用于敏感性皮肤的化妆品和/或皮肤用组合物
阅读：509发布：2022-05-26
专利汇可以提供用于敏感性皮肤的化妆品和/或皮肤用组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及有效量的属于副干 酪乳 杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种 微 生物 、其部分或其 代谢物 与有效量的属于双歧杆菌乳或双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合在制备用于 治疗 和/或 预防 与干性 皮肤 相关或不相关的反应型敏感性皮肤的皮肤用组合物中的应用。，下面是用于敏感性皮肤的化妆品和/或皮肤用组合物专利的具体信息内容。
1.有效量的副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种微生物、 其部分或其代谢物与有效量的双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种中的至少一种 微生物、其部分或其代谢物的组合在制备用于治疗和/或预防与干性皮肤 相关或不相关的反应性敏感性皮肤的皮肤用组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述属于副干酪乳杆 菌或干酪乳杆菌菌种中的微生物为微生物副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCMI-2116)。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述属于乳双歧 杆菌菌种中的微生物为微生物乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)。
4.根据权利要求1、2或3所述的应用，其特征在于，所述属于双 歧杆菌菌种中的微生物为微生物双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)。
5.根据前述任意一项权利要求所述的应用，其特征在于，其使用至 少微生物副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM 2116)、其部分或其代 谢物，以及至少微生物双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)、其部分或 其代谢物。
6.根据前述任意一项权利要求所述的应用，其特征在于，其使用至 少微生物副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM 2116)、其部分或其代 谢物，以及至少微生物乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)、其部分 或其代谢物。
7.根据前述任意一项权利要求所述的应用，其特征在于，所述微生 物和/或其部分和/或其代谢物在生理可接受载体中配制成，其含量至少为 载体的103cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g。
8.根据前述任意一项权利要求所述的应用，其特征在于，所述微生 物可以进行组合，组合为副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌/双歧杆菌或副干酪 乳杆菌或干酪乳杆菌/乳双歧杆菌，其cfu比例为0.5-1.5，尤其是0.7-1.2， 更尤其是1。
9.根据前述任意一项权利要求所述的应用，其特征在于，其还使用 至少一种其他的微生物，尤其是益生菌类和/或其部分和/或其代谢物。
10.根据前述任意一项权利要求所述的应用、其特征在于、所述微 生物选自酵母属、例如耶罗威亚酵母、克鲁维酵母、孢圆酵母属、粟酒 裂殖酵母、德巴利酵母属、假丝酵母、毕赤酵母、曲霉属和青霉、双歧 杆菌属的细菌、拟杆菌属、梭形杆菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、肠 球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、Peptostrepococcus、杆菌、片球菌、微 球菌、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒类酒球菌和乳杆菌属、 以及其混合物。
11.根据权利要求9或10任一所述的应用，其特征在于，所述微生 物选自啤酒酵母、解脂假丝酵母，乳酸克鲁维酵母、孢圆酵母属、裂殖 性酵母菌、假丝酵母、毕赤酵母、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、动物双 歧杆菌、乳双歧杆菌、双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双歧杆菌、假小 链双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、营养乳杆菌、弯曲乳酸杆菌、德氏乳杆菌乳 酸亚种、格氏乳酸杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus GG)、清酒乳杆菌、乳酸乳球菌、嗜热链球菌、 Staphylococccus carnosus和木糖葡萄球菌，及其混合物。
12.根据权利要求9-11任意一项所述的应用，其特征在于，所述微 生物源于乳酸菌菌群。
13.根据权利要求9-12任意一项所述的应用，其特征在于，所述微 生物源于约氏乳杆菌(CNCM I-1225)、青春双歧杆菌(CNCM I-2168) 及其混合物。
14.根据前述任意一项权利要求所述的应用，其特征在于，其还使 用至少一种二价无机阳离子。
15.根据权利要求14所述的应用，其特征在于，所述二价无机阳离 子是碱土金属。
16.根据权利要求15所述的应用，其特征在于，所述碱土金属选自 钡、钙、镁、锶、铍、及其混合物。
17.根据权利要求16所述的应用，其特征在于，所述阳离子为盐的 形式，其选自碳酸盐、碳酸氢盐、硫酸盐、甘油磷酸盐、氯化物、硝酸 盐、醋酸盐、氢氧化物、氧化物、α-羟基酸盐例如柠檬酸盐、酒石酸盐、 乳酸盐、苹果酸盐或水果酸盐，或氨基酸盐如天冬氨酸盐、精氨酸盐、 反丁烯二酸盐或脂肪酸盐如棕榈酸盐、油酸盐、酪蛋白酸盐和山嵛酸盐。
18.根据前述任意一项权利要求所述的应用，其特征在于，其涉及 化妆品组合物。
19.根据权利要求1-17中任意一项所述的应用，其特征在于，其涉 及食品组合物，且尤其是供人类食用的组合物。
20.根据权利要求1-17中任意一项所述的应用，其特征在于，其涉 及皮肤用组合物。
21.用于预防和/或治疗与干性皮肤相关或不相关的敏感性皮肤的化 妆治疗方法，其包括口服或外用有效量的副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌 种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物与有效量的双歧杆菌或乳双 歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，所述微生物如权利 要求2-8中所定义。
23.根据权利要求21或22所述的方法，其特征在于，所述微生物 和/或其部分和/或其代谢物分别以5·105-1013cfu/日，尤其是108-1011cfu/ 日的给予量施用。
24.尤其用于预防和/或治疗敏感性和/或干性皮肤的化妆品和/或皮 肤用组合物，其包括生理上可接受的载体中的有效量的副干酪乳杆菌 ST11 NCC2461(CNCM I-2116)菌种中的至少一种微生物、其部分或其 代谢物与有效量的双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其 部分或其代谢物的组合。
25.尤其用于预防和/或治疗敏感性和/或干性皮肤的化妆品和/或皮 肤用组合物，其包括生理上可接受的载体中的有效量的属于副干酪乳杆 菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物与有效量的属于 双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的 组合，以及还包括至少一种二价无机阳离子。
26.尤其用于预防和/或治疗敏感性和/或干性皮肤的化妆品和/或皮 肤用组合物，其包括生理上可接受的载体中的有效量的属于副干酪乳杆 菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物与有效量 的属于双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)或乳双歧杆菌NCC 2818 (CNCM I-3446)菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
27.口服吸收的组合物，其包括生理上可接受的载体中的有效量的 属于副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)菌种中的至少一种 微生物、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种 中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
28.口服吸收的组合物，其包括生理上可接受的载体中的有效量的 属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其 代谢物与有效量的属于双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生 物、其部分或其代谢物的组合，以及还包括至少一种二价无机阳离子。
29.口服吸收的组合物，其包括生理上可接受的载体中的有效量的 属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其 代谢物与有效量的属于双歧杆菌NCC490(CNCM I-2170)或乳双歧杆 菌NCC 2818CNCM I-3446菌种中的至少一种微生物的组合。
30.根据权利要求24-29中任意一项所述的组合物，其特征在于， 所述微生物如权利要求2-8中所定义。
31.根据权利要求24、26、27、29和30中任意一项所述的组合物， 其特征在于，其还包括至少一种二价无机阳离子。
32.根据权利要求25、28或31所述的组合物，其特征在于，所述 二价无机阳离子如权利要求14-17中所定义。
33.根据权利要求24-32中任意一项所述的组合物，其特征在于， 其还包括至少一种如权利要求9-13中所定义的微生物。
技术领域
本发明主要涉及具体微生物的组合在制备组合物，尤其是化妆品和/ 或皮肤用组合物，更尤其是预防和/或治疗敏感性皮肤和/或干性皮肤的组 合物中的应用。本发明还涉及相应的组合物。
背景技术
通常，敏感性皮肤由皮肤的特别反应性所定义。然而，与过敏性皮 肤不同的是该反应性不是由对过敏原的存在而作出的免疫反应引起，即 该反应性不仅发生在变得敏感的皮肤上。它的作用机理称作非特异性。
皮肤的反应性通常通过个体与可以是各种源头的触发元件的接触所 作出的不适信号的显示方式而表现出来。
皮肤的反应性通常由个体对可以是各种源头的触发元素所产生的不 适征状的显示方式表现。所述触发元素可以是应用在敏感性皮肤表皮的 化妆品、所摄取的食物或使皮肤在突变的温度下、污染的环境中和/或紫 外光或红外线中暴露。也存在相关因素，例如年龄和皮肤性质。因此， 与正常皮肤相比，敏感性皮肤更常见于干性皮肤或油性皮肤中。
在个体与触发元素接触的数分钟内出现的不适征状的是敏感性皮肤 的基本特征之一。主要涉及触物感痛(dysesthetic sensations)。术语“触 物感痛”是指在皮肤处感觉到或多或少的疼痛感觉，例如刺痛、麻刺感、 发痒或瘙痒、烧灼感、热烫感、不适感、绷紧感等。这些自觉症状多数 在缺乏可视化学性征状如变红和脱皮下存在。目前已知，这些皮肤刺激 和不耐受性反应尤其与通过表皮和真皮的神经末梢所释放的神经肽有 关。
然而，至今仍没有完全令人满意的解决方案来预防和/或治疗这类敏 感性皮肤，当敏感性皮肤与干性皮肤相关时，该问题就更棘手了。干性 皮肤本身特征主要是绷紧和/或紧张的感觉，且其经常与皮肤水分的减少 和屏障功能受到损坏有关，测量感觉不到的水的减少。
文献WO 02/28402描述了益生菌可在调节由免疫作用导致的皮肤超 敏反应如炎性反应和过敏反应方面表现出良好的效果，这与敏感性皮肤 的反应性相反。“Probiotics in the management of atopic eczema，Clinical and Experimental Allergy 2000”，Volume 30，pages 1604-1610，在上述文 献中提及的研究报道了一些益生菌对婴儿免疫机理例如，包括，特应性 皮炎的个别影响。
皮肤的反应性通常通过个体与可以是各种源头的触发元件的接触所 作出的不适信号的显示方式而表现出来。
皮肤的反应性通常由个体对可以是各种源头的触发元素所产生的不 适征状的显示方式表现。所述触发元素可以是应用在敏感性皮肤表皮的 化妆品、所摄取的食物或使皮肤在突变的温度下、污染的环境中和/或紫 外光或红外线中暴露。也存在相关因素，例如年龄和皮肤性质。因此， 与正常皮肤相比，敏感性皮肤更常见于干性皮肤或油性皮肤中。
在个体与触发元素接触的数分钟内出现的不适征状的是敏感性皮肤 的基本特征之一。主要涉及触物感痛(dysesthetic sensations)。术语“触 物感痛”是指在皮肤处感觉到或多或少的疼痛感觉，例如刺痛、麻刺感、 发痒或瘙痒、烧灼感、热烫感、不适感、绷紧感等。这些自觉症状多数 在缺乏可视化学性征状如变红和脱皮下存在。目前已知，这些皮肤刺激 和不耐受性反应尤其与通过表皮和真皮的神经末梢所释放的神经肽有 关。
然而，至今仍没有完全令人满意的解决方案来预防和/或治疗这类敏 感性皮肤，当敏感性皮肤与干性皮肤相关时，该问题就更棘手了。干性 皮肤本身特征主要是绷紧和/或紧张的感觉，且其经常与皮肤水分的减少 和屏障功能受到损坏有关，测量感觉不到的水的减少。
文献WO 02/28402描述了益生菌可在调节由免疫作用导致的皮肤超 敏反应如炎性反应和过敏反应方面表现出良好的效果，这与敏感性皮肤 的反应性相反。“Probiotics in the management of atopic eczema，Clinical and Experimental Allergy 2000”，Volume 30，pages 1604-1610，在上述文 献中提及的研究报道了一些益生菌对婴儿免疫机理例如，包括，特应性 皮炎的个别影响。
发明内容
意料之外地，本发明人发现至少有两个特定的益生菌的组合对治疗 尤其与干性皮肤相关的敏感性皮肤，尤其对成年人有效。本发明的微生 物的组合在作为皮肤屏障方面有利地表现出潜在的活性，并在维持防御 功能方面具有特别功效，因而促进了皮肤平衡的维持和皮肤免疫系统的 调节。
一方面，本发明涉及有效量的属于副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)菌种中的至少一种微生 物、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌(Bifidobacterium longum)或乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)菌种中的至少一种微生 物、其部分或其代谢物的组合在制备用于预防和/或治疗敏感性和/或干性 皮肤的组合物中的应用。
因此，另一方面，本发明涉及预防和/或治疗敏感性和/或干性皮肤的 化妆处理方法，其包括尤其口服或外用有效量的副干酪乳杆菌或干酪乳 杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物与有效量的双歧杆菌 或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
第一种变化形式，该组合被制成口服吸收用组合物的形式，它可以 尤其是食品补充剂或者甚至就是食品。
第二种变化形式，根据本发明，该组合物是化妆品和/或皮肤用组合 物的形式。
又一方面，本发明还涉及尤其可用于预防和/或治疗敏感性和/或干性 皮肤的化妆品和/或皮肤用组合物，其包括生理上可接受的载体、有效量 的属于副干酪乳杆菌 ST11 NCC2461(CNCM I-2116)菌种中的至少一种 微生物、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种 中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
再一方面，本发明涉及尤其可用于预防和/或治疗敏感性和/或干性皮 肤的化妆品和/或皮肤用组合物，其包括生理上可接受的载体、有效量的 属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物 与有效量的属于双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部 分或其代谢物的组合，以及 还包括 至少一种二价阳离子。
又一方面，本发明涉及尤其可用于预防和/或治疗敏感性和/或干性皮 肤的化妆品和/或皮肤用组合物，其包括生理上可接受的载体、有效量的 属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物 与有效量的属于双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)或乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的 组合。
另一方面，本发明也涉及一种口服吸收的组合物，尤其是食品补充 剂类型，其包括生理上可接受的载体、有效量的属于副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢 物与有效量的属于双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其 部分或其代谢物的组合。
再一方面，本发明涉及一种口服吸收的组合物，尤其是食品补充剂 类型，其包括生理上可接受的载体、有效量的属于 副干酪乳杆菌或 干酪 乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌 或 乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合， 还 包括 至少一种二价阳离子。
又一方面，本发明涉及一种口服吸收的组合物，尤其是食品补充剂 类型，其包括生理上可接受的载体、有效量的属于副干酪乳杆菌或干酪 乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌 NCC490(CNCM I-2170)或乳双歧杆菌 NCC 2818(CNCM I-3446)菌种中 的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
敏感性和/或干性皮肤
如上所述，与过敏性皮肤不同的是，敏感性皮肤的反应性不是由免 疫反应引起，且敏感性皮肤通常仅表现触物感痛。
很明显，由于缺乏可见征状，难以对敏感性皮肤作出诊断。通常， 该诊断是在对患者进行问诊的基础上。症候学还具有使能够与干性皮肤 相关或不相关的敏感性皮肤与在另一方面具有可见炎性征状的接触性刺 激或过敏相区分的优点。
因此，“敏感性皮肤”产品的开发要求提供可用于对皮肤的感觉反应 进行评估的方法。第一种方法，它们的设计源于敏感性皮肤的基本特性 的基础上，即存在外用产品导致的不适征候。因此，提出了乳酸“刺痛测 试(stinging test)”的第一种测试。该测试通过对志愿者的鼻翼处施予10％ 乳酸溶液，然后记录志愿者的刺痛感觉而进行。那些提出感受到中度或 强烈刺痛感觉的个体被称为“刺痛者”(stinger)，且他们被认为具有敏感 性皮肤。基于他们的皮肤对一种产品的外用表现敏感，其后又选用这些 个体对“敏感性皮肤”产品进行测试。近来，为了专门活化与不适相关并 称作伤害感受器(最近经证实与敏感性皮肤相关)的神经末梢而提出了 新的测试，其精确利用其它不适诱发物例如辣椒辣素。
这种在申请EP 1374913中描述的第二种测试也促成对敏感性皮肤 进行诊断的另一个特别有效的方法。
出于本发明的目的，敏感性皮肤涵盖了刺激性皮肤和不耐受性皮肤。
不耐受性皮肤是指对多种因素例如使用化妆品或皮肤用产品或肥皂 产生反应的皮肤，其感觉为发热、绷紧或麻刺感和/或发红。通常，这些 征状与红斑、hyper-seborrhoeaic skin或痤疮的皮肤有关，或甚至与表现 出红斑痤疮(有溃疡或没有溃疡)的皮肤有关。
刺激性皮肤是指对环境、情绪、食物、风、摩擦、剔须、高钙浓度 的硬水、温度变化或羊毛的各种因素产生反应的皮肤，表现为瘙痒，即 表现发痒或刺痛的感觉。
通常，这两种皮肤可与皮肤的干燥性(有溃疡或无溃疡)有关，或 与表现出红斑的皮肤有关。
如上所述，皮肤的干燥性通常与皮肤的水分减少(通过皮肤湿度进 行评价)和屏障功能的损害有关，其通过测量感觉不到的水的损失而进 行评价。
干性皮肤本身基本表现出绷紧和/或紧张的感觉。而且所述皮肤的触 感粗糙，呈现出鳞屑的覆盖。当皮肤稍为干燥时，出现大量肉眼看不太 明显的鳞屑。当情况转坏时，鳞片会不断减少但反之肉眼看更为明显。
体质性或获得性类型可能是导致皮肤干燥的原因。
在获得性干性皮肤的情况中，外在因素的介入例如接触化学试剂、 暴露于恶劣气候环境或阳光中，或接受某些治疗处理(例如类维生素A) 为决定因素。在这些外在因素的影响下，皮肤可立即地和局布地变得干 燥。这样的情况会发生在各类正常皮肤甚至是油性皮肤中。
在体质性干性皮肤的情况中，可分成两个类别：病理性皮肤和非病 理性皮肤。
病理性体质性干性皮肤基本以遗传性皮炎和鱼鳞病为代表。这类皮 肤实质上与外界环境无关。
遗传性皮炎与角质层的磷脂，且尤其与神经酰胺的代谢缺陷有关。 该病理本身使身体大部分表现出或多或少的慢性干燥病，且遗传性皮炎 与炎性和痒疹斑剧增有关。
鱼鳞病为遗传缺陷的病理特征，其在不同阶段引起角质化。鱼鳞病 本身通过出现大量斑脱皮而表现。
非病理性体质性干性皮肤是指其严重程度依赖于上述提及的外界因 素的皮肤。老年皮肤(特征为代谢功能随年龄普遍衰退)、脆弱皮肤(对 外界因素非常敏感且经常有红斑或红斑痤疮伴随)和常见的干燥症(可 能是遗传原因，具其主要表现在脸部、四肢和手背)属于这类皮肤的范 畴。
本发明的组合物和方法因此对预防和/或治疗敏感性和/或干性皮肤 尤其有效，且对于反应性、刺激性和/或不耐受性的皮肤、获得性干性皮 肤和/或体质性干性皮肤尤其有效。
本发明的应用和组合物采用属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中 的至少一种微生物，尤其是属于副干酪乳杆菌菌种中的一种微生物，特 别是属于副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461菌种中的一种微生物。
更具体地，所述微生物为根据布达佩斯条约(Treaty of Budapest)， 保藏于巴斯德研究所(Pasteur Institute) (28 rue du Docteur Roux-75024 Paris Cedex 15)，命名为CNCM I-2116的副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461， 或其部分或其代谢物。
关于属于双歧杆菌菌种中的微生物，其可更具体选自双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)。其为由MORINAGA销售命名为Bb 536的菌株。
关于属于乳双歧杆菌菌种中的微生物，其可更具体为乳双歧杆菌 NCC 2818(CNCM I-3446)。
根据一个具体实施方式，本发明的应用和组合物采用至少副干酪乳 杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)、其部分或其代谢物，以及至少 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)、其部分或其代谢物。
根据另一个具体实施方式，本发明的应用和组合物采用至少副干酪 乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)、其部分或其代谢物，以及至 少乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)、其部分或其代谢物。
出于本发明的目的，术语“代谢物”意指衍生自本发明所述微生物的 代谢中的任何物质，且所述物质还对治疗敏感性和/或干性皮肤有效。
出于本发明的目的，术语“部分”更具体地意指所述微生物的片段， 其与所述整体微生物的作用类似，对治疗干性和/或敏感性皮肤有效。
各相应微生物和/或代谢物和/或部分可以在合适的载体中配制成制 品，其比例至少为103cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g。
根据本发明的一个变化形式，这些微生物可以进行组合，如组合成 副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌/双歧杆菌或副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌/ 乳双歧杆菌，其cfu比例为0.5-1.5，尤其是0.7-1.2，更尤其是1。
有利地，本发明的应用和组合物采用至少等量的所述微生物，且更 特别是比例分别为1010cfu的所述微生物。
这些微生物可以以粉末状态配制，即干燥形式，或以悬浮液或溶液 形式配制。
如果需要，这些微生物可以以封装的形式配制，以显著地改善其存 活时间。在这种情况下，胶囊可以特别延迟或阻止微生物在胃肠道内的 降解。
这些微生物还可以与至少一种属于其他菌种的微生物进行组合，所 述其他菌种尤其是益生菌和/或其部分和/或代谢物的菌种。
出于本发明的目的，术语“益生菌”意指活的微生物，当其被适量地 消耗时，对宿主的健康有正面影响，“joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria，6 October 2001”，且 其可尤其改善肠道细菌的平衡。
适于本发明的这些微生物可具体选自子囊菌纲(ascomycetes)，例 如酵母属(Saccharomyces)，耶罗威亚酵母(Yarrowia)，克鲁维酵母 (Kluyveromyces)，孢圆酵母属(Torulaspora)，粟酒裂殖酵母 (Schizosaccharomyces pombe)，德巴利酵母属(Debaromyces)，假丝酵 母(Candida)，毕赤酵母(Pichia)，曲霉属(Aspergillus)和青霉 (Penicillium)，双歧杆菌属的细菌，拟杆菌属(Bacteroides)，梭形杆 菌属(Fusobacterium)，蜜蜂球菌属(Melissococcus)，丙酸杆菌属 (Propionibacterium)，肠球菌属(Enterococcus)，乳球菌属(Lactococcus)， 葡萄球菌属(Staphylococcus)，Peptostrepococcus，杆菌(Bacillus)，片 球菌(Pediococcus)，微球菌(Mirococcus)，明串珠菌属(Leuconostoc)， 魏斯氏菌属(Weissella)，气球菌属(Aerococcus)，酒类酒球菌 (Oenococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)，以及其混合物。
对于最尤其适用于本发明的子囊菌纲，所提出的可由下列所组成： 解脂假丝酵母(Yarrowia lipolitica)和乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)，以及啤酒酵母(Saccharomyces cereviseae)，孢圆酵母 (Torulaspora)，裂殖性酵母菌(Schizosaccharamyces pombe)，假丝酵 母(Candida)以及毕赤酵母(Pichia)。
益生菌的具体实例为两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)，婴儿 双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)，嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)，营养乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)，弯曲乳酸杆菌 (Lactobacillus curvatus)，德氏乳杆菌乳酸亚种(Lactobacillus delbruckii subsp.Lactis)，格氏乳酸杆菌(Lactobacillus gasseri)，约氏乳杆菌 (Lactobacillus johnsonii)，罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)，鼠李 糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus，Lactobacillus GG)，清酒乳杆菌 (Lactobacillus sake)，乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)，嗜热链球菌 (Streptococcus thermophilus)，Staphylococccus carnosus和木糖葡萄球菌 (Staphylococcus xylosus)以及其混合物。
更具体而言，它们是衍生自例如为乳杆菌(Lactobacillus)和/或双歧杆 菌(Bifidobacterium)的乳酸菌的益生菌。为了说明这些乳酸菌，所提出的 可更尤其由下列所组成：约氏乳杆菌，罗伊氏乳杆菌，鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus)，两歧双歧杆菌，短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)，动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)，乳双歧杆菌，双歧杆菌， 婴儿双歧杆菌，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小链双歧 杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)，以及其混合物。
双歧杆菌(乳双歧杆菌)的菌株可以从Hansen(Chr.HansenA/S，10-12 Boege Aile，P.O.Box 407，DK-2970 Hoersholm，Danemark)获得，产品命名为 Bb 12。
最尤其适用的菌种为约氏乳杆菌和青春双歧杆菌及其混合物。根据布达 佩斯条约，这两个菌种分别保藏在巴斯德研究所(Pasteur Institute)(28 rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex 15)，命名为CNCM I-1225和CNCM I-2168。
当将属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种微生物与属于 双歧杆菌菌种中的至少一种微生物进行组合时，本发明的应用或组合物还可 使用属于乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物。
同样地，当将属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种微生物 与属于乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物进行组合时，本发明的应用或组 合物还可使用属于双歧杆菌菌种中的至少一种微生物。
这些微生物和/或其部分和/或其代谢物可在合适的载体中配制，其含量 至少为103cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g。
上述说明的微生物制剂中的微生物尤其被考虑的是构成组合的菌种， 即副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌、双歧杆菌和/或乳双歧杆菌是理所当然为上述 被考虑的微生物。
通常，本发明的组合物尤其是口服组合物可包括活菌的数量为每克载 体含有活菌数103-1015cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g； 或者对于灭活菌或死菌或所产生的微生物部分或代谢物，可包括其经计算的 等量剂量。本发明的外用组合物通常包括103cfu/g，尤其是105-1015cfu/g， 更尤其是107-1012cfu/g的微生物，尤其是益生菌。
当组合物包括代谢物时，代谢物在组合物中的含量基本上相应于由每克 载体中103-1015cfu，特别是105-1015cfu，更特别是107-1012cfu的活微生物所 能够产生的量。
对于口服组合物，各相应的微生物和/或其部分和/或其代谢物的浓度可 进行调节，使相应于5·105-1013cfu/日，且特别是108-1011cfu/日的剂量(以相 应的微生物表示)。
包括在本发明组合物中的微生物可以是活的、半致活或灭活的死亡形 式。
组合物中的微生物还可以是细胞的部分的形式或代谢物的形式。微生 物、代谢物或部分还可以冻干粉形式、培养物清液形式和/或，适当时为浓缩 形式引入。
对于外用组合物，其可有利地使用灭活或甚至是死亡形式的微生物。
根据本发明的一种变化形式，本发明的应用和组合物还可采用一种或多 种二价无机阳离子。
在本发明的上下文描述中，二价无机阳离子可以以各种形式使用。二价 无机阳离子因此可以是无机或有机、无水或水合盐或螯合的络合物的形式。
这些盐可以是例如碳酸盐、碳酸氢盐、硫酸盐、甘油磷酸盐、氯化物、 硝酸盐、醋酸盐、氢氧化物、氧化物、α-羟基酸盐(柠檬酸盐、酒石酸盐、 乳酸盐、苹果酸盐)或水果酸盐、或氨基酸盐(天冬氨酸盐、精氨酸盐、反 丁烯二酸盐)或脂肪酸盐(棕榈酸盐、油酸盐、酪蛋白酸盐、山嵛酸盐)。
根据一个具体实施方式，二价无机阳离子选自镁、铜和/或锌。
根据另一个具体实施方式，二价无机阳离子为碱土金属。对于本发明可 使用的碱土金属，所提及的可由钡、钙、镁、锶和/或铍组成。
有利地，用于本发明的二价无机阳离子尤其是碱土金属，其使用形式为 盐。具体而言，所述盐可选自硝酸钙、硝酸锶、葡萄糖酸镁、乳酸钙、葡萄 糖酸锶、乳酸镁、氯化钙、氯化锶、氯化镁、碳酸钙、硫酸锶、硫酸镁、甘 油磷酸钙、柠檬酸钙、柠檬酸镁、醋酸锶、醋酸镁以及其混合物。
根据一个具体有利的实施方式，使用了至少一种二价无机阳离子，其选 自锶、钙和/或镁的柠檬酸盐、氯化物、葡糖糖酸盐、硫酸盐、乳酸盐和/或 醋酸盐、以及其混合物。
二价无机阳离子还可以螯合的络合物形式使用，尤其是与晶体或离子化 的蛋白进行螯合的络合物。
二价无机阳离子还可以是由微生物贮存的特定形式，例如为如硒酵母的 酵母类型。
因此，阳离子可以以其本来形式引入本发明的组合物中，或通过含有高 浓度的至少一种上述阳离子的已知化合物或化合物的混合物的方式进行引 入。例如，作为金属盐的来源，可以使用植物的提取物或富含阳离子的酵母。 同样地，钙也可通过例如牛奶提取物进行引入。
使用在本发明的组合物中的二价无机阳离子的含量取决于阳离子的形 式，其含量可通过简单的常规试验而确定。每日剂量可以具体为100μg-5g， 更具体为1mg-2g，或甚至为10mg-1.3g。
本发明的口服组合物中，可以调节二价无机阳离子的浓度，使其相应于 的1-3000mg/日，且尤其是10-2000mg/日的剂量。
本发明的组合物通常为外用或口服组合物。
本发明的组合物可以是根据施用途径正常使用的任意药物形式。
载体可以是符合组合物类型的各种性质的载体。
特别合适的食品或药物载体包括牛奶、酸乳、奶酪、发酵的奶、奶类发 酵产品、冰激凌、发酵的谷类产品、奶类粉末、儿童和婴儿配方、动物食品， 尤其是宠物食物、片剂或锭剂、液态的菌悬浮液、口服补充剂干品、液体形 式的口服补充剂。
具体而言，本发明的组合物可以是人类食用的食品组合物。其可具体完 全为营养食品、饮料、矿泉水、汤、食物疗法的补充剂和代食品、营养棒、 糖果、奶类或发酵的奶类食品、酸乳、奶类粉末、肠道营养产品、儿童和/ 或婴儿用组合物、谷类产品或发酵的谷类产品、冰激凌、巧克力、咖啡、“烹 调”产品，如蛋黄酱、番茄汤或色拉调味品。本发明的组合物还可用于动物 中。
更具体地关于化妆产品，它们可以是水性、水醇性或油性溶液，溶液型 分散液、化妆水型分散液或精华素(serum)型分散液，具有液体或半液体 稠度的乳型乳液，霜型的悬浮液或乳液、含水或无水凝胶、微乳液、微囊、 微粒、或离子和/或非离子型多泡分散液。
对于吞咽摄取，许多口服组合物的实施方式，尤其是食品补充剂也是可 行的。通过生产锭剂、明胶胶囊、凝胶、乳液、片剂、胶囊、或溶液的常规 方法制备剂型。具体而言，本发明的活性剂可以掺入食品补充剂或富含食品 的其它任何形式中，例如食品棒、或紧压的粉剂或非紧压的粉剂。粉剂可以 被水稀释，成泡腾饮料、奶制品或大豆制品，或将粉剂掺入食品棒中。
本发明的活性物质可以与用于口服组合物或食品补充剂的常规赋形剂 和组分，即尤其是食品制造中常用的脂肪类和/或水性组分、润湿剂、增稠剂、 质感形成剂(texturing agent)、调味剂、和/或涂层剂、抗氧化剂、防腐剂和 颜料等一同进行制剂。
用于口服组合物尤其是食品补充剂所需的制剂和赋形剂在本领域是已 知的，因此并不是本发明详细说明的主题。
本发明的口服组合物可包括其他几种活性剂。
对于可使用的活性剂，所提及的可由维生素B3、B5、B6、B8、C、E 或PP，类胡萝卜素、类姜黄色素和烟酸组成。
具体而言，所使用可以由抗氧化剂复合物组成，其包括维生素C和E， 以及至少一种类胡萝卜素，具体的类胡萝卜素选自β-胡萝卜素、番茄红素、 虾红素(astaxanthine)、玉蜀黍黄素和叶黄素；类黄酮，如儿茶酚、橙皮苷、 原花色素和花色苷。
组合物有利地包括至少一种生物前素或其混合物。更具体地，这些生物 前素可选自寡糖、衍生物于葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、 淀粉、木聚糖、半纤维素、菊糖、树胶，例如为阿拉伯胶型，或其混合物。 更具体地，寡糖包括至少一种低聚果糖。再具体而言，前生物素可包括低聚 果糖和菊糖的混合物。
尤其涉及外用化妆品和/或皮肤用组合物的形式可具体是水性、水醇性或 油性溶液，溶液型分散液、化妆水型分散液或精华素型分散液，具有液体或 半液体稠度的乳型乳液，将脂相分散在水相中得到的分散液(O/W)或反过 来(W/O)，或具有柔软、半固体或固体稠度的悬浮液或乳液，水性凝胶或 无水凝胶型的霜，或其它微乳液、微囊、微粒、或离子和/或非离子型多泡分 散液。
这些组合物根据常规方法制备。
这些组合物可具体构成用于面部、手部、足部、主要的解剖学褶皱、身 体的清洁、保护、治疗或护理用的霜(例如，日霜、夜霜、卸妆霜、底霜、 防晒霜)，着妆品如底液、卸妆乳或身体用保护乳或护理乳，晒后用乳，皮 肤护理用水、凝胶或泡沫，例如清洁或消毒水、防晒水、人造晒黑水，洗浴 组合物，含抗菌剂的除臭组合物，须后用凝胶或须后水，脱毛霜或防虫咬组 合物。
本发明的组合物还可为固体制剂，如皂类或清洁棒。
本发明的组合物还可用于头发，为水溶液、醇性溶液或水-醇性溶液的形 式，或霜、凝胶、乳液或摩丝的形式或是含有压缩的抛射剂的气雾组合物的 形式。
当本发明的组合物为乳液时，相对组合物的总重量，脂相的比例可以为 5-80wt％，优选为5-50wt％。乳液形式的组合物所使用的油、乳化剂和共乳 化剂选自用于化妆品和/或皮肤用产品领域中常规使用的所述物质。相对组合 物的总重量，组合物中包含的乳化剂和共乳化剂的比例可以为0.3-30wt％， 优选为0.5-20wt％。
当本发明的组合物为油性溶液或凝胶时，脂相可表现大于组合物总重量 的90％。
以已知的方式，本发明的化妆品和/或皮肤用组合物还可包含化妆品、药 品和/或皮肤用产品领域中常用的辅料，例如亲水或亲脂凝胶剂、亲水或亲脂 活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填充剂、防晒剂、抗菌剂、吸味 剂和颜料。各种辅料的用量是本领域的常规用量，例如为组合物总重的 0.01-20％。根据其性质，可将辅料引入至脂相和/或水相中。
对于本发明可使用的油脂，所提及的可以由以下列所组成::矿物油， 如氢化的聚异丁烯和液体石油冻；植物油，如牛油树脂的液体部分、葵花籽 油和杏仁油；动物油，如全氢角鲨烯；合成油，特别是干油(Purcellin oil)、 异丙基豆蔻酸酯、乙基己基棕榈酸酯；和含氟油，如全氟聚醚。还可以利用： 脂肪醇、脂肪酸，如硬脂酸、和蜡，如石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡。还可以利 用：聚硅氧烷化合物，如硅油，例如环甲硅油和二甲硅油，以及包含硅油的 蜡、树脂和胶。这些化合物可以是官能化的，也可不是官能化的。
对于本发明可使用的乳化剂，所提及的可以由下列所组成：例如由甘油 硬脂酸脂、聚山梨醇酯60、鲸蜡硬脂醇/含有33mol乙撑氧的氧乙基化鲸蜡 硬脂醇的混合物(Henkel公司出售的商品名为Sinnowax AO)、 PEG-6/PEG-32/硬脂酸二醇脂的混合物(Gattefosse公司出售的商品名为 Tefose63)、PPG-3豆蔻醚、聚硅氧烷乳化剂，例如鲸蜡二甲基硅氧烷共聚 多元醇(cetyl dimethicone copolyol)、和失水山梨醇单硬脂酸酯或三硬脂酸酯、 PEG-40硬脂酸酯和氧乙基化(20 EO)失水山梨醇单硬脂酸酯。
对于本发明可使用的溶剂，所提及的可以由低级醇尤其是乙醇、异丙醇 和丙醇组成。
对于本发明使用的亲水性凝胶剂，所提及的可以由下列所组成：羧酸类 聚合物，如卡波姆、丙烯酸类共聚物，例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、 聚丙烯酰胺，尤其是聚丙烯酰胺、C13-14-异石蜡和月桂基聚氧乙烯(7)醚 的混合物(Seppic公司出售的商品名为Sepigel 305)、多糖，例如纤维素衍 生物，例如羟烷基纤维素，尤其是羟丙基纤维素和羟乙基纤维素、天然胶， 例如瓜尔豆胶、角豆树胶、黄原胶和粘土。
对于亲脂性凝胶剂，所提及的可以由下列所组成：改性的粘土，例如膨 润土、脂肪酸的金属盐，例如硬脂酸铝和疏水性硅石，或乙基纤维素和聚乙 烯。
对于亲水性活化剂，所使用的可由下列所组成：蛋白质或水解蛋白、氨 基酸、多元醇，尤其是C2-C10多元醇，如甘油、山梨醇、丁二醇和聚乙二醇， 尿素、尿囊素、糖和糖衍生物、水溶性维生素、淀粉、细菌或植物提取物， 如芦荟精华素。
对于亲脂性活性剂，所使用的可由视黄醇(维生素A)及其衍生物、生 育酚(维生素E)及其衍生物、神经酰胺及精油组成。
本发明的活性剂还可与尤其用于预防和/或治疗皮肤症的活性剂组合。
此外，本发明的组合物可有利地包含泉水和/或矿泉水，尤其是选自Vittel water、来自Vichy basin的水和Roche Posay water。
本发明的化妆品处理方法可以尤其根据使用这些组合物的常规方法将 如上定义的化妆品和/或皮肤用组合物，例如：将霜、凝胶、精华素、化妆 水、卸装乳、或晒后组合物用于皮肤或干燥头发上，将发水用于湿头发上， 香波的使用、或其他类如牙膏的使用。
本发明的化妆品的使用方法可以通过将本发明的组合物每日外用或口 服给予而进行，本发明的组合可以制成例如以下形式：明胶胶囊、凝胶、化 妆水、锭剂、乳液、片剂、胶囊或口服安剖，根据其形式施予合适的量和数 量，使活性剂如微生物以每日5·105至1013cfu，特别是每日106至1011cfu 的量给予，或是部分灭活微生物或死亡微生物或产生的微生物部分或其代谢 物的等效量。
根据另一个实施方式，重复施用直至二价无机阳离子的给予量为每日 1-3000mg，且尤其是每日10-2000mg。
本发明的使用方法可包括单次给予。根据另一个实施方式，重复给予例 如每日2-3次，施用时间为一天或更多，且通常为至少4周的较长时间，或 甚至4-15周，如果需要可中间间隔一个时间段或多个时间段。
在说明书和以下的实施例中，除非另作说明，百分比为重量百分比， 且数值范围包括其上限和下限。在配制之前，将各成分混合，混合顺序 和条件是本领域技术人员容易确定的。
一方面，本发明涉及有效量的属于副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)菌种中的至少一种微生 物、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌(Bifidobacterium longum)或乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)菌种中的至少一种微生 物、其部分或其代谢物的组合在制备用于预防和/或治疗敏感性和/或干性 皮肤的组合物中的应用。
因此，另一方面，本发明涉及预防和/或治疗敏感性和/或干性皮肤的 化妆处理方法，其包括尤其口服或外用有效量的副干酪乳杆菌或干酪乳 杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物与有效量的双歧杆菌 或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
第一种变化形式，该组合被制成口服吸收用组合物的形式，它可以 尤其是食品补充剂或者甚至就是食品。
第二种变化形式，根据本发明，该组合物是化妆品和/或皮肤用组合 物的形式。
又一方面，本发明还涉及尤其可用于预防和/或治疗敏感性和/或干性 皮肤的化妆品和/或皮肤用组合物，其包括生理上可接受的载体、有效量 的属于副干酪乳杆菌 ST11 NCC2461(CNCM I-2116)菌种中的至少一种 微生物、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种 中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
再一方面，本发明涉及尤其可用于预防和/或治疗敏感性和/或干性皮 肤的化妆品和/或皮肤用组合物，其包括生理上可接受的载体、有效量的 属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物 与有效量的属于双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部 分或其代谢物的组合，以及 还包括 至少一种二价阳离子。
又一方面，本发明涉及尤其可用于预防和/或治疗敏感性和/或干性皮 肤的化妆品和/或皮肤用组合物，其包括生理上可接受的载体、有效量的 属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物 与有效量的属于双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)或乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的 组合。
另一方面，本发明也涉及一种口服吸收的组合物，尤其是食品补充 剂类型，其包括生理上可接受的载体、有效量的属于副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢 物与有效量的属于双歧杆菌或乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其 部分或其代谢物的组合。
再一方面，本发明涉及一种口服吸收的组合物，尤其是食品补充剂 类型，其包括生理上可接受的载体、有效量的属于 副干酪乳杆菌或 干酪 乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌 或 乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合， 还 包括 至少一种二价阳离子。
又一方面，本发明涉及一种口服吸收的组合物，尤其是食品补充剂 类型，其包括生理上可接受的载体、有效量的属于副干酪乳杆菌或干酪 乳杆菌菌种中的至少一种、其部分或其代谢物与有效量的属于双歧杆菌 NCC490(CNCM I-2170)或乳双歧杆菌 NCC 2818(CNCM I-3446)菌种中 的至少一种微生物、其部分或其代谢物的组合。
敏感性和/或干性皮肤
如上所述，与过敏性皮肤不同的是，敏感性皮肤的反应性不是由免 疫反应引起，且敏感性皮肤通常仅表现触物感痛。
很明显，由于缺乏可见征状，难以对敏感性皮肤作出诊断。通常， 该诊断是在对患者进行问诊的基础上。症候学还具有使能够与干性皮肤 相关或不相关的敏感性皮肤与在另一方面具有可见炎性征状的接触性刺 激或过敏相区分的优点。
因此，“敏感性皮肤”产品的开发要求提供可用于对皮肤的感觉反应 进行评估的方法。第一种方法，它们的设计源于敏感性皮肤的基本特性 的基础上，即存在外用产品导致的不适征候。因此，提出了乳酸“刺痛测 试(stinging test)”的第一种测试。该测试通过对志愿者的鼻翼处施予10％ 乳酸溶液，然后记录志愿者的刺痛感觉而进行。那些提出感受到中度或 强烈刺痛感觉的个体被称为“刺痛者”(stinger)，且他们被认为具有敏感 性皮肤。基于他们的皮肤对一种产品的外用表现敏感，其后又选用这些 个体对“敏感性皮肤”产品进行测试。近来，为了专门活化与不适相关并 称作伤害感受器(最近经证实与敏感性皮肤相关)的神经末梢而提出了 新的测试，其精确利用其它不适诱发物例如辣椒辣素。
这种在申请EP 1374913中描述的第二种测试也促成对敏感性皮肤 进行诊断的另一个特别有效的方法。
出于本发明的目的，敏感性皮肤涵盖了刺激性皮肤和不耐受性皮肤。
不耐受性皮肤是指对多种因素例如使用化妆品或皮肤用产品或肥皂 产生反应的皮肤，其感觉为发热、绷紧或麻刺感和/或发红。通常，这些 征状与红斑、hyper-seborrhoeaic skin或痤疮的皮肤有关，或甚至与表现 出红斑痤疮(有溃疡或没有溃疡)的皮肤有关。
刺激性皮肤是指对环境、情绪、食物、风、摩擦、剔须、高钙浓度 的硬水、温度变化或羊毛的各种因素产生反应的皮肤，表现为瘙痒，即 表现发痒或刺痛的感觉。
通常，这两种皮肤可与皮肤的干燥性(有溃疡或无溃疡)有关，或 与表现出红斑的皮肤有关。
如上所述，皮肤的干燥性通常与皮肤的水分减少(通过皮肤湿度进 行评价)和屏障功能的损害有关，其通过测量感觉不到的水的损失而进 行评价。
干性皮肤本身基本表现出绷紧和/或紧张的感觉。而且所述皮肤的触 感粗糙，呈现出鳞屑的覆盖。当皮肤稍为干燥时，出现大量肉眼看不太 明显的鳞屑。当情况转坏时，鳞片会不断减少但反之肉眼看更为明显。
体质性或获得性类型可能是导致皮肤干燥的原因。
在获得性干性皮肤的情况中，外在因素的介入例如接触化学试剂、 暴露于恶劣气候环境或阳光中，或接受某些治疗处理(例如类维生素A) 为决定因素。在这些外在因素的影响下，皮肤可立即地和局布地变得干 燥。这样的情况会发生在各类正常皮肤甚至是油性皮肤中。
在体质性干性皮肤的情况中，可分成两个类别：病理性皮肤和非病 理性皮肤。
病理性体质性干性皮肤基本以遗传性皮炎和鱼鳞病为代表。这类皮 肤实质上与外界环境无关。
遗传性皮炎与角质层的磷脂，且尤其与神经酰胺的代谢缺陷有关。 该病理本身使身体大部分表现出或多或少的慢性干燥病，且遗传性皮炎 与炎性和痒疹斑剧增有关。
鱼鳞病为遗传缺陷的病理特征，其在不同阶段引起角质化。鱼鳞病 本身通过出现大量斑脱皮而表现。
非病理性体质性干性皮肤是指其严重程度依赖于上述提及的外界因 素的皮肤。老年皮肤(特征为代谢功能随年龄普遍衰退)、脆弱皮肤(对 外界因素非常敏感且经常有红斑或红斑痤疮伴随)和常见的干燥症(可 能是遗传原因，具其主要表现在脸部、四肢和手背)属于这类皮肤的范 畴。
本发明的组合物和方法因此对预防和/或治疗敏感性和/或干性皮肤 尤其有效，且对于反应性、刺激性和/或不耐受性的皮肤、获得性干性皮 肤和/或体质性干性皮肤尤其有效。
本发明的应用和组合物采用属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中 的至少一种微生物，尤其是属于副干酪乳杆菌菌种中的一种微生物，特 别是属于副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461菌种中的一种微生物。
更具体地，所述微生物为根据布达佩斯条约(Treaty of Budapest)， 保藏于巴斯德研究所(Pasteur Institute) (28 rue du Docteur Roux-75024 Paris Cedex 15)，命名为CNCM I-2116的副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461， 或其部分或其代谢物。
关于属于双歧杆菌菌种中的微生物，其可更具体选自双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)。其为由MORINAGA销售命名为Bb 536的菌株。
关于属于乳双歧杆菌菌种中的微生物，其可更具体为乳双歧杆菌 NCC 2818(CNCM I-3446)。
根据一个具体实施方式，本发明的应用和组合物采用至少副干酪乳 杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)、其部分或其代谢物，以及至少 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)、其部分或其代谢物。
根据另一个具体实施方式，本发明的应用和组合物采用至少副干酪 乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)、其部分或其代谢物，以及至 少乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)、其部分或其代谢物。
出于本发明的目的，术语“代谢物”意指衍生自本发明所述微生物的 代谢中的任何物质，且所述物质还对治疗敏感性和/或干性皮肤有效。
出于本发明的目的，术语“部分”更具体地意指所述微生物的片段， 其与所述整体微生物的作用类似，对治疗干性和/或敏感性皮肤有效。
各相应微生物和/或代谢物和/或部分可以在合适的载体中配制成制 品，其比例至少为103cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g。
根据本发明的一个变化形式，这些微生物可以进行组合，如组合成 副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌/双歧杆菌或副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌/ 乳双歧杆菌，其cfu比例为0.5-1.5，尤其是0.7-1.2，更尤其是1。
有利地，本发明的应用和组合物采用至少等量的所述微生物，且更 特别是比例分别为1010cfu的所述微生物。
这些微生物可以以粉末状态配制，即干燥形式，或以悬浮液或溶液 形式配制。
如果需要，这些微生物可以以封装的形式配制，以显著地改善其存 活时间。在这种情况下，胶囊可以特别延迟或阻止微生物在胃肠道内的 降解。
这些微生物还可以与至少一种属于其他菌种的微生物进行组合，所 述其他菌种尤其是益生菌和/或其部分和/或代谢物的菌种。
出于本发明的目的，术语“益生菌”意指活的微生物，当其被适量地 消耗时，对宿主的健康有正面影响，“joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria，6 October 2001”，且 其可尤其改善肠道细菌的平衡。
适于本发明的这些微生物可具体选自子囊菌纲(ascomycetes)，例 如酵母属(Saccharomyces)，耶罗威亚酵母(Yarrowia)，克鲁维酵母 (Kluyveromyces)，孢圆酵母属(Torulaspora)，粟酒裂殖酵母 (Schizosaccharomyces pombe)，德巴利酵母属(Debaromyces)，假丝酵 母(Candida)，毕赤酵母(Pichia)，曲霉属(Aspergillus)和青霉 (Penicillium)，双歧杆菌属的细菌，拟杆菌属(Bacteroides)，梭形杆 菌属(Fusobacterium)，蜜蜂球菌属(Melissococcus)，丙酸杆菌属 (Propionibacterium)，肠球菌属(Enterococcus)，乳球菌属(Lactococcus)， 葡萄球菌属(Staphylococcus)，Peptostrepococcus，杆菌(Bacillus)，片 球菌(Pediococcus)，微球菌(Mirococcus)，明串珠菌属(Leuconostoc)， 魏斯氏菌属(Weissella)，气球菌属(Aerococcus)，酒类酒球菌 (Oenococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)，以及其混合物。
对于最尤其适用于本发明的子囊菌纲，所提出的可由下列所组成： 解脂假丝酵母(Yarrowia lipolitica)和乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)，以及啤酒酵母(Saccharomyces cereviseae)，孢圆酵母 (Torulaspora)，裂殖性酵母菌(Schizosaccharamyces pombe)，假丝酵 母(Candida)以及毕赤酵母(Pichia)。
益生菌的具体实例为两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)，婴儿 双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)，嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)，营养乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)，弯曲乳酸杆菌 (Lactobacillus curvatus)，德氏乳杆菌乳酸亚种(Lactobacillus delbruckii subsp.Lactis)，格氏乳酸杆菌(Lactobacillus gasseri)，约氏乳杆菌 (Lactobacillus johnsonii)，罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)，鼠李 糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus，Lactobacillus GG)，清酒乳杆菌 (Lactobacillus sake)，乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)，嗜热链球菌 (Streptococcus thermophilus)，Staphylococccus carnosus和木糖葡萄球菌 (Staphylococcus xylosus)以及其混合物。
更具体而言，它们是衍生自例如为乳杆菌(Lactobacillus)和/或双歧杆 菌(Bifidobacterium)的乳酸菌的益生菌。为了说明这些乳酸菌，所提出的 可更尤其由下列所组成：约氏乳杆菌，罗伊氏乳杆菌，鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus)，两歧双歧杆菌，短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)，动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)，乳双歧杆菌，双歧杆菌， 婴儿双歧杆菌，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小链双歧 杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)，以及其混合物。
双歧杆菌(乳双歧杆菌)的菌株可以从Hansen(Chr.HansenA/S，10-12 Boege Aile，P.O.Box 407，DK-2970 Hoersholm，Danemark)获得，产品命名为 Bb 12。
最尤其适用的菌种为约氏乳杆菌和青春双歧杆菌及其混合物。根据布达 佩斯条约，这两个菌种分别保藏在巴斯德研究所(Pasteur Institute)(28 rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex 15)，命名为CNCM I-1225和CNCM I-2168。
当将属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种微生物与属于 双歧杆菌菌种中的至少一种微生物进行组合时，本发明的应用或组合物还可 使用属于乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物。
同样地，当将属于副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌菌种中的至少一种微生物 与属于乳双歧杆菌菌种中的至少一种微生物进行组合时，本发明的应用或组 合物还可使用属于双歧杆菌菌种中的至少一种微生物。
这些微生物和/或其部分和/或其代谢物可在合适的载体中配制，其含量 至少为103cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g。
上述说明的微生物制剂中的微生物尤其被考虑的是构成组合的菌种， 即副干酪乳杆菌或干酪乳杆菌、双歧杆菌和/或乳双歧杆菌是理所当然为上述 被考虑的微生物。
通常，本发明的组合物尤其是口服组合物可包括活菌的数量为每克载 体含有活菌数103-1015cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g； 或者对于灭活菌或死菌或所产生的微生物部分或代谢物，可包括其经计算的 等量剂量。本发明的外用组合物通常包括103cfu/g，尤其是105-1015cfu/g， 更尤其是107-1012cfu/g的微生物，尤其是益生菌。
当组合物包括代谢物时，代谢物在组合物中的含量基本上相应于由每克 载体中103-1015cfu，特别是105-1015cfu，更特别是107-1012cfu的活微生物所 能够产生的量。
对于口服组合物，各相应的微生物和/或其部分和/或其代谢物的浓度可 进行调节，使相应于5·105-1013cfu/日，且特别是108-1011cfu/日的剂量(以相 应的微生物表示)。
包括在本发明组合物中的微生物可以是活的、半致活或灭活的死亡形 式。
组合物中的微生物还可以是细胞的部分的形式或代谢物的形式。微生 物、代谢物或部分还可以冻干粉形式、培养物清液形式和/或，适当时为浓缩 形式引入。
对于外用组合物，其可有利地使用灭活或甚至是死亡形式的微生物。
根据本发明的一种变化形式，本发明的应用和组合物还可采用一种或多 种二价无机阳离子。
在本发明的上下文描述中，二价无机阳离子可以以各种形式使用。二价 无机阳离子因此可以是无机或有机、无水或水合盐或螯合的络合物的形式。
这些盐可以是例如碳酸盐、碳酸氢盐、硫酸盐、甘油磷酸盐、氯化物、 硝酸盐、醋酸盐、氢氧化物、氧化物、α-羟基酸盐(柠檬酸盐、酒石酸盐、 乳酸盐、苹果酸盐)或水果酸盐、或氨基酸盐(天冬氨酸盐、精氨酸盐、反 丁烯二酸盐)或脂肪酸盐(棕榈酸盐、油酸盐、酪蛋白酸盐、山嵛酸盐)。
根据一个具体实施方式，二价无机阳离子选自镁、铜和/或锌。
根据另一个具体实施方式，二价无机阳离子为碱土金属。对于本发明可 使用的碱土金属，所提及的可由钡、钙、镁、锶和/或铍组成。
有利地，用于本发明的二价无机阳离子尤其是碱土金属，其使用形式为 盐。具体而言，所述盐可选自硝酸钙、硝酸锶、葡萄糖酸镁、乳酸钙、葡萄 糖酸锶、乳酸镁、氯化钙、氯化锶、氯化镁、碳酸钙、硫酸锶、硫酸镁、甘 油磷酸钙、柠檬酸钙、柠檬酸镁、醋酸锶、醋酸镁以及其混合物。
根据一个具体有利的实施方式，使用了至少一种二价无机阳离子，其选 自锶、钙和/或镁的柠檬酸盐、氯化物、葡糖糖酸盐、硫酸盐、乳酸盐和/或 醋酸盐、以及其混合物。
二价无机阳离子还可以螯合的络合物形式使用，尤其是与晶体或离子化 的蛋白进行螯合的络合物。
二价无机阳离子还可以是由微生物贮存的特定形式，例如为如硒酵母的 酵母类型。
因此，阳离子可以以其本来形式引入本发明的组合物中，或通过含有高 浓度的至少一种上述阳离子的已知化合物或化合物的混合物的方式进行引 入。例如，作为金属盐的来源，可以使用植物的提取物或富含阳离子的酵母。 同样地，钙也可通过例如牛奶提取物进行引入。
使用在本发明的组合物中的二价无机阳离子的含量取决于阳离子的形 式，其含量可通过简单的常规试验而确定。每日剂量可以具体为100μg-5g， 更具体为1mg-2g，或甚至为10mg-1.3g。
本发明的口服组合物中，可以调节二价无机阳离子的浓度，使其相应于 的1-3000mg/日，且尤其是10-2000mg/日的剂量。
本发明的组合物通常为外用或口服组合物。
本发明的组合物可以是根据施用途径正常使用的任意药物形式。
载体可以是符合组合物类型的各种性质的载体。
特别合适的食品或药物载体包括牛奶、酸乳、奶酪、发酵的奶、奶类发 酵产品、冰激凌、发酵的谷类产品、奶类粉末、儿童和婴儿配方、动物食品， 尤其是宠物食物、片剂或锭剂、液态的菌悬浮液、口服补充剂干品、液体形 式的口服补充剂。
具体而言，本发明的组合物可以是人类食用的食品组合物。其可具体完 全为营养食品、饮料、矿泉水、汤、食物疗法的补充剂和代食品、营养棒、 糖果、奶类或发酵的奶类食品、酸乳、奶类粉末、肠道营养产品、儿童和/ 或婴儿用组合物、谷类产品或发酵的谷类产品、冰激凌、巧克力、咖啡、“烹 调”产品，如蛋黄酱、番茄汤或色拉调味品。本发明的组合物还可用于动物 中。
更具体地关于化妆产品，它们可以是水性、水醇性或油性溶液，溶液型 分散液、化妆水型分散液或精华素(serum)型分散液，具有液体或半液体 稠度的乳型乳液，霜型的悬浮液或乳液、含水或无水凝胶、微乳液、微囊、 微粒、或离子和/或非离子型多泡分散液。
对于吞咽摄取，许多口服组合物的实施方式，尤其是食品补充剂也是可 行的。通过生产锭剂、明胶胶囊、凝胶、乳液、片剂、胶囊、或溶液的常规 方法制备剂型。具体而言，本发明的活性剂可以掺入食品补充剂或富含食品 的其它任何形式中，例如食品棒、或紧压的粉剂或非紧压的粉剂。粉剂可以 被水稀释，成泡腾饮料、奶制品或大豆制品，或将粉剂掺入食品棒中。
本发明的活性物质可以与用于口服组合物或食品补充剂的常规赋形剂 和组分，即尤其是食品制造中常用的脂肪类和/或水性组分、润湿剂、增稠剂、 质感形成剂(texturing agent)、调味剂、和/或涂层剂、抗氧化剂、防腐剂和 颜料等一同进行制剂。
用于口服组合物尤其是食品补充剂所需的制剂和赋形剂在本领域是已 知的，因此并不是本发明详细说明的主题。
本发明的口服组合物可包括其他几种活性剂。
对于可使用的活性剂，所提及的可由维生素B3、B5、B6、B8、C、E 或PP，类胡萝卜素、类姜黄色素和烟酸组成。
具体而言，所使用可以由抗氧化剂复合物组成，其包括维生素C和E， 以及至少一种类胡萝卜素，具体的类胡萝卜素选自β-胡萝卜素、番茄红素、 虾红素(astaxanthine)、玉蜀黍黄素和叶黄素；类黄酮，如儿茶酚、橙皮苷、 原花色素和花色苷。
组合物有利地包括至少一种生物前素或其混合物。更具体地，这些生物 前素可选自寡糖、衍生物于葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、 淀粉、木聚糖、半纤维素、菊糖、树胶，例如为阿拉伯胶型，或其混合物。 更具体地，寡糖包括至少一种低聚果糖。再具体而言，前生物素可包括低聚 果糖和菊糖的混合物。
尤其涉及外用化妆品和/或皮肤用组合物的形式可具体是水性、水醇性或 油性溶液，溶液型分散液、化妆水型分散液或精华素型分散液，具有液体或 半液体稠度的乳型乳液，将脂相分散在水相中得到的分散液(O/W)或反过 来(W/O)，或具有柔软、半固体或固体稠度的悬浮液或乳液，水性凝胶或 无水凝胶型的霜，或其它微乳液、微囊、微粒、或离子和/或非离子型多泡分 散液。
这些组合物根据常规方法制备。
这些组合物可具体构成用于面部、手部、足部、主要的解剖学褶皱、身 体的清洁、保护、治疗或护理用的霜(例如，日霜、夜霜、卸妆霜、底霜、 防晒霜)，着妆品如底液、卸妆乳或身体用保护乳或护理乳，晒后用乳，皮 肤护理用水、凝胶或泡沫，例如清洁或消毒水、防晒水、人造晒黑水，洗浴 组合物，含抗菌剂的除臭组合物，须后用凝胶或须后水，脱毛霜或防虫咬组 合物。
本发明的组合物还可为固体制剂，如皂类或清洁棒。
本发明的组合物还可用于头发，为水溶液、醇性溶液或水-醇性溶液的形 式，或霜、凝胶、乳液或摩丝的形式或是含有压缩的抛射剂的气雾组合物的 形式。
当本发明的组合物为乳液时，相对组合物的总重量，脂相的比例可以为 5-80wt％，优选为5-50wt％。乳液形式的组合物所使用的油、乳化剂和共乳 化剂选自用于化妆品和/或皮肤用产品领域中常规使用的所述物质。相对组合 物的总重量，组合物中包含的乳化剂和共乳化剂的比例可以为0.3-30wt％， 优选为0.5-20wt％。
当本发明的组合物为油性溶液或凝胶时，脂相可表现大于组合物总重量 的90％。
以已知的方式，本发明的化妆品和/或皮肤用组合物还可包含化妆品、药 品和/或皮肤用产品领域中常用的辅料，例如亲水或亲脂凝胶剂、亲水或亲脂 活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填充剂、防晒剂、抗菌剂、吸味 剂和颜料。各种辅料的用量是本领域的常规用量，例如为组合物总重的 0.01-20％。根据其性质，可将辅料引入至脂相和/或水相中。
对于本发明可使用的油脂，所提及的可以由以下列所组成::矿物油， 如氢化的聚异丁烯和液体石油冻；植物油，如牛油树脂的液体部分、葵花籽 油和杏仁油；动物油，如全氢角鲨烯；合成油，特别是干油(Purcellin oil)、 异丙基豆蔻酸酯、乙基己基棕榈酸酯；和含氟油，如全氟聚醚。还可以利用： 脂肪醇、脂肪酸，如硬脂酸、和蜡，如石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡。还可以利 用：聚硅氧烷化合物，如硅油，例如环甲硅油和二甲硅油，以及包含硅油的 蜡、树脂和胶。这些化合物可以是官能化的，也可不是官能化的。
对于本发明可使用的乳化剂，所提及的可以由下列所组成：例如由甘油 硬脂酸脂、聚山梨醇酯60、鲸蜡硬脂醇/含有33mol乙撑氧的氧乙基化鲸蜡 硬脂醇的混合物(Henkel公司出售的商品名为Sinnowax AO)、 PEG-6/PEG-32/硬脂酸二醇脂的混合物(Gattefosse公司出售的商品名为 Tefose63)、PPG-3豆蔻醚、聚硅氧烷乳化剂，例如鲸蜡二甲基硅氧烷共聚 多元醇(cetyl dimethicone copolyol)、和失水山梨醇单硬脂酸酯或三硬脂酸酯、 PEG-40硬脂酸酯和氧乙基化(20 EO)失水山梨醇单硬脂酸酯。
对于本发明可使用的溶剂，所提及的可以由低级醇尤其是乙醇、异丙醇 和丙醇组成。
对于本发明使用的亲水性凝胶剂，所提及的可以由下列所组成：羧酸类 聚合物，如卡波姆、丙烯酸类共聚物，例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、 聚丙烯酰胺，尤其是聚丙烯酰胺、C13-14-异石蜡和月桂基聚氧乙烯(7)醚 的混合物(Seppic公司出售的商品名为Sepigel 305)、多糖，例如纤维素衍 生物，例如羟烷基纤维素，尤其是羟丙基纤维素和羟乙基纤维素、天然胶， 例如瓜尔豆胶、角豆树胶、黄原胶和粘土。
对于亲脂性凝胶剂，所提及的可以由下列所组成：改性的粘土，例如膨 润土、脂肪酸的金属盐，例如硬脂酸铝和疏水性硅石，或乙基纤维素和聚乙 烯。
对于亲水性活化剂，所使用的可由下列所组成：蛋白质或水解蛋白、氨 基酸、多元醇，尤其是C2-C10多元醇，如甘油、山梨醇、丁二醇和聚乙二醇， 尿素、尿囊素、糖和糖衍生物、水溶性维生素、淀粉、细菌或植物提取物， 如芦荟精华素。
对于亲脂性活性剂，所使用的可由视黄醇(维生素A)及其衍生物、生 育酚(维生素E)及其衍生物、神经酰胺及精油组成。
本发明的活性剂还可与尤其用于预防和/或治疗皮肤症的活性剂组合。
此外，本发明的组合物可有利地包含泉水和/或矿泉水，尤其是选自Vittel water、来自Vichy basin的水和Roche Posay water。
本发明的化妆品处理方法可以尤其根据使用这些组合物的常规方法将 如上定义的化妆品和/或皮肤用组合物，例如：将霜、凝胶、精华素、化妆 水、卸装乳、或晒后组合物用于皮肤或干燥头发上，将发水用于湿头发上， 香波的使用、或其他类如牙膏的使用。
本发明的化妆品的使用方法可以通过将本发明的组合物每日外用或口 服给予而进行，本发明的组合可以制成例如以下形式：明胶胶囊、凝胶、化 妆水、锭剂、乳液、片剂、胶囊或口服安剖，根据其形式施予合适的量和数 量，使活性剂如微生物以每日5·105至1013cfu，特别是每日106至1011cfu 的量给予，或是部分灭活微生物或死亡微生物或产生的微生物部分或其代谢 物的等效量。
根据另一个实施方式，重复施用直至二价无机阳离子的给予量为每日 1-3000mg，且尤其是每日10-2000mg。
本发明的使用方法可包括单次给予。根据另一个实施方式，重复给予例 如每日2-3次，施用时间为一天或更多，且通常为至少4周的较长时间，或 甚至4-15周，如果需要可中间间隔一个时间段或多个时间段。
在说明书和以下的实施例中，除非另作说明，百分比为重量百分比， 且数值范围包括其上限和下限。在配制之前，将各成分混合，混合顺序 和条件是本领域技术人员容易确定的。
具体实施方式
以下实施例是用于非限定性说明本发明的领域。
口服给予的组合物实施例
实施例1：粉棒
活性成分 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 1010cfu 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170) 1010cfu 柠檬酸钙 50mg
赋形剂 黄原胶 0.8mg 苯甲酸钠 0.2mg 麦芽糖糊精 qs 30g
每日服用一个棒。
实施例2：粉棒
活性成分 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 1010cfu 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170) 1010cfu 柠檬酸镁 50mg 赋形剂 黄原胶 0.8mg 苯甲酸钠 0.2mg 麦芽糖糊精 qs 30g
每日服用一个棒。
实施例3：胶囊
活性成分 mg/胶囊 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 108cfu 双歧杆菌NCC490(CNCM I-2170) 108cfu 葡萄糖酸镁 150 维生素C 60 硬脂酸镁 0.02
每日服用一至三个胶囊。
实施例4：锭剂的制备
活性材料 mg/锭
葡萄糖酸镁 50 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 5·108cfu 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170) 5·108cfu 柠檬酸钙 200 锭剂芯片的赋形剂 微晶纤维素 70 EncompressTM 60 硬脂酸镁 3 无水胶态二氧化硅 1 包衣材料 虫胶 5 滑石粉 61 蔗糖 250 聚乙烯吡咯烷酮(polyvidone) 6 二氧化钛 0.3 颜料 5
这种锭剂可每日服用1-3次。
实施例5：锭剂的制剂
活性材料 mg/锭 乳酸镁 50 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170) 109cfu 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 109cfu 乳酸钙 200 锭剂芯片的赋形剂
微晶纤维素 70 EncompressTM 60 硬脂酸镁 3 无水胶态二氧化硅 1 包衣材料 虫胶 5 滑石粉 61 蔗糖 250 聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylidone) 6 二氧化钛 0.3 颜料 5
这种锭剂可每日服用1-3次。
实施例6：粉棒
活性成分 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 1010cfu 乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446) 1010cfu 柠檬酸钙 50mg 赋形剂 黄原胶 0.8mg 苯甲酸钠 0.2mg 麦芽糖糊精 qs 30g
每日可服用一个棒。
实施例7：粉棒
活性成分 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 1010cfu
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446) 1010cfu 柠檬酸镁 50mg 赋形剂 黄原胶 0.8mg 苯甲酸钠 0.2mg 麦芽糖糊精 qs 30g
每日可服用一个棒。
实施例8：胶囊
活性成分 mg/胶囊 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 108cfu 乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-2116) 108cfu 葡萄糖酸镁 150 维生素C 60 硬脂酸镁 0.02
每日服用一至三个胶囊。
实施例9：锭剂的配方
活性物质 mg/锭 葡萄糖酸镁 50 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 5·108cfu 乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446) 5·108cfu 柠檬酸钙 200 锭剂芯片的赋形剂 微晶纤维素 70 EncompressTM 60 硬脂酸镁 3
无水胶态二氧化硅 1 包衣材料 虫胶 5 滑石粉 61 蔗糖 250 聚乙烯吡咯烷酮(polyvidone) 6 二氧化钛 0.3 颜料 5
这种锭剂可每日服用1-3次。
实施例10：锭剂的配方
活性物质 mg/锭 乳酸镁 50 乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446) 109cfu 副干酪乳杆菌NCC 2461(CNCM I-2116) 109cfu 乳酸钙 200 锭剂芯片的赋形剂 微晶纤维素 70 EncompressTM 60 硬脂酸镁 3 无水胶态二氧化硅 1 包衣材料 虫胶 5 滑石粉 61 蔗糖 250 聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylidone) 6
二氧化钛 0.3 颜料 5
这种锭剂可每日服用1-3次。
外用组合物实施例
实施例11：敏感性皮肤面部化妆水
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCMI-2116)粉末 5.00
双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)粉末 5.00
葡萄糖酸镁 3.00
乳酸钙 2.00
抗氧化剂 0.05
异丙醇 40.0
防腐剂 0.30
水 qs 100％
实施例12：干性和敏感性皮肤面部护理乳
氯化镁 3.00
抗坏血酸钙 3.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)粉末 5.00
甘油硬脂酸酯 1.00
鲸蜡硬脂醇/含有30mol EO的氧乙基化的鲸蜡硬脂醇 3.00
(Henkel公司出售的Sinnowax AO)
鲸蜡醇 1.00
二甲硅油(Dow Corning公司出售的DC 200 Fluid) 1.00
液体石油胨 6.00
异丙基豆蔻酸酯(Unichema出售的Estol IPM 1514) 3.00
抗氧化剂 0.05
甘油 20.0
防腐剂 0.30
水 qs
100
实施例13：敏感性皮肤面部护理凝胶
柠檬酸锶 4.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)粉末 5.00
羟丙基纤维素(Hercules公司出售的Klucel H) 1.00
维生素E 2.50
抗氧化剂 0.05
异丙醇 40.0
防腐剂 0.30
水 qs
100％
实施例14：干性和敏感性皮肤面部护理乳
抗坏血酸镁 3.00
黑加仑籽油 4.00
琉璃苣种子油 4.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
双歧杆菌NCC490(CNCM I-2170)粉末 5.00
甘油硬脂酸酯 1.00
鲸蜡硬脂醇/含有30mol EO的氧乙基化的鲸蜡硬脂醇 3.00
(Henkel公司出售的Sinnowax AO)
鲸蜡醇 1.00
二甲硅油(Dow Coming公司出售的DC 200 Fluid) 1.00
液体石油胨 6.00
异丙基豆蔻酸酯(Unichema公司出售的Estol IPM 1514) 3.00
甘油 20.0
防腐剂 0.30
水 qs
100
实施例15：敏感性皮肤面部化妆水
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)粉末 5.00
葡萄糖酸镁 3.00
乳酸钙 2.00
抗氧化剂 0.05
异丙醇 40.0
防腐剂 0.30
水 qs 100％
实施例16：干性和敏感性皮肤面部护理乳
氯化镁 3.00
抗坏血酸钙 3.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)粉末 5.00
甘油硬脂酸酯 1.00
鲸蜡硬脂醇/含有30mol EO的氧乙基化的鲸蜡硬脂醇 3.00
(Henkel公司出售的SinnowaxAO)
鲸蜡醇 1.00
二甲硅油(Dow Corning公司出售的DC 200 Fluid) 1.00
液体石油胨 6.00
异丙基豆蔻酸酯(Unichema出售的Estol IPM 1514) 3.00
抗氧化剂 0.05
甘油 20.00
防腐剂 0.30
水 qs 100
实施例17：敏感性皮肤面部护理凝胶
柠檬酸锶 4.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)粉末 5.00
羟丙基纤维素(Hercules公司出售的Klucel H) 1.00
维生素E 2.50
抗氧化剂 0.05
异丙醇 40.00
防腐剂 0.30
水 qs 100％
实施例18：干性和敏感性皮肤面部护理乳
抗坏血酸镁 3.00
黑加仑籽油 4.00
琉璃苣种子油 4.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-2446)粉末 5.00
甘油硬脂酸酯 1.00
鲸蜡硬脂醇/含有30mol EO的氧乙基化的鲸蜡硬脂醇(Henkel 3.00
公司出售的商品名为SinnowaxAO)
鲸蜡醇 1.00
二甲硅油(Dow Corning公司出售的DC 200 Fluid) 1.00
液体石油胨 6.00
异丙基豆蔻酸酯(Unichema公司出售的Estol IPM 1514) 3.00
甘油 20.00
防腐剂 0.30
水 qs 100
实施例19：效果研究
相对安慰剂组合物(A)，对基于益生菌微生物(B)的口服组合 物进行其对皮肤干燥性和敏感性方面的效果测试。各自的组成如下：
A：麦芽糖糊精
B：1×1010cfu的副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) +1×1010cfu的乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)
治疗方法由持续8周每日口服给予单剂量组成。
对年龄在18-50之间的66名成年女性患者进行该研究，且这些女 性是通过临床评估(腿部干燥性和面部粗糙度的临床评分)和通过接 受问卷方式的自我评估(确效敏感性皮肤问卷)而被认定为具有干性 和敏感性皮肤的患者。这66名患者被分成2个相同的组，每组33人， 其中一组接受测试产品的处理，而另一组接受安慰剂的处理。
通过与对照“安慰剂”组进行比较，评定所测试的补充剂的效果。 所得结果显示于下表I中。
表I
相对安慰剂组，D1和D57之间的 ％差异显著1 基于本发明的益生菌的食品补充 剂(B) 临床评分：与D1相比为减少的 面部粗糙度 腿部干燥度 -79％(p＝0.06) -60％(p＝0.02) 自我评价：与D1相比为减少的 腿部干燥度 生物分析：皮肤敏感性 -28％(p＝0.2) -60％(p＝0.02) 湿度因子：与D1相比为增加的 尿素 乳酸钠 +28％(p＝0.6) 含量的保持(p＝0.15) 尽管比安慰剂组降低了60％
1：治疗组和安慰剂组之间D1和D57之间的对照分析。
本发明实施例的口服组合物对作为本研究的患者的皮肤敏感性进 行了测试(通过乳酸测试或刺痛测试对皮肤敏感性进行评估)。
在接受治疗的患者中，D1和D57之间所观察到的皮肤敏感性约降 低了-60％(p＝0.02)。
口服给予的组合物实施例
实施例1：粉棒
活性成分 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 1010cfu 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170) 1010cfu 柠檬酸钙 50mg
赋形剂 黄原胶 0.8mg 苯甲酸钠 0.2mg 麦芽糖糊精 qs 30g
每日服用一个棒。
实施例2：粉棒
活性成分 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 1010cfu 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170) 1010cfu 柠檬酸镁 50mg 赋形剂 黄原胶 0.8mg 苯甲酸钠 0.2mg 麦芽糖糊精 qs 30g
每日服用一个棒。
实施例3：胶囊
活性成分 mg/胶囊 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 108cfu 双歧杆菌NCC490(CNCM I-2170) 108cfu 葡萄糖酸镁 150 维生素C 60 硬脂酸镁 0.02
每日服用一至三个胶囊。
实施例4：锭剂的制备
活性材料 mg/锭
葡萄糖酸镁 50 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 5·108cfu 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170) 5·108cfu 柠檬酸钙 200 锭剂芯片的赋形剂 微晶纤维素 70 EncompressTM 60 硬脂酸镁 3 无水胶态二氧化硅 1 包衣材料 虫胶 5 滑石粉 61 蔗糖 250 聚乙烯吡咯烷酮(polyvidone) 6 二氧化钛 0.3 颜料 5
这种锭剂可每日服用1-3次。
实施例5：锭剂的制剂
活性材料 mg/锭 乳酸镁 50 双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170) 109cfu 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 109cfu 乳酸钙 200 锭剂芯片的赋形剂
微晶纤维素 70 EncompressTM 60 硬脂酸镁 3 无水胶态二氧化硅 1 包衣材料 虫胶 5 滑石粉 61 蔗糖 250 聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylidone) 6 二氧化钛 0.3 颜料 5
这种锭剂可每日服用1-3次。
实施例6：粉棒
活性成分 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 1010cfu 乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446) 1010cfu 柠檬酸钙 50mg 赋形剂 黄原胶 0.8mg 苯甲酸钠 0.2mg 麦芽糖糊精 qs 30g
每日可服用一个棒。
实施例7：粉棒
活性成分 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 1010cfu
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446) 1010cfu 柠檬酸镁 50mg 赋形剂 黄原胶 0.8mg 苯甲酸钠 0.2mg 麦芽糖糊精 qs 30g
每日可服用一个棒。
实施例8：胶囊
活性成分 mg/胶囊 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 108cfu 乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-2116) 108cfu 葡萄糖酸镁 150 维生素C 60 硬脂酸镁 0.02
每日服用一至三个胶囊。
实施例9：锭剂的配方
活性物质 mg/锭 葡萄糖酸镁 50 副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) 5·108cfu 乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446) 5·108cfu 柠檬酸钙 200 锭剂芯片的赋形剂 微晶纤维素 70 EncompressTM 60 硬脂酸镁 3
无水胶态二氧化硅 1 包衣材料 虫胶 5 滑石粉 61 蔗糖 250 聚乙烯吡咯烷酮(polyvidone) 6 二氧化钛 0.3 颜料 5
这种锭剂可每日服用1-3次。
实施例10：锭剂的配方
活性物质 mg/锭 乳酸镁 50 乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446) 109cfu 副干酪乳杆菌NCC 2461(CNCM I-2116) 109cfu 乳酸钙 200 锭剂芯片的赋形剂 微晶纤维素 70 EncompressTM 60 硬脂酸镁 3 无水胶态二氧化硅 1 包衣材料 虫胶 5 滑石粉 61 蔗糖 250 聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylidone) 6
二氧化钛 0.3 颜料 5
这种锭剂可每日服用1-3次。
外用组合物实施例
实施例11：敏感性皮肤面部化妆水
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCMI-2116)粉末 5.00
双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)粉末 5.00
葡萄糖酸镁 3.00
乳酸钙 2.00
抗氧化剂 0.05
异丙醇 40.0
防腐剂 0.30
水 qs 100％
实施例12：干性和敏感性皮肤面部护理乳
氯化镁 3.00
抗坏血酸钙 3.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)粉末 5.00
甘油硬脂酸酯 1.00
鲸蜡硬脂醇/含有30mol EO的氧乙基化的鲸蜡硬脂醇 3.00
(Henkel公司出售的Sinnowax AO)
鲸蜡醇 1.00
二甲硅油(Dow Corning公司出售的DC 200 Fluid) 1.00
液体石油胨 6.00
异丙基豆蔻酸酯(Unichema出售的Estol IPM 1514) 3.00
抗氧化剂 0.05
甘油 20.0
防腐剂 0.30
水 qs
100
实施例13：敏感性皮肤面部护理凝胶
柠檬酸锶 4.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)粉末 5.00
羟丙基纤维素(Hercules公司出售的Klucel H) 1.00
维生素E 2.50
抗氧化剂 0.05
异丙醇 40.0
防腐剂 0.30
水 qs
100％
实施例14：干性和敏感性皮肤面部护理乳
抗坏血酸镁 3.00
黑加仑籽油 4.00
琉璃苣种子油 4.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
双歧杆菌NCC490(CNCM I-2170)粉末 5.00
甘油硬脂酸酯 1.00
鲸蜡硬脂醇/含有30mol EO的氧乙基化的鲸蜡硬脂醇 3.00
(Henkel公司出售的Sinnowax AO)
鲸蜡醇 1.00
二甲硅油(Dow Coming公司出售的DC 200 Fluid) 1.00
液体石油胨 6.00
异丙基豆蔻酸酯(Unichema公司出售的Estol IPM 1514) 3.00
甘油 20.0
防腐剂 0.30
水 qs
100
实施例15：敏感性皮肤面部化妆水
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)粉末 5.00
葡萄糖酸镁 3.00
乳酸钙 2.00
抗氧化剂 0.05
异丙醇 40.0
防腐剂 0.30
水 qs 100％
实施例16：干性和敏感性皮肤面部护理乳
氯化镁 3.00
抗坏血酸钙 3.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)粉末 5.00
甘油硬脂酸酯 1.00
鲸蜡硬脂醇/含有30mol EO的氧乙基化的鲸蜡硬脂醇 3.00
(Henkel公司出售的SinnowaxAO)
鲸蜡醇 1.00
二甲硅油(Dow Corning公司出售的DC 200 Fluid) 1.00
液体石油胨 6.00
异丙基豆蔻酸酯(Unichema出售的Estol IPM 1514) 3.00
抗氧化剂 0.05
甘油 20.00
防腐剂 0.30
水 qs 100
实施例17：敏感性皮肤面部护理凝胶
柠檬酸锶 4.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)粉末 5.00
羟丙基纤维素(Hercules公司出售的Klucel H) 1.00
维生素E 2.50
抗氧化剂 0.05
异丙醇 40.00
防腐剂 0.30
水 qs 100％
实施例18：干性和敏感性皮肤面部护理乳
抗坏血酸镁 3.00
黑加仑籽油 4.00
琉璃苣种子油 4.00
副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116)粉末 5.00
乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-2446)粉末 5.00
甘油硬脂酸酯 1.00
鲸蜡硬脂醇/含有30mol EO的氧乙基化的鲸蜡硬脂醇(Henkel 3.00
公司出售的商品名为SinnowaxAO)
鲸蜡醇 1.00
二甲硅油(Dow Corning公司出售的DC 200 Fluid) 1.00
液体石油胨 6.00
异丙基豆蔻酸酯(Unichema公司出售的Estol IPM 1514) 3.00
甘油 20.00
防腐剂 0.30
水 qs 100
实施例19：效果研究
相对安慰剂组合物(A)，对基于益生菌微生物(B)的口服组合 物进行其对皮肤干燥性和敏感性方面的效果测试。各自的组成如下：
A：麦芽糖糊精
B：1×1010cfu的副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCM I-2116) +1×1010cfu的乳双歧杆菌NCC 2818(CNCM I-3446)
治疗方法由持续8周每日口服给予单剂量组成。
对年龄在18-50之间的66名成年女性患者进行该研究，且这些女 性是通过临床评估(腿部干燥性和面部粗糙度的临床评分)和通过接 受问卷方式的自我评估(确效敏感性皮肤问卷)而被认定为具有干性 和敏感性皮肤的患者。这66名患者被分成2个相同的组，每组33人， 其中一组接受测试产品的处理，而另一组接受安慰剂的处理。
通过与对照“安慰剂”组进行比较，评定所测试的补充剂的效果。 所得结果显示于下表I中。
表I
相对安慰剂组，D1和D57之间的 ％差异显著1 基于本发明的益生菌的食品补充 剂(B) 临床评分：与D1相比为减少的 面部粗糙度 腿部干燥度 -79％(p＝0.06) -60％(p＝0.02) 自我评价：与D1相比为减少的 腿部干燥度 生物分析：皮肤敏感性 -28％(p＝0.2) -60％(p＝0.02) 湿度因子：与D1相比为增加的 尿素 乳酸钠 +28％(p＝0.6) 含量的保持(p＝0.15) 尽管比安慰剂组降低了60％
1：治疗组和安慰剂组之间D1和D57之间的对照分析。
本发明实施例的口服组合物对作为本研究的患者的皮肤敏感性进 行了测试(通过乳酸测试或刺痛测试对皮肤敏感性进行评估)。
在接受治疗的患者中，D1和D57之间所观察到的皮肤敏感性约降 低了-60％(p＝0.02)。
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