雾化器

阅读:1002发布:2021-07-07

专利汇可以提供雾化器专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 提出一种用于递送且具体地雾化制剂(2),具体地,粉末的 雾化器 (1)。具体地借由以下事实而可能达成一简单构造及简单的直观操作:该雾化器(1)具有一吹口(8),该吹口具有一相关联的罩(10),使得打开及/关闭该罩引起由一递送装置吸收入递送介质,具体地是空气及/或使递送介质受到压 力 ,一 弹簧 储存处于拉紧状态及/或一含有多个剂量的该制剂(2)的优选环形贮器进一步转动。,下面是雾化器专利的具体信息内容。

1.一种用于递送具体地是来自一贮器(3)的制剂(2)的雾化器(1),该贮器 (3)具有多个优选环形配置的容器(4),该多个容器(4)中的每一个含有一剂量 的该制剂(2),
该雾化器(1)具有一用于递送该制剂(2)的递送介质、具体地是空气的递 送装置(5),及/或一能量储存,具体地是一弹簧储存,
该雾化器(1)具有一端件或吹口(8),其用于递送该制剂(2)具体地是作为 气雾剂,及
该雾化器(1)具有一用手可移动的罩(10),其与该端件或吹口(8)相关联,
其特征在于,
该罩(10)耦接至该递送装置(5),以使得借由打开及/或关闭该罩(10)而由 该递送装置(5)吸收入该递送介质或使该递送介质受到压,及/或
该罩(10)耦接至该能量储存,以使得借由打开及/或关闭该罩(10)而产生 能量且将能量储存在该能量储存中。
2.如权利要求1所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1)构造的以使 得该弹簧储存、具体地一弹簧(14)处于拉紧状态以便储存能量。
3.如权利要求1或2所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1)构造的 以使得该制剂(2)可借助于经吸收入及/或受到压力的该递送介质而被递送 且具体地是被雾化。
4.一种具体地如前述权利要求中任一项所述的用于递送具体地是来自 一贮器(3)的制剂(2)的雾化器(1),该贮器(3)具有多个优选环形配置的容器 (4),该多个容器(4)中的每一个含有一剂量的该制剂(2),
该雾化器(1)具有一端件或吹口(8),其用于递送该制剂(2)具体地是作为 气雾剂,及
该雾化器(1)具有一罩(10),其与该端件或吹口(8)相关联且用手可移动 以用于打开及/或关闭(10),
其特征在于
该雾化器(1)包括一传动器或齿轮(15),其用于自该罩(10)的打开及/或关 闭运动产生一优选轴向运动以打开下一容器(4)、用于移动及/或前移该贮器 (3)、用于拉紧一弹簧储存、用于致动一递送装置(5)具体地用于吸收入空气, 及/或用于致动一计数器(59)。
5.如权利要求4所述的雾化器,其特征在于,该传动器或齿轮(15)在 动力输出侧上具有用于驱动不同装置的不同传动比
6.如权利要求4或5所述的雾化器,其特征在于,该传动器或齿轮(15) 具有一螺纹,具体地一可转动的有螺纹套筒(16),该有螺纹套筒(16)尤其优 选地具有一内螺纹(17)及/或一外螺纹(18)。
7.如权利要求6所述的雾化器,其特征在于,该螺纹或该有螺纹套筒 (16)直接或间接耦接至该罩(10)及/或与该罩(10)的一旋转轴线(12)同轴配置, 或形成该罩(10)的该旋转轴线(12)。
8.如权利要求4至7中任一项所述的雾化器,其特征在于,该传动器 或齿轮(15)配置在该贮器(3)或该等容器(4)的一环形配置内。
9.如权利要求4至8中任一项所述的雾化器,其特征在于,该传动器 或齿轮(15)包括至少一滑动导轨(70、75)及具体地是一形成该滑动导轨(70、 75)的控制元件(68),该控制元件(68)优选可借助于该罩(10)而转动。
10.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 构造的以使得借由打开或关闭该罩(10)而致动一传输装置(23),结果使该贮 器(3)前移一个容器(4)。
11.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 构造的以使得借由打开该罩(10)而致动一连接装置(24),以便将该下一容器 (4)连接至该递送装置(5)用于各别剂量的雾化,及/或打开该容器(4),具体地 是刺穿该容器(4)。
12.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 构造的以使得该罩(10)可横向于该端件或吹口(8)的递送方向(11)移动,具体 地是可滑动及/或可旋转,及/或其特征在于,该罩(10)可相切于一外壳(13) 或沿该雾化器(1)的一周边移动。
13.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该罩(10)实 质上沿周边延伸,具体地是沿该雾化器(1)的一圆周区段延伸。
14.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该递送装置 (5)包括或形成一
15.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该递送装置 (5)包括一用于输送、具体地抽汲该递送介质的伸缩囊(7)。
16.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该能量储存 与该递送装置(5)相关联或形成该递送装置(5)的部分。
17.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该能量储存 或弹簧储存围绕该递送装置(5)或被配置或整合在该递送装置(5)中。
18.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 构造的以使得该递送介质可由该能量储存或弹簧储存而受到压力以便递送 该制剂(2)。
19.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 包括一用于优选逐步前移该贮器(3)的传输装置(23),以便能够接连地倾空该 等容器(4)从而雾化该各别剂量。
20.如权利要求19所述的雾化器,其特征在于,该贮器(3)具有与该传 输装置(23)啮合的齿,该等齿用于使该贮器(3)移动或转动,以便前移该等容 器(4)。
21.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该贮器(3) 构造为一刚性环。
22.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 包括一用于递送该制剂(2)具体地是作为气雾剂的优选经固定及/或径向导 引的端件或吹口(8)。
23.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 在构造上为平坦的,具体地是为盘状。
24.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 具有一位于中央、具体地是可轴向按压的致动元件(21),以用于触发一剂量 的该制剂(2)的一递送。
25.一种优选地如前述权利要求中任一项所述的用于递送具体地是来 自一贮器(3)的制剂(2)的雾化器(1),该贮器(3)具有多个优选环形配置的容器 (4),该多个容器(4)中的每一个含有一剂量的该制剂(2),
其特征在于
该雾化器(1)具有一独立于该贮器(3)的用于容纳药剂的可关闭腔室 (62)。
26.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 具有一具体地是用于指示已被施配或仍可供使用的该等剂量的计数器(59)。
27.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 具有一时钟(63),该时钟(63)具体地是构造的以使得可发出一优选光学、声 学及/或振动信号作为一使用该雾化器(1)的提醒。
28.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该雾化器(1) 构造为一具体地是用于药用气雾剂治疗的优选携带型吸入器,尤其优选地 构造为一粉末吸入器。
29.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该递送装置 (5)及/或该连接装置(24)可以线性、径向及/或类似滑板方式移动。
30.如前述权利要求中任一项所述的雾化器,其特征在于,该递送装置 (5)及/或该连接装置(24)可借助于一滑动导轨(70、75)移动,具体地可滑动。

说明书全文

技术领域

发明涉及一种如权利要求1、4或25的前序部分的雾化器

本发明尤其涉及用于吸入或用于其他医疗或治疗用途的制剂的递送及 雾化。尤其优选地,本发明涉及尤其含有至少一种活性物质或由至少一种 活性物质组成的医疗制剂、医药制剂及/或治疗制剂的递送。

本发明尤其涉及一种吸入器。在雾化期间,产生具有具体地用于吸入 的优选在1至10μm范围内的非常精细的固体及/或液体微粒的气雾剂或喷 雾

制剂优选为粉末。尤其优选地,本发明因此涉及一种粉末吸入器。然 而,根据本发明的术语“制剂”优选亦包括液体,同时术语“液体”应在 较广泛含义上理解为尤其包括溶液、悬浮液、悬浮溶液(溶液及悬浮液的混 合物)、分散液、其混合物或类似物。

以下说明书主要是针对粉末制剂的递送及雾化或针对一种粉末吸入 器,尽管本发明并不限于此,但说明书亦可特别用于其他吸入器、雾化器 或施配器。

本发明尤其涉及一种具有经预先计量的制剂的雾化器。具体地,个别 剂量包括在诸如腔室、发泡袋、插入物、胶囊或类似物的单独容器中,且 可被个别地取出并雾化。

背景技术

基本上,存在被动式雾化器及主动式雾化器。在被动式类型中,制剂 经由使用者在吸入或呼吸时所产生的空气流而排出。在主动式类型中,制 剂在吸入期间排出而与呼吸无关,且可借由吸入过程,具体地借由所谓的 呼吸触发而触发递送。具体地,由雾化器或吸入器自身产生诸如空气或某 一其他气体的递送介质的流动以便递送制剂。为达成此目的,雾化器具有 诸如空气或加压气体箱的递送装置。主动式类型优于被动式类型的优点 在于,在主动式类型中,可独立于使用者而达成制剂的可非常容易再现的 递送及雾化。
EP 0 950 423 B1公开一种用于介质(具体地,粉末)的主动式施配器,该 施配器具有一整合在施配器中的压缩空气泵(也就是说,活塞泵)。施配器具 有一发泡盘,该发泡盘具有配置成圆的多个含有粉末的发泡袋。为致动或 打开个别发泡袋,轴向移动外壳零件。
EP 1 132 104 B1提示一种用于递送含有来自发泡条的至少一种医药活 性物质的介质的主动式施配器。该施配器具有一用于排出介质的流体(具体 地,空气)泵、一用于在泵与发泡袋之间建立流体连通的冲击钉(impact spike) 及一横向致动装置,当致动时,该横向致动装置相对于冲击钉来定位发泡 袋且亦使介质排出。施配器亦具有一弹簧,该弹簧在第一致动步骤期间处 于拉紧状态且可在第二致动步骤期间借由释放一闩而释放至松弛位置, 弹簧依次使得相对于冲击钉来定位发泡袋、由冲击钉打开发泡袋及供给空 气至发泡袋以便排出介质。
WO 91/06333 A1公开一种具有一中空圆柱形贮器的主动式施配器,该 贮器包括含有粉末的多个轴向延伸的腔室。借由一起轴向推动施配器,在 活塞泵中压缩空气且最终经由各别腔室输送空气以便排出各别剂量的粉 末。
US 5,533,502 A公开一种具有一环形贮器(具体地,发泡)的被动式粉末 吸入器,该环形贮器具有用于粉末的多个容器。贮器借由一托架而可转动 地固持在吸入器中。可借助于轴向突出的旋钮转动托架以选择下一容器, 且托架可轴向移动以便刺穿容器。然而,此方式并不允许容易的操作。实 际上,在吸入期间,使用者必须将旋钮或托架固持在轴向移动状态。在释 放后,托架与贮器借由弹簧的效应而返回至托架的远离刺穿元件的轴向 起始位置。

发明内容

本发明的目标为提供一种雾化器,该雾化器可非常简单地(具体地,直 观地)操作同时其构造简单且成本低廉,及/或该雾化器具有紧凑的结构,具 体地具有低的整体高度。
上文陈述的目标通过由如权利要求1、4或25的雾化器来解决。其他 特征为从属权利要求的主题。
根据本发明的第一方面,雾化器的吹口的罩耦接至诸如泵的递送装置 及/或诸如弹簧储存的能量储存,使得打开及/或关闭罩致动递送装置及/或产 生能量且能量被储存在能量储存中。具体地,当打开罩时,递送介质(优选 为空气)被递送装置吸收入及/或置于压力下。或者或另外,优选借由拉紧弹 簧储存而储存借由打开及/或关闭罩所产生的能量。因此,雾化器的非常简 单且具体地直观的操作成为可能。此外,此使得构造能够保持特别简单且 因此亦成本低廉。举例来说,可能不需要具有用于操作递送装置或泵及/或 用于拉紧弹簧储存或类似物的单独致动元件。
根据本发明的亦可独立实施的第二方面,雾化器具有一齿轮或传动器, 其用于自罩的打开及/或关闭运动产生优选轴向运动以打开下一容器、用于 逐个容器地移动及/或前移该储存、用于拉紧弹簧储存、用于致动递送装置 (具体地,用于吸收入空气)及/或用于致动雾化器的计数器或其他装置。此 得到简单、紧凑的构造,尤其当齿轮或传动器被配置在贮器或容器的环形 配置内时。
在本发明的亦可独立实施的第三方面中,雾化器具有一独立于贮器用 于容纳药剂的可关闭腔室。此得到具有增加的药剂容量的简单、紧凑的构 造。
附图说明
本发明进一步的方面,特征,性质和优点将从以下参照附图对优选实 施例进行的说明和权利要求中变得明了,其中
图1示出根据第一实施例的处于传输位置的所提议的雾化器的示意性 截面;
图2示出根据图1的处于已启动状态的雾化器的示意性截面;
图3示出处于打开或已启动状态的雾化器的透视图;
图4a示出根据图1的雾化器中的滑动导轨的示意图;
图4b示出根据图1的具有棘轮机构的打开或切除一部分的雾化器的示 意图;
图4c示出根据图1的具有锁定装置的雾化器的示意性截面;
图4d示出根据图4c的锁定装置的控制环的透视图;
图4e示出根据图4c的具有锁定装置的雾化器的另一示意性截面;
图5示出根据图1的在递送或雾化之后的雾化器的示意性截面;
图6示出根据第二实施例的处于传输位置的所提议的雾化器的示意性 截面;
图7示出根据图6的处于已启动或打开状态的雾化器的示意性截面;
图8示出根据第三实施例的处于打开或已启动状态的所提议的雾化器 的示意性截面;
图9示出根据第四实施例的处于传输位置的所提议的雾化器1的示意 图;
图10示出根据图9的处于未闩锁状态的雾化器的示意性截面;
图11示出根据图9的处于已启动、按压在一起的状态的雾化器的示意 性截面;
图12示出根据第五实施例的处于传输位置的所提议的雾化器的示意性 截面;
图13示出根据图12的处于未闩锁状态的雾化器的示意性截面;
图14示出根据图12的处于已启动、压在一起的状态的雾化器的示意 性截面;
图15示出根据第六实施例的处于传输位置的所提议的雾化器的示意性 截面;
图16示出根据图15的处于未闩锁状态的雾化器的示意性截面;
图17示出根据图16的雾化器的连接元件的示意图;
图18示出来自图16的另一示意性细节;
图19示出根据图15的具有计数器的处于传输位置的雾化器的细节的 侧视图;
图20示出对应于图19的处于未闩锁状态的雾化器的侧视图;
图21示出根据图15的具有计时器的雾化器的透视图;
图22示出根据图15的具有药剂容器的雾化器的透视图;
图23示出根据第八实施例的处于传输位置的所提议的雾化器的示意性 截面;
图24示出根据图23的处于打开或已启动状态的雾化器的示意性截面;
图25示出根据图23的雾化器的传输装置的示意图;
图26示出根据第九实施例的所提议的雾化器的一部分的示意图;
图27示出对应于图26的处于已启动状态的雾化器的视图;
图28示出根据第十实施例的所提议的雾化器的示意性功能表示;及
图29示出根据图28的雾化器的示意性截面。
在诸图中,相同参考数字用于相同或类似零件,即使未重复相关联的 描述。具体地,借此获得相同或相应的优点及性质。

具体实施方式

图1以示意性截面示出根据第一实施例的处于传输位置的所提议的雾 化器1。具体地,雾化器1为尤其优选用于气雾剂治疗的优选携带型吸入器。
雾化器1经设计以递送并雾化优选为粉末的制剂2。具体地,雾化器1 可以上文所解释的含义用于制剂2。
制剂2优选经预先计量为可由雾化器1接连递送的具体地用于吸入的 个别剂量。
雾化器1具有贮器3或经设计以固持一贮器。若必要,贮器3可插入 在雾化器1中且视需要予以更换以重复使用雾化器1。
贮器3具有多个容器4,每一容器4含有一剂量的制剂2。容器4可为 (例如)发泡袋,但优选含有具有各别剂量的制剂2的插入物28。贮器3优选 具有刚性及/或环形构造。具体地,贮器3或容器4形成环形配置,该等容 器4优选围绕贮器3的圆周分布。
雾化器1优选为主动式类型。在以实例示出的实施例中,雾化器1优 选具有用于递送制剂2的递送介质(具体地为空气或某一其他气体)的递送装 置5。具体地,递送装置5构造为泵(尤其优选为空气泵)或以某一其他方法 来设计以输送递送介质。
具体地,递送装置5具有一泵腔室6,泵腔室6优选由递送装置5的伸 缩囊7及/或某一其他元件形成、定界及/或变化。
使用递送装置5,具体地,周围空气可作为递送介质被吸收入且受到压 力。使用递送介质,可在致动或使用雾化器1时(具体地,仅在已相应触发 雾化器1之后)自容器4排出制剂2,也就是说,一剂量的制剂2。然而,递 送装置5理论上亦可以某一其他方式来产生、提供及/或加压作为递送介质 的空气、其他气体或甚至液体,以便能够具体地递送制剂2作为具有优选 精细微粒(固体及/或液体)的气雾剂或喷雾薄雾。
雾化器1优选具有一用于(具体地)向使用者或病患(未图示)递送制剂2 的端件或吹口8。从现在起,将仅使用术语“吹口”。然而,此吹口亦可为 用于投与或递送制剂2的某一其他端件,尤其当雾化器1未被用作吸入器 时。
吹口8的递送开口视需要具备栅格9或其他保护性元件,具体地以便 能够防止由外部效应或类似物引起的对雾化器1(例如,贮器3或容器4)的 损坏,及/或防止其他零件、较大微粒或类似物排出。
雾化器1优选具有一与吹口8相关联的罩10,用手可移动罩10,具体 地以使得吹口8能够被打开及关闭。图1示出处于关闭状态(也就是说,覆 盖吹口8)的罩10。图2以类似剖视图示出在罩10打开(也就是说,可自由 接近吹口8)的情况下已启动的雾化器1(也就是说,雾化器1准备好用于吸 入)。
具体地,罩10可与图2中所指示的递送方向11成直地移动(具体地, 可滑动及/或可旋转)。
在实例实施例中,罩10优选可围绕雾化器1或者贮器3或容器4的环 形配置的中心轴线12或贮器3的转动轴线旋转或转动。雾化器1或其外壳 13具体地相对于轴线12优选是至少实质上转动对称的,及/或构造的以至 少实质上为平坦或盘状的,具体地实质上呈圆形盘的形状。然而,其他几 何及构造解决方案及配置亦为可能的。
罩10优选可与雾化器1的外壳13相切地移动或可沿雾化器1的周边 移动。具体地,罩10实质上沿周边延伸,具体地沿雾化器1的圆周区段延 伸。
图3示出雾化器1的一优选构造,具体地,一平坦、盘状及/或圆形实 施例。亦显而易见,罩10覆盖或重叠雾化器1的优选至少90°、具体地实 质上约150°至170°的圆周部分,具体地在周边方向上以及自一平坦侧经由 该圆周部分至另一平坦侧。然而,此处其他构造解决方案及组态同样亦为 可能的。
在所示出的实施例中,在图2及图3中所示的完全打开位置中,罩10 相对于图1中所示的关闭的传输位置优选转动或旋转约150°至180°。然而, 其他旋转角度亦为可能的。
或者,罩10可(例如)以滑板及/或挡板的方式形成且可(例如)由外壳13 或吹口8来导引、安装或固持。
罩10优选耦接至递送装置5,使得借由打开及/或关闭(且具体地仅借 由打开)罩10而操作或致动递送装置5,且具体地由递送装置5吸收入递送 介质(具体地,周围空气)。或者或另外,可借由罩10的打开及/或关闭运动 而使递送介质受到压力。在此状况下,由于借由打开及/或关闭罩10而直观 地实现递送装置5的致动且具体地不需要任何其他致动元件的任何额外致 动,故操作是非常简单且直观的。
雾化器1或递送装置5优选具有一能量储存,具体地在所示出的实施 例中为呈弹簧14形式的弹簧储存。罩10优选耦接至能量储存以使得借由 打开及/或关闭罩10产生能量且将能量储存在能量储存中。具体地,打开及 /或关闭(尤其优选仅关闭)罩10使得借由拉紧弹簧储存或弹簧14而储存能 量。
能量储存或弹簧储存可驱动各种装置及/或用于不同用途,且具体地用 于驱动递送装置5或使递送介质受到压力或使递送介质自泵腔室6移出, 以便经由容器输送递送介质并以所要方式排出相应剂量的制剂2且接着使 其雾化。优选仅在递送制剂2期间或为了递送制剂2而使递送介质受到压 力。然而,在理论上,此亦可预先发生,在此状况下,提供装置或类似 装置(未图示),具体地以防止在实际所要的递送及雾化之前过早递送该递送 介质及制剂2。
能量储存优选与递送装置5相关联或形成递送装置5的一零件。尤其 优选地,能量储存或弹簧储存围绕递送装置5或被配置或整合在递送装置5 中。
在以实例示出的实施例中,弹簧14相对于泵或抽汲动作的方向安装在 轴向延伸上或安装在泵腔室6或伸缩囊7之后。在此状况下,弹簧14优选 充当压缩弹簧,其压缩或推动泵腔室6或伸缩囊7或移动(例如)活塞(未图 示),以便减小泵腔室6的大小或压缩泵腔室6中所含的递送介质(也就是说, 使递送介质受到压力),且借此达成递送介质的递送。
递送装置5及/或能量储存尤其优选配置在贮器3或容器4的环形配置 内,具体地因此至少实质上配置在外壳13的中心。优选地,递送装置5及 能量储存配置在轴线12的区域中或经配置而围绕轴线12,优选经配置而与 轴线12同心。
根据本发明,将递送装置5及/或能量储存或其他装置配置在贮器3或 容器4的环形配置内亦使得递送装置5及/或能量储存能够轴向延伸超出贮 器3或容器4,或(例如)在图1中所示的传输位置中使得递送装置5及/或能 量储存能够配置在自贮器3的主平面或环形平面的轴向偏移位置中。
将递送装置5及/或能量储存配置在贮器3或容器4或其他装置的环形 配置内得到雾化器1的尤其紧凑的构造且具体地尤其较低的轴向高度。
如下文中将更详细描述,罩10的旋转轴线优选对应于贮器3或容器4 的环形配置的轴线12,贮器3优选可围绕此轴线转动。
雾化器1优选具有一传动器或齿轮15,其具体地用于如上所提及将罩 10优选耦接至递送装置5及/或能量储存。或者或另外,传动器(下文中称为 齿轮15)亦可驱动及/或致动其他装置或执行其他功能。
优选地,齿轮15部分或全部地配置在贮器3或容器4的环形配置内。 此又促进雾化器1的紧凑构造。
齿轮15优选借由罩10的运动来驱动,且具体地直接或间接耦接至罩 10。
尤其优选地,由罩10的打开及/或关闭运动,齿轮15具体地相对于环 形配置及/或轴线12产生轴向运动。尤其优选地,轴向运动在轴线12上或 沿轴线12延伸或平行于轴线12延伸。术语“轴向运动”应理解为意思是 在动力输出侧上由齿轮15产生的运动的至少一分量在上文提及的轴向方向 上延伸。
可由齿轮15产生的轴向运动尤其优选用于打开下一容器4、用于移动 及/或前移贮器3或容器4、用于拉紧弹簧储存、用于致动递送装置5(具体 地用于吸收入空气)及/或用于致动雾化器1的另一装置(诸如,计数器)。优 选地,齿轮15在动力输出侧上具有用于驱动不同装置的不同传动比
齿轮15优选包括至少一螺纹,具体地一可转动的有螺纹套筒16,其尤 其优选具有内螺纹17及/或外螺纹18。
螺纹或有螺纹套筒16优选直接或间接地耦接或连接至罩10及/或与罩 10的旋转轴线同轴配置,或形成罩10的旋转轴线。具体地,罩10的转动 直接引起有螺纹套筒16转动。
在所示出的实施例中,递送装置5且具体地以及能量储存可由齿轮 15(具体地)经由内螺纹17优选在轴向方向上驱动或致动。内螺纹17优选与 具体地包括一互补螺纹部分或其他突出物、啮合表面或类似物的内部啮合 部件19啮合,使得有螺纹套筒16的转动引起与递送装置5或能量储存相 关联的非转动啮合部件19的轴向运动。
具体地,弹簧14在一端处(例如)借助于端板或类似物而支撑在优选形 成对应的弹簧座或支座的啮合部件19上,且在另一端处耦接至递送装置5 的伸缩囊7或其他抽汲元件的可移动端。然而,不同的构造解决方案仍然 亦为可能的。具体地,齿轮15或啮合部件亦可仅直接作用在伸缩囊7或其 他抽汲元件上,且另外仅间接耦接至弹簧14或完全未耦接至弹簧14。
自图1中所示的传输位置开始,当罩10打开时,一方面,啮合部件19 轴向移动,也就是说,其执行优选的轴向运动,而另一方面,在啮合部件 19与递送装置5及/或弹簧储存之间的优选连锁及/或可释放连接件(例如, 借助于至少一锁定臂20)传动轴向运动,且具体地引起泵腔室6在轴向方向 上增大且优选地吸收入周围空气、伸缩囊7在轴向方向上被拉动打开或增 大,及/或优选配置在中心或轴向配置的致动元件21被释放及/或轴向向外 移出(尤其当达到轴向端位置时),如在图2中的端位置中所示。经拉紧的弹 簧14优选与啮合部件19及伸缩囊7的轴向端一起轴向移动。
在致动元件21的后续致动期间,具体地借由径向向内按压,起始递送 且雾化来自邻近容器4的制剂2。具体地,啮合部件19一方面与至少一锁 定臂20之间的连接或另一方面与递送装置5及/或能量储存之间的连接具体 地由于至少一啮合元件22将至少一锁定臂20弹入非啮合位置(在所示出的 实施例中径向向内)的事实而未建立。如下文中将更详细论述,弹簧储存或 经拉紧弹簧14的回弹或弹簧力接着引起伸缩囊7被压缩且使得泵腔室6更 小,作为其的结果,泵腔室6中所含的递送介质(具体地,周围空气)受到压 力且被移出,从而制剂2以所要方式被排出并雾化。
代替螺纹或除螺纹外,理论上可使用某一其他控制凸轮、斜坡、倾斜 平面或其他齿轮传动连接,以具体地达成上文所描述的运动序列、下文所 描述的运动序列及/或某一其他运动序列。
雾化器1优选具有一传输装置23以使得贮器3能够优选逐步地或逐个 容器4地前移或进一步转动至下一容器4,且优选具有一连接装置24,其 用于具体地将该等容器4各别地连接至递送装置5及/或具体地用于个别地 打开容器4。
优选地,借由罩10的打开及/或关闭,具体地经由齿轮15而驱动或致 动传输装置23及/或连接装置24。尤其优选地,再次使用由齿轮15产生的 轴向运动。
在所示出的实施例中,传输装置23的致动及连接装置24的致动(也就 是说,将贮器3前移至下一容器4及打开下一容器4及/或附接至递送装置 5)被组合或耦合。然而,此等致动亦可彼此独立地进行控制或具体地经由齿 轮15或单独驱动链的单独驱动来控制。
优选地,借助于与有螺纹套筒16的外螺纹18啮合(具体地经由对应的 有螺纹部分、滑动表面或类似物)的外部啮合部件25而达成传输装置23及 连接装置24的组合驱动。此啮合部件25具体地是非转动地连接至优选环 形的贮器3或由贮器3形成。举例来说,啮合部件25可形成贮器3的一封 闭内环。然而,此啮合部件25并非绝对必要的。举例来说,贮器3亦可经 由对应的滑动表面或类似物而与齿轮15(具体地,有螺纹套筒16的外螺纹 18)直接啮合。
贮器3优选在其外部周边处被锁定以防止与有螺纹套筒16或外螺纹18 围绕轴线12自由转动,具体地借由(例如)与外壳13合作形成的滑动导轨。
转动有螺纹套筒16或外螺纹18(或其他控制凸轮)引起非共同转动啮合 部件25及因此贮器3的轴向运动。举例来说,在罩10的打开期间且作为 罩10的打开的结果,也就是说,借助于齿轮15,具有容器4的贮器3自图 1中所示的传输位置中的轴向位置轴向移动至图2中所示的位置。在所示出 的实施例中,此轴向运动或提升运动在与用于致动递送装置5(具体地,吸 收入周围空气)的轴向运动相反的方向上进行但亦可在同一方向上进行。
仅在致动元件21已被致动后(也就是说,在递送并雾化来自容器4的制 剂2后)再次关闭罩10。关闭罩10并使有螺纹套筒16转动引起贮器3再次 执行相反的轴向运动或提升运动。在此轴向运动过程中及/或在打开罩10期 间的相反轴向运动中,滑动导轨引起贮器3逐个容器4地前移或进一步转 动(也就是说,至下一容器4)。
图4a说明优选由外壳13的内壁形成的滑动导轨或控制槽或控制凸轮 26的可能的构造组态,以便执行贮器3的所要的优选交替轴向运动及贮器 3逐个容器4的逐步进一步转动。具体地,此组合运动借由控制凸轮26的 交替轴向及对角延伸部分达成,(例如)贮器3的突出物径向啮合在该等部分 中。然而,其他径向内部及/或轴向机构亦是可能的。
在所示出的实施例中,外部啮合部件25及上述滑动导轨形成传输装置 23或其组件。具体地,滑动导轨或传输机构以圆珠笔机构的方式构造(往复 轴向运动引起逐步转动)。然而,其他构造解决方案亦为可能的,该等构造 解决方案具体地致使贮器3逐个容器4地逐步前移或进一步转动,尤其优 选地借由诸如有螺纹套筒16的齿轮组件的轴向运动及/或转动。
根据图4b中所示的一替代实施例,代替滑动导轨或控制凸轮26或除 滑动导轨或控制凸轮26外,传输装置23可具有(具体地)允许贮器3逐步前 移或进一步转动的棘轮机构或锁定闩锁机构27,该贮器3在图式中示出为 已打开或切除掉一部分。棘轮机构27具体地形成在外部啮合部件25与环 形贮器3之间,使得此两者可借由相应的棘轮台阶(ratchet step)相对于彼此 在一方向上转动。
在所示出的实施例中,棘轮机构27具体地具有一棘轮27a,传输臂27b 可在该棘轮27a中啮合。尤其优选地,发生径向锁定啮合。然而,原理上啮 合亦可在轴向方向上出现。优选地,棘轮机构27形成在内部及/或环绕贮器 3而形成。传输臂27b可借由递送装置5(具体地齿轮15)尤其优选以交替方 式移动。在所示出的实施例中,传输臂27b直接或间接连接至有螺纹套筒 16,具体地形成在外部啮合部件25上。优选地,传输臂27b朝向棘轮27a 弹性偏置(具体地,借由其固有弹性)以产生所要的锁定啮合。尤其优选地, 提供多个传输臂17b以借由罩10或有螺纹套筒16的往复运动或转动来获 得贮器3的所要的可靠逐步运动。
现将更详细描述连接装置24的优选构造。然而,为便于理解,首先将 更详细解释贮器3的优选实施例。
对于贮器3及容器4的构造及组态而言,存在各种可能性。举例来说, 其可为视需要与托架或类似物组合的发泡配置。接着(例如)借由发泡袋而形 成个别容器4。
尤其优选地,借由插入物28而形成容器4,该等插入物28容纳在贮器 3的优选单独、具体地径向延伸的导轨或收纳腔室29中。具体地,每一插 入物28优选可径向移位或移动。
在所示出的实施例中,具体地,插入物28、收纳腔室29、吹口8及/ 或递送装置11径向排列。然而,理论上亦可能具有不同排列,例如,轴向 排列。
收纳腔室29优选提供在具有开口30的贮器3或环形配置的外部周边 上,当未使用或处于如供给时的状态时,该等开口30优选为关闭、具体地 密封的或以其他方式被封闭或覆盖。对应的密封、箔、薄膜或类似物由图1 中的参考标记30指示。在如供给时的状态中,含有插入物28的收纳腔室 29每一个具体地以流体密封方式且亦可能以气密方式而与外界隔绝地密 封。贮器3具体地由防扩散塑料制成及/或视需要具备扩散外部封装。
每一插入物28具有一储存腔室31,其含有特定插入物28的剂量或制 剂2且具体地在工厂制造贮器3或雾化器1期间已填充有制剂2。插入物 28中的通道32优选与储存腔室31联接以用于递送制剂2,该通道32可(若 需要)合并入喷嘴(未图示)中或形成此喷嘴。在所示出的实施例中,插入物 28因此与其储存腔室31形成用于制剂2的容器4。
为递送制剂2,打开各别容器4。在所示出的实施例中,此优选在递送 端借由具体地经由开口30将各别插入物28部分移出其收纳腔室29且经由 开口30径向向外推动密封或类似物(未图示)来执行。以此方式,收纳腔室 29或其开口30被打开且通道32暴露。举例来说,封闭各别开口30的密封 箔或类似物(未图示)自插入物28撕离,或封闭开口30的另一封闭物或覆盖 部件被移动、打开、推出或以其他方式自插入物28移除。
在所示出的实施例中,为打开各别收纳腔室29插入物28的优选径向 移动优选借助于连接装置24或传输装置23来执行,具体地借由使连接装 置24的指状物33或其他致动部件在各别插入物28中的内部径向端的区域 中具体地轴向刺入收纳腔室29且具体地借由对应滑动表面(在指状物33及/ 或插入物28上)执行插入物28的所要的向外径向运动来执行。
例如因为贮器3具有足够薄的壁或在刺入区域中具有易破的点,故指 状物33的刺入是可能的。或者,贮器3亦可包括一开口或类似物,其被密 封、覆盖或具备封闭物且可由指状物33打开或刺入。
图1以左侧上的截面示出仍关闭的收纳腔室29,其中插入物29尚未被 径向推入。图2示出在出口侧上已被打开的收纳腔室29,其中已径向移动 的插入物28自开口30突出。
在此实施例中,连接装置24具有一用于与各别容器4建立用于供给递 送介质的流体连通的连接元件34,具体地使得可(例如)经由如由递送装置5 所示的递送通道35经由各别容器4(也就是说,各别插入物28或其储存腔 室31)的连接元件32供给递送介质,从而用于递送各别剂量的制剂且具体 地用于雾化各别剂量的制剂。
流体连通优选亦借由贮器3相对于外壳13或连接元件34的轴向运动 而建立。具体地,指状物33首先轴向啮合在各别收纳腔室29中以便在径 向方向上移动下一个将使用的插入物28。在此径向运动后,随着轴向运动 继续,连接元件34啮合在收纳腔室29中且啮合在插入物28中。为此,连 接元件34具体地构造为刺穿元件,例如呈具有对应尖端的插管或针的形式, 以便具体地辅助进行储存腔室31的刺穿或其他刺入以建立所要的流体连 通。从而,提供递送介质至储存腔室31的流体连通且可将递送介质供给至 储存腔室31以排出制剂2。
在所示出的实施例中,外部啮合部件25、指状物33及连接元件34形 成连接装置24或其组件。然而,其他构造解决方案是可能的,以用于连接 地打开或刺穿该等容器4或视需要打开或刺穿在供给侧上及/或在出口侧上 的容器4,及/或用于将该等容器4连接至递送装置5,或用于建立例如用于 周围空气的直接供给或吸入的另一流体连通,及具体地用于优选径向(但视 需要亦轴向)移动相关插入物28、用于打开收纳腔室29的各别开口30及/ 或用于将插入物28中的储存腔室31连接至递送介质的供给、具体地用于 将连接元件34插入储存腔室31中。
在所示出的实施例中,具体地,轴向运动经由连接装置24引起打开、 连接或刺穿,优选与递送方向11或容器4的输送方向或贮器3的运动或转 动方向成直角。具体地,在所示出的实施例中执行轴向连接或刺穿。然而, 径向或其他连接或刺穿基本上亦为可能的,且此亦可借助于由齿轮15提供 或执行的轴向运动而实现(若必要)。
理论上,连接、打开、刺穿及/或递送的方向11可径向运行。
尤其优选地,连接装置24(具体地如同递送装置5及/或传输装置23)可 借由打开及/或关闭罩10而致动及/或可借由优选共同的齿轮15或至少一轴 向运动而致动。
根据下文中参看替代性实施例解释的另一特征,亦可能将传输装置23 及/或连接装置24配置在贮器3或容器4的环形配置内。此又促进雾化器1 的尤其紧凑的结构且具体地有助于最小化雾化器1的轴向高度。
贮器3优选为刚性的。采用术语“刚性”以意谓贮器3或其收纳腔室 29优选形成用于插入物28的足够稳定或良好界定的固持器且可能为导轨。 然而,其他构造解决方案是可能的。举例来说,借由在外部导引贮器3或 各别收纳腔室29,可能达成收纳腔室29中所含插入物28的所要导引,即 使(例如)贮器3并非为刚性构造。或者或另外,为了连接容器4,或当打开 收纳腔室29时,或为了递送各别剂量,可自贮器3完全移除插入物28。在 此状况下,具体地,贮器3亦可(例如)仅构造为发泡包装或其他封装。
图2示出处于启动状态的雾化器1。周围空气被吸入泵腔室6中。弹簧 14被拉紧。选定用于递送下一剂量的容器4已被打开并连接,对应插入物 28已被径向向外推动且借助于连接元件34(具体地,由连接元件34刺穿) 而连接至递送介质的供给。
在所示出的实施例中,经刺穿的收纳腔室29中所含的制剂2或剂量的 实际递送及具体地雾化仅可在对应触发或进一步致动之后(例如,在罩10 的另一或进一步致动之后)但具体地作为致动元件21的结果而发生,致动元 件21在此状态下优选仅轴向向外移动,具体地由使用者或病患(未图示)轴 向向内按压而致动。此释放闩锁或其他啮合构件,使得弹簧储存或弹簧14 可松弛。泵腔室6中的递送介质受到压力且经由递送通道35及连接元件34 而输送至连接储存腔室31中。递送介质继续流过通道32且流出插入物28, 同时储存腔室31中所含的制剂2被排出。所得气雾剂或喷雾云经由可选择 栅格9而经由吹口8发出,使得使用者或病患可吸入已发出且具体地已雾 化的制剂2。
图5以示意性截面示出吸入之后(也就是说,在弹簧14松弛、容器4 为空且罩10仍打开情况下)的雾化器1。
在吸入之后或递送制剂2之后,再次关闭罩10。此具体地在相反转动 方向上完成。由于所提供的耦接(具体地,借助于齿轮15),内部啮合部件 19在轴向方向上再次移动回至其在图1中所示的起始位置,同时弹簧储存 或弹簧14被再次拉紧,且最终重新建立啮合部件19与递送装置5或弹簧 储存之间的操作连接或其他轴向连接(具体地经由锁定壁20),使得在弹簧 14松弛且在啮合部件19与具体地伸缩囊7及/或弹簧14之间的所要保持连 接重新建立的情况下图1中所示的起始位置。此外,贮器3移动回至其轴 向起始位置,也就是说,在相反方向上被轴向推动回。具体地,此自指状 物33且自连接元件34释放贮器3。
当连接装置24(具体地其指状物33及连接元件34)不再啮合在贮器3中 但允许所要的转动运动时,贮器3逐个容器的前移或进一步转动优选叠加 在轴向运动上,且此始终在罩10的上下运动期间(也就是说,在罩10的打 开及/或关闭期间)发生。在所示出的实施例中,滑动导轨或控制凸轮26因 此优选经设计使得贮器3逐个容器4的所要前移或进一步转动在轴向运动 的仅一部分期间发生。
以上所描述的措施得到具体地具有少量组件的雾化器1的非常紧凑、 简单的结构。
所提议的雾化器1可非常简单且直观地操作。本质上,操作雾化器1 所需要的仅为打开及关闭罩10。设想的所有功能或过程借此被触发或控制 或自动发生。除罩10的致动外,当将雾化器1构造为主动式雾化器1时, 其仅保持在打开罩10之后触发实际递送及雾化。此优选借由致动(具体地按 压)致动元件21而完成。由于致动元件21优选为仅在雾化器1已被启动(也 就是说,罩10已被打开)之后可致动、轴向移出及/或可接近,因此使得简 单的直观操作成为可能且排除不正确操作。
致动元件21具体地通过罩10中的开口。然而,此处不同的实施例同 样亦为可能的。此外,致动元件21亦可能在雾化器1的启动状态中可被接 近(例如,借由罩10而显露)。
在吸入后,可再次关闭雾化器1或罩10。优选地,只要致动元件21 尚未被致动,也就是说,在所示出的实施例中仍处于轴向延伸的位置,或 在自己被打开或连接上或刺穿的容器4递送制剂2之前,罩10抵靠封闭物 而紧固。
图3示出处于打开或启动状态的所提议的雾化器1。罩10因此相对于 图1中所示的关闭的传输位置转动约160°至180°。优选可仅在相反方向上 转动罩10以打开及关闭罩10。优选地因此提供转动止动器36,其在所示 出的实施例中自外侧可见且(例如)自周边或外壳13突出。此有助于确保雾 化器1的简单且直观的操作,因为使用者直观地了解罩10必须打开或关闭 多少及在哪一方向打开或关闭。尤其优选地,雾化器1构造的使得转动止 动器36形成用于处于打开状态的罩10且亦用于处于关闭状态的罩10的止 动器。或者,为此目的亦可提供单独的突出物或止动器。
雾化器1或罩10优选亦包括图4c(处于启动状态的雾化器1的局部截 面)中所示的锁定装置37,其确保仅可交替地打开及关闭罩10。为此目的, (例如)在彼此轴向上下或前后配置的罩10与外壳13的区域之间提供至少一 对应闩锁38或类似物,以提供所要功能性。
优选地,雾化器1或锁定装置37包括在图4d中以透视图单独示出的 控制环39。控制环39在其轴向或平坦侧两者上具有齿或闩锁38。如图1、 图2及图4c中所示,控制环39具体地在雾化器1或其外壳37中的环形通 道或类似物中以可转动方式被导引。
如图4c中所指示,在外壳侧上锁定臂40a啮合在控制环39的闩锁38 中,同时在罩侧上锁定臂40b啮合在另一闩锁38中。闩锁38与锁定臂40a 及40b彼此匹配以使得罩10初始仅可相对于外壳13在一个方向上移动或 转动,且因此由锁定装置37或由锁定臂40a或40b在相反方向上起作用而 防止在相反方向上的转动。
优选地,在外壳13上提供多个锁定臂40a,其啮合在控制环39的关联 闩锁38中且允许控制环39相对于雾化器1或外壳13仅在一个方向上转动。 因此,优选亦在罩10上配置若干锁定臂40b或使若干锁定臂40b与罩10 相关联,且该等锁定臂40b允许控制环39相对于罩10在仅一个转动方向 上转动。
为确保罩10仅可交替地完全打开或关闭,控制环39相对于外壳13或 罩10在任何状况下仅可能在一个方向上的转动可被交替阻断且仅当到达各 别端位置(也就是说,在完全打开位置或完全关闭位置)时再启动或解锁。下 文中将参看根据图4e的雾化器1的另一截面简要解释控制环39相对于外壳 13或罩10的此锁定。
在控制环39上形成如图4d中所示的止动器40c,其与如图4e中所示 的止动臂40d合作。图4e以实例示出控制环39的锁定以防止相对于外壳 13的转动。以对应或类似方式在罩10与控制环39之间执行此锁定,且此 锁定在罩10相对于外壳13的相反运动期间起作用。
在上述锁定中,至少一止动器40c撞在至少一止动臂40d上,使得控 制环39相对于外壳13的转动亦被阻断,控制环39相对于外壳13的转动 原本将可能进入未由锁定臂40a及其关联闩锁38阻断的转动方向中。保持 此借由止动臂40d的阻断直至罩10移动至其端位置。
当到达端位置时,形成在罩10上的控制斜面或滑动表面40e引起止动 臂40d弹动,使得先前阻断的止动器40c现被释放,且因此罩10可相对于 控制环39而返回且因此亦在相反方向上转动或移动。同时,在此端位置, 控制环39的另一止动器40c(在图4e中未图示)邻接配置在罩10上的止动臂 40d,借此阻断控制环39相对于罩10的相对可转动性。结果,罩10现可 仅在相反方向上与控制环39一起转动或移动直至到达另一端位置。在另一 端位置,相应地再次阻断控制环39相对于外壳13的转动,且罩10相对于 控制环39的可转动性又是自由的。因此,罩10仅可交替地完全打开或关 闭,以便确保简单且直观的操作或致动且具体地以便排除错误的操作。
所示出的实施例说明主动式雾化器1。然而,理论上,雾化器1亦可构 造为被动式雾化器。在此状况下,可省却递送装置5及/或能量储存或弹簧 储存。实情为,举例来说,可在吸入期间借由呼吸动作吸收入周围空气, 且将此空气经由各别容器4(具体地,收纳腔室29及正在使用的插入物28 的通道开口30)输送至吹口8,使得以所要方式递送或排出并雾化制剂2。
若需要,亦可独立于递送装置5而使用弹簧储存,例如用于前移及/或 打开或关闭容器4、具体地用于驱动及/或致动传输装置23及/或输送装置 24。
若雾化器1并不具有递送装置5及/或能量储存,则可省略致动元件21 及除移动罩10外所需要的致动(也就是说,制剂2的实际释放及雾化的额外 触发)。更合适地,接着优选足以打开罩10以便启动雾化器1,使得下一容 器4做好准备以其剂量或制剂2直接用于吸入且吸入可立即发生。
吹口8优选为固定构造及/或径向排列及/或优选直接形成在外壳13上。 此得到具有(具体地)至少实质上平滑的外部轮廓的雾化器1的简单且紧凑结 构。然而,吹口8理论上亦可为可移动的,例如,可折叠、可滑动、可伸 缩地延伸或可以某一其他方式移动。或者或另外,吹口8亦可在不同方向 上(例如,对角地或轴向地)排列或配置以用于递送制剂2或气雾剂。
所提议的雾化器1优选另外包括一计数器(未图示)。
所提议的雾化器1优选纯机械式操作。
所提议的雾化器1优选至少本质上仅由塑料组件或零件组成,或至少 本质上仅由塑料制成。若必要,仅弹簧14及视需要栅格13可由金属制成。
根据另一特征,亦可省略在第一实施例中具体地借由按压致动元件21 而执行的制剂2的有效递送及雾化的手动致动。实情为,优选提供借由呼 吸来控制的致动。举例来说,当借由呼吸在雾化器1中产生相应真空时, 可并不建立内部啮合部件19一方面与偏置的弹簧14之间的固持连接、或 另一方面与伸缩囊7、另一输送或抽汲元件或类似物之间的固持连接,以便 使得制剂2的所要递送且具体地制剂2的雾化能够在吸入期间实际上自动 发生(也就是说,借助于储存在能量储存或弹簧储存中的能量)。
现将描述所提议的雾化器1的一些额外实施例,其中仅强调与第一实 施例相比较本质上的差异或新方面。因此前文中给出的解释及注释优选仍 以其原意应用或以增补或类似形式应用。
图6及图7示出所提议的雾化器1的第二实施例的示意图。图6示出 在容器4未刺穿情况下处于关闭位置的雾化器1。图7示出在容器4已打开 或刺穿情况下处于启动状态的雾化器1。
在第二实施例中,与第一实施例形成对比,贮器3不可轴向移动。实 情为,连接装置24优选轴向可滑动或可移动。在所示出的实施例中,借由 可转动内部零件41来固持贮器3。连接装置24(至少其连接元件34且优选 其指状物33)安装在轴向可移动但不可转动的托架42上。托架42又优选借 由打开及/或关闭罩10(具体地借助于此处未详细图示的齿轮15)而轴向可移 动。
托架42优选具有轴向工作齿43,例如具有类锯齿滑动表面或类似物的 轴向工作齿43,其与在内部零件41上提供或形成的互补或对应配合齿44 合作且具体地啮合在配合齿44中,以使得托架42的轴向运动引起内部零 件41与贮器3的经界定的、逐步进一步转动。
在第二实施例中,托架42在内部零件上或围绕内部零件而与贮器3优 选沿周边配合,且具体地以托架42自围绕贮器43的外部的内部零件41的 端面延伸至贮器3的另一端面且径向向内返回至上面形成有优选轴向齿43 的内部边缘的方式而配合。托架42具有一周边开口45,其至少在启动状态 中位于已被打开或刺穿的特定容器4或径向前移的插入物28的延伸部分 上,以使得制剂2的递送能够进行且未被阻塞。
在第二实施例中,使用与在第一实施例中的操作程序相同的操作程序。
图8以示意性截面示出处于打开、启动状态的所提议的雾化器1的第 三实施例。第三实施例大部分对应于第二实施例,但连接装置24并不如第 二实施例中自借由内部零件41的环形凸缘覆盖的平坦侧而是自相反的平坦 侧啮合在贮器3中(具体地利用指状物33及连接元件34)。
图9以示意图示出处于传输位置或锁定状态的所提议的雾化器1的第 四实施例。
此处罩10为帽形式。罩10的旋转轴线偏心地配置或形成,具体地配 置或形成在雾化器1的周边或边缘区域中。与先前实施例形成对比,罩10 本质上仅覆盖吹口8。
在第四实施例中,罩10的打开及/或关闭优选并不与雾化器1的其他功 能耦合。
雾化器1具有一释放机构46,其具体地构造为可沿周边移动的滑板。
图10以示意性截面示出处于未锁定状态的雾化器1。
在第四实施例中,雾化器1具有可朝向彼此轴向移动的两个优选外部 外壳零件,具体地上部外壳零件47及下部外壳零件48。具体地,如图10 中所示,外壳零件47、48优选借由多个弹簧元件49而远离彼此偏置,使 得在未锁定及非压缩状态中,上部外壳零件47相对于下部外壳零件48轴 向升高。
两个外壳零件47、48可与弹簧元件49的力相反地轴向移动在一起。 在轴向压缩状态中,两个外壳零件47、48具体地可闩锁在一起。此闩锁可 借由致动释放机构46而释放。
自传输位置开始,在释放后,上部外壳零件47借由弹簧元件49而自 动轴向移动远离下部外壳零件48。此远离运动或提升运动引起递送装置5 的致动,也就是说泵腔室6的增大及周围空气的吸入。此外,与递送装置 5(具体地其伸缩囊7)相关联的弹簧14借此被轴向拉紧或压缩。弹簧元件21 因此具有大于弹簧14的弹簧力。
此外,上述轴向运动或提升运动引起与弹簧14相关联的致动元件41 轴向升高或移出。
此外,轴向提升运动引起贮器3轴向移动且与连接装置24(未详细图示) 分离。
接着,使用者(未图示)必须与弹簧元件49的力相反地将两个外壳零件 47、48手动轴向推动在一起。在此轴向运动期间及/或在先前提升运动期间, 贮器3进一步逐个容器4地转动。贮器3的进一步转动或前移优选又借由 传输装置23或类似物的可滑动控制来执行。随着过程继续,已转动至递送 装置中的容器4接着被打开且优选又经由连接装置24(此处未图示)而连接 至输送装置。
图11示出在推动在一起之后所得的雾化器1的启动状态,其中外壳零 件47、48闩锁或锁定在一起且致动元件21轴向突出。优选地,仅当达到 此状态时或仅在罩10已被打开之后才有可能致动致动元件21,以允许来自 经打开容器4的剂量的制剂的递送及雾化。
借由致动(具体地,轴向按入)致动元件21,释放弹簧14的阻断,使得 弹簧14可轴向松弛且借此致动递送装置5,具体地使泵腔室6中所含的空 气加压,使得此空气经由附接的容器4输送且以所要方式经由吹口8递送 制剂2。
第四实施例亦允许非常简单直观的操作。具体地借由合适的阻断构件 来防止不正确操作。
图12至图14示出处于对应于图9至图11中所示的彼等状态的各种状 态的所提议的雾化器1的第五实施例。
第五实施例与第四实施例本质上不同之处在于,容器4或插入物28的 打开、刺穿及/或移动及/或对准的方向相对于贮器3或容器4的轴线12或 环形配置至少实质上轴向或平行延伸而非径向延伸。在所示出的实施例中, 吹口8因此配置或形成在贮器3上方在雾化器1或外壳13(在此状况下,具 体地上部外壳零件47)的侧上,同时吹口8实质上与雾化器1的平坦侧成直 角地或垂直地突出或伸出。
在第五实施例中,自图12中所示的传输位置开始,首先,罩10必须 打开,且在所示出的实施例中,其优选可围绕切向延伸的轴线12旋转。仅 当罩10已被打开时才可接近释放机构46。其他方面程序与第四实施例的程 序相同。
图15以示意性截面示出处于传输位置的所提议的雾化器1的第六实施 例。第六实施例具体地原理上类似于第四实施例。然而,与先前实施例不 同,第六实施例并不具有递送装置5。更合适地,其为被动式雾化器1。
在传输位置中,可远离彼此轴向移动的两个外壳零件47及48具体地 借由至少一搭扣配合钩50或类似物而闩锁或锁定在一起。该至少一搭扣配 合钩50可优选啮合在另一外壳零件47、48上的环形肩51或类似物后,以 便在轴向方向上在锁定位置中形成在两个外壳零件47、48之间的连锁固持 连接。
在第四实施例中,优选提供多个弹簧元件49。在第六实施例中,优选 提供具体地由中央螺旋弹簧形成的仅一个中央弹簧元件49,该中央弹簧元 件49支撑两个外壳零件47及48分开。如图16中所示,在此状况下,当 具体地借由轴向压力致动中央释放机构46时,至少一搭扣配合钩50或类 似物跳出,也就是说,未形成两个外壳零件47及48的闩锁,使得两个外 壳零件47及48可远离彼此轴向移动。作为此提升运动的结果,贮器3优 选进一步转动一个容器4。远离运动或轴向运动由于弹簧元件49的弹簧力 而自动发生。此轴向运动又优选借由齿轮或齿、滑动导轨或类似物(未图示) 而转换为贮器3的所要的、逐步转动运动。优选地,早先提及的圆珠笔机 构在此处亦可开始起作用。同时,作为远离运动的结果,连接装置24的连 接元件34可自在上一递送期间已被倾空的容器4分开。
接着,与弹簧元件49的力相反地将两个外壳零件47、48手动按压在 一起。以此方式,弹簧元件49被再次拉紧且借由连接装置24(具体地其连 接元件34)而连接或打开下一容器4。最后,如图15中所示,至少一搭扣配 合钩50在经推动在一起的端位置中将两个外壳零件47及48再次自动锁定 在一起。
现可进行吸入。在第六实施例中,如对于图17中的连接元件34由箭 头54示意性指示,借由呼吸,使用者或病患(未图示)产生经由连接元件34 的入口52输送至打开或刺穿的容器4中且与来自容器4的制剂2一起经由 连接元件34的出口53而传递至吹口8的气流。
在第六实施例中,正在使用的容器4优选亦轴向打开或刺穿。举例来 说,具体地如在图18中所示的细节中所指示,贮器3此处构造为包括多个 发泡袋的发泡环(未图示),或具体地构造为具有用于收纳发泡环(未图示)或 发泡袋的多个优选轴向打开的凹座56的环形托架55。在所示出的实施例中, 具体地,贮器3借由下部外壳零件48直接形成或具体地固定连接至下部外 壳零件48。
第六实施例优选包括一阻断装置57,其在所有容器4已被使用或倾空 之后阻断进一步致动,具体地阻断雾化器1的进一步打开或外壳零件47及 48的运动。阻断装置57例如形成为在贮器3、关联内部零件41或环形托 架55上的钩,且当到达阻断位置时(例如)啮合在在上部外壳零件47上形成 的支座58中,使得两个外壳零件47及48不可再轴向移动分开。此阻断优 选亦为不可逆的。图18示出外壳零件处于其仍彼此分开的位置中。
类似于其他实施例,第六实施例优选包括一计数器59,在所示出的实 施例中,该计数器59优选包括一在贮器3上(具体地,在贮器3或下部外壳 零件48的外部周边上)的对应量表60,及一在外壳13中(具体地,在上部外 壳零件47中)的对应窗口61。贮器3的相对转动位置对应于已被使用或仍 可供使用的容器4的数目。因此,量表60可指示仍可供使用或已被使用的 容器4的数目。图19以切除一部分的侧视图示出计数器59。
图20以对应于图19的视图示出处于未锁定状态(也就是说,在上部外 壳零件47轴向升高情况下)的雾化器1。在此位置中,贮器3相对于窗口61 优选已被轴向移动使得量表60不可见。实情为,优选地一符号(具体地一箭 头或类似物)经指示以向使用者示出如何对其进行操作,也就是说视需要借 由将两个外壳零件47及48按压在一起。此点上,计数器不仅用来计数而 且具有另一功能并辅助所提议的雾化器1的操作。
如图15及图16中所指示,根据第六实施例的雾化器1可具有在外壳 13或上部外壳零件47中的中央或轴向凹座62。此凹座62可用于额外功能 或装置。
图21示出具有时钟63或具有时间量测装置的雾化器1的替代性实施 例。时钟63优选安装在凹座中或另外整合在雾化器1或其外壳13中。时 钟63具体地构造的使得可发出优选光学、声学及/或振动信号以提醒使用者 使用雾化器1。
图22示出具有用于药剂或类似物(未图示)的可封闭腔室或其他容器的 雾化器1的另一替代性实施例。具体地,凹座62构造的以容纳药剂或类似 物且可(例如)借由盖子64或其他封闭物而封闭。
图23以示意性截面示出处于传输位置(也就是说,在罩10关闭情况下) 的所提议的雾化器1的第八实施例。第八实施例为类似于第七实施例中的 雾化器1的被动式雾化器1。然而,借由转动或旋转罩10来打开及关闭并 致动雾化器1原理上对应于第一至第三实施例。
在第八实施例中,贮器3及连接装置24本质上如同第七实施例来构造。 连接装置24或其连接元件34借由借助于齿轮(未详细图示)打开及关闭罩10 而轴向可移动。在传输位置中,连接装置24或其连接元件34远离贮器3 轴向移动。
借由打开罩10(旋转优选约达180°),首先前移或进一步转动贮器3,且 随着轴向运动继续,借由连接装置24,具体地借由连接元件34刺穿或另外 附接而打开下一容器4。图24以示意性截面示出此启动状态。
当使用者或病患(未图示)进行呼吸以吸入时,产生经由连接元件34通 过容器4或储存腔室31(诸如发泡袋或类似物)的空气流,且以此方式经由连 接吹口8排出并递送容器4中所含的制剂2。
为准许简单且低廉的构造,入口52及出口53优选借由共同组件形成, 具体地借由单件连接元件34形成。此外,连接元件34优选亦具有一具体 地的邻近于出口53且以漏斗形状或其他合适方式变宽的出口通道65。因此, 不需要传统含义上的吹口8或通常用于吸入器的延伸件或类似物。更合适 地,具有外壳开口及(若必要)外壳13的对应成形是足够的以便形成用于使 用者或病患(未图示)的紧凑的、节省空间的吹口8。
图25示出一示意图,其说明根据第八实施例的雾化器1的传输装置23。 具体地,贮器侧上的轴向齿43及外壳侧上的轴向可移动配合齿44(具体地, 与连接装置24一起)合作以便达成贮器3逐个容器4的所要的逐步前移或进 一步转动,其中配合齿44相对于齿43的每一轴向运动与罩10的打开相关 联。具体地,先前提及的圆珠笔原理再次开始起作用。
然而,其他构造解决方案亦为可能的,以便由罩10的兼有打开及/或关 闭的运动(具体地,自打开及/或关闭衍生的旋转运动及/或轴向运动)达成贮 器3的所要的逐步前移或进一步转动。
与第七实施例形成对比,在第八实施例中,计数器59优选配置在雾化 器1的平坦侧或轴向侧上,具体地窗口61形成在罩10中及外壳13中,使 得优选可始终读出计数器的当前状态,即使当关闭罩10时。
亦在第八实施例中,贮器3亦优选具备一用于固持发泡配置(具体地, 发泡环或类似物)的环形托架55。然而,此处基本上可使用任何所要类型的 贮器3,具体地甚至具有用于形成容器4的插入物28的贮器3。
由于所需要的仅为打开罩10以便启动雾化器1(也就是说,为雾化或吸 入做好准备),故第八实施例允许尤其简单的操作。甚至在雾化或吸入后, 亦不需要其他额外操作。更合适地,仅有必要关闭雾化器1或罩10。当关 闭罩10时,连接装置24或其连接元件34远离贮器3或最近打开的容器4 轴向移动,使得恢复图23中所示的传输位置。
图26示出所提议的雾化器1的第九实施例的概念的高度示意性基本表 示。第九实施例涉及具有优选配置在贮器3或容器4的环形配置内的递送 装置5及能量储存或弹簧储存的主动式雾化器1,容器4在图26中仅由收 纳腔室29指示。
在第九实施例中,递送装置5亦优选构造为泵且具体地具备伸缩囊7, 伸缩囊7在用于抽汲的径向方向上在递送装置5上优选是可移动的,具体 地是可延伸且可伸缩或可压缩的。弹簧储存或弹簧14优选在此抽汲方向上 配置在伸缩囊7后,具体地配置在远离连接装置24的侧上。
图26示出在伸缩囊7延伸情况下处于偏置状态的弹簧储存或弹簧14。 在此状态下,已由递送装置5或伸缩囊7吸收入周围空气。
具有弹簧储存的递送装置5优选可以滑板方式移动。为打开下一个将 使用的容器4,首先径向前移递送装置5与连接装置24或连接元件34,使 得下一容器4或下一插入物28被径向刺穿或由递送装置5连接并径向向外 移动。此状态示出于图27中的示意性表示中。接着致动发生。借由在径向 方向上使弹簧14松弛,压缩伸缩囊7,且伸缩囊7中所含的空气流过连接 元件34及附接的容器4(具体地,附接的插入物28),作为其的结果,排出 容器4或插入物28中所含的制剂2。接着,可再次径向撤回递送装置5与 连接装置24。此外,弹簧14被再次偏置且紧固或闩锁于偏置位置中。
利用相反的径向运动,下一容器4或插入物28可被刺穿且具体地径向 向外推动以打开其各别密封。在此径向运动期间,弹簧24保持压缩或拉紧 且伸缩囊7保持延伸。因此,达成雾化器1的启动状态。
优选地,利用致动元件(未图示)的致动,弹簧14经释放用以压缩伸缩 囊7,也就是说用以致动泵,使得经压缩的递送介质(也就是说,空气)被强 制通过插入物28以递送或排出或雾化或去聚结各别剂量的制剂2并产生制 剂2的所要喷雾。
径向运动的部分优选亦用以使贮器3指向或移动至下一容器4,也就是 说用以致动传输装置23。
在第九实施例中,传输装置23优选具体地经由小齿轮66在贮器3上 内部啮合,该小齿轮66优选啮合在贮器3的内齿67中。
必须注意到,连接装置24及泵5优选形成一单元或互连。
连接元件34连接至滑板及/或泵5及/或伸缩囊7。
在第九实施例中,容器4/收纳腔室29形成具体地以配合形式及/或刚性 方式安装在优选类环托架55上的优选单独的零件。收纳腔室29或容器4 优选借由各别密封及/或优选至少在其外部圆周周边上单独或个别地密封 (在图26及图27中未图示)。
图28以类似地非常示意性的基本表示示出所提议的雾化器1的第十实 施例。第十实施例涉及第九实施例且具体地类似于第九实施例,最佳地在 递送装置5及连接装置24的配置及/或功能方面类似于第九实施例,且因此 不需要对此等的解释。
图29以示意性截面示出与图28形成对比具有外壳13及优选可转动或 可旋转的罩10的根据第十实施例的雾化器1。
第十实施例允许(具体地)罩10的旋转或转动运动转换为线性及/或径向 运动以便致动递送装置5及/或连接装置24,最佳地以便移动连接元件34。 具体地,获得滑动及/或自动齿轮传动的耦接或控制。
在所示出的实施例中,雾化器1具有至少一控制元件68,其具体地以 盘方式(与图28比较)而构造。控制元件68优选转动地耦接至罩10(在所示 出的实施例中,经由如图29中所指示的轴向啮合69)或例如借由罩元件10 而形成。
尤其优选地,控制元件68形成一滑动导轨或若干滑动导轨,以便以所 要或必要的方式来致动(具体地)递送装置5及连接装置24或其连接元件34。 然而,理论上亦可能使用单独的控制元件68、滑动导轨及/或其他齿轮传动 连接,以一方面控制并致动递送装置5及另一方面控制并致动连接装置24 或其连接元件34,及/或用于运动的不同区段。
在所示出的实施例中,提供第一控制凸轮或滑动导轨70用于连接装置 24或借由递送装置5及/或连接装置24形成的滑板79的优选线性或径向运 动。为此目的,具体地,第一啮合元件71啮合在第一滑动导轨70中。优 选地,第一啮合元件71直接或间接地刚性连接至连接装置24或其连接元 件34。
第一滑动导轨70在图28中示出为开口。然而,其亦可为具体地如在 图29中所示的凹座、槽或类似物。
第一滑动导轨70的路径确定齿轮传动耦接或确定亦可沿圆周及/或径 向延伸的线性运动与转动运动的相依性。在所示出的实施例中,第一滑动 导轨70包括具体地在圆周上延伸的第一区段72、连接的第二优选线性区段 73及/或具有径向组件的第二区段73,及/或具体地再次在圆周上延伸的第 三区段74。
因此,在罩10致动期间,也就是说,在罩10旋转出图28及图29中 所示的位置(关闭位置或传输位置)期间,首先在第一区段72期间,不存在 连接装置24或滑板79的线性或径向运动。在所示出的实施例中,仅发生 滑板79或连接装置24进一步沿第二区段73的线性或径向运动,使得连接 元件34与下一容器4接触,具体地啮合在下一容器4或下一插入物28中, 最佳地产生在递送装置5或连接元件34与储存腔室31之间的流体连通, 且视需要具体地借由径向前移插入物28而使其移动通过开口30,以便打开 开口30。雾化器1呈现启动位置。
在自关闭状态过渡至启动状态期间,递送装置5或弹簧储存或弹簧14 优选已处于拉紧状态。因此,致动元件21现可被致动,使得具体地借由使 锁定臂20偏转且借此释放弹簧14或伸缩囊7并压缩泵腔室6而递送制剂2, 作为其的结果,制剂2以所要方式借由递送介质而排出或递送且具体地雾 化,如先前所解释。
在所示出的实施例中,罩10或控制元件68优选同时用来致动递送装 置5,具体地用以偏置弹簧储存或弹簧14。为此目的,控制元件68包括第 二控制凸轮或滑动导轨75,第二啮合元件76与该第二控制凸轮或滑动导轨 75合作,具体地,在所示出的实施例中,第二控制凸轮或滑动导轨75与递 送装置5或弹簧储存或弹簧14(具体地,弹簧14的径向或线性可移动支座 77)相关联,或直接或间接稳固地连接至递送装置5或弹簧储存或弹簧14。
尤其优选地,以可滑动方式或以在递送装置5上或在滑板79上的滑板 的方式来导引支座77,滑板79又以滑板的方式在运动方向(在此状况下, 径向方向)上可滑动,且具体地固持或载运连接装置24或其连接元件34。
图29示出处于偏置位置的弹簧14(在此状况下,经压缩的状态)。支座 77借助于至少锁定臂20而固持在偏置位置。在所示出的实施例中,第二滑 动导轨75优选构造的以使得在关闭位置或传输位置中,弹簧储存或弹簧14 具体地借由在此位置阻断第二啮合76的径向运动的肩78而紧固以防止非 所要的松弛。
当致动元件21被致动时,锁定臂20向外偏转或锁定啮合未完成,且 松弛弹簧储存或弹簧14或触发递送装置5。接着,弹簧14以先前所描述的 方式,在所示出的实施例中以线性方式或在径向方向上压缩伸缩囊7或泵 腔室6。因此,如参看其他实施例已解释,接着递送且具体地雾化来自经连 接的容器4或经连接的插入物28的制剂2(在图28及图29中未图示)。
在松弛期间,第二啮合元件76具体地朝向雾化器1或控制元件68的 中心或朝向罩10的转动轴线移动(且视需要超出)。第二滑动导轨75经相应 地自由切割以允许此运动。在所示出的实施例中,此运动本质上沿第二滑 动导轨75的径向区段80延伸。
在所示出的实施例中,具体地在罩10的关闭或回移期间,控制元件68 返回或弹簧储存或弹簧14再次处于拉紧状态。
当控制元件68自启动状态中的位置回移或返回时(优选相对于图28及 图29中的位置转动90°至180°),借由第二滑动导轨75的保持区段81在滑 板79或第一啮合元件71的相反径向运动的某一区段上经由第二啮合元件 76阻止支座77,使得在运动的此区段中,弹簧储存或弹簧14再次被偏置 且伸缩囊7再次延伸,具体地直至借助于锁定臂29发生闩锁为止。在此运 动期间,连接元件34同时自附接容器4或附接插入物28优选至少部分地 撤回。
在进一步的线性或径向运动期间,递送装置5、连接装置24、连接元 件34及滑板79连同偏置的弹簧14回移至图28及图29中所示的起始位置。
在所示出的实施例中,上述运动序列具体地借由关闭罩10且与关闭相 关联使控制元件68返回来执行。
图29又以纯示意性形式示出优选环形贮器3。结合此图,可参考具体 地关于其他实施例的注释。
在罩10的打开运动及/或关闭运动或控制元件68的转动期间,在第十 实施例中未图示的传输装置23优选可被致动以便使贮器3前移至下一容器 4。此具体地借助于对应或合适的齿轮传动耦接或类似物而完成。举例来说, 如前文所解释,为此目的可执行贮器3的轴向移动,在圆周方向上或具体 地借助于优选在外壳侧上的控制凸轮26或类似物执行前移。具体地或者, 如同在其他实施例中可使用具体地借助于螺纹的齿轮传动耦接。
个别实施例的个别特征及方面亦可彼此组合,如在雾化器、吸入器、 施配器或类似物的其他构造中所需要或使用。
在本发明中,优选应非常广泛地解释术语“雾化器”以便包括其他递 送装置、施配器等,同时制剂2或其他介质或流体仅需在被需要时雾化且 任选地亦可以不同形式递送。
下文列出优选药用制剂2的一些优选的成份及/或组合物。如已提及, 其具体地为最广泛含义中的粉末或液体。尤其优选地,制剂2含有以下各 物质:
下文所列出的化合物可以其自身或组合用于本发明装置中。在下文 所提及的化合物中,W是药理活性物质并且选自(例如)下列物质中:β 模拟物(betamimetics)、抗胆能药、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、LTD4- 拮抗剂、EGFR-抑制剂、多巴胺激动剂、H1-抗组织胺剂、PAF-拮抗剂 及PI3-激酶抑制剂。此外,W的双重或三重组合可经组合并且用于本发 明装置中。W的组合可能是(例如):
-W表示β模拟物与抗胆碱能药物、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR- 抑制剂或LTD4-拮抗剂的组合,
-W表示抗胆碱能药物与β模拟物、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR- 抑制剂或LTD4-拮抗剂的组合,
-W表示皮质类固醇与PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂的 组合,
-W表示PDE4-抑制剂与EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂的组合,
-W表示EGFR-抑制剂与LTD4-拮抗剂的组合。
优选地,用作β模拟物的化合物是选自下列中的化合物:沙丁胺醇、 阿福莫特罗(arformoterol)、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、克 仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、乙基异丙肾上腺素、 异丙肾上腺素、左沙丁胺醇、布特罗、美卢君、间羟异丙肾上腺素、奥 西那林、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、利托君、沙甲胺醇、 沙美特罗、索特瑞醇(soterenol)、索芬特罗(sulphonterol)、特布他林、噻拉 米特、特鲁布特罗(tolubuterol)、净特罗(zinterol)、CHF-1035、HOKU-81、 KUL-1248,以及
3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基基]-己基基}-丁 基)-苄基-磺酰胺
5-[2-(5,6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-
4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙 基]-2(3H)-苯并噻唑酮
1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇
1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2- 丁基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N,N-二甲基氨基苯 基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲 基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯 基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯 基)-1,2,4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇
5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮
1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙 基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙基酯)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙 基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙 基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
8-{2-[1,1-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯基)-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-羟基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H- 苯并[1,4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙 基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H- 苯并[1,4]噁嗪-3-酮
8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
4-(4-{2-[2-羟基-2-(6-羟基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-8-基)-乙 基氨基]-2-甲基-丙基}-苯氧基)-丁酸
8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基 -4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇
2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}- 乙基)-苯甲
N-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨 基}-乙基)-苯基]-甲酰胺
8-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基-联苯-3-基氨基)-苯基]-乙基氨基}- 乙基)-1H-喹啉-2-酮
8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酮
5-[2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟 基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮
[3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁 基)-5-甲基-苯基]-脲
4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基 甲基-苯酚
3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁 基)-苯磺酰胺
3-(3-{7-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-庚基氧基}-丙 基)-苯磺酰胺
4-(2-{6-[4-(3-环戊烷磺酰基-苯基)-丁氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2- 羟基甲基-苯酚
N-金刚烷-2-基-2-(3-{2-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]- 丙基}-苯基)-乙酰胺,
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式、或任选以其药理 学可接受的酸加成盐溶剂化物或合物形式。根据本发明,β模拟物的 酸加成盐优选选自下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷 酸盐、甲烷磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、 酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及甲苯磺酸盐。
可使用的优选抗胆碱能剂优选地选自:噻托铵(Tiotropium)盐,优选为 溴化物盐;氧托铵(Oxitropium)盐,优选为溴化物盐;氟托铵(Flutropium)盐, 优选为溴化物盐;异丙托铵(Ipratropium)盐,优选为溴化物盐;格隆铵 (Glycopyrronium)盐,优选为溴化物盐;曲司铵(Trospium)盐,优选为氯化物 盐,即托特罗定(Tolterodin)。上文所提及的盐中,药理活性部分为阳离子。 阴离子可优选地为氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲烷磺酸 根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸 根、琥珀酸根、苯甲酸根或对甲苯磺酸根,同时氯离子、溴离子物、碘离 子、硫酸根、甲烷磺酸根或对甲苯磺酸根优选抗衡离子。就所有盐而言, 氯化物、溴化物、碘化物及甲烷磺酸盐尤其优选。
其他优选抗胆碱能药是选自式AC-1的盐,

其中X-指示具有单一负电荷的阴离子,优选地选自下列中的阴离子:氟离 子、氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、 马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、 苯甲酸根及对甲苯磺酸根,优选地为带有单一负电荷的阴离子,尤其优选 选自下列的阴离子:氟离子、氯离子、溴离子、甲烷磺酸根以及对甲苯磺 酸根,尤其优选为溴离子,任选地呈外消旋异构体、对映异构体或水合物 的形式。尤其重要者是含有式AC-1-en的对映异构体的那些医药组合

其中X-可具有上文所述含义。其他优选的抗胆碱能药是选自式AC-2的盐

其中R表示甲基或乙基,且其中X-可具有上文所述含义。
在替代性的实施方案中,式AC-2化合物亦可以游离碱AC-2-碱的形式存在。

AC-2-碱
其他具体的化合物是:
2,2-二苯基丙酸托品醇酯甲溴化物、
2,2-二苯基丙酸莨菪品酯甲溴化物、
2-氟-2,2-二苯基乙酸莨菪品酯甲溴化物、
2-氟-2,2-二苯基乙酸托品醇酯甲溴化物、
3,3′,4,4′-四氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
3,3′,4,4′-四氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
4,4′-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
4,4′-二氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
3,3′-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
3,3′-二氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-氟-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-氟-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
二苯乙醇酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
2,2-二苯基丙酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
4,4′-二氟二苯乙醇酸环丙基莨菪碱甲基酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-乙基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-二氟甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物,
9-羟基甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物。
在本发明的范围内上文所述化合物亦可作为盐使用,其中除甲溴化物 以外,这些盐可使用甲基-X,其中X可具有上文中针对X-所给出的含义。
作为皮质类固醇,优选使用选自下列中的化合物:
倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布替可特、环索奈德、地夫可特、 地塞米松、埃普瑞诺、氟尼缩松、氟替卡松、氯替泼诺、莫米松、泼尼松 龙、泼尼松、罗氟奈德、曲安西龙、RPR-106541、NS-126、ST-26及
6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11-羟基-16-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二 烯-17-硫代酸(S)-氟甲基酯
6,9-二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17-硫代 碳酸(S)-(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酯
6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-(2,2,3,3-四甲基环丙基羰基) 氧基-雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸氰基甲基酯
其任选呈外消旋形式,作为对映异构体、非对映异构体,或任选地为 药理学上可接受的盐以及衍生物、溶剂合物和/或水合物的形式。皮质类固 醇包括可能存在的任何盐或者衍生物、水合物或者溶剂合物。可能的盐及 衍生物的实例为碱金属盐(例如钠盐或盐)、磺酸基苯甲酸盐、磷酸盐、异 烟碱酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊 酸盐或糠酸盐。
可使用的PDE4-抑制剂优选是选自下列物质之中的化合物:恩丙茶碱、 茶碱、罗氟司特、瑞福(西洛司特)、托福司特(Tofimilast)、普马芬群、利 瑞司特(Lirimilast)、阿罗茶碱、阿替若玛、D4418、Bay-198004、BY343、 CP-325366、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、NCS-613、 CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、C1-1018、CDC-801、 CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370及
N-(3,5-二氯-1-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酰 胺、
(-)对-[(4aR*,10bS*)-9-乙氧基-1,2,3,4,4a,10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并 [s][1,6]二氮杂-6-基]-N,N-二异丙基苯甲酰胺
(R)-(+)-1-(4-溴代苄基)-4-[(3-环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮
3-(环戊基氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N′-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄 基)-2-吡咯烷酮
顺[4-氰基-4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-羧酸]
2-甲酯基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-酮
顺[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-醇]
(R)-(+)-乙基[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯
(S)-(-)-乙基[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯
9-环戊基-5,6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3,4-c]-1,2,4-三唑并 [4,3-a]吡啶
9-环戊基-5,6-二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3,4-c]-1,2,4-三唑并 [4,3-a]吡啶,
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式,或者任选以其药 理学可接受的酸加成盐、溶剂化物和/或水合物形式。根据本发明,PDE4- 抑制剂的酸加成盐优选为选自由下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、 硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒 石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
所使用的LTD4-拮抗剂优选是选自下列物质中的化合物:孟鲁司特、 普仑司特、扎鲁司特、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、 VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321及
1-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯 基)-硫基)-甲基-环丙烷-乙酸
1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-二氯噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯 基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙烷-乙酸
[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧基甲基]苯基]-乙酸
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式,或任选以其药理 学可接受的酸加成盐的形式、溶剂化物和/或水合物形式。根据本发明的酸 加成盐优选为选自各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、 硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、 琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。LTD4-拮抗剂的盐或者衍生物可任选 地形成碱金属盐(例如钠盐或钾盐)、磺酸基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、 乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。
可使用的EGFR-抑制剂优选地是选自下列物质中的化合物:西妥昔单 抗、曲妥单抗、ABX-EGF、Mab ICR-62及
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7- 环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二乙基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基] 氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基] 氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨 基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代 -2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代 -2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-1- 氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7- 甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代 -2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基] 氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N,N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧代 -2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧 代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧 代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧 代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基] 氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基] 氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代 -2-丁烯-1-基}氨基)-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯 -1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基] 氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基] 氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6,7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙基氧基]-6-[(乙烯基-羰基) 氨基]-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯 -1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉
4-{[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲烷磺酰基-乙基)氨基] 甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代 -2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨 基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N,N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-1-氧代 -2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5,5-二甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2- 丁烯-1-基]氨基}-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧 基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧 基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧 基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-吗啉-4-基)-哌啶-1-基]-乙氧 基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲 氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑 啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲烷磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲 氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲 氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7- 甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基)-7- 甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)- 喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(二甲基氨基)磺酰基氨基]-环己-1-基 氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧 基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧 基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基-乙氧 基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲烷磺酰基氨基- 乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲 氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基- 喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-N-甲基-氨 基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}- 环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨 基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-乙烷磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲 氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹 唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基- 乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2- 甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-乙酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基 -喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧 基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}- 环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基- 氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧 基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基 氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2- 甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹 唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基) 喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-异丙基氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧 基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基- 喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺-4-[N-(2-甲氧基-乙酰基)-N-甲基-氨基]- 环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲 氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲 氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(顺-2,6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4- 基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧 基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(S,S)-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基) 羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-氨基)羰基]-哌 啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7- 甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧 基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺-4-(N-甲烷磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1- 基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧 基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基- 喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反-4-(N-甲烷磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1- 基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-二甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基 -喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}- 环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧 基]-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹 唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉,
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式且任选以其药理学 可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。根据本发明,这些酸加成盐 优选地选自下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、 硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、 琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
所使用的多巴胺激动剂优选地是选自下列物质中的化合物:溴隐亭、 卡麦角林、α-二氢麦角卡里碱(α-Dihydroergocryptine)、麦角乙脲、培高利特、 普拉克索、罗克吲哚、罗匹尼罗、他利克索、特麦角脲及维赞(Viozane),其 任选呈外消旋形式,为对映异构体、非对映异构体,或任选地为药理学上 可接受的盐、溶剂合物或水合物。根据本发明,这些酸加成盐优选为选自 下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲烷磺酸盐、 硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、 琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
可使用的H1-抗组织胺剂优选地是选自下列物质中的化合物:依匹斯 汀、西替利嗪、氮卓斯汀、非索非那定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯 汀、可多替芬(Ketotifen)、依美斯汀、二甲茚定、氯马斯汀、巴米品、右旋 氯苯那敏(Cexchlorpheniramine)、非尼拉敏、多西拉敏、氯苯沙明、茶苯海 明、苯海拉明、异丙嗪、依巴斯汀、地氯雷地定(Desloratidine)及美克洛嗪, 其任选呈外消旋形式,作为对映异构体、非对映异构体,或任选地为药理 学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。根据本发明,这些酸加成盐优选为 选自由下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸 盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀 酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
亦可使用如EP 1,003,478 A1或者CA 2,297,174 A1中所公开的可吸入 大分子。
此外,所述的化合物可选自下列各物质的衍生物:麦角生物碱的衍生 物、曲坦类(triptane)、CGRP-拮抗剂、磷酸二酯酶-V-抑制剂,其任选呈外 消旋体、对映异构体、非对映异构体形式,及任选其药理学上可接受的酸 加成盐、溶剂合物及/或水合物。
麦角生物碱衍生物的实例是二氢麦角胺及麦角胺。
主要元件符号说明
1    雾化器
2    制剂
3    贮器
4    容器
5    递送装置
6    泵腔室
7    伸缩囊
8    吹口
9    栅格
10   罩
11   递送方向
12   轴线
13   外壳
14   弹簧
15   齿轮
16   有螺纹套筒
17   内螺纹
18   外螺纹
19   内部啮合部件
20   锁定臂
21   致动元件
22   啮合元件
23   传输装置
24   连接装置
25   外部啮合部件
26   控制凸轮
27   突出物
27a  棘轮
27b  传输臂
28   插入物
29   收纳腔室
30   开口
31   储存腔室
32   通道
33   指状物
34   连接元件
35   递送通道
36   转动止动器
37   锁定装置
38   闩锁
39   控制环
40a  锁定臂
40b  锁定臂(外壳)
40c  止动器
40d  止动臂
40e  滑动表面
41   内部零件
42   托架
43   齿
44   配合齿
45   周边开口
46   释放机构
47   上部外壳零件
48   下部外壳零件
49   弹簧元件
50  搭扣配合钩
51  环形肩
52  入口
53  出口
54  箭头
55  环形托架
56  凹座
57  阻断装置
58  支座
59  计数器
60  量表
61  窗口
62  凹座
63  时钟
64  盖子
65  连接通道
66  小齿轮
67  内齿
68  控制元件
69  轴向啮合
70  第一滑动导轨
71  第一啮合元件
72  第一区段
73  第二区段
74  第三区段
75  第二滑动导轨
76  第二啮合元件
77  支座
78  肩
79  滑板
80  径向部分
81  固持部分
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