1.一种分离癌源性循环细胞外囊泡(例如，外来体)的方法，其包含：
使获自受试者的样品与衬底表面接触，其中所述衬底表面任选地包含对所述循环细胞外囊泡表面上表达的一或多种磷脂酰肌醇蛋白聚糖具有特异性的一或多种结合剂，以使所述样品中存在的循环细胞外囊泡与所述衬底表面结合(例如通过吸附，例如通过一或多种结合剂)(例如非共价地，例如共价地)，从而分离出所述细胞外囊泡；以及
检测结合到所述衬底表面的所述细胞外囊泡。
2.一种分离循环细胞外囊泡(例如，癌源性循环细胞外囊泡)(例如，外来体)的方法，其包含：
使获自受试者的样品与衬底表面接触，其中所述衬底表面任选地包含第一组对所述循环细胞外囊泡表面上表达的一或多种磷脂酰肌醇蛋白聚糖具有特异性的一或多种结合剂，以使所述样品中存在的循环细胞外囊泡与所述衬底表面结合(例如通过吸附，例如通过一或多种结合剂)(例如非共价地，例如共价地)，从而分离出所述细胞外囊泡；
使所述样品与第二组的一或多种结合剂接触(例如，在将所述样品中存在的任何循环细胞外囊泡与所述衬底表面结合之前)(例如，在将所述样品中存在的任何循环细胞外囊泡与所述衬底表面结合之后)；以及
检测结合到所述衬底表面的所述细胞外囊泡。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述一或多种磷脂酰肌醇蛋白聚糖包含选自由以下组成的群组的成员：磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6)。
4.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述一或多种磷脂酰肌醇蛋白聚糖包含或为磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1。
5.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述一或多种磷脂酰肌醇蛋白聚糖包含或为磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3。
6.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述癌症包含腺癌。
7.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述癌症包含肺癌。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述肺癌包含非小细胞肺癌或小细胞肺癌。
9.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述癌症包含选自由以下组成的群组的成员：食道癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、气管癌、脑癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、子宫癌、宫颈癌、睾丸癌、直肠癌、皮肤癌和前列腺癌。
10.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其进一步包含评估所述样品中循环细胞外囊泡的水平(例如量，例如数目，例如浓度)。
11.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其进一步包含评估结合至所述衬底或所述衬底的预定部分或区域、存在于所述样品中或存在于获得所述样品的所述受试者中的循环细胞外囊泡的数目。
12.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其包含提供与结合至所述衬底或所述衬底的预定部分或区域、存在于所述样品中或存在于获得所述样品的所述受试者中的循环细胞外囊泡的数目相关的参数值(例如，丰度参数)。
13.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其进一步包含确定结合至所述衬底或所述衬底的预定部分或区域、存在于所述样品中或存在于获得所述样品的所述受试者中的所述循环细胞外囊泡的大小(例如直径，例如体积)(例如，其中所述直径为约10nm至约
3100nm，例如约50nm至约2000nm，例如约50nm至约1000nm，例如约20nm至约300nm，例如约
30nm至约100nm，例如约50nm至约200nm，例如约200nm至约3000nm)。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述大小是结合至所述衬底或所述衬底的预定部分或区域的所述细胞外囊泡的平均大小。
15.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其包含提供与结合至所述衬底或所述衬底的预定部分或区域、存在于所述样品中或存在于获得所述样品的所述受试者中的循环细胞外囊泡的直径相关的参数(大小参数)值。
16.根据权利要求1到15中任一权利要求所述的方法，其包含将丰度参数、大小参数(例如直径参数，例如体积参数)或与大小和丰度都相关的参数值与参考值进行比较(例如，从而评估所述样品，例如，从而表征所述样品，例如，从而诊断所述受试者)。
17.根据权利要求16所述的方法，其中如果丰度参数、大小参数或与大小和丰度都相关的参数中的一或多个的值满足与参考值的预定关系，则对所述样品或受试者进行分类。
18.根据权利要求16或17所述的方法，其中如果丰度参数、大小参数或与大小和丰度都相关的参数中的一或多个的值大于参考值，则对所述样品或受试者进行分类，例如将所述受试者分类为处于患有癌症的风险中或患有癌症。
19.根据权利要求16到18中任一权利要求所述的方法，其中所述参考值是针对未患有预选病症(例如癌症)的受试者确定的值。
20.根据权利要求16到19中任一权利要求所述的方法，其中所述参考值随来自未患有预选病症(例如癌症)的受试者的丰度参数、直径参数或与直径和丰度都相关的参数中的一或多个而变。
21.根据权利要求16到20中任一权利要求所述的方法，其中丰度参数、直径参数或与直径和丰度都相关的参数中的一或多个的值大于参考值，并且所述受试者被分类为处于患有胰腺癌的风险中或患有胰腺癌，所述胰腺癌例如为胰腺腺癌。
22.根据权利要求16到20中任一权利要求所述的方法，其中如果丰度参数、直径参数或与直径和丰度都相关的参数中的一或多个的值大于参考值，则对所述样品或受试者进行分类，例如，将所述受试者分类为处于患有癌症的风险中或患有癌症。
23.根据权利要求1到22中任一权利要求所述的方法，其中将所述样品分类为指示以下中的任何一种或其组合：
a)不存在预选癌症(例如胰腺癌，例如胰腺腺癌，例如乳腺癌，例如肺癌，例如结肠癌，例如成胶质细胞瘤，例如卵巢癌)；
b)存在所述预选癌症；
c)存在预选组织(例如胰腺，例如肺，例如结肠，例如乳房，例如脑，例如卵巢)的非癌性病症；或
d)存在所述预选组织的预选癌前病变。
24.根据权利要求1到23中任一权利要求所述的方法，其中将所述受试者分类为具有以下中的任何一种或其组合的提升的可能：
a)不具有所述预选癌症；
b)具有所述预选癌症；
c)具有所述预选组织的所述非癌性病症；或
d)具有所述预选组织的所述预选癌前病变。
25.根据权利要求1到24中任一权利要求所述的方法，其中所述方法包含监测或评估所述预选癌症的进展或状态。
26.根据权利要求1到25中任一权利要求所述的方法，其中丰度参数、大小参数或与大小和丰度都相关的参数中的一或多个的值与所述预选癌症的进展或状态相关。
27.根据权利要求1到26中任一权利要求所述的方法，其包含响应于所述评估、分类或诊断，为所述受试者选择治疗方案。
28.根据权利要求1到27中任一权利要求所述的方法，其包含治疗所述受试者的例如癌症(例如，其中所述癌症包括选自由以下组成的群组的成员：食道癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、气管癌、脑癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、子宫癌、宫颈癌、睾丸癌、直肠癌、皮肤癌和前列腺癌)。
29.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述一或多种结合剂包含选自由以下组成的群组的成员：抗体分子、核酸、多肽和适体。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述抗体分子包含选自由以下组成的群组的成员：单克隆抗体、多克隆抗体和其抗原结合片段(例如，其中所述一或多种结合剂包含啮齿动物、兔、小鼠或大鼠、抗人类抗体或其结合片段)。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述抗体分子特异性结合在癌细胞表面上发现的抗原(例如，磷脂酰肌醇蛋白聚糖(例如，其中所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖包含选自由以下组成的群组的成员：磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6)(例如，其中所述抗体分子特异性结合所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖的细胞外部分))。
32.根据权利要求31所述的方法，其中结合至所述衬底表面的第一结合剂(例如，结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的细胞外部分的第一结合剂，例如使磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3的细胞外部分与所述衬底表面结合的结合剂)不同于第二结合剂，所述第二结合剂与所述循环细胞外囊泡表面上的蛋白质结合(例如，结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3的细胞外部分，例如结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的细胞外部分)(例如，其中所述蛋白质包含选自由以下组成的群组的成员：CD63、CD81、CD9、阀蛋白-1、甘露糖结合凝集素和凝集素)(例如，其中所述第二结合剂是癌症或疾病特异性的)(例如，其中所述第二结合剂在结合至所述衬底表面之前结合所述循环细胞外囊泡)(例如，其中所述第二结合剂附着于标记(例如纳米颗粒，例如荧光团))。
33.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述循环细胞外囊泡来自胰腺癌细胞。
34.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述循环细胞外囊泡来自乳腺癌细胞。
35.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中体液包含血浆、血清、全血、唾液、脑脊髓液CSF或尿液。
36.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述样品用反射成像系统，例如本文所述的成像系统评估。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述光谱反射成像系统包含：
具有第一反射表面和部分透明层的衬底，所述部分透明层提供第二反射表面；
与所述第二反射表面结合的生物层，其包含所述第一组的一或多种结合剂；
照射源，例如包含至少一个光源的照射源，其在窄频带中提供光并且将所述频带的光引导至衬底处(例如，其中所述窄频带中的一个包括以下波长范围：约300nm至约800nm，例如约400nm至约600nm，例如约405nm至约455nm，例如约420nm)；以及
成像装置，其指向所述衬底的所述第二反射表面，并适于产生代表来自所述照射源的被所述第一反射表面、所述第二反射表面反射的光；以及由所述第二表面上的颗粒散射的光的成像信号。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述第一反射表面是硅衬底，并且所述透明层是二氧化硅SiO2。
39.根据权利要求37或38所述的方法，其中所述光谱反射成像系统进一步包含图像采集和处理系统，所述系统与所述成像装置耦联并适于接收所述成像信号并在程序控制下在所述第二反射表面上产生生物层和/或颗粒的图像。
40.根据权利要求37到39中任一权利要求所述的方法，其中所述透明层为约10nm厚至约100nm厚，例如约40nm厚至约70nm厚，例如约60nm厚)。
41.根据权利要求37到40中任一权利要求所述的方法，其包含：
提供所述衬底的第一镜面反射界面，其具有用于将循环细胞外囊泡(例如，包含磷脂酰肌醇蛋白聚糖的外来体)与所述衬底的所述第一镜面反射界面结合的结合剂；
提供第二镜面反射界面，所述第二镜面反射界面基本上平行于所述第一镜面反射界面并位于其下面；
用基本上以一或多个波长的光为中心的光照射所述表面；
使用成像装置将从所述衬底反射或透射的光成像；产生所述衬底表面的光谱反射图像；
以及将所述图像上的特征(例如，所述循环细胞外囊泡的直径)与所述表面上离散的循环细胞外囊泡相关联(例如，从而评估每个所述离散的循环细胞外囊泡的大小)。
42.根据权利要求37到41中任一权利要求所述的方法，其中所述透明层为约60nm厚，其中所述窄频带中的一个为420nm(例如，其中所述成像发生在所述衬底浸入水溶液中时，例如，其中所述成像发生在干燥所述衬底之后)。
43.根据权利要求37到42中任一权利要求所述的方法，其中所述成像装置包含具有高数值孔径的高放大率物镜的相机。
44.根据权利要求37到42中任一权利要求所述的方法，其中每个波长的光由独立的窄带光源产生。
45.根据权利要求37到44中任一权利要求所述的方法，其中所述成像装置是单色CCD或CMOS相机。
46.根据权利要求37到45中任一权利要求所述的方法，其中所述表面由来自标准明视场显微镜光学装置的光源照射，并且其中反射光被透射到目镜。
47.根据权利要求37到46中任一权利要求所述的方法，其中每个波长的光由独立的发光二极管LED产生，每个发光二极管具有不同的发射峰波长，并且其中所述成像装置是单色相机。
48.根据权利要求37到47中任一权利要求所述的方法，其中所述成像装置是单色CCD或CMOS相机。
49.根据权利要求37到48中任一权利要求所述的方法，其中分层衬底在任何地方包含在Si晶片上分层的约30-100nm(例如，约60nm)的SiO2。
50.根据权利要求37到49中任一权利要求所述的方法，其中所述表面用白光照射，并且所述成像装置包括彩色相机。
51.根据权利要求37到50中任一权利要求所述的方法，其中所述表面由RGB(红绿蓝)LED照射，并且所述成像装置包括彩色相机。
52.根据权利要求37到51中任一权利要求所述的方法，其中所述表面由宽带光源照射。
53.根据权利要求37到52中任一权利要求所述的方法，其中所述相机进一步包含所述相机的光轴上的空间滤波器。
54.根据权利要求37到53中任一权利要求所述的方法，其中所述光是不相干的。
55.根据权利要求37到54中任一权利要求所述的方法，其中每个波长的光由独立的窄带光源或宽带光源产生。
56.根据权利要求37到55中任一权利要求所述的方法，其中每个波长的光由独立的发光二极管LED产生，每个发光二极管具有不同的发射峰波长。
57.根据权利要求37到56中任一权利要求所述的方法，其中所述成像装置包括选自由以下组成的群组的成员：单色CCD相机、CMOS传感器和彩色相机。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述相机进一步包含所述相机的光轴上的空间滤波器。
59.根据权利要求58所述的方法，其中检测所述颗粒包含检测所述颗粒在所述分层衬底表面上的结合。
60.根据权利要求59所述的方法，其中所述分层表面的表面包含用于结合预定义颗粒的结合剂，并且溶液包含至少一种预定义颗粒。
61.一种衬底，例如本文所述的衬底，其上布置有本文所述的结合剂，例如对磷脂酰肌醇蛋白聚糖(例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6)具有特异性的结合剂，例如抗体分子。
62.根据权利要求61所述的衬底，其进一步包含与所述结合剂结合的循环细胞外囊泡(例如，外来体)。
63.一种光谱反射成像系统，其包含：
具有第一反射表面和薄半透明层的衬底，所述薄半透明层提供第二反射表面；
结合到所述第二反射表面的生物层，其包含一或多种对磷脂酰肌醇蛋白聚糖(例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6)具有特异性的结合剂；
包含至少一个光源的照射源，其在一个窄频带中提供光并且将所述频带的光引导至所述衬底处；以及
成像装置，其指向所述衬底的所述第二反射表面，并适于产生代表来自所述照射源的被所述第一反射表面和所述第二反射表面反射的光的成像信号。
64.根据权利要求63所述的光谱反射成像系统，其中所述第一反射表面是硅衬底，并且所述半透明层是二氧化硅SiO2。
65.根据权利要求63或64所述的光谱反射成像系统，其进一步包含图像采集和处理系统，所述系统与所述成像装置耦联并适于接收所述成像信号并且在程序控制下，在所述第二反射表面上产生所述生物层的图像。
66.根据权利要求63到65中任一权利要求所述的光谱反射成像系统，其中所述照射源产生白光，并且所述系统进一步包括具有至少一个滤波器的色轮，每个滤波器产生至少三个窄频带中的一个的光束，所述光束指向所述衬底。
67.一种用于通过根据权利要求63到66中任一权利要求所述的光谱反射成像系统进行分析的盒，所述盒包含衬底(例如，本文所述的衬底)，其上布置有对癌细胞表面上发现的抗原(例如，磷脂酰肌醇蛋白聚糖(例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6))具有特异性的结合剂(例如，抗体分子)。
68.一种检测循环细胞外囊泡(例如外来体)与衬底表面的结合的方法，所述方法包含：
提供所述衬底的第一镜面反射界面，其具有与所述衬底的所述第一镜面反射界面结合的一或多种结合剂(例如，对磷脂酰肌醇蛋白聚糖(例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6)具有特异性的结合剂))；
提供第二镜面反射界面，所述第二镜面反射界面基本上平行于所述第一镜面反射界面并位于其下面；
用基本上以一或多个波长为中心的光照射所述表面；
使用成像装置将从所述衬底反射或透射的光成像；产生所述衬底表面的图像；以及将所述图像上的特征与所述表面上的离散的循环细胞外囊泡生物标记物(磷脂酰肌醇蛋白聚糖(例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6))相关联。
69.根据权利要求68所述的方法，其中所述成像装置包含具有高数值孔径的高放大率物镜的相机。
70.根据权利要求68或69所述的方法，其中每个波长的光由独立的窄带光源产生。
71.根据权利要求68到70中任一权利要求所述的方法，其中所述成像装置是单色CCD或CMOS相机。
72.根据权利要求68到71中任一权利要求所述的方法，其中所述表面由来自标准明视场显微镜光学装置的光源照射，并且其中所述反射光被透射到目镜。
73.根据权利要求68到72中任一权利要求所述的方法，其中每个波长的光由独立的发光二极管LED产生，每个发光二极管具有不同的发射峰波长，并且其中所述成像装置是单色相机。
74.根据权利要求73所述的方法，其中所述成像装置是单色CCD或CMOS相机。
75.根据权利要求68到74中任一权利要求所述的方法，其中分层衬底在任何地方包括在Si晶片上分层的30-100nm范围内(例如，60nm)的SiO2。
76.根据权利要求68到75中任一权利要求所述的方法，其中所述表面用白光照射，并且所述成像装置包括彩色相机。
77.根据权利要求68到76中任一权利要求所述的方法，其中所述表面由RGB(红绿蓝)LED照射，并且所述成像装置包括彩色相机。
78.根据权利要求68到77中任一权利要求所述的方法，其中所述表面由宽带光源照射。
79.根据权利要求68到78中任一权利要求所述的方法，其中所述相机进一步包含所述相机的光轴上的空间滤波器。
80.一种用于检测分层衬底表面上的颗粒的方法，其包含：
提供具有结合剂的所述分层衬底的表面，例如对磷脂酰肌醇蛋白聚糖(例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6)具有特异性的结合剂；
使具有至少一个循环细胞外囊泡的溶液与所述衬底表面接触，所述细胞外囊泡包含外来体生物标记物(磷脂酰肌醇蛋白聚糖(例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-5，例如磷脂酰肌醇蛋白聚糖-6))；
用至少一个波长的光照射所述表面；
使用成像装置将从所述衬底反射或透射的光成像；以及
产生所述衬底表面的图像，以检测所述分层衬底表面上的所述细胞外循环囊泡(例如，外来体)。
81.根据权利要求80所述的方法，其中所述分层衬底包含在Si衬底上分层的SiO2。
82.根据权利要求80或81所述的方法，其中所述光是不相干的。
83.根据权利要求81到82中任一权利要求所述的方法，其中每个波长的光由独立的窄带光源产生。
84.根据权利要求83所述的方法，其中每个波长的光由独立的发光二极管LED产生，每个发光二极管具有不同的发射峰波长。
85.根据权利要求83所述的方法，其中每个波长的光由白光源产生。
86.根据权利要求83所述的方法，其中每个波长的光由标准明视场显微镜光学装置产生，并且其中所述反射光被透射到目镜。
87.根据权利要求81到86中任一权利要求所述的方法，其中所述成像装置是单色CCD相机或彩色相机。
88.根据权利要求87所述的方法，其中所述彩色相机是3-D CCD相机。
89.根据权利要求81到86中任一权利要求所述的方法，其中所述成像装置包括具有高数值孔径的高放大率物镜的相机。
90.根据权利要求81到89中任一权利要求所述的方法，其中所述相机进一步包含所述相机的光轴上的空间滤波器。
91.根据权利要求81到90中任一权利要求所述的方法，其中检测所述颗粒包含检测外来体纳米颗粒在所述分层衬底表面上的结合。
92.根据权利要求68到91中任一权利要求所述的方法，其包含：
对于每个后续照射，用渐增波长的光按顺序照射所述衬底(例如，其中多个波长的每个后续照射波长具有比先前照射的波长更长的波长)(例如，其中多个波长中的每一个在约
500nm至约750nm，例如约525nm至约700nm的范围内)(例如，其中多个波长中的第一波长为约420nm，例如，其中多个波长中的第二波长为约535nm)。