技术领域
背景技术
[0002] 虱对人体的侵扰在许多国家都是一种普遍的社会和健康问题。侵扰人的虱在解剖学上分为三种不同类型，即
头虱、体虱和
阴虱。
[0003] 头虱是具有小硬壳的专性体
外寄生虫，其终生生活在人的头皮上并专以人血为食。雌虱的寿命为4周，期间产下50-100个卵。卵利用由雌虱分泌的几丁质牢固地附着在毛干上。这些卵在6-9天后孵化，若虫脱出，留下无生命的壳或“幼虱”。在三个
蜕皮周期后，所述若虫发育为能够繁殖的成虱。
[0004] 头虱侵扰最常见于4-11岁的儿童中，并且在女性中比在男性中更普遍。虱通过与经侵扰人的直接
接触而传播。头虱的存在可通过由对虱唾液的过敏反应导致的搔痒而得知。肉眼也可能会观察到虱、卵或幼虱的存在。
[0005] 处理头虱侵扰的目标必须为清除宿主身上所有的卵、若虫、虱和幼虱，因为幼虱的不断存在只能起到干扰后面的诊断作用。优选地，处理要易于进行、经济并伴随的
副作用最小。
[0006] 常规头虱处理通常包括使用神经毒性
杀虫剂洗剂结合湿梳法。使用细齿塑料梳子检测并去除成虱并且使用金属梳子检测去除卵和幼虱的梳法，被认为是一种安全但费
力的消除方法，对父母而言是很重的负担。常用的杀虫剂处理或灭虱药通常是拟
除虫菊酯基(例如Full )、
马拉硫磷基(例如Derbac- )或甲
萘威基(carbaryl-based)(例如 )的。拟
除虫菊酯，例如氯菊脂(permethrin)和苯醚菊酯(phenothrin)，是引起神经极度兴奋导致死亡的合成阴离子(axionic)毒药。马拉硫磷(malathion)是一种与胆
碱酯酶不可逆结合的有机
磷酸酯拟副交感神经药。甲萘威(1-萘基甲基
氨基
甲酸酯)也是一种胆碱酯酶
抑制剂。
[0007] 然而，有证据表明这些现有的化学处理不能解决虱侵扰的病状并且有明显的不利作用，因为它们伴随诸如头皮刺激的副作用，并且如果口服的话具有高度毒性。甲萘威还可能致癌。此外，还有证据表明存在对许多常用的灭虱药形成抗性的虱种群，并且存在对神经毒素基处理——尤其是用于处理非常年幼的受试者时——的安全性的担心。
[0008] 还有含有精油、草本提取物(herbal extract)或
顺势疗法酊剂的其他处理，尽管没有科学证据证明它们的药效。二甲
硅油基产品通过抑制虱排出多余
水分的能力而杀死它们。这些产品不是传统的杀虫剂并且具有良好的安全性，因此推荐孕期或哺乳期妇女使用。然而，二甲硅油被认为不能有效地从宿主身上除去卵。
[0009] 因此，需要开发能够安全有效地处理头虱并避免引起抗性问题的新组合物。
发明内容
[0010] 本发明涉及适用于处理头虱侵扰的组合物。本发明还涉及对给予组合物从而从宿主身上根除虱、卵和幼虱的方法。
[0011] 根据本发明的第一方面，组合物包含甘油、矿脂和VP-十六
碳烯共聚物。
[0012] 根据本发明的第二方面，这一组合物被用于
治疗，尤其用于体外寄生虫病(ectoparasitosis)的局部处理。
[0013] 根据本发明的第三方面，处理体外寄生虫病的方法包括用本发明的组合物接触受试者受侵扰的区域。
具体实施方式
[0014] 本发明提供可用于体外寄生虫病的局部处理——尤其是用于虱病处理——的组合物。
[0015] 术语“体外寄生虫”在本文中被定义为生活在宿主外表面上的寄生虫。术语“体外寄生虫病”指体外寄生虫的侵扰。
[0016] 本文所用的术语“虱病”指虱的侵扰。侵扰人的虱分为三个属：头虱(Pediculosis humanus capitis)、体虱(Pediculosis humanus corporis)和阴虱(Pthirus pubis)。
[0017] 本发明的组合物意欲用于
哺乳动物体外寄生虫病的处理。在一种优选实施方案中，要使用所述组合物处理的体外寄生虫病为虱病。更优选地，所述虱病为人的虱侵扰，最优选地为头虱侵扰。
[0018] 本文所用的术语“灭虱药”指用于虱病处理的药物组合物。
[0019] 本文所用的术语“受试者”和“宿主”可互换使用，指包括非灵长类(例如
牛、猪、马、猫、狗、大鼠和小鼠)和灵长类(例如猴和人)——优选人——的哺乳动物。
[0020] 本发明的组合物是一种包含甘油、矿脂和乙烯基吡咯烷
酮(vinylpyrrolidine，VP)/十六碳烯共聚物的液体制剂。
[0021] 本文所用的术语“甘油”意欲涵盖用于描述具有化学式HOCH2CH(OH)CH2OH的化合物1，2，3-丙三醇的所有术语。
[0022] 本文所用的术语“矿脂”指药物级或
化妆品级的矿脂并包括含石油膏和石
蜡油膏在内的所有同义词。矿脂是一种通过石油的
分馏而获得的无色至淡黄白色的非极性碳氢化合物混合物，并以 的商标名市售可得。
[0023] 本文所用的术语“VP/十六碳烯共聚物”是指乙烯基吡咯烷酮和长链α-烯
烃的共聚物。VP/十六碳烯共聚物是一种因其
耐磨性和形成保湿层的性质而常添加到化妆品的浅黄色粘性液体，并以 V-216或 V-216的形式市售可得。
[0024] 在一种优选实施方案中，本发明的组合物还包含果胶和/或黄原酸胶(xanthan gum)。
[0025] 本文所用的术语“果胶”指源自高等陆生
植物细胞壁的的杂多糖，其常在食品中用作
胶凝剂、
增稠剂和稳定剂。其特征性结构为具有(1-2)位连接L-鼠李糖的取代区的直链同聚半乳糖
醛酸(homogalacturonan)。分离出的果胶是一种白色到浅褐色的粉末，并随着来源和提取条件的不同而一般具有60-13000g/mol的分子量。
[0026] 本文所用的术语“黄原酸胶”指在
葡萄糖或
蔗糖的野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)
发酵过程中产生的多糖。黄原酸胶可用于工业，因为非常少量的黄原酸胶(数量级为0.5-1％)就能够使液体的
粘度得以大幅度的提高。
[0027] 通常，所述组合物包含0.1-5％w/w的甘油、0.1-5％w/w的矿脂、0.1-5％w/w的VP-十六碳烯
聚合物、0.05-2％w/w的果胶和0.05-2％w/w的黄原酸胶。
[0028] 在一种更优选的实施方案中，所述组合物还包含
表面活性剂，优选阴离子表面活性剂。合适的化妆品级表面活性剂为本领域已知的，包括十二
烷基磺酸钠(SDS，sodium dodecasulphate)、十二烷基
硫酸铵、十二烷基醚硫酸钠(sodium laureth sulphate)、肥皂和
脂肪酸盐。
[0029] 在一种优选实施方案中，本发明的灭虱药是液体制剂，优选水性洗剂。
[0030] 所述制剂的成分包括但不限于：水，化妆品级润肤剂例如鲸蜡醇(cetearyl alcohol)，乳化剂例如硬脂醇聚醚-21(steareth-21)，抗静电剂例如山萮基三甲基
氯化铵，柔润剂(humectant)例如丙二醇、山梨醇和甘油
硬脂酸酯
柠檬酸酯(glyceryl stearate citrate)，
保湿剂例如丙二醇，
防腐剂例如对羟基
苯甲酸酯和苯
氧基
乙醇以及芳香酯(fragrant ester)。所述制剂还可任选地包含化妆品级的染料和色素(colour agent)。表1提供了本发明组合物的一个非限制性实例。
[0031] 表1：
[0032]
[0033]
[0034] 根据本发明的另一实施方案，所述灭虱药以足以
覆盖整个区域的量施用于被侵扰受试者的干燥头发。然后优选地用塑料膜或“食品
薄膜”(cling film)将头发包起来。所述组合物粘附在毛干上，形成阻止虱和卵得到氧气从而导致窒息及死亡的连续不透性膜。
[0035] 在一种优选实施方案中，将所述组合物留在头发上的时间长度足以通过窒息作用杀死虱和卵。在一种优选实施方案中，将所述组合物留在头发上40-80分钟(更优选60分钟)，然后通过用水冲洗而除去。阴离子表面活性剂的存在促进了所述溶液的去除。死的虱和卵可使用细齿梳子(齿间距0.2-0.3mm)通过湿梳头发而除去。
[0036] 为确保有效除去全部虱和幼虱，优选一天两次地对受试者处理，持续最长达三天。在一种更优选的实施方案中，在15天后重复所述处理以确保根除任何可能在第一次处理后仍然存在的虱或卵。由于本发明的灭虱药采用了物理而非
生物化学作用方式，因此虱种群无法形成抗性，从而所述处理的药效不会随时间而下降。
[0037] 现在通过下面的非限制性
实施例对本发明进行举例说明：
[0038] 实施例
[0039] 对13名患有虱病的受试者进行了如下药效研究。所述受试者中11名为女性，2名为男性，并且他们全部在8-40岁之间。全部受试者都在接近头皮处发现了虱并报告了搔痒。
[0040] 制备了两种形式的本发明的灭虱药组合物，一种为乳脂稠度，一种为液体稠度。对5名受试者试验了乳脂形式的灭虱药，对8名受试者试验了液体形式的灭虱药。所述组合物的组分如表1所示。
[0041] 在每种情况下，都将灭虱药施用于整个干燥头发，然后用食品薄膜将头发包裹起来并保留约2小时。然后通过正常洗发除去所述产品，再用细齿梳子梳头。一周后重复此过程，并在第一次施用一个月后检查全部受试者的虱的存在情况。
[0042] 研究结果总括于表2。
[0043] 表2：
[0044]
[0045]
