包含琉璃苣提取物的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物专利检索-代谢性疾病病理专利检索查询-专利查询网

包含琉璃苣提取物的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物

阅读：408发布：2020-05-12

专利汇可以提供包含琉璃苣提取物的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及包含琉璃苣(Borage officinalis)提取物的代谢性疾病 (metabolic disease)的改善、预防或治疗用组合物，尤其是包含琉璃苣提取物作为有效成分的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物，上述代谢性疾病选自由肥胖、糖尿病、血脂异常症(dyslipidemia)、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征(insulin resistance syndrome)组成的组中。本发明的组合物呈现优秀的脂肪细胞分化抑制效果、腹腔脂肪减少效果及血脂改善效果。，下面是包含琉璃苣提取物的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物，其特征在于，包含琉璃苣提取物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，上述代谢性疾病为选自由肥胖、糖尿病、血脂异常症、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征组成的组中的代谢性疾病。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，上述血脂异常症为高脂血症。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，上述胰岛素抵抗综合征包含选自由基于胰岛素抵抗性的肥胖、高血压、动脉硬化、高脂血症、高胰岛素血症及非酒精性脂肪肝组成的组中的一种以上的胰岛素抵抗综合征。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，上述代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物为食品组合物、功能性食品组合物或药剂学组合物。
6.一种代谢性疾病的改善、预防或治疗方法，其特征在于，包括将包含琉璃苣提取物作为有效成分的组合物给药到对象的步骤。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，上述代谢性疾病为选自由肥胖、糖尿病、血脂异常症、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征组成的组中的代谢性疾病。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，上述血脂异常症为高脂血症。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，上述胰岛素抵抗综合征包含选自由基于胰岛素抵抗性的肥胖、高血压、动脉硬化、高脂血症、高胰岛素血症及非酒精性脂肪肝组成的组中的一种以上的胰岛素抵抗综合征。

说明书全文

包含琉璃苣提取物的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组

合物

技术领域

[0001] 本申请对2013年11月12日提出于韩国专利局的韩国专利申请第10-2013-0136877号主张优先权，上述申请的公开内容作为参照插入于本说明书。

[0002] 本发明涉及包含琉璃苣提取物的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物。

背景技术

[0003] 代谢性疾病是指因慢性代谢障碍而发生的糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖、冠状或动脉硬化症等多种疾病同时发生的疾病，1988年由理阿文(Reaven)(Reaven GM,Diabetes,1988，37:1595-1607)首次提出。代谢性疾病的特征为具有胰岛素抵抗性、高血压、血脂异常症，大部分伴随超重或肥胖。据报告，代谢性疾病还是心血管疾病的危险因素，与由所有原因引起的死亡相关。据报告，在第二型糖尿病患者的情况下，与第一型糖尿病患者不同地代谢性疾病的流行率高，众所周知，当第二型糖尿病患者伴随代谢性疾病时，死亡率增加(Bonora E,et al.Diabet Med.,2004,21:52-8；Ford ES,Diabetes Care.,2005,28:1769-78；Alexander CM,et al.Diabetes,2003,52:1210-1214)。并且，还发表了第二型糖尿病的大血管及微血管并发症和高血压、血脂异常症等的代谢性疾病的各个结构要素的关联性的相关研究(Mykkanen L,et al.Diabetologia.,1993，36:553-559；Haffner SM,et al.Diabetes,1992,41:715-722)。

[0004] 代谢性疾病的最严重的问题是如糖尿病性视网膜症、肾病、神经病、高脂血症、心血管疾病(脑卒中、心绞痛、心肌梗塞、末梢血管疾病)等慢性并发症的产生(Wolf SP-Br Med Bull.,1993,49:642-652)。这种慢性并发症大部分一旦发生之后，经过非可逆的进行过程，当前为止没有完全阻隔这种过程的方法，因而在不并行适当的治疗的情况下，导致严重的症状使患者致死。因而，为了对具有复合性症状的代谢性疾病进行有效管理或治疗，最理想的是与用于维持正常血糖的降血糖效果一同具有治疗肾病、肝病、高脂血症的效果，但是当前为止尚未开发出这种治疗剂，仍需要额外地单独服用降血糖药、降压药、胆固醇治疗剂等。

[0005] 琉璃苣(Borage officinalis)作为从古希腊或罗马时代开始爱用的香草，若将花或叶浸泡于酒之后喝，就可去除所有悲哀或担忧来使心情变得愉快和明朗，因而被称为“快乐草(cuphorosium)”。尤其，叶中富含矿物质、钙、钾等，从而利尿、阵痛缓解、发汗、净化、皮肤软化作用等优秀。根据最近研究结果，据报告，琉璃苣种子中富含“γ-亚麻酸(劲)”，因而对月经来之前神经敏感的烦躁、湿疹或皮肤病有疗效。若将叶和花作为入浴剂来利用，则不仅使皮肤变柔和且清洁皮肤，而且还解除身心的紧张，从而近来从琉璃苣种子中榨油，来利用为按摩油、化妆用面霜等。

[0006] 本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部插入于本说明书作为参照，从而更加明确说明本发明所属的技术领域的水平及本发明的内容。

发明内容

[0007] 要解决的问题

[0008] 本发明人为了开发可改善、预防或治疗如肥胖、糖尿病、血脂异常症(dyslipidemia)、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征(insulin resistance syndrome)等代谢性疾病(metabolic disease)的天然物而付出努力。其结果，在处理琉璃苣提取物的情况下，提出了其具有脂肪细胞分化减少效果、腹腔脂肪减少效果及血脂改善效果，从而完成了本发明。

[0009] 根据以下发明的详细说明、发明要求保护范围及附图更加明确本发明的其他目的及优点。

[0010] 解决问题的方案

[0011] 根据本发明的一实施方式，本发明提供包含琉璃苣提取物作为有效成分的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物。

[0012] 本发明人为了开发可改善、预防或治疗如肥胖、糖尿病、血脂异常症、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征等代谢性疾病的天然物而付出努力。其结果，在处理琉璃苣提取物的情况下，提出了其具有脂肪细胞分化减少效果、腹腔脂肪减少效果及血脂改善效果。

[0013] 在通过对琉璃苣提取物处理提取溶剂来获取本发明的组合物中使用的琉璃苣提取物的情况下，可利用多种提取溶剂。优选地，可利用极性溶剂或者非极性溶剂。作为极性溶剂适合的是包含(i)水、(ii)醇(优选为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、1-戊醇、2-丁氧基乙醇或乙二醇)、(iii)乙酸、(iv)二甲基甲酰胺(DMFO，dimethyl-formamide)及(v)二甲基亚砜(DMSO，dimethyl sulfoxide)。作为非极性溶剂适合的是包含丙酮、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、氟代烷烃、戊烷、己烷、2，2，4-三甲基戊烷、癸烷、环己烷、环戊烷、二异丁烯、1-戊烯、1-氯丁烷、1-氯戊烷、邻二甲苯、二异丙醚、2-氯丙烷、甲苯、1-氯丙烷、氯苯、苯、二乙醚、二乙基硫醚、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯胺、二乙胺、乙醚、四氯化碳及四氢呋喃(THF，Tetrahydrofuran)。

[0014] 更优选地，在本发明中所利用的提取溶剂为(a)水、(b)碳原子数为1～4的无水或者含水低级醇(甲醇、乙醇、丙醇及丁醇等)、(c)上述低级醇和水的混合溶剂、(d)丙酮、(e)乙酸乙酯、(f)氯仿、(g)乙酸丁酯、(h)1，3-丁二醇、(i)己烷及(j)二乙醚。最优选地，本发明的提取物为将水、乙醇或它们的组合物处理于琉璃苣来获取的。

[0015] 根据本发明的一实例，本发明的琉璃苣提取物为由水、乙醇或它们的组合物提取的琉璃苣提取物。

[0016] 如上所述，在本说明书中所使用的术语“提取物”具有在本发明所属技术领域中通用为粗提取物(crude extract)的意义，但是在广义上还包含对提取物进行分馏(fractionation)的分馏物。即，琉璃苣提取物不仅包含利用上述提取溶剂取得的琉璃苣提取物，还包含在此追加纯化过程来取得的琉璃苣提取物。例如，通过使上述提取物通过具有规定的分子量截留值的超滤膜，来取得的分馏物，基于多种色谱法(为了基于大小、电荷、疏水性、亲水性的分离而制作的)的分离等，通过追加进行的多种纯化方法取得的分馏物也包含于本发明的琉璃苣提取物。

[0017] 在本发明中所利用的琉璃苣提取物可通过减压蒸馏及冷冻干燥或喷雾干燥等追加过程制备成粉末状态。

[0018] 在本说明书中，术语“作为有效成分包含”是指充分实现以下琉璃苣提取物的功效或活性的量。在本发明中，从作为天然植物材料的琉璃苣提取的组合物即使过量给药也对人体无副作用，因而琉璃苣提取物包含于本发明的组合物的量性上限可通过本发明所属技术领域的普通技术人员在适当的范围内选择而进行。

[0019] 本发明的琉璃苣提取物可改善、预防或治疗选自由肥胖、糖尿病、血脂异常症、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征组成的组中的代谢性疾病。

[0020] 根据本发明的一实例，上述血脂异常症为高脂血症。

[0021] 根据本发明的一实例，上述胰岛素抵抗综合征包含选自由基于胰岛素抵抗性的肥胖、高血压、动脉硬化、高脂血症、高胰岛素血症及非酒精性脂肪肝组成的组中的一种以上的胰岛素抵抗综合征。

[0022] 本发明的琉璃苣提取物减少脂肪细胞的分化。根据本发明的一实例，上述琉璃苣提取物使脂肪细胞的分化减少10～60％、15～55％或20～50％。

[0023] 本发明的琉璃苣提取物减少中性脂肪的生成。根据本发明的一实例，上述琉璃苣提取物使中性脂肪减少20～60％、30～50％或35～45％。

[0024] 本发明的琉璃苣提取物增加脂联素的表达。根据本发明的一实例，上述琉璃苣提取物使脂联素的信使核糖核酸(mRNA)表达比对照组增加30～70％、40～60％或45～55％。

[0025] 本发明的琉璃苣提取物减少瘦素的表达。根据本发明的一实例，上述琉璃苣提取物使瘦素的信使核糖核酸表达比对照组减少30～70％、40～60％或45～55％。

[0026] 本发明的琉璃苣提取物减少腹腔脂肪，根据本发明的一实例，上述琉璃苣提取物使腹腔脂肪的生成比对照组减少30～70％、40～60％或45～55％。

[0027] 上述腹腔脂肪作为与内脏脂肪相同的意义，是指位于组织(例如，胃部、肝部、肾部等)之间及腹部内的脂肪。腹腔脂肪与皮肤下部的皮下脂肪(subcutaneous fat)及位于骨骼肌的肌间脂肪(intramuscular fat)有区别。位于大腿部及臀部等的下体的脂肪为皮下脂肪，与组织不具有规定的间隔，相反，腹腔脂肪具有大致内脏及半蠕动性的特征。腹腔脂肪由肠系膜(mesenteric)、附睾白色脂肪组织(epididymal white adiposetissue；EWAT)及肾周脂肪组织(perirenal depot)的脂肪库(adipose depot)组成。腹腔脂肪被视为脂肪组织，与此相反，皮下脂肪不被视为脂肪组织。

[0028] 本发明的琉璃苣提取物减少血液总胆固醇、血液中性脂肪、血液游离脂肪酸及血糖。根据本发明的一实例，上述琉璃苣提取物与对照组相比，分别减少10～50％、20～40％或25～35％、45～85％、55～75％或60～70％、30—70％、40～60％或45～55％及10～60％、12～55％或14～50％。

[0029] 本发明的琉璃苣提取物减少血压上升。根据本发明的一实例，上述琉璃苣提取物减少2～20％、3～18％或5～15％。

[0030] 本发明的组合物可提供成食品组合物、功能性食品组合物或药剂学组合物。

[0031] 本发明的组合物可提供成食品组合物。在本发明的包含琉璃苣提取物作为有效成分的选自由肥胖、糖尿病、血脂异常症、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征组成的组中的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物制备成食品组合物的情况下，作为有效成分，不仅包含琉璃苣提取物，还包含制备食品时通常所添加的成分，例如，包含蛋白质、碳水化合物、脂肪、营养素、调味剂及香味剂。作为上述碳水化合物，例如有作为单糖的葡萄糖、果糖等、作为二糖的麦芽糖、蔗糖、寡糖等以及作为多糖的糊精、环糊精等的普通的糖及木糖醇、山梨糖醇及赤藓糖醇等的糖醇。作为香味剂，可使用天然香味剂(索马甜、甜叶菊提取物(例如，莱鲍迪苷A、甘草甜素等))及合成香味剂(糖精、阿斯巴甜等)。例如，在本发明的食品组合物制备成提神饮料的情况下，除了本发明的琉璃苣提取物之外，还可包含柠檬酸、液态果糖、食糖、葡萄糖、醋酸、苹果酸、果汁、杜仲提取液、大枣提取液、甘草提取液等。

[0032] 本发明的包含琉璃苣提取物作为有效成分的选自由肥胖、糖尿病、血脂异常症、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征组成的组中的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物可制备成功能性食品组合物。在本发明的组合物制备成功能性食品组合物的情况下，包含制备食品时通常所添加的成分，例如，包含蛋白质、碳水化合物、脂肪、营养素及调味剂。例如，在制备成提神饮料的情况下，作为有效成分，除了琉璃苣提取物之外，还可包含香味剂或天然碳水化合物。例如，天然碳水化合物包含单糖(例如，葡萄糖、果糖等)、二糖(例如，麦芽糖、蔗糖等)、寡糖、多糖(例如，糊精、环糊精等)及糖醇(例如，木糖醇、山梨糖醇及赤藓糖醇等)。作为香味剂可使用天然香味剂(例如，索马甜、甜叶菊提取物等)及合成香味剂(例如，糖精、阿斯巴甜等)。

[0033] 本发明的组合物可制备成药剂学组合物。

[0034] 根据本发明的优选实例，本发明的组合物为包含(a)上述本发明的琉璃苣提取物；以及(b)包含药剂学上接受的载体的药剂学组合物。在本发明中，术语“药剂学有效剂量”是指充分实现上述琉璃苣提取物功效或活性的量。

[0035] 在本发明的组合物制备成药剂学组合物的情况下，本发明的药剂学组合物包含药剂学上接受的载体。包含于本发明的药剂学组合物中的药剂学上接受的载体作为制剂时通常所使用的物质，包含乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油等，但并不局限于此。本发明的药剂学组合物除了上述成分之外还可包含润滑剂、润湿剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂及保鲜剂等。药剂学上接受的适合的载体及制剂详细地记载于Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed.,1995)。

[0036] 本发明的药剂学组合物能够以口服的方式给药或者以非口服的方式给药，优选地适用口服给药方式。

[0037] 本发明的药剂学组合物的适合的给药量可根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病状、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应感应性等因素开多种处方。本发明的药剂学组合物的通常给药量以成人为基准在0.0001～1000mg/天/kg范围内。

[0038] 本发明的药剂学组合物可通过本发明所属技术领域的普通技术人员容易实施的方法，利用药剂学上接受的载体和/或赋形剂来进行制剂化，从而能够以单位容量的形态制备或内置于多容量容器来制备。此时，剂型为油性或水性介质中的溶液、悬浮液、糖浆或乳化液的形态，或可以为浸膏剂、散剂、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂的形态，还可包含分散剂或稳定剂。

[0039] 根据本发明的另一实施方式，本发明提供代谢性疾病的改善、预防或治疗方法，包括将包含琉璃苣提取物作为有效成分的组合物给药到对象(subject)的步骤。

[0040] 本发明的代谢性疾病的改善、预防或治疗方法利用上述的组合物进行，因而为了避免本说明书过于复杂，省略它们之间的共同的记载内容。

[0041] 发明的效果

[0042] 对本发明的特征及优点进行归纳如下：

[0043] (a)本发明提供包含琉璃苣提取物作为有效成分的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物，上述代谢性疾病选自由肥胖、糖尿病、血脂异常症、脂肪肝及胰岛素抵抗综合征组成的组中。

[0044] (b)本发明的组合物呈现优秀的脂肪细胞分化抑制效果、腹腔脂肪减少效果及血脂改善效果。

附图说明

[0045] 图1示出将琉璃苣提取物处理于脂肪细胞之后，在24小时、48小时及72小时分析细胞生存率的结果。

[0046] 图2示出已处理琉璃苣提取物的脂肪细胞的中性脂肪(Triacylglycerol)含量的分析结果。

[0047] 图3示出已处理琉璃苣提取物的脂肪细胞的脂联素(adiponectin)的信使核糖核酸表达程度的分析结果。

[0048] 图4示出已处理琉璃苣提取物的脂肪细胞的瘦素(leptin)的信使核糖核酸表达程度的分析结果。

[0049] 图5示出以每组25名的方式将19周岁以上且小于60岁的50名男女作为对象分成2组摄取空白对照剂(placebo)或琉璃苣提取物前/后的腰围。

具体实施方式

[0050] 以下，通过实施例更详细地说明本发明。这些实施例只用于更详细地说明本发明，根据本发明的要旨，本发明的范围并不限制于这些实施例，这对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说是显而易见的。

[0051] 实施例

[0052] 实施例1：琉璃苣提取物的制备

[0053] 混合琉璃苣的叶、花及种子来粉碎之后，混合10倍体积左右的纯化水来制得混合溶剂，在80℃提取温度下，将热水提取反复5次进行6小时。过滤本提取物来真空浓缩之后，以1：2混合琉璃苣和糊精之后，进行喷雾干燥来获取了琉璃苣提取物。

[0054] 实施例2：琉璃苣提取物的活性分析

[0055] 确认了本发明组合物的脂肪细胞分化抑制效果以及通过细胞内肥胖相关脂质、脂蛋白及激素测定的内脏脂肪减少效果。

[0056] 前脂肪细胞3T3-L1细胞的分化抑制效果

[0057] 作为前脂肪细胞(preadipocyte)的3T3-L1细胞在研究脂肪细胞的代谢过程中得到广泛利用，还在本发明中的细胞培养过程中，处理组合物之后，细胞的分化越少，抗肥胖效果越大。利用培养液，在供给5％二氧化碳的培养基中，以37℃温度，对3T3-L1细胞进行培养。细胞培养液使用包含10％的胎牛血清(FBS，fetal bovine serum)和抗生素(antibiotics)的达尔伯克氏改良伊格尔氏培养基(DMEM，Dulbecco's Modified Eagle's Media)。隔2～3天，利用磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline，PBS)清洗已培养的细胞表面之后，放入0.5％的胰蛋白酶(trypsin)，并进行处理，来通过脱附细胞进行继代培养。将细胞培养液替换为包含作为分化诱导物质的胰岛素(5μg/ml)、地塞米松
(dexamethasone；DEX，0.25μΜ)及MTX(l-甲基-3-甲基黄嘌呤，0.5μΜ)的分化诱导培养液，培养1～3天，将细胞诱导为脂肪细胞。培养3天之后，利用仅含有胰岛素的培养基培养2～3天之后，更换为去除胰岛素的培养液。当进行向中性脂肪流入的葡萄糖测定实验或者葡萄糖氧化实验时，第10～12天，利用含有低浓度(5mM)葡萄糖的培养液来进行培养，分化诱导之后处理琉璃苣提取物。经处理的细胞经过24小时、48小时及72小时之后，利用四甲基偶氮唑盐(MTT，methyl thiazolyl tetrazolium)分析方法，测定附着于96孔板的细胞的数量。
其次，处理琉璃苣提取物之后，在分化10天的3T3-L1细胞中分别测定中性脂肪
(triacylglycerol)、脂联素(adiponectin)及瘦素(leptin)的量。

[0058] 以平均值和标准偏差表示结果，为了显著性检验统计处理利用T检验(Student's t-test)，当p＜0.05时，被视为显著。在图1至图4中表示结果。

[0059] 如在图1可确认测定结果，在处理琉璃苣提取物的情况下，在24小时、48小时及72小时中，分别为约21％、35％、42％，与对照组相比细胞数量显著减少。

[0060] 如在图2中可确认基于本提取物处理的中性脂肪的变化，在将琉璃苣提取物处理48小时的情况下，与对照组相比脂肪细胞内中性脂肪的量呈现约38％左右的显著的减少。
并且，处理本提取物之后，比较脂联素的信使核糖核酸表达量的结果，如图3所示，在脂联素的信使核糖核酸量中，在将琉璃苣提取物处理48小时的情况下，与对照组相比增加了约1.5倍左右的信使核糖核酸表达量。

[0061] 如图4可确认，比较将本提取物处理48小时之后的信使核糖核酸表达量的结果，就瘦素信使核糖核酸的量而言，在处理琉璃苣提取物的情况下，与对照组相比确认了约0.49倍的减少效果。

[0062] 实施例3：琉璃苣提取物的内脏肥胖减少效果确认

[0063] 将C57BL/6J小鼠作为对象，摄取本发明的组合物，来确认摄取前后内脏脂肪减少效果，从而确认了内脏脂肪减少效果。

[0064] 给30只(雌性、10周龄)C57BL/6J小鼠随意供给高脂肪/高糖食品(Oriental Yeast Co.产品)8周，来诱导成膳食性肥胖。之后，以每组15只的方式将小鼠分成两组，使用普通食品(Oriental Yeast Co.)作为基本食物的非处理组(对照组)及利用制备的琉璃苣提取物供给膳食补充剂的组来进行研究。在两组中，使全部小鼠自由取食4周，4周之后绝食一宿之后，在醚-龙朋(ether-rompun)/氯胺酮麻醉下，进行剖腹，从腹部大动脉放血，来屠杀小鼠。接着，摘除子宫周围脂肪及肾周围脂肪来进行测定。将上述两部分的脂肪的重量合算在一起记录为腹腔内脂肪量，在表1中表示其结果。

[0065] 根据结果，可确认如下：在将琉璃苣提取物持续地摄取一个月的小鼠中，不仅整个体重减少，而且腹腔内脂肪量显著减少。因此，呈现通过高脂肪/高糖食品的摄取而蓄积的内脏脂肪被含有琉璃苣提取物的摄取而减少。

[0066] 表1

[0067]

[0068] 实施例4：琉璃苣提取物的糖尿病预防效果确认

[0069] 利用作为呈现遗传性肥胖且进行2型糖尿病的动物模型的KK-Ay小鼠确认了糖尿病预防效果和脂质代谢改善功效。

[0070] 以每组8只的方式将糖尿病小鼠(雌性、8周龄)分成两组，使用普通食品作为基本食物制作对照组(非处理组)和琉璃苣提取物处理组。在所有组中，使糖尿病小鼠自由取食4周。以0.3％的最终浓度将琉璃苣提取物添加于普通食品以备研究。

[0071] 供食物期间，每周测定小鼠的体重和血糖来在表2中表示，血糖为从小鼠的尾部静脉采集少量的血液并利用简单的血液测试设备测定血糖。

[0072] 供食物期间结束之后，使小鼠绝食一宿之后，在醚-龙朋/氯胺酮麻醉下，进行剖腹，从腹部大动脉采血且拆除肝进行测定。并且，委托韩国中央大学临床病例学科分析了上述血液中的总胆固醇(Total-Cholesterol；T-CH0)、甘油三酯(Triglyceride；TG)、游离脂肪酸(Non-ester ified Fatty Acid；NEFA)、谷草转氨酶(GOT，Glutamic Oxaloacetic Transaminase)、谷丙转氨酶(GPT，Glutamic Pyruvate Transaminase)、亮氨酸氨基肽酶(LAP，Liver Activator Protein)、胆碱酯酶(Cholinesterase；ChoE)、总蛋白质(TP-S)及白蛋白(ALB-S)。

[0073] 表2为确认小鼠的4周期间的体重变化的结果。在处理琉璃苣提取物的实验组的情况下，小鼠的平均体重比对照组增加的不明显，从琉璃苣提取物摄取3周之后开始确认了4g以上的显著的减少。在表示血糖的数据中显示，摄取琉璃苣提取物之后，经过2周后开始比对照组呈现显著的血糖减少。这是随着时间的经过，当将琉璃苣提取物摄取4周时，在第4周时比对照组呈现约200mg/cW以上的血糖减少效果。这是意味着提取物有效地抑制血糖上升。

[0074] 表2

[0075]

[0076]

[0077] 表3为示出肝重量及血液试验数据的结果。根据结果表示，就肝重量、谷草转氨酶及谷丙转氨酶等毒性而言，比较对照组和摄取琉璃苣提取物的组，均不呈现统计性差异。这是表示琉璃苣提取物毫无肝毒性的结果。另一方面，在摄取琉璃苣提取物的糖尿病小鼠中，总胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸比对照组分别呈现约29％、65％、49％的统计学上显著的减少。这是意味着琉璃苣提取物通过脂质代谢改善作用，来可减少高脂质血症。

[0078] 表3

[0079]

[0080] 由上述结果表示，琉璃苣提取物不仅具有血糖上升抑制作用和体重减少作用，还具有脂质代谢改善作用。

[0081] 实施例5：琉璃苣提取物的高血压预防效果

[0082] 使用随着老化诱发高血压的作为高血压动物模型的自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat；SHR)来确认了琉璃苣提取物的抗高血压功效。

[0083] 以每组10只的方式将大鼠(雄性、6周龄)分为两组，并分为摄取普通的基本膳食的对照组和摄取含有琉璃苣提取物的组来进行实验。为了诱发高血压，在对照组中，每天处理3ml/kg丙二醇，在琉璃苣提取物组中，以30mg/3ml/kg/天的给药量，在丙二醇中混合琉璃苣提取物来摄取。总共4周内通过口服给药的方式确认了降血压功效。使大鼠自由地摄取其余的取食和水。

[0084] 处理开始日前一天及处理后7天、14天、21天、28天，利用无创自动血压测定装置测定了尾部动脉的血压。在各试样给药之前进行血压测定。在表4中表示血压数据。在开始给药之前的血压为115mgHg，各组均相当于正常数值。在对照组的情况下，处理后7天，血压开始上升，出现高血压。但是，在处理琉璃苣提取物的情况下，与对照组不同地观察到抑制血压上升的现象，第14天、第21天及第28天与对照组相比开始呈现显著的差异，在给药后28天观察到约12％左右的血压下降现象。

[0085] 表4

[0086]

[0087] 实施例6：通过人体试验的体重调节及肥胖改善功效

[0088] 使男女摄取本发明的组合物，来通过摄取前后体重变化及体脂肪测定确认了体重调节剂肥胖改善效果。

[0089] 研究对象及期间

[0090] 以每组安排25名的方式，将同意本检查的19周岁以上且小于60岁的50名男女(男性22名、女性28名)随意分类为摄取空白对照剂的对照组(placebo)和摄取本提取物的混合物(8：2混合比)的实验组，来将空白对照剂或者实验药，按每天400mg的量摄取4周。作为受试者选定了体重指数(Body-Mass Index；BMI)为23以上的人或者腹围为男子90cm、女子80cm以上的人。摄取前和摄取后，通过身高、体重、体重指数、腰围、血压、脉搏、身体成分(体脂肪率及去脂体重-阻抗法)及血液检查，来测定高密度脂蛋白(HDL)-总胆固醇、中性脂肪及总胆固醇等，通过摄取琉璃苣组合物，来评价了代谢性疾病危险因素综合征的预防及改善功效。

[0091] 体重指数(Body-Mass Index)

[0092] 在表4中，表示本发明的琉璃苣提取物摄取组和空白对照组的体重指数(BMI)结果，结果值以平均和标砖偏差来记入，统计处理利用T检验，在p＜O.05时，被视为显著。

[0093] 试验结果，对照组的体重指数在摄取前后无太大区别，相反，本组合物摄取组与摄取之前相比呈现体重指数显著减少约2.4kg/m2。从而通超重指数的减少呈现了本发明的组合物可调节或改善肥胖或者超重。

[0094] 表5

[0095]

[0096] 腰围

[0097] 在图5中，表示本发明的琉璃苣提取物摄取组和空白对照组的腰围，结果值以平均和标准偏差来记入，统计处理利用T检验，在p＜0.05时，被视为显著。

[0098] 试验结果表示，对照组的腰围在摄取前/后无太大区别，相反，琉璃苣提取物的摄取组与摄取之前相比观察到体重指数显著减少约3.98cm。从而通过腰围的减少呈现了本发明的组合物可预防或改善腹部脂肪增加。

[0099] 以上，对本发明内容的特定部分进行了详细说明，这种详细技术只属于优选实例，本发明的范围不局限于此，这对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说是显而易见的。因此，本发明的实质性的范围应根据所附的发明要求保护范围和其的等同技术方案来定义。

标题	发布/更新时间	阅读量
CREBZF在治疗、预防和诊断代谢性疾病中的应用	2020-05-11	760
通过调节肠道菌的量来预防和/或治疗代谢性疾病	2020-05-12	901
黄酮类化合物在制备抗代谢性疾病药物中的用途	2020-05-12	8
PPAR调节剂的盐和治疗代谢性疾病的方法	2020-05-12	788
糖尿病及其他代谢性疾病治疗药	2020-05-11	879
副拟杆菌在治疗和预防代谢性疾病中的应用	2020-05-11	479
秋葵活性成分在制备防治代谢性疾病的药物中的应用	2020-05-13	761
一种胆汁酸在制备代谢性疾病药物中的应用	2020-05-11	40
一种新生儿遗传代谢性疾病采集床	2020-05-11	660
一种新生儿遗传代谢性疾病筛查血片放置盒	2020-05-12	473