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包含卤素的生物 光子组合物及其用途

阅读：277发布：2021-01-28

专利汇可以提供包含卤素的生物光子组合物及其用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了可用于光疗法的含有卤素离子和/或卤素盐的生物光子组合物和方法。具体而言，本发明所述的包含卤素的生物光子组合物包含至少一种生色团；和卤素和/或卤素盐，诸如KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3‑，或Br2，或Cl2。本发明的生物光子组合物和方法可用于促进组织修复、伤口愈合、骨再生和皮肤更新，以及治疗口腔疾病、微生物和病毒感染、痤疮和各种其它皮肤病及各种罕见疾病。，下面是包含卤素的生物光子组合物及其用途专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种生物光子组合物，其包含：
-至少一种生色团；
-至少一种卤素和/或卤素盐；和
-氧化剂；和
-载体。
2.一种生物光子组合物，其包含：
-至少一种生色团；
-
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3 ，或Br2，或Cl2，或其任一组合；和
-过氧化物或过氧化物前体；和
-载体。
3.权利要求1的生物光子组合物，其包含KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合。
4.权利要求1的生物光子组合物，其中所述至少一种或多种卤素和/或卤素盐为KI。
5.权利要求2的生物光子组合物，其包含KI。
6.权利要求4或5的生物光子组合物，其中KI的浓度为约0.1ppm至约100ppm，或约
0.1ppm至约20ppm，或约10ppm至3000ppm，或约100ppm至300ppm，或约200ppm。
7.权利要求1至6中任一项的生物光子组合物，其中所述氧化剂为过氧化物或过氧化物前体。
8.权利要求7的生物光子组合物，其中所述KI的浓度为200ppm，所述过氧化物或过氧化物前体的浓度为4.3％。
9.权利要求7的生物光子组合物，其中所述KI的浓度为200ppm，所述过氧化物或过氧化物前体的浓度为6％。
10.权利要求7的生物光子组合物，其中所述KI的浓度为200ppm，所述过氧化物或过氧化物前体的浓度为12％。
11.权利要求7至10中任一项的生物光子组合物，其中所述过氧化物或过氧化物前体为过氧化脲。
12.权利要求7至10中任一项的生物光子组合物，其中所述过氧化物或过氧化物前体选自过氧化氢、过氧化碳酰胺、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸，碱金属过硼酸盐，以及甲基乙基酮过氧化物。
13.权利要求12的生物光子组合物，其中所述过氧化物为过氧化碳酰胺。
14.权利要求1至12中任一项的生物光子组合物，其中按重量计算，氧化剂以最终组合物的约0.01％至约50％的量存在。
15.权利要求1至14中任一项的生物光子组合物，其中所述载体为亲水性材料、吸湿性材料和水合聚合物中的一种或多种。
16.权利要求1至14中任一项的生物光子组合物，其中所述载体的电荷特征为多阴离子型。
17.权利要求1至14中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含羧基官能团。
18.权利要求17的生物光子组合物，其中所述载体的每个官能团含有2至7个碳原子。
19.权利要求1至14中任一项的生物光子组合物，其中所述载体为选自乙烯基聚合物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚(环氧乙烷)、丙烯酰胺聚合物及它们的衍生物或盐的合成聚合物。
20.权利要求19的生物光子组合物，其中所述载体为选自聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的乙烯基聚合物。
21.权利要求19的生物光子组合物，其中所述载体为羧基乙烯聚合物或通过丙烯酸聚合获得的卡波姆。
22.权利要求21的生物光子组合物，其中所述羧基乙烯聚合物或卡波姆为交联的。
23.权利要求1至14中任一项的生物光子组合物，其中所述载体为与丙烯酸烷基酯或烯丙基季戊四醇交联的聚丙烯酸聚合物，并且按重量计算，其以最终组合物的约0.05％至约
5％，或约0.5％至约2％的量存在。
24.权利要求1至14中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含基于蛋白质的聚合物。
25.权利要求24的生物光子组合物，其中所述基于蛋白质的聚合物为透明质酸钠、明胶和胶原蛋白中的一种或多种。
26.权利要求24的生物光子组合物，其中所述载体为明胶，并且按重量计算，其以等于或大于最终组合物的约4％的量存在。
27.权利要求24的生物光子组合物，其中所述载体为胶原蛋白，并且按重量计算，其以等于或大于最终组合物的约5％的量存在。
28.权利要求1至14中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含多糖。
29.权利要求28的生物光子组合物，其中多糖为淀粉、壳多糖、甲壳素、琼脂、藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、结冷胶、果胶和刺槐豆胶中的一种或多种。
30.权利要求1至14中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含至少一种二元醇。
31.权利要求30的生物光子组合物，其中所述二元醇选自乙二醇和丙二醇。
32.权利要求1至31中任一项的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团为荧光生色团。
33.权利要求32的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团吸收和/或发射可见光范围内的光。
34.权利要求32的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团吸收和/或发射电磁光谱中绿色、橙色和黄色部分的光。
35.权利要求1至31中任一项的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团为呫吨染料。
36.权利要求35的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团为曙红Y、曙红B、赤藓红B、荧光素、玫瑰红或根皮红B。
37.权利要求1至36中任一项的生物光子组合物，其中按重量计算，所述至少一种生色团以总组合物的约0.0001％至约40％，或约0.0001％至约2％的量存在。
38.权利要求1至37中任一项的生物光子组合物，其中所述组合物进一步包含第二生色团。
39.权利要求38的生物光子组合物，其中第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱至少重叠20％的发射光谱。
40.权利要求37或38的生物光子组合物，其中在用光照射时第一生色团将能量转移给第二生色团。
41.权利要求38至40中任一项的生物光子组合物，其中第一生色团为曙红Y，并且第二生色团为荧光素、根皮红B和赤藓红B中的一种或多种。
42.权利要求38至40中任一项的生物光子组合物，其中第一生色团为曙红Y，并且第二生色团为荧光素。
43.权利要求38至42中任一项的生物光子组合物，其中按重量计算，第二生色团以总组合物的约0.0001％至约40％，或约0.0001％至约2％的量存在。
44.权利要求38至43中任一项的生物光子组合物，其进一步包含第三生色团，其中第三生色团为叶绿素或藏红花。
45.权利要求44的生物光子组合物，其中按重量计算，第三生色团以总组合物的约
0.0001％至约40％，或约0.0001％至约2％的量存在。
46.权利要求1至45中任一项的生物光子组合物，其中所述生物光子组合物在不含生色团的情况下，在可见光范围内的透光率为至少约40％，约50％，约60％，约70％，约80％，约
90％或约100％。
47.权利要求1至46中任一项的生物光子组合物用于组织的美容和医学治疗的用途。
48.权利要求47的用途，其中所述美容治疗选自皮肤更新和皮肤调理，所述医学治疗选自组织修复，伤口愈合，骨损伤治疗，骨疾病治疗，口腔疾病治疗，牙周炎治疗，细菌、病毒或真菌感染的治疗，瘘的治疗，皮肤病的治疗，骨再生和罕见疾病的治疗。
49.权利要求48的用途，其中所述皮肤病包括痤疮、湿疹、牛皮癣和皮炎。
50.权利要求1至46中任一项的生物光子组合物用于调节炎症的用途。
51.权利要求1至46中任一项的生物光子组合物用于促进血管再生的用途。
52.一种用于皮肤病的生物光子治疗的方法，包括：
将生物光子组合物施用于目标皮肤组织，其中所述生物光子组合物包含：
-至少一种生色团；
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2
-氧化剂；和
-载体；以及
用具有与所述生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射所述生物光子组合物。
53.权利要求52的方法，其中所述皮肤病为痤疮、湿疹、牛皮癣或皮炎。
54.一种用于痤疮的生物光子治疗的方法，包括：
将生物光子组合物施用于目标皮肤组织，其中所述生物光子组合物包含：
-至少一种生色团；
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；和
-氧化剂；和
-载体；以及
用具有与所述生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射所述生物光子组合物。
55.一种促进伤口愈合的方法，包括：
将生物光子组合物施用于伤口上或伤口内，其中所述生物光子组合物包含：
-至少一种生色团；
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；和
-氧化剂；和
-载体；以及
用具有与所述生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射所述生物光子组合物。
56.一种促进皮肤更新的方法，包括：
将生物光子组合物施用于目标皮肤组织，其中所述生物光子组合物包含：
-至少一种生色团；
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；和
-氧化剂；和
-载体；以及
用具有与所述生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射所述生物光子组合物。
57.权利要求52至56中任一项的方法，其中所述生物光子组合物包含KI，所述KI浓度为约0.1至约100ppm，或约0.1至约20ppm，或约10-3000ppm，100-300ppm，或约200ppm。
58.权利要求52至57中任一项的方法，其中所述氧化剂为过氧化物或过氧化物前体。
59.权利要求58的方法，其中所述过氧化物或过氧化物前体选自过氧化氢、过氧化碳酰胺、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸、碱金属过硼酸盐和甲基乙基酮过氧化物。
60.权利要求58的方法，其中所述过氧化物为过氧化碳酰胺。
61.权利要求46至50中任一项的方法，其中所述载体为选自乙烯基聚合物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚(环氧乙烷)、丙烯酰胺聚合物及它们的衍生物或盐的合成聚合物。
62.权利要求52至59中任一项的方法，其中所述载体包含选自透明质酸钠、明胶和胶原蛋白中的至少一种的基于蛋白质的聚合物。
63.权利要求52至59中任一项的方法，其中所述载体包括选自淀粉、壳聚糖、甲壳素、琼脂、藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、果胶和刺槐豆胶的多糖。
64.权利要求52至59中任一项的方法，其中所述载体包含至少一种选自乙二醇和丙二醇的二元醇。
65.权利要求52至64中任一项的方法，其中所述至少一种生色团在可见光范围内吸收和/或发射光。
66.权利要求52至65中任一项的方法，其中所述至少一种生色团为呫吨染料。
67.权利要求52至66中任一项的方法，其中所述至少一种生色团为曙红Y、曙红B、赤藓红B、荧光素、玫瑰红或根皮红B。
68.权利要求52至67中任一项的方法，其中所述生物光子组合物进一步包含选自荧光素、根皮红B和赤藓红B的第二生色团。
69.权利要求68的方法，其中所述生物光子组合物进一步包含第三生色团，并且其中所述第三生色团为叶绿素或藏红花。
70.一种试剂盒，包含：
第一组分，包括至少一种生色团；
第二组分，包括KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；
第三组分，包括氧化剂。
71.一种或多种卤素和/或卤素盐与一种或多种生色团的组合的用途，所述生色团吸收和/或发射光以增加所述一种或多种生色团的荧光。
72.一种或多种卤素和/或卤素盐与一种或多种生色团的组合的用途，所述生色团吸收和/或发射光以增加所述一种或多种生色团的光漂白时间。
73.权利要求71或72的用途，其中所述一种或多种卤素和/或卤素盐为KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合。
74.权利要求71或72的用途，其中所述一种或多种卤素和/或卤素盐为KI。
75.权利要求71至74中任一项的用途，其进一步使用氧化剂。
76.权利要求75的用途，其中所述氧化剂选自过氧化氢、过氧化碳酰胺、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸、碱金属过硼酸盐，和甲基乙基酮过氧化物。
77.权利要求76的用途，其中所述氧化剂为过氧化碳酰胺。
78.权利要求71至77中任一项的用途，其进一步使用载体。
79.权利要求78的用途，其中所述载体为亲水材料、吸湿材料和水合聚合物中的至少一种。
80.权利要求79的生物光子组合物，其中所述载体的电荷特征为多阴离子型。
81.权利要求79的生物光子组合物，其中所述载体为选自乙烯基聚合物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚(环氧乙烷)、丙烯酰胺聚合物及它们的衍生物或盐的合成聚合物。
82.一种延长一种或多种生色团的荧光寿命的方法，包括使一种或多种生色团与一种或多种卤素和/或卤素盐接触并将所得组合物暴露于光化光的步骤。
83.权利要求82的方法，其中所述一种或多种卤素和/或卤素盐为KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合。
84.权利要求82的方法，其中所述一种或多种卤素和/或卤素盐为KI。
85.权利要求82至84中任一项的方法，进一步包括使所得组合物与包含氧化剂的组合物接触。
86.权利要求85的方法，其中所述氧化剂选自过氧化氢、过氧化碳酰胺、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸、碱金属过硼酸盐和甲基乙基酮过氧化物。
87.权利要求86的方法，其中所述氧化剂为过氧化碳酰胺。
88.权利要求82至87中任一项的方法，进一步包括使所得组合物与载体接触。
89.权利要求88的的方法，其中所述载体选自亲水性聚合物、吸湿性聚合物和水合聚合物中的至少一种。
90.权利要求89的方法，其中所述载体的电荷特征为聚阴离子型。
91.权利要求89的方法，其中所述载体为选自乙烯基聚合物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚(环氧乙烷)、丙烯酰胺聚合物及它们的衍生物或盐的合成聚合物。
92.一种生物光子组合物，其包含：
-至少一种生色团
-至少一种卤素和/或卤素盐；和
-载体。
93.一种生物光子组合物，其包含：
-至少一种生色团；和
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；
-载体。
94.权利要求92或93的生物光子组合物，其进一步包含氧化剂。
95.权利要求92的生物光子组合物，其中所述至少一种卤素和/或卤素盐为KI，或KCl，-
或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3 ，或Br2，或Cl2，或其任一组合。
96.权利要求92的生物光学组合物，其中所述至少一种或多种卤素和/或卤素盐为KI。
97.权利要求93的生物光学组合物，其包含KI。
98.权利要求94的生物光学组合物，其包含KI。
99.权利要求96至98中任一项的生物光子组合物，其中所述KI的浓度为约0.1至约
100ppm，或约0.1至约20ppm，或约10至3000ppm，或约100至300ppm，或约200ppm。
100.权利要求99的生物光子组合物，其中所述氧化剂为过氧化物或过氧化物前体。
101.权利要求99的生物光子组合物，其中所述KI的浓度为200ppm并且过氧化物或过氧化物前体的浓度为4.3％。
102.权利要求99的生物光子组合物，其中所述KI的浓度为200ppm并且过氧化物或过氧化物前体的浓度为6％。
103.权利要求99的生物光子组合物，其中所述KI的浓度为200ppm并且过氧化物或过氧化物前体的浓度为12％。
104.权利要求99的生物光子组合物，其中所述过氧化物或过氧化物前体选自过氧化氢、过氧化碳酰胺、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸、碱金属过硼酸盐和甲基乙基酮过氧化物。
105.权利要求99的生物光子组合物，其中所述过氧化物为过氧化碳酰胺。
106.权利要求99的生物光子组合物，其中按重量计算，所述过氧化物或过氧化物前体以最终组合物的约0.01％至约50％的量存在。
107.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含亲水材料、吸湿材料和水合聚合物中的一种或多种。
108.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体的电荷特征为聚阴离子型。
109.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含羧基官能团。
110.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体的每个官能团含有2至7个碳原子。
111.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体为选自乙烯基聚合物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚(环氧乙烷)、丙烯酰胺聚合物及它们的衍生物或盐的合成聚合物。
112.权利要求111的生物光子组合物，其中所述载体为选自聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的乙烯基聚合物。
113.权利要求111的生物光子组合物，其中所述载体为羧基乙烯基聚合物或通过丙烯酸聚合获得的卡波姆。
114.权利要求113的生物光子组合物，其中所述羧基乙烯基聚合物或卡波姆为交联的。
115.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体为与丙烯酸烷基酯或烯丙基季戊四醇交联的聚丙烯酸聚合物，并且按重量计算，其以最终组合物的约0.05％至约5％，或约0.5％至约2％的量存在。
116.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含基于蛋白质的聚合物。
117.权利要求116的生物光子组合物，其中所述基于蛋白质的聚合物为透明质酸钠、明胶和胶原蛋白中的一种或多种。
118.权利要求117的生物光子组合物，其中所述载体为明胶，并且按重量计算，其以等于或大于最终组合物的约4％的量存在。
119.权利要求117的生物光子组合物，其中所述载体为胶原蛋白，并且按重量计算，其以等于或大于最终组合物的约5％的量存在。
120.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含多糖。
121.权利要求120的生物光子组合物，其中所述多糖为淀粉、壳多糖、甲壳素、琼脂、藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、结冷胶、果胶和刺槐豆胶中的一种或多种。
122.权利要求92至106中任一项的生物光子组合物，其中所述载体包含至少一种二元醇。
123.权利要求122的生物光子组合物，其中所述二元醇选自乙二醇和丙二醇。
124.权利要求92至123中任一项的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团为荧光生色团。
125.权利要求92至123中任一项的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团在可见光范围内吸收和/或发射光。
126.权利要求92至123中任一项的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团吸收和/或发射位于电磁光谱的绿色、橙色和黄色部分的光。
127.权利要求92至126中任一项的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团为呫吨染料。
128.权利要求92至127中任一项的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团选自曙红Y、曙红B、赤藓红B、荧光素、玫瑰红和根皮红B。
129.权利要求92至128中任一条项的生物光子组合物，其中按重量计算，所述至少一种生色团以总组合物的约0.0001％至约40％，或约0.0001％至约2％的量存在。
130.权利要求92至129中任一项的生物光子组合物，其中所述组合物进一步包含第二生色团。
131.权利要求130的生物光子组合物，其中第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱至少重叠20％的发射光谱。
132.权利要求130或131的生物光子组合物，其中在用光照射时第一生色团将能量转移给第二生色团。
133.权利要求130至132中任一项的生物光子组合物，其中第一生色团为曙红Y，并且第二生色团为荧光素、根皮红B和赤藓红B中的一种或多种。
134.权利要求130至132中任一项的生物光子组合物，其中第一生色团为曙红Y，并且第二生色团为荧光素。
135.权利要求130至134中任一项的生物光子组合物，其中按重量计算，第二生色团以总组合物的约0.0001％至约40％，或约0.0001％至约2％的量存在。
136.权利要求130至135中任一项的生物光子组合物，其进一步包含第三生色团，其中第三生色团为叶绿素或藏红花。
137.权利要求136的生物光子组合物，其中按重量计算，第三生色团以总组合物的约
0.0001％至约40％，或约0.0001％至约2％的量存在。
138.权利要求92至137中任一项的生物光子组合物，其中在不含生色团的情况下，所述生物光子组合物的在可见光范围内的透光率为至少约40％，约50％，约60％，约70％，约
80％，约90％或约100％。
139.权利要求92至138中任一项的生物光子组合物用于组织的美容或医学治疗的用途。
140.权利要求139的用途，其中所述美容治疗选自皮肤更新和皮肤调理；所述医学治疗选自组织修复，伤口愈合，骨损伤治疗，骨疾病治疗，口腔疾病治疗，牙周炎治疗，细菌、病毒或真菌感染的治疗，瘘的治疗，皮肤病的治疗和罕见疾病的治疗。
141.权利要求140的用途，其中所述皮肤病包括痤疮、湿疹、牛皮癣和皮炎。
142.权利要求92至141中任一项的生物光子组合物的用于调节炎症的用途。
143.权利要求92至141中任一项的生物光子组合物用于促进血管生成的用途。
144.一种用于皮肤病的生物光子治疗的方法，包括：
-将生物光子组合物施用于目标皮肤组织，其中所述生物光子组合物包含：
-至少一种生色团；和
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；以及
-用具有与所述生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射所述生物光子组合物。
145.一种用于痤疮的生物光子治疗的方法，包括：
-将生物光子组合物施用于目标皮肤组织，其中所述生物光子组合物包含：
-至少一种生色团；和
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；以及
-用具有与所述生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射所述生物光子组合物。
146.一种促进伤口愈合的方法，包括：
-将生物光子组合物施用于伤口上或伤口内，其中所述生物光子组合物包含：
-至少一种生色团；和
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；以及
-用具有与所述生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射所述生物光子组合物。
147.一种用于促进皮肤更新的方法，包括：
-将生物光子组合物施用于目标皮肤组织，其中所述生物光子组合物包含：
-至少一种生色团；和
-KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；以及
-用具有与所述生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射所述生物光子组合物。
148.权利要求145至148中任一项的方法，其中所述生物光子组合物进一步包含氧化剂。
149.一种试剂盒，其包含：
第一组分，包括至少一种生色团；
第二组分，包括KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合；和
第三组分，包括过氧化物或过氧化物前体。
150.一种试剂盒，其包含：
第一组分，包括至少一种生色团；和
第二组分，包括KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其任一组合。
151.权利要求150的试剂盒，其中进一步包含氧化剂。
152.权利要求150的试剂盒，其中所述氧化剂为过氧化物或过氧化物前体。
153.一种试剂盒，其包含权利要求1至46中任一项的生物光子组合物和使用说明书。
154.权利要求1或2的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团为合成生色团。
155.权利要求1或2的生物光子组合物，其中所述至少一种生色团为天然生色团。
156.权利要求155的生物光子组合物，其中所述天然生色团为经分离的生色团。
157.权利要求155的生物光子组合物，其中所述天然生色团呈基本纯的形式。
158.权利要求155至157中任一项的生物光子组合物，其中所述天然生色团源自植物。
159.权利要求155至157中任一项的生物光子组合物，其中所述天然生色团源自真菌，或源自藻类，或源自海洋或陆生微生物，或源自动物。

说明书全文

包含卤素的生物 光子组合物及其用途

技术领域

[0001] 本发明大体涉及用于光疗法(phototherapy)的包含卤素的生物光子组合物。

背景技术

[0002] 光疗法被认为在医学和美容领域都具有广泛的应用。例如，光疗法曾作为一种抗微生物疗法被用来给目标区域灭菌，以促进伤口愈合，并且用于皮肤更新(rejuvenation)。

[0003] 一类光疗法包括局部施用于组合物的目标组织，所述组合物包括生色团。当被入射光活化时，生色团吸收并因其自身荧光性发射具有治疗效果的光，和/或与入射光组合，一起照射所述目标组织。此外，经由光活化的生色团可与氧源发生反应，生成氧自由基，诸如单线态氧，所述单线态氧在低水平对于所述目标组织也具有治疗效果。

[0004] 然而，在称为光漂白的工序中，生色团可随时间降解，诸如通过产生的单线态氧的攻击。所述组合物中的这种生色团的光漂白可提供作用于目标组织的治疗效果，然而可能不期望的是：因为比起所述生色团经过光照并因此发射具有治疗效果的荧光的时间，光漂白的时间更长，同样地，也比经过光照射的生色团可与氧源相互作用的时间更长。

[0005] 本发明的目的在于提供用于光疗法的改进的生物光子组合物及方法。

发明内容

[0006] 在一些方面，本发明提供了一种延长一种或多种生色团的荧光寿命的方法，所述方法包括将所述一种或多种生色团与一种或多种卤素和/或卤素盐接触，并将所得组合物暴露于光化性光。在一些实例中，所述方法进一步包括将所得组合物与过氧化物或过氧化物前体接触。本发明还提供了一种或多种卤素和/或卤素盐的用途，所述卤素和/或卤素盐与一种或多种生色团组合，以提高所述一种或多种生色团的荧光性和/或增加所述一种或多种生色团经过光漂白的时间。

[0007] 在一些方面，本发明还提供了用于光疗法的生物光子组合物及方法。具体而言，本发明的生物光子组合物可包含至少一种生色团；以及卤素和/或卤素盐。

[0008] 在一些方面，本发明还包括生物光子组合物及方法，所述生物光子组合物包含用于光疗法的一种或多种卤素和/或卤素盐。具体而言，本发明的生物光子组合物可包含：至少一种生色团；卤素和/或卤素盐；氧化剂，诸如过氧化物或过氧化物前体；和载体。

[0009] 在一个方面，本发明提供了一种生物光子组合物，其包含：至少一种生色团；KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其组合；氧化剂，诸如过氧化物或过氧化物前体；和载体。在一些实施方案中，所述生物光子组合物包含KI。KI可存在于所述生物光子组合物中，浓度为约0.5-20ppm，或约1-10ppm，或约10-3000ppm，或约50-2000ppm，或约100-1500ppm，或约100-1000ppm，或约100-500ppm，或约100-300ppm，或约200ppm。

[0010] 在前述或下述的某些实施方案中，所述氧化剂为过氧化物或过氧化物前体。在一些实施方案中，所述过氧化物或过氧化物前体选自过氧化氢、过氧化碳酰胺(carbamide peroxide)、过氧化苯甲酰、过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸、碱金属过硼酸盐或甲基乙基酮过氧化物。在一些实施方案中，所述过氧化物为过氧化碳酰胺。按重量计算，所述过氧化物或过氧化物前体可以最终组合物的约0.01％至约50％，或约0.01％至约5％，或约1％至约10％，或约1％至约20％的量存在于所述生物光子组合物中。

[0011] 在前述或下述的某些实施方案中，所述载体包括亲水剂、吸湿剂或水合聚合物中的至少一种。在一些实施方案中，所述载体的电荷特征为聚阴离子。在进一步的实施方案中，所述载体包括羧基官能团。在一些实施方案中，所述载体包括聚合物，其每个官能团具有2至7个碳原子。

[0012] 在前述或下述的某些实施方案中，所述载体包括合成聚合物，其选自乙烯基聚合物、聚(环氧乙烷)、丙烯酰胺聚合物和聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，以及其衍生物或盐。在进一步的实施方案中，所述载体可为选自聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇的乙烯基聚合物。所述载体可包括通过丙烯酸聚合获得的羧基乙烯基聚合物或卡波姆(carbomer)。所述羧基乙烯聚合物或卡波姆可为交联的。在一些实施方案中，所述载体包括940(例如卡波姆)、 980、ETD 2020NF、 1382聚合物(丙
烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物)、71G NF、971P NF、974P NF、980NF、981NF、
5984EP、ETF 2020NF、ultrez 10NF、ultrez 20、ultrez21、1342NF、934NF、934P NF、940NF或
941NF。在一些实施方案中，所述载体包括与烷基丙烯酸酯或烯丙基季戊四醇交联的聚丙烯酸聚合物，并且按重量计算，所述载体以最终组合物的约0.05％至约5％的量存在，或以最终组合物的约0.5％至约2％的量存在。

[0013] 在前述或下述的某些实施方案中，所述载体包括基于蛋白质的聚合物。在一些实施方案中，所述基于蛋白质的聚合物选自透明质酸钠、明胶和胶原蛋白中的至少一种。在一些实施方案中，所述载体为明胶，并且按重量计算，可以等于或大于最终组合物的约4％的量存在。在其它实施方案中，所述载体为胶原蛋白，并且按重量计算，可以等于或大于最终组合物的约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约25％或约30％的量存在。

[0014] 在前述或下述的某些实施方案中。所述载体包括多糖。在一些实施方案中，所述多糖选自淀粉、壳多糖(chitosan)、甲壳素(chitin)、琼脂、藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、结冷胶、果胶和刺槐豆胶中的至少一种。

[0015] 在一些实施方案中，所述载体包括至少一种二羟基醇。在进一步的实施方案中，所述二羟基醇选自乙二醇和丙二醇。

[0016] 在前述或下述的某些实施方案中，所述载体为药学上可接受的载体。

[0017] 在某些实施方案中，所述载体为水、生理盐水、缓冲盐水等。

[0018] 在前述或下述的某些实施方案中，生物光子组合物中所述至少一种生色团为荧光生色团(荧光团)。在一些实施方案中，所述至少一种生色团吸收和/或发射可见光范围内的光。在一些实施方案中，所述生色团为合成生色团。“合成生色团”是指由人工合成的生色团。在一些实施方案中，所述生色团为天然生色团。“天然生色团”是指自然中存在的和/或由自然形成的生色团。所述天然生色团可从其天然存在的环境/来源被分离出来和/或被纯化。在本实施方案的一些实施方式中，所述天然生色团来源于植物、或真菌、或海藻、或海洋或陆生微生物、或动物。

[0019] 在一些方面，从天然存在的环境/来源被分离出来和/或被纯化的天然生色团呈“经纯化的”、“经分离的”或“基本纯”的形式。当天然生色团与其天然伴随组分分离时，所述天然生色团为“经纯化的”、“经分离的”或“基本纯的”。通常，按照重量计算，当化合物为样品中总物质的至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％时，所述化合物为“基本纯的”。

[0020] 在一些实施方案中，所述至少一种生色团吸收和/或发射光，其范围在约400nm至800nm之间。所述生色团可吸收和/或发射光，其位于电磁光谱的绿色、橙色和黄色部分。在某些实施方案中，所述至少一种生色团为呫吨染料。在一些实施方案中，所述呫吨染料选自曙红(Eosin)Y、曙红B、赤藓红(Erythrosine)B、荧光素(Fluorescein)、玫瑰红(Rose Bengal)和根皮红(Phloxin)B。在一些实施方案中，按重量计算，所述生色团以总组合物的约0.0001％至约40％，或约0.0001％至约35％，或约0.0001％至约30％，或约0.0001％至约
25％，或约0.0001％至约20％，或约0.0001％至约15％，或约0.0001％至约10％，或约
0.0001％至约9％，或约0.0001％至约8％，或约0.0001％至约7％，或约0.0001％至约6％，或约0.0001％至约5％，或约0.0001％至约4％，或约0.0001％至约3％，或约0.0001％至约
2％的量存在。

[0021] 在一些实施方案中，所述生物光子组合物进一步包括第二生色团。在一些实施方案中，第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱重叠的发射光谱。在一些实施方案中，第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱至少重叠约20％的发射光谱。第一生色团可在照射时用光向第二生色团传递能量。在某些实施方案中，第一生色团为曙红Y且第二生色团为选自荧光素、根皮红B和赤藓红B中的一种或多种。在一些实施方案中，第一生色团为曙红Y且第二生色团为荧光素。按重量计算，所述第二生色团可以总组合物的约0.0001％至约40％，或约0.0001％至约2％的量存在。

[0022] 在进一步的实施方案中，所述生物光子组合物包括第三生色团。所述第三生色团可包括叶绿素(chlorophyll)或藏红花(saffron)。按重量计算，所述第三生色团可以总组合物的约0.0001％至约40％，或约0.0001％至约2％的量存在。

[0023] 在前述或下述的某些实施方案中，不包含存在的生色团，通过测量，在可见光范围内，所述生物光子组合物具有至少约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％或约100％的半透明度(translucency)。

[0024] 在前述或下述的某些实施方案中，将所述生物光子组合物施用至底物。本发明所使用的术语“底物”是指生物光子组合物施用在其上的材料。本发明所使用的表达“经处理的底物”是指具有向其施用的生物光子组合物的底物。所述底物可为纤维性质，当为纤维时，不管是织造纤维还是非织造纤维，都会形成空隙。或者，所述底物可为非纤维性质，如合成泡沫(诸如海绵)。底物的实例包括但不限于下述材料：纤维纺织品(textile)，包括天然纤维，即植物性纤维(诸如棉、亚麻、黄麻)或动物性纤维(诸如羊毛和丝绸)以及矿物性纤维(诸如石棉和粘胶)；化学纤维，即合成或人工纤维(如聚酯、尼龙、醋酸酯、聚丙烯和人造纤维(rayon))；纸和纸制品；复合材料制品；木材制品或木材副产品(诸如家具材料和门)；碳纤维制品；玻璃纤维制品；合成泡沫，诸如聚乙烯、聚苯乙烯和聚氨酯泡沫。纺织品可为编织、针织或机织的，或以复合材料存在(非织造纺织品)。在复合材料的情况下，织物(fabric)则不是经由经纬(wrap and weft)形成或缝法(stitch)形成所制成的，而是通过纺织品纤维的互锁和/或粘合和/或粘着连接而制成的。非织造织物为采用纺成纤维或长丝制成的松质材料，这些纺成纤维或长丝在大多数情况下是用聚丙烯、聚酯或粘胶(viscose)纤维制成的，其粘合通常由固有地保持在一起的纤维来提供。对此，各种纤维可能具有某种偏好的取向(定向或交叉非织造织物)或没有取向(缠结非织造织物)。非织造织物可通过针刺、缝纫或经由强大的喷射水流缠结机械地连接在一起。粘合连接的非织造织物是通过采用液体粘合剂(例如丙烯酯聚合物、SBR/NBR、聚乙烯酯、聚氨酯分散体)将纤维粘到一起而制成的，或是通过在其制备期间，将添加到非织造织物中的所谓粘合剂纤维熔解或溶解而制成的。非织造材料可获自，例如，粘胶、棉、纤维素、黄麻、大麻、波罗麻、丝绸、羊毛、聚丙烯、聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、芳酰胺、尼龙、聚乙烯衍生物、聚氨酯、聚乳酸、聚羟基烷酸酯、纤维素酯与/或聚乙烯，以及矿物纤维，诸如玻璃纤维或碳纤维。织物的实例还包括双纤维或多纤维的共混物，诸如，包括但不限于聚酯/弹性纤维共混物、聚酰胺、聚酰胺/弹性纤维共混物、棉/聚酯/弹性纤维共混物、聚丙烯腈、醋酸酯、莫代尔(modal)、莱赛尔(lyocell)和亚麻织品(linen)。

[0025] 在前述或下述的某些实施方案中，所述生物光子组合物用于对组织(诸如皮肤组织)的美容处理和医学治疗。在一些实施方案中，美容处理包括皮肤更新和调理，医学治疗包括伤口愈合、骨损伤或疾病修复、牙周炎、其它口腔疾病治疗和皮肤病的治疗。所述皮肤病可为痤疮、湿疹、牛皮癣或皮炎。在一些实施方案中，所述生物光子组合物用于调节炎症。在一些实施方案中，所述生物光子组合物用于调节胶原蛋白的产生。在一些实施方案中，所述生物光子组合物用于促进血管生成。在一些实施方案中，所述生物光子组合物用于舒缓或去除干燥皮肤或死皮。在一些实施方案中，所述生物光子组合物用于治疗细菌、病毒或真菌感染。在一些实施方案中，所述生物光子组合物用于伤口或皮肤清创。在一些实施方案中，医学治疗包括组织修复、伤口愈合、口腔疾病治疗、牙周炎治疗、细菌、病毒或真菌感染治疗、瘘(fistula)的治疗、皮肤病的治疗或罕见疾病的治疗。

[0026] 在另一方面，本发明提供了一种用于皮肤病的生物光子治疗的方法，其中所述方法包括将生物光子组合物施用于目标组织(诸如皮肤组织)，其中所述生物光子组合物包含至少一个生色团；卤素和/或卤素盐(诸如KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其组合)；以及用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与生色团的吸收光谱重叠的波长。在这一方面的一些实施方式中，所述生物光子组合物进一步包括氧化剂，诸如过氧化物或过氧化物前体。所述皮肤病可为痤疮、湿疹、牛皮癣或皮炎。

[0027] 在这一方面的一些实施方式中，用于本发明所定义的生物光子组合物的照射的光为连续光。在其它一些实施方式中，用于本发明所定义的生物光子组合物的照射的光为调制光，诸如脉冲光。在这一方面的一些实施方式中，用于本发明所定义的生物光子组合物的照射的光源为发光二极管(LED)。

[0028] 在进一步的一个方面，本发明提供了一种用于痤疮的生物光子治疗的方法，其中所述方法包括将生物光子组合物施用于目标皮肤组织，其中所述生物光子组合物包含至少一个生色团；卤素和/或卤素盐(诸如KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其组合)；以及用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与生色团的吸收光谱重叠的波长。在这一方面的一些实施方式中，所述生物光子组合物进一步包括氧化剂，诸如过氧化物或过氧化物前体。

[0029] 从另一方面，本发明提供了一种促进伤口愈合的方法，其中所述方法包括将生物光子组合物施用于目标组织(诸如伤口)，其中所述生物光子组合物包含至少一个生色团；卤素和/或卤素盐(诸如KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其组合)；并且所述方法包括用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与生色团的吸收光谱重叠的波长。在这一方面的一些实施当中，所述生物光子组合物进一步包括过氧化物或过氧化物前体。

[0030] 另一方面，本发明提供了一种促进皮肤再生的方法，其中所述方法包括将生物光子组合物施用于目标皮肤组织，其中所述生物光子组合物包含至少一个生色团；卤素和/或卤素盐(诸如KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其组合)；以及用光照射所述生物光子组合物，所述光具有与生色团的吸收光谱重叠的波长。在这一方面的一些实施当中，所述生物光子组合物进一步包括过氧化物或过氧化物前体。

[0031] 另一方面，本发明提供了一种试剂盒，其包含第一组成部分，所述第一组成部分包含至少一个生色团；以及第二组成部分，所述第二组成部分包含卤素和/或卤素盐(诸如KI，-或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3 ，或Br2，或Cl2，或其组合)。

[0032] 另一方面，本发明提供了一种试剂盒，其包含第一组成部分，所述第一组成部分包含至少一个生色团；第二组成部分，所述第二组成部分包含卤素和/或卤素盐(诸如KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2，或其组合)；第三组成部分，所述第三组成部分包含过氧化物或过氧化物前体；以及第四组成部分，所述第四组成部分包含载体；其中所述组成部分中的一个或多个可进入试剂盒中相互隔离的容器里。

[0033] 在一些实施方案中，随试剂盒提供使用说明。在另一实施方案中，所述试剂盒包含前述任一权利要求的生物光子组合物，以及用于活化所述至少一种生色团的光源。所述光源可为灯，诸如 LED灯。附图说明

[0034] 参考与以下相关的描述，将更好地了解本发明的其它方面和优点，其中：

[0035] 图1和图2示出了根据本发明的某些方面，当被蓝光活化时，在水溶液中含有过氧化碳酰胺(CP)、含有KI(图1)及不含有KI(图2)的情况下，曙红Y在水溶液中荧光发射的峰值。可以看到，在曙红Y荧光发射的过程中，KI改变光漂白分布。

[0036] 图3示出了交叠的图1和图2。

[0037] 图4和图5示出了根据本发明的某些方面，当被蓝光活化时，在卡波姆凝胶中含有过氧化碳酰胺、含有KI(图4)及不含有KI(图5)的情况下，曙红Y在卡波姆凝胶中荧光发射的峰值。

[0038] 图6为示出了交叠的图4和图5的曲线，连同在卡波姆凝胶中不存在过氧化碳酰胺、含有KI及不含有KI的情况下，曙红Y在卡波姆凝胶中的光漂白曲线的图。

[0039] 图7示出了根据本发明的某些方面，在过氧化物存在下，不同浓度的KI对曙红Y荧光发射量的影响。

[0040] 图8示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y和12％过氧化脲。

[0041] 图9示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和50ppm KI。

[0042] 图10示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和200ppm KI。

[0043] 图11示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和500ppm KI。

[0044] 图12示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和1000ppm KI。

[0045] 图13示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和3000ppm KI。

[0046] 图14示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和5000ppm KI。

[0047] 图15是卡波姆凝胶的照片，所述卡波姆凝胶包括109ug/g曙红Y、12％的过氧化脲和5000ppm的KI。用蓝光照射所述凝胶的A侧5分钟，而B侧不用蓝光照射。

[0048] 图16为用蓝光照射凝胶的一半5分钟后图15的卡波姆凝胶的照片。

具体实施方式

[0049] (1)概述

[0050] 本发明提供了包含卤素的生物光子组合物及其用途。相比不包含卤素的组合物，照射含卤素的生物光子组合物导致生色团光漂白时间增加。因此，生色团发挥效果的时间更长，进而可与氧源相互作用以产生活性氧簇(reactive oxygen species)和/或发荧光且发射增强的荧光。在某些实施方案中，使用本发明的含卤素的生物光子组合物的光疗法促进皮肤的更新，促进伤口愈合，治疗皮肤病诸如痤疮、湿疹和皮炎，舒缓或去除干燥皮肤或死皮，清创伤口，或治疗牙周炎。

[0051] (2)定义

[0052] 在继续进一步详细描述本发明之前，应该理解的是，本发明并不限于具体的组合物或工艺步骤，因为这些都可能变化。必须指出的是，正如本说明书和所附权利要求书中使用的那样，除非上下文清楚显示，否则，单数形式“一”、“一个”及“该”包括复数指示对象。

[0053] 本发明中给出数值或范围时使用的术语“约”是指数值或范围与给出的数值或范围的差别在20％以内，优选在10％以内及更优选在5％以内。

[0054] 这里方便地指出，本发明中使用的“和/或”将被视为具体公开了两种指定特征或组分的每一种特征或组分，两者可同时兼具或者单独具有。例如，“A和/或B”将被视为具体公开了(i)A、(ii)B和(iii)A和B中的每一种，就像每一种在本发明中单独列出一样。

[0055] “生物光子性”是指在生物学相关背景中产生、操作、检测和应用光子。换句话说，生物光子组合物主要凭借产生和操作光子(例如，通过吸收光子发射光子或转移能量)而发挥其生理效应。

[0056] 在本发明中，术语“生色团”和“光活化剂”可互换使用。生色团是指在受到光照射时能够吸收光的化合物。生色团容易进行光致激发，并将其能量传递给其它分子或作为光(例如荧光)发射。

[0057] “光漂白(photobleaching)”或“光致漂白(photobleaches)”是指生色团的光化学破坏。生色团可完全或部分光漂白。

[0058] 术语“光化光(actinic light)”是指特定光源(例如灯、LED、激光器或日光)发出的且能够被物质(例如，生色团或光活化剂)吸收的光能。在本发明中，表达“光化光”和术语“光”互换使用。在一些实施方案中，光化光为可见光。

[0059] “局部施用”或“局部使用”是指施用于身体表面，诸如皮肤、粘膜、阴道、口腔、内部手术伤口部位等。

[0060] “皮肤更新”是指减少、消除、延缓或逆转皮肤老化的一个或多个征象(signs)或通常改善皮肤状态的过程。例如，皮肤更新可包括增加皮肤的亮度，减小毛孔尺寸，减少细纹或皱纹，改善皮肤变薄和透明，改善紧致度、改善皮肤松弛(诸如由骨质流失引起的松弛)，改善皮肤干燥(可能发痒)，减少或逆转雀斑，减少或防止出现老年斑、蜘蛛网状静脉、粗糙和革质皮肤、当拉伸时消失的细皱纹，减少松弛的皮肤或改善斑点肤质。根据本发明所述，可改善上文所述的一种或多种情况或者可通过本发明的组合物、方法和用途的某些实施方案减少、消除、延缓或甚至逆转一种或多种老化的征象。

[0061] “伤口”是指任何组织的损伤，包括，例如，急性、亚急性、延缓愈合或难以愈合的伤口以及慢性伤口。伤口的实例包括开放性伤口和闭合性伤口。伤口包括，例如，截肢、烧伤、切口、切除、损伤、撕裂、擦伤、刺伤或穿透伤、手术伤口、截肢、挫伤、血肿、压伤、溃疡(如压力性溃疡、糖尿病溃疡、静脉或动脉溃疡)、疤痕(scarring)(美容术)、由牙周炎(牙周发炎)造成的伤口。

[0062] 参考以下对选定实施方案的详细说明，本发明主题内容的特征和优点将更为明显。正如将认识到的那样，本发明公开的和要求保护的主题内容可在各个方面作出改动，所有改动都不背离权利要求的范围。相应地，附图和说明本质上将被视为阐述性的，而并非限制性的，权利要求书给出了主题内容的完整范围。

[0063] (3)包含卤素的生物光子组合物

[0064] 本发明在广义上提供了包含卤素的生物光子组合物，所述生物光子组合物可被具有特定波长的光(例如，光子)活化。根据本发明的各个实施方案，生物光子组合物含有至少一种生色团；卤素和/或卤素盐；氧化剂，诸如过氧化物或过氧化物前体；和载体。照射生物光子组合物可导致产生氧自由基(诸如单线态氧)和荧光，二者单独或一起可具有治疗效果。

[0065] 当生色团吸收某一波长的光子时，生色团被激发。这是一种不稳定的状态，并且分子将试图返回到基态，释放出多余的能量。对一些生色团来说，当其返回到基态时，最好是以光的形式放出多余的能量。该过程被称为发射荧光。由于转化过程失去能量，与吸收波长相比，所发射的荧光的峰值波长朝更长的波长移动。这种现象被称为斯托克斯频移(Stokes’shift)。在适宜的环境中(例如，在生物光子组合物中)，许多这种能量被转移给生物光子组合物的其它组分或直接转移到治疗部位。

[0066] 不受理论的约束，人们认为，由光活化的生色团发射的荧光可具有治疗性质，是因为其具有被生物细胞和组织认可的飞秒、皮秒或纳秒发射性质，导致有益的生物调节。此外，发射出的荧光具有更长的波长，并且因此更加深地穿透到组织内。采用范围如此宽的波长(某些实施方案中包括穿过组合物的活化光)照射组织，对细胞和组织具有不同的和互补的效果。换句话说，在本发明的生物光子组合物中使用生色团以便对组织产生治疗效果。这是这些光活化剂完全不同的应用，与生色团作为简单的染色剂或作为光-聚合的催化剂的用途不同。

[0067] 本发明的生物光子组合物可根据构成组合物的组分进行描述。另外地或替代地，本发明的组合物具有功能和结构性质，并且这些性质也可用于定义和描述组合物。下面对本发明的生物光子组合物的单个组分，包括生色团、卤素和/或卤素盐、氧化剂(过氧化物或过氧化物前体)、载体以及其它可选成分，进行详细说明。

[0068] (a)生色团

[0069] 合适的生色团可为荧光化合物(或染色剂)(也称为“荧光染料”或“荧光团”)。也可使用其它染料基团或染料(生物和组织学染料、食品着色剂、类胡萝卜素和其它染料)。合适的生色团可为合成的或是天然的。一些合适的天然生色团源于植物。在一些实施方式中，源于植物的生色团从植物提取物中获得，诸如，但不限于咖啡豆、绿茶叶、蓝莓、蔓越莓、越橘莓(huckleberry)、阿萨伊浆果、枸杞、黑莓、树莓、葡萄、草莓、柿子、石榴、越橘(lingonberry)、熊果、桑葚、越桔(bilberry)、苦樱桃、沙棘浆果、枸杞、酸樱桃、猕猴桃、李子、杏、苹果、香蕉、浆果、黑莓、蓝莓、樱桃、蔓越莓、葡萄干、青梅、葡萄、柚子、醋栗、柠檬、柑橘、甜瓜、橘子、梨、桃、菠萝、李子、覆盆子、草莓、甜樱桃、西瓜和野草莓的提取物。在一些实施方案中，源于植物的生色团从树木中获取，包括，例如红杉、沿海红木、黑檀木、桦木和雪松。

[0070] 合适的光活化剂可为那些通常被视为安全(GRAS)的光活化剂。有利的是，皮肤或其它组织不能良好耐受的光活化剂可包括在本发明的生物光子组合物中，如在某些实施方案，光活化剂包囊在载体内，并且不与组织接触。

[0071] 本发明的生物光子组合物包括至少一种生色团。在一些实施方案中，生色团在可见光谱范围内的波长处吸收，诸如波长约为380-800nm、380-700nm、400-800nm或380-600nm处。在其它实施方案中，生色团在波长约为200-800nm、200-700nm、200-600nm或200-500nm处吸收。在一个实施方案中，生色团在波长约为200-600nm处吸收。在一些实施方案中，生色团吸收波长约为200-300nm、250-350nm、300-400nm、350-450nm、400-500nm、450-650nm、600-700nm、650-750nm或700-800nm的光。

[0072] 本领域的技术人员应该理解的是，具体生色团的光学特性可根据生色团的周围介质而变化。因此，正如本发明所使用的，具体生色团的吸收和/或发射波长(或光谱)对应于本发明的生物光子组合物中测量的波长(或光谱)。

[0073] 本发明所公开的生物光子组合物可包含至少一种其它生色团。组合生色团可通过组合染料分子而增加光吸收，并增强吸收和光-生物调节的选择性。因此，在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物包含一种以上生色团。当用光照射这种多生色团材料时，生色团之间可发生能量转移。该过程被称为共振能量转移，是一种广泛流行的光物理过程，通过该过程，被激发的“供体”生色团(在本发明中也称为第一生色团)将其激发能转移给“受体”生色团(在本发明中也称为第二生色团)。共振能量转移的效率和导向性取决于供体和受体生色团的光谱特征。具体而言，生色团之间的能量流动取决于反映吸收光谱和发射光谱相对位置和形状的光谱重叠。更具体而言，要使发生能量转移，供体生色团的发射光谱必须与受体生色团的吸收光谱重叠。

[0074] 供体发射的减少或猝灭和激发态寿命的缩短，还伴随受体发射强度的增加，这些都体现了能量转移本身。为了增强能量转移效率，供体生色团应具有良好的吸收光子和发射光子的能力。此外，供体生色团的发射光谱与受体生色团的吸收光谱之间重叠越多，供体生色团就越能更好地将能量转移给受体生色团。

[0075] 在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物进一步包含第二生色团。在一些实施方案中，第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱重叠至少约80％、75％、70％、65％、60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％或10％的发射光谱。在一个实施方案中，第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱重叠至少约20％的发射光谱。在一些实施方案中，第一生色团具有与第二生色团的吸收光谱重叠至少约1-10％、约5-15％、约10-
20％、约15-25％、约20-30％、约25-35％、约30-40％、约35-45％、约50-60％、约55-65％或约60-70％的发射光谱。

[0076] 在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物进一步包含第三生色团。在一些实施方案中，第二生色团具有与第三生色团的吸收光谱重叠至少约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％或约10％的发射光谱。在一个实施方案中，第二生色团具有与第三生色团的吸收光谱重叠至少约20％的发射光谱。在一些实施方案中，第二生色团具有与第三生色团的吸收光谱的重叠至少约1-10％，约5-15％，约10-20％，约15-25％，约20-30％，约25-35％，约30-40％，约
35-45％，约50-60％，约55-65％或约60-70％的发射光谱。

[0077] 本发明所使用的％光谱重叠是指在光谱四分之一最大全宽(FWQM)时测量的供体生色团的发射波长范围与受体生色团的吸收波长范围的重叠百分比。例如，如果受体生色团的吸收光谱的光谱FWQM为约60nm，且供体生色团的光谱与受体生色团的吸收光谱重叠为约30nm，那么所述％重叠可计算为30nm/60nmx100＝50％。

[0078] 在一些实施方案中，第二生色团在可见光谱范围内的波长处吸收。在某些实施方案中，第二生色团具有比第一生色团的吸收波长相对来说更长的吸收波长，波长在约50-250nm、25-150nm或10-100nm的范围内。在一些实施方案中，第三生色团在可见光谱范围内的波长处吸收。在一些实施方案中，第三生色团具有比第二生色团的吸收波长相对来说更长的吸收波长，波长约50-250nm、25-150nm或10-100nm的范围内。

[0079] 第一生色团可以每重量生物光子组合物约0.001-40％的量存在。当存在时，第二生色团可以每重量生物光子组合物约0.001-40％的量存在。当存在时，第三生色团可以每重量生物光子组合物约0.001-40％的量存在。在某些实施方案中，第一生色团以每重量生物光子组合物约0.001-3％、0.001-0.01％、0.005-0.1％、0.1-0.5％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-
27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％的量存在。在某些实施方案中，第二生色团以每重量生物光子组合物约0.001-3％、0.001-0.01％、0.005-0.1％、
0.1-0.5％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-
20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％的量存在。在某些实施方案中，第二生色团以每重量生物光子组合物约0.001-
3％、0.001-0.01％、0.005-0.1％、0.1-0.5％、0.5-2％、1-5％、2.5-7.5％、5-10％、7.5-
12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-27.5％、25-30％、
27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40％的量存在。在某些实施方案中，生色团或生色团组合的总重量可以每重量生物光子组合物约0.005-1％、0.05-2％、1-5％、2.5-7.5％、
5-10％、7.5-12.5％、10-15％、12.5-17.5％、15-20％、17.5-22.5％、20-25％、22.5-
27.5％、25-30％、27.5-32.5％、30-35％、32.5-37.5％或35-40.001％的量存在。

[0080] 所使用生色团的浓度可基于生物光子组合物的生物光子活性的期望的强度和持续时间，及基于期望的医学或美容效果来选择。例如，一些染料，诸如呫吨染料达到“饱和浓度”，此后，进一步增加浓度并不能提供显著提高的发射荧光。在饱和浓度之上进一步增加生色团的浓度可减少穿过基质的活化光的量。因此，如果某一应用需要比活化光更多的荧光，则可使用高浓度的生色团。然而，如果在发射荧光和活化光之间要求平衡，则可选择接近或低于饱和浓度的浓度。

[0081] 可用于本发明生物光子组合物中的合适的生色团包括但不限于以下：

[0082] 叶绿素染料

[0083] 叶绿素染料的实例，包括但不限于叶绿素a；叶绿素b；叶绿酸；油溶叶绿素；菌叶绿素a；菌叶绿素b；菌叶绿素c；菌叶绿素d；原叶绿素；原叶绿素a；两亲叶绿素衍生物1；以及两亲叶绿素衍生物2。

[0084] 呫吨衍生物

[0085] 呫吨染料的实例，包括但不限于曙红B；曙红B(4',5'-二溴-2',7'-二硝基-荧光素二价阴离子)；曙红Y；曙红Y(2',4',5',7'-四溴-荧光素二价阴离子)；曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素二价阴离子)；曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素二价阴离子)甲酯；曙红(2',4',5',7'-四溴-荧光素单价阴离子)p-异丙基苄酯；曙红衍生物(2',7'-二溴-荧光素二价阴离子)；曙红衍生物(4',5'-二溴-荧光素二价阴离子)；曙红衍生物(2',7'-二氯-荧光素二价阴离子)；曙红衍生物(4',5'-二氯-荧光素二价阴离子)；曙红衍生物(2',7'-二碘-荧光素二价阴离子)；曙红衍生物(4',5'-二碘-荧光素二价阴离子)；曙红衍生物(三溴荧光素二价阴离子)；曙红衍生物(2',4',5',7'-四氯-荧光素二价阴离子)；曙红；曙红联十六烷基吡啶鎓氯离子对；赤藓红B(2',4',5',7'-四碘-荧光素二价阴离子)；赤藓红；赤藓红二价阴离子；赤藓红B；荧光素；荧光素二价阴离子；根皮红B(2',4',5',7'-四溴-3,4,5,6-四氯-荧光素二价阴离子)；根皮红B(四氯-四溴-荧光素)；根皮红B；玫瑰红(3,4,5,6-四氯-2',4',
5',7'-四碘荧光素二价阴离子)；派若宁G，派若宁J，派若宁Y；罗丹明染料，诸如罗丹明包括
4,5-二溴-罗丹明甲酯；4,5-二溴-罗丹明正丁酯；罗丹明101甲酯；罗丹明123；罗丹明6G；罗丹明6G己酯；四溴-罗丹明123；及四甲基-罗丹明乙酯。

[0086] 亚甲基蓝染料

[0087] 亚甲基蓝衍生物的实例，包括但不限于1-甲基亚甲基蓝；1,9-二甲基亚甲基蓝；亚甲基蓝；亚甲基蓝(16μM)；亚甲基蓝(14μM)；亚甲基紫；溴亚甲基紫；4-碘亚甲基紫；1,9-二甲基-3-二甲基-氨基-7-二乙基-氨基-吩噻嗪；及1,9-二甲基-3-二乙基氨基-7-二丁基-氨基-吩噻嗪。

[0088] 偶氮染料

[0089] 偶氮(或二偶氮-)染料的实例，包括但不限于甲基紫、中性红、对位红(颜料红1)、苋菜红(偶氮玉红S)、酸性红(偶氮玉红、食品红3、酸性红14)、诱惑红AC(FD&C40)、酒石黄(FD&C黄5)、橙黄G(酸性橙10)、丽春红4R(食品红7)、甲基红(酸性红2)及紫脲酸铵-红紫酸铵。

[0090] 在本发明的一些方面，本发明公开的生物光子组合物的一个或多个生色团可独立地选自以下任一生色团：酸性黑1、酸性蓝22、酸性蓝93、酸性品红(Acid fuchsin)、酸性绿、酸性绿1、酸性绿5、酸性洋红、酸性橙10、酸性红26、酸性红29、酸性红44、酸性红51、酸性红66、酸性红87，酸性红91，酸性红92，酸性红94，酸性红101，酸性红103，酸性玫红(Acid roseine)、酸性品红(Acid rubin)、酸性紫19、酸性黄1、酸性黄9、酸性黄23、酸性黄24、酸性黄36、酸性黄73、酸性黄S、吖啶橙、吖啶黄、阿尔新蓝、阿尔新黄、醇溶曙红、茜素、茜素蓝
2RC、茜素卡红、茜素花青BBS、茜素花青R、茜素红S、茜素红紫、试铝灵、酰胺黑10B、氨基黑(Amidoschwarz)、苯胺蓝WS、蒽蓝SWR、金胺O、Azocannine B、偶氮卡红G、偶氮重氮(Azoic diazo)5、偶氮重氮48、天蓝A、天蓝B、天蓝C、碱性蓝8、碱性蓝9、碱性蓝12、碱性蓝15，碱性蓝
17、碱性蓝20、碱性蓝26、碱性棕1、碱性品红、碱性绿4、碱性橙14、碱性红2、碱性红5、碱性红
9、碱性紫2、碱性紫3、碱性紫4、碱性紫10、碱性紫14、碱性黄1、碱性黄2、比布里希猩红、俾斯麦棕Y、亮结晶猩红6R、钙红、胭脂红、胭脂红酸、天青石蓝B、中国蓝、虫红、Coelestine蓝、铬紫CG、铬变素2R、Chromoxane花青R、刚果corinth、刚果红、棉染蓝、棉红、Croceine猩红、藏花素、结晶丽春红6R、结晶紫、大丽紫、金刚绿B、直接蓝14、直接蓝58、直接红、直接红10、直接红28、直接红80、直接黄7、曙红B、蓝色曙红、曙红、曙红Y、黄色曙红、Eosinol、伊利石榴红B、铬花青R、赤藓红B、乙基曙红、乙基绿、乙基紫、伊文思蓝、坚牢蓝B、坚牢绿FCF、坚牢红B、坚牢黄、荧光素、食品绿3、焦酚酞、加拉明蓝、倍花青、龙胆紫、氧化苏木精、苏木精、苏木紫、日光坚牢品红BBL、甲蓝、苏木因、苏木精、苏木紫、霍夫曼紫、皇家红、吲哚菁绿、阿利新蓝、阿利新蓝1、阿利新黄1、INT、洋红、胭脂酮酸、日光宝石红、紫胶、紫胶酸、劳思氏紫、淡绿、丽丝胺绿SF、Luxol坚牢蓝、品红0、品红I、品红II、品红III、孔雀绿、曼彻斯特棕、马休黄、汞溴红、红汞、酸性间胺黄、亚甲基天蓝A、亚甲基天蓝B、亚甲基天蓝C、亚甲基蓝、甲基蓝、甲基绿、甲基紫、甲基紫2B、甲基紫10B、媒染蓝3、媒染蓝10、媒染蓝14、媒染蓝23、媒染蓝32、媒染蓝45、媒染红3、媒染红11、媒染紫25、媒染紫39、萘酚蓝黑、萘酚绿B、萘酚黄S、天然黑1、天然绿3(叶绿素)、天然红、天然红3、天然红4、天然红8、天然红16、天然红25、天然红28、天然黄
6、NBT、中性红、新品红、尼亚加拉蓝3B、夜蓝、尼罗蓝、尼罗蓝A、尼罗红(Nile blue oxazone)、硫酸尼罗蓝、尼罗红、硝基BT、硝基蓝四唑、核坚牢红、油红O、橙G、地衣红、副品红、根皮红B、苦味酸、丽春红2R、丽春红6R、丽春红B、二甲苯胺丽春红、丽春红S、报春花、红紫素、派若宁B、藻青素、藻蓝蛋白、藻红蛋白、藻红蓝蛋白(PEC)、酞菁、派若宁G、派若宁Y、奎宁、罗丹明B、玫瑰苯胺、玫瑰红、藏红、番红精O、猩红R、猩红、猩红(Scharlach)R、紫胶、天狼猩红F3B、砂罗铬花青R、可溶蓝、溶剂黑3、溶剂蓝38、溶剂红23、溶剂红24、溶剂红27、溶剂红
45、溶剂黄94、醇溶曙红、苏丹III、苏丹IV、苏丹黑B、硫黄S、瑞士蓝、酒石黄、硫黄素S、硫黄素T、硫堇(Thionin)、甲苯胺蓝、甲苯胺红、苯胺黄G、吖啶黄、锥虫蓝、荧光素钠、维多利亚蓝
4R、维多利亚蓝B、维多利亚绿B、维生素B、水溶蓝I、水溶曙红、二甲苯胺丽春红或黄色曙红。

[0091] 在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物包括上文列出的任何生色团或其组合，从而在施用部位提供协同生物光子效用。

[0092] 不受任一具体理论约束，生色团组合的协同效应是指生物光子效应大于其各自效应的总和。有利的是，这可转化为增加生物光子组合物的反应性，加快治疗或改善治疗时间。此外，要达到相同的或更好的治疗结果，不需要更改治疗条件，诸如暴露于光的时间、所用光源的功率及所用光的波长。换句话说，使用协同的生色团组合可实现相同的或更好的治疗，而并不一定需要延长暴露于光源的时间、提高光源功率或采用不同波长的光源。

[0093] 在一些实施方案中，生物光子组合物包含曙红Y作为第一生色团以及玫瑰红、荧光素、赤藓红、根皮红B、叶绿素中的一种或多种作为第二生色团。人们相信，这些组合具有协同效应，因为，当它们部分地因为与它们的吸收光谱和发射光谱重叠或接近而得到活化时，它们可将能量从一个生色团转移到另一个生色团。然后，这种转移的能量作为荧光发射或导致活性氧簇的产生。这种吸收和再发射的光被认为在整个组合物中传输，还传输到治疗部位内。

[0094] 在进一步的实施方案中，组合物包括以下协同组合：曙红Y与荧光素；荧光素与玫瑰红；赤藓红与曙红Y、玫瑰红或荧光素；根皮红B与曙红Y、玫瑰红、荧光素和赤藓红中的一种或多种。也可采用其它协同生色团组合。

[0095] 通过组合物中生色团组合的协同效应，通常不能被活化光(诸如来自LED的蓝光)活化的生色团可通过被活化光活化的生色团的能量转移而活化。这样，可根据要求的美容或医学治疗而利用和定制不同性质的光活化生色团。

[0096] 例如，当玫瑰红在分子氧存在的情况下被活化时，它可产生较高的单线态氧。但是，从发射荧光方面来讲，玫瑰红的量子产率低。玫瑰红的峰值吸收在540nm附近，因此，它可用绿光进行活化。曙红Y的量子产率高，可采用蓝光活化。将玫瑰红和曙红Y组合，得到的组合物由蓝光活化时可发射具有治疗作用的荧光并且产生单线态氧。在这种情况下，蓝光将曙红Y光活化，曙红Y将其一些能量转移给玫瑰红，并以荧光形式发射一些能量。

[0097] 在包含第三生色团的生物光子组合物的实施方案中，所述第三生色团可为叶绿素或藏红花。藏红花是源于番红花的一种香料。藏红花包含超过150种不同化合物，其中许多化合物是类胡萝卜素：葡萄糖苷脂、玉米黄素、番茄红素和各种α-和β-胡萝卜素，这些化合物显示良好的光吸收和有益的生物学活性。藏红花还可作为光子转移剂和愈合因子起作用。

[0098] 在一些实施方案中，选择一种或多种生色团，从而光活化时其发射荧光是电磁光谱中绿色、黄色、橙色、红色及红外部分内的一种或多种，例如，峰值波长在约490nm至约800nm范围之内的荧光。在一些实施方案中，发射荧光的功率密度为0.005至约10mW/cm2、约
0.5至约5mW/cm2。

[0099] (b)卤素

[0100] 本发明的生物光子组合物包含卤素或卤素盐。研究发现，通过向生物光子组合物中添加卤素或卤素盐，大幅增加了由照射所述组合物产生的单线态氧的量(见表1和表2)。此外，研究发现荧光发射的最大值提高，光漂白所述生色团的时间延长(见图4-6、图7、表3和表4)。卤素是位于元素周期表第17族的元素，因此它们具有相似的化学性质，诸如高电负性。

[0101] 在本发明的一些实施方案中，所述组合物包含KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2或其它合适的盐或其任一组合。这些化合物在溶液溶解时都会产生卤素离子。不受理论约束，据认为，氯、溴和/或碘离子能够促进生色团中的系统间交叉。系统间交叉是从单重激发态到三重激发态的转变。据认为，这种现象可产生更多的活性氧簇。此外，我们观察到添加卤素离子增加了生色团的光漂白时间。可用于生物光子组合物中的卤素和/或卤素盐的总浓度为约1ppm至约5,000ppm，或约10ppm至约500ppm，或约50ppm至约250ppm。

[0102] 在一些实施方案中，所述卤素盐为KI。可用于生物光学组合物中的KI的合适浓度为约1ppm至约5,000ppm，或约10ppm至约500ppm，或约50ppm至约250ppm，或约200ppm。

[0103] 在这些实施方案的一些实施方式中，在生物光子组合物中包含卤素可为组合物内的生色团创造有利的环境，从而有助于生色团的光活化性质。在一些情况下，卤素可促进生色团总体结构稳定性并防止生色团的降解。卤素还可有助于使产生的氧的量最大化和/或延长来自过氧化物簇的氧的产生。

[0104] (c)氧化剂

[0105] 生物光子组合物包含氧源，诸如作为单线态氧或氧自由基的来源的至少一种氧化剂。过氧化物化合物是含有过氧基(R-O-O-R)的氧化剂，其为含有两个氧原子的链状结构，每个氧原子与另一个氧原子和基团或某种元素键合。当本发明包含氧化剂的生物光子组合物用光照射时，生色团被激发到更高的能态。当生色团的电子返回到更低的能态时，它们发射能级更低的光子，从而引起波长更长的光的发射(斯托克斯频移)。在合适的环境中，该能量中的一些被转移给氧或活性过氧化氢，并且导致形成氧自由基，诸如单线态氧。据认为，生物光子组合物的活化所产生的单线态氧及其它活性氧簇是以兴奋方式操作(hormetic fashion)的。也就是说，通过刺激和调节目标组织细胞中的应激应答途径，在较少暴露于通常有毒的刺激(例如活性氧)的情况下可实现有益的健康效果。对外源性生成的自由基(活性氧簇)的内源性应答得到调节，使其对抗外源性自由基的防御能力增加，从而诱导愈合和再生过程的加速。此外，细菌对暴露于自由基极为敏感，使本发明的生物光子组合物成为潜在的一种杀菌组合物。

[0106] 过氧化物是含有过氧基(R-O-O-R)的氧化剂，其为含有两个氧原子的链状结构，每个氧原子与另一个氧原子和基团或某种元素键合。用于制备活性介质的合适的氧化剂包括但不限于：

[0107] 过氧化氢(H2O2)是一种强效的氧化剂，分解为水和氧，且不会形成任何持久性的有毒残余化合物。生物光子组合物中可使用的过氧化氢的合适的浓度范围为约0.01％至30％、约1至25％、约5％至20％、约10至15％，或小于约20％。

[0108] 过氧化脲(Urea hydrogen peroxide)(也称为过氧化尿素(urea peroxide)、过氧化碳酰胺、过碳酰胺)可溶于水，并含有约35％过氧化氢。过氧化脲以缓慢释放的方式分解为脲和过氧化氢，该过程可通过加热或光化学反应加速。释放的脲[(NH2)2CO2)]易溶于水，是一种强效蛋白质变性剂。它会提高一些蛋白质的溶解度并增强皮肤和/或粘膜的再水化。本发明的生物光子组合物中可使用的过氧化脲的合适的浓度范围为小于约25％，或小于约
20％，或小于约15％，或小于约10％，或小于约5％，或0.1至5％，或约1％至约15％。

[0109] 过氧化苯甲酰由两个与过氧化基团连接的苯甲酰基(苯甲酸中的羧酸H被脱除)组成。人们发现，在用于痤疮的治疗中，过氧化苯甲酰的浓度为2.5％至10％。释放的过氧化基团在灭菌方面非常有效。过氧化苯甲酰还促进皮肤更新(turnover)和毛孔清除，其有助于进一步减少细菌数量并减轻痤疮。过氧化苯甲酰与皮肤接触时分解为苯甲酸和氧，两者都无毒。生物光子组合物中可使用的合适的过氧化苯甲酰的浓度为约2.5％至约20％，或约2.5％至约10％。

[0110] 在一些实施方案中，过氧化物或过氧化物前体为过氧酸、碱金属过氧化物、碱金属过碳酸盐、过氧乙酸、碱金属过硼酸盐或甲基乙基酮过氧化物。在一些实施方案中，氧化剂为甲基乙基酮过氧化物。生物光子组合物中可使用的过氧化脲的合适浓度为0.01％至15％。

[0111] (d)载体

[0112] 本发明的生物光子组合物包含载体。在一些实施方案中，所述载体包括增稠剂，并且所述载体以足够提供期望粘度、柔韧性、刚性、拉伸强度、撕裂强度、弹性和粘合性的量和比例存在。选择增稠剂，使得生色团可在粘性底物中保持光活性。增稠剂还可根据其光学透明性来选择。所述组合物应能够传输足够的光以活化至少一种生色团；并且，在荧光是由活化生色团发射的实施方案中，组合物还应能够将发射的荧光传输给组织。例如，本发明人已经注意到，一些呫吨染料在非水合载体中并不发荧光，因此水合聚合物或极性溶剂是有利的。还应根据预期用途选择增稠剂。例如，如果所述包含卤素的生物光子组合物施用至组织上，则载体优选为生物相容性材料，或是载体具有将与组织相接的生物相容性组合物外层。

[0113] 增稠剂

[0114] 在一些实施方案中，所述增稠剂以总重量的约0.001％至约40％(w/w％)的量存在于组合物中。在一些实施方案中，增稠剂的总含量为约0.001-0.01％、约0.005-0.05％、约0.01-0.1％、约0.05-0.5％、约0.1-1％、约0.5-5％、约1-5％、约2.5-7.5％、约5-10％、约
7.5-12.5％、约10-15％、约12.5-17.5％、或约15-20％、或约15-25％、或约20-30％或约25-
35％，或约30-40％。本领域技术人员应该认识到的是，通过改变增稠剂的含量，可调节粘度、柔韧性、刚性、拉伸强度、撕裂强度、弹性和粘合性。确定粘度、柔韧性、刚性、拉伸强度、撕裂强度、弹性和粘合性的方法是本领域公知的。

[0115] 可使用的增稠剂包括但不限于亲水剂、吸湿剂或水合聚合物。增稠剂的电荷特征可为多阴离子型。增稠剂可包含羧酸官能团，并且每个官能团还可包含2至7个碳原子。所述增稠剂可包括如下物质的聚合物、共聚物和单体：乙烯基吡硌烷酮、甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺N-乙烯基咪唑、羧基乙烯、乙烯酯、乙烯醚、硅酮、聚环氧乙烷、聚乙二醇、乙烯醇、丙烯酸钠、丙烯酸盐/酯、马来酸、NN-二甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺、丙烯酰胺、丙烯酰吗啉、普朗尼克(pluronic)、胶原蛋白、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚亚乙烯基、聚乙烯硅酸盐/酯、糖(例如，蔗糖、葡萄糖、葡糖胺、半乳糖、海藻糖、甘露糖或乳糖)取代聚丙烯酸盐/酯、酰胺基丙磺酸(acylamidopropane sulfonic acids)、四甲氧基原硅酸盐/酯、甲基三甲氧基原硅酸盐/酯、四烷氧基原硅酸盐/酯、三烷氧基原硅酸盐/酯、乙二醇(glycols)、丙二醇、丙三醇、多糖、藻酸盐、葡聚糖、环糊精、纤维素、改性纤维素、氧化纤维素、壳多糖、甲壳素、瓜尔胶、角叉菜胶、透明质酸(hyaluronic acid)、菊粉、淀粉、改性淀粉、琼脂糖、甲基纤维素、植物胶、透明质酸(hylaronan)、水凝胶、明胶、粘多糖、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、果胶、低-甲氧基果胶、交联葡聚糖、淀粉-丙烯腈接枝共聚物、淀粉聚丙烯酸钠、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟乙酯、聚亚乙烯(polyvinylene)、聚乙烯基乙醚、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚氨酯、聚烷酸酯、聚乳酸、聚乳酸酯(polylactate)、聚(3-羟基丁酸酯)、磺化水凝胶、AMPS(2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸)、SEM(甲基丙烯酸乙磺酸酯)、SPM(甲基丙烯酸丙磺酸酯)、SPA(丙烯酸丙磺酸酯)、N,N-二甲基-N-甲基丙烯酰氧乙基-N-(3-磺丙基)铵甜菜碱、甲基丙烯酸酰胺丙基-二甲基铵磺基甜菜碱、SPI(衣康酸-二(1-丙基磺酸-3)酯二钾盐)、衣康酸、AMBC(3-丙烯酰胺-3-甲基丁酸)、β-羧乙基丙烯酸酯(丙烯酸二聚体)，及马来酸酐-甲基乙烯醚聚合物，及其衍生物、盐、酸，以及它们的组合。

[0116] 在某些实施方案中，所述至少一种增稠剂可为选自下列物质中的一种或多种的合成聚合物：乙烯基聚合物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚(环氧乙烷)、丙烯酰胺聚合物及它们的衍生物或盐。在进一步的实施方案中，乙烯基聚合物为聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇中的一种或多种。在其它实施方案中，乙烯基聚合物为羧基乙烯基聚合物或通过丙烯酸聚合获得的卡波姆(carbomer)。羧基乙烯聚合物或卡波姆可为交联的。

[0117] 如上所述，在一些实施方案中，所述至少一种增稠剂为卡波姆。卡波姆为与烯丙基6
蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的合成高分子量丙烯酸聚合物，分子量约为3x10。胶凝机理取决于羧酸部分形成可溶盐的中和作用。聚合物是亲水的，中和时产生光洁透明的凝胶。
卡波姆可分散在水中而形成低粘度酸性(1％分散液的pH约为3)胶态悬浮液的白色细粉末。
这些悬浮液采用碱例如，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铵、低分子量的胺和烷醇胺来中和，形成清澈透明的凝胶。

[0118] 在一些实施方案中，卡波姆为此类聚合物可从B.F.Goodrich或Lubrizol获得，商品名称是 71G NF、420、430、475、488、493、910、934、934P、
940、971PNF、974P NF、980NF、981NF等。Carbopols为如Brock(Pharmacotherapy,14:430-7(1994))和Durrani(Pharmaceutical Res.(Supp.)8:S-135(1991))所述的多用途控释聚合物，属于卡波姆家族，所述卡波姆家族为合成的、高分子量、非线性的丙烯酸的聚合物，与聚链烯基聚醚交联。在某些实施方案中，卡波姆为 940， 980，
ETD2020NF， 1382，71G NF，971P NF，974P NF，980NF，981NF，5984EP，ETF
2020NF，Ultrez 10NF，Ultrez 20，Ultrez 21，1342NF，934NF，934PNF，940NF或941NF。在一些实施方案中，卡波姆与丙烯酸烷基酯或烯丙基季戊四醇交联。在一些实施方案中，卡波姆以约0.01wt％至15wt％，或约0.05wt％至约5wt％，或约0.5wt％至约2wt％的量存在于组合物中。

[0119] 在某些实施方案中，所述至少一种增稠剂为二元醇，诸如乙二醇或丙二醇。在进一步的实施方案中，所述至少一种增稠剂为聚(环氧乙烷)聚合物(诸如Dow Chemical的POLYOXTM)、线性PVP和交联PVP、PEG/PPG共聚物(诸如BASF L1220)、环氧乙烷
(EO)-环氧丙烷(PO)嵌段共聚物(诸如BASF Corporation以商标名Pluronic出售的聚合
物)、酯胶、虫胶、压敏硅酮粘合剂(诸如Dow-Corning的Bio-PSA)，或它们的混合物。在一些实施方案中，共聚物包括(PVM/MA)。在一个实施方案中，共聚物包括聚(甲基乙烯醚/马来酸酐)。在一些实施方案中，共聚物包括聚(甲基乙烯醚/马来酸)。在一些实施方案中，共聚物包括聚(甲基乙烯醚/马来酸)半酯。在一些实施方案中，共聚物包括聚(甲基乙烯醚/马来酸)混合盐。

[0120] 在本发明的某些实施方案中，所述至少一种增稠剂为基于蛋白质的聚合物。这种基于蛋白质的聚合物可选自透明质酸钠、明胶和胶原蛋白中的至少一种。例如，在生物光子组合物中，所述组合物可包含至少约4wt％，约4wt％至约25wt％，或约10wt％至约20wt％的明胶。在生物光子组合物中，所述组合物可包含至少约5wt％，约5wt％至约25wt％，或约10wt％至约20wt％的胶原蛋白和/或透明质酸钠。或者，重量百分含量更低的基于蛋白质的聚合物可与化学交联剂或任何其它交联装置一起使用。

[0121] 在本发明的某些实施方案中，所述至少一种增稠剂为多糖，可选自淀粉、壳多糖、甲壳素、琼脂、藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶、结冷胶、果胶和刺槐豆胶。

[0122] 本发明的生物光子组合物可任选地提供有不溶于水的底物。“不溶于水”是指底物在水中不溶解或浸于水中不容易分解(break apart)。在一些实施方案中，不溶于水的底物是将治疗组合物传输给皮肤或目标组织的工具(implement)或媒介(vehicle)。可作为不溶水底物使用的材料的范围非常广泛。可能需要以下非限制性特征中的一条或几条：(i)使用时足够的湿强度，(ii)足够的柔软度，(iii)足够的厚度，(iv)适当的尺寸，(v)透气性，及(vi)亲水性。

[0123] 满足上述标准的合适的不溶于水的底物的非限制性实例包括非织造底物、织造底物、水刺缠结底物、空气缠结底物、天然海绵、合成海绵、聚合物网状物等。优选的实施方案采用非织造底物，因为它们经济、材料品种多并且容易获得。“非织造”是指所述层由被制成片、毡或垫层的形式的纤维(而不是由被织造成布料的纤维)所组成。

[0124] (e)抗微生物剂

[0125] 抗微生物剂杀灭微生物或抑制它们的生长或累积，并且任选地包括在本发明的生物光子组合物中。本发明方法和组合物中使用的的合适的抗微生物剂包括但不限于酚类和氯代酚类化合物、间苯二酚及其衍生物、双酚化合物、苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)、卤代碳酰苯胺、聚合物类抗微生物剂、噻唑啉、三氯甲基硫代酰亚胺、天然抗微生物剂(也称为“天然精油”)、金属盐和广谱抗生素。

[0126] 另外，本发明的生物光子组合物包含过氧化物或过氧化物衍生物，其在生物光子组合物照射时将导致氧自由基的产生。细菌对暴露于自由基极为敏感，使得本发明的生物光子组合物成为潜在的一种杀菌组合物。

[0127] 本发明中可使用的酚类和氯代酚类抗微生物剂的实例包括但不限于：苯酚；2-甲基苯酚；3-甲基苯酚；4-甲基苯酚；4-乙基苯酚；2,4-二甲基苯酚；2,5-二甲基苯酚；3,4-二甲基苯酚；2,6-二甲基苯酚；4-正-丙基苯酚；4-正-丁基苯酚；4-正-戊基苯酚；4-叔戊基苯酚；4-正-己基苯酚；4-正-庚基苯酚；单-和多-烷基和芳族卤代苯酚；对-氯苯酚；甲基对-氯苯酚；乙基对-氯苯酚；正-丙基对-氯苯酚；正-丁基对-氯苯酚；正戊基-对-氯苯酚；仲-戊基对-氯苯酚；正-己基对-氯苯酚；环己基对-氯苯酚；正-庚基对-氯苯酚；正-辛基对-氯苯酚；邻-氯苯酚；甲基邻-氯苯酚；乙基邻-氯苯酚；正-丙基邻-氯苯酚；正-丁基邻-氯苯酚；正-戊基邻-氯苯酚；叔-戊基邻-氯苯酚；正-己基邻-氯苯酚；正-庚基邻-氯苯酚；邻-苯甲基对-氯苯酚；邻-苯甲基-间-甲基对-氯苯酚；邻-苯甲基-间,间-二甲基对-氯苯酚；邻-苯基乙基对-氯苯酚；邻-苯基乙基-间-甲基对-氯苯酚；3-甲基对-氯苯酚；3,5-二甲基对-氯苯酚；6-乙基-3-甲基对-氯苯酚、6-正-丙基-3-甲基对-氯苯酚；6-异-丙基-3-甲基对-氯苯酚；2-乙基-3,5-二甲基对-氯苯酚；6-仲-丁基-3-甲基对-氯苯酚；2-异-丙基-3,5-二甲基对-氯苯酚；6-二乙基甲基-3-甲基对-氯苯酚；6-异-丙基-2-乙基-3-甲基对-氯苯酚；2-仲-戊基-3,
5-二甲基对-氯苯酚；2-二乙基甲基-3,5-二甲基对-氯苯酚；6-仲-辛基-3-甲基对-氯苯酚；
对-氯-间-甲酚对-溴苯酚；甲基对-溴苯酚；乙基对-溴苯酚；正-丙基对-溴苯酚；正-丁基对-溴苯酚；正-戊基对-溴苯酚；仲-戊基对-溴苯酚；正-己基对-溴苯酚；环己基对-溴苯酚；
邻-溴苯酚；叔-戊基邻-溴苯酚；正-己基邻-溴苯酚；正-丙基-间,间-二甲基邻-溴苯酚；2-苯基苯酚；4-氯-2-甲基苯酚；4-氯-3-甲基苯酚；4-氯-3,5-二甲基苯酚；2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚；3,4,5,6-四溴-2-甲基苯酚；5-甲基-2-戊基苯酚；4-异丙基-3-甲基苯酚；对-氯-间二甲苯酚(PCMX)；氯百里酚；苯氧乙醇；苯氧异丙醇；及5-氯-2-羟基二苯甲烷。

[0128] 间苯二酚及其衍生物也可用作抗微生物剂。间苯二酚衍生物的实例包括但不限于：甲基间苯二酚；乙基间苯二酚；正-丙基间苯二酚；正-丁基间苯二酚；正-戊基间苯二酚；正-己基间苯二酚；正-庚基间苯二酚；正-辛基间苯二酚；正-壬基间苯二酚；苯基间苯二酚；
苯甲基间苯二酚；苯乙基间苯二酚；苯丙基间苯二酚；对-氯苯甲基间苯二酚；5-氯-2,4-二羟基二苯甲烷；4'-氯-2,4-二羟基二苯甲烷；5-溴-2,4-二羟基二苯甲烷；及4'-溴-2,4-二羟基二苯甲烷。

[0129] 本发明中可使用的双酚抗微生物剂的实例包括但不限于：2,2'-亚甲基双-(4-氯苯酚)；2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚，Ciba Geigy,Florham Park以商品名销售的产品；2,2'-亚甲基双-(3,4,6-三氯苯酚)；2,2'-亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚)；双-(2-羟基-3,5-二氯对-己基)硫化物；及双-(2-羟基-5-氯苯甲基)硫化物。

[0130] 本发明中可使用的苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)的实例包括但不限于：对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯；对羟基苯甲酸丁酯；对羟基苯甲酸乙酯；对羟基苯甲酸异丙酯；对羟基苯甲酸异丁酯；对羟基苯甲酸苄酯；对羟基苯甲酸甲酯钠；及对羟基苯甲酸丙酯钠。

[0131] 本发明中可使用的卤代碳酰苯胺的实例包括但不限于：3,4,4'-三氯碳酰苯胺，诸如3-(4-氯苯基)-1-(3,4-二氯苯基)脲，Ciba-Geigy,Florham Park,N.J.以商品名销售的产品；3-三氟甲基-4,4'-二氯碳酰苯胺；及3,3',4-三氯碳酰苯胺。

[0132] 本发明中可使用的聚合物抗微生物剂的实例包括但不限于：聚六亚甲基双胍盐酸盐；及聚(亚胺基酰亚胺羰基亚胺基酰亚胺羰基亚胺基六亚甲基盐酸盐)，以商品名IB销售。

[0133] 本发明中可使用的噻唑啉的实例包括但不限于：以商品名销售的产品；及2-正-辛基-4-异噻唑啉-3-酮，其以商品名 IT-3000DIDP销售。

[0134] 本发明中可使用的三氯甲基硫代酰亚胺的实例包括但不限于：N-(三氯甲基硫代)邻苯二甲酰亚胺，以商品名销售；及N-三氯甲基硫代-4-环己烯-1,2-二甲酰亚胺，以商品名销售。

[0135] 本发明中可使用的天然抗微生物剂包括但不限于下述物质的油类：大茴香；柠檬；柑桔；迷迭香；鹿蹄草；百里香；薰衣草；丁香；酒花；茶树；枫茅；小麦；大麦；芸香草；雪松叶；
杉木；肉桂；旋复花草(fleagrass)；老鹳草；檀香；紫罗兰；越橘；桉树；马鞭草；薄荷；安息香胶；罗勒；茴香；枞树；凤仙花；薄荷醇；牛至(ocmea origanuin)；黄连碱；角叉菜(carradensis)；小檗科(Berberidaceac daceae)；拉坦尼根(Ratanhiae longa)；及姜黄。
归入天然抗微生物剂一类的还可包括人们发现的植物油中能够提供抗微生物益处的关键化学组分。这些化学物质包括但不限于：茴香脑；儿茶酚；莰烯；百里酚；丁香酚；桉叶醇；阿魏酸；法尼醇；扁柏酚；草酚酮；柠檬烃；薄荷醇；水杨酸甲酯；香芹酚；松油醇；马鞭草烯酮；
小檗碱；拉坦尼根(ratanhiae)提取物；丁香烯氧化物；香茅酸；姜黄；橙花叔醇；及香叶醇。

[0136] 本发明中可使用的金属盐的实例包括但不限于元素周期表第3a-5a、3b-7b和8族金属的盐。金属盐的实例包括但不限于以下金属的盐：铝；锆；锌；银；金；铜；镧；锡；汞；铋；硒；锶；钪；钇；铈；镨；钕；钷；钐；铕；钆；铽；镝；钬；铒；铊；镱；镏；及它们的混合物。金属离子类抗微生物剂的一个实例是HealthShield Technology,Wakefield,Mass.生产、以商品名销售的一种抗微生物剂。

[0137] 本发明可使用的广谱抗微生物剂的实例包括但不限于本发明其它抗微生物剂类别中列举的那些抗微生物剂。

[0138] 本发明方法中可使用的其它抗微生物剂包括但不限于：吡硫翁类(pyrithiones)，具体为吡硫翁-包括锌络合物，诸如以商品名销售的吡硫翁；二甲基二羟甲基乙内酰脲(dimethyidimethylol hydantoin)，其以商品名销售；甲基氯异噻唑啉
酮/甲基异噻唑啉酮，其以商品名销售；亚硫酸钠；亚硫酸氢钠；咪唑烷基脲，
其以商品名Germall 销售；二唑烷基脲，其以商品名Germall 销售；苯甲醇v2-溴-
2-硝基丙烷-1,3-二醇，其以商品名销售；福尔马林或甲醛；碘代丙烯基丁氨基
甲酸酯，其以商品名Polyphase 销售；氯乙酰氨；甲胺(methanamine)；甲基二溴腈戊二腈(1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷)，其以商品名销售；戊二醛；5-溴-5-硝基-1,
3-二噁烷，其以商品名销售；苯乙醇；邻-苯基苯酚/邻-苯基苯酚钠羟甲基甘氨
酸钠盐，其以商品名Suttocide 销售；聚甲氧基双环噁唑烷，其以商品名Nuosept 销
售；二甲氧烷；硫柳汞；二氯苯甲醇；克菌丹；氯苯甘油醚(chlorphenenesin)；双氯酚；氯丁醇；月桂酸甘油酯；卤代二苯醚；2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚，其以商品名销
售，并且可从Ciba-Geigy,Florham Park,N.J.获得；及2,2'-二羟基-5,5'-二溴-二苯醚。

[0139] (4)生物光子组合物的光学性质

[0140] 在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物为基本透明或半透明的。例如，可使用Perkin-Elmer Lambda 9500系列UV-可见分光光度计在250nm至800nm的波长范围测量生物光子组合物的％透光率。在一些实施方案中，测定可见光范围内的透光率并对数据进行平均。在其它一些实施方案中，在省略生色团的情况下测量生物光子组合物的透光率。由于透光率取决于厚度，在将样品装到分光光度计中之前，采用卡规测量每个样品的厚度。可根据下式对透光率数据进行归一化

[0141]

[0142] 式中，t1＝试样实际厚度，t2＝透光率测定归一化的厚度。在本领域中，透光率测定通常归一化为1cm。

[0143] 在某些实施方案中，生物光子组合物为基本不透明的。在这些实施方案中，生物光子组合物可包含用可传输光的材料制造的光传输结构，诸如纤维、颗粒、网状物。光传输结构可为波导(waveguide)，诸如光纤。

[0144] 在一些实施方案中，生物光子组合物在可见光范围内具有大于约20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％或75％的透光率。在一些实施方案中，在可见光范围内的透光率超过40％、41％、42％、43％、44％或45％。

[0145] (5)生物光子组合物的形态

[0146] 本发明的生物光子组合物可为液体、凝胶、霜剂、糊剂、软泥(putty)、半固体或固体。液体、凝胶、霜剂、糊剂或软泥形式的生物光子组合物可通过在目标组织上铺展、喷洒、涂抹、擦涂或滚压组合物来施用。软泥灰、半固体或固体形式的生物光子组合物为可变形的。它们可为弹性的或非弹性的(即挠性或刚性)。例如，生物光子组合物可呈剥离的形式(“可剥离”)，使用起来简单、迅速。在某些实施方案中，剥离形式的撕裂强度与/或拉伸强度大于其粘合强度。这一点有助于材料的可操作性。本领域技术人员将会认识到的是，可采用本领域已知的方法确定和/或调节剥离的生物光子组合物的性质，诸如粘结性、柔韧性、弹性、拉伸强度、撕裂强度，诸如，通过选择合适的增稠剂和调节其相对比例来实现。

[0147] 包含卤素的生物光子组合物可呈预成型的形状。在某些实施方案中，预成型形状为(包括但不限于)膜、面膜、贴片、敷料或绷带。所述生物光子组合物可配置为具有适用于受试者身体的期望部位的形状和/或尺寸。例如，生物光子组合物可进行成型和调整尺寸以与接受生物光子治疗的身体的期望部位相对应。这种期望的身体部位可选自(包括但但不限于)皮肤、头部、前额、头皮、鼻子、脸颊、嘴唇、耳朵、脸、颈、肩、腋窝、臂、肘、手、手指、腹部、胸、肚子、背、臀部、骶骨、生殖器、腿、膝、脚、脚趾、指甲、头发、任何骨性隆起，及它们的组合等。因此，本发明的生物光子组合物可进行成型和调整尺寸以适用于受试者身体上任何部位的组织。例如，所述生物光子组合物可以袜子、帽子、手套或露指手套的形式提供。

[0148] 在某些方面，生物光子组合物构成复合材料(composite)的一部分，并且可包括纤维、颗粒、非生物光子层，或组成部分(composition)相同或不同的生物光子层。

[0149] 本发明中的生物光子组合物的厚度，或被施加的厚度为约0.1mm至约50mm，约0.5mm至约20mm，或约1mm至约10mm。将理解的是，生物光子组合物的厚度将根据预期用途而变化。在一些实施方案中，生物光子组合物的厚度为约0.1-1mm。在一些实施方案中，生物光子组合物的厚度为约0.5-1.5mm、约1-2mm、约1.5-2.5mm、约2-3mm、约2.5-3.5mm、约3-4mm、约3.5-4.5mm、约4-5mm、约4.5-5.5mm、约5-6mm、约5.5-6.5mm、约6-7mm、约6.5-7.5mm、约7-
8mm、约7.5-8.5mm、约8-9mm、约8.5-9.5、约9-10mm、约10-11mm、约11-12mm、约12-13mm、约
13-14mm、约14-15mm、约15-16mm、约16-17mm、约17-18mm、约18-19mm、约19-20mm、约20-
22mm、约22-24mm、约24-26mm、约26-28mm、约28-30mm、约30-35mm、约35-40mm、约40-45mm、约
45-50mm。

[0150] (6)使用方法

[0151] 本发明的含有卤素的生物光子组合物可具有美容和医学益处。它们可用于促进皮肤更新和皮肤调理，有助于皮肤病诸如痤疮、湿疹或牛皮癣的治疗，促进组织修复，及促进伤口愈合，包括牙周袋。它们可用于治疗急性炎症。急性炎症可表现为疼痛、发热、发红、肿胀和功能丧失，并且包括炎症反应，诸如在过敏反应中所见的那些，诸如对昆虫(例如蚊子、蜜蜂、黄蜂)叮咬、毒藤刺伤的反应或消融治疗术后治疗。

[0152] 本发明的生物光学组合物可在兽医领域中具有美容和/或医学益处，适用于照料动物，所述动物诸如但不限于猫、犬、马、绵羊、山羊、牛、猪、仓鼠、豚鼠、兔子。它们可用于促进动物皮肤的治疗和/或治疗具有但不限于如下症状的动物：皮肤的持续抓伤、舔和咀嚼，痂、发红或炎症，面部和爪上的圆形斑块、鳞状斑块，干燥、片状、刺激性皮肤、皮疹、肿胀、肿块或皮肤变色、出血或排脓。它们可用于治疗动物的急性炎症。动物的急性炎症本身可表现为疼痛、发热、发红、肿胀和功能丧失，并且包括炎症反应，诸如在过敏反应中所见的那些，诸如对昆虫(例如蚊子、蜜蜂、黄蜂)叮咬、毒藤刺伤的反应或消融治疗术后治疗。

[0153] 因此，在某些实施方案中，本发明提供一种治疗急性炎症的方法，所述方法包括：将本发明所述的包含卤素的生物光子组合物施用到需要治疗的皮肤或组织的区域，以及使用波长与生物光子组合物中生色团的吸收光谱重叠的光照射生物光子组合物。

[0154] 在某些实施方案中，本发明提供一种用于提供皮肤更新或改善皮肤状况、治疗皮肤病、预防或治疗疤痕形成，伤口和/或皮肤清创，和/或加速伤口愈合和/或组织修复的方法，所述方法包括：将本发明所述的包含卤素的生物光子组合物施用到需要治疗的皮肤或组织的区域，以及使用波长与生物光子组合物中的生色团的吸收光谱重叠的光照射生物光子组合物。

[0155] 在本发明方法中，可使用任何光化光的光源。任何类型的卤素灯、LED灯或等离子弧灯或激光器都是合适的。合适的光化光的光源的主要特点是其发射一个(或多个)波长适合活化存在于组合物中的一种或多种光活化剂的光。在一个实施方案中，使用氩激光器。在另一个实施方案中，使用磷酸钛氧钾(KTP)激光器(例如GreenLightTM激光器)。在另一个实施方案中，光化光的光源为LED灯，诸如光固化装置。在又一个实施方案中，光化光的光源为波长约200至800nm的光源。在另一个实施方案中，光化光的光源是波长约400至600nm的可见光光源。在另一个实施方案中，光化光的光源为波长约400至700nm或400至约750nm的可见光光源。在又一个实施方案中，光化光的光源为蓝光。在又一个实施方案中，光化光的光源为红光。在又一个实施方案中，光化光的光源为绿光。此外，光化光的光源应具有合适的功率密度。非准直光源(LED、卤素灯或等离子灯)的合适功率密度为约0.1mW/cm2至约200mW/cm2，或约30至约150mW/cm2。激光器光源的合适功率密度为约0.5mW/cm2至约0.8mW/cm2。

[0156] 在本发明所述方法的一些实施方案中，光在受试者皮肤表面处具有约0.1mW/cm2至约500mW/cm2，或0.1-300mW/cm2，或0.1-200mW/cm2的能量，其中施用的能量至少取决于正在处理的状况、光的波长、皮肤与光源之间的距离及生物光子组合物的厚度。在某些实施方案中，受试者皮肤处的光为约1-40mW/cm2，或20-60mW/cm2，或40-80mW/cm2，或60-100mW/cm2，或80-120mW/cm2，或100-140mW/cm2，或30-180mW/cm2，或120-160mW/cm2，或140-180mW/cm2，或160-200mW/cm2，或110-240mW/cm2，或110-150mW/cm2，或190-240mW/cm2。

[0157] 生物光子组合物中生色团的活化可在照射(飞秒或皮秒)时几乎立即发生。延长的暴露段可有益于开发利用本发明的生物光子组合物的吸收、反射和重新发射的光的协同效应及其与正在治疗的组织的相互作用。在一个实施方案中，组织或皮肤或生物光子组合物暴露于光化光的时间为1分钟至5分钟的时段。在另一个实施方案中，组织或皮肤或生物光子组合物暴露于光化光的时间为1分钟至5分钟的时段。在一些其它实施方案中，生物光子组合物的照射时间是1分钟至3分钟。在某些实施方案中，光施用的时段为约1-30秒、约15-45秒、约30-60秒、约0.75-1.5分钟、约1-2分钟、约1.5-2.5分钟、约2-3分钟、约2.5-3.5分钟、约3-4分钟、约3.5-4.5分钟、约4-5分钟、约5-10分钟、约5-9分钟、约5-8分钟、约10-15分钟，约15-20分钟，约20-25分钟，或约20-30分钟。治疗时间范围的上限可多达约90分钟、约
80分钟、约70分钟、约60分钟、约50分钟、约40分钟，约30分钟，或约20分钟。应该理解的是，可通过调节递送给治疗部位的能量密度(fluence)的速率来调节治疗时间，以保持剂量。例如，递送的能量密度为约4至约60J/cm2、约10至约60J/cm2、约10至约50J/cm2、约10至约40J/cm2、约10至约30J/cm2、约20至约40J/cm2、约15J/cm2至25J/cm2，或约10至约20J/cm2。还可根据释放的单线态氧的水平来调整递送能量密度。

[0158] 在某些实施方案中，生物光学组合物可按某一间隔重复照射，诸如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、24、36或48小时。在另一个实施方案中，光化光的光源是在治疗部位上连续移动适当的暴露时间。在另一个实施方案中，照射生物光子组合物，直到生物光子组合物至少部分地光漂白或完全光漂白。

[0159] 在某些实施方案中，组合物中的生色团可通过包括来自太阳和顶置照明的环境光进行光激发。在某些实施方案中，生色团可由电磁光谱的可见光范围内的光进行光活化。这种光可由任何光源发射，诸如日光、灯泡、LED设备、诸如电视、计算机、电话、移动装置上的电子显示屏、移动装置上的手电筒。在本发明方法中，可使用任何光源。例如，可组合使用环境光和直射光或人工直射光。环境光可包括顶置照明，诸如LED灯泡，荧光灯和非直射日光。

[0160] 在本发明的方法中，可在施加光之后将生物光子组合物从皮肤处清除。在一些实施方案中，在治疗时间后，生物光学组合物被从正在治疗的组织剥离或洗去。在其它实施方案中，生物光子组合物在组织上保留较长的时间段，并且在适当的时间用直射光或环境光重新活化以治疗病症。

[0161] (a)皮肤病学用途和与组织相关的用途

[0162] 在本发明的方法的某些实施方案中，生物光子组合物可按每周一次、每周两次、每周三次、每周四次、每周五次或每周六次，每天或以任何其它频率施用组织，诸如施用于面部或伤口。总的治疗时间可为一周、两周、三周、四周、五周、六周、七周、八周、九周、十周、十一周、十二周或认为合适的任何其它时间长度。在某些实施方案中，待治疗的总组织区域可分为独立的区域(面颊、前额)，并且每个区域分别治疗。例如，所述组合物可局部施用于第一部分，并用光照射该部分，然后清除所述生物光子组合物。然后，将所述组合物施用于第二部分，进行照射和清除。最后，将所述组合物施用于第三部分，进行照射和清除。

[0163] 在某些实施方案中，生物光子组合物可在伤口闭合后使用，以优化疤痕修复。在这种情况下，生物光子组合物可以规则的间隔施用，诸如每周一次，或按照医生或其它保健提供者认为合适的间隔施用。

[0164] 在某些实施方案中，生物光子组合物可在痤疮治疗后使用，以保持经治疗的皮肤的状态。在这种情况下，生物光子组合物可以规则的间隔施用，诸如每周一次，或按照医生或其它保健提供者认为合适的间隔施用。

[0165] 在某些实施方案中，生物光子组合物可在烧蚀性皮肤更新治疗后使用，以保持经治疗的皮肤的状态。在这种情况下，生物光子组合物可以规则的间隔施用，诸如每周一次，或按照医生或其它保健提供者认为合适的间隔施用。

[0166] 在某些实施方案中，包含卤素的生物光子组合物可用于伤口清创或舒缓或除去干性皮肤或死皮。在这种情况下，生物光子组合物可以规则的间隔施用，诸如每周一次，或按照医生或其它保健提供者认为合适的间隔施用。

[0167] 在某些实施方案中，包含卤素的生物光子组合物可用于治疗细菌、病毒或真菌感染。在这种情况下，生物光子组合物可以规则的间隔施用，诸如每周一次，或按照医生或其它保健提供者认为合适的间隔施用。

[0168] 在本发明的方法中，额外的组分可任选地包括在生物光子组合物中或与生物光子组合物组合使用。这种额外的组分包括，但不限于，愈合因子、抗微生物剂、富氧剂、皱纹填充剂诸如肉毒杆菌毒素、透明质酸和聚乳酸、抗真菌剂、抗细菌剂、抗病毒剂与/或促进胶原蛋白合成的试剂。这些额外的组分可在局部施用本发明的生物光子组合物之前、同时和/或之后以局部方式施用于皮肤。合适的愈合因子包含促进或增强施用部位上组织的愈合或更新过程的化合物。在本发明的生物光子组合物光活化期间，它们可通过皮肤或粘膜处增加对此种额外的组分的分子在治疗部位的吸收。在某些实施方案中，一段时间内观察到治疗部位血液流动增加。加入愈合因子，因自由基级联的动态相互作用所引起的淋巴引流增加及可能的渗透平衡变化，都会得到改善或甚至被强化。愈合因子还可调节生物光子组合物的生物光子产量，诸如光漂白时间和特性，或调节组合物中的某种成分的漂白。合适的愈合因子包括但不限于葡糖胺、尿囊素、藏红花、促进胶原蛋白合成的试剂、抗真菌剂、抗细菌剂、抗病毒剂和伤口愈合因子，诸如生长因子。

[0169] (i)皮肤更新

[0170] 本发明的包含卤素的生物光子组合物可用于促进皮肤更新或改善皮肤状况和外观。真皮为皮肤的第二层，含有皮肤的结构性元素结缔组织。存在具有不同功能的各种类型的结缔组织。弹性纤维赋予皮肤弹性，胶原蛋白赋予皮肤强度。

[0171] 真皮和表皮之间的接合处(junction)是一个非常重要的结构。真皮-表皮接合处互锁形成手指样表皮嵴。表皮的细胞从真皮内的血管接收其营养物质。表皮嵴增加表皮暴露于这些血管和所需营养物质的表面积。

[0172] 皮肤的老化伴随皮肤的显著生理学变化。新皮细胞的产生减缓，真皮-表皮接合处的表皮嵴变平。虽然弹性纤维的数量增加，但是，其结构和凝聚性(coherence)下降。此外，胶原蛋白的数量和真皮的厚度随着皮肤老化而降低。

[0173] 胶原蛋白是皮肤细胞外基质的主要组分，提供结构性框架。在老化过程期间，胶原蛋白合成下降及胶原蛋白纤维不溶解，导致真皮变薄并丧失皮肤的生物力学性质。

[0174] 皮肤的生理变化导致出现显著的老化症状，通常被称为时序老化、内在老化和光老化。皮肤变得更干燥、粗糙和脱屑增加，外表变得更暗淡无光，最明显的是出现细纹和皱纹。皮肤老化的其它症状包括但不限于：皮肤变薄和透明，底层脂肪流失(导致双颊凹陷和眼窝深陷，以及手部和颈部明显丧失紧致度)，骨质流失(由于骨质流失，骨收缩远离皮肤，导致皮肤松驰)，皮肤干燥(可能发痒)，无法充分排汗以冷却皮肤，不需要的面部毛发，雀斑，老年斑，蜘蛛网状静脉，粗糙和革质皮肤，当拉伸时会消失的细皱纹、皮肤松驰或斑点肤质。

[0175] 真皮-表皮接合处是基底膜，将表皮中的角化细胞与位于表皮下面的细胞外基质分离。该膜由两层组成：与角化细胞接触的基底层(lamina)及与细胞外基质接触的下层网状层。基底层富含IV型胶原蛋白和层粘连蛋白(laminin)，这些分子在为细胞连接而提供结构性网络和生物粘合特征方面发挥作用。

[0176] 层粘连蛋白是糖蛋白，仅存在于基底膜内。它由三种多肽链(α、β和γ)组成，以不对称交叉形状排列，通过二硫键保持在一起。这三种链以不同的亚型存在，导致层粘连蛋白有十二种不同的同分异构体，包括层粘连蛋白-1和层粘连蛋白-5。

[0177] 真皮通过VII型胶原蛋白纤维被锚定在基底膜角化细胞的半桥粒处，半桥粒是位于角化细胞上的特异性接合点，由α-整联蛋白和其它蛋白组成。层粘连蛋白，特别是层粘连蛋白-5，在基底角化细胞中的半桥粒跨膜蛋白及VII型胶原蛋白之间构成实际的锚定点。

[0178] 已经证明，在老化皮肤中，层粘连蛋白-5合成和VII型胶原蛋白表达减少。这导致真皮和表皮之间的接触丧失，导致皮肤失去弹性并变得松驰。

[0179] 最近，通常称为表情纹的另一种类型的皱纹得到了普遍认识。这些皱纹原因在于弹性丧失，尤其是在真皮中，因为当产生面部表情的面部肌肉施加应力到皮肤上时，皮肤不再能够恢复其原来状态，导致表情纹。

[0180] 本发明的包含卤素的生物光子组合物和本发明方法用于促进皮肤更新。在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物和方法促进皮肤状态，诸如皮肤增亮，缩小毛孔，减少斑点，均匀肤色，减少干燥和紧致皮肤。在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物和方法促进胶原蛋白合成。在某些其它实施方案中，本发明的生物光子组合物和方法可减少、消除、延缓或甚至逆转一种或多种皮肤老化的征象，包括但不限于出现细纹或皱纹，皮肤变薄和透明，底层脂肪流失(导致双颊凹陷和眼窝深陷，以及手部和颈部明显丧失紧致度)，骨质流失(由于骨质流失，骨收缩远离皮肤，导致皮肤松驰)，皮肤干燥(可能发痒)，无法充分排汗以冷却皮肤，不需要的面部毛发，雀斑，老年斑，蜘蛛网状静脉，粗糙和革质皮肤，当拉伸时会消失的细皱纹、皮肤松驰或斑点肤质。在某些实施方案中，本发明的包含卤素的生物光子组合物和方法可诱导毛孔缩小、增强皮肤亚段的雕塑性(sculpturing)，和/或增强皮肤半透明性。

[0181] 在某些实施方案中，包含卤素的生物光子组合物可与胶原蛋白促进剂联合使用。促进胶原蛋白合成的试剂(即原胶原蛋白合成试剂)包括氨基酸、肽、蛋白质、脂质、小化学分子、天然产物及天然产物提取物。

[0182] 例如，已经发现摄入维生素C、铁和胶原蛋白可有效地增加皮肤或骨骼中胶原蛋白的量。参见，例如，美国专利申请公开2009/0069217。维生素C的实例包括抗坏血酸的衍生物，诸如L-抗坏血酸或L-抗坏血酸钠，利用乳化剂等涂敷抗坏血酸获得的抗坏血酸制剂，及含有任意比例的两种或更多种维生素C的混合物。此外，也可使用含有维生素C的天然产物，诸如金虎尾(acerola)和柠檬。铁制剂的实例包括：无机铁，诸如硫酸亚铁、柠檬酸亚铁钠，或焦磷酸铁；有机铁，诸如血红素铁、铁蛋白铁，或乳铁蛋白铁；含有任意比例的两种或更多种这些铁制剂的混合物。此外，还可使用含铁天然产物，诸如菠菜或肝脏。此外，胶原蛋白的实例包括：用酸或碱处理哺乳动物(诸如牛或猪)的骨、皮肤等获得的提取物；用蛋白酶，诸如胃蛋白酶、胰蛋白酶或糜蛋白酶水解获得的肽；及含有任意比例的两种或更多种这些胶原的混合物。还可使用从植物来源提取的胶原蛋白。

[0183] (ii)皮肤病

[0184] 本发明的包含卤素的生物光子组合物和方法可用于治疗皮肤病，所述皮肤病包括但不限于：红斑、毛细管扩张、光化性毛细血管扩张、基底细胞癌、接触性皮炎、隆突性皮肤纤维肉瘤、生殖器疣、化脓性汗腺炎、黑色素瘤、梅克尔细胞癌、钱币状皮炎、传染性传染病、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、酒渣鼻、疥疮、头皮牛皮癣、皮脂腺癌、鳞状细胞癌、脂溢性皮炎、脂溢性角化病、带状疱疹、花斑癣、疣、皮肤癌、天疱疮、晒伤、皮炎、湿疹、皮疹、脓疱病、慢性单纯性苔藓、鼻咽炎、口周皮炎、假性毛囊炎、药疹、多发性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、光化性角化病、紫癜、斑秃、口疮性口炎、干性皮肤、皲裂、干燥病、寻常性鱼鳞癣、真菌感染、单纯疱疹、擦烂、瘢痕疙瘩、角化病、粟粒疹、传染性腮腺炎、玫瑰糠疹、瘙痒、荨麻疹及血管肿瘤和畸形。皮炎包括接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、钱币状皮炎、全身剥落性皮炎和静态性皮炎(statis dermatitis)。皮肤癌包括黑色素瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌。

[0185] (iii)痤疮和痤疮疤痕

[0186] 本发明的生物光子组合物和方法还可用于治疗痤疮。本发明使用的“痤疮”是指皮肤腺或毛囊的炎症引起的皮肤病。本发明的生物光子组合物和方法可用于早期出现前阶段治疗痤疮，或可用于在来自痤疮的病灶已可见的后期阶段治疗痤疮。本发明的生物光子组合物和方法实施方案可用于治疗轻度、中度和重度痤疮。痤疮早期出现前阶段通常开始于由位于毛囊皮脂腺器内的皮脂腺的过度分泌皮脂或皮肤油。皮脂通过毛囊管到达皮肤表面。管道中和皮肤上存在的过多皮脂会阻塞或淤塞毛囊管的皮脂的正常流动，从而使皮脂增厚和固化，形成称为粉刺的固体塞。在发展痤疮的正常次序中，刺激毛囊开口的过度角质化，从而完全堵住管道。通常的结果是丘疹、脓疱或囊肿，通常被细菌污染，导致继发性感染。痤疮的特征尤其在于存在粉刺、炎性丘疹或囊肿。痤疮的外观可能是轻微的皮肤刺激性至坑点，甚至可能发展成影响容貌的疤痕。因此，本发明的光子组合物和方法可用于治疗一种或多种与痤疮相关的皮肤刺激、坑点、疤痕形成、粉刺、炎性丘疹、囊肿、过度角质化及皮脂的增厚和硬化。

[0187] 痤疮的一些类型包括，例如，寻常痤疮、囊性痤疮、萎缩性痤疮、溴痤疮、氯痤疮、聚合性痤疮、美容性痤疮、去污剂性痤疮、流行痤疮、表皮痤疮、夏季痤疮、暴发性痤疮、卤素痤疮、硬结性痤疮、碘痤疮、瘢痕瘤性痤疮、机械性痤疮、丘疹性痤疮、发蜡痤疮、月经前座疮、脓疱性痤疮、坏血病性痤疮、结核性痤疮、荨麻疹性痤疮、痘样痤疮、中毒性痤疮、丙酸痤疮、人工痤疮、革兰氏阴性痤疮、类固醇痤疮及结节囊性痤疮。

[0188] 一些皮肤病存在不同的症状，包括发红、变红、灼痛、脱屑、疙瘩、丘疹、脓疱、粉刺、斑点、节结、囊、水泡、毛细管扩张、蜘蛛网状静脉、疮、表面刺激或疼痛、痒、炎症、红、紫或蓝斑或变色、痣与/或肿瘤。

[0189] 本发明的包含卤素的生物光子组合物和方法可用于治疗各种类型的痤疮。例如，痤疮的一些类型，包括寻常痤疮、囊性痤疮、萎缩性痤疮、溴痤疮、氯痤疮、聚合性痤疮、美容性痤疮、去污剂痤疮、流行痤疮、表皮痤疮、夏季痤疮、暴发性痤疮、卤素痤疮、硬结性痤疮、碘痤疮、瘢痕瘤性痤疮、机械性痤疮、丘疹性痤疮、发蜡痤疮、月经前座疮、脓疱性痤疮、坏血病性痤疮、结核性痤疮、荨麻疹性痤疮、痘样痤疮、中毒性痤疮、丙酸痤疮、人工痤疮、革兰氏阴性痤疮、类固醇痤疮及结节囊性痤疮。

[0190] 在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物与全身或局部抗生素治疗一起使用。例如，用于治疗痤疮的抗生素包括四环素、红霉素、米诺环素、强力霉素，它们也可与本发明的组合物和方法一起使用。使用生物光子组合物可缩短抗生素治疗所需的时间或减少剂量。

[0191] (iv)组织修复，伤口愈合

[0192] 本发明的包含卤素的生物光子组合物和方法可用于治疗伤口，促进伤口愈合，促进组织修复和/或避免或美容，包括改善运动机能(例如关节运动)。本发明的生物光子组合物和方法可治疗的伤口包括，例如，以不同方式诱发的且具有不同特点的皮肤和皮下组织的损伤(例如来自延长的卧床的压力性溃疡、由创伤或手术诱发的伤口、烧伤、与糖尿病或静脉功能不全相关的溃疡，由诸如牙周炎的病症诱发的伤口)。在某些实施方案中，本发明提供了治疗以下伤口和/或促进这些伤口的愈合的生物光子组合物和方法，例如瘘、烧伤、切口、切除、损伤、撕裂、擦伤、刺伤或穿透伤、手术伤口、挫伤、血肿、压伤、截肢、疮和溃疡。

[0193] 本发明的生物光子组合物和方法可用于治疗瘘和促进瘘愈合。瘘是器官、血管或肠与另一结构之间的异常连接(connection)，并且虽然瘘通常由损伤或手术引起，但是其也可由感染或炎症引起，并且可用本发明的生物光子组合物治疗的瘘的实例包括但不限于耳前窦道或囊肿，肛瘘，直肠瘘，关节瘘，泌尿生殖道瘘或与生殖器官相关的瘘，以及可出现在身体上的任何其它位置的瘘。

[0194] 本发明的生物光子组合物和方法可用于治疗慢性皮肤溃疡或伤口和/或促进这些伤口的愈合，这些伤口为无法通过一系列有序、及时的事件而实现持久的结构性、功能性及美观性闭合的伤口。绝大多数慢性伤口可根据其病原学分为三类：压力性溃疡、神经病变性(糖尿病足部)溃疡及血管性(静脉或动脉)溃疡。

[0195] 例如，本发明提供了用于治疗糖尿病溃疡和/或促进糖尿病溃疡愈合的生物光子组合物和方法。由于神经和血管并发症，糖尿病患者容易患足部溃疡和其它溃疡。周围神经病变会导致足部和/或腿部感觉改变或完全丧失。晚期神经病变的糖尿病患者完全丧失了剧痛-钝痛(sharp-dull)辨别能力。在具有神经病变的患者中，足部的任何伤口或创伤可能数天或数周都完全没注意到。具有晚期神经病变的患者丧失了感觉持续压力性损伤的能力，结果是可能出现组织缺血和坏疽，其导致例如足底溃疡。微血管疾病是糖尿病显著的并发症之一，也可导致溃疡。在某些实施方案中，本发明提供了治疗慢性伤口的生物光子组合物和方法，其中慢性伤口的特征在于因糖尿病的神经性与/或血管性并发症而引起的糖尿病足部溃疡与/或溃疡。

[0196] 在其它实例中，本发明提供了用于治疗压力性溃疡和/或促进压力性溃疡愈合的生物光子组合物和方法。压力性溃疡包括褥疮、褥疮性溃疡和坐骨结节溃疡，这些溃疡会给患者带来巨大的痛苦和不适。压力性溃疡是由长期施加到皮肤上的压力引起的。因此，由于个人的重量或质量，压力可施加到患者的皮肤上。当皮肤一个区域供血阻塞或中断两小时或三小时以上时，会形成压力性溃疡。受影响的皮肤区域可变红、疼痛及坏死。如果不进行治疗，皮肤可破开并受到感染。因此，压力性溃疡是因长期卧床、坐轮椅和/或戴管型(cast)造成的压力下皮肤某一区域发生的皮肤溃疡。当一个人卧床不起、失去意识、无法感觉疼痛或不能动时，可发生压力性溃疡。压力性溃疡通常发生在身体的骨头突出部分，诸如臀部区(在骶骨或髂嵴上)或在足跟上。

[0197] 在某些其它实施方案中，本发明提供了用于治疗I-IV级溃疡和/或促进I-IV级溃疡愈合的生物光子组合物和方法。在某些实施方案中，本发明提供了尤其适合II级和III级溃疡的组合物。根据伤口的深度，溃疡可分为四级：i)I级：伤口限于上皮组织；ii)II级：伤口延伸到真皮；iii)III级：伤口延伸到皮下组织，及iv)IV级(或全层伤口)：骨头露出来的伤口(例如，位于诸如较大的转子(trochanter)或骶骨等骨压点的伤口)。

[0198] 成人组织中伤口的愈合是一个复杂的修复过程。例如，皮肤的愈合过程涉及伤口部位各种专门细胞的募集、细胞外基质和基底膜沉积、血管生成、选择性的蛋白酶活性及表皮再植。

[0199] 正常伤口愈合过程有四个重叠阶段。首先，在止血和炎症阶段(通常为从伤口出现到最初的两天至五天)，血小板聚集从而沉积肉芽，促进纤维蛋白的沉积及刺激生长因子的释放。白细胞迁移到伤口部位，开始消解伤口处的碎片并从伤口处运走碎片。在此炎症阶段，单核细胞还转化为巨噬细胞，后者释放出生长因子，刺激血管的形成和成纤维细胞的产生。

[0200] 在增生阶段(通常是受伤后两天至三周)，肉芽组织形成，并开始进行上皮形成和收缩。成纤维细胞是该阶段的关键细胞类型，它们通过增殖和合成胶原蛋白来填充伤口，提供强大的基质供上皮细胞生长。当成纤维细胞产生胶原蛋白时，从附近血管延伸形成血管，导致形成肉芽组织。肉芽组织通常从伤口的基底部生长。上皮形成涉及上皮细胞从伤口表面迁移，从而封住伤口。上皮细胞被接触类似类型细胞的需求推动，并受到充当网格作用的纤维蛋白链网络的引导，这些细胞在网格上迁移。在伤口处出现称为肌成纤维细胞的收缩细胞，并且帮助伤口闭合。这些细胞显示出胶原蛋白合成和收缩性，并且在肉芽性伤口内比较常见。

[0201] 在重塑阶段，即伤口愈合的最后阶段(该阶段历时三周到几年)，疤痕中的胶原蛋白经历反复降解和重新合成。在此阶段，新形成的皮肤的拉伸强度提高。

[0202] 然而，当伤口愈合速度增加时，通常疤痕形成相应增加。结疤是大多数成年动物和人类组织中愈合过程的结果。疤痕组织与其代替的组织不同，其通常具有低劣的功能质量。疤痕的类型包括但不限于萎缩性疤痕、增生性疤痕和癍痕瘤性疤痕，以及疤痕挛缩。萎缩性疤痕呈扁平，其表面低于周围皮肤，形成谷或洞。增生性疤痕是留在原损伤边界内的隆起疤痕，并且通常含有以异常方式排列的过多的胶原蛋白。癍痕瘤性疤痕是在原伤口边缘外扩散的隆起疤痕，以位点特异性方式侵入到正常皮肤附近，通常含有以异常方式排列的胶原蛋白螺旋。

[0203] 与此相反的是，正常皮肤由以网织篮式(basket-weave)方式排列的胶原蛋白纤维组成，着有助于真皮的强度和弹性。因此，为了使伤口愈合过程更顺利，需要一种方法，不仅刺激胶原蛋白的产生，而且还以减少疤痕形成的方式刺激胶原蛋白的产生。

[0204] 本发明的生物光子组合物和方法通过促进基本上均匀的上皮形成；促进胶原蛋白合成；促进受控性收缩；和/或减少疤痕组织形成而促进伤口愈合。在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物和方法可通过促进基本上均匀的上皮形成而促进伤口愈合。在一些实施方案中，本发明的生物光子组合物和方法促进胶原蛋白合成。在一些其它实施方案中，本发明的生物光子组合物和方法促进受控性收缩。在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物和方法，例如，通过减少疤痕组织的形成或通过加速伤口闭合过程而促进伤口愈合。在某些实施方案中，本发明的生物光子组合物和方法，例如，通过减少炎症而促进伤口愈合。在某些实施方案中，生物光子组合物可在伤口闭合后使用，用于优化疤痕修复。在这种情况下，可以规则的间隔施用生物光子组合物，诸如每周一次，或医师认为合适的间隔施用。

[0205] 在本发明的方法中，本发明的生物光子组合物还可与负压辅助伤口闭合装置和系统一起使用。

[0206] 在某些实施方案中，所述生物光子组合物的保持在原位多达一周、两周或三周，并以不同的间隔用光(其可包括环境光)进行照射。在这种情况下，所述组合物在暴露于光的间隔期间可用不透明材料盖起来或使其在光下暴露。在某些实施方案中，在每次治疗后清除生物光子组合物。

[0207] (b)口腔疾病

[0208] 本发明的包含卤素的生物光子组合物可用于治疗各种口腔疾病。这种口腔疾病包括但不限于：

[0209] (i)牙龈炎

[0210] 牙龈炎为根据牙龈的炎症定义的疾病，其特征在于牙龈、组织、牙窝和韧带的破坏，所述牙龈、组织、牙窝和韧带为构成使牙齿保持在适当位置的结构。

[0211] 牙龈炎的症状包括牙龈肿胀、口腔溃疡、牙龈呈鲜红色或紫色、牙龈发亮、只有触摸时才会引起牙龈疼痛和牙龈出血。通常，牙龈炎的最初征象除了可见症状之外没有别的症状，仅由牙科专业人员才有可能诊断出来。

[0212] (ii)牙周病

[0213] 牙周病可导致严重的牙龈炎，并可引起牙龈出血、渗出脓液，高度疼痛，并常常导致牙齿过早脱落。虽然大多数发达国家的牙周病病例较少，但其依然是发生频率程度颇高的病症，原因在于，对于大部分人而言，缺乏平价的专业牙科保健，无论国家的经济地位和排名如何。

[0214] 牙周病在发展中国家更普遍，在大多数情况下，专业清洁和抗生素可改善大多数牙周病例。然而，如果不治疗，感染可扩散到全身，并且可导致严重的并发症。

[0215] 牙周病的症状包括牙龈疼痛、口腔异味(口臭)、口腔恶臭、发烧、轻微压力下即牙龈出血、牙齿和牙龈之间的凹坑大小的溃烂疮、头部、颈部或下颌附近的淋巴结肿大、牙龈上产生灰色膜、牙龈发红、牙龈肿胀，以及在进食和吞咽时的疼痛。

[0216] (iii)牙周炎

[0217] 牙周炎或牙槽脓溢是牙周组织的炎症，所述牙周组织包括支持口腔中牙齿的组织。包括在牙周组织中的部分有牙齿(牙龈组织)、作为附着牙齿的牙套的牙槽骨、牙根的牙骨质或外层以及由将牙龈和牙骨质连接到牙槽骨的结缔组织纤维组成的牙周韧带或PDL。据描述，该病症表现为牙齿周围骨的逐渐丧失，如果不予照料，导致牙齿松动或牙齿脱落。
对于该疾病有不同的原因，其中细菌是最为常见的原因。牙周炎被认为是晚期牙龈疾病，因为它已经涉及该区域的骨流失。这是轻度牙龈炎未经治疗的后果。由于细菌感染的存在，人体也会对其产生负响应，导致进一步的并发症。所述病症是成人牙齿脱落的主要原因之一，影响到约50％的30岁以上的成人。

[0218] 征象和症状的出现是由于牙齿锚定不稳以及微生物的存在。刷牙、使用牙线、咬入食物、咀嚼或用手指触摸的时候，牙龈偶尔或频繁出血或变红。牙龈也会偶尔肿胀或化脓。受其影响的个体可能具有口臭，并且口中可能存在挥之不去的金属味或锡味。由于牙龈退缩，牙齿看起来更长、更尖锐，牙龈退缩的一部分原因也可能是粗暴的刷牙方式。如果酶，诸如胶原蛋白酶，已经开始破坏胶原蛋白，患者的牙齿和牙龈之间会出现深囊状物(称为牙周袋)。

[0219] 在牙周疾病的早期阶段，只有少数明显征象和症状。侵袭性牙周炎可影响更年轻个体并可以病症发作的形式显现。一些发作的症状可能很轻微，而其它发作的症状可能很严重。征象和症状，特别是慢性牙周炎的征象和症状，通常具有渐进的性质。

[0220] (iv)鹅口疮

[0221] 鹅口疮为白色念珠真菌(fungus Candida albicans)在口中快速且不受控制地生长的病症。称为菌群的细菌保持白色念珠菌在健康人体中受控制地生长。鹅口疮呈现为覆盖舌头的乳状白色糊状物，并且可快速传播到口腔顶部、牙龈、咽喉背部、扁桃体和面颊内部。婴儿、幼儿、老年人和免疫系统受到某种损害的患者最可能患有鹅口疮。

[0222] 鹅口疮的症状起初表现为覆盖舌头和存在于面颊内部的白色糊状物。随着鹅口疮病情发展，如果舌头被刮擦或当患者刷牙时，它可能导致轻量出血。这些症状可发展非常快，并且鹅口疮可持续数月。如果鹅口疮的病变沿食道蔓延，患者可显现出额外的症状，诸如吞咽困难、食物卡在咽喉或胸部中部的感觉、以及感染继续蔓延经过食道导致的发烧。

[0223] (v)扁平苔藓

[0224] 扁平苔藓最常被定义为一种以炎症影响口腔内部的口腔疾病。据最通常的看法，扁平苔癣为一种刺激口腔组织的皮疹。大多数患者的第一例扁平苔藓病症出现在45岁至60岁，然而年轻患者的发病率已经慢慢升高。虽然扁平苔藓最常与脸颊内部相关，但是很多病例中整个口腔都受到感染，包括牙龈、舌头、嘴唇，以及少数情况下，喉咙或食道也受到感染。作为一种皮肤病，扁平苔藓也发生在皮肤上，并且通常必须被特别地称为皮肤扁平苔藓以与口腔扁平苔藓做出区分。

[0225] 扁平苔藓是一种自限性疾病，其可持续达数周、数月，在一些病例中，可达数年。扁平苔藓不具有传染性。它经常被误认为是生殖器疾病，因为在早期发病阶段通常生殖器受到的感染最为明显。因为症状和发病迅速发生，然后消失，经常持续数周，因此治疗困难。虽然一些患者通过冷敷或浴缸浸泡和冷浴得到极大的缓解，但是大多数患者需要医学治疗以缓解其症状。

[0226] (vi)口腔炎

[0227] 口炎基本上是指口腔的炎症，但更具体而言，口腔炎是口腔粘膜内层的炎症，包括牙龈、舌头、脸颊、嘴唇和口腔底部或顶部。口腔炎具有不同类型，并且分类基于患者感染疾病的方式。有两种类型的口腔炎：接触性口腔炎和口疮性口腔炎。接触性口腔炎是由于与变应原或刺激物接触而引起的口腔粘膜的炎症。根据其分布模式、病因学因素和临床特征对其进行分类。存在一些由于缺少临床征象而未被检测到的接触性口腔炎的病例。任何人都有可能具有接触性口腔炎，不论种族、年龄和性别。尽管据观察，接触性口腔炎在老年群体中更为常见。

[0228] 口疮性口腔炎，也称为溃疡性口疮(canker sore)或口疮性溃疡，其病因未知。正如接触性口腔炎一样，溃疡性口疮影响口腔粘膜。口疮性溃疡是一类口腔溃疡，表现为由粘膜断裂引起的在口腔或上咽喉(包括小叶)内的疼痛性开放性溃疡。该病症也被称为萨顿氏病(Sutton's Disease)，尤其对于主要的多发性及复发性溃疡病例而言。据描述，溃疡可为浅表的、离散状，伴随疼痛，并且通常在未附着的粘膜上可见。该类口腔炎同接触性口腔炎一样是自限性的并且通常不会引起并发症。正常大小的溃疡可持续1至2周，但较大的溃疡可持续数月。

[0229] (vii)单纯疱疹病变

[0230] 单纯疱疹是由单纯疱疹病毒引起的病毒性疾病；单纯疱疹病毒1(HSV-1)和单纯疱疹病毒2(HSV-2)都可引起单纯疱疹。基于感染的部位，疱疹病毒感染分类为几种不同病症。口腔疱疹，其可见症状通俗地称为冷疮，感染面部和口腔。口腔疱疹是单纯疱疹病毒感染的最常见形式。

[0231] (viii)其它口腔炎症性病变

[0232] 本发明可用于治疗其它类型的口腔炎症，包括但不限于口腔粘膜炎、由病毒、细菌、真菌或原生动物感染引起的口腔溃疡、或由免疫系统的病症引起的口腔溃疡(免疫缺陷、自身免疫或过敏)。还包括口腔粘膜下纤维化，这是一种口腔的慢性衰竭性疾病，其特征在于粘膜下组织的炎症和进行性纤维化。还包括舌炎，一种舌部的炎症或感染。它导致舌部肿胀和变色。

[0233] (c)骨再生

[0234] 本发明的包含卤素的生物光子组合物可用于骨重建和/或再生。不受理论约束，本发明的组合物可有助于促进骨组织在特定部位的生长、募集和存活。使用时，可将组合物植入期望骨生长的部位，以例如治疗疾病、缺损或创伤部位，和/或改进人工关节固定术。可用本发明的组合物治疗的骨修复部位包括但不限于：由损伤造成的待修复部位、在手术过程中引起的缺损、感染、恶性肿瘤或发育畸形。所述组合物可用于多种矫形、牙周、神经外科及口腔和上颌面外科手术，包括但不限于：修复简单及复合骨折和骨不连；外部和内部固定；关节重建，诸如关节固定术；一般关节成形术；髋关节杯置换术；股骨和肱骨头置换；股骨头表面置换和全关节置换；脊柱修复，包括脊柱融合和内固定；肿瘤手术，例如缺损填充；椎间盘切除术；椎板切除术；切除脊髓肿瘤；前颈部和胸部手术；脊柱损伤的修复；脊柱侧凸、脊柱前凸和脊柱后凸治疗；颌间骨折固定；颏成形术；颞下颌关节置换；牙槽嵴增加和重建；镶嵌骨植入物；植入物放置和翻修；上颌窦提升；和美容(cosmetic enhancement)。对于这些潜在应用中的任一种，本发明的组合物可直接施用于需要骨重建的部位。在一些情况下，可能需要外科手术的干预将所述部位暴露出来才能接近该部位。然而，在一些情况下，所述部位已经暴露出来或无需外科手术干预就能接近。

[0235] 可使用本发明的组合物治疗的骨疾病或病症包括遗传性疾病、先天性异常、骨折、医源性缺陷、骨癌、骨转移、炎性疾病(例如类风湿性关节炎)、自身免疫性疾病、代谢性疾病和退行性骨病(例如，骨关节炎)。在某些实施方案中，所述组合物经配制用于简单骨折修复、复合骨折修复或骨不连；用作外部固定装置或内部固定装置；用于关节重建，关节融合术，关节置换术或髋关节杯置换术；用于股骨或肱骨头置换；用于股骨头表面置换或全关节置换；用于脊柱的修复，脊柱融合或内部椎骨固定；用于肿瘤手术；用于缺损填充；用于椎间盘切除术；用于椎板切除术；用于切除脊髓肿瘤；用于前颈部或胸部手术；用于修复脊柱损伤；用于脊柱侧凸，脊柱前凸或脊柱后凸治疗；用于颌间骨折固定；用于颏成形术；用于颞下颌关节置换；用于牙槽嵴增加和重建；作为镶嵌骨植入物；用于植入物放置和翻修；用于上颌窦提升；用于美容程序；用于翻修手术；用于全关节成形术的翻修手术；用于筛骨、额骨、鼻骨、枕叶、顶叶、颞叶、下颌骨、上颌骨、颧骨、颈椎、胸椎、腰椎、骶骨、肋骨、胸骨、锁骨、肩胛骨、肱骨、桡骨、尺骨、腕骨、掌骨、趾骨、髂骨、坐骨、耻骨、股骨、胫骨、腓骨、髌骨、跟骨、跗骨、或跖骨的修复或替换。在给予受试者之前，可将所述组合物制成可流动的形态，以使组合物适合形状不规则的部位。在某些实施方案中，组合物可被注射或挤出到组织部位(例如，骨缺损或骨腔)中。例如，可使用针和注射器注射组合物。注射器可手动或机械驱动。在一些实施方案中，混合物可经皮注射。骨注射部位可能距离皮肤一定距离，因而需要较长的针。在其它实施方案中，注射部位可例如在手术过程中暴露。在这些情况下，很短的插管可足以输送混合物，并且更宽的插管可能适用。

[0236] (d)罕见疾病

[0237] 可使用本发明治疗或缓解其一种或多种症状的罕见皮肤疾病可包括但不限于：CHILD综合征(先天性肉芽肿性与鱼鳞状红皮病和四肢缺陷)，特别是CHILD综合征的鱼鳞状红皮病方面；皮肌炎；化脓性汗腺炎；获得性鱼鳞病以及遗传性鱼鳞病；粘液水肿性苔藓和硬皮病；天疱疮；和卟啉病。

[0238] 可使用本发明治疗或减轻其一种或多种症状的涉及骨和/或结缔组织疾病的罕见疾病可包括但不限于：Ehlers-Danlos综合征和其它罕见疾病，其表现为胶原蛋白产生和/或沉积异常；皮肤弹性过度；嗜酸性筋膜炎；成骨不全；硬皮病；和温彻斯特综合征。

[0239] (7)试剂盒

[0240] 本发明还提供含有本发明的生物光子组合物的试剂盒和/或提供用于制备本发明的生物光子组合物所需的任何组分的试剂盒。

[0241] 在一些实施方案中，试剂盒包括本发明的生物光子组合物。在一些实施方案中，试剂盒包括包含用于制备本发明的生物光子组合物的组分的容器。构成本发明的生物光子组合物的不同组分可在单独的容器中提供。例如，氧化剂，诸如生物光子组合物的过氧化物或过氧化物前体可在与生色团分离的容器中提供。这种容器的实例有双室注射器、配可移动分隔的双室容器、带小袋的袋子和多隔室泡罩包装。另一个实例是一种组分在注射器中提供，其可被直接注射到另一种组分的容器内。

[0242] 在其它实施方案中，试剂盒包含用于增强本发明的生物光子组合物治疗效果的全身性药物。例如，试剂盒包含全身性或局部性抗生素，激素治疗药物(例如，用于痤疮治疗或伤口愈合)，或负压装置。

[0243] 在某些实施方案中，所述试剂盒包含第一组分，其包含至少一种生色团；第二组分，其包含KI，或KCl，或KBr，或CsBr，或MgBr2，或ZnBr2，或NaF，或NaCl，或NaBr，或I2，或I3-，或Br2，或Cl2或其组合；第三组分，其包含氧化剂，诸如过氧化物或过氧化物前体；第四组分，其包含载体；其中所述组分中的一种或多种可进入到试剂盒内各个独立的容器中。所述试剂盒还包括使用说明。载体可与任何其它组分一起包括在试剂盒内。

[0244] 在一些实施方案中，试剂盒包含用于施用生物光子组合物的组分的装置，诸如刮刀、注射器等。

[0245] 在某些方面，本发明还提供容器，所述容器包括用于容纳生物光子组合物的腔室，以及与该腔室连通以便从容器内排出生物光子组合物的出口，其中所述生物光子组合物包含至少一种生色团。在某些实施方案中，腔室被分隔，使得生色团、过氧化物或过氧化物前体和卤素保持在分开的隔室中，直到从容器或从容器排出期间排出。

[0246] 在某些实施方案中，试剂盒包含含有生物光子组合物的第一组分且第二组分包含敷料或面膜。所述敷料或面膜可为多孔或半多孔结构，用于接收生物光子组合物。敷料或面膜可包含织造或非织造纤维材料。生物光子组合物或其前体可通过诸如注射等方法掺入敷料中。

[0247] 在试剂盒的某些实施方案中，试剂盒可进一步包含光源，诸如具有适合用于活化生物光子组合物的生色团的波长的便携式灯。便携式灯可用电池或可充电。所述光源可包括LED。

[0248] 关于如何使用本发明的生物光子组合物的书面说明书可包括在试剂盒中，或者可包括在包含组合物或构成本发明的热固性生物光子组合物的组分的容器上或与容器相关联。所述说明书可包括如何用试剂盒提供的单独成分或生物光子组合物前体形成所述生物光子组合物的信息。

[0249] 根据本发明的指导，鉴定等效的组合物、方法和试剂盒在普通技术人员的技术范围内，并且将仅需要常规实验。

[0250] 对于本领域的技术人员来说，阅读本发明后能够对本发明做出各种改变和改造。公开的特点可以具有本发明描述的一个或多个其它特点的任何组合和子组合(包括几个从属性组合和子组合)实施。上文所描述或说明的各种特征，包括它们的任何组成部分，可以组合或整合到其它系统中。此外，某些特征可省略或不实施。本领域的技术人员可对这些实例进行变化、替换和更改，只要不背离本发明所公开的信息的范围。本发明引用的所有参考文献通过引用的方式整体并入到本申请中并构成本申请的一部分。

[0251] 根据下述实施例，将更全面地理解本发明，这些实施例仅作说明之用并且无论如何都不应视为限制本发明。

[0252] 实施例

[0253] 实施例1-水溶液中的光漂白

[0254] 在本实验中，制备包含109μg/g曙红Y和12％过氧化脲(UP)的第一水溶液。还制备包含109μg/g曙红Y、12％过氧化脲(UP)和200ppm KI的第二水溶液。然后用蓝光(5cm距离)照射两种水溶液10分钟。测量荧光并通过分光光度计记录。

[0255] 图1和图2示出了所述溶液发射荧光的峰值。从结果中可以看出，与缺少KI的溶液相比，含有KI的溶液中曙红Y随时间的光漂白分布延长；向生色团和过氧化物混合物中添加KI延长了生色团光漂白所需的时间。

[0256] 图3示出了交叠的图1和图2。

[0257] 实施例2-卡波姆((Carbopol)凝胶中的光漂白

[0258] 在本实验中，制备包含109μg/g曙红Y和12％过氧化脲(UP)的第一卡波姆凝胶。还制备了包含109μg/g曙红Y、12％过氧化脲(UP)和200ppmKI的第二卡波姆凝胶。然后用蓝光(5cm距离)照射两个凝胶10分钟。测量荧光并通过分光光度计记录。

[0259] 图4和图5示出了所述凝胶发射荧光的峰值。可以看出，随着曙红Y的作用时间，KI改变了光漂白分布；向生色团和过氧化物混合物中添加KI延长了生色团光漂白所需的时间。图6为示出了交叠的图4和图5的曲线的图。

[0260] 实施例3-单线态氧产生

[0261] 使用脉冲激光法评估实施例1和2中组合物的单线态氧产生。用激光器(Continuum Surelite SL II-10)和单色器(Spectral Products CM-110 1/8m)激发每个组合物样品，所述激光器配置为用于在355nm处的第三次谐波，并配备有调谐到450nm的光学参量振荡器(Continuum Surelite OPO Plus)。使用NIR灵敏检测器(光电倍增管系统Hamamatsu H10330-75)收集发射的荧光。对于寿命测量，使用时间相关的单光子计数(TCSPC)进行数据采集。绘制短寿命荧光数据点，并用其计算激发脉冲之后产生的单线态氧的相对水平和平均寿命。结果总结在如下表1中。

[0262] 表1–根据本发明的实施方案，在混合含有曙红Y、含有和不含过氧化物(过氧化脲或过氧化氢)以及含有和不含KI的水溶液之后立即进行单线态氧测量。

[0263]样品单线态氧测量寿命(微秒)
曙红+KI 200ppm 0.60；0.60 4.2；4.0
曙红+KI 200ppm+过氧化脲12％ 1.2；1.05 3.25；3.3
曙红+过氧化脲12％ 0.55；0.50 4.1；4.5
曙红+过氧化脲6％ 0.55；0.55 4.3；4.0
曙红+KI 200ppm+过氧化脲6％ 0.8；0.95 3.1；3.2
曙红+H2O2 4.3％ 0.55；0.55 4.04；4.15
曙红+H2O2 4.3％+KI 200ppm 1.00；1.10 3.6；3.0
曙红+KI 2000ppm 0.5 3.7
曙红+KI 2000ppm+过氧化脲12％ 0.9 2.6

[0264] 可以看出，将KI添加到曙红Y和过氧化物的混合物中显著增加了所产生的单线态氧。在12％过氧化脲和曙红Y的情况下，经添加KI，单线态氧测量值从0.525(平均值为0.55和0.50)增加至1.125(平均值为1.2和1.05)。在6％过氧化脲的情况下，经添加KI，单线态氧测量值从0.55增加到0.875。在4.3％过氧化氢的情况下，经添加KI，单线态氧测量值从0.55增加到1.05。含有KI的组合物中的单线态氧比在不含KI的组合物中的单线态氧寿命更短。

[0265] KI的浓度从200ppm增加至2000ppm，不增加所产生的单线态氧的量，这表明可能存在一个KI的阈值浓度，高于该阈值浓度时单线态氧产生不显著增加。

[0266] 表2示出了稀释的卡波姆载体凝胶中单线态氧的测量结果。再一次，如观察表1的溶液所得，向过氧化脲和曙红Y中添加KI(200ppm)增加了单线态氧的产生。

[0267] 表2–根据本发明的实施方案，在含有曙红Y，含有和不含12％过氧化脲，以及含有和不含KI的稀释的卡波姆组合物中产生的单线态氧。

[0268]

[0269]

[0270] 实施例4-KI的浓度

[0271] 在本实验中，将曙红Y以109μg/g的最终浓度添加到卡波姆凝胶中。紧接着，将KI添加到凝胶中。制备七个单独的样品，每个具有0、50、200、500、1000、3000或5000ppm的KI。添加KI后，迅速混合凝胶。然后将凝胶置于两个深度为2mm的载玻片之间，并用蓝色灯(5cm距离)照射10分钟。测量荧光并通过分光光度计记录。表3和图7示出了KI在包含109ug/g曙红Y和12％过氧化脲的组合物中的效果。

[0272] 图8示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y和12％过氧化脲。

[0273] 图9示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和50ppm KI。

[0274] 图10示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和200ppm KI。

[0275] 图11示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和500ppm KI。

[0276] 图12示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和1000ppm KI。

[0277] 图13示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和3000ppm KI。

[0278] 图14示出了在生物光子组合物暴露于蓝光5分钟的过程中所记录的光谱，所述生物光子组合物包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和5000ppm KI。

[0279] 表3–示出了KI浓度对蓝光活化的曙红Y的发射荧光最大值的影响，以及对光漂白时间的影响。

[0280]

[0281]

[0282] 据发现，KI的浓度影响在过氧化物存在下曙红Y发射的荧光量，以及影响曙红Y的光漂白时间(寿命)。在200ppm KI处观测到最高荧光水平和最大光漂白时间。

[0283] 实施例5-单线态氧荧光

[0284] 使用激光闪光照射系统检测单线态氧，所述激光闪光照射系统由激发激光器(Continuum Surelite SL IL-10)和单色器(Spectral Products CM-110 1/8m)以及近红外光电倍增管系统(Hamamatsu H10330-75)组成，所述激光器配置为用于在355nm处的三次谐波并配备有调谐到450nm的光学参量振荡器(Continuum Surelite OPO Plus)。

[0285] 首先，使用不带针的1ml注射器抽吸来装载凝胶样品。通过离心注射器除去凝胶中捕获的空气。为了离心，将注射器加盖并将活塞阻塞在适当位置。将组件在200G离心5分钟。然后将凝胶样品小心地转移到1nm的石英比色皿内。使用相干光脉冲(通常为4×0.16微秒脉冲)激发样品。使用450nm的激发波长。通过单光子敏感检测器在1270nm波长处测量单线态氧荧光。绘制短寿命荧光数据点，并用其计算激发脉冲之后产生的单线态氧的相对水平和平均寿命。结果示于表4中。

[0286] 表4–根据本发明的实施方案，所示组合物中的单线态氧荧光和平均寿命。

[0287]

[0288]

[0289] 可以看出，向包含过氧化脲形式的氧源的生物光子组合物中添加KI显著增加了单线态氧荧光。

[0290] 实施例6-微泡沫(Microfoam)的产生

[0291] 制备包含109ug/g曙红Y、12％过氧化脲和200ppmKI的卡波姆凝胶。将一半凝胶用蓝光照射5分钟。另一半不暴露于蓝光。从图15可以看出，受照射的一半凝胶发荧光(图15，A侧)，而非照射侧则不发荧光(图15，B侧)。在光暴露结束后，目视检查凝胶的发光面，可见显著量的微泡沫和溶胀(图16，A侧)。图16中的箭头示出了代表性的微泡(microbubble)。非照射侧无任何微泡沫或溶胀(图16，B侧)。特别值得注意的是，在5分钟照射时间结束时，凝胶的照射侧没有光漂白，保持与凝胶的非照射侧相同的颜色。

[0292] 组合物中的微泡沫可对治疗区域具有清创效果。例如，它可用于从伤口中清除死细胞，或去除某些皮肤病中的病患皮肤。事实上，美国医学协会已经得出结论，过氧化氢可提供由伤口中的泡腾松动碎片和坏死组织引起的某种机械益处。

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包含卤素的生物光子组合物及其用途

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