酸均匀分散之后，将该混合物挤塑形成连续的网状物和片 材，后者由制造商或使用者制作成适合于施用形式的长度。从该挤塑 物切割或冲压出要以大奖章或耳标形式悬挂到动物身上的成形体。

                      实施例4

组成：

吡虫啉(Imidacloprid)                  10g

氟氯苯菊酯(Flumethrin)                5g

己二酸二正丁酯                        21g

辛酸·癸酸丙二醇酯                    9g

环氧化大豆油                          2g

硬脂酸                                1g

PVC                                   51g

颜料混合物                            1g

制备：

由吡虫啉(Imidacloprid)、颜料混合物和PVC组成的混合物， 连同由己二酸二正丁酯、辛酸·癸酸丙二醇酯、环氧化大豆油和氟氯 苯菊酯(flumethrin)组成的混合物一起，在一台混合机中混合。该混 合边供热边继续，直至该混合物均匀。该加热促进该活性化合物-增塑 剂混合物混入该PVC中。在随后该硬脂酸均匀分散之后，用注塑成形 法将该混合物成形为项圈和大奖章。

这些实施例中提到的颜料混合物，在实施例1和4的情况下是市 售铁氧化物的混合物，而在实施例2和3的情况下是市售二氧化钛和 铁氧化物的混合物。

活性实验

为了进行关于对蚤类和蜱类的活性的测定实验，用按照实施例1、 2、3或4的项圈处理狗，或用按照实施例1、2、3或4的、适应其身 体尺寸的挤塑物处理牛。该处理借助于以项圈(宽约1.4cm的条状物) 形式附着到该动物的颈上的成形体进行。该条状物佩带得尽可能贴近 (以一指宽间隙)该动物的颈。大奖章是多孔性的，并附着到一种惯 常的无活性化合物项圈上。该大奖章定位得使其能接触该动物前颈区 的皮毛。

实施例A：对狗身上蚤类(猫栉头蚤)的活性

在第-4天和-1天，使狗感染大约100只成年、禁食的猫栉头蚤 (ctenocephalides felis)/只狗。将这些蚤施用于该动物颈部。

在第0天，通过寻找有意识的动物身上的蚤，考察该狗身上的感 染成功与否。记录活蚤的数目。

对该蚤计数之后，对该动物进行处理。对照组的狗不处理。将要 考察的医药作为项圈或作为大奖章状物对该动物给药。项圈和大奖章 留在该动物身上，直至第170天该实验结束。在每种情况下，每只动 物只给药1个项圈或1个大奖章。只使用临床健康的动物。

在第1天和第2天，考察所有狗身上的活蚤。将结果记录于原始 数据中。

在第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天和 第168天，所有狗都再感染大约100只成年、禁食的猫栉头蚤/只狗。 在每种情况下，都在再感染后一天和两天核查所有狗身上的活蚤。将 结果记录于该原始数据中。

使用一个引自Abbott的改进公式计算该活性：

CG：对照组

TG：处理组

使用按照实施例1、2、3或4配方生产并作为项圈和作为大奖章 给药的含活性化合物成形体，达到了在为期5～6个月的时间内对猫栉 头蚤＞90％的活性。

实施例B：对狗身上蓖子硬蜱(Ixodes ricinus)的活性

在第-1天，以2％Rompun(拜耳公司)(0.1ml/kg体重)使狗 镇静。在所有狗都镇静之后(在大约10～15分钟之后)，把它们转移 到运输箱中，对该动物的颈部施用50只蓖子硬蜱(25♀， )/只狗。 在大约1.5小时之后，把这些动物再次从该运输箱转移到笼中。

在第0天，通过寻找有意识的动物身上的蜱，考察该狗身上感染 成功与否。为此，在头部和耳区包括耳褶、在颈区、在下腹部、在乳 内区、在侧胁腹、以及在趾之间和在肢上，进行彻底搜查。记录自己 吸附的活蜱数目。去除死蜱。

在对蜱计数之后，处理该动物。对照组的狗未处理。要测试的医 药是作为项圈或作为大奖章对该动物给药的。项圈和大奖章留在该动 物身上，直至第170天该实验结束。在每种情况下，都只给药1个项 圈或1个大奖章/只动物。只使用临床健康动物。

在第1天和第2天，考察所有狗身上自己吸附的活蜱和死蜱。将 结果记录在原始数据中。在第2天，除去狗身上所有活蜱和死蜱。

在第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天和 第168天，所有狗在每种情况下都再感染50只蓖子硬蜱(25♀， ) /只狗。在每种情况下，在再感染后一天和两天，核查所有狗身上自己 吸附的活蜱和死蜱。将结果记录在原始数据中。在再感染后第2天， 除去狗身上所有活蜱和死蜱。

使用引自Abbott的改进公式计算该活性：

CG：对照组

TG：处理组

使用按照实施例1、2、3或4配方生产并作为项圈和作为大奖章 给药的含活性化合物成形体，可以达到在为期5～6个月的时间内对蓖 子硬蜱＞90％的活性。

实施例C：对牛身上全环硬蜱(Ixodes holocyclus)的活性

在第-1天，以2％Rompun(拜耳公司)(0.1ml/kg体重)使牛 镇静。在所有牛都镇静之后(在大约10～15分钟之后)，对该动物的 颈部施用10只全环硬蜱(5♀， )/只牛。

在第0天，通过寻找有意识的动物身上的蜱，考察该牛身上感染 成功与否。在这种感染中，在头部和耳区包括耳褶、在颈区、在下腹 部、在乳内区、在侧胁腹、在趾之间和在肢上，进行充分搜查。记录 自己吸附的活蜱数目。去除死蜱。

在对蜱计数之后，处理该动物。对照组的牛未处理。要测试的医 药作为项圈对该动物给药。项圈留在该动物身上，直至第170天该实 验结束。在每种情况下，都只给药1个项圈/只动物。只使用临床健康 动物。

在第1天和第2天，考察所有牛身上自己吸附的活蜱和死蜱。将 结果记录于原始数据中。在第2天，去除牛身上所有活蜱和死蜱。

在第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天和 第168天，所有牛在每种情况下都再感染50只全环硬蜱(5♀， )/ 只牛。在每种情况下，在再感染后1天和2天，核查所有牛身上自己 吸附的活蜱和死蜱。将结果记录于原始数据中。在再感染后第2天， 去除牛身上所有活蜱和死蜱。

使用引自Abbott的改进公式计算该活性：

CG：对照组

TG：处理组

使用按照实施例1、2、3或4配方生产并作为项圈给药的含活性 化合物成形体，达到了在为期5～6个月的时间内对全环硬蜱＞90％的 活性。