获得纯化过的不饱和巨环化合物的制造方法
阅读：171发布：2020-10-05
专利汇可以提供获得纯化过的不饱和巨环化合物的制造方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文公开一种用于获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物的制造方法。所述制造方法通过一离子交换介质与一混合物的 接触 来实现，所述离子交换介质包含多个 银 离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一 分馏 物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。配置用以执行所述制造方法的一系统亦被公开。，下面是获得纯化过的不饱和巨环化合物的制造方法专利的具体信息内容。
1.一种用于获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物的制造方法，其特征在于：所述制造方法包含：将一离子交换介质与一混合物接触，所述离子交换介质包含多个银离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。
2.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于：所述纯化过的几何异构物的特征为一至少90％的纯度。
3.如权利要求1至2任一项所述的制造方法，其特征在于：所述混合物包含所述不饱和巨环化合物的一第一几何异构物及一第二几何异构物，且所述制造方法包含：将所述第一几何异构物与所述第二几何异构物分离，而所述纯化过的几何异构物为一纯化过的第一几何异构物。
4.如权利要求3所述的制造方法，其特征在于：在所述纯化过的第一几何异构物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率是在所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少150％。
5.如权利要求1至4任一项所述的制造方法，其特征在于：所述混合物包含与所述不饱和巨环化合物结合的一额外的化合物，且所述制造方法包含：将所述额外的化合物从所述不饱和巨环化合物分离。
6.如权利要求5所述的制造方法，其特征在于：所述额外的化合物包含一额外的巨环化合物。
7.如权利要求1至6任一项所述的制造方法，其特征在于：在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的重量占所述额外的化合物加总所述几何异构物的总重量的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的重量占所述额外的化合物加总所述几何异构物的总重量的一百分比的至少25％。
8.如权利要求1至7任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质的多个阳离子的至少60％为多个银离子。
9.如权利要求1至7任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质中的所述多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的一总干重的至少20％。
10.如权利要求8至9任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质的所述多个阳离子的至少85％为所述多个银离子。
11.如权利要求9至10任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质中的所述多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少30％。
12.如权利要求1至11任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质中的所述多个银离子的所述浓度范围为每立方厘米0.1至0.3克的所述多个银离子。
13.如权利要求1至12任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质包含以多个磺酸基或其盐类取代的交联聚苯乙烯。
14.如权利要求1至13任一项所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法更包含：将包含了所述多个银离子的所述离子交换介质与一醇类及/或水的溶剂相接触。
15.如权利要求14所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂包含甲醇及/或乙醇。
16.如权利要求14至15任一项所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂中的水的一浓度范围介于0至40重量百分比。
17.如权利要求14至15任一项所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂中的水的一浓度范围介于20至40重量百分比。
18.如权利要求14至17任一项所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂与所述离子交换介质相接触，以便所述溶剂以每小时1至10柱床体积的一速率范围流过所述离子交换介质。
19.如权利要求14至18任一项所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂与所述离子交换介质相接触，以便所述溶剂以每分钟2.5至250公分的一速率范围流过所述离子交换介质。
20.如权利要求1至19任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质与所述混合物的所述接触是在20℃至80℃的一温度范围下实现。
21.如权利要求1至19任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质与所述混合物的所述接触是在一第一温度下实现，且所述制造方法更包含：在一第二温度下将所述至少一分馏物从所述离子交换介质中洗脱出，所述第二温度高于所述第一温度。
22.如权利要求1至21任一项所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法包含：
将所述离子交换介质与所述混合物接触，所述离子交换介质包含所述多个银离子，所述混合物包含所述不饱和巨环化合物的至少一所述几何异构物，从而获得至少一第一分馏物及至少一第二分馏物，所述第一分馏物包含所述纯化过的几何异构物，所述第二分馏物包含一纯度低于所述混合物中的所述几何异构物的一纯度的所述几何异构物；及将包含所述多个银离子的所述离子交换介质与所述至少一第二分馏物接触，从而获得至少一第三分馏物，所述第三分馏物包含所述纯化过的几何异构物。
23.如权利要求22所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法包含：提高在所述至少一第二分馏物中的所述几何异构物的一异构纯度，从而获得具有一被提高的异构纯度的至少一第二分馏物；以及将包含所述多个银离子的所述离子交换介质与具有所述被提高的异构纯度的所述至少一第二分馏物接触，从而获得所述至少一第三分馏物。
24.如权利要求1至23任一项所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法包含：将在一第一混合物中的至少一部份的所述不饱和巨环化合物进行异构化以便获得一第二混合物，所述第二混合物具有与所述第一混合物的一异构纯度不同的一异构纯度；以及将包含所述多个银离子的所述离子交换介质与所述第二混合物接触。
25.如权利要求24所述的制造方法，其特征在于：所述第二混合物的所述异构纯度相较于所述第一混合物的所述异构纯度更接近于在所述不饱和巨环化合物的多个所述几何异构物之间的一热力学平衡。
26.如权利要求24至25任一项所述的制造方法，其特征在于：所述异构化通过在至少80℃的一温度下与一铝盐相接触来实现。
27.如权利要求26所述的制造方法，其特征在于：所述异构化通过与硝酸铝相接触来实现。
28.如权利要求26至27任一项所述的制造方法，其特征在于：所述异构化在至少100℃的一温度下实现。
29.如权利要求1至28任一项所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物包含具有至少十个原子的一环。
30.如权利要求29所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物包含具有至少十二个原子的一环。
31.如权利要求1至30任一项所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物为一不饱和酮类。
32.如权利要求1至30任一项所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物选自于由环烯酮及氧杂环烯酮所组成的群组。
33.如权利要求32所述的制造方法，其特征在于：所述环烯酮及/或所述氧杂环烯酮为未以甲基进行取代，或为以甲基进行取代。
34.如权利要求32至33任一项所述的制造方法，其特征在于：所述氧杂环烯酮为一内酯(1-氧杂环烯-2-酮)。
35.如权利要求32至33任一项所述的制造方法，其特征在于：所述氧杂环烯酮为一酮类。
36.如权利要求32至34任一项所述的制造方法，其特征在于：所述环酮类选自于由环十四烯酮(可选择地为3-甲基-环十四烷-3-烯-1-酮、3-甲基-环十四烷-5-烯-1-酮及/或3-甲基-环十四烷-3,10-二烯-1-酮)、环十五烯酮(可选择地为环十五烷-4-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-2-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-3-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮及/或3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮)、环十六烯酮(可选择地为环十六烷-8-烯-1-酮、环十六烷-5-烯-
1-酮及/或3-甲基-环十六烷-3-烯-1-酮)及环十七烯酮(可选择地为环十七烷-9-烯-1-酮及/或3-甲基-环十七烷-3-烯-1-酮)所组成的群组；以及所述内酯选自于由氧杂环十四烯-
2-酮、氧杂环十五烯-2-酮(可选择地为13-甲基-氧杂环十五烷-10-烯-2-酮)、氧杂环十六烯-2-酮(可选择地为氧杂环十六烷-3-烯-2酮、氧杂环十六烷-8-烯-2酮、氧杂环十六烷-4,
8-二烯-2酮、氧杂环十六烷-12-烯-2酮及/或氧杂环十六烷-13-烯-2-酮)及氧杂环十七烯-
2-酮(可选择地为氧杂环十七烷-8-烯-2酮及/或氧杂环十七烷-10-烯-2-酮)所组成的群组。
37.如权利要求1至36任一项所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物包含一单一的碳-碳双键，且多个所述几何异构物包含顺式异构物及反式异构物。
38.如权利要求29所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物选自于由一有气味的化合物、一抗生素化合物、一抗病毒化合物、一抗寄生虫剂、一抗增生剂、一免疫调节化合物及一抗真菌化合物所组成的群组。
39.如权利要求38所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物为所述有气味的化合物。
40.如权利要求29所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物选自于由阿洽若利素B、BI 201302、BILN 2061、苔藓抑素、念珠藻素、环三烯菌素、德克特露利素、9.10-脱氢埃博硫代酮、FD-891、FR-901375、容基勒罗酮、环内脂类毒素、那卡多莫林A、帕克替尼、赖答帕丁素、根瘤菌素、罗米地辛、SB1317、斯柏如丘思迭丁素、特诺利得、泰兰狄批辛素、阿喷酰胺、WF-1360F及然呸诺利素。
41.如权利要求29所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物为一自然发生的不饱合巨环化合物，且可从一自然来源或以人工合成制备来获得。
42.如权利要求41所述的制造方法，其特征在于：所述不饱和巨环化合物为一源自于植物的不饱合巨环化合物，且包含了所述巨环化合物的两个几何异构物的一混合物，可选择地所述两个几何异构物的一浓度比例的范围介于10:1至40:1。
43.一种纯化过的巨环化合物，其特征在于：所述纯化过的巨环化合物是根据权利要求
1至42任一项所述的制造方法所获得的。
44.一种包含一离子交换介质的系统，所述离子交换介质包含多个银离子，其特征在于：所述系统配置用以获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物，其中所述纯化过的巨环化合物是根据权利要求1至42任一项所述的制造方法所获得的。
获得纯化过的不饱和巨环化合物的制造方法
[0001] 技术领域及背景技术
[0003] 麝香是指各种具有相似气味的化合物，通常使用作为香水中的后调(base notes)。麝香化合物可被分成三个主要的类别：硝基芳烃、多环苯衍生物及巨环化合物[Kraft et al.,Angew Chem Int Ed 2000,39:2980-3010]。包括多个自然生成的麝香化合物的多个所述巨环麝香化合物相较于多个所述硝基芳烃及所述多环麝香化合物更可被生物降解，并且引起较少的生态问题。
[0004] 多个自然生成的商业性重要麝香化合物包括：环十五酮，由麝香鼠制造；麝香酮(3-甲基-环十五烷-1-酮)，其R镜像异构物由麝香鹿制造；顺式灵猫酮((9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮)，由果子狸制造；15-十五内酯，存在于当归根油中；及顺式黄葵内酯((10Z)-氧杂环十七烷-8-烯-2-酮)，存在于黄葵种子油中。所述多个自然生成的麝香化合物通常被以人工合成制备，因为他们是在自然界中不知是否存在的各种结构上相似的巨环麝香化合物。
[0005] 一些麝香化合物具有双键，其呈现出顺式/反式立体异构物，所述顺式/反式立体异构物影响了气味，而使得分离顺式及反式异构物的能力变得重要。例如，(5Z)-3-甲基环十五烷-5-烯-1-酮的气味被描述为相较于(5E)-3-甲基环十五烷-5-烯-1-酮更麝香、更雅致及更少动物味；然而(4Z)-3-甲基环十五烷-4-烯-1-酮相对于(4E)-3-甲基环十五烷-4-烯-1-酮的麝香气味则几乎没有气味。对于环十七烷-9-烯-1-酮(灵猫酮)、氧杂环十七烷-8-烯-2-酮(黄葵内酯)及环十五烷-4-烯-1-酮(伊克索特烯酮(exaltenone))而言，顺式(Z)异构物最常被使用作为麝香，然而氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的反式(E)异构物(异黄葵内酯)则为经常使用的异构物(例如，根据注册商品名安卑托利得 )。
[0006] 基于一掌性起始材料像是弗罗安欧利酸(phloionolic acid)[Sanz&Seoane,J Chem Soc Perkins Trans I 1982,1837-1839]或基于将炔烃类还原成顺式烯烃类的林德拉催化还原(Lindlar reduction)[Furstner&Seidel,J Organometal Chem 2000,606:75-78；Hagiwara et al.,Nat Product Comm 2012,7:913-915]已经描述了巨环烯烃类的立体选择性合成。
[0007] Hagiwara等人[Flavour Fragr J 2012,27:54-59]描述了3-甲基环十五烷-2-烯-1-酮的反式异构物的选择性制备，所述选择性制备使用于通过催化性不对称氢化反应的(R)-麝香酮的制备。
[0008] Morris[J Lipid Res 1966,7:717-732]提供了通过银离子层析法来分离脂质的一综述，其根据它们所含有的不饱和中心的数量、类型及位置，并且Morris描述了通过使用浸渍有硝酸银水溶液的一硅胶管柱来分离顺式及反式5-环葵烯醇。
[0009] 国际专利申请公开WO2006/116419描述了通过将具有银及/或铜离子的一离子交换介质与一进料流接触来分离一烯烃醇的反式及顺式异构物，例如己烯醇，或其衍生物，所述进料流包含所述烯烃醇的所述反式及顺式异构物或其衍生物。
[0010] 其他的背景技术包括美国专利公告第5,354,735号、国际专利申请公开WO2015/136093、Moore的[“巨环麝香的合成及香味特性(Synthesis and Fragrance Properties of Macrocyclic Musks)”,www(dot)chemistry(dot)Illinois(dot)edu/research/organic/seminar_extracts/2004_2005/12_Moore_Abstract_SP05.pdf]、Hamasaki等人的[Tetrahedron 2000,56:7423-7425]、Ruedi等人的[Org Lett 2004,6:2989-2991]及Zou等人的[Chem Eur J 2012,18:7010-7015]。
发明内容
[0011] 根据本发明的一些实施例的一方面，提供了一种用于获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物的制造方法，所述制造方法包含：将一离子交换介质与一混合物接触，所述离子交换介质包含多个银离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。
[0012] 根据本发明的一些实施例的一方面，提供了一种纯化过的巨环化合物，所述纯化过的巨环化合物是根据本文所述的制造方法所获得的。
[0013] 根据本发明的一些实施例的一方面，提供了一种包含一离子交换介质的系统，所述离子交换介质包含多个银离子，所述系统配置用以获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物，其中所述纯化过的几何异构物是根据本文所述的制造方法所获得的。
[0014] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述纯化过的几何异构物的特征为一至少90％的纯度。
[0015] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述混合物包含所述不饱和巨环化合物的一第一几何异构物及一第二几何异构物，且所述制造方法包含：将所述第一几何异构物与所述第二几何异构物分离，而所述纯化过的几何异构物为一纯化过的第一几何异构物。
[0016] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，在所述纯化过的第一几何异构物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率是在所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少150％。
[0017] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述混合物包含与所述不饱和巨环化合物结合的一额外的化合物，且所述制造方法包含：将所述额外的化合物从所述不饱和巨环化合物分离。
[0018] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述额外的化合物包含一额外的巨环化合物。
[0019] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的重量占所述额外的化合物加总所述几何异构物的总重量的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的重量占所述额外的化合物加总所述几何异构物的总重量的一百分比的至少25％。
[0020] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质的多个阳离子的至少60％为多个银离子。
[0021] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质中的所述多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的一总干重的至少20％。
[0022] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质的所述多个阳离子的至少85％为所述多个银离子。
[0023] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质中的所述多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少30％。
[0024] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质中的所述多个银离子的所述浓度范围为每立方厘米0.1至0.3克的所述多个银离子。
[0025] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质包含以多个磺酸基或其盐类取代的交联聚苯乙烯。
[0026] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述制造方法更包含：将包含了所述多个银离子的所述离子交换介质与一醇类及/或水的溶剂相接触。
[0027] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述溶剂包含甲醇及/或乙醇。
[0028] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述溶剂中的水的一浓度范围介于0至40重量百分比。
[0029] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述溶剂中的水的一浓度范围介于20至40重量百分比。
[0030] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述溶剂与所述离子交换介质相接触，以便所述溶剂以每小时1至10柱床体积的一速率范围流过所述离子交换介质。
[0031] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述溶剂与所述离子交换介质相接触，以便所述溶剂以每分钟2.5至250公分的一速率范围流过所述离子交换介质。
[0032] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质与所述混合物的所述接触是在20℃至80℃的一温度范围下实现。
[0033] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质与所述混合物的所述接触是在一第一温度下实现，且所述制造方法更包含：在一第二温度下将所述至少一分馏物从所述离子交换介质中洗脱出，所述第二温度高于所述第一温度。
[0034] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述制造方法包含：
[0035] 将所述离子交换介质与所述混合物接触，所述离子交换介质包含所述多个银离子，所述混合物包含所述不饱和巨环化合物的至少一所述几何异构物，从而获得至少一第一分馏物及至少一第二分馏物，所述第一分馏物包含所述纯化过的几何异构物，所述第二分馏物包含一纯度低于所述混合物中的所述几何异构物的一纯度的所述几何异构物；及[0036] 将包含所述多个银离子的所述离子交换介质与所述至少一第二分馏物接触，从而获得至少一第三分馏物，所述第三分馏物包含所述纯化过的几何异构物。
[0037] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述制造方法包含：提高在所述至少一第二分馏物中的所述几何异构物的一异构纯度，从而获得具有一被提高的异构纯度的至少一第二分馏物；以及将包含所述多个银离子的所述离子交换介质与具有所述被提高的异构纯度的所述至少一第二分馏物接触，从而获得所述至少一第三分馏物。
[0038] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述制造方法包含：将在一第一混合物中的至少一部份的所述不饱和巨环化合物进行异构化以便获得一第二混合物，所述第二混合物具有与所述第一混合物的一异构纯度不同的一异构纯度；以及将包含所述多个银离子的所述离子交换介质与所述第二混合物接触。
[0039] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述第二混合物的所述异构纯度相较于所述第一混合物的所述异构纯度更接近于在所述不饱和巨环化合物的多个所述几何异构物之间的一热力学平衡。
[0041] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述异构化通过与硝酸铝相接触来实现。
[0042] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述异构化在至少100℃的一温度下实现。
[0043] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物包含具有至少十个原子的一环。
[0044] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物包含具有至少十二个原子的一环。
[0045] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物为一不饱和酮类。
[0046] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物选自于由环烯酮及氧杂环烯酮所组成的群组。
[0047] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述环烯酮及/或所述氧杂环烯酮为未以甲基进行取代，或为以甲基进行取代。
[0048] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述氧杂环烯酮为一内酯(1-氧杂环烯-2-酮)。
[0049] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述氧杂环烯酮为一酮类。
[0050] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述环酮类选自于由环十四烯酮(可选择地为3-甲基-环十四烷-3-烯-1-酮、3-甲基-环十四烷-5-烯-1-酮及/或3-甲基-环十四烷-3,10-二烯-1-酮)、环十五烯酮(可选择地为环十五烷-4-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-2-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-3-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮及/或3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮)、环十六烯酮(可选择地为环十六烷-8-烯-1-酮、环十六烷-5-烯-1-酮及/或3-甲基-环十六烷-3-烯-1-酮)及环十七烯酮(可选择地为环十七烷-9-烯-1-酮及/或3-甲基-环十七烷-3-烯-1-酮)所组成的群组；以及所述内酯选自于由氧杂环十四烯-2-酮、氧杂环十五烯-2-酮(可选择地为13-甲基-氧杂环十五烷-10-烯-2-酮)、氧杂环十六烯-2-酮(可选择地为氧杂环十六烷-3-烯-2酮、氧杂环十六烷-8-烯-2酮、氧杂环十六烷-4,8-二烯-2酮、氧杂环十六烷-12-烯-2酮及/或氧杂环十六烷-13-烯-2-酮)及氧杂环十七烯-2-酮(可选择地为氧杂环十七烷-8-烯-2酮及/或氧杂环十七烷-10-烯-2-酮)所组成的群组。
[0052] 在本文及本领域中，术语“双键”指的是在两个原子之间的一键结，其中所述键结牵涉到四个电子的键结，例如，取代作为典型饱和键的两个电子的键结。例如，在两个碳原子之间的一双键(碳-碳双键)指的是在所述两个碳原子之间的一键结，其中所述键结牵涉到四个电子的键结。
[0053] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物选自于由一有气味的化合物、一抗生素化合物、一抗病毒化合物、一抗寄生虫剂、一抗增生剂、一免疫调节化合物及一抗真菌化合物所组成的群组。
[0054] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物为所述有气味的化合物。
[0055] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物选自于由阿洽若利素B(archazolid B)、BI 201302、BILN 2061、苔藓抑素、念珠藻素、环三烯菌素、德克特露利素(dactylolide)、9.10-脱氢埃博硫代酮(9.10-dehydroepothiolones)、FD-891、FR-901375、容基勒罗酮(longithorones)、环内脂类毒素、那卡多莫林A、帕克替尼、赖答帕丁素(rhizopodin)、根瘤菌素、罗米地辛、SB1317、斯柏如丘思迭丁素(spiruchostatins)、特诺利得、泰兰狄批辛素(thailandepsins)、阿喷酰胺(upenamide)、WF-1360F及然呸诺利素(zampanolide)。
[0056] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物为一自然发生的不饱合巨环化合物，且可从一自然来源或以人工合成制备来获得。
[0057] 根据本发明的任何实施例的一些实施例，所述不饱和巨环化合物为一源自于植物的不饱合巨环化合物，且包含了所述巨环化合物的两个几何异构物的一混合物，可选择地所述两个几何异构物的一浓度比例的范围介于10:1至40:1。
[0058] 除非另外定义，否则本文使用的所有技术及/或科学术语与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义具有相同的含义。虽然与本文所描述的那些类似或等同的多个方法及多个材料可用于实践或测试本发明的多个实施例，但下文描述了多个示例性方法及/或材料。假如有冲突，将受到专利说明书的控制，包括多个定义。另外，多个材料、多个方法及多个实施例仅为示例性，并非旨在进行必要的限制。附图说明
[0059] 本发明的多个实施例仅通过一示例的方式参考多个附图于本文中描述。现在详细具体地参考多个附图，要强调的是所显示的多个细节是作为示例且出于说明性讨论本发明的多个实施例的目的。在这方面，与多个附图结合的描述使得本领域的技术人员明白如何实施本发明的多个实施例。
[0060] 在附图中：
[0061] 图1为显示以甲醇作为一溶剂从一加载有银离子的离子交换管柱进行洗脱的氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一反式(E)异构物(高峰)及一顺式(Z)异构物(低峰)的含量(由气相层析法决定，任意的面积单位)随着通过所述管柱的溶剂量变化的一图表(虚线指的是所述反式异构物的一最大值)。
[0062] 图2为显示以70％甲醇与30％水(重量百分浓度(w/w))的一混合物作为一溶剂从一加载有银离子的离子交换管柱进行洗脱的氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一反式异构物(高峰)及一顺式异构物(低峰)的含量(由气相层析法决定，任意的面积单位)随着通过所述管柱的溶剂量变化的一图表(虚线指的是所述反式异构物的一最大值)。
[0063] 图3为显示从一加载有银离子的离子交换管柱进行洗脱的氧杂环十七烷-2-酮以及氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一反式异构物及一顺式异构物的含量(由气相层析法决定，任意的面积单位)随着通过所述管柱的溶剂量变化的一图表。
具体实施方式
[0064] 在本发明的一些实施例中，本发明关于纯化，且更特别但非排他的是，关于多个巨环化合物的纯化。
[0065] 在详细说明本发明的至少一实施例之前，应当理解的是本发明并非必要受限于其应用在以下描述中所阐述的或通过多个示例来举例说明的多个细节。本发明能够为其他的实施例或者以各种方式被实施或实现。
[0066] 本发明人已经揭露加载有多个银离子的一离子交换介质在纯化多个不饱和巨环化合物的多个异构物方面显着地有效。在简化本发明以便实施的同时，本发明人将商业上有价值的多个巨环“麝香”化合物与其几何异构物以及其它任选结构相似的巨环分子进行分离，并且制备这些化合物的各个异构物的样品，所述样品的特征为一高异构纯度。
[0067] 例如，本发明允许以一简便且成本有效的方式进行在经济上有价值的多个巨环化合物的纯化。
[0068] 本发明允许提供多个巨环化合物的多个高纯度的异构物。
[0069] 此外，本发明的多个实施例使得多个不饱和巨环化合物的多个纯化过异构物的人工合成制备经济实惠，所述多个纯化过的异构物以往仅从以一高异构纯度为特征的多个天然来源进行制备，因此，允许提供所述多个不饱和巨环化合物的所述多个纯化过异构物的所述人工合成制备。
[0070] 根据本发明一些实施例的一方面，提供了一种用于获得一不饱和巨环化合物(如本文所定义，根据多个对应的实施例的任何一个)的一纯化过的几何异构物(如本文所定义，根据多个对应的实施例的任何一个)的制造方法。所述制造方法包含：将一离子交换介质与一混合物接触，所述离子交换介质包含多个银离子(根据本文所描述的任何对应的实施例)，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。
[0071] 所述混合物可选择地包含两个或多个几何异构物(在掺和物(admixture)中)及/或除了上述不饱和巨环化合物之外的至少一额外的化合物(例如，结构上与所述不饱和巨环化合物相似的一化合物，例如，但不限于，一额外的不饱和巨环化合物、一饱和巨环化合物及/或除了一巨环化合物之外的一化合物，如本文更进一步的定义)。
[0072] 巨环化合物：
[0073] 在本文中，术语“巨环化合物”指的是一化合物包含了具有至少八个原子的一环，意即，一八元环或一更大的环。
[0074] 在本文中，术语“不饱和巨环化合物”指的是一巨环化合物(如本文所定义，根据多个对应的实施例的任何一个)，所述巨环化合物包含至少一不饱和碳-碳键，优选地包含至少一碳-碳双键。
[0075] 在本文及本领域中，术语“几何异构物”指的是多个异构物具有相同的分子式及多个原子键结的排序(组成)，但在所述分子中的多个官能基的相对位向不同，例如，其中通过转动一个或多个实际上无法自由转动的键结(例如，双键)理论上可将一几何异构物转换为另一几何异构物。国际纯化学和应用化学联合会(IUPAC)认可的相对于单个双键所指定的反式(E)及顺式(Z)几何异构物的惯例在本领域中已为熟知。
[0076] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物包含在两个碳环之间的至少一不饱和键结(优选为包含至少一双键，如本文所定义)。
[0077] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物包含了具有至少九个原子的一环。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含了具有至少十个原子的一环。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含了具有至少十一个原子的一环。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含了具有至少十二个原子的一环。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含了具有至少十三个原子的一环。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含了具有至少十四个原子的一环。
[0078] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物包含了具有八个原子的一环，或具有九个原子的一环，或具有十个原子的一环，或具有十一个原子的一环，或具有十二个原子的一环，或具有十三个原子的一环，或具有十四个原子的一环，或具有十五个原子的一环，或具有十六个原子的一环，或更大的环，例如，具有十七、十八、十九、二十及更多的原子(例如，高达三十个原子)。
[0079] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在一巨环化合物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的一环(具有至少八个原子)中的所述多个原子各自独立为一碳、氮、氧或硫原子。在一些实施例中，在所述环中的所述多个原子各自为一碳或氧原子。在一些实施例中，在所述环中的所述多个原子各自为一碳原子(例如，在环烯酮中)。
[0080] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在一巨环化合物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的一环(具有至少八个原子)中的所述多个原子主要包括(例如，至少60％，或至少70％，或至少80％、或至少90％，或至少100％)多个碳原子，且可选择地有一个或多个异质原子(例如，氧、氮及/或硫原子)。
[0081] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物包含一单一的碳-碳双键，且在多个几何异构物的一混合物中的所述多个几何异构物包含所述不饱和巨环化合物的一顺式异构物及一反式异构物。
[0082] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物包含两个碳-碳双键，且在多个几何异构物的一混合物中的所述多个几何异构物包含所述不饱和巨环化合物的顺式/顺式异构物、顺式/反式异构物、反式/反式异构物及反式/顺式异构物中的至少两个。
[0083] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物为一酮类(包含至少一不饱和的碳-碳双键)，意即，所述化合物包含至少一个被含氧(oxo)(＝O)基团取代的碳原子，其进一步连接至两个相邻的碳原子。在一些实施例中，所述被含氧基取代的碳原子及所述两个相邻的碳原子各自为环上的碳原子(例如，所述环的主链被含氧基团取代)。
[0084] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物为环烯酮或氧杂环烯酮。
[0085] 在本文中，术语“环烯酮”指的是一脂环化合物(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例中的一脂环族不饱和巨环化合物)，所述脂环化合物具有一碳原子环，并包含了在环上的两个碳原子之间的至少一双键，其中所述环上的至少一碳原子被一含氧(＝O)基团所取代。所述环烯酮可进一步被取代或不被取代。
[0086] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，所述环烯酮(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例中的一酮类)为环十四烯酮(具有一个十四元环的环烯酮)、环十五烯酮(具有一个十五元环的环烯酮)、环十六烯酮(具有一个十六元环的环烯酮)、环十七烯酮(具有一个十七元环的环烯酮)。
[0087] 适合的环十四烯酮的多个示例包括，但非限制为，3-甲基-环十四烷-3-烯-1-酮、3-甲基-环十四烷-5-烯-1-酮及3-甲基-环十四烷-3,10-二烯-1-酮。纯化过的(5E)-3甲基-环十四烷-5-烯-1-酮为3-甲基-环十四烷-5-烯-1-酮的一纯化过的几何异构物的一非限制性示例。
[0088] 适合的环十五烯酮的多个示例包括，但非限制为，环十五烷-4-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-2-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-3-烯-1-酮、3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮及3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮。(4E)-环十五烷-4-烯-1-酮及(4Z)-环十五烷-4-烯-1-酮为根据本文所描述的一些实施例进行纯化的示例性几何异构物，其中以纯化过的(4Z)-环十五烷-4-烯-1-酮为一特别理想的纯化过的异构物的一示例(例如，其以商品名依克斯欧特农(ExaltenoneTM)被销售)。(4E)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮及(4Z)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮为根据本文所描述的一些实施例进行纯化的示例性几何异构物，其中以纯化过的(4E)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮为一特别理想的纯化过的异构物的一示例。(5E)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮(可选择为(3R/S,5E)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮)及(5Z)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮为根据本文所描述的一些实施例进行纯化的示例性几何异构物，其中以纯化过的(5E)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮为一特别理想的纯化过的异构物的一示例。
[0089] 适合的环十六烯酮的多个示例包括，但非限制为，环十六烷-8-烯-1-酮、环十六烷-5-烯-1-酮及3-甲基-环十六烷-3-烯-1-酮。(8Z)-环十六烷-8-烯-1-酮及(8E)-环十六烷-8-烯-1-酮为根据本文所描述的一些实施例进行纯化的示例性几何异构物，其中以纯化过的(8E)-环十六烷-8-烯-1-酮为一特别理想的纯化过的异构物的一示例(例如，其以商品名格罗班农(GlobanoneTM)被销售)。纯化过的(5Z)-环十六烷-5-烯-1-酮为环十六烷-5-烯-1-酮的一纯化过的几何异构物的一非限制性示例。
[0090] 适合的环十七烯酮的多个示例包括，但非限制为，环十七烷-9-烯-1-酮(也称为“灵猫酮”)及3-甲基-环十七烷-3-烯-1-酮。(9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮为根据本文所描述的一些实施例进行纯化的一示例性几何异构物。
[0091] 在本文中，术语“氧杂环烯酮”指的是一杂脂环化合物(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例中的一杂脂环族不饱和巨环化合物)。所述杂脂环化合物具有一环，所述环由多个碳原子及至少一氧原子所组成，并包含了在环上的两个碳原子之间的至少一双键，其中所述环上的至少一碳原子被一含氧(＝O)基团所取代(从而形成一酮类)。所述氧杂环烯酮可进一步被取代或不被取代。
[0092] 氧杂环烯酮可选择地为一内酯(意即，1-氧杂环烯-2-酮)，其中环上的一氧原子(例如，被指定为1号位置)与一被含氧基取代的碳原子相邻，从而在所述环中形成一个-O-C(＝O)-基团。
[0093] 可选择地或另外地，氧杂环烯酮可为一醚类(例如，其中环上的一氧原子在两个碳原子之间，所述两个碳原子未被含氧基取代)。一醚类的氧杂环烯酮可选择地为一酮类，例如，其中一被含氧基取代的碳原子连接至在氧杂环烯酮中的两个碳原子，所述氧杂环烯酮仅包含一环上的氧及一环上被含氧基取代的碳。
[0094] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物可不被一烷基取代(除了可选择地被一个或多个含氧基团取代之外)或可被一烷基取代，例如，甲基(且可选择地进一步被一个或多个含氧基团取代)。在一些实施例中，所述不饱和巨环化合物为环烯酮或氧杂环烯酮(如本文所定义，根据多个对应的实施例的任一个)，所述环烯酮或所述氧杂环烯酮可不被一烷基取代或可被一烷基取代，例如，甲基。
[0095] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，所述氧杂环烯酮(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例的内酯)是氧杂环十四烯-2-酮(具有一个十四元环的氧杂环烯酮内酯)、氧杂环十五烯-2-酮(具有一个十五元环的氧杂环烯酮内酯)、氧杂环十六烯-2-酮(具有一个十六元环的氧杂环烯酮内酯)或氧杂环十七烯-2-酮(具有一个十七元环的氧杂环烯酮内酯)。
[0096] 适合的氧杂环十五烯-2-酮的多个示例包括，但非限制为，13-甲基-氧杂环十五烷-10-烯-2-酮(可选择为(13R)-甲基-氧杂环十五烷-10-烯-2-酮或一(13R/S)的外消旋物)。纯化过的(10Z)-13-甲基-氧杂环十五烷-10-烯-2-酮(可选择为(13R,10Z)-13-甲基-氧杂环十五烷-10-烯-2-酮或一(13R/S,10Z)的外消旋物)为13-甲基-氧杂环十五烷-10烯-2-酮的一纯化过的几何异构物的一非限制性示例(例如，其以注册商品名呢伐挪利得被销售)。
[0097] 适合的氧杂环十六烯-2-酮的多个示例包括，但非限制为，氧杂环十六烷-3-烯-2-酮、氧杂环十六烷-8-烯-2-酮、氧杂环十六烷-4,8-二烯-2-酮、氧杂环十六烷-12-烯-2-酮及氧杂环十六烷-13-烯-2-酮。(12E)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮及(13E)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮为根据本文的一些实施例进行纯化的(分别为氧杂环十六烷-12-烯-2-酮及氧杂环十六烷-13-烯-2-酮的)示例性几何异构物。
[0098] 适合的氧杂环十七烯-2-酮的多个示例包括，但非限制为，氧杂环十七烷-8-烯-2-酮(也称为“黄葵内酯”)及氧杂环十七烷-10-烯-2-酮(也称为“异黄葵内酯”，且其不应该与黄葵内酯(氧杂环十七烷-8-烯-2-酮)混淆，虽然(10E)-异黄葵内酯以注册商品名安卑托利得 被销售)。(10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮及(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮为根据本文的一些实施例进行纯化的示例性几何异构物，其中以纯化过的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮为一特别理想的纯化过的异构物的一示例。纯化过的(8Z)-氧杂环十七烷-8-烯-2-酮为氧杂环十七烷-8-烯-2-酮的一纯化过的几何异构物的一非限制性示例。
[0099] 在不受到任何特定理论束缚的情况下，应相信的是许多如上文所描述的不饱和巨环化合物(例如，环烯酮及氧杂环烯酮)通常是有气味的多个化合物，特别是以具有“麝香”气味为特征的多个有气味的化合物。
[0100] 然而，除了多个有气味的化合物之外，本发明还包含了具有其他用途及/或应用的多个不饱和巨环化合物。因此，所述不饱和巨环化合物(根据本文所描述的任何对应的实施例)可选择地为，例如，一抗生素化合物(例如，那卡多莫林A)、一抗病毒化合物(例如，BI 201302、BILN 2061)、一抗寄生虫剂、一抗增生剂(例如，苔藓抑素、念珠藻素、环三烯菌素、德克特露利素(dactylolide)、9.10-脱氢埃博硫代酮(9.10-dehydroepothiolones)、FR-
901375、容基勒罗酮(longithorones)、那卡多莫林A、帕克替尼、赖答帕丁素(rhizopodin)、根瘤菌素、罗米地辛、SB1317、斯柏如丘思迭丁素(spiruchostatins)、特诺利得、泰兰狄批辛素(thailandepsins)、WF-1360F或然呸诺利素(zampanolide))、一免疫调节化合物(例如，阿洽若利素B(archazolidB)、FD-891、环内脂类毒素)及/或一抗真菌化合物(例如，那卡多莫林A、赖答帕丁素)。
901375、容基勒罗酮(longithorones)、那卡多莫林A、帕克替尼、赖答帕丁素(rhizopodin)、根瘤菌素、罗米地辛、SB1317、斯柏如丘思迭丁素(spiruchostatins)、特诺利得、泰兰狄批辛素(thailandepsins)、WF-1360F或然呸诺利素(zampanolide))、一免疫调节化合物(例如，阿洽若利素B(archazolidB)、FD-891、环内脂类毒素)及/或一抗真菌化合物(例如，那卡多莫林A、赖答帕丁素)。
[0101] 本发明所包含的多个不饱和巨环化合物的多个另外的示例包括，但不限制为，阿洽若利素B、BI 201302、BILN 2061、苔藓抑素(例如，苔藓抑素1)、念珠藻素(例如，念珠藻素-52)、环三烯菌素(例如，环三烯菌素I、环三烯菌素II、环三烯菌素III或环三烯菌素IV)、德克特露利素、9.10-脱氢埃博硫代酮(例如，9.10-脱氢埃博硫代酮C或9.10-脱氢埃博硫代酮D)、FD-891、FR-901375、容基勒罗酮(例如，容基勒罗酮A)、环内脂类毒素(例如，环内脂类毒素A、环内脂类毒素B、环内脂类毒素C、环内脂类毒素D、环内脂类毒素E或环内脂类毒素F)、那卡多莫林A、帕克替尼、赖答帕丁素、根瘤菌素、罗米地辛、SB1317、斯柏如丘思迭丁素(例如，斯柏如丘思迭丁素A及斯柏如丘思迭丁素B)、特诺利得、泰兰狄批辛素(例如，泰兰狄批辛素A及泰兰狄批辛素B)、阿喷酰胺、WF-1360F及然呸诺利素。
[0102] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物为一自然生成的不饱和巨环化合物，其存在于一自然来源中。在一些实施例中，所述自然来源为一植物。在一些实施例中，所述不饱和巨环化合物可从自然来源中获得(例如，从一自然来源中萃取)。在一些实施例中，所述不饱和巨环化合物是以人工合成进行制备。在一些实施例中，所述不饱和巨环化合物是从另外的化合物(可选择为一饱和或不饱和巨环化合物)进行人工合成制备，所述另外的化合物可从一自然来源获得(例如，一植物)，例如，所述不饱和巨环化合物为一半合成化合物。
[0103] 在一些实施例中，所述不饱和巨环化合物可从一植物获得或从另外的化合物以人工合成进行制备，所述另外的化合物可从一植物获得。此类化合物在本文中也统称为植物衍生的不饱和巨环化合物。在一些实施例中，所述植物衍生的化合物具有一相对高的几何异构物的纯度，例如，其中它的两个几何异构物的一浓度比率至少为10:1，可选择地在10:1至40:1的一范围内。在一些这样的实施例中，一制造方法包含：将在所述植物衍生的化合物中的较不普遍的几何异构物进行纯化，例如，通过利用根据本文所描述的任何对应的实施例的异构化作用将所述较不普遍的异构物转换为一期望的异构物。
[0104] 可替代地，在一些实施例中，所述制造方法包含：将在所述植物衍生的化合物中的多个较不普遍的几何异构物进行纯化，例如，通过将一纯度提高至更高于在所述植物衍生的化合物中存在的纯度。
[0105] 在一些实施例中，所述不饱和巨环化合物为一植物衍生的巨环化合物，其可从一植物获得或从另外的化合物以人工合成进行制备，所述另外的化合物可从一植物获得。在一些实施例中，所述植物衍生的化合物具有一相对高的几何异构物的纯度，例如，其中它的两个几何异构物的一浓度比率至少为10:1，可选择地为在10:1至40:1的一范围内。
[0106] 在本文中，本文所指示的一异构物的一“纯度”，在本文中也可互换地称为“一异构纯度”，其指的是一分子在一总数量中的一百分比(以多个可能的几何异构物为特征)，所述百分比为所指示的几何异构物的形式。因此，例如，一90％的纯度指的是一分子的90％为一所指示的几何异构物的形式，以及所述分子的10％为一个或多个其它几何异构物的形式。
[0107] 层析法：
[0108] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一制造方法包含：层析法，例如，其中一固定相包含一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)及/或一移动相包含根据本文所描述的任何对应的实施例的一溶剂(例如，其中所述溶剂为所述移动相)。在一些实施例中，所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)为一层析管柱的形式。在一些实施例中，所述溶剂被使用作为一冲提液(eluent)。
[0109] 可理解的是词组“离子交换介质”不以任何方式暗指离子交换层析法的实施，并且仅仅指的是一种类型的物质，如本文详述。
[0110] 在本文中，术语“管柱”(在层析法的段落中)指的是一闭合的空间，所述闭合的空间包含了在所述空间中的一介质(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例的一具有多个银离子的离子交换介质)，且所述闭合的空间配置成具有一流过所述管柱的溶剂，例如，通过从所述管柱的一侧边上的一入口进入及从所述管柱的另一侧边上的一出口离开。所述管柱可具有任何适合的形状，且并非相对于所述形状受到进一步的限制。
[0111] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述制造方法包含批次式层析法。在一些实施例中，所述制造方法包含：将多个分馏物从一单一的层析管柱中进行洗脱，所述层析管柱包含了具有多个银离子的所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)。
[0112] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述制造方法包含模拟移动床(SMB)层析法。
[0113] 在本文及本领域中，词组“模拟移动床”指的是一制造方法，其中多个入口(例如，进料入口及溶剂入口)及多个出口(例如，预期或非预期产物的出口)的多个位置相对于一固定相被移动；通过移动所述多个入口及所述多个出口及/或通过移动所述固定相(例如，相对于多个固定的入口及出口)。此类的制造方法类似于移动所述固定相(“床”)，例如，穿过具有多个固定的入口及出口的一管柱；其为词组“模拟移动床”的原因。用于实行模拟移动床层析法的多个系统(及它们的一般使用说明)将易于技术人员进行。
[0114] 所述固定相可选择地为一环线的形式，而使得所述多个入口/出口相对于所述固定相的移动可通过环绕所述环线来无限定的持续进行。
[0115] 所述固定相可选择地为多个(例如，10至25)互联的层析管柱的形式(例如，互联以形成一环线形)，其中每个入口或出口相对于所述固定相的移动包含从一个管柱移动至另一个管柱，例如，从一管柱的开头(通过流动在所述管柱中的溶剂的方向来决定)移动至另一管柱的开头。在一些实施例中，一入口及/或一出口从一管柱移动至一邻近的管柱，意即，以一次一管柱的步骤。
[0116] 一入口或一出口的移动可选择地通过移动一通口(port)来实现，所述通口配置用以操纵例如相对于多个固定的层析管柱的一入口或一出口，或可替代地，通过移动相对于一固定通口的多个层析管柱来实现，所述固定通口配置用以操纵例如一入口或一出口。
[0117] 在本文所描述的关于模拟移动床层析法的任何实施例的一些实施例中，所述制造方法包含：通过一第一入口(在本文中也称为一“进料”入口或通口)提供一混合物(根据本文所描述的任何对应的实施例)；通过一第二入口提供一溶剂(根据本文所描述的任何对应的实施例)；以及通过一第三入口(在本文中也称为一“萃取物”入口或通口)将一分馏物移除，所述分馏物包含一纯化过的几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)。
[0118] 在一些实施例中，所述制造方法更包含：通过一第四入口(在本文中也称为一“萃余物(raffinate)”入口或通口)将一分馏物移除，所述分馏物包含一较低纯度的所述几何异构物，所述几何异构物是根据本文所描述的任何对应的实施例来被纯化(例如，以纯化过为形式的一第二几何异构物)；及/或通过一第五入口(在本文中也称为一“清洗(purge)”入口或通口)将所述溶剂及/或除了所述不饱和巨环化合物之外的多个杂质(可选择地为多个未具体说明的杂质)移除。在一些实施例中，例如，所述第五入口可紧接在所述第二入口之前(例如，在一管柱之前)，而使得已使用过的溶剂从所述第五(清洗)入口离开，并且所述系统通过所述第二(溶剂)入口随即被新鲜的溶剂补充
[0119] 在模拟移动床的段落中，在本文中所描述的一“分馏物”可选择地指的是萃取物、清洗物或萃余物等其他类似物。
[0120] 在一模拟移动床的环线中的一具有多个银离子的离子交换介质的一长度(例如，多个管柱的总长度)可选择地在约4至约15米的一范围内，可选择地为约5至约10米。
[0121] 离子交换介质：
[0123] 根据本发明的一些实施例的一离子交换介质能够与多个银离子结合，例如，在释放另一阳离子(例如，纳离子、钾离子及/或氢离子)时，其可逆地与所述介质结合，从而形成根据本文所描述的任何对应的实施例的包含多个银离子的一离子交换介质。
[0124] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，所述离子交换介质是以多个珠子为形式。在一些实施中，所述多个珠子的一平均直径不超过1毫米，可选择地不超过0.5毫米。
[0125] 以多个珠子为形式的一离子交换介质的一孔隙率可选择地与所述多个珠子之间的多个空间及/或各个珠子的一孔隙率有关。
[0126] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述离子交换介质包含多个磺酸基团(-S(＝O)2OH基团)及/或所述磺酸基团的一盐类(例如，-S(＝O)2-O-X+)，其中X+为一阳离子，可选择为银离子)。在一些这样的实施例中，所述多个磺酸基团为一聚合物的取代基，例如，被多个磺酸基(或其盐类)取代的交联聚苯乙烯。
[0127] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述离子交换介质包含多个银离子磺酸基团(-S(＝O)2-O-Ag+基团)。
[0128] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述离子交换介质包含一聚合物，可选择为一交联聚合物。一交联聚苯乙烯磺酸盐(例如，通过多个二乙烯苯残基进行交联)是在一离子交换介质中的一示例性聚合物。
[0129] 适合用于本发明的一些实施例中的一交联聚苯乙烯磺酸盐的离子交换树脂可从多个商业来源广泛地获得，例如，像是普洛立德 的PCR145K树脂、吕沃提特的SP 112树脂或朵威克斯(DowexTM)的MSC-1树脂。
[0130] 如本文所示，包含多个银离子的一离子交换介质可从一典型的离子交换介质(例如，一商业性可用的交联聚苯乙烯磺酸盐的离子交换树脂)进行制备，所述制备通过将水从所述离子交换介质移除，并使所述介质与多个银离子相接触，例如，在非水溶剂中的多个银离子(例如，非水的极性溶剂)，从而实现具有多个银离子的离子交换。
[0131] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述离子交换介质的多个阳离子的至少60％为银离子。在一些实施例中，所述离子交换介质的多个阳离子的至少70％为银离子。在一些实施例中，所述离子交换介质的多个阳离子的至少80％为银离子。
[0132] 在一些实施例中，所述离子交换介质的多个阳离子的至少85％为银离子。在一些实施例中，所述离子交换介质的多个阳离子的至少90％为银离子。在一些实施例中，所述离子交换介质的多个阳离子的至少95％为银离子。在一些实施例中，所述离子交换介质的大致上所有的阳离子皆为银离子。
[0133] 在本文中，词组“所述离子交换介质的多个阳离子”指的是共价结合在所述离子交换介质上的多个阳离子(例如，通过静电吸引在所述离子交换介质中的负电荷)，并且指的是可逆结合的多个阳离子(例如，氢离子)，所述可逆结合的多个阳离子可被上述的非共价结合在所述介质的多个阳离子取代(例如，在与一溶液相接触时，所述溶液包含了非共价键结合在所述介质的这类阳离子)。所述多个阳离子的数量由其正电荷的数量表示，例如，如此使二价阳离子被认为是两个阳离子。因此，所述多个阳离子的所述数量被认为是用在多个单价阳离子的所述离子交换介质的一容量。
[0134] 所述离子交换介质的多个阳离子的一百分比可选择地被计算，所述多个阳离子为多个银离子，所述计算是通过确定一被指定的离子交换介质中的多个银离子的数量，且通过确定(例如，单独地)用在一参考(单价)阳离子(可选择为钠离子)的所述被指定的介质的容量，例如，通过在一些条件下将所述被指定的介质(或相当于离子交换介质的一样品)与所述参考的阳离子接触，所述多个条件允许所述参考的阳离子有最大的结合(例如，通过消除任何其他阳离子的结合)。像这样用在一参考阳离子(例如，钠离子)的一介质的一容量可选择地被提供，例如，通过一制造商的用于所述离子交换介质的规格。因此，所述离子交换介质的多个阳离子的百分比可被计算，所述多个阳离子为多个银离子，所述计算是通过将所述离子交换介质中的多个银离子的数量除以用在所述参考阳离子的相同的所述介质的所述容量。
[0135] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的一总干重的至少20％(包括在所述介质中的多个银离子的重量)。在一些这样的实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少22％。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少24％。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少26％。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少28％。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少30％。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少32％。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少34％。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少34.5％。
[0136] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度不超过所述离子交换介质的所述总干重的约40％(包括在所述介质中的多个银离子的重量)。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度不超过所述离子交换介质的所述总干重的约34.5％。
[0137] 在本文所描述的关于模拟移动床层析法的任何实施例的一些实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的一总干重的至少20％、至少24％、至少26％、至少28％、至少30％、至少32％，且甚至为至少34％(例如，高达约40％或高达约34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例。在一些这样的实施例中，在一模拟移动床的环线中的具有多个银离子的所述离子交换介质的一长度为约1至约4米，可选择地为约1.5至约3米。
[0138] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少每立方厘米0.1克的多个银离子(100克/公升)。在一些这样的实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为每立方厘米0.1至0.3克的多个银离子。
[0139] 在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为每立方厘米0.1至0.2克的多个银离子。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为0.1至0.18克/立方厘米。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度为约0.16克/立方厘米。
[0140] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少每立方厘米0.12克的多个银离子(120克/公升)。在一些这样的实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为每立方厘米0.12至0.3克的多个银离子。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为0.12至0.2克/立方厘米。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为0.12至0.18克/立方厘米。
[0141] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少每立方厘米0.14克的多个银离子(140克/公升)。在一些这样的实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为每立方厘米0.14至0.3克的多个银离子。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为0.14至0.2克/立方厘米。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为0.14至0.18克/立方厘米。
[0142] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少每立方厘米0.16克的多个银离子(160克/公升)。在一些这样的实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为每立方厘米0.16至0.3克的多个银离子。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为0.16至0.2克/立方厘米。在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的所述浓度的范围为0.16至0.18克/立方厘米。
[0143] 在本文所描述的关于模拟移动床层析法的任何实施例的一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。在一些这样的实施例中，在一模拟移动床的环线中的具有多个银离子的所述离子交换介质的一长度为约1至约4米，可选择地为约
1.5至约3米。
1.5至约3米。
[0144] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，具有多个银离子的所述离子交换介质包含一聚苯乙烯磺酸盐树脂(例如，PCR-145K)，所述聚苯乙烯磺酸盐树脂包含在一浓度为约0.16克/立方厘米及/或占(所述离子交换介质的一总干重的)约34.5％的多个银离子。在一些这样的实施例中，所述制造方法包含模拟移动床层析法(根据本文所描述的任何对应的实施例)，其中在一模拟移动床的环线中的具有多个银离子的所述离子交换介质的一长度为约1至约4米(可选择地为约1.5至约3米)，且具有多个银离子的所述离子交换介质可被分割成10至25个管柱(例如，在多个管柱之间具有多个入口/出口的通口)，可选择地所述多个管柱的长度为100至150公分。
[0145] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，除了具有银离子的所述离子交换介质之外，包含了多个银离子的一不同的介质可被使用来替代所述具有银离子的离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)。除了所使用的离子交换介质之外，这样的介质可优选地被使用，例如，其中一制造方法(根据本文所描述的任何对应的实施例)包含：至少将包含多个银离子的一离子交换介质与多个几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的一混合物接触的一步骤；以及至少将包含多个银离子的一不同的介质与多个几何异构物的一混合物接触的一步骤(在上述步骤之前及/或之后)；例如，其中一第一步骤产生一部份纯化过的几何异构物，以及一接续的步骤产生一纯化过的几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)。
[0146] 包含多个银离子的一胶体为包含多个银子的一合适介质(除了一离子交换介质之外)的一非限制性示例。例如，所述胶体可为一加载有多个银离子的硅胶。
[0147] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，提供了一种用于获得一不饱和巨环化合物(例如，根据本文所描述多个实施例的任何一个)的一纯化过的几何异构物的制造方法，所述制造方法包含：将一硅胶与一混合物接触，所述硅胶包含多个银离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物(例如，根据本文所描述的多个实施例的任何一个)。
[0148] 在一些实施例中，在一胶体介质(例如，硅胶)中的多个银离子的一浓度为至少1重量百分比，可选择地为至少2重量百分比，且可选择地为至少5重量百分比；例如，其中在一胶体介质的多个银离子的一浓度为高达7.5重量百分比、10重量百分比、15重量百分比、20重量百分比，或甚至为30重量百分比或更高(例如，高达约50重量百分比)。
[0149] 用于这种介质的多个条件(例如，温度、流速、多个模拟移动床的参数)可选择地为本文根据任何对应的实施例所描述(例如，在关于一离子交换介质的任何实施例中)。
[0150] 在本文所描述的关于一胶体介质(例如，硅胶)的任何实施例的一些实施例中，所述巨环化合物为一内酯(例如，根据本文所描述的多个实施例的任何一个)，例如，氧杂环十七烯-2-酮(例如，氧杂环十七烷-10-烯-2-酮)。
[0151] 在本文所描述的关于一胶体介质(例如，硅胶)的任何实施例的一些实施例中，所述不饱和巨环化合物(例如，环烯酮或氧杂环烯酮，根据本文所描述的任何对应的实施例)包含具有至少十二个原子的一环(如本文所描述的关于所述不饱和巨环化合物的一结构的多个对应的实施例的任何一个)。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含具有至少十三个原子的一环(如本文所描述的关于所述不饱和巨环化合物的所述结构的多个对应的实施例的任何一个)。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含具有至少十四个原子的一环(如本文所描述的关于所述不饱和巨环化合物的所述结构的多个对应的实施例的任何一个)。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含具有至少十五个原子的一环(如本文所描述的关于所述不饱和巨环化合物的所述结构的多个对应的实施例的任何一个)。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含具有至少十六个原子的一环(如本文所描述的关于所述不饱和巨环化合物的所述结构的多个对应的实施例的任何一个)。在一些这样的实施例中，所述不饱和巨环化合物包含具有至少十七个原子的一环(如本文所描述的关于所述不饱和巨环化合物的所述结构的多个对应的实施例的任何一个)。
[0152] 溶剂：
[0153] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，所述制造方法更包含：将包含多个银离子的所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)与一溶剂接触。所述溶剂可选择地为一单一化合物或多个化合物的一混合物(例如，一溶液)。在一些这样的实施例中，所述溶剂为一醇类及/或水的溶剂。
[0154] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述制造方法更包含层析法(根据本文所描述的任何对应的实施例)，其中所述溶剂为一移动相，且所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)是由一固定相所组成。
[0155] 在本文中，词组“醇类及/或水的溶剂”指的是一溶剂，其中所述溶剂的超过50重量百分比是由一个或多个醇类(例如，甲醇及/或乙醇)、水或其混合物所组成。
[0156] 在本文所描述的关于一醇类及/或水的溶剂的任何实施例的一些实施例中，所述溶剂的至少70重量百分比是由一个或多个醇类(例如，甲醇及/或乙醇)、水或其混合物所组成。在一些这样的实施例中，所述溶剂的至少90重量百分比是由一个或多个醇类(例如，甲醇及/或乙醇)、水或其混合物所组成。在一些实施例中，所述溶剂本质上由一个或多个醇类(例如，甲醇及/或乙醇)、水或其混合物所组成。
[0157] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，在所述溶剂(例如，一醇类及/或水的溶剂，根据本文所描述的任何对应的实施例，其中所述溶剂包含醇类)中的水的一浓度的范围为0至40重量百分比，一剩余部分可选择地由一个或多个醇类(例如，甲醇及/或乙醇)所组成。在一些这样的实施例中，在所述溶剂中的水的一浓度的范围为20至40重量百分比，一剩余部分可选择地由一个或多个醇类(例如，甲醇及/或乙醇)所组成。在多个示例性实施例中，在所述溶剂中的水的一浓度为约30重量百分比。
[0158] 如本文所示，包含结合了水与一醇类(例如，甲醇)的一溶剂可允许相较于包含不含水的所述醇类的一溶剂更有效地进行纯化。
[0159] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述溶剂及/或所述离子交换介质被挑选以便所述离子交换介质不会溶解于所述溶剂中。
[0160] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述溶剂与包含了多个银离子的一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)相接触，使得所述溶剂以每小时1至10柱床体积的一速率范围流过所述离子交换介质。在些实施例中，所述速率的一范围为每小时1至3柱床体积。在一些实施例中，所述速率的一范围为每小时2至4柱床体积。在一些实施例中，所述速率的一范围为每小时3至6柱床体积。在一些实施例中，所述速率的一范围为每小时5至10柱床体积。
[0161] 在本文及本领域中，术语“柱床体积”指的是被一介质占据的一体积，本文的一介质为与所述溶剂(如本文所描述的任何对应的实施例)相接触的所述离子交换介质。
[0162] 在本文所描述的关于一溶剂的流动速率的一范围为每小时1至10柱床体积(例如，每小时1至3、2至4、3至6或5至10柱床体积)的任何实施例的一些实施例中，在一离子交换介质的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少20％、至少24％、至少26％、至少28％、至少30％、至少32％，且甚至为至少34％(例如，高达约40％或高达约
34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例。可替代地或另外地，在一些这样的实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。
34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例。可替代地或另外地，在一些这样的实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。
[0163] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述溶剂与包含了多个银离子的一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)相接触，使得所述溶剂以每分钟2.5至250厘米的一速率范围流过所述离子交换介质(相当于每分钟每平方厘米的所述介质的横截面有2.5至250毫升的溶剂)。在一些这样的实施例，所述溶剂以每分钟2.5至8厘米的一速率范围流过所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述溶剂以每分钟8至250厘米的一速率范围流过所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述溶剂以每分钟12至120厘米的一速率范围流过所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述溶剂以每分钟24至80厘米的一速率范围流过所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)。
[0164] 在本文所描述的关于一溶剂的流动速率的一范围为每分钟2.5至250厘米(例如，每分钟2.5至8厘米、8至250厘米、12至120厘米及/或每分钟24至80厘米)的任何实施例的一些实施例中，在一离子交换介质的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少20％、至少24％、至少26％、至少28％、至少30％、至少32％，且甚至为至少34％(例如，高达约40％或高达约34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例。可替代地或另外地，在一些这样的实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。
[0165] 一溶剂流过一离子交换介质的一速率可选择地受到控制，例如，通过控制一压力差(例如，在所述容剂初始接触所述介质的一位置与所述溶剂离开所述介质的一位置之间)及/或通过选择一合适孔隙率的一离子交换介质。
[0166] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述溶剂与包含了多个银离子的一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)相接触，使得所述溶剂以每分钟约2.5至约8厘米的一速率范围流过所述离子交换介质。在一些这样的实施例中，在一离子交换介质的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少20％、至少24％、至少26％、至少28％、至少30％、至少32％，且甚至为至少34％(例如，高达约40％或高达约
34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例。可替代地或另外地，在一些这样的实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。
34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例。可替代地或另外地，在一些这样的实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。
[0167] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述溶剂与包含了多个银离子的一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)相接触，使得所述溶剂以每分钟约8至约24厘米的一速率范围流过所述离子交换介质。在一些这样的实施例中，在一离子交换介质的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少20％、至少24％、至少26％、至少28％、至少30％、至少32％，且甚至为至少34％(例如，高达约40％或高达约34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例。可替代地或另外地，在一些这样的实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。
[0168] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述溶剂与包含了多个银离子的一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)相接触，使得所述溶剂以每分钟约24至约80厘米的一速率范围流过所述离子交换介质。在一些这样的实施例中，在一离子交换介质的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少20％、至少24％、至少26％、至少28％、至少30％、至少32％，且甚至为至少34％(例如，高达约40％或高达约34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例。可替代地或另外地，在一些这样的实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。
[0169] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述溶剂与包含了多个银离子的一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)相接触，使得所述溶剂以每分钟约80至约250厘米的一速率范围流过所述离子交换介质。在一些这样的实施例中，在一离子交换介质的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少20％、至少24％、至少26％、至少28％、至少30％、至少32％，且甚至为至少34％(例如，高达约40％或高达约34.5％)，根据本文所描述的任何对应的实施例。可替代地或另外地，在一些这样的实施例中，在一离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少0.1克/立方厘米、至少0.12克/立方厘米、至少0.14克/立方厘米，且甚至为至少0.16克/立方厘米，根据本文所描述的任何对应的实施例(例如，高达0.2或0.3克/立方厘米)。
[0170] 制造方法的步骤：
[0171] 在本文所描述的任何实施例的一实施例中，实现了将包含多个银离子的所述离子交换介质与所述混合物接触，如此可获得多个分馏物。
[0172] 在一些这样的实施例中，至少一分馏物(在本文也称为一“第一分馏物”)包含一纯化过几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)，以及至少一分馏物(在本文也称为一“第二分馏物”)包含一纯度低于在所述第一分馏物中的所述几何异构物的一纯度的前述几何异构物。
[0173] 在(多个)所述第二分馏物中的前述几何异构物的所述纯度可选择地高于及/或低于在所述混合物中的所述几何异构物的所述纯度，所述混合物与所述离子交换介质相接触。
[0174] 例如，(多个)所述第二分馏物可选择地从(多个)所述第一分馏物中分离出，因为(多个)所述第二分馏物的一异构纯度低于一纯化过的异构物(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例)的一理想纯度，然而(多个)所述第二分馏物的所述异构纯度相对于所述混合物的一异构纯度被提高。
[0175] 可替代地或另外地，(多个)所述第二分馏物可选择地包含除了在所述第一分馏物中被纯化的所述异构物之外的一较高纯度(相对于所述混合物)的一几何异构物，而使得(多个)所述第二分馏物从(多个)所述第一分馏物的分离将影响一几何异构物(以被纯化过的形式存在于所述第一分馏物中)从另一几何异构物的分离(富含于(多个)所述第二分馏物中)。
[0176] 在本文所描述的任何实施例的一实施例中，至少一第二分馏物(如本文所定义)包含除了在所述第一分馏物(如本文所定义)中被纯化的所述异构物之外的一纯化过的异构物，例如，在所述混合物仅包含一不饱和巨环化合物的两个几何异构物时。在一些这样的实施例中，所述第一分馏物相对于所述多个几何异构物的其中之一具有高于所述混合物的一纯度；以及所述第二分馏物相对于前述几何异构物具有低于所述混合物的一纯度，且相对于另一几何异构物具有高于所述混合物的一纯度。
[0177] 在本文所描述的任何实施例的一实施例中，所述制造方法更包含：将包含多个银离子的一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)与一第二分馏物接触，从而得到一第三分馏物，所述第三分馏物包含所述巨环化合物的一纯化过的几何异构物。在这样的实施例中，所述第二分馏物可选择地被使用作为一混合物，所述混合物包含所述不饱和巨环化合物的至少一个几何异构物(例如，在所述制造方法的一另外的循环中)，而所述第三分馏物相当于一第一分馏物(虽然所述第三分馏物的一纯度及/或一产率可低于或高于所述第一分馏物的一纯度及/或一产率)。
[0178] 在这样的方式中，所述制造方法的任何数量的循环可被实现。
[0179] 在本文中，一制造方法的一“循环”指的是所述制造方法的一部份，在所述制造方法中，一不饱合巨环化合物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的多个几何异构物的一混合物与包含多个银离子的一离子交换介质相接触，并获得至少一分馏物(根据本文所描述的任何对应的实施例)，例如，在多个实施例中，所述制造方法包含实行多个循环，如本文所定义。在每个循环中，可获得至少一分馏物(由于所述循环)，所述分馏物具有一纯度高于在所述混合物中的所述几何异构物的一纯度的一几何异构物，在个别的所述循环中的所述混合物与所述离子交换介质相接触。因此，在一循环中获得的所述分馏物可选择地在另一循环中与一离子交换介质相接触，从而获得一纯度更高于所述几何异构物的至少一分馏物。
[0180] 可选择地，在一个或多个循环期间可获得一纯化过的几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)(例如，包含一循环的一个或多个分馏物)，并且多个不同循环的所述纯化过的几何异构物可选择地被混合。
[0181] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，一循环包含：使多个几何异构物的一混合物通过包含多个银离子的一整个离子交换介质(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例)，例如，通过包含了所述离子交换介质(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例)的一整个层析固定相。
[0182] 在本文所描述的关于包含了多个循环的一制造方法的任何实施例的一些实施例中，被使用在一循环中的多个异构物的一混合物包含从一先前的循环中获得的一个或多个分馏物，所述分馏物包含被纯化后的一纯度低于在所述混合物中的所述几何异构物的一纯度的一几何异构物，所述混合物被使用在前述的先前循环中。
[0183] 在多个实施例中，至少一第二分馏物被使用在所述制造方法的一额外的循环中(例如，从而获得至少一第三分馏物)，(多个)所述第二分馏物的所述异构纯度可选择地高于及/或低于在所述混合物中的所述几何异构物的纯度，所述混合物与所述离子交换介质相接触以便获得(多个)所述第二分馏物。例如，在一些这样的实施例中，(多个)所述第二分馏物的所述异构纯度高于所述混合物的所述异构纯度，所述混合物与所述离子交换介质相接触以便获得(多个)所述第二分馏物。在一额外的循环中使用(多个)所述第二分馏物作为一混合物可选择地有利于制备一纯化过的几何异构物，因为在(多个)所述第二分馏物中的所述几何异构物已经部分地被纯化过。
[0184] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述制造方法更包含：增加在至少一第二分馏物中的所述几何异构物的一异构纯度，从而获得具有一增加的异构纯度的至少一第二分馏物。具有一增加的异构纯度的(多个)所述第二分馏物可选择地与包含多个银离子的一离子交换介质相接触，从而获得至少一第三分馏物(例如，在如上文所描述的一个或多个额外的循环中)。
[0185] 例如，在一些这样的实施例中，(多个)所述第二分馏物的所述异构纯度在一几何异构物中被耗尽(例如，所述异构物的一纯度低于所述混合物的一纯度，所述混合物与所述离子交换介质相接触以便获得(多个)所述第二分馏物)，并且在(多个)所述第二分馏物中的所述几何异构物的一异构纯度的增加补充了具有所述几何异构物的所述第二分馏物，例如，在一额外的循环之前。
[0186] 在至少一第二分馏物中的所述几何异构物(例如，一被耗尽的几何异构物)的一异构纯度的增加可选择地在一制造方法的一些或所有的循环之前被实现，所述制造方法包含根据本文所描述的任何对应的实施例的多个循环。
[0187] 在一些实施例中，一个(多个)第二分馏物的一异构纯度的增加包含：将(多个)所述第二分馏物与一混合物接触，所述混合物相较于(多个)所述第二分馏物具有一更高纯度(的纯化过的异构物)，例如，一混合物大致上等同于被使用来获得(多个)所述第二分馏物的所述混合物。例如，像这样的结合可被实现，以便循环多个被耗尽的分馏物，所述多个被耗尽的分馏物依然具有一些所需的几何异构物；及/或以便循环多个分馏物，在所述多个分馏物中的所需的异构物部分地被纯化。
[0188] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，所述制造方法更包含：将在一第一混合物中的至少一部分的不饱和巨环化合物进行异构化，以便获得一第二混合物，所述第一混合物包含一个或多个几何异构物，所述第二混合物的一异构纯度不同于所述第一混合物的一异构纯度(意即，一不同的几何异构物比率)。例如，所述第二混合物的一异构纯度可选择地相较于所述第一混合物的所述异构纯度更接近于在一不饱和巨环化合物的多个几何异构物之间的一热力学平衡(例如，当在所述的一混合物中的多个几何异构物的所述比率远离所述平衡时)。
[0189] 在本文中，多个术语“进行异构化”、“异构化作用”及其文法上的变化指的是将一分子的一几何异构物的至少一部份转换成所述分子的一个或多个其他的几何异构物，例如，通过实行一双键的转动(例如，将一反式异构物转换成一顺式异构物或反之亦然)。所述“转换”指的是一净转换，意即，在一初始状态及一最终状态之间的一差异。
[0190] 在一些实施例中，一个(多个)第二分馏物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的一异构纯度的增加包含异构化作用，意即，将一几何异构物转换为另一几何异构物(纯度被增加的所述异构物)。在一些这样的实施例中，基本上所有的(意即，至少90％，及可选择地至少99％)所述不饱和巨环化合物最终将被转换成一纯化过的几何异构物，例如，通过进行与所述离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)接触的一适当数量的循环。
[0191] 在一些实施例中，所述制造方法更包含：将包含多个银离子的一离子交换介质(根据本文所描述的任何对应的实施例)与所述第二混合物接触。将一第一混合物进行异构化以获得一第二混合物以及将包含多个银离子的一离子交换介质与所述第二混合物接触的一循环可一次性实行，或作为多个循环实行(例如，将从一循环中获得的一分馏物进行异构化，并在随后的循环中与一离子交换介质相接触)。在一些这样的实施例中，通过使用异构化作用来影响至少一部份的所述异构纯度的增加可实现包含多个银离子的一离子交换介质与具有一增加的异构纯度的一第二混合物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的接触(例如，如本文所描述的所述第二混合物为一第二分馏物，所述第二分馏物具有如本文所描述的一增加的异构纯度)。
[0192] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，通过在至少80℃的一温度下(例如，高达200℃或高达约300℃)与一铝盐接触可实现将一不饱和巨环化合物进行异构化。在一些这样的实施例中，所述温度为至少90℃。在一些这样的实施例中，所述温度为至少100℃。在一些这样的实施例中，所述温度为至少110℃。在一些这样的实施例中，所述温度为至少120℃。在一些这样的实施例中，所述温度为至少130℃。在一些这样的实施例中，所述温度为至少140℃(例如，从140至200℃)。在一些实施例中，所述温度为大约140℃。
[0193] 根据本文所描述的任何对应的实施例，硝酸铝(例如，Al(NO3)3·9H2O)为适合用于实现异构化作用的一铝盐的一非限制性示例。
[0194] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中(例如，关于模拟移动床的多个实施例)，在约30℃至约60℃的一温度范围下可实现所述离子交换介质与所述混合物的接触。在一些实施例中，所述温度范围为约35℃至约60℃。在一些实施例中，所述温度范围为约40℃至约60℃。
[0195] 在本文所描述的关于在约30℃至约60℃的一温度范围下使所述离子交换介质与所述混合物接触的任何实施例的一些实施例中，在所述接触流程的一持续时间内，所述温度维持在一指定的范围内(例如，至少直到获得所述纯化过的几何异构物为止)。在一些这样的实施例中，在所述接触流程的一持续时间内，所述温度为恒定的(意即，在±5℃的一范围内，可选择地为±2℃，及可选择地甚至为±1℃)。
[0196] 在不受到任何特定理论束缚的情况下，应相信的是在本文所描述的所述多个温度范围允许在所述多个银离子与所述不饱和巨环化合物之间具有一适当程度的亲和力，其足够高以影响所述巨环化合物通过所述离子交换介质的所述速率，但不会太高以至于防止所述巨环化合物有效地通过所述离子交换介质。
[0197] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中(例如，关于批次式层析法的多个实施例)，所述离子交换介质与所述混合物的接触是在一第一温度下实现，并且所述制造方法更包含：在一第二温度下将至少一分馏物从所述离子交换介质中洗脱出。
[0198] 在关于所述第二温度的一些实施例中，所述第二温度高于所述第一温度。在一些这样的实施例中，所述第二温度为至少约20℃，且可选择地在约20℃至约80℃的一范围内，且可选择地在约20℃至约60℃的一范围内。在一些实施例中，所述第二温度为至少约30℃，可选择地在约30℃至约80℃的一范围内，且可选择地在约30℃至约60℃的一范围内。在一些实施例中，所述第二温度为至少约35℃，可选择地在约35℃至约80℃的一范围内，且可选择地在约35℃至约60℃的一范围内。在一些实施例中，所述第二温度为至少约40℃，可选择地在约40℃至约80℃的一范围内，且可选择地在约40℃至约60℃的一范围内。
[0199] 在关于所述第一温度的一些实施例中，所述第一温度不超过约30℃，可选择地在约0℃至约30℃的一范围内。在一些实施例中，所述第一温度不超过约20℃，可选择地在约-10℃至约20℃的一范围内，且可选择地在约0℃至约20℃的一范围内。在一些这样的实施例中，所述第二温度不超过约10℃，可选择地在约-20℃至约10℃的一范围内，可选择地在约-
10℃至约10℃的一范围内，且可选择地在约0℃至约10℃的一范围内。
10℃至约10℃的一范围内，且可选择地在约0℃至约10℃的一范围内。
[0200] 纯化过的几何异构物：
[0201] 在本文中，词组“纯化过的几何异构物”包含一特定的几何异构物本身(100％纯)以及作为一组成物的一部分的一特定几何异构物，所述组成物包含一异构纯度大于所述混合物的一异构纯度的一几何异构物，所述混合物包含至少一几何异构物(根据本文所描述的多个对应实施例的任何一个)，且(所述纯化过的几何异构物的)所述异构纯度为至少80％。可理解的是一“纯化过的几何异构物”可包含(除非另有说明)一不饱和巨环化合物的一任何浓度的各个几何异构物，且可选择地包含除了所述不饱和巨环化合物(例如，杂质)的多个几何异构物之外的任何数量的化合物，并提供了如上文所定义的所述不饱和巨环化合物的所述异构纯度。
[0202] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所获得的纯化过的几何异构物的特征在于所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少30％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少40％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少60％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少70％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。
[0203] 在本文中，术语“回收率”指的是一指定的异构物在一混合物(根据本文所描述的任何对应的实施例)中的一百分比，其存在于根据本文所描述的任何对应的实施例所获得的一纯化过的几何异构物中。
[0204] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述纯化过的几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。
[0205] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少30％。
[0206] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少40％。
[0207] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。
[0208] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少60％。
[0209] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少70％。
[0210] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。
[0211] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。
[0212] 在本文所描述的任何实施例的一些这样的实施例中，所述纯化过的几何异构物的特征在于一至少95％的纯度。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。
[0213] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少30％。
[0214] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少40％。
[0215] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。
[0216] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少60％。
[0217] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少70％。
[0218] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。
[0219] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。
[0220] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述纯化过的几何异构物的特征在于一至少98％的纯度。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。
[0221] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少30％。
[0222] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少40％。
[0223] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。
[0224] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少60％。
[0225] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少70％。
[0226] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。
[0227] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。
[0228] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述纯化过的几何异构物的特征在于一至少99％的纯度。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。
[0229] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少30％。
[0230] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少40％。
[0231] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。
[0232] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少60％。
[0233] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少70％。
[0234] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。
[0235] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。
[0236] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述纯化过的几何异构物的特征在于一至少99.5％的纯度。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。
[0237] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少30％。
[0238] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少40％。
[0239] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。
[0240] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少60％。
[0241] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少70％。
[0242] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。
[0243] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。
[0244] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述纯化过的几何异构物的特征在于一至少99.8％的纯度。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。
[0245] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少30％。
[0246] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少40％。
[0247] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。
[0248] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少60％。
[0249] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少70％。
[0250] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。
[0251] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。
[0252] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述纯化过的几何异构物的特征在于一至少99.9％的纯度。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。
[0253] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少30％。
[0254] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少40％。
[0255] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。
[0256] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少60％。
[0257] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少70％。
[0258] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。
[0259] 在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。
[0260] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一混合物包含一不饱和巨环化合物的一第一几何异构物及一第二几何异构物(例如，仅具有两个几何异构物的一不饱和巨环化合物)，并且所述纯化过的几何异构物为一纯化过的第一几何异构物。在一些这样的实施例中，所述制造方法包含：将所述第一几何异构物与所述第二几何异构物分离。例如，一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的纯化基本上指的是将所述第一几何异构物与所述第二几何异构物分离。
[0261] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少150％。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。例如，在一纯化过的异构物中的一3:1的浓度比率为在所述混合物中的一2:1的浓度比率的150％，且在一纯化过的异构物中的一15:1的浓度比率为在所述混合物中的一10:1的浓度比率的150％。
[0262] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少200％(意即，两倍)。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。
[0263] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少300％(意即，三倍)。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。
[0264] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少500％(意即，五倍)。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。
[0265] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少1000％(意即，十倍)。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少
90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。
在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。
90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。
在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。
[0266] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少二十倍。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。例如，在一纯化过的异构物中的一20:1的浓度比率为在所述混合物中的一1:1的浓度比率的二十倍，且在一纯化过的异构物中的一5:1(等同于20:4)的浓度比率为在所述混合物中的一1:4的浓度比率的二十倍。
[0267] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少三十倍。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。
[0268] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少五十倍。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。
[0269] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，一纯化过的第一几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的特征在于所述第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少一百倍。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述异构物的一回收率为至少20％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少50％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少80％。在一些实施例中，所述几何异构物的所述回收率为至少90％。在一些这样的实施例中，所述纯化过的第一几何异构物的特征在于一至少90％的纯度。在一些这样的实施例中，所述纯度为至少95％。在一些实施例中，所述纯度为至少98％。在一些实施例中，所述纯度为至少99％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.5％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.8％。在一些实施例中，所述纯度为至少99.9％。
[0270] 根据本文所描述的任何对应的实施例所获得的一纯化过的几何异构物可选择地为一单独的分馏物，所述单独的分馏物在一混合物与包含多个银离子的一离子交换介质相接触时被获得，根据本文所描述的任何对应的实施例。
[0271] 可替代地，根据本文所描述的任何对应的实施例所获得的一纯化过的几何异构物可选择地为多个分馏物(包含所述几何异构物)的一组合物(例如，混合物)，所述多个分馏物在一混合物与包含多个银离子的一离子交换介质相接触时被获得，根据本文所描述的任何对应的实施例。
[0272] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述制造方法更包含：挑选及/或混合包含所述几何异构物的多个分馏物(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例，在一混合物与包含多个银离子的一离子交换介质相接触时获得多个分馏物)，从而获得所述纯化过的几何异构物。在一些这样的实施例中，多个所述被挑选/或被混合的分馏物的每一个具有高于一预定纯度的所述几何异构物。
[0273] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述制造方法包含：挑选及/或混合多个分馏物(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例，在一混合物与包含多个银离子的一离子交换介质相接触时获得多个分馏物)，其中所述多个分馏物的每一个的特征在于一至少80％的几何异构物纯度，从而获得所述纯化过的几何异构物。在一些这样的实施例中，所述多个分馏物的每一个的特征在于一至少85％的几何异构物纯度。在一些实施例中，所述多个分馏物的每一个的特征在于一至少90％的几何异构物纯度。在一些实施例中，所述多个分馏物的每一个的特征在于一至少95％的几何异构物纯度。在一些实施例中，所述多个分馏物的每一个的特征在于一至少98％的几何异构物纯度。在一些实施例中，所述多个分馏物的每一个的特征在于一至少99％的几何异构物纯度。
[0274] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述制造方法包含：挑选及/或混合多个分馏物(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例，在一混合物与包含多个银离子的一离子交换介质相接触时获得多个分馏物)，其中所述多个分馏物的每一个的特征在于一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率大于在多个几何异构物(根据本文所描述的任何对应的实施例)的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率。在一些这样的实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少120％。在一些实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少150％。在一些实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少200％。
[0275] 在一些实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少300％。
[0276] 在一些实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少500％。
[0277] 在一些实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少1000％(十倍)。在一些实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少二十倍。在一些实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少三十倍。在一些实施例中，一第一几何异构物与一第二几何异构物的一浓度比率为在多个几何异构物的所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少五十倍。
[0278] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，包含所述不饱和巨环化合物的多个几何异构物的所述混合物更包含了一额外的化合物，所述额外的化合物与所述不饱和巨环化合物(其可选择地为一单一的几何异构物或至少两个几何异构物的一混合物的形式)混合，并且所述制造方法包含：将所述额外的化合物从所述不饱和巨环化合物中分离，例如，通过将所述混合物与包含多个银离子的一离子交换介质(例如，根据本文所描述的任何对应的实施例)接触。
[0279] 在本文中，术语“额外的化合物”在本文中也可互换地称为“杂质”，且描述的是除了具有所述不饱和巨环化合物的一掺和物中的所述不饱和巨环化合物(或其几何异构物的混合)的一几何异构物之外的一化合物。术语“额外的化合物”及“杂质”并非目的在于暗指一相对或绝对数量的所述化合物。
[0280] 在一些实施例中，所述额外的化合物为构造上相似于所述不饱和巨环化合物的所述几何异构物的一化合物。构造上相似于一不饱和巨环化合物的多个化合物的多个示例包括，但不限于，一不饱和巨环化合物的多个异构物(例如，多个结构异构物)及多个饱和类似物(例如，如在下文中更详细地描述)。
[0281] 可理解的是在一掺和物(例如，具有一不饱和巨环化合物的一所需的几何异构物)中为非所需的一额外的化合物可选择地在另一段落中为所需的，例如，在所述额外的化合物进行纯化时。例如，一不饱和巨环化合物(根据本文所描述的一些实施例)及一额外的化合物可选择地都为具有适合于不同产物的不同气味的有气味的化合物。
[0282] 所述额外的化合物可选择地包含一不同的不饱和巨环化合物，例如，其中所述额外的化合物为所述不饱和巨环化合物的一结构异构物(对比于一几何异构物)，且其包含一不饱和键，所述不饱和键位在与上述不饱和巨环化合物的一不饱和键不同的位置处。
[0283] 作为结构(非几何)异构物的额外的化合物可以存在，例如，作为所述不饱和巨环化合物合成的一人工制品，例如，在合成中无法完全控制的一不饱和键的位置(例如，在两个相邻位置的任何一处产生一不饱和键)；且/或很难从所述不饱和巨环化合物中分离出(例如，由于在所述多个化合物之间的强烈结构相似性)。
[0284] 在本领域已知的多个结构异构物的多个混合物的多个示例，其可根据本发明的一些实施例来进行分离(例如，如本文所示)，所述多个示例包括但不限于，氧杂环十六烷-12-烯-1-酮(例如，(12E/Z)-氧杂环十六烷-12-烯-1-酮)与氧杂环十六烷-13-烯-1-酮(例如，(13E/Z)-氧杂环十六烷-13-烯-1-酮)的多个混合物-例如，可以注册商品名格罗贝利得或黑本诺立德 被销售的一混合物；以及3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮(例如，(4E/Z)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮)及3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮(例如，(5E/Z)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮)的多个混合物-例如，可以注册商品名马圣农 被销售的一混合物。在这类混合物中的所述多个几何异构物的任何一
个或多个可选择地被纯化，其中以纯化过的(12E)-氧杂环十六烷-12-烯-1-酮及纯化过的(5E)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮为特别理想的纯化过的异构物的非限制性示例。
个或多个可选择地被纯化，其中以纯化过的(12E)-氧杂环十六烷-12-烯-1-酮及纯化过的(5E)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮为特别理想的纯化过的异构物的非限制性示例。
[0285] 可理解的是当存在两个或多个不同的不饱和巨环化合物(意即，彼此非为几何异构物)时，根据本文所描述的任何对应的实施例，任何一个或多个所述不饱和巨环化合物的一几何异构物可选择地被纯化，其中所述多个不饱和巨环化合物的每一个相对于另一不饱和巨环化合物为一“杂质”或一“额外的化合物”。
[0286] 可替代地或另外地，所述额外的化合物可包含一饱和巨环化合物，例如，通过所述不饱和巨环化合物的饱和作用(例如，氢化作用)来获得一饱和巨环化合物。这类额外的化合物可存在，例如，作为所述不饱和巨环化合物合成的一人工制品；且/或很难从所述不饱和巨环化合物中分离出(例如，由于在所述多个化合物之间的强烈结构相似性)。
[0287] 在本文所描述的任何对应的实施例的一些实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的一百分比(意即，相对于所述额外的化合物加总所述纯化过的几何异构物的一总重量的所述额外的化合物的一重量)低于在所述混合物中的所述额外的化合物(如上文所定义)的一百分比的至少25％。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物(如上文所定义)的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物(如上文所定义)的一百分比的至少50％。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的一百分比的至少70％。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的一百分比的至少80％。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的一百分比的至少90％。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的一百分比的至少95％。在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的一百分比的至少98％。
[0288] 在一些这样的实施例中，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的一百分比的至少99％。
[0289] 根据本发明的一些实施例的一方面，提供了根据一制造方法可获得的一纯化过的巨环化合物(例如，所述巨环化合物的一纯化过的几何异构物)，所述制造方法是根据本文所描述的任何对应的实施例。所述纯化过的巨环化合物的一化合物的类型及一纯化的程度可各自独立地根据本文所描述的任何对应的实施例。
[0290] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述可获得的纯化过的巨环化合物(例如，所述巨环化合物的一纯化过的几何异构物)的特征在于一至少90％的纯度(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述纯化过的巨环化合物的特征在于一至少95％的纯度(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述纯化过的巨环化合物的特征在于一至少98％的纯度(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述纯化过的巨环化合物的特征在于一至少99％的纯度(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述纯化过的巨环化合物的特征在于一至少99.5％的纯度(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述纯化过的巨环化合物的特征在于一至少99.8％的纯度(根据本文所描述的任何对应的实施例)。在一些这样的实施例中，所述纯化过的巨环化合物的特征在于一至少99.9％的纯度(根据本文所描述的任何对应的实施例)。
[0291] 系统：
[0292] 根据本发明的一些实施例的一方面，提供了一系统，所述系统配置用以根据本文所描述的制造方法来获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物，根据本文所描述的任何对应的实施例。在一些实施例中，所述系统包含了根据本文所描述的关于包含多个银离子的一离子交换介质的任何实施例的一离子交换介质，所述离子交换介质包含多个银离子。
[0293] 在本文所描述的任何实施例的一些实施例中，所述离子交换介质包含一相对高浓度的银离子，根据本文所描述的任何对应的实施例。
[0294] 例如，在一些实施例中，所述离子交换介质中的多个阳离子的至少60％为多个银离子，且可选择地为至少70％，可选择地为至少80％，可选择地为至少90％，且所述离子交换介质中的多个阳离子的至少95％可选择地为多个银离子，根据本文所描述的任何对应的实施例。
[0295] 另外地或可替代地，在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的所述总干重(包括在所述介质中的所述多个银离子的重量)的至少20％、至少24％、至少26％、至少28％、至少30％、至少32％，且甚至为至少34％，根据本文所描述的任何对应的实施例。
[0296] 另外地或可替代地，在一些实施例中，在所述离子交换介质中的多个银离子的一浓度为至少每立方厘米0.1克的多个银离子(例如，每立方厘米从0.1至0.3、从0.1至0.2，或从0.1至0.18克的多个银离子)，可选择地为至少每立方厘米0.12克的多个银离子(例如，每立方厘米从0.12至0.3、从0.12至0.2，或从0.12至0.18克的多个银离子)，可选择地为至少每立方厘米0.14克的多个银离子(例如，每立方厘米从0.14至0.3、从0.14至0.2，或从0.14至0.18克的多个银离子)，且可选择地为至少每立方厘米0.16克的多个银离子(例如，每立方厘米从0.16至0.3、从0.16至0.2，或从0.16至0.18克的多个银离子)，根据本文所描述的任何对应的实施例。
[0297] 在一些实施例中，所述系统配置用以将所述离子交换介质与根据本文所描述的任何对应的实施例的一溶剂接触。
[0298] 在一些实施例中，所述系统配置用以实现层析法(例如，根据本文所描述的关于层析法的任何实施例)，例如，用以实现根据本文所描述的任何对应的实施例的模拟移动床层析法。
[0299] 作为本文所使用的术语“大约”在一温度的段落中指的是±5℃。在其他段落中，术语“大约”在本文中指的是±10％。
[0300] 多种术语“包含”(“comprises”,“comprising”)、“包括”(“includes”,“including”)、“具有”及它们的同源字意思为“包括但不限于”。
[0301] 术语“组成”表示“包括且限于”
[0302] 术语“基本上组成”表示组成物、方法或结构可包括另外的成分、步骤及/或部分，但只要在所述另外的成分、步骤及/或部分不实质上改变权利要求所保护的组成物、方法或结构的基础和多个新颖特征的情况下。
[0303] 如本文所使用，除非上下文另有清楚的规定，否则单数形式“一个”(“a”“,an”)及“所述”(“the”)包括复数指代。例如，术语“一化合物”或“至少一化合物”可包括多个化合物，且包括其混合物。
[0304] 在整个申请中，此发明的各种实施例能以一范围的形式呈现。应当理解为所述范围的形式中的描述仅仅是为了方便及简洁且不应该被解释为对本发明范围的一不可改变的限制。因此，一范围的描述应该被认为是已经具体公开了所有可能的子范围以及在此范围内的个别数值。例如，一范围的描述像是从1至6应该被认为具有具体公开的多个子范围，像是从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从2至6、从3至6等，以及在此范围中的多个个别的数值，例如，1、2、3、4、5及6。无论所述范围的广度如何，这都适用。
[0305] 无论何时在本文中指示的一数字范围，其意思为包括在所指示的范围内的任何被引用的数字(小数或整数)。词组“范围在…之间”(“ranging/ranges between”)为一第一指示数字及一第二指示数字以及“范围由”(“ranging/ranges from”)为一第一指示数字“至(to)”一第二指示数字在本文中可互换使用，并且意味着包括所述第一指示数字和所述第二指示数字以及它们之间的所有小数和整数的数字。
[0306] 如本文所使用的术语“方法”指的是用于完成一特定任务的方式、手段、技术及流程，所述任务包括但不限于已知的或者由化学、药理学、生物学、生物化学及医学领域的从业者们从已知的方式、手段、技术及流程所容易开发出来的那些方式、手段、技术及流程。
[0307] 可理解的是，为了清楚起见，在个别实施例的上下文中描述的本发明的某些特征也可以被提供与一单一实施例结合。相反地，为了简洁起见，在一单一实施例的上下文中描述的本发明的各种特征也可以个别地或以任何合适的子组合的方式被提供，或作为合适于本发明的任何其他所描述的实施例。各种实施例的上下文中所描述的某些特征不被认为是那些实施例的必要特征，除非所述实施例在没有那些元件的情况下无法操作。
[0308] 如上文所述以及如在下面的多个权利要求部分所要求保护的本发明的各种实施例及各方面在以下多个示例中找到实验上的支持。
[0309] 示例
[0310] 现在参考以下多个示例，其与上面的描述一起以一非限制性的方式说明本发明的一些实施例。
[0311] 材料与方法
[0312] 材料：
[0313] 多个巨环化合物(在一指定的E/Z比率下的(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮、(4Z)-环十五烷-4-烯-1-酮、(9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮、(8E/Z)-环十六烷-8-烯-1-酮、(4E/Z)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮、(5E/Z)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮、(12E/Z)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮及(13E/Z)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮)可从多个商业供应商获得。
[0314] 一离子交换树脂(PCR145K树脂)可从普洛立德(Purolite)获得。所述树脂为具有多个磺酸官能基的一巨孔聚苯乙烯(与二乙烯苯交联)，且其特征在于每公升1.5当量(钠离子)的一容量及260至300微米的一粒径(根据制造商的规格)。
[0315] 巨环化合物的异构物的分离(一般流程)：
[0316] 多个巨环化合物的反式异构物及顺式异构物的多个混合物被制备，且所述异构物混合物通过使用具有一离子交换树脂的多个管柱来进行分离，所述离子交换树脂加载有1至100％的银离子(基于存在于所述离子交换树脂中的多个离子的一总数量)。
[0317] 在进行分离时，获得了一系列的分馏物，且所述多个分馏物可通过气相层析法(GC)进行分析。通过计算一对应波峰的一面积来定量在每个分馏物中的每个异构物的含量。
[0318] 纯度及回收率的计算如下：
[0319] 连续的分馏物的多个子集被辨识(例如，所有可获得的分馏物达到一特定的点，或从一特定的点开始的所有可获得的分馏物)，其中在所述多个分馏物的子集中的一平均纯度高于或等于一期望的纯度。通常，一反式异构物的多个分馏物的子集不同于一对应的反式异构物的多个分馏物的子集。
[0320] 反式异构物的回收率被定义为在所有分馏物中的一平均纯度大于等于一期望纯度的反式异构物的总量除以在所有分馏物中的反式异构物的总量(乘以100％)。
[0321] 顺式异构物的回收率被定义为在所有分馏物中的一平均纯度大于等于一期望纯度的顺式异构物的总量除以在所有分馏物中的顺式异构物的总量(乘以100％)。
[0322] 示例1
[0323] (10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的纯化
[0324] 为了浓缩具有一所需异构物(反式或顺式)的一异构混合物，在本文所描述的一些实施例中使用了一异构化的制造方法。
[0325] 九水合硝酸铝(Al(NO3)3·9H2O)被使用于所述异构化作用。将1.0克(2.7毫莫耳)的九水合硝酸铝及50.0克(198.1毫莫耳)的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮(94.9％的异构纯度)-或可替代地为(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮(98.5％的异构纯度)在氮气下加热并于109℃搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温。接着将10克的水加至2.0克的所述反应混合物，并将所述混合物剧烈地摇晃。通过每分钟5000转的离心将有机相分离出，以及将所述分离出的有机相溶解在二氯甲烷中并通过一短硅胶管柱。所述二氯甲烷通过一旋转蒸发器被蒸发。所述有机相具有约65:35的一反式异构物与顺式异构物的比率，由GC分析来确定。
[0326] 这些结果指出异构化作用可浓缩一组成物，所述组成物包含在所需异构物(反式或顺式)中的一不饱和巨环化合物，通过在或接近所述反式异构物与所述顺式异构物之间的一热力学平衡来获得多个异构物的一混合物(假如所述混合物缺乏所需异构物)。
[0327] 接着，根据上文所描述的一般流程将反式异构物及顺式异构物的所述混合物分离出。
[0328] 具体地，95毫升的PCR-145K树脂通过一离子交换制造方法加载有多个银阳离子(银阳离子约为树脂中阳离子莫耳容量的100％，占所述树脂总重量的34.5％，包括所述多个银离子的重量)。在从所述树脂移除水之后，所述被加载的树脂被放置到一实验室玻璃分离管柱中，所述实验室玻璃分离管柱的直径为1.1厘米且长度为100厘米(体积约95毫升)。
[0329] 将0.2克的(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一混合物，在一E:Z比率为65:35下，注射至所述管柱中以进行分离。将70:30％(重量百分浓度(w/w))的甲醇与水的一混合物作为一冲提液，其具有3.8毫升/分钟的一溶剂流速。整个装置被容纳在维持于恒温55℃的一封闭体中。通过一R1分馏物收集器以1分钟的分馏取样时间收集多个分馏物。通过气相层析法(GC)分析所述多个分馏物。在96.0％的纯度下，获得具有47.3％回收率的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮。
[0330] 为了获得一期望纯度为98％的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮，将在一E:Z比率为80:20的0.02克的(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一混合物使用来与相同的树脂进行分离。以甲醇作为一冲提液，其具有5.1毫升/分钟的一溶剂流速。整个装置被容纳在维持于恒温55℃的一封闭体中。
[0331] 如图1所示，在不同的时间从所述管柱洗脱出(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮及(10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮。
[0332] 在98.2％的纯度下，获得具有22.3％回收率的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮。
[0333] 如上文所述来进行具有一E:Z比率为80:20的0.02克的(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一混合物的分离，通过使用加载有(占一树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)的所述树脂及作为所述冲提液的70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物(而不是单独的甲醇)。所述溶剂流速为3.0毫升/分钟。
[0334] 如图2所示，相较于在甲醇被使用作为所述冲提液时(图1)，(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮及(10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮在70:30％的甲醇与水被使用作为所述冲提液时的分离程度更好。
[0335] 在97.6％的纯度下，获得具有86.1％回收率的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮。
[0336] 上述多个结果指出使用醇类与水的一混合物作为一冲提液产生一更有效率的回收。
[0337] 示例2
[0338] 银离子浓度对(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的纯化的影响
[0339] 如上文示例1所述来进行具有一E:Z比率为80:20的0.2克的(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一混合物的分离，但使用加载有(占一树脂的总重量)约15％重量的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的43.5％)的所述树脂。将70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物作为一冲提液，且所述溶剂流速为4.2毫升/分钟。在91.7％的纯度下，获得具有15.0％回收率的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮。
[0340] 这些结果指出高浓度的银离子提供相对更有效率的分离。
[0341] 示例3
[0342] (10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的纯化
[0343] 将0.02克的(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一混合物，在一E:Z比率为19:81下，注射至所述管柱中，通过使用如示例1所描述的设备及多个流程，示例1是通过使用加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的
100％)的所述树脂，除了所述溶剂流速为5.7毫升/分钟，及所述温度为40℃。
100％)的所述树脂，除了所述溶剂流速为5.7毫升/分钟，及所述温度为40℃。
[0344] 在93.4％的纯度下，获得具有33.8％回收率的(10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮。
[0345] 示例4
[0346] 将(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮及(10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮从氧杂环十七烷-2-酮分离出
[0347] 将一比率为1:1:1(重量百分浓度)的0.2克的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮、(10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮及氧杂环十七烷-2-酮(亦称作16-十六内酯)的一混合物注射至所述管柱中以进行分离，通过使用如示例1所描述的设备及多个流程，示例1(在55℃的一温度下)是通过使用加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)的所述树脂，除了所述溶剂流速为4.2毫升/分钟。
[0348] 如图3所示，氧杂环十七烷-2-酮、(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮及(10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮分别在不同时间从所述管柱洗脱出。
[0349] 氧杂环十七烷-2-酮的纯度(定义为将氧杂环十七烷-2-酮的总含量除以氧杂环十七烷-2-酮加总(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的总含量)为94.9％，且氧杂环十七烷-2-酮的回收率为86.9％。
[0350] 这些结果指出结构上相似的杂质可通过使用像是本文所描述的多个流程从一所需的巨环化合物中分离出。
[0351] 示例5
[0352] (4E)-环十五烷-4-烯-1-酮及(4Z)-环十五烷-4-烯-1-酮的纯化
[0353] 通过将(4Z)-环十五烷-4-烯-1-酮(96.4％的异构纯度)与九合水硝酸铝进行异构化作用来制备出(4E/Z)-环十五烷-4-烯-1-酮的一混合物，通过使用类似于示例1中所述的多个流程。
[0354] 将80.9毫克(0.2毫莫耳)的九水合硝酸铝及2016.8毫克(9.1毫莫耳)的(4Z)-环十五烷-4-烯-1-酮在氮气下加热并于120℃搅拌3小时。后处理的后续部分与示例1所描述的相同。所获得的有机相具有约78:22的一反式异构物与顺式异构物的比率，由GC分析来确定。
[0355] 如上文所述来进行具有一E:Z比率为78:22的0.02克的(4E/Z)-环十五烷-4-烯-1-酮的一混合物的分离，通过使用加载有(占所述树脂的总重量)约15％重量的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的43.5％)的所述树脂。将70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物作为一冲提液，且所述溶剂流速为3.0毫升/分钟。整个装置被容纳在维持于恒温55℃的一封闭体中。在90.9％的纯度下，获得具有61.2％回收率的(4E)-环十五烷-4-烯-1-酮。
[0356] 此外，如上文所述来进行(4E/Z)-环十五烷-4-烯-1-酮的所述相同混合物的分离，通过使用加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)的所述树脂。将70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物作为所述冲提液，其具有4.1毫升/分钟的一溶剂流速。在98.3％的纯度下，获得具有92.9％回收率的(4E)-环十五烷-4-烯-1-酮。
[0357] 总括来说，上面的多个结果指出高浓度的银离子提供相对更有效率的分离，且具有较高的纯度及回收率。
[0358] 此外，如上文所述来进行具有一E:Z比率为20:80的0.02克的(4E)-环十五烷-4-烯-1-酮及(4Z)-环十五烷-4-烯-1-酮的一混合物的分离，通过使用加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)的所述树脂以及作为所述冲提液的70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物，其具有3.9毫升/分钟的一溶剂流速。在95.1％的纯度下，获得具有71.7％回收率的(4Z)-环十五烷-4-烯-1-酮。
[0359] 这些结果指出环十五烷-4-烯-1-酮的反式异构物及顺式异构物两者都可有效率地被纯化，且具有高纯度及高回收率。
[0360] 示例6
[0361] (9E)-环十七烷-9-烯-1-酮及(9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮的纯化
[0362] 通过将(9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮(90.4％的异构纯度)与九合水硝酸铝进行异构化作用来制备出(9E/Z)-环十七烷-9-烯-1-酮的一混合物，通过使用类似于示例1中所述的多个流程。
[0363] 将82.0毫克(0.2毫莫耳)的九水合硝酸铝及2025.1毫克(8.1毫莫耳)的(9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮在氮气下加热并于120℃搅拌3小时。后处理的后续部分与示例1所描述的相同。所获得的有机相具有约71:29的一反式异构物与顺式异构物的比率，由GC分析来确定。
[0364] 如上文所述，通过使用作为所述冲提液的70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物来进行(9E)-环十七烷-9-烯-1-酮的纯化。将0.02克的(9E/Z)-环十七烷-9-烯-1-酮的一混合物，在一E:Z比率为71:29下，注射至一管柱中以进行分离。所述树脂加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)。所述溶剂流速为3.0毫升/分钟。整个装置被容纳在维持于恒温55℃的一封闭体中。在97.3％的纯度下，获得具有75.8％回收率的(9E)-环十七烷-9-烯-1-酮。
[0365] 通过类似的流程进行(9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮的纯化。将0.02克的(9E/Z)-环十七烷-9-烯-1-酮的一混合物，在一E:Z比率为23:77下，注射至一管柱中以进行分离。所述树脂加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)。所述溶剂流速为3.6毫升/分钟。在96.3的纯度下，获得具有53.8回收率的(9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮。
[0366] 示例7
[0367] (8E)-环十六烷-8-烯-1-酮及(8Z)-环十六烷-8-烯-1-酮的纯化
[0368] 将0.3克的(8E/Z)-环十六烷-8-烯-1-酮的一混合物，在一E:Z比率为67:33下，注射至一管柱中以进行分离，通过使用如示例1所描述的设备及多个流程。将70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物作为一冲提液。所述树脂加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)。所述溶剂流速为4.0毫升/分钟。整个装置被容纳在维持于恒温55℃的一封闭体中。
[0369] 在98.8％的纯度下，获得具有72.1％回收率的(8E)-环十六烷-8-烯-1-酮。
[0370] 通过一类似的流程进行(8Z)-环十六烷-8-烯-1-酮的纯化。将0.02克的(8E/Z)-环十六烷-8-烯-1-酮的一混合物，在一E:Z比率为15:85下，注射至一管柱中以进行分离。所述树脂加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)。所述溶剂流速为3.8毫升/分钟。
[0371] 在98.5％的纯度下，获得具有68.8％回收率的(8Z)-环十六烷-8-烯-1-酮。
[0372] 示例8
[0373] (4E)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮、(4Z)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮、(5E)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮及(5Z)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮的纯化
[0374] 将0.02克的(4E/Z)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮及(5E/Z)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮的一混合物，在一4E:4Z:5E:5Z比率为13.3:37.2:3.5:46.0下(如公认的)，注射至一管柱中以进行分离，通过使用如示例1所描述的设备及多个流程。将70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物作为一冲提液。所述树脂加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)。所述溶剂流速为1.1毫升/分钟。整个装置被容纳在维持于恒温55℃的一封闭体中。
[0375] 在90.9％的纯度下，获得具有33.5％回收率的(4E)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮。
[0376] 在82.7％的纯度下，获得具有70.1％回收率的(5E)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮。
[0377] 在11.8％的纯度下，获得具有69.9％回收率的(4Z)-3-甲基-环十五烷-4-烯-1-酮。
[0378] 在81.0％的纯度下，获得具有82.4％回收率的(5Z)-3-甲基-环十五烷-5-烯-1-酮。
[0379] 示例9
[0380] (12E)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮、(12Z)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮、(13E)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮及(13Z)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮的纯化
[0381] 在相对占比(如公认的)为44.39％的(12E)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮、29.77％的(13E)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮，及25.84％的(12Z)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮与(13Z)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮的混合物的情况下，将0.02克的(12E/Z)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮及(13E/Z)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮的一混合物注射至一管柱中以进行分离，通过使用如示例1所描述的设备及多个流程。将70:30％(重量百分浓度)的甲醇与水的一混合物作为一冲提液。所述树脂加载有(占所述树脂的总重量)约34.5％的银阳离子(约为所述树脂中阳离子莫耳容量的100％)。所述溶剂流速为1.0毫升/分钟。整个装置被容纳在维持于恒温55℃的一封闭体中。
[0382] 在75.2％的纯度下，获得具有64.5％回收率的(12E)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮。
[0383] 在96.3％的纯度下，获得具有59.2％回收率的(13E)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮。
[0384] 在60.9％的纯度下，获得具有42.8％回收率的(12Z)-氧杂环十六烷-12-烯-2-酮与(13Z)-氧杂环十六烷-13-烯-2-酮的一混合物。
[0385] 示例10
[0386] (10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮及(10Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的模拟移动床(SMB)连续分离
[0387] 一SMB(模拟移动床)连续层析分离系统被使用来进行(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的反式异构物及顺式异构物的分离。所述系统包含一组被固定在一转动平台上的16个管柱及一中心转动阀，所述中心转动阀提供每个管柱一个通口，其可接受一入口及一出口的工艺物料流(process stream)。每个所述管柱具有2.5厘米的直径及54厘米的长度，且容纳了约265毫升的PCR-145K树脂，所述PCR-145K树脂加载有多个银阳离子(例如，如上文所描述)。
[0388] 所述分离的温度为约20℃。(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的所述反式异构物及所述顺式异构物的脱附过程在较低温度下进行更慢，其导致一较差的分离(数据未显示)。
[0389] 将具有约80:20的一E:Z比率的(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的一混合物持续地以一0.125毫升/分钟的流速进料至所述系统中。往下游的洗脱为73毫升/分钟、往下游的萃取为39.4毫升/分钟、往下游的萃余为39.4毫升/分钟，以及清洗流为125毫升/分钟。所述多个管柱以一8分钟的设置步骤进行转动。通过所述连续层析分离法所获得的多个分馏物总结在表1中。
[0390] 如表1所示，获得了一异构纯度为92.5％及一回收率为47.7％的(10E)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮。
[0391] 表1：(10E/Z)-氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的模拟移动床连续层析分离的结果[0392]
[0393] 上面的多个结果说明所述制造方法的可行性。所述制造方法在50至55℃的一分离温度下进行，从而获得更佳的分离。
[0394] 示例11
[0395] 额外的的模拟移动床(SMB)连续分离
[0396] 根据与上文示例10中所描述的那些类似的流程来使用SMB(模拟移动床)连续层析分离器系统。所述系统包含一组被固定在一转动平台上的8至25个管柱(例如，16个管柱)及一中心转动阀，所述中心转动阀提供了8至25个被固定的通口(例如，每个管柱一个通口)以便接受多个入口及出口的工艺物料流。每个所述管柱具有1.0至5.0厘米的直径及50至150厘米的长度，且容纳了100至500毫升(可选择地约265毫升)的PCR-145K树脂，所述PCR-145K树脂加载有多个银阳离子(例如，如上文所描述)。整个系统被维持在约35至60℃的一恒定温度的范围内(例如，55至60℃)。
[0397] E/Z混合物的一进料流持续地被进料至所述通口中(指定为“进料”)。一回收流可选择地从萃取物、萃余物及/或清洗通口中取回，并且与一溶剂流混合以形成一洗脱流。
[0398] 反式异构物产物或顺式异构物产物可在至少90至95％的一异构纯度下以及在被进料至所述系统中的反式异构物及顺式异构物的总含量的至少20％，优选地为至少40％的一产率下获得。
[0399] 虽然本发明已经结合本发明的多个具体实施例来描述，但显然许多替代、修改及变化对于本领域的技术人员而言是显而易见的。因此意指涵盖所有的这些替代、修改及变化将落入多个所附权利要求的精神和广泛范围内。
[0400] 本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用至所述说明书中将整体合并入本文中，其程度如同个别的出版物、专利或专利申请被具体且单独地指示来通过引用并入本文。此外，此申请中任何参考文献的引用或标识不应被解释为承认这些参考文献可用作本发明的现有技术。对所使用的章节标题的范围而言，它们不应被解释为必然的限制。
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