本发明是关于一种新的工业产品，如下面式Ⅰ所示β-D-苯基-硫代木糖苷的衍生物。还涉及该衍生物的制备方法用作抗血栓剂，特别是抗静脉血栓的药剂。

欧洲专利文件EPD-B-0051023已提出了血小板凝聚抑制剂苯甲酰-苯基-糖苷衍生物和α-羟基苄基苯基糖苷衍生物作为抗溃疡剂，血小板凝聚抑制剂，抗血栓剂及大脑氧和剂。

欧洲专利文件EPD-A-0133103也揭示了苄基苯基-糖苷衍生物用作降胆固醇和降血脂药物。其中一些化合物，特别是例Ⅰ化合物还有抗血栓作用。

我们刚刚发现本发明的β-D-苯基-硫代糖苷其结构与先有技术的已知化合物不同，它们可用作治疗和予防与循环紊乱有关的疾病，特别是用作抗静脉血栓药物。

本发明的衍生物显示令人惊异的抗血栓特性，其疗效远超过先有技术获得的已知化合物，从后面表Ⅲ所示比较试验的结果可看出这种效果。

本发明产品的特征在于选自下列由（ⅰ）（ⅱ）组成的一组化合物：

（ⅰ）如式（Ⅰ）所示的β-D-苯基硫代木糖苷：

其中：

R表示氢原子，囟素原子，硝基或氰基。

A表示硫原子或氧原子。

B表示CH2，CHOH或CO基团。而

Y表示氢原子或酰基;和

（ⅱ）它们的差向（立体）异构体，其B为CHOH。

其余的β-D-硫代木糖的羟基能被酰化，特别是被乙酰化。因此本发明也包括其余β-D-木糖苷的羟基被酰化，特别是被乙酰化的式（Ⅰ）衍生物。

在R基团定义中涉及的囟原子，可提及氟、氯、和溴的原子，优选的为氯原子。

本发明提及的酰基中包括含2-5个碳原子的酰基，优选的是乙酰基。

式（Ⅰ）化合物及其相应酰化的化合物可通过下述的成糖苷反应制备：

（ⅰ）将式（Ⅱ）化合物

其中A、B和R如上定义，

与选自式（Ⅷa）和式（Ⅷb）所示包括囟代酰基硫代木糖苷和酰基硫代木糖苷化合物中的一种硫代木糖衍生物反应：

其中Hal代表诸如氯或溴的囟原子（优选的为溴），而Y代表酰基，特别是含2-5个碳原子的脂肪族酰基，优选的是乙酰基;

反应在惰性溶剂中并有酸的受体或Lewis酸存在时进行，1摩尔的（Ⅱ）化合物加上约1.1到1.2摩尔的硫代木糖衍生物。

（ⅱ）如果需要的话，可在金属醇化物参加下（优选甲醇镁或甲醇钠）在1-4碳的低级醇（优选甲醇）中以室温（15-25℃）到反应液回流温度间的温度进行脱酰反应。

该方法中，重要的是（ⅰ）步的化合物Ⅷa必需是α构型的，而化合物Ⅷb既可以是α也可是β构型，还可是两种构型的混合物。也可以通过已知方法，将B代表CO或CHOH的式Ⅰ化合物（酰化或未酰化的）自身还原得到酰化或未酰化的式Ⅰ化合物，其中B代表CHOH或CH。

可以通过已知方法，将B代表CH或CHOH的式Ⅰ化合物（酰化或未酰化）自身氧化得到B代表CO的酰化或未酰化的式Ⅰ化合物。

在本领域专业人员已知的成糖苷方法中，优选的是下列方法：

KOENIGS-KNORR法（见“The    Carbohydrates，Chemistry    and    Biochemistry”第二版，New    York和London：Academic    Press（1972），Volumel    A，295，301页），在选自极性或非极性溶剂（如：二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二恶烷，乙腈，硝基甲烷，苯，甲苯，二甲苯及它们的混合物）的惰性溶剂中将苯酚或Ⅱ的苯硫酚与囟酰基 硫代木糖苷Ⅷa缩合，该反应需有一种诸如氰化汞或三氟甲基磺酸银等质子受体参加。

HELFERICH法（出处同上292-294页），在选自芳香族溶剂，含氯溶剂，醚或它们的混合物的惰性溶剂中，有Lewis酸参加下将式Ⅷb的乙酰硫代木糖苷和苯酚或式Ⅱ的苯硫酚缩合。

根据本发明的优选方案，当A在式Ⅱ化合物中代表硫时，制备的第（ⅰ）步中用1摩尔的式Ⅱ硫代化合物与约1.1到1.2摩尔式Ⅷa的囟代酰基硫代木糖苷，有氰化汞参与下在选自极性或非极性的一种惰性溶剂中缩合。

较好是在有1.1到1.3摩尔的氰化汞参与下，用2，3，4-三-O-乙酰-1-溴-α-D-5-硫代吡喃木糖苷在1/1（V∶V苯/硝基甲烷混液中，于0℃到反应液回流温度间最好为约40-50℃）反应1-4小时（最好为约2小时）。

根据本发明另一个优选方案，当式Ⅱ化合物的A代表氧原子而B代表亚甲基时，在制备的第（ⅰ）步中，将1摩尔的式Ⅱ的酚类化合物与约1.1到1.2摩尔的式Ⅷa的囟代酰基硫代木糖苷，有三氟甲基磺酸银参与下在选自芳香族溶剂、含氯溶剂、醚及它们混合物的一种惰性溶剂中缩合。

较好的是在有1.1到1.3摩尔的三氟甲基磺酸银参与下，用2，3，4-三-O-乙酰-1-溴-α-D-5-硫代吡喃木糖苷在无水1/1（V∶V）甲苯/硝基甲烷混液中，于0℃到15℃间（最好为约3℃），遮光条件下，反应5到24小时（最好为约12小时）。

根据本发明的另一个优选方案，当式Ⅱ化合物A同样的为硫时，制备的第（ⅰ）步，可将1摩尔式Ⅱ的硫代化合物与约1.1到1.3摩尔式Ⅷb的酰基硫代木糖苷，有四氯化锡参与下在选自醚类、芳香族溶剂的一种惰性溶剂中缩合。

较好地是用1，2，3，4-四-O-乙酰-α（或β）-D-5-硫代吡喃木糖 苷在有1.1到1.2摩尔的四氯化锡参与下，在二氯甲烷中，于0℃到反应液回流温度间（最好为约20℃）反应1到5小时（最好为约3小时）。

各种情况下成糖苷反应都将产生不同比例的α和β异构体。

根据已知方法分离β异构体，如：分馏结晶，或色谱法，特别是快速色谱法，即用W.C.STILL等人在J.Org.Chem.（1978）42（N14）2923中所述的技术用二氧化硅柱一定压力下的色谱法。

B为CHOH被酰化或未被酰化的式Ⅰ化合物可通过还原其B为CO的相应化合物得到之，可用诸如Li Al H4.KBH4或Na BH4等金属氢化物作为常用试剂在诸如乙醚、四氢呋喃或低级醇（特别是甲醇和乙醇）中于0℃到室温间（15℃-25℃）反应1到12小时。最好用Na BH4于20℃在甲醇中反应。

可通过还原B为CO或CHOH的相应化合物得到被酰化和未酰化的B为CH2的式Ⅰ化合物。用Na BH4或KBH4等金属氢化物作为还原剂（最好用Na BH4），在三氟乙酸中反应。反应在0℃到反应混合物固化温度间进行（最好为0℃），将过量还原剂（与被还原的化合物比较）加入三氟乙酸和被还原化合物的混合液中，加入后在0℃到20℃间令其反应0.5到12小时。实际上，为更好溶解被还原化合物，最好使用含有含氯溶剂（特别是二氯甲烷）的三氟乙酸。

将B为CH2的相应化合物氧化可得到B为CO的被酰化或未酰化的式Ⅰ化合物。反应有如吡啶等有机碱参与，在醚类、芳香族溶剂，含氯溶剂或其混合的极性或非极性溶剂中，用Cu SO4/K2S2O8或Cr2O3等传统氧化剂氧化。在用Cu SO4/KS2O8时最好在水/乙腈1/1（V/V）中;而当用Cr2O3时，最好用二氯甲烷。

必要时所得衍生物要脱酰基，尤其是脱乙酰基，它是在有相应金属醇化物参与下在低级醇（C1-C4）中于室温到反应液回液温度间进行。最好选用甲醇作为低级醇，钠或镁的甲醇化物作为金属醇化物。

脱酰基反应和还原反应（特别是将CO还原成CHOH）可连续进行，而不用分离形成的中间体。

A代表硫的式Ⅱ中间体衍生物是新化合物;但R为H或4-Cl，B为CO的化合物及R为H或4-Cl，B是CH2的化合物例外。

为得到这类苯硫酚，建议：

（ⅰ）在强碱中将式（Ⅲ）的二甲基-氨基-硫代甲氨酰氯

与式（Ⅳ）的酚缩合。

其中R与B如上定义，从而得到式（Ⅴ）化合物：

其中R与B如上定义，

（ⅱ）将所得式Ⅴ化合物，加热通过Newmann重排（见J.Org.Chem，1966，31，p3980）得到式（Ⅵ）化合物：

其中R与B如上定义，

（ⅲ）通过在C1-C4低级醇中（最好为甲醇）金属醇化物处理式（Ⅵ）化合物（最好用甲醇钠或甲醇镁），得到式（Ⅶ）的硫酚：

其中R与B定义均如上所述。

根据本发明，推荐一种含有生理上可接受的赋形剂并选自式Ⅰ化合物及其异构体的至少一种化合物组成的药物组合物。当然该组合物中活性成分必须达到在治疗上有效剂量。

式Ⅰ的化合物可用作抗血栓剂。特别是用于予防和治疗静脉系统障碍疾病。

根据本发明，建议用属于式Ⅰ化合物及其异构体的一种物质制备治疗静脉系统障碍疾病的抗血栓药物。

如下实例及图表和药理试验结果使大家更好理解本发明特点及优越性。旋光角[α]20D为20℃下的旋光度。

制备Ⅰ

制备O-4-（4-硝基苯甲酰）-苯基-二甲基硫代氨基甲酸酯

将苛性钾片1.4克（0.025摩尔）加入60毫升含5.4克（0.0224摩尔）4-羟基苯基4-硝基苯基甲酮的水的悬液。于50℃下用力搅拌反应混液2小时。再将其降温到0℃，逐滴加入含有3.5克（0.029摩尔）二甲基硫代氨基甲酰氯的15毫升四氢呋喃。加入后，将反应混液在0℃搅拌15分钟，再 在20℃搅拌1小时。然后将反应物在25毫升1N的NaOH中，0℃下水解。过滤所得沉淀物，用水洗涤至PH中性。干燥后，将其在二氯甲烷/己烷混合物中再结晶。从而得到5.9克（产率为84%）所需产品，熔点为168℃。

制备Ⅱ

制备S-4-（4-硝基苯甲酰）-苯基-二甲基硫代氨基甲酸酯

在氮气中，搅拌下，将5克制备Ⅰ所得产品在200-210℃下加热3小时。通过薄层色谱可观察到起始产品消失。用甲苯/乙酸乙酯（4∶9）V/V洗脱得到5克所需产品，熔点为198-199℃。

制备Ⅲ

制备（4-巯基苯基）（4-硝基苯基）甲酮

在氮气下将9.5克（0.030摩尔）制备Ⅱ所得产品溶于90毫升二恶烷中。加入0.039摩尔甲醇钠（以溶于甲醇的8%的溶液形式），用薄层色谱（用己烷/乙酸乙酯（1∶1）v/v洗脱），可观察到起始产物消失。室温下搅拌1小时后，于0℃下以1N的盐酸酸化来水解反应混液，用乙酸乙酯萃取所需产物，将有机相用水洗至PH中性。用硫酸镁干燥，过滤，蒸出溶剂。得到7.3克（产率93%）所需化合物，熔点为116-117℃。

制备Ⅳ：

制备（4-（4-硝基苯甲基）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例1a

室温下将含150毫升无水苯，150毫升硝基甲烷和30克0.4纳米的分子筛（E.Merck公司销售）的混合物搅拌15分钟，再加14.2克（0.0553摩 尔）氰化汞。将混合物在室温下搅动10分钟，加入19.5克（0.055摩尔）的2，3，4-三-O-乙酰基-1-溴-5-硫-α-D-吡喃木糖苷，再将13克（0.050摩尔）的（4-巯基苯基）（4-硝基苯基）甲酮分几小份加入。然后将反应混液在40-50℃加热4小时，再用Celite（一种过滤用硅藻硅石）过滤。用乙酸乙酯洗几次残留物。用氯化钠饱和液、1N的NaoH各洗一次，再用氯化钠溶液洗然后用水洗，使其呈中性。用硫酸镁干燥之，过滤，蒸出溶剂。将所得淡黄色油状物溶于50毫升乙醚中，4℃下放置12小时，产品结晶。过滤后得到17.2克所需β构型产品。蒸出水分，用快速色层分离产物（色谱用甲苯/乙酸乙酯（8∶1）v/v洗脱）。最后得到18.6克β异构体（产率为70%）熔点为166-169℃（[α]20D＝+92;C＝0.5（CHCl））和3.9克泡沫形式的α异构体（产率为15%）（[α]20D＝+286;C＝0.5（CHCl3））。

制备Ⅴ

制备（4-（4-硝基苯甲酰）苯基）-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例1

在氮气下将18克（0.0337摩尔）制备Ⅳ例Ⅰa所得产物溶于100毫升乙酸乙酯和300毫升甲醇的混合液中，然后加入8.5毫升8%的甲醇钠甲醇液。室温下搅拌2小时后，过滤形成的沉淀，用50毫升甲醇将其洗两次。将滤物用AmberliteRIR120（H+）树脂中和到PH4-5，过滤后，蒸出溶剂，将所得蒸发残留物与上面所得沉淀合并。得到13.8克所需产品，熔点183℃（[α]20D＝+60;C＝0.5（DMSO））。

制备Ⅵ

制备（4-（4-硝基苯基）羟基甲基）苯基）-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例3

在氮气下将1.2克（0.0315摩尔）的四氢硼化钠分几份加入制备Ⅴ例1所得化合物11.2克（0.0275摩尔）的悬液。在0℃下搅拌2小时后，混液成为均匀的。用AmberliteRIR120（H+）树脂将反应物中和至PH4-5。过滤后蒸出溶剂。用乙酸乙酯洗脱二氧化硅柱纯化所得蒸发残留物，得到11.2克所需产品，熔点为80℃（[α]20D＝+8;C＝0.5（甲醇））。

制备Ⅶ

制备（4-（4-硝基苯基）羟甲基）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰基-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例3a

在氮气下将7克（0.0131摩尔）制备Ⅵ例1a所得的（4-（4-硝基苯甲）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷溶于70毫升甲醇中，再在室温下加入0.5克（0.0131摩尔）的四氢硼化钠。搅拌30分钟，再加AmberliteRIR120（H+）树脂使反应物酸化PH达4-5，过滤后，蒸发滤物。得到6.3克黄色泡沫状所需产品（产率90%）。（[α]20D＝+29;C＝0.15（甲醇））。

制备Ⅷ

制备（4-（4-硝基苄基）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

在氮气下将3.3克（0.00616摩尔）制备Ⅶ得到的（4-（4-硝基苯基）羟甲基）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷（例3a）悬于17毫升的二氯甲烷中。将反应混液降温至0℃，然后一次加入17毫升三氟乙酸，再分几份加入470毫克（0.0123摩尔）四氢硼化钠。在0℃下连续搅拌1.5小时。将反应液在冰上水解，用二氯甲烷萃取。用饱和的碳酸氢盐溶液洗有机相，然后用水洗至PH中性，干燥有机相，过滤，蒸发。得到2.77克（产率87%）泡沫状所需化合物。

制备Ⅸ

制备（4-（4-硝基苄基）苯基）-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例4

将2.79克（0.0537摩尔）制备Ⅷ所得（4-（4-硝基苄基）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷悬在40毫升甲醇中，然后在室温下搅拌，再加入0.15毫升8%甲醇钠甲醇溶液。在室温下搅拌12小时后，用AmberliteRIR120（H+）树脂将甲醇钠中和。过滤反应液，蒸发，用二氯甲烷/甲醇（95∶5）v/v混合液洗脱快速色谱纯化所得残留物，得到1.3克所需产品（产率为60%），熔点163℃（[α]20D＝+10;C＝0.5（甲醇））。

制备Ⅹ

制备（4-（4-硝基苄基）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-5-硫-β-D-吡喃木糖苷

例2a

在氮气下于3℃将4.5克（0.01965摩尔）的4-（4-硝基苄基）苯，3毫升2，4，6-三甲基吡啶，70毫升甲苯/硝基甲烷（1∶1）v/v混合液和10克0.4纳米的分子筛混合。将混液用力搅拌20分钟，加入5.8克（0.0225摩尔）三氟甲基磺酸银，再将8.7克（0.0245摩尔）1-硼-2，3，4-三-O-乙酰-5-硫-α-D-吡喃木糖苷每隔30分钟以2.17克的量加入。遮光在3℃下搅拌20小时。用celiteR过滤反应液，用200毫升乙酸乙酯洗三次沉淀物，再用1N盐酸洗所得滤物后又用水洗直至PH为中性。用硫酸镁干燥后，过滤，蒸发。用己烷/乙酸乙酯混合液洗脱快速色谱纯化所得淡黄色油状物，得到3克（产率30%）β异构体，熔点134℃。（[α]20D＝-25;C＝0.5（CHCl））和3克α异构体[[α]20D＝+284;C＝0.4（CHCl3））。

制备Ⅺ

制备（4-（4-硝基苄基）苯基）-5-硫-β-D-吡喃木糖苷

例2

在氮气中0℃下将2.5克（0.005摩尔）制备Ⅹ得到的产品（例2a）悬在150毫升甲醇中，然后加入0.5毫升8%甲醇钠甲醇溶液。搅拌反应液2小时，然后加入Amberlite IR120（H+）树脂，当PH达中性时，减压蒸出甲醇，冻干残留物，得到1.9克所需产品，熔点为166℃（[α]20D＝-21;C＝0.5（甲醇）。

制备Ⅻ

制备4-（4-硝基苯甲酰）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-5-硫-β-D-吡喃木糖苷

例10a

氮气下将1.1克（0.0028摩尔）制备Ⅹ所得产品（例2a），50毫升脱水二氯甲烷，0.66克（0.043摩尔）氧化铬（Cr2O8）和12毫升吡啶连续加入混合在一起。将其在60℃加热24小时，再加0.66克氧化铬，再加热24小时。通过倾析将有机相与不溶残留物分开。用碳酸氢钠溶液及异丙醇洗不溶残留物，再用二氯甲烷萃取三次。将所得有机相与上述所得合并，再用碳酸氢钠溶液洗，用水再洗到PH中性，又用1N盐酸洗后，用水洗到PH中性。用硫酸镁干燥之，过滤，蒸发。用氯仿/乙酸乙酯（1∶1）v/v洗脱快速色谱纯化物，从0.720克超始物得到0.260克所需产品（产率24%），熔点为152℃（[α]20D＝-47;C＝0.3（CHCl3）。

制备ⅩⅢ

制备4-（4-硝基苯基）羟甲基）苯基-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例3

氮气下将5.33克（0.01摩尔）制备Ⅳ所得产品（例1a）溶于50毫升无水甲醇中，加入0.5毫升甲醇钠甲醇溶液。搅拌1小时，通过薄层色谱可观察到超始物消失。完全消失后，分几小份加入0.4毫克（0.0105摩尔）的四氢硼化钠，观察到前面生成的乙酰化中间体消失。最后加入AmberliteRIR120（H+）树脂以中和反应液。过滤后，蒸发得干滤物。将所得泡沫状残留物溶于双蒸水，然后冻干。得到4克所需产品，熔点80℃（[α]20D ＝+8;C＝0.5（甲醇））。

制备ⅩⅣ

制备（4-（（4-硝基苯基）羟甲基）苯基）-5-硫-β-D-吡喃木糖苷

例8

用制备Ⅻ所得（4-（4-硝基苯甲酰）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-5-硫-β-D-吡喃木糖苷，根据ⅩⅢ所述方法得到所需产品，熔点108-118℃。（[α]20D＝-7;C＝0.5（甲醇））。

制备ⅩⅤ

制备4-（巯基苯基）（3-硝基苯基）甲酮

用18克（0.07407摩尔）的（4-羟基苯基）（3-硝基）甲酮，12.3克（0.0992摩尔）的二甲基硫代氨基甲酰氯为材料，根据制备Ⅰ所述方法，得到20.5克（产率84%）的O-4-（3-硝基苯甲酰）苯基的二甲基硫代氨基甲酸酯。

再用20.5克（0.062摩尔）上述产品根据制备Ⅱ的方法，可得到20.5克（0.062摩尔）的S-4（3-硝基苯甲酰）苯基二甲基硫代氨基甲酸酯。

然后用20.5克（0.062摩尔）该产品根据制备Ⅲ的方法得到15.6克（产率为96%）的（4-巯基苯基）（3-硝基苯基）甲酮，熔点为114℃。

制备ⅩⅥ

制备（4-氰苯基）（4-巯基苯基）甲酮

用5克（0.0224摩尔）的4-羟苯基-3-硝基苯基甲酮和3.6克（0.0312摩尔）二甲基硫代氨基甲酰氯，根据制备Ⅰ方法，得到5.6克（产率为76%）O-4-（4-氰苯甲酰基）苯基二甲基硫代氨基甲酸酯。熔点162℃。

将5.2克（0.0167摩尔）上述产品，根据制备Ⅱ的方法得到5.2克（等量收率）的S-4-（4-氰苯甲酰基）苯基二甲基硫代氨基甲酸酯。熔点174℃。

再将18.6克（0.059摩尔）上一步所得产品用制备Ⅲ方法，得到12.5克（产率92%）的4-巯基苯基-4-氰苯基）甲酮，熔点为156℃。

制备ⅩⅦ

制备（4-（4-氰基苯甲酰）苯基）-2，3，4-三-O-乙酰-1.5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例12a

用6克（0.0251摩尔）制备ⅩⅥ所得的4-巯基苯基-4-氰苯基-甲酮，9.8克（0.0276摩尔）2，3，4-三-O-乙酰-1-溴-5-硫-α-D-吡喃木糖苷和7.1克（0.0276摩尔）氰化汞，根据制备Ⅳ的方法得到7.3克）产率52%）β异构体，熔点172℃。（[α]20D＝+50;C＝0.15（CHCl3））

制备ⅩⅧ

制备4-（4-氰苯甲酰）苯基-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例12

用2克（0.0356摩尔）制备ⅩⅦ所得产品（例12a）和0.75毫升8%甲醇钠甲醇溶液，根据制备Ⅴ的方法得到1.38克所需产品（等量收率，熔点164℃。（[α]20D＝+53;C＝0.197（CH3OH））。

制备ⅩⅨ

制备4-（（4-氰苯基）羟甲基）苯基）-1.5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例13

用3.7克（0.0095摩尔）制备ⅩⅧ所得产品（例12）和0.370克（0.0097摩尔）的氢硼化钠，根据制备Ⅵ的方法，得到3克（收率81%）所需产物，熔点70-85℃。（[α]20D＝+2.8，C＝0.598（CH3OH））。

制备ⅩⅩ

分离4-（4-硝基苯基）羟甲基）苯基）-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷中的两种差向异构体。

1）制备（+）-（4-（（4-硝基苯基）羟甲基）苯基）-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例16

将11.2克制备Ⅵ中得到的差向异构体混合物（[α]20D＝+8;C＝0.5（甲醇）在80毫升水饱和的乙酸乙酯中再结晶。得到7.85克晶体（C1）（[α]20D＝+4;C＝0.4（甲醇）和另一种滤物（F1）。将晶体（C1）在150毫升含1%水（v/v）的乙酸乙酯中再结晶。得到3.15克结晶体（C2）（[ α]＝+17.6;C＝0.45（甲醇））。

将晶体（C2）在40毫升水饱和的乙酸乙酯中再结晶，得到1.78克晶体（C3）（[α]20D＝+23，2;C＝0.45（甲醇））。

再将晶体（C3）在16毫升水饱和乙酸乙酯中再结晶，可得1.43克异构体（+）的晶体（[α]20D＝+25;C＝0.4（甲醇），其熔点为141℃。

2）制备（-）-（4-（（4-硝基苯基）羟甲基）苯基）-1，5-二硫-β-D-吡喃木糖苷

例17

将滤物（F1）真空下蒸发，再用含少于100ppm水的乙酸乙酯溶之，结晶后，可得3.9克晶体（C2）（[α]20D＝-4.6;C＝0.45（甲醇））。

将晶体（C2′）在130毫升含少于100ppm水的乙酸乙酯中再结晶。得到1.44克晶体（C3′）（[α]20D＝-10.4;C＝0.35（甲醇））。

再将晶体（C3′）在含少于100ppm水的乙酸乙酯中再结晶一次，可得0.96克（-）异构体结晶（[α]20D＝-15;C＝0.4（甲醇））.熔点为157-163℃。

制备ⅩⅪ

制备2-氰苯基-4-巯基苯基-甲酮

用13.3克（0.059摩尔）的2-氰苯基-4-羟苯基-甲酮和8.5克（0.068摩尔）二甲基硫代氨基甲酰氯，根据制备Ⅰ方法，得到16.5克（收率89%）O-4-（2-氰苯甲酰）苯基-二甲基硫代氨基甲酸酯，熔点138℃。

用16克（0.052摩尔）上述产品，根据制备Ⅱ方法，得到10.9克（产率68%）的S-4-（2-氰苯甲酰）苯基-二甲基硫代氨基甲酸酯，熔点112℃。

用10.6克（0.034摩尔）上一步所得产品，根据制备Ⅲ的方法，得到9克（产率80%）的2-氰苯基-4-巯基苯基-甲酮，熔点102℃。

制备ⅩⅫ

制备3-氰苯基-4-巯基苯基-甲酮

用27克（0.121摩尔）（3-氰基）-4-羟苯基-甲酮和17.2克（0.138摩尔）的二甲基硫代氨基甲酰氯，根据制备Ⅰ的方法，得到35克（产率88%）O-4-（3-氰基苯甲酰）苯基-二甲基硫代氨基甲酸酯，熔点160℃。

用33克（0.106摩尔）上述所得产物，根据制备Ⅱ的方法，得到25克（产率79%）S-4-（3-氰基苯甲酰）苯基-二甲基硫代氨基甲酸酯，熔点150℃。

用22.6克（0.073摩尔）上一步所得产物，根据制备Ⅲ的方法，得到16.5克（产率94.8%）3-氰基苯基-4-巯基苯基-甲酮，熔点126℃。

下面表Ⅰ提供一些本发明式Ⅰ化合物，表Ⅱ提供一些它们的酰化物。当然并不意味着限于这些化合物。

表Ⅰ和表Ⅱ总结了本发明化合物的物理性质。

本发明产品的抗血栓活性可通过下述溶静脉血栓试验证实。

根据WESSLER等人的高凝方法（见J.Applied    Physiol    1959.P.943-946）造成静脉淤血。在J.HAUPMAN等人所述方法中（见Thrombosis    and    Haemostas    is    43（2）1980，P118）所用高凝剂是一种由Flow    Laboratiories公司（每12.5毫升生理血清71Knat）提供的激活的Ⅹ因子溶液。

该研究是在未食的雄Wistar大鼠上进行的，每只250-280克（每组10只）。将所试验药物悬浮在PEG400中经口服用。服用4小时后导致形成血栓，将血栓取出，称重。按12.5毫克/公斤剂量口服得到的结果列于表Ⅲ（除有另外说明均按此用药量）。表上也列出用先有技术所得药物抗血栓结果。

本发明抗血栓药比先有技术药物抗静脉血栓活性高2-16倍。

表Ⅰ

注：（1）残留溶剂：2.3% H2O

（2）残留溶剂：2.5% H2O

（3）冷干产品

（4）差向异构混合物

（a）溶剂DMSO

（b）溶剂CH3OH

（c）溶剂四氢呋喃

表Ⅱ

注：（1）立体异构混合物

（2）溶剂CHCl

（3）溶剂CH    OH

表Ⅲ

注：A：EPD-A-0133    103例1所述对照产品

B：EPD-B-0051    023例97所述对照产品

（1）：用药量为7.5毫克/千克口服。