具有放疗和温热疗双重功能的微粒及其制备方法
专利汇可以提供具有放疗和温热疗双重功能的微粒及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种具有内 放射 治疗 和温热治疗双重功能的微粒及其制备方法。该粒子主要由含有 放射性 核素钇－90或/和磷－32的玻璃和有磁热效应的 铁 氧 体复合而成。当粒子介入体内，其中玻璃中含有的 放射性核素 钇－90或/和磷－32能够在体内释放出β射线，杀死介入周围组织的癌细胞，且不会对远处的健康组织造成损伤；其中的铁氧体具有良好的 磁滞 放热性能，能够在外加交变 磁场 作用下将体外的磁能转变为 热能 而释放热量，在较短时间内使 肿瘤 周围区域 温度 升高到43～47℃，灼伤并杀死介入周围组织肿瘤细胞，但不会对耐热性较好的正常细胞造成影响，从而实现内放射与温 热疗 法相结合治疗肿瘤的目的，对癌细胞具有双倍杀伤 力 。采用放疗和和热疗相结合的方法，对于耐化学药物的 恶性肿瘤 的治疗，是一种不可缺少的补充治疗手段。此外，该粒子具有良好的化学 稳定性 和 生物 相容性 ，在治疗恶性肿瘤方面具有很大应用前景。，下面是具有放疗和温热疗双重功能的微粒及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种新型的复合微粒，其特征在于：该微粒具有可释放β射线的能力；在外加交变磁 场作用下，该微粒能够将外界磁能转变为热能并释放热量。
2.根据权利要求1所述的新型的复合微粒，其特征在于：所述的“可释放β射线的能力” 是指该微粒能够在放射性核素的半衰期内持续向周围区域发射能量确定的β射线；所述的“将 外界磁能转变为热能并释放热量”是指在外加交变磁场的作用下，该粒子由于磁滞损耗释放 热量，可在10-40分钟内使粒子周围区域温度升高至42-47℃。
3.根据权利要求1所述的新型的复合微粒，其特征在于：该微粒具有良好的化学稳定性 与生物相容性，在体外生理模拟液中浸泡28天后，累积失重率为2.35～5.35×10-3g/g，日平均 溶出率为0.84～1.91×10-4g/g·d，微粒中微量元素溶出量达到安全使用的要求；良好的生物相容 性，在体内不产生排异现象。
4.根据权利要求2所述的新型的复合微粒，其特征在于：该放射性核素包括钇-90，磷 -32，碘-125，铼-188，该微粒的玻璃相中含有钇-89和/或磷-31核素或碘或铼等同位素， 玻璃中的这些钇-89和/或磷-31核素或碘或铼同位素在中子轰击下被激发为钇-90和/或磷 -32核素或碘-125，铼-188，能够释放出β射线。
5.根据权利要求1所述的新型的复合微粒，其特征在于：该微粒中含有居里温度为42 -47℃的铁氧体陶瓷相物质，在常温下是铁磁体，有磁滞发热效应，可在外加交变磁场作用 下释放热量，使粒子周围区域温度升高至居里温度；当温度高于居里温度，铁氧体由铁磁体 转变为顺磁体，无磁滞效应，停止发热，因此能自动控制粒子的发热温度在42-47℃之间。 此微粒也可以是含有居里温度高于47℃的铁氧体陶瓷相物质，通过外加交变磁场作用时间的 长短来控制粒子的发热温度在42-47℃之间。
6.根据权利要求1至5中任一所述的新型的复合微粒，其特征在于：该微粒由含有钇- 89和/或磷-31核素或碘或铼同位素的玻璃相物质和含有铁氧体陶瓷相物质，通过表面活化 剂，将两种物质复合而成能介入体内治疗的微粒；复合方法是采用表面活性剂对玻璃相物质 与铁氧体陶瓷相物质进行表面改性，使二者可以相互粘结，从而制成复合微粒；通常所采用 的表面改性剂包括含硅或/和含磷的大分子有机或无机凝胶；其中，硅的凝胶可以是硅烷系列 的表面活性剂，磷的凝胶可以是磷酸及其盐类系列的无机高聚合液体。
7.根据权利要求6所述的新型的复合微粒，其特征在于：该微粒中含有钇-89核素的玻 璃相物质，其组成范围为：Y2O3 5-50％，SiO2 20-70％，Al2O3 5-40％；如该微粒中含有 磷-31核素的玻璃相，其主要组成范围为P2O5 20-75％，MgO 5-20％，Al2O3 5-40％，如 含有或碘或铼同位素时，其含量不大于10％，作为掺杂加到玻璃组成中，上述均为质量百 分比wt％；该玻璃相物质可以由高温熔融法淬冷获得，也可以由溶胶-凝胶法低温合成制得。
8.根据权利要求6所述的新型的复合微粒，其特征在于：该微粒中的铁氧体陶瓷相物质 可以是锰锌铁氧体，或Fe3O4或γ-Fe2O3；在铁氧体陶瓷相物质的化学成分中，氧化铁含量为 30-100％，氧化锌含量为0-60％，氧化锰含量为0-60％，粒径为10～50nm至1-5μm， 上述均为质量百分比wt％，其居里温度可根据需要对组成进行调节；用于能自发地控制自身 温度的铁氧体其居里温度选取为42～47℃；该铁氧体陶瓷相物质的形态为粉状，其尺寸可以 从纳米级至微米级。
9.根据权利要求1所述的新型的复合微粒，其特征在于：利用不同方法制备得到的具有 内放疗和温热疗双重功能的微粒的形态各不相同，适用于不同的介入方法；形状为微球状的， 直径为20-40微米的粒子，可由动脉插管注射到病灶部位；形状为圆柱状，直径为0.4-0.7 毫米，高为2-6毫米的粒子，在手术中皮下穿刺介入到病灶部位。
10.权利要求1所述的新型的复合微粒的制备方法，其特征在于： 包括以下步骤：
(1)含有钇-89和/或磷-31核素的玻璃相的制备；
(2)铁氧体陶瓷相的制备；
(3)表面改性剂的制备；
(4)双重功能复合粒子的制备。
11.根据权利要求10所述的新型的复合微粒的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中：
①可用熔融法分别制备含有钇-89核素和磷-31核素的玻璃，或含有碘、铼同位素掺 杂玻璃，然后通过火焰漂浮法制成粒径为20～40μm的玻璃微球；此外，还可以采用提拉法， 将上述高温的玻璃熔体提拉成直径约为0.4-0.7mm玻璃纤维，冷却后将拉制成的玻璃纤维 截断成长度约2-6mm的圆柱状粒子；
②可用溶胶-凝胶法分别制备含有钇-89核素和磷-31核素的玻璃溶胶，或含有碘、铼 同位素掺杂玻璃溶胶，通过反向微乳液法得到粒径20～40μm的玻璃微球；此外，也可以将粘 稠的凝胶拉制成纤维，热处理后可加工得到直径为0.4～0.7mm高度2～6mm的圆柱状粒子。
12.根据权利要求10所述的新型的复合微粒的制备方法，，其特征在于：步骤(2)中所 采用的铁氧体陶瓷向可以随着Fe2O3的含量不同，可以是锰锌铁氧体、Fe3O4纳米粒子以及 γ-Fe2O3等纳米粒子：
①锰锌铁氧体的制备方法：以MnSO4·7H2O、ZnSO4·7H2O，FeSO4·7H2O固体粉末为原 料，按照一定比例混合均匀后，加入到氢氧化钠水溶液中，并加入定量碳酸钠粉状固体搅拌 均匀，制成碱式碳酸盐前驱体，高温烧结后得到锰锌铁氧体粉体；
②Fe3O4纳米粒子的制备方法：利用化学共沉淀法，在Ar2保护气氛下向FeCl3和FeSO4 的混合溶液中加入浓氨水，恒温搅拌60～90分钟，制得粒径10～50nm的Fe3O4纳米粒子；
③γ-Fe2O3纳米粒子的制备方法：将上述步骤②制得的Fe3O4纳米粒子分散在去离子水中， 配制成浓度为1gγ-Fe2O3/100ml H2O的悬浮液，与Fe(NO3)3溶液混合，90℃陈化，得到粒径 约为10～100nm的γ-Fe2O3。
13.根据权利要求10所述的新型的复合微粒的制备方法，其特征在于：
步骤(3)中所述的表面改性剂可以是含硅的表面活性剂，如硅凝胶或硅烷系列的偶联剂； 也可以是含磷的表面改性剂，如磷的凝胶或磷酸及其盐类系列的无机高聚合液；
①含硅的表面活性剂的制备方法：将2ml正硅酸乙酯(TEOS)、30ml乙醇、10ml水混 合，少量稀盐酸做催化剂，常温下搅拌、陈化后制成无色透明的硅凝胶，再复合所需的功能 基团，或直接采用商品硅烷偶联剂；
②磷酸及其盐类系列的无机高聚合液体的制备方法：按照1mol金属氧化物：3mol H3PO4 的比例，在将H3PO4高温下与金属氧化物粉末混合，充分搅拌至氧化物溶解完全，得到粘稠 磷酸盐高聚合液体。
14.根据权利要求10所述的新型的复合微粒的制备方法，其特征在于：
步骤(4)所述的具有双重功能的复合微粒可以制成复合微球，也可以制成棒状复合粒子：
①复合微球粒子的制备方法：将玻璃微球，用含硅表面改性剂处理并干燥；在氩气或氮 气保护气氛下，涂覆含有铁氧体粉末的硅凝胶或涂覆含有铁氧体粉末的无机高聚合液，热处 理后，得到具有内放疗和温热治疗双重功能的球状粒子；
②复合圆柱状粒子的制备方法：
(a.)采用圆柱状的玻璃粒子，用与①相同的方法，制得具有内放疗和温热治疗双重功 能的圆柱状粒子；
(b.)采用不规则状的玻璃粒子，用与①相同的方法，在热处理前，将原料混合浆体， 注入模具成型，然后再热处理得到具有内放疗和温热治疗双重功能的圆柱状粒子。
技术领域
本发明属于生物材料领域，涉及具有体内放射治疗和温热治疗双重功能的微粒及其制备 方法。所提及的微粒能够作为体内放射源，在体内发射出射程短、能量低的β射线，对癌细 胞进行直接辐射，杀死癌细胞但又不会损伤附近的正常组织细胞；同时可在外加交变磁场作 用下，成为体内热源，加热肿瘤细胞，使肿瘤区域温度达到43～47℃，从而杀死癌细胞，且 正常细胞不受影响。
背景技术
将内辐射微球用于癌症治疗始于上世纪70年代。所谓微球即为一类含放射性核素的微 粒，其直径在15～100μm之间，是放射源的载体。微球发出的射线只杀伤癌细胞，而不会损 伤正常的组织细胞。经过一系列的试验，直到80年代初科学家才考虑以玻璃微球作为辐射源 载体，并于1984年出现了第一个专利(美国专利USP4,789,501)，制得了含钇的玻璃微球。 把辐射源钇-90核素与玻璃微球紧密结合在一起，能有效防止核素在体内泄漏，经动物实验后 于1989年开始在加拿大进入人体临床试用，显示出良好的疗效，使肝癌晚期患者的三年存活 率达50％以上。并在1995年开始在美国试验，在2000年被美国食品药物管理局列入正式使 用药品。此后，这种单一的辐射治癌无法使癌症的治愈率进一步提高。
肿瘤的磁热疗法是利用肿瘤细胞和正常细胞对热的敏感性不同，通过将磁性纳米粒子注 射或植入肿瘤组织，然后在外加磁场的作用下产生热量，再将产生的热量释放给肿瘤组织， 由于肿瘤中的血液供给不如正常组织充足，致使肿瘤细胞中热量扩散较慢，结果造成局部温 度升高(一般控制在42～47℃之间)，从而达到杀死肿瘤细胞的目的。近年来，采用磁性纳米 粉体的磁热效应治疗肿瘤的研究引起了人们的广泛关注，所采用的纳米粉体多为Fe3O4或 γ-Fe2O3磁粉。如中国专利CN200310106498.1，CN200510041048，美国专利US 7,282,479 B2， US 6,074,337等公开了具有高磁滞生热能力的肿瘤磁热疗用氧化铁磁粉及其制备方法。此种粉 体具有较高的磁滞生热量，具有良好的生物相容性，在体液环境中不会释放出有毒元素，无 致畸、致突变作用；同时还具有良好的抗氧化性和热稳定性，在热疗领域已逐渐得到应用。 但是，这种单一的热疗治癌也无法使癌症的治愈率进一步提高。
临床研究表明，将放射疗法与温热疗法相结合治疗恶性肿瘤能够取得较好效果。因此， 根据放射治疗与温热疗法特点及互补性，制备一种能够同时对恶性肿瘤进行放射治疗与温热 治疗的材料显然将具有很好的应用前景。
发明内容
为了达到上述目的，本发明的解决方案是：
一种新型的复合微粒，具有发射β射线杀死癌细胞的内放射功能，在外加交变磁场作用 下还具有发热，高温杀伤肿瘤的温热治疗功能。
所述的内放射功能是指该微粒能够在放射性核素(钇-90，磷-32，碘-125，铼-188) 的半衰期内持续向周围肿瘤区域发射能量确定的β射线，干扰肿瘤细胞中DNA的复制过程， 从而杀死微粒附近的癌细胞或抑制癌细胞的分裂生长。
所述的温热治疗功能是指在外加交变磁场的作用下，该粒子中含有的铁氧体粒子由于磁 滞损耗释放热量，可在较短时间内使肿瘤区域温度升高至42～47℃，对肿瘤细胞进行加热， 利用肿瘤细胞传热能力比正常组织细胞差的特性，对肿瘤进行局部加热，从而杀死肿瘤细胞， 但又不会影响耐热性能较好的正常细胞的功能。
该微粒由含有钇-89和/或磷-31核素或含有碘、铼同位素的玻璃相和含有低居里温度 的铁氧体陶瓷相，通过两相表面活化制成的复合微粒。将含有钇-89和/或磷-31核素的玻 璃微球、颗粒或柱状粒子用表面改性剂改性后，与铁氧体陶瓷粉末相互粘结，高温下热处理 后即得到能够具有热疗与内放射治疗双重功效的复合体系。
上述具有放疗和温热疗双重功能的微粒的制备方法包括：
(1)制备含有钇-89和/或磷-31核素或含有碘、铼同位素的玻璃相
①熔融法分别制备含有钇-89核素和磷-31核素的玻璃相：两种玻璃的组成分别为： 40％Y2O3，40％SiO2，20％Al2O3和20％MgO，60％P2O5，20％Al2O3，根据其相应组成，分 别在1550-1650℃和1350-1450℃条件下将玻璃原料熔化4-6小时成玻璃熔体，淬冷后得 无析晶的透明玻璃块。
将上述两种淬冷的玻璃块粉碎、球磨后，筛分得到粒径为20～40μm的微小玻璃颗粒。 并可进一步通过火焰漂浮法制成粒径为20～40μm的玻璃微球，或在玻璃淬冷前，对玻璃熔 体采用提拉法，将上述高温的玻璃熔体提拉成直径约为0.4-0.7mm玻璃纤维，冷却后将玻 璃纤维截断成长度约2-6mm的圆柱状粒子。
②上述玻璃也可以用溶胶-凝胶法制得。分别以相应的金属的醇盐或无机盐主要原料，经 水解、缩聚得到玻璃的前驱体溶胶，然后通过反向微乳液法将该前驱体溶胶制成溶胶微球， 热处理后即得到粒径10～40μm的玻璃微球。此外，还可利用挤出法将溶胶制成的纤维，热处 理得到直径约为0.4～0.7mm玻璃纤维，冷却后将玻璃纤维截断成长度约2～6mm的圆柱状粒 子。
(2)制备铁氧体粒子
具有内放射和温热治疗双重功能的微粒所采用的铁氧体粒子可以是低居里温度的锰锌铁 氧体，也可以是Fe3O4或γ-Fe2O3
①锰锌铁氧体的制备方法：以MnSO4·7H2O、ZnSO4·7H2O，FeSO4·7H2O固体粉末为原 料，按锰锌铁氧体分子组成的比例混合均匀后，迅速加入到氢氧化钠水溶液中，并加入定量 碳酸钠粉状固体搅拌均匀，制成碱式碳酸盐前驱体，高温烧结后得到尺寸为10～100nm的锰 锌铁氧体粉体。
②Fe3O4纳米粒子的制备方法：利用化学共沉淀法，在Ar2保护气氛下向FeCl3和FeSO4 的混合溶液中加入浓氨水，恒温搅拌制得粒径10～50nm的Fe3O4纳米粒子。
③γ-Fe2O3纳米粒子的制备方法：将上述步骤②制得的Fe3O4纳米粒子分散在去离子水中， 制成悬浮液，与Fe(NO3)3溶液混合，90℃陈化，得到粒径约为10～100nm的γ-Fe2O3。
(3)制备表面改性剂：
表面改性剂可以是含硅的表面活性剂，如硅的凝胶或硅烷系列的偶联剂；也可以是含磷 的表面改性剂，如磷的凝胶或磷酸及其盐类系列的无机高聚合液：
①硅凝胶的制备方法：将正硅酸乙酯(TEOS)、乙醇、水混合，用稀盐酸做催化剂，常 温下搅拌、陈化后制成无色透明的硅凝胶，或直接采用商品硅烷偶联剂。
②磷酸及其盐类系列的无机高聚合液体的制备方法：高温下将H3PO4与金属氧化物粉末 混合(，充分搅拌至氧化物溶解完全，得到粘稠磷酸盐高聚合液体。
(4)整体复合微粒的制备
具有双重功能的复合微粒可以制成复合微球，也可以制成圆柱状复合粒子：
①复合微球的制备方法：将含有钇-89和/或磷-31核素的玻璃微球，用含硅表面改性 剂处理并干燥。在氩气或氮气保护气氛下，涂覆含有铁氧体粉末的硅凝胶或涂覆含有铁氧体 粉末的无机高聚合液，400～500℃热处理后得到具有内放疗和温热治疗双重功能的球状粒子。 其结构如图1所示，图中中间球体即为含钇-89或磷-31核素的玻璃微球，微球周围密集分 布的球形小粒子为铁氧体粒子，在铁氧体粒子与玻璃微球之间为热处理后的硅或磷的残余无 机物。
②复合圆柱状粒子的制备方法：
(a.)采用圆柱状的钇-89和/或磷-31核素的玻璃粒子，用与①相同的方法，制得具有 内放疗和温热治疗双重功能的圆柱状状粒子。其结构如图2所示，图中中间圆柱为含钇-89 或磷-31核素的玻璃粒子，分散在其周围的球状小粒子为铁氧体粒子，它们之间为热处理后 的硅或磷的残余无机物。
(b.)采用不规则形状的钇-89和/或磷-31核素的玻璃粒子，用与①相同的方法，在 400～500℃热处理前，将含有玻璃粒子和铁氧体的浆体，注入模具成型，然后热处理得到具 有内放疗和温热治疗双重功能的圆柱状状粒子。其结构如图3所示，图中不规则形状粒子为 含钇-89和/或磷-31核素的玻璃粒子，球状小粒子为铁氧体粒子，两种粒子之间为热处理 后的硅或磷的残余无机物。
此外，对于采用不同方法制备的微粒，根据其形态及尺寸上的差异，应当采取不同的体 内介入方法。对于微球形态的粒子，由于其尺寸较小(粒径20～40μm)，具有能够随血液在 动/静脉血管中流动，并栓塞在毛细血管中的特点，因此可采取动脉注入方式，将适量微球注 入特定动脉血管，使其随血液流动至肿瘤区域，并最终栓塞在肿瘤组织附近的毛细血管中。 同时，由于微球具有良好的磁响应性，因此还可以在外加强磁场的作用下对微球进行体外导 向，使其能够更准确的定位在肿瘤区域；对于圆柱状粒子(直径×高＝0.5×2mm)，采取皮下 穿刺手术，介入到体内。在外科手术过程中，将明显的肿瘤组织切除后，利用穿刺针将圆柱 状粒子，逐粒刺入可疑肿瘤区域。
本发明所提及的具有内放射和温热治疗双重功能的微粒可以通过手术植入肿瘤部位后， 在体外施加交变磁场，微粒由于磁滞损耗效应释放热量。由于肿瘤组织中血管数量相对于正 常组织少，因而其热传导性能比正常细胞较弱，微粒产生的热量集聚在肿瘤组织，难以传导 散热，导致肿瘤组织温度升高，当温度达到42～47℃时，肿瘤细胞迅速死亡。此时锰锌铁氧 体粒子达到其居里温度，由铁磁相转变为顺磁相，微粒停止发热。正常组织细胞由于血供充 足，热传导性较好，耐热性优于肿瘤细胞，因而不会由于温度过高影响其正常生理功能。同 时微粒向周围发射出β射线，干扰肿瘤细胞中DNA的复制过程，从而最终杀死肿瘤细胞或 抑制其继续分裂。由于β射线能量较小，并且射程较短(约0.5～2mm)，因此微粒释放出的β 射线影响范围相对较小(仅限于微粒周围约2mm直径范围)，因而不会肿瘤附近的正常细胞 造成过度损伤。此外此微粒还具有良好的化学稳定性和生物相容性，微粒中含有的钇、磷、 铁等元素在体液环境中不易溶出，对人体细胞没有明显的毒副作用，且无致畸、致突变性， 因而能够广泛的应用于癌症治疗领域。
附图说明
图1为本发明实施例的球状复合粒子示意图，图中：1-含钇-89或磷-31核素的玻璃 微球，2-小球状铁氧体粒子，3-热处理后残余无机物。
图2为本发明实施例的圆柱状复合粒子示意图一，图中：1-含钇-89或磷-31核素的 圆柱状玻璃粒子，2-小球状铁氧体粒子，3-热处理后残余无机物。
图3为本发明实施例的圆柱状复合粒子示意图二，图中：1-形状不规则的含钇-89或 磷-31核素的玻璃粒子，2-小球状铁氧体粒子，3-热处理后残余无机物。
图4为本发明实施例的用含有钇-89核素的玻璃颗粒与γ-Fe2O3制备的圆柱状复合粒子浸 泡在生理盐水中的累积失重量变化示意图。
图5为本发明实施例的用含有磷-32核素的玻璃微球与γ-Fe2O3制备的球状复合粒子浸泡 在生理盐水中的累积失重量变化示意图。
图6为本发明实施例的不同质量的用含有钇-89核素的玻璃颗粒与锰锌铁氧体制备的圆 柱状复合粒子磁滞生热能力测试结果示意图。
具体实施方式
实施实例1.用含有钇-89核素的玻璃颗粒与γ-Fe2O3制备具有放疗和温热治疗双重功能的 粒子并测定其化学稳定性：
将粒径20～40μm的含有钇-89核素的玻璃颗粒与γ-Fe2O3粉末混合研磨，其中玻璃颗粒 的含量为75％，γ-Fe2O3粉末的含量为25％(质量百分比)。量取10ml浓度为85％的磷酸， 加入5ml去离子水，100℃快速搅拌；称取2.49gAl2O3粉末，缓慢加入H3PO4的水溶液中， 继续搅拌约15分钟，待Al2O3溶解完全，得到白色粘稠磷酸铝高聚物。取20g玻璃颗粒与 γ-Fe2O3的混合粉体，与制得的磷酸铝高聚物混合，100℃条件下搅拌1～2分钟，注入模具成 型，500℃热处理1小时，即得到尺寸为直径×高＝0.5×2mm，且强度较高的复合粒子。
37℃条件下，按照微粒质量与生理盐水体积比为1g∶100ml的比例，将微粒浸泡在生理 盐水中。每隔24小时将微粒去除，用去离子水洗涤后烘干，测定浸泡后微粒质量m2，与浸 泡前微粒的质量m1的差值即为浸泡过程中溶出的物质量，则微粒在单位时间内的失重率为：
(结果见表1，图4)
表1生理盐水浸泡微粒质量变化
Time/day 3 7 14 28 Weight loss/％ 0.090 0.145 0.190 0.235
从图表中可以看出，粒子在浸泡28天后，累计失重率很低，仅为0.235％，说明仅有微 量物质从粒子中溶出，表明该粒子具有较好的化学稳定性。
实施实例2.用含有磷-32核素的玻璃微球与γ-Fe2O3制备具有放疗和温热治疗双重功能 的微球并测定其化学稳定性：
以1g玻璃微球∶100ml NaOH溶液的比例，将含有磷-31核素的玻璃微球分散在5mol/L 的NaOH溶液中，磁力搅拌器搅拌48小时。随后将微球与NaOH溶液离心分离，用去离子 水将微球洗涤三次，彻底除去微球表面残留的NaOH，80度烘箱干燥12小时。取2g干燥好 的玻璃微球分散在100ml乙醇与40ml去离子水的混合溶液中，加入0.11ml KH550，磁力搅 拌器搅拌12小时后，分别用乙醇、去离子水将玻璃微球洗涤三次，彻底除去微球表面未反应 完全的KH550，80度烘箱干燥10小时。
将2ml正硅酸乙酯(TEOS)、30ml乙醇、5ml水混合，滴少量1mol/L稀盐酸，控制PH 值在4～5范围内，25℃条件下搅拌12小时，陈化12小时制成无色透明的硅凝胶。将5g铁 氧体粉末分散在50ml上述硅凝胶中，快速搅拌30分钟，制成含有铁氧体分散相的硅凝胶。 取2.5g用NaOH和KH550处理过的含有磷-31核素的玻璃微球与上述硅凝胶混合，25℃条 件下磁力搅拌器搅拌12小时，将制得的玻璃微球离心分离后，分别用乙醇和去离子水洗涤三 次，在氩气或氮气保护气氛下500℃热处理2小时，得到具有内放疗和温热治疗双重功能的 复合微球
在37℃条件下，按照微粒质量与生理盐水体积比为1g∶100ml的比例，将微粒浸泡在 生理盐水中。每隔24小时将微粒去除，用去离子水洗涤后烘干，测定浸泡后微粒质量m2， 与浸泡前微粒的质量m1的差值即为浸泡过程中溶出的物质量，则微粒在单位时间内的失重率 为：
(结果见表2，图5)
表2生理盐水浸泡微球质量变化
Time/day 3 7 14 28 Weight loss/％ 0.220 0.365 0.480 0.535
从图表中可以看出，微球在浸泡28天后，累计失重率很低，仅为0.535％，说明仅有微 量物质从微球中溶出，表明该微球具有较好的化学稳定性。
实施实例3.用含有钇-89核素的玻璃颗粒与低居里温度的锰锌铁氧体制备具有放疗和温 热治疗双重功能的微粒并测定其磁滞放热性能
将粒径20～40μm的含有钇-89核素的玻璃颗粒与锰锌铁氧体粉末按照1∶1的质量比混 合研磨，得到均匀混合的粉体。量取10ml浓度为85％的磷酸，加入5ml去离子水，100℃ 快速搅拌；称取2.49gAl2O3粉末，缓慢加入H3PO4的水溶液中，继续搅拌约15分钟，待Al2O3 溶解完全，得到白色粘稠磷酸铝高聚物。取20g玻璃颗粒与γ-Fe2O3的混合粉体，与制得的 磷酸铝高聚物混合，100℃条件下搅拌1～2分钟，注入模具成型，500℃热处理1小时，即得 到尺寸为直径×高＝0.5×2mm，复合粒子。
样品的磁滞生热能力的测定采用南京大学仪器厂生产的中频交变磁场发生器，其额定功 率为8kW，工作频率为55～65kHz，最大磁场强度约为7kA/m。将微粒研磨成粉末后，取不 同质量样品置于盛有1ml蒸馏水的密封装置内，然后放在线圈中用酒精温度计测量不同时间 内的水温变化(如图6所示)，结果表明，当复合微粒的发热和向周围环境散热达到平衡时， 温度保持在所设计的温度点上。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和应用本发明。熟悉 本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应 用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于这里的实施例，本领域技 术人员根据本发明的揭示，对于本发明做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
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