骨关节强化奶
阅读：4发布：2022-07-31
专利汇可以提供骨关节强化奶专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种骨关节强化奶，主要是在 脱脂 牛 奶中含有 氨 基 葡萄糖 硫酸 盐 、大豆异黄 酮 、肌酸、硫酸软骨素和乳 铁 蛋白五种营养因子。本发明中五种营养因子有效成分含量高，为防治骨关节 疾病 提供了一种有效手段，其次本发明采用直接添加方法生产，采用 超 声波 进行均质，工艺简单易行；本发明生产成本低、产品 质量 易于控制。，下面是骨关节强化奶专利的具体信息内容。
1.一种骨关节强化奶，是指在脱脂牛奶中含有氨基葡萄糖硫酸盐、大豆 异黄酮、肌酸、硫酸软骨素和乳铁蛋白。
2.按照权利要求1所述的骨关节强化奶，其特征在于每100ml脱脂牛奶中 含有氨基葡萄糖硫酸盐600～800mg，大豆异黄酮100～150mg，肌酸700～850mg， 硫酸软骨素600～650mg，乳铁蛋白250～300mg。
3.按照权利要求2所述的骨关节强化奶，其特征在于每100ml脱脂牛奶中 含有氨基葡萄糖硫酸盐650～700mg。
4.按照权利要求2或3所述的骨关节强化奶，其特征在于每100ml脱脂牛 奶中含有大豆异黄酮120～130mg。
5.按照权利要求4所述的骨关节强化奶，其特征在于每100ml脱脂牛奶中 含有肌酸750～800mg。
6.按照权利要求5所述的骨关节强化奶，其特征在于每100ml脱脂牛奶中 含有硫酸软骨素610～630mg。
7.按照权利要求6所述的骨关节强化奶，其特征在于每100ml脱脂牛奶中 含有乳铁蛋白270～280mg。
8.一种固态奶，其特征在于以权利要求1或2所述的骨关节强化奶为原料 制成。
9.一种发酵奶，其特征在于以权利要求1或2所述的骨关节强化奶为原料 制成。
技术领域
背景技术
进入21世纪以来，世界各国相继进入老龄化社会，我国目前55岁以上的 老龄人口占人口组成的25％，老人由于咀嚼和吞咽功能的下降，饮食习惯的改 变，越来越多的健康问题和衰老相关疾病也随之出现。最近研究发现牛奶可作 为补充营养补充剂的载体，这种添加了营养补充剂的牛奶，可有助于延缓衰老 相关疾病的发生和演变进程，包括心脏病、骨关节疾病、免疫力低下和癌症等。 含有营养补充剂的牛奶，食用起来很方便，而且牛奶营养丰富，是常吃的食物， 可以作为递药系统，携带一定剂量的营养补充剂的同时还能提供丰富的营养物 质，如钙、钾、蛋白等。应用含有营养因子的牛奶可以有助于老年人摆脱某种 疾病的困扰，从而达到改善老年人生活质量的目的。
我国老龄人口中患有骨关节疾病的人数达5000万之多，继心脑血管疾病之 后，退行性骨关节病已成为我国50岁以后人口中逐渐丧失劳动能力的第二大病 因。临床采用食疗的方法，即用给病人服用添加氨基葡萄糖硫酸盐等功能因子 的强化保健品的方法，来治疗骨关节疾病。经过这种治疗，近一半的患者骨关 节疾病的症状得到缓解或者减轻，关节的灵活性增加，疼痛、肿胀减轻；还有 一些患者，应用此项治疗后，关节机能障碍的症状(关节疼痛和骨关节炎)稳 定，不继续恶化。
据美国研究机构者报道，以液体牛奶为基质，可向其中添加的营养补充剂 包括β-葡聚糖、咖啡因、氨基葡萄糖、绿茶提取物、乳铁蛋白、叶黄素、S-腺 苷-L-蛋氨酸、大豆蛋白、植物甾醇类、益生菌、镁及维生素C和维生素E。其 中氨基葡萄糖、硫酸软骨素、肌酸、大豆异黄酮、乳铁蛋白具有参与骨和软骨 组织代谢，改善骨关节疾病的症状，缓解关节疼痛的作用。
氨基葡萄糖(Glucosamine)是一种天然的氨基己糖，是形成软骨细胞的重 要营养素，是人体内合成的物质，是健康关节软骨的天然组织成份。关节软骨 细胞在得到了氨基葡萄糖后，充分补充了营养，并在氨基葡萄糖的刺激下合成 了足够的蛋白多糖，从而保持关节软骨的弹性和厚度，保持关节不受损伤。氨 基葡萄糖它不仅可以刺激软骨细胞合成蛋白多糖，还可以帮助修复和维护关节 软骨，保持关节软骨和滑膜等关节周围组织的代谢平衡。此外，氨基葡萄糖在 人体内还能大量催生和补充关节滑液，使关节软骨表面得到润滑，减少摩擦， 使关节灵活自如；并能抑制有害酶类及有害因子对软骨细胞的侵害，使关节和 机体免疫能力提高，对软骨基质进行修复，改善软骨结构，延缓关节疾病的病 理过程和进展(Ilic MZ等，Osteoarthritis and Cartilage，2003，85(8)： 613-622；MARC COHEN等，The Journal of Rheumatology，2003，303(63)： 523-528；J.Hua等Res，2005，54(37)：127-132；Huselmann HJ.Clinical Rheumatology，2001，75(4)：595-607)。由于氨基葡萄糖既具有参与软骨构建 和损伤软骨修复作用，又具有抗炎作用，被美国FDA批准为饮食补充剂，我国 也将其批准为保健食品。氨基葡萄糖的各种盐中以硫酸盐对骨关节疾病的保健 作用尤为突出。
硫酸软骨素(Chondroitin sulfate)是一种天然酸性粘多糖，属生物高分 子化合物，在体内无法单独存在，多以粘多糖蛋白质的形式存在。硫酸软骨素 广泛存在于人和一些动物如猪、牛、羊和鱼等软骨组织中，且通过共价键与核 心蛋白相结合。饮食补充硫酸软骨素可直接补充软骨的基质成分、减少软骨成 分的降解、促进软骨细胞的代谢、恢复软骨细胞基质分泌功能、抑制关节内多 种胶原酶的活性；此外硫酸软骨素还具有调整身体机能、保持体内水分和微量 营养素、促进创口愈合、防止细菌感染、保持角膜的透明性、促进冠状动脉循 环、降血脂、抗凝血和心血管硬化、抗肿瘤等活性(Maksimenko A V等.Metab Eng，2003，5(3)：177-182；Tapon-Bretaudiere J等.Thromb Haemost，2000， 4(2)：332-337；Vakhrusheva T等，Chem Phys Lipids，2006，140(1-2)：18-27； Mourao P A等.Thromb Res，2001，102(2)：167-176；Pacheco R G等.Blood Coagul Fibrinolysis，2000，11(6)：563-573；Chou M M等.Exp Biol Med (Maywood)，2005，230(4)：255-262；Omata T等，Arzneimittelforsch，2000， 50(2)：148-53；Nishimoto S等，J Biosci Bioeng，2005，100(1)：123-126)。
肌酸(Creatine)是一种人体内天然合成的氨基酸化合物，可以从肉类食 物中获得，或在肝、肾、脑等组织中合成。它是合成磷酸肌酸的重要原料，在 运动中可以将贮存的能量快速地转变为ATP，从而为机体快速提供能量。而在 骨骼肌能量代谢中，磷酸肌酸是机体能量的贮存形式，是能量的“后备来源” 或“仓库”，当体内的ATP水平下降时，磷酸肌酸可以使ATP再合成并提供能 量，此外肌酸还能增加力量、增长肌肉、加速疲劳恢复(张立.湖北体育科技， 2002，2l(1)：19-20；刘大川.首都体育学院学报，2002，14(3)：94-96； Hellgren L等，Eur J Cardiothorac Surg，2002，22(6)：904-911；Moibenko AA等，Curr Ther RES，1992，52(8)：791-801)。肌酸在人体内储存越多， 能量的供给就越充分，疲劳恢复得越快，运动能力也越强。当体能消耗较大时， 人体每天大约需要补充5克肌酸，而人每天从牛、羊、鱼等食物中仅能获取l 克左右的肌酸，要百分百从日常食物中得到所需肌酸是不可能的。
大豆异黄酮(Soy isoflavonet)是大豆生长中形成的一类次级代谢产物。由 于是从植物中提取，与雌激素有相似结构，因此称为植物雌激素。大豆异黄酮 的雌激素作用影响到激素分泌、代谢生物学活性、蛋白质合成、生长因子活性， 是天然的癌症化学预防剂(LAZIER M G等.Arch Int Med，2001，161(9)： 1161-1163；UPMALIS DH等.Menopanse，2000，7(4)：236-242；薛晓鸥等. 中国中西医结合杂志，2004，24(9)：835-836；王玉双等.中国综合临床，2006， 22(1)：86-88；UNFER V等.Fertil Steril，2004，82(1)：145-148；DOG L T. Am J Med，2005，118(12 Suppl 2)：98-108)。大豆异黄酮在化学上作为结构 类似物与雌激素活性有关，显示抑制和协同的双向调节功效：当人体内雌激素 水平偏低时，异黄酮占据雌激素受体，发挥弱雌激素效应，表现出提高雌激素 水平的作用；当人体内雌激素水平过高时，异黄酮以“竞争”方式占据受体位 置，同时发挥弱雌激素效应，因而从总体上表现出降低体内雌激素水平的作用。 它能有选择地与雌激素受体结合且性质温和，它与脑、前列腺、膀胱、心血管、 骨组织这些受体的亲和力强，而对子宫、卵巢、乳腺等的亲和力弱，而且其活 性只有雌性激素的1/1000～1/100000。因而避免了补充雌激素可能诱发癌症的 风险。
乳铁蛋白(Lactoferrin)是一种多功能蛋白质，具有高度结合铁的能力，从 而使细菌失去生长所需的基本养分铁。另外，乳铁蛋白通过氨基末端强阳离子 结合区域，增加细菌细胞膜的通透性，使细菌的脂多糖从外膜渗出，达到直接 杀菌作用。乳铁蛋白可以通过抑制病毒进入细胞，减轻对人体肝细胞的损害。 乳铁蛋白具有抗氧化作用，能抑制铁诱导的脂质过氧化过程所产生的硫代巴比 妥酸和丙二醛的生成。另外，牛乳铁蛋白能降解酵母中的转运RNA，具有核糖 果核酸酶的活性，且能抑制超氧离子的形成。所有这些都可降低人体内自由基 对动脉血管壁弹性蛋白的破坏，达到预防和治疗动脉粥样硬化和冠心病的目的。 乳铁蛋白调节机体免疫反应，对抗体生成T细胞成熟、淋巴细胞中自然杀伤细 胞比例都具有调节作用；乳铁蛋白还具有调节胃肠道铁的吸收；能同多种抗生 素和抗病毒药物协同作用，减少药物用量；降低抗生素或抗病真菌制剂对人体 肝，肾功能的损害；同时，增强体内微生物对药物的敏感性(KANYSHKOVA T等. Eur J Biochem，2003，270：3353-3361；MCCANN K B等.JAppl Mcrobiol，2003， 95(5)：1026-1033；VAN DER STRAFE B.Antiviral Research，2001，52(3)： 225-239；曹阳等.食品科学，2002，13(12)：132-138；SEBASTIEN F等.Molecular Immunology，2003，40：395-405)。
M.Uzza等(Journal of Food Science，Volume 72，Issue 3，Page E109-E114， Apr 2007)和Wenyi Wang等(Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety，Volume 4，Issue 4，Page 63-78，Oct 2005)研究表明，氨基葡萄糖、 硫酸软骨素、肌酸、大豆异黄酮、乳铁蛋白可稳定地存在于脱脂牛奶体系中， 牛奶不仅能够携带这些营养物质进入体内，还能够促进这些骨关节营养因子的 营养和保健作用。目前国内外已经出现了一些具有保健功能的乳制品，有些申 请了专利。其中申请号为JP2005080604的专利公开了在牛奶中添加80～90％的 N-乙酰基葡萄糖和10～20％低聚糖；我国申请号为200610037550.6的专利公开 了在牛奶中添加了共轭亚油酸或共轭亚油酸衍生物的发明。这两项专利均是在 牛奶中添加某种活性成分，利用牛奶作为载体，实现功能因子的保健作用。
我国老龄人口中患有骨关节疾病的人数达5000万之多，继心脑血管疾病之 后，退行性骨关节病已成为我国50岁以后人口中逐渐丧失劳动能力的第二大病 因。临床采用食疗的方法，即用给病人服用添加氨基葡萄糖硫酸盐等功能因子 的强化保健品的方法，来治疗骨关节疾病。经过这种治疗，近一半的患者骨关 节疾病的症状得到缓解或者减轻，关节的灵活性增加，疼痛、肿胀减轻；还有 一些患者，应用此项治疗后，关节机能障碍的症状(关节疼痛和骨关节炎)稳 定，不继续恶化。
据美国研究机构者报道，以液体牛奶为基质，可向其中添加的营养补充剂 包括β-葡聚糖、咖啡因、氨基葡萄糖、绿茶提取物、乳铁蛋白、叶黄素、S-腺 苷-L-蛋氨酸、大豆蛋白、植物甾醇类、益生菌、镁及维生素C和维生素E。其 中氨基葡萄糖、硫酸软骨素、肌酸、大豆异黄酮、乳铁蛋白具有参与骨和软骨 组织代谢，改善骨关节疾病的症状，缓解关节疼痛的作用。
氨基葡萄糖(Glucosamine)是一种天然的氨基己糖，是形成软骨细胞的重 要营养素，是人体内合成的物质，是健康关节软骨的天然组织成份。关节软骨 细胞在得到了氨基葡萄糖后，充分补充了营养，并在氨基葡萄糖的刺激下合成 了足够的蛋白多糖，从而保持关节软骨的弹性和厚度，保持关节不受损伤。氨 基葡萄糖它不仅可以刺激软骨细胞合成蛋白多糖，还可以帮助修复和维护关节 软骨，保持关节软骨和滑膜等关节周围组织的代谢平衡。此外，氨基葡萄糖在 人体内还能大量催生和补充关节滑液，使关节软骨表面得到润滑，减少摩擦， 使关节灵活自如；并能抑制有害酶类及有害因子对软骨细胞的侵害，使关节和 机体免疫能力提高，对软骨基质进行修复，改善软骨结构，延缓关节疾病的病 理过程和进展(Ilic MZ等，Osteoarthritis and Cartilage，2003，85(8)： 613-622；MARC COHEN等，The Journal of Rheumatology，2003，303(63)： 523-528；J.Hua等Res，2005，54(37)：127-132；Huselmann HJ.Clinical Rheumatology，2001，75(4)：595-607)。由于氨基葡萄糖既具有参与软骨构建 和损伤软骨修复作用，又具有抗炎作用，被美国FDA批准为饮食补充剂，我国 也将其批准为保健食品。氨基葡萄糖的各种盐中以硫酸盐对骨关节疾病的保健 作用尤为突出。
硫酸软骨素(Chondroitin sulfate)是一种天然酸性粘多糖，属生物高分 子化合物，在体内无法单独存在，多以粘多糖蛋白质的形式存在。硫酸软骨素 广泛存在于人和一些动物如猪、牛、羊和鱼等软骨组织中，且通过共价键与核 心蛋白相结合。饮食补充硫酸软骨素可直接补充软骨的基质成分、减少软骨成 分的降解、促进软骨细胞的代谢、恢复软骨细胞基质分泌功能、抑制关节内多 种胶原酶的活性；此外硫酸软骨素还具有调整身体机能、保持体内水分和微量 营养素、促进创口愈合、防止细菌感染、保持角膜的透明性、促进冠状动脉循 环、降血脂、抗凝血和心血管硬化、抗肿瘤等活性(Maksimenko A V等.Metab Eng，2003，5(3)：177-182；Tapon-Bretaudiere J等.Thromb Haemost，2000， 4(2)：332-337；Vakhrusheva T等，Chem Phys Lipids，2006，140(1-2)：18-27； Mourao P A等.Thromb Res，2001，102(2)：167-176；Pacheco R G等.Blood Coagul Fibrinolysis，2000，11(6)：563-573；Chou M M等.Exp Biol Med (Maywood)，2005，230(4)：255-262；Omata T等，Arzneimittelforsch，2000， 50(2)：148-53；Nishimoto S等，J Biosci Bioeng，2005，100(1)：123-126)。
肌酸(Creatine)是一种人体内天然合成的氨基酸化合物，可以从肉类食 物中获得，或在肝、肾、脑等组织中合成。它是合成磷酸肌酸的重要原料，在 运动中可以将贮存的能量快速地转变为ATP，从而为机体快速提供能量。而在 骨骼肌能量代谢中，磷酸肌酸是机体能量的贮存形式，是能量的“后备来源” 或“仓库”，当体内的ATP水平下降时，磷酸肌酸可以使ATP再合成并提供能 量，此外肌酸还能增加力量、增长肌肉、加速疲劳恢复(张立.湖北体育科技， 2002，2l(1)：19-20；刘大川.首都体育学院学报，2002，14(3)：94-96； Hellgren L等，Eur J Cardiothorac Surg，2002，22(6)：904-911；Moibenko AA等，Curr Ther RES，1992，52(8)：791-801)。肌酸在人体内储存越多， 能量的供给就越充分，疲劳恢复得越快，运动能力也越强。当体能消耗较大时， 人体每天大约需要补充5克肌酸，而人每天从牛、羊、鱼等食物中仅能获取l 克左右的肌酸，要百分百从日常食物中得到所需肌酸是不可能的。
大豆异黄酮(Soy isoflavonet)是大豆生长中形成的一类次级代谢产物。由 于是从植物中提取，与雌激素有相似结构，因此称为植物雌激素。大豆异黄酮 的雌激素作用影响到激素分泌、代谢生物学活性、蛋白质合成、生长因子活性， 是天然的癌症化学预防剂(LAZIER M G等.Arch Int Med，2001，161(9)： 1161-1163；UPMALIS DH等.Menopanse，2000，7(4)：236-242；薛晓鸥等. 中国中西医结合杂志，2004，24(9)：835-836；王玉双等.中国综合临床，2006， 22(1)：86-88；UNFER V等.Fertil Steril，2004，82(1)：145-148；DOG L T. Am J Med，2005，118(12 Suppl 2)：98-108)。大豆异黄酮在化学上作为结构 类似物与雌激素活性有关，显示抑制和协同的双向调节功效：当人体内雌激素 水平偏低时，异黄酮占据雌激素受体，发挥弱雌激素效应，表现出提高雌激素 水平的作用；当人体内雌激素水平过高时，异黄酮以“竞争”方式占据受体位 置，同时发挥弱雌激素效应，因而从总体上表现出降低体内雌激素水平的作用。 它能有选择地与雌激素受体结合且性质温和，它与脑、前列腺、膀胱、心血管、 骨组织这些受体的亲和力强，而对子宫、卵巢、乳腺等的亲和力弱，而且其活 性只有雌性激素的1/1000～1/100000。因而避免了补充雌激素可能诱发癌症的 风险。
乳铁蛋白(Lactoferrin)是一种多功能蛋白质，具有高度结合铁的能力，从 而使细菌失去生长所需的基本养分铁。另外，乳铁蛋白通过氨基末端强阳离子 结合区域，增加细菌细胞膜的通透性，使细菌的脂多糖从外膜渗出，达到直接 杀菌作用。乳铁蛋白可以通过抑制病毒进入细胞，减轻对人体肝细胞的损害。 乳铁蛋白具有抗氧化作用，能抑制铁诱导的脂质过氧化过程所产生的硫代巴比 妥酸和丙二醛的生成。另外，牛乳铁蛋白能降解酵母中的转运RNA，具有核糖 果核酸酶的活性，且能抑制超氧离子的形成。所有这些都可降低人体内自由基 对动脉血管壁弹性蛋白的破坏，达到预防和治疗动脉粥样硬化和冠心病的目的。 乳铁蛋白调节机体免疫反应，对抗体生成T细胞成熟、淋巴细胞中自然杀伤细 胞比例都具有调节作用；乳铁蛋白还具有调节胃肠道铁的吸收；能同多种抗生 素和抗病毒药物协同作用，减少药物用量；降低抗生素或抗病真菌制剂对人体 肝，肾功能的损害；同时，增强体内微生物对药物的敏感性(KANYSHKOVA T等. Eur J Biochem，2003，270：3353-3361；MCCANN K B等.JAppl Mcrobiol，2003， 95(5)：1026-1033；VAN DER STRAFE B.Antiviral Research，2001，52(3)： 225-239；曹阳等.食品科学，2002，13(12)：132-138；SEBASTIEN F等.Molecular Immunology，2003，40：395-405)。
M.Uzza等(Journal of Food Science，Volume 72，Issue 3，Page E109-E114， Apr 2007)和Wenyi Wang等(Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety，Volume 4，Issue 4，Page 63-78，Oct 2005)研究表明，氨基葡萄糖、 硫酸软骨素、肌酸、大豆异黄酮、乳铁蛋白可稳定地存在于脱脂牛奶体系中， 牛奶不仅能够携带这些营养物质进入体内，还能够促进这些骨关节营养因子的 营养和保健作用。目前国内外已经出现了一些具有保健功能的乳制品，有些申 请了专利。其中申请号为JP2005080604的专利公开了在牛奶中添加80～90％的 N-乙酰基葡萄糖和10～20％低聚糖；我国申请号为200610037550.6的专利公开 了在牛奶中添加了共轭亚油酸或共轭亚油酸衍生物的发明。这两项专利均是在 牛奶中添加某种活性成分，利用牛奶作为载体，实现功能因子的保健作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种骨关节强化奶，本发明中含有骨关节营养因子。
本发明目的通过以下技术方案实现：
本发明一种骨关节强化奶，是指在脱脂牛奶中含有氨基葡萄糖硫酸盐，大 豆异黄酮，肌酸，硫酸软骨素，乳铁蛋白。
上述骨关节强化奶，每100ml脱脂牛奶中含有氨基葡萄糖硫酸盐600～ 800mg，大豆异黄酮100～150mg，肌酸700～850mg，硫酸软骨素600～650mg， 乳铁蛋白250～300mg。
上述骨关节强化奶，所述的氨基葡萄糖硫酸盐优选为650～700mg；所述的 的大豆异黄酮优选为120～130mg；所述的肌酸优选为750～800mg；所述的硫酸 软骨素优选为610～630mg；所述的乳铁蛋白优选为270～280mg。
一种固态奶，以上述骨关节强化奶为原料制成。
一种液态奶，以上述骨关节强化奶为原料制成。
一种骨关节强化奶的生产方法，是将脱脂奶消毒灭菌处理，然后在密闭条 件下，按照比例分别加入氨基葡萄糖硫酸钠、大豆异黄酮、肌酸、硫酸软骨素、 乳铁蛋白，经过超声波均质混匀后，再进行低温消毒制得。
上述生产方法中，所述的比例为每10L脱脂牛奶中，加入氨基葡萄糖硫酸 钠6～10g、大豆异黄酮15～20g、肌酸90～100g、硫酸软骨素50～80g、乳铁 蛋白30～40g。
本发明所采用的氨基葡萄糖硫酸盐及其他4种骨关节营养因子均可以采 用市售产品，如武汉合中化工制造有限公司生产的氨基葡萄糖硫酸钠、北京华 清美恒公司生产的大豆异黄酮、武汉远城科技发展有限公司生产的肌酸、上海 阿敏生物技术公司生产的硫酸软骨素、北京嘉康源科技发展有限公司生产的乳 铁蛋白。
大多数情况下，营养制品的生物活性成分的降解限制了乳制品饮料的贮存 期限；少数情况则由于营养制品中的成分与牛奶相互作用而决定贮存期限，如 乳蛋白的凝集和沉淀。大豆异黄酮和硫酸软骨素在所有的热处理条件下，性状 基本不变；在室温或者低于室温条件下贮存，性状也不发生改变。浓缩奶中的 氨基葡萄糖硫酸钠经过普通巴氏消毒，仍可稳定存在，但如果温度在100℃或 以上温度，会使乳蛋白不稳定。乳铁蛋白在低温巴氏消毒时，性状稳定，但是 超高温处理会发生变性。肌酸在巴氏消毒处理后比较稳定，最大损失量小于5％。 所有五种骨关节营养因子均可以添加到脱脂奶中，制成骨关节强化奶。
为了保证有更好的保健作用，本发明所使用的添加骨关节营养因子的基质 为适应老年人健康需要含脂肪较少的脱脂牛奶，添加的骨关节营养因子的浓度 依照片剂膳食补充剂中常用剂量或者根据每日(大豆异黄酮和乳铁蛋白)或双 日(氨基葡萄糖、硫酸软骨素和肌酸)消耗量确定。
本发明的优点和有益效果：(1)本发明含有五种营养因子，有效成分含量 高，为防治骨关节疾病提供了一种有效手段；(2)本发明以脱脂牛奶作为载体， 食用方便，尤其适于老年人应用；(3)本发明采用直接添加方法生产，采用超 声波进行均质，工艺简单；(4)本发明生产成本低、产品质量易于控制。
本发明目的通过以下技术方案实现：
本发明一种骨关节强化奶，是指在脱脂牛奶中含有氨基葡萄糖硫酸盐，大 豆异黄酮，肌酸，硫酸软骨素，乳铁蛋白。
上述骨关节强化奶，每100ml脱脂牛奶中含有氨基葡萄糖硫酸盐600～ 800mg，大豆异黄酮100～150mg，肌酸700～850mg，硫酸软骨素600～650mg， 乳铁蛋白250～300mg。
上述骨关节强化奶，所述的氨基葡萄糖硫酸盐优选为650～700mg；所述的 的大豆异黄酮优选为120～130mg；所述的肌酸优选为750～800mg；所述的硫酸 软骨素优选为610～630mg；所述的乳铁蛋白优选为270～280mg。
一种固态奶，以上述骨关节强化奶为原料制成。
一种液态奶，以上述骨关节强化奶为原料制成。
一种骨关节强化奶的生产方法，是将脱脂奶消毒灭菌处理，然后在密闭条 件下，按照比例分别加入氨基葡萄糖硫酸钠、大豆异黄酮、肌酸、硫酸软骨素、 乳铁蛋白，经过超声波均质混匀后，再进行低温消毒制得。
上述生产方法中，所述的比例为每10L脱脂牛奶中，加入氨基葡萄糖硫酸 钠6～10g、大豆异黄酮15～20g、肌酸90～100g、硫酸软骨素50～80g、乳铁 蛋白30～40g。
本发明所采用的氨基葡萄糖硫酸盐及其他4种骨关节营养因子均可以采 用市售产品，如武汉合中化工制造有限公司生产的氨基葡萄糖硫酸钠、北京华 清美恒公司生产的大豆异黄酮、武汉远城科技发展有限公司生产的肌酸、上海 阿敏生物技术公司生产的硫酸软骨素、北京嘉康源科技发展有限公司生产的乳 铁蛋白。
大多数情况下，营养制品的生物活性成分的降解限制了乳制品饮料的贮存 期限；少数情况则由于营养制品中的成分与牛奶相互作用而决定贮存期限，如 乳蛋白的凝集和沉淀。大豆异黄酮和硫酸软骨素在所有的热处理条件下，性状 基本不变；在室温或者低于室温条件下贮存，性状也不发生改变。浓缩奶中的 氨基葡萄糖硫酸钠经过普通巴氏消毒，仍可稳定存在，但如果温度在100℃或 以上温度，会使乳蛋白不稳定。乳铁蛋白在低温巴氏消毒时，性状稳定，但是 超高温处理会发生变性。肌酸在巴氏消毒处理后比较稳定，最大损失量小于5％。 所有五种骨关节营养因子均可以添加到脱脂奶中，制成骨关节强化奶。
为了保证有更好的保健作用，本发明所使用的添加骨关节营养因子的基质 为适应老年人健康需要含脂肪较少的脱脂牛奶，添加的骨关节营养因子的浓度 依照片剂膳食补充剂中常用剂量或者根据每日(大豆异黄酮和乳铁蛋白)或双 日(氨基葡萄糖、硫酸软骨素和肌酸)消耗量确定。
本发明的优点和有益效果：(1)本发明含有五种营养因子，有效成分含量 高，为防治骨关节疾病提供了一种有效手段；(2)本发明以脱脂牛奶作为载体， 食用方便，尤其适于老年人应用；(3)本发明采用直接添加方法生产，采用超 声波进行均质，工艺简单；(4)本发明生产成本低、产品质量易于控制。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步解释，但是不对本发明构成任何限制。
以下实施例中鲜奶按照GB6914-86(《生鲜牛乳收购标准》)采收，营养成分 按照GB5408.1-1999(《巴氏杀菌乳》)和GB5408.2-1999(《灭菌乳》)标准化， 脱脂鲜奶当中的营养成分为：蛋白质≥2.9％，脂肪≤0.5％，非脂乳固体≥8.1％。 相关指标按照GB5409-85(《牛乳检验方法》)进行检验。
实施例中所应用到的五种骨关节营养因子均为食品级，其中氨基葡萄糖硫酸 钠购于武汉合中化工制造有限公司，大豆异黄酮购于北京华清美恒公司、肌酸 购于武汉远城科技发展有限公司、硫酸软骨素购于上海阿敏生物技术公司、乳 铁蛋白购于北京嘉康源科技发展有限公司。
实施例1
将10L脱脂奶进行巴氏灭菌处理，然后在密闭条件下，分别加入氨基葡萄 糖硫酸钠6.25g、大豆异黄酮12.0g、肌酸72.0g、硫酸软骨素50g和乳铁蛋白26g， 搅拌混匀，再进行76℃低温消毒，冷却、罐装。
为控制五种骨关节营养因子在骨关节强化奶中的含量，可通过如下方法检 测其含量，从而对其进行质量控制：
(1).大豆异黄酮：反相高效液相色谱法。分别取2 ml骨关节强化奶样品， 50μl 5，7，4′-三羟(基)黄酮(内标准)和3ml乙腈加到15ml带盖子的离心管 中，涡旋振荡器震摇15min，10℃保存过夜。取出2.1ml上层预冷的液体转移 到另一个离心管中，加热到室温，然后转移2.0ml到蒸发球中，在40℃恒温通氮 气蒸发干燥。干燥样品用2.4ml 50％的乙腈溶液溶解，过滤(0.22μm)，取10μl 注入反相高效液相色谱仪进行分析。高效液相色谱条件：紫外线分光光度检测 器、填充柱为C18(YMC-ODSAM 250mm×3mm)，并同时配有C18保护柱 (AJ0-7597)，柱温40℃。HPLC数据资料的分析采用改良Griffith and Collison方 法。用两种溶剂进行梯度洗脱，流速0.8mL/min：(A)乙酸∶乙腈∶水＝ 0.1∶9.95∶89.95，(B)乙酸∶乙腈∶水＝0.1∶89.95∶9.95。HPLC程序包括：均衡-1.0 柱体积含B洗脱剂为0，梯度洗脱-6.3倍柱体积含B洗脱剂0％到31.5％，洗脱-4 倍柱体积的100％B洗脱剂洗脱。
如下方法制定大豆甙元的标准曲线：贮备液-5.3mg 5，4′-三羟(基)异黄 酮，5.0mg大豆黄酮，7.0mg大豆黄素，50mg染料木甙，50.2mg大豆黄甙和11.0 mg山梨醇溶于50g DMSO。工作液将3.04g贮备液和500μl 5，7，4′-三羟(基)黄 酮溶于50％的乙腈，定容到25mL。然后再用50％的乙腈1∶1、1∶3、1∶7、and 1∶21 进行稀释。当趋势线趋于零时，标准曲线的决定系数R2＞0.998。萃取效率的 检测：用去离子水中溶解的1.2mg/ml大豆异黄酮的溶液，吸取上述溶液2ml 加到50ml含有3ml乙腈的5，7，4′-三羟(基)黄酮液体中，然后取2mL，加0.4ml 水，混合均匀，注入HPLC。后者与一种非加热的含1.2mg/ml大豆异黄酮的骨关 节强化奶比较，萃取方法与上述方法相同。
(2).硫酸软骨素：将10μL磷酸盐缓冲溶液(Chromadex)，20μL软 骨素酶ABC溶液(10 units/mL；Sigma-Aldrich)和10μL浓缩的乳制品样品在1.5 mL的Eppendorf管中混合，37℃孵育3h，以充分降解硫酸软骨素成双糖(Di-0S， Di-4S and Di-6S)。加入150μL乙腈， 涡旋振荡10s，加入310μL醋酸盐缓冲液 (pH 5.0)，涡旋振荡10s，PVDF注射器式滤器过滤(13 mmdia，0.22μm；Millex， Millepore)。将30μL滤液注入到带有250×4.6mm NH2柱的高效液相色谱系统 中(Primesphere，Phenomenex)。HPLC条件：等度洗脱液30∶70乙腈∶醋酸盐 缓冲液(pH 5.0)，室温1.5mL/min，240nm波长UV检测。校正曲线使用5个已 知浓度的双糖软骨素(Chromadex)商业混合物制定。最低的线性拟合曲线的决 定系数R2＝0.97。萃取效率通过5mg/mL软骨素制品Optaflex水溶液制剂，按上述 方法进行酶的消化，试剂的添加，将结果与新配制的5mg/mL的软骨素牛奶溶液 比较。
(3).氨基葡萄糖：加入4倍体积的甲醇沉淀乳蛋白质，室温静止1 h，1000g 离心10分钟。采用改良的高效液相色谱分析方法分析。1.5mL Eppendorf管中加 入50μL上清夜，50μL内标物(0.2mg/mL D-(+)氨基半乳糖盐酸化物)，400μ L水，500μL磷酸盐缓冲溶液(pH8.0)，200μL 5％对异硫氰酸盐甲醇溶液混 合在一起。盖上盖子，涡旋振荡10s，12500rpm离心5分钟，0.22μm滤膜(13mm； Millex，Millepore)过滤。30μL注入到HPLC系统，固定相为增效4u融合RP柱 (Phenomenex，250×4.6mm)。HPLC条件：乙酸∶甲醇∶水为0.5∶50∶49.5 混合溶液以1.8mL/min的速率等速度洗脱，40℃洗脱16分钟，然后用80％乙腈 洗脱(20％流动相)，接着再用流动相平衡7分钟，240nm波长下检测。标准曲线 的绘制：贮备液25.0mg葡萄糖胺标准品溶于25mL水，然后用水将贮备液稀释 到25，50，75，100μg/mL。标准溶液的分析方法同上所述。
(4).肌酸：用960μL去离子水稀释40μL肌酸浓缩乳制品。肌酸的HPLC 分析方法采用Dash and Shawney(2002)的方法。将800μL稀释的样品转移到 15mL离心管中，加入1.0mL浓度为0.3mg/mL 4-(2-氨乙基)氨苯磺胺甲醇溶 液(内标物)，3.2mL甲醇，室温静止1 h，1000×g离心10分钟。取上清液1000 μL，在45℃用N2抽干，干燥物质用1000μL流动相溶解，0.22μm滤膜过滤(13 mm，Millex)，将30μL滤液注入到HPLC。HPLC操作程序应用C18柱(Betabasic， Thermo，U.S.A.)，并配有18保护柱(AJ0-7597，Phenomenex)。HPLC条件：流 动相0.045M磷酸铵以1.2mL/min速率等度洗脱，205nm波长紫外检测。将浓度 分别为10，20，50 and 100μg/mL肌酸和肌酸酐外标物30μL注入到HPLC，绘 制标准曲线。将新鲜的未加热的浓缩奶中提取的肌酸量与同一浓度的肌酸水溶 液比较，计算萃取效率。
(5).乳铁蛋白：使用Single Radial Immunodifusion(SRID)试剂盒 (Cardiotech Services，Louisville，Ky.，U.S.A.)定量分析乳制品饮料中的乳铁蛋 白的含量。不用萃取，该试剂盒具有特异定量分析牛乳中乳铁蛋白的作用。乳 铁蛋白的浓缩奶样品用去离子水1∶2稀释，以符合试剂盒的浓度检测范围(250 到1000μg/mL)。准确地将5μL稀释的样品移入免疫双扩散凝胶板的样品孔中， 盖上板盖，放入干燥器中，37℃孵育48 h。乳铁蛋白在凝胶中浸润扩散，与乳 铁蛋白抗体反应，形成一清晰的晕圈，晕圈大小与乳铁蛋白的浓度相关。根据 Sigma-Aldrich说明书调整标准品的浓度，绘制乳铁蛋白的浓度标准曲线。根据 标准曲线计算样品中乳铁蛋白的含量。标准溶液的浓度分别为250，500，750and 1000μg/mL。晕圈直径大小测量的准确与否是乳铁蛋白含量测定关键的一步。 因此，将孵育的凝胶板放在扫描仪(HP Scanjet)进行图像扫描，使用画笔软件 在最高倍下对扫描图像进行分析。根据晕圈直径像素的多少确定直径的长度。
按照上述方法测定，得每100ml脱脂奶当中含有大豆异黄酮115mg，硫酸 软骨素483mg，氨基葡萄糖硫酸钠598mg，乳铁蛋白248mg，肌酸699mg。
实施例2
将10L脱脂奶进行巴氏灭菌处理，然后在密闭条件下，分别加入氨基葡萄 糖硫酸钠6.25g、大豆异黄酮12.0g、肌酸72.0g、硫酸软骨素50g和乳铁蛋白26g， 搅拌混匀，再经过71℃低温消毒后，冷却、罐装。
按照实施例1所述方法测定，每100ml脱脂奶当中含有大豆异黄酮119mg， 硫酸软骨素281mg，氨基葡萄糖硫酸钠615mg，乳铁蛋白261mg，肌酸719mg。 与实施例1相比，说明不同低温消毒的温度不同，其产品中各有效成分的浓度不 同。
实施例3
将脱脂奶10L进行巴氏灭菌处理，然后在密闭条件下，加入氨基葡萄糖硫 酸钠8.25g、大豆异黄酮15.6g、肌酸93.6g、硫酸软骨素65g和乳铁蛋白33.8g， 搅拌，超声波均质混匀，再经过76℃低温消毒后，冷却、罐装。
按照实施例1所述方法测定，每100ml脱脂奶当中含有大豆异黄酮122mg， 硫酸软骨素610mg，氨基葡萄糖硫酸钠631mg，乳铁蛋白266mg，肌酸731mg。
实施例4
将脱脂牛奶10L进行巴氏灭菌处理，然后在密闭条件下，加入氨基葡萄糖 硫酸钠8.25g、大豆异黄酮15.6g、肌酸93.6g、硫酸软骨素65g和乳铁蛋白33.8g， 搅拌，超声波均质混匀，再经过71℃低温消毒，冷却、罐装。
按照实施例1所述方法测定，每100ml脱脂奶当中含有大豆异黄酮139mg， 硫酸软骨素627mg，氨基葡萄糖硫酸钠781mg，乳铁蛋白292mg，肌酸843mg。
以下实施例中鲜奶按照GB6914-86(《生鲜牛乳收购标准》)采收，营养成分 按照GB5408.1-1999(《巴氏杀菌乳》)和GB5408.2-1999(《灭菌乳》)标准化， 脱脂鲜奶当中的营养成分为：蛋白质≥2.9％，脂肪≤0.5％，非脂乳固体≥8.1％。 相关指标按照GB5409-85(《牛乳检验方法》)进行检验。
实施例中所应用到的五种骨关节营养因子均为食品级，其中氨基葡萄糖硫酸 钠购于武汉合中化工制造有限公司，大豆异黄酮购于北京华清美恒公司、肌酸 购于武汉远城科技发展有限公司、硫酸软骨素购于上海阿敏生物技术公司、乳 铁蛋白购于北京嘉康源科技发展有限公司。
实施例1
将10L脱脂奶进行巴氏灭菌处理，然后在密闭条件下，分别加入氨基葡萄 糖硫酸钠6.25g、大豆异黄酮12.0g、肌酸72.0g、硫酸软骨素50g和乳铁蛋白26g， 搅拌混匀，再进行76℃低温消毒，冷却、罐装。
为控制五种骨关节营养因子在骨关节强化奶中的含量，可通过如下方法检 测其含量，从而对其进行质量控制：
(1).大豆异黄酮：反相高效液相色谱法。分别取2 ml骨关节强化奶样品， 50μl 5，7，4′-三羟(基)黄酮(内标准)和3ml乙腈加到15ml带盖子的离心管 中，涡旋振荡器震摇15min，10℃保存过夜。取出2.1ml上层预冷的液体转移 到另一个离心管中，加热到室温，然后转移2.0ml到蒸发球中，在40℃恒温通氮 气蒸发干燥。干燥样品用2.4ml 50％的乙腈溶液溶解，过滤(0.22μm)，取10μl 注入反相高效液相色谱仪进行分析。高效液相色谱条件：紫外线分光光度检测 器、填充柱为C18(YMC-ODSAM 250mm×3mm)，并同时配有C18保护柱 (AJ0-7597)，柱温40℃。HPLC数据资料的分析采用改良Griffith and Collison方 法。用两种溶剂进行梯度洗脱，流速0.8mL/min：(A)乙酸∶乙腈∶水＝ 0.1∶9.95∶89.95，(B)乙酸∶乙腈∶水＝0.1∶89.95∶9.95。HPLC程序包括：均衡-1.0 柱体积含B洗脱剂为0，梯度洗脱-6.3倍柱体积含B洗脱剂0％到31.5％，洗脱-4 倍柱体积的100％B洗脱剂洗脱。
如下方法制定大豆甙元的标准曲线：贮备液-5.3mg 5，4′-三羟(基)异黄 酮，5.0mg大豆黄酮，7.0mg大豆黄素，50mg染料木甙，50.2mg大豆黄甙和11.0 mg山梨醇溶于50g DMSO。工作液将3.04g贮备液和500μl 5，7，4′-三羟(基)黄 酮溶于50％的乙腈，定容到25mL。然后再用50％的乙腈1∶1、1∶3、1∶7、and 1∶21 进行稀释。当趋势线趋于零时，标准曲线的决定系数R2＞0.998。萃取效率的 检测：用去离子水中溶解的1.2mg/ml大豆异黄酮的溶液，吸取上述溶液2ml 加到50ml含有3ml乙腈的5，7，4′-三羟(基)黄酮液体中，然后取2mL，加0.4ml 水，混合均匀，注入HPLC。后者与一种非加热的含1.2mg/ml大豆异黄酮的骨关 节强化奶比较，萃取方法与上述方法相同。
(2).硫酸软骨素：将10μL磷酸盐缓冲溶液(Chromadex)，20μL软 骨素酶ABC溶液(10 units/mL；Sigma-Aldrich)和10μL浓缩的乳制品样品在1.5 mL的Eppendorf管中混合，37℃孵育3h，以充分降解硫酸软骨素成双糖(Di-0S， Di-4S and Di-6S)。加入150μL乙腈， 涡旋振荡10s，加入310μL醋酸盐缓冲液 (pH 5.0)，涡旋振荡10s，PVDF注射器式滤器过滤(13 mmdia，0.22μm；Millex， Millepore)。将30μL滤液注入到带有250×4.6mm NH2柱的高效液相色谱系统 中(Primesphere，Phenomenex)。HPLC条件：等度洗脱液30∶70乙腈∶醋酸盐 缓冲液(pH 5.0)，室温1.5mL/min，240nm波长UV检测。校正曲线使用5个已 知浓度的双糖软骨素(Chromadex)商业混合物制定。最低的线性拟合曲线的决 定系数R2＝0.97。萃取效率通过5mg/mL软骨素制品Optaflex水溶液制剂，按上述 方法进行酶的消化，试剂的添加，将结果与新配制的5mg/mL的软骨素牛奶溶液 比较。
(3).氨基葡萄糖：加入4倍体积的甲醇沉淀乳蛋白质，室温静止1 h，1000g 离心10分钟。采用改良的高效液相色谱分析方法分析。1.5mL Eppendorf管中加 入50μL上清夜，50μL内标物(0.2mg/mL D-(+)氨基半乳糖盐酸化物)，400μ L水，500μL磷酸盐缓冲溶液(pH8.0)，200μL 5％对异硫氰酸盐甲醇溶液混 合在一起。盖上盖子，涡旋振荡10s，12500rpm离心5分钟，0.22μm滤膜(13mm； Millex，Millepore)过滤。30μL注入到HPLC系统，固定相为增效4u融合RP柱 (Phenomenex，250×4.6mm)。HPLC条件：乙酸∶甲醇∶水为0.5∶50∶49.5 混合溶液以1.8mL/min的速率等速度洗脱，40℃洗脱16分钟，然后用80％乙腈 洗脱(20％流动相)，接着再用流动相平衡7分钟，240nm波长下检测。标准曲线 的绘制：贮备液25.0mg葡萄糖胺标准品溶于25mL水，然后用水将贮备液稀释 到25，50，75，100μg/mL。标准溶液的分析方法同上所述。
(4).肌酸：用960μL去离子水稀释40μL肌酸浓缩乳制品。肌酸的HPLC 分析方法采用Dash and Shawney(2002)的方法。将800μL稀释的样品转移到 15mL离心管中，加入1.0mL浓度为0.3mg/mL 4-(2-氨乙基)氨苯磺胺甲醇溶 液(内标物)，3.2mL甲醇，室温静止1 h，1000×g离心10分钟。取上清液1000 μL，在45℃用N2抽干，干燥物质用1000μL流动相溶解，0.22μm滤膜过滤(13 mm，Millex)，将30μL滤液注入到HPLC。HPLC操作程序应用C18柱(Betabasic， Thermo，U.S.A.)，并配有18保护柱(AJ0-7597，Phenomenex)。HPLC条件：流 动相0.045M磷酸铵以1.2mL/min速率等度洗脱，205nm波长紫外检测。将浓度 分别为10，20，50 and 100μg/mL肌酸和肌酸酐外标物30μL注入到HPLC，绘 制标准曲线。将新鲜的未加热的浓缩奶中提取的肌酸量与同一浓度的肌酸水溶 液比较，计算萃取效率。
(5).乳铁蛋白：使用Single Radial Immunodifusion(SRID)试剂盒 (Cardiotech Services，Louisville，Ky.，U.S.A.)定量分析乳制品饮料中的乳铁蛋 白的含量。不用萃取，该试剂盒具有特异定量分析牛乳中乳铁蛋白的作用。乳 铁蛋白的浓缩奶样品用去离子水1∶2稀释，以符合试剂盒的浓度检测范围(250 到1000μg/mL)。准确地将5μL稀释的样品移入免疫双扩散凝胶板的样品孔中， 盖上板盖，放入干燥器中，37℃孵育48 h。乳铁蛋白在凝胶中浸润扩散，与乳 铁蛋白抗体反应，形成一清晰的晕圈，晕圈大小与乳铁蛋白的浓度相关。根据 Sigma-Aldrich说明书调整标准品的浓度，绘制乳铁蛋白的浓度标准曲线。根据 标准曲线计算样品中乳铁蛋白的含量。标准溶液的浓度分别为250，500，750and 1000μg/mL。晕圈直径大小测量的准确与否是乳铁蛋白含量测定关键的一步。 因此，将孵育的凝胶板放在扫描仪(HP Scanjet)进行图像扫描，使用画笔软件 在最高倍下对扫描图像进行分析。根据晕圈直径像素的多少确定直径的长度。
按照上述方法测定，得每100ml脱脂奶当中含有大豆异黄酮115mg，硫酸 软骨素483mg，氨基葡萄糖硫酸钠598mg，乳铁蛋白248mg，肌酸699mg。
实施例2
将10L脱脂奶进行巴氏灭菌处理，然后在密闭条件下，分别加入氨基葡萄 糖硫酸钠6.25g、大豆异黄酮12.0g、肌酸72.0g、硫酸软骨素50g和乳铁蛋白26g， 搅拌混匀，再经过71℃低温消毒后，冷却、罐装。
按照实施例1所述方法测定，每100ml脱脂奶当中含有大豆异黄酮119mg， 硫酸软骨素281mg，氨基葡萄糖硫酸钠615mg，乳铁蛋白261mg，肌酸719mg。 与实施例1相比，说明不同低温消毒的温度不同，其产品中各有效成分的浓度不 同。
实施例3
将脱脂奶10L进行巴氏灭菌处理，然后在密闭条件下，加入氨基葡萄糖硫 酸钠8.25g、大豆异黄酮15.6g、肌酸93.6g、硫酸软骨素65g和乳铁蛋白33.8g， 搅拌，超声波均质混匀，再经过76℃低温消毒后，冷却、罐装。
按照实施例1所述方法测定，每100ml脱脂奶当中含有大豆异黄酮122mg， 硫酸软骨素610mg，氨基葡萄糖硫酸钠631mg，乳铁蛋白266mg，肌酸731mg。
实施例4
将脱脂牛奶10L进行巴氏灭菌处理，然后在密闭条件下，加入氨基葡萄糖 硫酸钠8.25g、大豆异黄酮15.6g、肌酸93.6g、硫酸软骨素65g和乳铁蛋白33.8g， 搅拌，超声波均质混匀，再经过71℃低温消毒，冷却、罐装。
按照实施例1所述方法测定，每100ml脱脂奶当中含有大豆异黄酮139mg， 硫酸软骨素627mg，氨基葡萄糖硫酸钠781mg，乳铁蛋白292mg，肌酸843mg。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种5（4H）-吡啶酮并呋咱氧化物的合成方法 | 2021-11-24 | 4 |
| 一种治疗心血管疾病的药物组合物 | 2021-11-12 | 5 |
| 淫羊藿黄酮及其有效成分在制备促进神经细胞增殖和分化作用药物中的用途 | 2021-01-17 | 4 |
| 一种桑叶主要活性成分的提取方法及其提取物用途 | 2022-03-13 | 1 |
| 抗痛风组合物及其制备工艺 | 2022-06-17 | 2 |
| 取代的六氢氮杂酮和四氢苯并氮杂酮 | 2020-08-27 | 5 |
| 一种含硼酸的色胺酮衍生物的制备方法及应用 | 2020-12-15 | 2 |
| 使用定点衍生化和LC/MS/MS工作流程分析一组脑腱黄瘤病生物 | 2021-07-07 | 0 |
| 一种1-苯基-1-(二环[2.2.1]-5-庚烯-2)-乙醇的制备方法 | 2021-07-24 | 4 |
| 4-（4-氰基-2-硫代芳基）二氢嘧啶酮和它们的使用 | 2020-10-15 | 3 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈