1.一种包括抗原结合结构域的CDR移植的结合蛋白或其片段，所述结合蛋白能够结合PGE2，所述抗原结合结构域包括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个CDR：
。
2.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白或其片段能够调节前列腺素E2的生物学功能。
3.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白或其片段能够中和前列腺素E2。
4.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白或其片段能够阻止前列腺素E2与前列腺素E2受体EP1的结合。
5.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白或其片段能够阻止前列腺素E2与选自EP1、EP2、EP3和EP4的至少一种前列腺素E2受体的结合。
6.权利要求1的结合蛋白，其中使用ELISA测定，所述结合蛋白或其片段以选自下述-6 -7 -7 -8 -8
的EC50结合前列腺素E2：约1x10 - 约1x10 M、约1x10 - 约1x10 M、约1x10 - 约-9 -9 -10 -10 -11 -11 -12
1x10 M、约10 - 约10 M、约1x10 - 约1x10 M、和约10 - 约10 M。
7.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白或其片段在EP4受体介导的FLIPR测定-6
中抑制通过前列腺素E2与前列腺素E2受体EP4诱导的钙流入，其中IC50选自约1x10 - 约-7 -7 -8 -8 -9 -9 -10 -10
1x10 M、约1x10 - 约1x10 M、约1x10 - 约1x10 M、约10 - 约10 M、约1x10 -11 -11 -12
- 约1x10 M和约10 - 约10 M。
8.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白或其片段已经亲和力成熟。
9.一种包括抗原结合结构域的结合蛋白或其片段，所述结合蛋白能够结合前列腺素E2，所述抗原结合结构域包括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个CDR：SEQ ID NO:
。
10.一种包括抗原结合结构域的结合蛋白或其片段，所述结合蛋白能够结合前列腺素E2，所述抗原结合结构域包括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个VH区：SEQ ID NOs：5、
13、21、25、33、40、42和44。
11.一种包括抗原结合结构域的结合蛋白或其片段，所述结合蛋白能够结合前列腺素E2，所述抗原结合结构域包括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个VL区：SEQ ID NOs：9、
17、24、29、36、41、43和45。
12.一种包括抗原结合结构域的人源化结合蛋白或其片段，所述结合蛋白能够结合前列腺素E2，所述抗原结合结构域包括包含选自SEQ ID NOs：54-59的氨基酸序列的至少一个CDR区。
13.权利要求9的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括至少3个CDRs。
14.权利要求13的结合蛋白，其中所述至少3个CDRs选自VH CDR组，所述VH CDR组
选自SEQ ID NOs：6、7和 8；SEQ ID NOs：14、15和 16；SEQ ID NOs：14、22和 23、SEQ ID NOs：26、27和 28；SEQ ID NOs：26、34和 35；和SEQ ID NOs：54、55和 56。
15.权利要求13的结合蛋白，其中所述至少3个CDRs选自VL CDR组，所述VL CDR组
选自SEQ ID NOs：10、11和12；SEQ ID NOs：18、19和20；SEQ ID NOs：30、31和32；SEQ ID NOs：37、38和39；SEQ ID NOs：57、58、59。
16.权利要求13的结合蛋白，其中所述至少3个CDRs包括具有SEQ ID NOs：54、55和
56的氨基酸序列的VH CDR组，和/或具有SEQ ID NOs：57、58和 59的氨基酸序列的VL CDR组。
17.权利要求9的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括至少2个可变结构域CDR组。
18.权利要求17的结合蛋白，其中所述至少2个可变结构域CDR组选自SEQ ID NOs：
6、7、8和SEQ ID NOs：10、11、12；SEQ ID NOs：14、15、16和SEQ ID NOs：18、19、20；SEQ ID NOs：14、22、23和SEQ ID NOs：10、11、12；SEQ ID NOs：26、27、28和SEQ ID NOs：30、31、32；
SEQ ID NOs：26、34、35和SEQ ID NOs：37、38、39；和SEQ ID NOs：54、55、56和SEQ ID NOs：
57、58、59。
19.一种与前列腺素E2结合的人源化抗体或其片段，所述人源化抗体包括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个VH区：SEQ ID NOs：60、62、64、66、68、70、72、74、76、78和80。
20.一种与前列腺素E2结合的人源化抗体或其片段，所述人源化抗体包括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个VL区：SEQ ID NOs：61、63、65、67、69、71、73、75、77、79和81。
21.根据权利要求1的结合蛋白，其进一步包括人受体构架。
22.根据权利要求21的结合蛋白，其中所述人受体构架包括选自下述的至少一个氨基酸序列：SEQ ID NOs：46、47、48、49、50、51、52和53。
23.权利要求21或22的人源化抗体，其中所述人受体构架包括选自下述的至少一个构架区氨基酸置换：在所述重链可变区中在位置48上的M（人）至I（小鼠）、在位置68上的V（人）至A（小鼠）、在位置70上的M（人）至L（小鼠）、和在位置72上的T（人）至V（小鼠）；和在所述轻链可变区中在位置2上的I（人）至V（小鼠）、和在位置3上的V（人）至L（小鼠）。
24.权利要求19或20的人源化抗体，其中所述至少一个VH区或至少一个VL区包括包含至少一个氨基酸置换的人受体构架序列，其中所述构架序列的氨基酸序列与所述人受体构架序列的序列至少65％相同。
25.权利要求23的人源化抗体，其中所述人受体构架包括在关键残基上的至少一个构架氨基酸置换，所述关键残基选自与CDR相邻的残基、糖基化位点残基、罕见残基、能够与前列腺素E2相互作用的残基、能够与CDR相互作用的残基、典型残基、在重链可变区和轻链可变区之间的接触残基、在Vernier区内的残基、和在Chothia限定的可变重链CDR1和Kabat限定的第一个重链构架之间重叠的区域中的残基。
26.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括2个可变结构域，其中所述2个可变结构域具有选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:17；SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:24；SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:29；SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:36；SEQ ID NO:40和SEQ ID NO:41；SEQ ID NO:42和SEQ ID NO:43；和SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45。
27.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白包括2个可变结构域，其中所述2个可变结构域具有选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NO:60和SEQ ID NO:61；SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63；SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:65；SEQ ID NO:66和SEQ ID NO:67；SEQ ID NO:68和SEQ ID NO:69；SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:71；SEQ ID NO:72和SEQ ID NO:73；SEQ ID NO:74和SEQ ID NO:75；SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:77；SEQ ID NO:78和SEQ ID NO:79；
和SEQ ID NO:800和SEQ ID NO:81。
28.一种包括权利要求1的结合蛋白的抗体构建体，所述抗体构建体进一步包括接头多肽或免疫球蛋白恒定结构域。
29.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白选自免疫球蛋白分子、二硫化物连接的Fv、单克隆抗体、scFv、嵌合抗体、单结构域抗体、CDR移植的抗体、双抗体、人源化抗体、多特异性抗体、Fab、双重特异性抗体、Fab’、 双特异性抗体、F（ab’）2和Fv。
30.权利要求28的抗体构建体，其中所述结合蛋白选自免疫球蛋白分子、二硫化物连接的Fv、单克隆抗体、scFv、嵌合抗体、单结构域抗体、CDR移植的抗体、双抗体、人源化抗体、多特异性抗体、Fab、双重特异性抗体、Fab’、 双特异性抗体、F（ab’）2和Fv。
31.权利要求28的抗体构建体，其中所述结合蛋白包括选自下述的重链免疫球蛋白恒定结构域：人IgM恒定结构域、人IgG4恒定结构域、人IgG1恒定结构域、人IgE恒定结构域、人IgG2恒定结构域、和人IgG3恒定结构域和人IgA恒定结构域。
32.权利要求28的抗体构建体，其中所述构建体包括具有选自SEQ ID NOs 1-4的氨基酸序列的免疫球蛋白恒定结构域。
33.权利要求28的抗体构建体，其中所述结合蛋白具有人糖基化模式。
34.权利要求28的抗体构建体，其中所述抗体构建体是结晶抗体构建体。
35.权利要求33的抗体构建体，其中所述结晶抗体构建体是无载体的药学控释结晶抗体构建体。
36.权利要求34的抗体构建体，其中所述抗体构建体具有比所述抗体构建体的可溶性对应物更长的体内半衰期。
37.权利要求34的抗体构建体，其中所述抗体构建体保留生物学活性。
38.一种包括权利要求28的抗体构建体的抗体缀合物，所述抗体缀合物进一步包括选自下述的试剂：免疫粘附分子、显像剂、治疗剂和细胞毒性剂。
39.权利要求37的抗体缀合物，其中所述试剂是选自放射性标记、酶、荧光标记、发光标记、生物发光标记、磁性标记和生物素的显像剂。
3 14 35
40.权利要求37的抗体缀合物，其中所述显像剂是选自下述的放射性标记：H、C、S、
90 99 111 125 131 177 166 153
Y、Tc、In、 I、I、 Lu、Ho和 Sm。
41.权利要求37的抗体缀合物，其中所述试剂是选自下述的治疗或细胞毒性剂：抗代谢物、烷化剂、抗生素、生长因子、细胞因子、抗血管生成剂、抗有丝分裂剂、蒽环类、毒素和细胞凋亡剂。
42.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白是结晶结合蛋白。
43.权利要求41的结合蛋白，其中所述结晶结合蛋白是无载体的药学控释结晶抗体。
44.一种分离的核酸，其编码权利要求1的结合蛋白。
45.一种分离的核酸，其编码权利要求28的抗体构建体。
46.一种载体，其包括根据权利要求43或44的分离的核酸。
47.权利要求45的载体，其中所述载体选自pcDNA、pTT、pTT3、pEFBOS、pBV、pJV、pBJ和pA2。
48.一种宿主细胞，其包括权利要求45的载体。
49.权利要求47的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞。
50.权利要求48的宿主细胞，其中所述宿主细胞是大肠杆菌。
51.权利要求47的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核细胞。
52.权利要求50的宿主细胞，其中所述真核细胞选自原生生物细胞、动物细胞、植物细胞和真菌细胞。
53.权利要求50的宿主细胞，其中所述真核细胞是选自哺乳动物细胞、禽类细胞和昆虫细胞的动物细胞。
54.权利要求50的宿主细胞，其中所述宿主细胞是CHO细胞。
55.权利要求50的宿主细胞，其中所述宿主细胞是COS或HEK293。
56.权利要求50的宿主细胞，其中所述宿主细胞是酵母细胞。
57.权利要求55的宿主细胞，其中所述酵母细胞是酿酒酵母。
58.权利要求47的宿主细胞，其中所述宿主细胞是昆虫Sf9细胞。
59.一种生产能够结合前列腺素E2的蛋白质的方法，所述方法包括在足以生产能够结合前列腺素E2的结合蛋白的条件下，在培养基中培养权利要求47的宿主细胞的步骤。
60.一种蛋白质，其根据权利要求58的方法生产。
61.一种用于释放结合蛋白的组合物，所述组合物包括：
（a）制剂，其中所述制剂包括根据权利要求41的结晶结合蛋白，
（b）成分；和
（c）至少一种聚合载体。
62.权利要求60的组合物，其中所述聚合载体是选自下述的聚合物：聚丙烯酸、聚氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、聚酐、聚羧酚酸肽、聚酯、聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物或PLGA、聚b-羟基丁酸酯、聚己内酯、聚二氧杂环己酮、聚乙二醇、聚（羟丙基）甲基丙烯酰胺、聚有机磷腈、聚原酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、马来酐-烷基乙烯基醚共聚物、pluronic多元醇、白蛋白、藻酸酯、纤维素和纤维素衍生物、胶原、纤维蛋白、明胶、透明质酸、寡糖、糖胺聚糖、硫酸化多糖、及其掺合物和/或共聚物。
63.权利要求60的组合物，其中所述成分选自白蛋白、蔗糖、海藻糖、乳糖醇、明胶、羟丙基-β-环糊精、甲氧基聚乙二醇和聚乙二醇。
64.一种用于治疗具有其中前列腺素E2活性是有害的病症的哺乳动物的方法，所述方法包括给所述哺乳动物施用有效量的权利要求60的组合物的步骤。
65.一种药物组合物，其包括权利要求1的结合蛋白和药学可接受的载体。
66.权利要求65的药物组合物，其中所述药学可接受的载体充当用于增加所述结合蛋白吸收或分散的佐剂。
67.权利要求64的药物组合物，其中所述佐剂是透明质酸酶。
68.权利要求64的药物组合物，其进一步包括用于治疗其中前列腺素E2活性是有害的病症的至少一种另外的治疗试剂。
69.权利要求67的药物组合物，其中所述另外的试剂选自治疗剂，显像剂、细胞毒性剂、血管发生抑制剂、激酶抑制剂、共刺激分子阻断剂、粘附分子阻断剂、抗细胞因子抗体或其功能片段、氨甲蝶呤、环孢菌素、雷帕霉素、FK506、可检测标记或报道分子、TNF拮抗剂、抗风湿剂、肌肉弛缓剂、麻醉药、非类固醇消炎药（NSAID）、止痛剂、麻醉剂、镇静剂、局部麻醉剂、神经肌肉阻断剂、抗微生物剂、抗牛皮癣剂、皮质类固醇、促蛋白质合成类固醇、促红细胞生成素、免疫接种、免疫球蛋白、免疫抑制剂、生长激素、激素替代药物、放射性药物、抗抑郁药、抗精神病药、刺激剂、哮喘药物治疗、β激动剂、吸入类固醇、经口类固醇、肾上腺素或其类似物、细胞因子、和细胞因子拮抗剂。
70.一种用于减少前列腺素E2活性的方法，所述方法包括使前列腺素E2与权利要求1的结合蛋白接触的步骤，从而使得前列腺素E2活性被减少。
71.一种用于减少患有其中前列腺素E2活性是有害的病症的人受试者中的前列腺素E2活性的方法，所述方法包括给所述人受试者施用权利要求1的结合蛋白的步骤，从而使得所述人受试者中的前列腺素E2活性被减少。
72.一种用于就其中前列腺素E2活性是有害的至少一种疾病或病症治疗受试者的方法，所述方法包括给所述受试者施用权利要求1的结合蛋白的步骤，从而使得达到治疗。
73.权利要求71的方法，其中所述病症选自自身免疫疾病、炎性疾病、肿瘤、类风湿性关节炎、变应性关节炎、格-巴二氏综合征、传染性单核细胞增多症、病毒性淋巴结病、疱疹病毒感染、多发性硬化、脱髓鞘疾病、血液学病症、溶血性贫血、血小板减少症、内分泌学病症、糖尿病、Addison氏病、特发性甲状旁腺机能减退、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、胶原病症、全身性红斑狼疮、生殖病症、闭经、不育、复发性流产、子痫、头颈肿瘤、肺癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、胃肠器官疾病、炎性肠病、溃疡性结肠炎、Crohn氏病、疼痛、与骨关节炎相关的疼痛、眼病症和年龄相关黄斑变性。
74.权利要求71的方法，其中所述病症选自类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年慢性关节炎、脓毒性关节炎、莱姆关节炎、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎、脊椎关节病、全身性红斑狼疮、Crohn氏病、溃疡性结肠炎、炎性肠病、胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变应性疾病、牛皮癣、皮炎硬皮病、移植物抗宿主病、器官移植排斥、与器官移植相关的急性或慢性免疫性疾病、肉状瘤病、动脉粥样硬化、弥散性血管内凝血、Kawasaki氏病、Grave氏病、肾病综合征、慢性疲乏综合征、韦格纳氏肉芽肿病、过敏性紫癜、肾显微血管炎、慢性活动性肝炎、葡萄膜炎、脓毒性休克、中毒性休克综合征、脓毒病综合征、恶病质、传染病、寄生虫病、获得性免疫缺陷综合征、急性横贯性脊髓炎、亨廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、中风、原发性胆汁性肝硬变、溶血性贫血、恶性肿瘤、心力衰竭、心肌梗死、Addison氏病、散发性多腺性I型缺陷和多腺性II型缺陷、Schmidt氏综合征、成人（急性）呼吸窘迫综合征、秃头、斑秃、血清反应阴性关节病、关节病、Reiter氏病、牛皮癣性关节病、溃疡性结肠炎性关节病、肠病性滑膜炎、衣原体、耶尔森氏菌和沙门氏菌相关性关节病、脊椎关节病、动脉粥样化疾病/动脉硬化、特应性变态反应、自身免疫性大疱性疾病、寻常天疱疮、落叶状天疱疮、类天疱疮、线性IgA疾病、自身免疫性溶血性贫血、Coombs阳性溶血性贫血、获得性恶性贫血、青少年性恶性贫血、肌痛脑炎/Royal Free疾病、慢性粘膜皮肤念珠菌病、巨细胞性动脉炎、原发性硬化性肝炎、隐原性自身免疫性肝炎、获得性免疫缺陷病综合征、获得性免疫缺陷相关病、乙型肝炎、丙型肝炎、常见的各种免疫缺陷（常见的可变低丙种球蛋白血症）、扩张型心肌病、女性不育、卵巢衰竭、过早卵巢衰竭、纤维化肺疾病、隐原性纤维化肺泡炎、炎症后间质性肺病、间质性肺炎、结缔组织病相关性间质性肺病、混合型结缔组织病相关性肺病、全身性硬皮病相关性间质性肺病、类风湿性关节炎相关性间质性肺病、全身性红斑狼疮相关性肺病、皮肌炎/多肌炎相关性肺病、Sjögren氏病相关性肺病、强直性脊柱炎相关性肺病、脉管炎性弥散性肺病、含铁血黄素沉着病相关性肺病、药物诱导的间质性肺病、纤维化、放射性纤维化、闭塞性细支气管炎、慢性嗜酸性肺炎、淋巴细胞性浸润性肺病、传染后间质性肺病、痛风性关节炎、自身免疫性肝炎、1型自身免疫性肝炎（传统自身免疫性或狼疮样肝炎）、2型自身免疫性肝炎（抗LKM抗体肝炎）、自身免疫介导的低血糖、具有黑棘皮症的B型胰岛素耐受性、甲状旁腺机能减退、与器官移植相关的急性免疫性疾病、与器官移植相关的慢性免疫性疾病、骨关节病、原发性硬化性胆管炎、1型牛皮癣、2型牛皮癣、特发性白细胞减少、自身免疫性嗜中性白细胞减少症、肾脏病NOS、肾小球肾炎、肾显微血管炎、莱姆病、盘状红斑狼疮、特发性男性不育症或NOS、精子自身免疫性、多发性硬化（所有亚型）、交感性眼炎、结缔组织病继发的肺动脉高压、Goodpasture氏综合征、结节性多动脉炎的肺表现、急性风湿热、类风湿性脊椎炎、Still氏病、全身性硬皮病、Sjörgren氏综合征、Takayasu氏病/动脉炎、自身免疫性血小板减少症、特发性血小板减少症、自身免疫性甲状腺病、甲状腺机能亢进、甲状腺肿性自身免疫性甲状腺功能减退（Hashimoto氏病）、萎缩性自身免疫性甲状腺功能减退、原发性粘液性水肿、晶状体性葡萄膜炎、原发性血管炎、白癜风急性肝病、慢性肝病、酒精性肝硬变、酒精诱导的肝损伤、胆汁郁积、特应性肝病、药物诱导的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、变态反应和哮喘、B群链球菌（GBS）感染、精神障碍（例如，抑郁和精神分裂症）、Th2型和Th1型介导的疾病、急性和慢性痛（不同形式的疼痛）、以及癌症例如肺、乳腺、胃、膀胱、结肠、胰、卵巢、前列腺和直肠癌以及造血恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）、无β脂蛋白血症、手足发绀、急性和慢性寄生或感染过程、急性白血病、急性成淋巴细胞性白血病（ALL）、急性髓细胞样白血病（AML）、急性或慢性细菌感染、急性胰腺炎、急性肾功能衰竭、腺癌、心房异位搏动、AIDS痴呆复征、酒精诱导的肝炎、变应性结膜炎、过敏性接触性皮炎、变应性鼻炎、同种异体移植物排斥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、肌萎缩性侧索硬化、贫血、心绞痛、前角细胞变性、抗cd3治疗、抗磷脂综合征、抗受体超敏反应、主动脉和周围性动脉瘤、主动脉壁夹层形成、高动脉压、动脉硬化、动静脉瘘、共济失调、心房纤维颤动（持续性或阵发性）、心房扑动、房室传导阻滞、B细胞淋巴瘤、骨移植物排斥、骨髓移植（BMT）排斥、束支传导阻滞、Burkitt氏淋巴瘤、烧伤、心律失常、心脏震晕综合征、心脏肿瘤、心肌病、心肺分流术炎症应答、软骨移植排斥、小脑皮质变性、小脑病症、紊乱性或多源性房性心动过速、化学疗法相关病症、慢性髓细胞性白血病（CML）、慢性酒精中毒、慢性炎性病理学、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、慢性水杨酸盐中毒、结肠直肠癌、充血性心力衰竭、结膜炎、接触性皮炎、肺源性心脏病、冠状动脉疾病、Creutzfeldt-Jakob病、培养物阴性脓毒病、囊性纤维化、细胞因子疗法相关病症、拳击员痴呆、脱髓鞘病、登革出血热、皮炎、皮肤病学状况、多尿症、糖尿病、糖尿病性动脉硬化性疾病、弥漫性Lewy小体病、扩张性充血性心肌病、基底神经节病症、中年唐氏综合征、由阻断CNS多巴胺受体的药物诱导的药物诱导的运动障碍、药物敏感性、湿疹、脑脊髓炎、心内膜炎、内分泌病、会厌炎、EB病毒感染、红斑性肢痛病、锥体外束和小脑病症、家族性嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症、胎儿胸腺移植排斥、Friedreich氏共济失调、功能性外周性动脉病症、真菌性脓毒病、气性坏疽病、胃溃疡、肾小球肾炎、任何器官或组织的移植物排斥、革兰氏阴性脓毒病、革兰氏阳性脓毒病、由于细胞内生物的肉芽肿、毛细胞性白血病、Hallerrorden-Spatz病、hashimoto氏甲状腺炎、枯草热、心脏移植排斥、血色素沉着症、血液透析、溶血性尿毒性综合征/血栓溶解性血小板减少性紫癜、出血、肝炎（A）、希氏束心律失常、HIV感染/HIV神经病、何杰金氏病、运动过度性运动障碍、超敏反应、超敏感性肺炎、高血压、运动机能减退性运动障碍、下丘脑-垂体-肾上腺轴评价、特发性Addison氏病、特发性肺纤维化、抗体介导的细胞毒性、虚弱、婴儿型脊髓性肌萎缩、主动脉炎症、流行性感冒a、电离辐射照射、虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎、缺血性再灌注损伤、缺血性中风、青少年类风湿性关节炎、青少年脊髓性肌萎缩、卡波西氏肉瘤、肾移植排斥、军团杆菌、利什曼病、麻风病、皮层脊髓系统损伤、脂肪水肿、肝移植排斥、淋巴水肿、疟疾、恶性淋巴瘤、恶性组织细胞增多症、恶性黑素瘤、脑膜炎、脑膜炎球菌血症、代谢性/特发性、偏头痛、线粒体多系统病症、混合型结缔组织病、单克隆丙种球蛋白病、多发性骨髓瘤、多系统变性（Mencel Dejerine-Thomas Shi-Drager和Machado-Joseph）、重症肌无力、鸟胞内分支杆菌、结核分支杆菌、骨髓异常增生综合征、心肌梗死、心肌缺血性病症、鼻咽癌、新生儿慢性肺病、肾炎、肾变病、神经变性疾病、神经原性I肌萎缩、嗜中性粒细胞减少性发烧、非何杰金淋巴瘤、腹主动脉及其分支闭塞、闭塞性动脉病症、okt3治疗、睾丸炎/附睾炎、睾丸炎/输精管切除术逆转操作、器官巨大症、骨质疏松症、胰移植排斥、胰癌、恶性肿瘤的瘤旁综合征/高钙血症、甲状旁腺移植排斥、盆腔炎症性疾病、常年性鼻炎、心包疾病、外周性动脉粥样硬化疾病、外周血管病症、腹膜炎、恶性贫血、卡氏肺囊虫性肺炎、肺炎、POEMS综合征（多发性神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病、和皮肤变化综合征）、灌注后综合征、泵后综合征、MI心切开术后综合征、先兆子痫、进行性核上麻痹、原发性肺动脉高压、放射治疗、Raynaud氏现象和疾病、Raynoud氏病、Refsum氏病、常规狭窄QRS心动过速、肾血管性高血压、再灌注损伤、限制性心肌病、肉瘤、硬皮病、老年性舞蹈病、Lewy小体型老年性痴呆、血清反应阴性关节病、休克、镰状细胞贫血、皮肤同种异体移植物排斥、皮肤变化综合征、小肠移植排斥、实体瘤、特殊心律失常、脊髓性共济失调、脊髓小脑变性、链球菌肌炎、小脑结构损伤、亚急性硬化性全脑炎、晕厥、心血管系统梅毒、全身性过敏反应、全身炎症反应综合征、全身发作性青少年类风湿性关节炎、T细胞或FAB ALL、毛细血管扩张、血栓闭塞性脉管炎、血小板减少症、毒性、移植物、创伤/出血、III型超敏反应、IV型超敏反应、不稳定心绞痛、尿毒症、尿脓毒病、荨麻疹、心脏瓣膜疾病、静脉曲张、血管炎、静脉疾病、静脉血栓形成、心室纤维性颤动、病毒和真菌感染、病毒性脑炎/无菌性脑膜炎、病毒相关性噬红细胞综合征、Wernicke-Korsakoff综合征、Wilson氏病、任何器官或组织的异种移植排斥、急性冠状动脉综合征、急性特发性多神经炎、急性炎性脱髓鞘性多发性神经根性神经病、急性缺血、成人Still氏病、斑秃、过敏反应、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、动脉硬化、特应性湿疹、特应性皮炎、自身免疫性皮炎、与链球菌感染相关的自身免疫性病症、自身免疫性肠病、自身免疫性听力丧失、自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）、自身免疫性心肌炎、自身免疫性过早卵巢衰竭、睑炎、支气管扩张、大疱性类天疱疮、心血管病、灾变性抗磷脂综合征、乳糜泻、颈椎关节强硬、慢性缺血、疤痕性类天疱疮、具有多发性硬化风险的临床孤立综合征（CIS）、结膜炎、儿童期发病性精神病、慢性阻塞性肺部疾病（COPD）、泪囊炎、皮肌炎、糖尿病性视网膜病、糖尿病、椎间盘突出、盘脱垂、药物诱导的免疫性溶血性贫血、心内膜炎、子宫内膜异位、眼内炎、巩膜外层炎、多形性红斑、重型多形性红斑、妊娠期类天疱疮、格-巴二氏综合征（GBS）、枯草热、Hughes综合征、特发性帕金森氏病、特发性间质性肺炎、IgE介导的变态反应、免疫性溶血性贫血、内含体肌炎、传染性眼炎性疾病、炎性脱髓鞘疾病、炎性心脏病、炎性肾病、IPF/UIP、虹膜炎、角膜炎、干燥性角膜结膜炎、Kussmaul病或Kussmaul-Meier病、Landry氏麻痹、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、网状青斑、黄斑变性、显微镜下多脉管炎、morbus bechterev、运动神经元病症、粘膜类天疱疮、多器官衰竭、重症肌无力、脊髓异常增生综合征、心肌炎、神经根障碍、神经病、非甲非乙型肝炎、视神经炎、骨质溶解、少关节的JRA、周围动脉闭塞性疾病（PAOD）、周围血管疾病（PVD）、外周动脉疾病（PAD）、静脉炎、结节性多动脉炎（或结节性动脉外膜炎）、多软骨炎、风湿性多肌病、白发症、多关节的JRA、多发性内分泌缺陷综合征、多肌炎、风湿性多肌病（PMR）、泵后综合征、原发性帕金森综合征、前列腺炎、单纯红细胞再生障碍、原发性肾上腺机能不足、复发型视神经脊髓炎、再狭窄、风湿性心脏病、SAPHO（滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎）、硬皮病、继发性淀粉样变性、休克肺、巩膜炎、坐骨神经痛、继发性肾上腺机能不足、聚硅氧烷相关的结缔组织病、Sneddon-Wilkinson皮肤病、关节强硬性脊椎炎、Stevens-Johnson综合征（SJS）、全身性炎症应答综合征、颞动脉炎、弓形体视网膜炎、中毒性表皮坏死松解、横贯性脊髓炎、TRAPS（肿瘤坏死因子受体，I型变态反应，II型糖尿病、荨麻疹、普通型间质性肺炎（UIP）、脉管炎、春季结膜炎、病毒性视网膜炎、Vogt-Koyanagi-Harada综合征（VKH综合征）、湿黄斑变性和伤口愈合。
75.一种治疗患有其中前列腺素E2是有害的病症的患者的方法，所述方法包括在第二种试剂施用之前、同时或之后，施用权利要求1的结合蛋白的步骤，其中所述第二种试剂选自类风湿性关节炎或青少年类风湿性关节炎药物，其选自氨甲蝶呤，来氟米特，低剂量皮质类固醇，泼尼松，可的松，抗疟疾药物治疗，羟氯喹，金，柳氮磺胺吡啶，青霉胺，环磷酰胺，环孢菌素，米诺环素，乙氨酚，阿司匹林，布洛芬，萘普生，塞来考昔，英夫利昔单抗，依那西普，阿达木单抗，阿巴他赛，利妥昔单抗，阿那白滞素，靶向IL-6、IL-6R、IL-17、IL-18、IL-23、B7.1/B7.2的生物制剂和经口递送试剂；选自下述的骨关节炎药物：乙氨酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、塞来考昔、类固醇、人工关节液、欣维可和海尔根；选自下述的Crohn氏病药物：阿达木单抗、azasan、安萨科、硫唑嘌呤、柳氮磺胺吡啶、布地奈德、entocort、灭滴灵、依木兰、英夫利昔单抗、巯嘌呤、甲硝唑、protostat、巯基嘌呤、类克和柳氮磺胺吡啶；选自下述的强直性脊柱炎药物：acetocot、乙酰水杨酸、acuprin 81、阿达木单抗、aleve、双霉素钙、萘普生钠制剂、aristocort、阿司匹林、aspirtab、曲安奈德、百服宁、buffex、凯扶兰、西乐葆、奇诺力、可的松、双氯芬酸、奥沙拉秦钠、easprin、依那西普、吲哚美辛、茚甲新、英夫利昔单抗、萘普生、类克、曲安西龙和扶他林；选自下述的多发性硬化药物：Avonex、Azasan、硫唑嘌呤、Betaseron、Bubbli-Pred、克帕松、Cotolone、格拉默、依木兰、干扰素β-1a、干扰素β-1b溶液、Key-Pred、Key-Pred SP、米托蒽醌、那他珠单抗、诺消灵、Orapred、Orapred ODT、Pediapred、Pred-Ject-50、Predacort 50、Predalone
50、Predate-50、泼尼松龙、Prelone、利比和Tysabri；选自下述的癌症或恶性肿瘤药物：
Abraxane、亚得里亚霉素、Adrucil、艾达乐、阿仑珠单抗、力比泰、氨基酮戊酸、阿那曲唑、阿瑞匹坦、瑞宁得、阿诺新、Arranon、三氧化二砷、阿伐他汀（贝伐珠单抗）、阿扎胞苷、贝伐珠单抗、贝沙罗汀、硼替佐米、Campath（阿仑珠单抗）、Camptosar（盐酸依立替康）、卡培他滨、卡铂、西妥昔单抗、顺铂、Clafen（环磷酰胺）、氯法拉滨、Clofarex（氯法拉滨）、科罗拉（氯法拉滨）、环磷酰胺、阿糖胞苷、Cytosar-U（阿糖胞苷）、Cytoxan（环磷酰胺）、达珂（地西他滨）、达沙替尼、地西他滨、DepoCyt（脂质体阿糖胞苷）、DepoFoam（脂质体阿糖胞苷）、盐酸右雷佐生、多西他赛、Doxil（盐酸多柔比星脂质体）、盐酸多柔比星、盐酸多柔比星脂质体、Dox-SL（盐酸多柔比星脂质体）、Efudex（氟尿嘧啶）、Ellence（盐酸表柔比星）、乐沙定（奥沙利铂）、Emend（阿瑞匹坦）、盐酸表柔比星、爱必妥（西妥昔单抗）、盐酸厄洛替尼、Evacet（盐酸多柔比星脂质体）、易维特（盐酸雷洛昔芬）、依西美坦、Faslodex（氟维司群）、弗隆（来曲唑）、Fluoroplex（氟尿嘧啶）、氟尿嘧啶、氟维司群、吉非替尼、盐酸吉西他滨、吉妥珠单抗奥佐米星、健择（盐酸吉西他滨）、格列卫（甲磺酸伊马替尼）、赫赛汀（曲妥珠单抗）、和美新（盐酸托泊替康）、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、易瑞沙（吉非替尼）、盐酸依立替康、伊沙匹隆、Ixempra（伊沙匹隆）、Keoxifene（盐酸雷洛昔芬）、凯望斯（帕利夫明）、二甲苯磺酸拉帕替尼、来那度胺、来曲唑、聚左旋糖（氨基酮戊酸）、LipoDox（盐酸多柔比星脂质体）、脂质体阿糖胞苷、Methazolastone（替莫唑胺）、Mylosar（阿扎胞苷）、麦罗塔（吉妥珠单抗奥佐米星）、纳米颗粒紫杉醇（紫杉醇白蛋白稳定化纳米颗粒制剂）、奈拉滨、Neosar（环磷酰胺）、Nexavar（甲苯磺酸索拉非尼）、尼洛替尼、诺瓦得士（柠檬酸它莫西芬）、Oncaspar（培门冬酶）、奥沙利铂、紫杉醇、紫杉醇白蛋白稳定化纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕木单抗、Paraplat（卡铂）、伯尔定（卡铂）、培门冬酶、培美曲塞二钠、Platinol-AQ（顺铂）、Platinol（顺铂）、盐酸雷洛昔芬、Revlimid（来那度胺）、Rituxan（利妥昔单抗）、利妥昔单抗、Sclerosol胸膜内气溶胶（滑石）、甲苯磺酸索拉非尼、Sprycel（达沙替尼）、灭菌滑石粉（滑石）、Steritalc（滑石）、苹果酸舒尼替尼、索坦（苹果酸舒尼替尼）、昔诺韦（沙立度胺）、滑石、柠檬酸它莫西芬、Tarabine PFS（阿糖胞苷）、特罗凯（盐酸厄洛替尼）、Targretin（贝沙罗汀）、Tasigna（尼洛替尼）、泰素（紫杉醇）、泰索帝（多西他赛）、Temodar（替莫唑胺）、替莫唑胺、Temsirolimus、Thalomid（沙立度胺）、沙立度胺、Totect（盐酸右雷佐生）、盐酸托泊替康、Torisel（Temsirolimus）、曲妥珠单抗、Trisenox（三氧化二砷）、Tykerb（二甲苯磺酸拉帕替尼）、Vectibix（帕木单抗）、万珂（硼替佐米）、Vidaza（阿扎胞苷）、Vorinostat、希罗达（卡培他滨）、Zinecard（盐酸右雷佐生）、唑来膦酸、Zolinza（Vorinostat）和择泰（唑来膦酸）。
76.根据权利要求74的方法，其中对所述受试者的所述施用通过选自下述的至少一种方式：肠胃外、皮下、肌内、静脉内、关节内、支气管内、腹内、囊内、软骨内、腔内、体腔内、小脑内、脑室内、结肠内、颈内、胃内、肝内、心肌内、骨内、盆腔内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、肺内、直肠内、肾内、视网膜内、脊柱内、滑膜内、胸内、子宫内、膀胱内、快速浓注、阴道、直肠、颊、舌下、鼻内和经皮。
77.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合前列腺-6 -7 -7
素E2，并且在基于细胞表面的受体结合测定中，其中IC50选自约1x10 - 1x10 M、1x10 - -8 -8 -9 -9 -10 -10 -11 -11 -12
1x10 M、1x10 - 1x10 M、10 - 10 M、1x10 - 1x10 M和10 - 10 M，或在基于-6 -7 -7 -8 -8
ELISA的受体结合测定中，其中IC50选自约1x10 - 1x10 M、1x10 - 1x10 M、1x10 - -9 -9 -10 -10 -11 -11 -12
1x10 M、10 - 10 M、1x10 - 1x10 M和10 - 10 M，抑制所述前列腺素E2与E1、E2、E3和E4受体中的至少一种结合。
78.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合PGE2，并且在选自下述的疾病模型中使PGE2活性抑制约50％：角叉菜胶诱导的爪水肿模型、角叉菜胶诱导的痛觉过敏模型、胶原诱导的关节炎模型和佐剂诱导的关节炎模型。
79.权利要求77的抗体，其中所述抗体在选自下述的疾病模型中使PGE2活性抑制约
70％：角叉菜胶诱导的爪水肿模型、角叉菜胶诱导的痛觉过敏模型、胶原诱导的关节炎模型和佐剂诱导的关节炎模型。
80.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合PGE2，并且在选自下述的疾病模型中使炎症抑制约90％：角叉菜胶诱导的爪水肿模型、角叉菜胶诱导的痛觉过敏模型、胶原诱导的关节炎模型和佐剂诱导的关节炎模型。
81.权利要求77的抗体，其中所述抗体是2B5。
82.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合前列腺素E2，并且在基于细胞表面的受体结合测定中，或在基于ELISA的受体结合测定中，在约
100 nM的浓度下使所述前列腺素E2与E1、E2、E3和E4受体中的至少一种的结合抑制约
70-100％。
83.权利要求81的抗体，其中所述抗体选自19C9、4F10、15F10、K1B、K7H、K3A、L11、L21、
2B5-7.0、2B5-8.0和2B5-9.0。
84.权利要求81的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够调节前列腺素E2的生物学功能。
85.权利要求81的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够中和前列腺素E2。
86.权利要求81的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自免疫球蛋白分子、单克隆抗体、嵌合抗体、CDR移植的抗体、人源化抗体、Fab、Fab’、F（ab’）2、Fv、二硫化物连接的Fv、scFv、单结构域抗体、双抗体、多特异性抗体、双重特异性抗体和双特异性抗体。
87.权利要求81的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人源化抗体。
88.一种药物组合物，其包括权利要求81的抗体或其抗原结合片段，和药学可接受的载体。
89.权利要求87的药物组合物，其进一步包括用于治疗其中前列腺素E2活性是有害的病症的至少一种另外的治疗试剂。
90.一种生成与前列腺素E2结合的抗体或其片段的方法，所述方法包括用前列腺素E2-甲状腺球蛋白免疫接种非人动物，收集包含抗前列腺素E2抗体的体液或器官，并且分离抗前列腺素E2抗体的步骤。
91.一种包括抗原结合结构域的人源化抗体，所述人源化抗体能够结合前列腺素E2，所述抗原结合结构域包括包含选自SEQ ID NOs：54-59的氨基酸序列的至少一个CDR区。
92.一种包括抗原结合结构域的人源化抗体，所述人源化抗体能够结合前列腺素E2，所述抗原结合结构域包括包含氨基酸序列的至少一个CDR区，所述氨基酸序列与选自SEQ ID NOs：54-59的氨基酸序列至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约
80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或至少约98％同源。