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维拉佐化物的制备

阅读:3发布:2022-10-15

专利汇可以提供维拉佐化物的制备专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 提供了1‑(2‑ 氨 基甲酰基苯并呋喃‑5‑基)‑4‑(4‑(5‑氰基‑1H‑吲哚‑3‑基)丁基)哌嗪‑1,4‑二 氧 化物的一种制备方法,它为定性、定量分析药品中杂质提供依据,对于合成高 质量 的 盐酸 维拉佐 酮 具有重要意义,为病人的安全用药提供了有 力 的保证。,下面是维拉佐化物的制备专利的具体信息内容。

1.维拉佐化杂质1-(2-基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1,4-二氧化物的制备方法:5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐为原料在酸性条件下氧化得到粗品,柱层析分离提纯得到高纯度产品;其反应式如下所示:

2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于氧化所用酸化试剂无机酸盐酸、硫酸磷酸
3.根据权利要求1和2所述方法,所用酸化试剂为盐酸,反应体系pH值为1 3。
~
4.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于反应溶剂乙醇
5.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于反应温度为60℃以上。
6.根据权利要求1及5所述制备方法,其特征在于反应温度为回流温度。

说明书全文

维拉佐化物的制备

技术领域

[0001] 本发明属于药物合成技术领域。

背景技术

[0002] 盐酸维拉佐酮(Vilazodone),化学名:5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺,由森林实验室制药公司和德国默克公司共同研发,于2011年在FDA获批上市,用于治疗成人重度抑郁症,该药具有5-HT1A受体部分激动剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂双重活性,盐酸维拉佐酮所具有得起效快、不增体重、也不影响性功能、耐受性好、不良反应小的特点使其具有很大的前景。其结构式如下:。
[0003] 药物的杂质是影响药物质量的主要因素之一,特别是降解杂质对原料药及药物制剂的制备、稳定性生物利用度等方面有着不可忽视的影响,因此,杂质1-(2-基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1,4-二氧化物的研究具有重要意义。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供盐酸维拉佐酮杂质:1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1,4-二氧化物的一种制备方法,为定性、定量分析药品中杂质平提供依据。
[0005] 1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-1,4-二氧化物化学结构式如下所示:

[0006] 本发明以5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐为原料,在酸性条件下,以乙醇溶剂,在回流状态下氧化反应18 26h,反应液浓缩~得粗品,柱层析提纯。本方法操作方法简便、反应稳定,产品收率高、纯度高。
[0007] 反应方程式如下所示:。
[0008] 本发明氧化反应所用酸化试剂无机酸盐酸、硫酸磷酸,优选盐酸;反应体系pH值为1 3。~
[0009] 本发明反应溶剂为乙醇;反应温度控制在60℃以上,优选回流温度。
[0010] 本发明的有益效果在于公开了一种盐酸维拉佐酮杂质的制备方法,它为有效制备、考察定性、定量分析药品盐酸维拉佐酮中的杂质水平提供了合格的对照品,对提高药品质量有着重大的意义。
[0011] 具体实施实例以下结合实例对本发明进行更详细的描述,但不作为对本发明的限制。
[0012] 实施例1向500 mL三口瓶中依次加入10g5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐、300ml乙醇、20mlH2O2、搅拌,升温至回流,TLC监控反应完全。停止加热,减压浓缩,粗品40℃鼓干燥箱干燥至恒重,柱层析,得双氧化杂质4.0g,纯度96%,收率为40.4%。
[0013] 实施例2向500 mL三口瓶中依次加入10g5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐、300ml乙醇、20mlH2O2、搅拌,升温至60℃,TLC监控反应完全。停止加热,减压浓缩,粗品40℃鼓风干燥箱干燥至恒重,柱层析,得双氧化杂质3.8g,纯度95.5%,收率为38.4%。
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