1.一种包含多种经包衣的颗粒的组合物，其包含胰脂肪酶和至少一种药用赋形剂，所述经包衣的颗粒包含包有肠溶衣的核芯，所述核芯包含胰脂肪酶；所述肠溶衣包含至少一种肠溶性聚合物和至少一种无机材料，其中所述肠溶性聚合物和无机材料以4:1至1:25的比例存在，其中所述至少一种赋形剂选自粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂和它们的混合物，其中所述组合物具有3％或更小的含湿量，并且其中所述经包衣的颗粒在具有以下含水量的气氛中包衣：4g/m3或更小；
其中所述肠溶性聚合物选自乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和虫胶；
其中所述至少一种无机材料包括碱化剂，所述碱化剂选自滑石、二氧化硅、钠盐、钙盐、镁盐、铝盐、氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化镁和它们的混合物；
其中所述包衣还包含增塑剂，所述增塑剂选自三醋精、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三正丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇、聚丙二醇、蓖麻油、乙酰化甘油一酯、乙酰化甘油二酯和它们的混合物。
2.权利要求1的组合物，其中所述含湿量为2％或更小。
3.权利要求1的组合物，其中所述胰脂肪酶包括脂肪酶。
4.权利要求3的组合物，其中所述脂肪酶为动物脂肪酶、细菌脂肪酶、真菌脂肪酶、植物脂肪酶、重组脂肪酶、合成性脂肪酶、经化学修饰的脂肪酶或它们的混合物。
5.权利要求1的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种稳定剂：
海藻糖、脯氨酸、葡聚糖、麦芽糖、蔗糖、甘露醇、多元醇、硅胶、氨基胍、吡多胺和它们的混合物。
6.权利要求1的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种粘合剂：
淀粉、糖、糖醇、纤维素、海藻酸和聚乙烯吡咯烷酮。
7.权利要求1的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种粘合剂：
乳糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、微晶纤维素、改性纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠。
8.权利要求1的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种崩解剂：
磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物、磷酸钙、玉米淀粉、海藻酸、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、可溶胀离子交换树脂、海藻酸盐、甲醛-酪蛋白、纤维素、交联羧甲纤维素钠、交聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羟基乙酸淀粉钠、淀粉和米淀粉。
9.权利要求1的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种润滑剂：
硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂基富马酸酯钠、硬脂酸、硬脂酸锌、滑石和蜡。
10.权利要求1的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种助流剂：胶体二氧化硅和滑石。
11.权利要求1的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种稀释剂：甘露醇、蔗糖、无水磷酸氢钙、无水磷酸氢钙二水合物、磷酸钙、纤维素、乳糖、碳酸镁和微晶纤维素。
12.权利要求1的组合物，其中在加速稳定性试验下，所述组合物与含湿量大于3％的组合物相比显示出脂肪酶活性的较大稳定性。
13.权利要求1的组合物，其中所述核芯为粒径范围2-5mm的小片。
14.权利要求1的组合物，其中所述核芯为粒径范围1-2mm的小片。
15.权利要求1的组合物，其中所述组合物具有1.5％至2.5％的含湿量。
16.权利要求1的组合物，其中所述组合物具有2％的含湿量。
17.包含至少一种消化酶和至少一种药用赋形剂的组合物，该组合物为经包衣的颗粒，其中所述组合物具有0.6或更小的水活性，其中所述至少一种药用赋形剂选自粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂和它们的混合物，所述经包衣的颗粒包含包有肠溶衣的核芯，所述核芯包含至少一种消化酶；所述肠溶衣包含至少一种肠溶性聚合物和至少一种无机材料，其中所述肠溶性聚合物和无机材料以4:1至1:25的比例存在，其中所述组合物具有3％或更小的含湿量，并且其中所述经包衣的颗粒在具有以下含水量的气氛中包衣：4g/m3或更小；
其中所述肠溶性聚合物选自乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和虫胶；
其中所述至少一种无机材料包括碱化剂，所述碱化剂选自滑石、二氧化硅、钠盐、钙盐、镁盐、铝盐、氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化镁和它们的混合物；
其中所述包衣还包含增塑剂，所述增塑剂选自三醋精、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三正丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇、聚丙二醇、蓖麻油、乙酰化甘油一酯、乙酰化甘油二酯和它们的混合物。
18.权利要求17的组合物，其中所述水活性为0.4或更小。
19.权利要求17的组合物，其中所述至少一种消化酶选自胰脂肪酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰肽酶、羧肽酶A、羧肽酶B、甘油酯水解酶、磷脂酶、固醇酯水解酶、核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶、纤维素酶、β-半乳糖苷酶和它们的混合物。
20.权利要求17的组合物，其中所述至少一种消化酶选自脂肪酶、糜蛋白酶B、磷脂酶A2、α-淀粉酶和β-淀粉酶。
21.权利要求20的组合物，其中所述至少一种消化酶为脂肪酶。
22.权利要求19的组合物，其中所述至少一种消化酶为胰脂肪酶。
23.权利要求21的组合物，其中所述脂肪酶为动物脂肪酶、细菌脂肪酶、真菌脂肪酶、植物脂肪酶、重组脂肪酶、合成性脂肪酶、经化学修饰的脂肪酶或它们的混合物。
24.权利要求17的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种稳定剂：海藻糖、脯氨酸、葡聚糖、麦芽糖、蔗糖、甘露醇、多元醇、硅胶、氨基胍、吡多胺和它们的混合物。
25.权利要求17的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种粘合剂：淀粉、糖、糖醇、纤维素、海藻酸和聚乙烯吡咯烷酮。
26.权利要求17的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种粘合剂：乳糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、微晶纤维素、改性纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠。
27.权利要求17的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种崩解剂：磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物、磷酸钙、玉米淀粉、海藻酸、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、可溶胀离子交换树脂、海藻酸盐、甲醛-酪蛋白、纤维素、交联羧甲纤维素钠、交聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羟基乙酸淀粉钠、淀粉和米淀粉。
28.权利要求17的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种润滑剂：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂基富马酸酯钠、硬脂酸、硬脂酸锌、滑石和蜡。
29.权利要求17的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种助流剂：胶体二氧化硅和滑石。
30.权利要求17的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种稀释剂：甘露醇、蔗糖、无水磷酸氢钙、无水磷酸氢钙二水合物、磷酸钙、纤维素、乳糖、碳酸镁和微晶纤维素。
31.权利要求17的组合物，其中所述至少一种稳定剂选自海藻糖、脯氨酸、葡聚糖、麦芽糖、蔗糖、甘露醇、多元醇、硅胶、氨基胍、吡多胺和它们的混合物。
32.权利要求17的组合物，其中在加速稳定性试验下，所述组合物与水活性大于0.6的组合物相比显示出脂肪酶活性的较大稳定性。
33.权利要求17的组合物，其中所述核芯为粒径范围2-5mm的小片。
34.权利要求17的组合物，其中所述核芯为粒径范围1-2mm的小片。
35.权利要求17的组合物，其中所述组合物具有0.2至0.6的水活性。
36.权利要求17的组合物，其中所述组合物具有0.3的水活性。
37.包含至少一种消化酶和至少一种药用赋形剂的组合物，该组合物为经包衣的颗粒，其中所述至少一种消化酶在六个月的加速稳定性试验后显示出不超过15％的消化酶活性损失，其中所述至少一种药用赋形剂选自粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂和它们的混合物，所述经包衣的颗粒包含包有肠溶衣的核芯，所述核芯包含至少一种消化酶；所述肠溶衣包含至少一种肠溶性聚合物和至少一种无机材料，其中所述肠溶性聚合物和无机材料以4:1至1:25的比例存在，其中所述组合物具有3％或更小的含湿量，并且其中所述经包衣的颗粒在具有以下含水量的气氛中包衣：4g/m3或更小；
其中所述肠溶性聚合物选自乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和虫胶；
其中所述至少一种无机材料包括碱化剂，所述碱化剂选自滑石、二氧化硅、钠盐、钙盐、镁盐、铝盐、氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化镁和它们的混合物；
其中所述包衣还包含增塑剂，所述增塑剂选自三醋精、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三正丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇、聚丙二醇、蓖麻油、乙酰化甘油一酯、乙酰化甘油二酯和它们的混合物。
38.权利要求37的组合物，其中所述至少一种消化酶在三个月的加速稳定性试验后显示出不超过10％的消化酶活性损失。
39.权利要求37的组合物，其中所述加速稳定性试验包括在40℃/75％相对湿度将所述组合物在密封的Nialene袋中贮存3个月。
40.权利要求37的组合物，其中所述至少一种消化酶选自胰脂肪酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰肽酶、羧肽酶A、羧肽酶B、甘油酯水解酶、磷脂酶、固醇酯水解酶、核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶、纤维素酶、β-半乳糖苷酶和它们的混合物。
41.权利要求37的组合物，其中所述至少一种消化酶选自脂肪酶、糜蛋白酶B、磷脂酶A2、α-淀粉酶和β-淀粉酶。
42.权利要求41的组合物，其中所述至少一种消化酶为脂肪酶。
43.权利要求40的组合物，其中所述至少一种消化酶为胰脂肪酶。
44.权利要求42的组合物，其中所述脂肪酶为动物脂肪酶、细菌脂肪酶、真菌脂肪酶、植物脂肪酶、重组脂肪酶、合成性脂肪酶、经化学修饰的脂肪酶或它们的混合物。
45.权利要求37的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种稳定剂：海藻糖、脯氨酸、葡聚糖、麦芽糖、蔗糖、甘露醇、多元醇、硅胶、氨基胍、吡多胺和它们的混合物。
46.权利要求37的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种粘合剂：淀粉、糖、糖醇、纤维素、海藻酸和聚乙烯吡咯烷酮。
47.权利要求37的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种粘合剂：乳糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、微晶纤维素、改性纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠。
48.权利要求37的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种崩解剂：磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物、磷酸钙、玉米淀粉、海藻酸、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、可溶胀离子交换树脂、海藻酸盐、甲醛-酪蛋白、纤维素、交联羧甲纤维素钠、交聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羟基乙酸淀粉钠、淀粉和米淀粉。
49.权利要求37的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种润滑剂：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂基富马酸酯钠、硬脂酸、硬脂酸锌、滑石和蜡。
50.权利要求37的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种助流剂：胶体二氧化硅和滑石。
51.权利要求37的组合物，其中所述至少一种药用赋形剂为选自下列的至少一种稀释剂：甘露醇、蔗糖、无水磷酸氢钙、无水磷酸氢钙二水合物、磷酸钙、纤维素、乳糖、碳酸镁和微晶纤维素。
52.一种剂型，其包括含有权利要求1的组合物的片剂或胶囊。
53.权利要求52的剂型，其中所述剂型为填充有权利要求1的组合物的胶囊。
54.权利要求53的剂型，其包含：
填充有多种经包衣的颗粒的胶囊；
所述经包衣的颗粒包含包有肠溶衣的核芯；
所述核芯包含胰脂肪酶和至少一种崩解剂；以及
所述肠溶衣包含至少一种肠溶性聚合物和基于包衣总重量为20-60％wt.％的至少一种碱化剂；
其中所述经包衣的颗粒具有3％或更小的含湿量，以及所述胶囊具有4％或更小的含湿量。
55.权利要求54的剂型，其中所述胶囊具有2％或更小的含湿量。
56.权利要求53的剂型，其中所述胶囊由选自下列的物质构成：纤维素聚合物、羟丙基甲基纤维素、淀粉、多糖、芽霉菌糖和明胶。
57.权利要求56的剂型，其中所述胶囊包含羟丙基甲基纤维素。
58.权利要求54的剂型，其中所述胶囊包含羟丙基甲基纤维素。
59.一种剂型，其包括填充有权利要求17的组合物的胶囊。
60.权利要求59的剂型，其中所述胶囊具有2％或更小的含水量。
61.权利要求59的剂型，其中所述胶囊由选自下列的物质构成：纤维素聚合物、羟丙基甲基纤维素、淀粉、多糖、芽霉菌糖和明胶。
62.权利要求61的剂型，其中所述胶囊包含羟丙基甲基纤维素。
63.一种剂型，其包括填充有权利要求37的组合物的胶囊。
64.权利要求63的剂型，其中所述胶囊具有小于2％的含水量。
65.权利要求63的剂型，其中所述胶囊由选自下列的物质构成：纤维素聚合物、羟丙基甲基纤维素、淀粉、多糖、芽霉菌糖和明胶。
66.权利要求65的剂型，其中所述胶囊包含羟丙基甲基纤维素。
67.权利要求53的剂型，其中所述胶囊具有2％或更小的含湿量。
68.权利要求52的剂型，其中所述胶囊具有小于4％的含湿量。
69.权利要求56的剂型，其中所述胶囊具有小于2％的含湿量。
70.一种包装，其包含由防潮材料构成的密封容器，干燥剂，和至少一种权利要求52的剂型，其中所述干燥剂和至少一种剂型处于所述密封容器内部。
71.权利要求70的包装，其中所述防潮材料选自金属、玻璃、塑料和用金属涂覆的塑料。
72.权利要求70的包装，其中所述干燥剂选自分子筛、粘土、硅胶、活性炭和它们的组合。
73.权利要求72的包装，其中所述干燥剂为分子筛。
74.一种包装，其包含由防潮材料构成的密封容器，干燥剂，和至少一种权利要求59的剂型，其中所述干燥剂和至少一种剂型处于所述密封容器内部。
75.权利要求74的包装，其中所述防潮材料选自金属、玻璃、塑料和用金属涂覆的塑料。
76.权利要求74的包装，其中所述干燥剂选自分子筛、粘土、硅胶、活性炭和它们的组合。
77.权利要求76的包装，其中所述干燥剂为分子筛。
78.一种包装，其包含由防潮材料制成的密封容器，干燥剂，和至少一种权利要求63的剂型，其中所述干燥剂和至少一种剂型处于所述密封容器内部。
79.权利要求78的包装，其中所述防潮材料选自金属、玻璃、塑料和用金属涂覆的塑料。
80.权利要求78的包装，其中所述干燥剂选自分子筛、粘土、硅胶、活性炭和它们的组合。
81.权利要求80的包装，其中所述干燥剂为分子筛。
82.权利要求1的组合物在制备用于在有此需要的哺乳动物中治疗或预防与消化酶缺乏相关的病症的药物中的用途。
83.权利要求17的组合物在制备用于在有此需要的哺乳动物中治疗或预防与消化酶缺乏相关的病症的药物中的用途。
84.权利要求37的组合物在制备用于在有此需要的哺乳动物中治疗或预防与消化酶缺乏相关的病症的药物中的用途。
85.权利要求1的组合物和提高胃肠道pH的药物在制备用于在有此需要的哺乳动物中治疗或预防与消化酶缺乏相关的病症的药物中的用途，其中所述治疗或预防包括给药权利要求1的组合物以及提高胃肠道pH的药物。
86.权利要求85的用途，其中所述提高胃肠道pH的药物选自质子泵抑制剂和抗酸药。
87.权利要求85的用途，其中所述给药包括给予包含权利要求1的组合物的剂型和包含提高胃肠道pH的药物的另一剂型。
88.权利要求85的用途，其中所述给药包括给予包含权利要求1的组合物和提高胃肠道pH的药物的单一剂型。
89.制备权利要求1的组合物的方法，所述方法包括：
在含湿量为4g/m3或更小的气氛中用包含肠溶性聚合物和至少一种无机材料的包衣对胰脂肪酶的颗粒进行包衣，由此形成多种延迟释放颗粒。
3
90.权利要求89的方法，其中所述气氛的含湿量为3.6g水/m或更小。
91.权利要求89的方法，其中所述气氛包括空气、氮气或惰性气体。
92.权利要求89的方法，其中用至少一种无机材料和溶于丙酮中的肠溶性聚合物的混合物对胰脂肪酶的颗粒进行包衣。
93.制备权利要求17的组合物的方法，所述方法包括：
在含湿量为4g/m3或更小的气氛中用包含肠溶性聚合物和至少一种无机材料的包衣对至少一种消化酶的颗粒进行包衣，由此形成多种延迟释放剂量单位。
94.权利要求93的方法，其中所述气氛的含湿量为3.6g水/m3或更小。
95.权利要求93的方法，其中所述气氛包括空气、氮气或惰性气体。
96.权利要求93的方法，其中用至少一种无机材料和溶于丙酮中的肠溶性聚合物的混合物对消化酶的颗粒进行包衣。
97.制备权利要求37的组合物的方法，所述方法包括：
在含湿量为4g/m3或更小的气氛中用包含肠溶性聚合物和至少一种无机材料的肠溶衣对至少一种消化酶的颗粒进行包衣，由此形成多种延迟释放剂量单位。
98.权利要求97的方法，其中所述气氛的含湿量为3.6g水/m3或更小。
99.权利要求97的方法，其中所述气氛包括空气、氮气或惰性气体。
100.权利要求97的方法，其中用至少一种无机材料和溶于丙酮中的肠溶性聚合物的混合物对消化酶的颗粒进行包衣。
101.制备权利要求1的组合物的方法，所述方法包括：
配制所述包含胰脂肪酶的组合物，其中所述组合物具有3％或更小的含湿量。
102.制备权利要求17的组合物的方法，所述方法包括：
配制所述包含至少一种消化酶的组合物，其中所述组合物具有0.6或更小的水活性。
103.制备权利要求37的组合物的方法，所述方法包括：
配制所述包含至少一种消化酶的组合物，其中所述消化酶在六个月的加速稳定性试验后显示出不超过15％的活性损失。
104.权利要求17或37的组合物，其中所述至少一种消化酶为胰脂肪酶。
105.权利要求1或104的组合物，其中所述胰脂肪酶是来自猪的。
106.一种剂型，其中所述剂型为包含权利要求105的组合物的零过量填充的剂型。
107.权利要求105的组合物在制备用于在有此需要的患者中治疗胰腺外分泌机能不全的药物中的用途。
108.权利要求107的用途，其中所述患者患有囊性纤维化。
109.权利要求107的用途，其中所述治疗减轻所述患者中的脂肪吸收不良。
110.权利要求107的用途，其中所述治疗增加所述患者中的脂肪吸收系数。
111.权利要求108的用途，其中所述治疗增加所述患者中的脂肪吸收系数至至少85％。
112.权利要求110的用途，其中所述患者中脂肪吸收系数的所述增加在没有共同给药质子泵抑制剂的情况下发生。
113.包含多种经包衣的颗粒的组合物，每种所述颗粒包含包有肠溶衣的核芯；其中所述核芯包含：
胰脂肪酶；
至少一种聚合物粘合剂；
至少一种崩解剂；
至少一种润滑剂；
至少一种助流剂；和
至少一种增塑剂；以及
其中所述肠溶衣包含：
10-20％wt.％的至少一种肠溶性聚合物；和
4-10％wt.％的滑石；
其中每种所述wt.％基于经包衣的颗粒的总重量；
其中所述组合物具有3％或更小的含湿量，并且其中所述经包衣的颗粒在具有以下含水量的气氛中包衣：4g/m3或更小；
其中所述肠溶性聚合物选自乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和虫胶；
所述增塑剂选自三醋精、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三正丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇、聚丙二醇、蓖麻油、乙酰化甘油一酯、乙酰化甘油二酯和它们的混合物。