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用于自动快速免疫组织化学的设备和强化的流体方法

阅读:259发布:2021-07-20

专利汇可以提供用于自动快速免疫组织化学的设备和强化的流体方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 提供一种用于自动快速免疫组织化学的设备和 流体 的强化方法。一种样本处理系统可构成为实现诸如快速组织化学处理的快速样本处理,可包括波元件,该波元件可利用 显微镜 载玻片 角 运动产生或许通过毛细运动作用重复地除去和重施加流体物质从而补充诸如活检样本或其它这类样本的样本附近的微环境。通过这样更新微环境,避免了微环境的耗尽并且可将载玻片处理所需的时间从一般60到120分钟大大缩短至或许少于15分钟,从而允许在例如美国病理学家学会外科手术指南等推荐的外科手术或 手术环境 中使用该系统。从而病人可不必在实验室结果变为可用时经历附加的手术过程以查看是否在之前的手术中完全移除了 肿瘤 等。,下面是用于自动快速免疫组织化学的设备和强化的流体方法专利的具体信息内容。

1.一种组织化学样本处理方法,该方法包括以下步骤:
a.获取样本;
b.将所述样本提供在载玻片上;
c.选择用于所述样本的组织化学测试序列,所述组织化学测试序列 具有传统的完成时间,在该传统的完成时间内,可以在化学上预期到所 需的结果;
d.向所述样本的至少一部分外部样本区加入用于所述组织化学测 试序列的适当的流体反应物质,其中,作为所述组织化学测试序列的一 部分,所述适当的流体反应物质具有推荐的反应期间,在该反应期间内, 预期所述适当的流体反应物质能够获得可接受的反应性平;
e.作为所述组织化学测试序列的一部分,提供用于所述适当的流体 反应物质的有意缩短的反应期间;
f.至少部分地通过所述适当的流体反应物质的存在而于所述载玻片 上的所述外部样本区的临近处提供稳固限界流体环境;
g.初始时允许所述样本和所述适当的流体反应物质之间在所述稳 固限界流体环境的至少一部分内相互作用;
h.自动地向稳固流体限界元件施加原动
i.在所述稳固限界流体环境内自动而肯定地引发流体波;
j.作为在所述稳固限界流体环境内自动而肯定地引发流体波的所述 步骤的结果,基本上沿着所述稳固限界流体环境的至少一部分增强所述 相互作用;
k.将所述适当的流体反应物质可以与所述样本基本上反应的期间 限定在所述有意缩短的反应期间内;
l.在少于所述传统的完成时间内自动处理所述组织化学测试序列; 和
m.在少于所述传统的完成时间内实现针对所述组织化学测试序列 的所需结果。
2.如权利要求1所述的组织化学样本处理方法,其中,在所述稳固 限界流体环境内自动而肯定地引发流体波的所述步骤包括在所述稳固限 界流体环境内肯定地引发振荡流体波的步骤。
3.如权利要求2所述的组织化学样本处理方法,其中,向所述样本 的至少一部分外部样本区加入适当的流体反应物质的所述步骤包括以下 步骤:
-基本上同步地向至少两个样本的至少一部分外部样本区加入所述 适当的流体反应物质;和
-基本上均匀地向所述样本的至少一部分外部样本区加入所述适当 的流体反应物质。
4.如权利要求1所述的组织化学样本处理方法,该方法还包括以下 步骤:
a.从所述样本瞬时地基本上除去所述适当的流体反应物质;和
b.将至少一部分所述被瞬时地基本上除去的适当的流体反应物质 再施加到所述样本。
5.如权利要求4所述的组织化学样本处理方法,该方法还包括减少 至少一部分外部样本区临近处的所述稳固限界流体环境的步骤。
6.如权利要求5所述的组织化学样本处理方法,该方法还包括增加 至少一部分外部样本区临近处的所述稳固限界流体环境的步骤。
7.如权利要求4所述的组织化学样本处理方法,其中,自动而肯定 地引发流体波的所述步骤包括利用毛细作用移动至少一部分外部样本区 临近处的流体的步骤。
8.如权利要求7所述的组织化学样本处理方法,该方法还包括使第 一表面相对于第二表面发生铰接运动的步骤。
9.如权利要求1所述的组织化学样本处理方法,该方法还包括在选 自由以下时间期间组成的组中的减短的检测时间期间内提供检测指示的 步骤:
-在少于或等于约20分钟内提供组织化学检测指示的步骤;
-在少于或等于约15分钟内提供组织化学检测指示的步骤;和
-在少于或等于约美国病理学家学会外科手术指南规定的时间内提 供组织化学检测指示的步骤。
10.如权利要求7所述的组织化学样本处理方法,该方法还包括暂 时保持从所述样本除去的所述适当的流体反应物质的步骤。
11.一种样本处理方法,该方法包括以下步骤:
a.获取样本;
b.向所述样本的至少一部分外部样本区加入至少一种流体物质;
c.至少部分地通过所述流体物质的存在而于所述外部样本区临近处 提供稳固限界流体环境;
d.在所述稳固限界流体环境内自动而肯定地引发流体波;
e.允许所述稳固限界流体环境内的所述流体波在所述稳固限界流体 环境内出现至少一定的时间期间;
f.自动地、基本上停止所述稳固限界流体环境内的所述流体波;
g.从所述外部样本区的紧邻处中基本上除去所述稳固限界流体环 境;和
h.从所述样本的所述外部样本区基本上收回所述流体物质。
12.如权利要求11所述的样本处理方法,其中,在所述稳固限界流 体环境内肯定地引发流体波的所述步骤包括在所述稳固限界流体环境内 肯定地引发振荡流体波的步骤。
13.如权利要求12所述的样本处理方法,其中,获取样本的所述步 骤包括获取薄的生物样本的步骤。
14.如权利要求13所述的样本处理方法,其中,获取薄的生物样本 的所述步骤包括获取活检样本的步骤。
15.如权利要求14所述的样本处理方法,该方法还包括将所述样本 提供在显微镜载玻片上的步骤。
16.如权利要求15所述的样本处理方法,其中,将所述样本提供在 显微镜载玻片上的所述步骤包括提供至少一对对置的显微镜载玻片的步 骤。
17.如权利要求11所述的样本处理方法,其中,向所述样本加入物 质的所述步骤包括允许在所述样本和所述物质之间发生化学相互作用的 步骤。
18.如权利要求17所述的样本处理方法,其中,允许在所述样本和 所述物质之间发生化学相互作用的所述步骤包括允许在所述样本和所述 物质之间发生化学反应的步骤。
19.如权利要求18所述的样本处理方法,其中,允许在所述样本和 所述物质之间发生化学相互作用的所述步骤包括允许在所述样本和抗体 物质之间发生化学反应的步骤。
20.如权利要求18所述的样本处理方法,该方法还包括实现组织化 学处理的步骤。
21.如权利要求20所述的样本处理方法,其中,实现组织化学处理 的所述步骤选自由以下步骤组成的组:
-实现包含以下步骤的组织化学处理
-实现选自以下步骤的组织化学处理:
-实现免疫组织化学处理,
-实现免疫细胞化学处理,
-实现原位杂交处理,
-实现荧光原位杂交处理,
-实现染色体鉴定处理,
-实现染色处理,
-实现抗原修复处理,
-实现细胞化学处理,
-实现分子化学处理,
-实现表位修复处理,和
-实现预处理过程。
22.如权利要求17所述的样本处理方法,其中,在所述稳固限界流 体环境内肯定地引发流体波的所述步骤包括增加至少一部分外部样本区 临近处的受约束限制的流体环境的步骤。
23.如权利要求22所述的样本处理方法,其中,在所述稳固限界流 体环境内肯定地引发流体波的所述步骤包括减少至少一部分外部样本区 临近处的所述受约束限制的流体环境的步骤。
24.如权利要求23所述的样本处理方法,其中,在所述稳固限界流 体环境内肯定地引发流体波的所述步骤包括利用毛细作用移动至少一部 分外部样本区临近处的流体的步骤。
25.如权利要求11所述的样本处理方法,其中,在所述稳固限界流 体环境内肯定地引发流体波的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中 的步骤:
-重复所述步骤超过一次,
-重复所述步骤两次,
-重复所述步骤超过两次,
-重复所述步骤三次,
-重复所述步骤超过三次,
-重复所述步骤四次,
-重复所述步骤超过四次,
-重复所述步骤五次,和
-重复所述步骤超过五次。
26.如权利要求11所述的样本处理方法,其中,在所述稳固限界流 体环境内肯定地引发流体波的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中 的步骤:
-使少于或等于约300μl的流体运动,
-使少于或等于约225μl的流体运动,
-使少于或等于约200μl的流体运动,
-使最小量的所述物质运动,
-使最小量的所述流体运动,
-使允许充分补充微环境的最少量的所述物质运动,
-使允许充分补充微环境的最少量的流体运动,
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的所述物质运动,和
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的流体运动。
27.一种样本处理方法,该方法包括以下步骤:
a.获取样本;
b.向所述样本的至少一部分外部样本区加入至少一种流体物质;
c.在至少一部分所述外部样本区的临近处提供多向稳固受约束限制 的流体环境;
d.初始时允许所述样本和所述流体物质之间在所述受约束限制的 流体环境的至少一部分内相互作用;
e.基本上沿着所述受约束限制的流体环境的至少一部分自动地施加 原动力;
f.作为基本上沿着所述受约束限制的流体环境的至少一部分施加所 述原动力的所述步骤的结果,基本上沿着所述受约束限制的流体环境的 至少一部分增强所述相互作用;
g.允许所述增强的相互作用沿着所述受约束限制的流体环境出现 至少一定的时间期间;和
h.自动处理所述样本。
28.如权利要求27所述的样本处理方法,其中,自动地施加原动力 的所述步骤包括向稳固多向流体限制元件自动地施加原动力的步骤。
29.如权利要求27所述的样本处理方法,其中,处理所述样本的所 述步骤包括实现免疫组织化学处理的步骤。
30.如权利要求29所述的样本处理方法,其中,获取样本的所述步 骤包括获取薄的生物样本的步骤。
31.如权利要求30所述的样本处理方法,其中,向所述样本的至少 一部分外部样本区加入至少一种流体物质的所述步骤包括以下步骤:
-基本上同步地向至少两个样本的至少一部分外部样本区加入至少 一种流体物质;和
-基本上均匀地向所述样本的至少一部分外部样本区加入至少一种 流体物质。
32.如权利要求31所述的样本处理方法,其中,获取薄的生物样本 的所述步骤包括获取活检样本的步骤。
33.如权利要求32所述的样本处理方法,该方法还包括将所述样本 提供在显微镜载玻片上的步骤。
34.如权利要求33所述的样本处理方法,其中,将所述样本提供在 显微镜载玻片上的所述步骤包括提供至少一对对置的显微镜载玻片的步 骤。
35.如权利要求29所述的样本处理方法,其中,向所述样本加入物 质的所述步骤包括允许在所述样本和所述物质之间发生化学相互作用的 步骤。
36.如权利要求35所述的样本处理方法,其中,允许在所述样本和 所述物质之间发生化学相互作用的所述步骤包括允许在所述样本和所述 物质之间发生化学反应的步骤。
37.如权利要求36所述的样本处理方法,其中,允许在所述样本和 所述物质之间发生化学相互作用的所述步骤包括允许在所述样本和抗体 物质之间发生化学反应的步骤。
38.如权利要求36所述的样本处理方法,其中,实现生物化学处理 的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的实现生物化学处理的步 骤:
-实现免疫组织化学处理,
-实现免疫细胞化学处理,
-实现原位杂交处理,
-实现荧光原位杂交处理,
-实现染色体鉴定处理,
-实现染色处理,
-实现抗原修复处理,
-实现细胞化学处理,
-实现分子化学处理,
-实现表位修复处理,和
-实现预处理过程。
39.如权利要求35所述的样本处理方法,该方法还包括重复地从所 述样本瞬时地基本上除去所述物质的步骤和重复地将至少一部分所述被 瞬时地基本上除去的物质再施加到所述样本的步骤。
40.如权利要求39所述的样本处理方法,其中,从所述样本瞬时地 基本上除去所述物质的所述步骤和将至少一部分所述被瞬时地基本上除 去的物质再施加到所述样本的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中 的步骤:
-使少于或等于约300μl的流体运动,
-使少于或等于约225μl的流体运动,
-使少于或等于约200μl的流体运动,
-使最小量的所述物质运动,
-使最小量的所述流体运动,
-使允许充分补充微环境的最少量的所述物质运动,
-使允许充分补充微环境的最少量的流体运动,
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的所述物质运动,和
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的流体运动。
41.一种快速的生物化学处理方法,该方法包括以下步骤:
a.获取样本;
b.选择用于所述样本的生物化学测试序列,所述生物化学测试序列 具有传统的完成时间,在该传统的完成时间内,可以在化学上预期到所 需的结果;
c.向所述样本的至少一部分外部样本区加入用于所述生物化学测试 序列的适当的反应性物质,其中,作为所述生物化学测试序列的一部分, 所述适当的反应性物质具有推荐的反应期间,在该反应期间内,预期所 述适当的流体反应物质能够获得可接受的反应性水平;
d.作为所述生物化学测试序列的一部分,提供用于所述适当的反应 性物质的有意缩短的反应期间;
e.作为所述生物化学测试序列的一部分,将所述适当的反应性物质 施加到所述样本上;
f.将所述适当的反应性物质可以与所述样本基本上反应的期间限定 在所述有意缩短的反应期间内;
g.在少于所述传统的完成时间内自动处理所述生物化学测试序列; 和
h.在少于所述传统的完成时间内实现针对所述生物化学测试序列 的所需结果。
42.如权利要求41所述的快速的生物化学处理方法,其中,选择用 于所述样本的生物化学测试序列的所述步骤选自由以下步骤组成的组中 的步骤:
-选择用于所述样本的组织化学测试序列;和
-选择用于所述样本的细胞化学测试序列。
43.如权利要求41所述的快速的生物化学处理方法,其中,向所述 样本加入用于所述生物化学测试序列的适当的反应性物质的所述步骤包 括向所述样本施加流体物质的步骤。
44.如权利要求43所述的快速的生物化学处理方法,其中,实现针 对所述生物化学测试序列的所需结果的所述步骤包括实现免疫组织化学 处理的步骤。
45.如权利要求44所述的快速的生物化学处理方法,该方法还包括 肯定地避免耗尽样本界面微环境处的所述物质的步骤。
46.如权利要求45所述的快速的生物化学处理方法,其中,肯定地 避免耗尽样本界面微环境处的所述物质的所述步骤包括在所述样本界面 微环境内实现基本混合的步骤。
47.如权利要求45所述的快速的生物化学处理方法,该方法还包括 基本上非置换地更新临近所述样本处的微环境中的所述物质的步骤。
48.如权利要求47所述的快速的生物化学处理方法,其中,基本上 非置换地更新临近所述样本处的微环境中的所述物质的所述步骤包括:
a.从所述样本瞬时地基本上除去所述物质;和
b.将至少一部分所述被瞬时地基本上除去的物质再施加到所述样 本。
49.如权利要求48所述的快速的生物化学处理方法,其中,所述生 物化学处理包括免疫组织化学处理。
50.如权利要求44所述的快速的生物化学处理方法,其中,向所述 样本加入物质的所述步骤包括向所述样本加入抗体物质的步骤。
51.如权利要求50所述的快速的生物化学处理方法,其中,向所述 样本加入抗体物质的所述步骤包括使所述样本经历减短的抗体物质结合 时间期间的步骤。
52.如权利要求44所述的快速的生物化学处理方法,其中,实现针 对所述生物化学测试序列的所需结果的所述步骤包括提供在所述样本中 存在特定类型的生物物质的检测指示的步骤。
53.如权利要求52所述的快速的生物化学处理方法,其中,提供在 所述样本中存在特定类型的生物物质的检测指示的所述步骤包括在减短 的生物物质检测时间期间内提供在所述样本中存在特定类型的生物物质 的检测指示的步骤。
54.如权利要求53所述的快速的生物化学处理方法,其中,在减短 的生物物质检测时间期间内提供在所述样本中存在特定类型的生物物质 的检测指示的所述步骤还包括选自由以下步骤组成的组中的提供存在物 质的检测指示的步骤:
-提供在所述样本内存在癌指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在肿瘤指示物质的检测指示的步骤,和
-提供在所述样本内存在吞噬细胞指示物质的检测指示的步骤。
55.如权利要求52所述的快速的生物化学处理方法,其中,在所述 样本中存在特定类型的生物物质的检测指示的所述步骤还包括选自由以 下步骤组成的组中的提供存在物质的检测指示的步骤:
-提供在所述样本内存在淋巴结指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在移植手术指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在肿瘤分化指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在儿科病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在儿科非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在莫氏作图指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在边缘指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在幽螺杆菌诊断指示物质的检测指示的步 骤,
-提供在所述样本内存在治疗标记指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在绒膜绒毛组织指示物质的检测指示的步 骤,和
-提供在所述样本内存在新生疱疹指示物质的检测指示的步骤。
56.如权利要求53所述的快速的生物化学处理方法,其中,在减短 的生物物质检测时间期间内提供在所述样本中存在特定类型的生物物质 的检测指示的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的在减短的检测 时间期间内提供检测指示的步骤:
-在少于或等于约60分钟内提供检测指示的步骤,
-在少于或等于约45分钟内提供检测指示的步骤,
-在少于或等于约30分钟内提供检测指示的步骤,
-在少于或等于约20分钟内提供检测指示的步骤,
-在少于或等于约15分钟内提供检测指示的步骤,
-在少于或等于约12分钟内提供检测指示的步骤,
-在少于或等于约10分钟内提供检测指示的步骤,
-在少于或等于约来访门诊患者程序时间期限提供检测指示的步 骤,
-在少于或等于约外科手术程序时间期限提供检测指示的步骤,和
-在少于或等于约美国病理学家学会外科手术指南规定的时间内提 供检测指示的步骤。
57.如权利要求44所述的快速的生物化学处理方法,其中,向所述 样本加入物质的所述步骤还包括向所述样本加入色原的步骤。
58.如权利要求57所述的快速的生物化学处理方法,其中,向所述 样本加入色原的所述步骤包括使所述样本经历减短的色原反应时间期间 的步骤。
59.如权利要求44所述的快速的生物化学处理方法,其中,向所述 样本加入物质的所述步骤还包括向所述样本加入细胞物质复染剂的步 骤。
60.如权利要求59所述的快速的生物化学处理方法,其中,向所述 样本加入细胞物质复染剂的所述步骤包括使所述样本经历减短的复染剂 结合时间期间的步骤。
61.如权利要求44所述的快速的生物化学处理方法,该方法还包括 采用用于所述物质的减短的未升高温度相互作用时间期间的步骤。
62.如权利要求61所述的快速的生物化学处理方法,其中,采用用 于所述物质的减短的未升高温度相互作用时间期间的所述步骤包括选自 由以下步骤组成的组中的采用用于所述物质的减短的未升高温度相互作 用时间期间的步骤:
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约75%短,
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约50%短,
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约30%短,
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约23%短,和
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约18%短。
63.如权利要求61所述的快速的生物化学处理方法,其中,采用用 于所述物质的减短的未升高温度相互作用时间期间的所述步骤包括采用 用于所述物质的减短的未升高温度相互作用时间期间的选自由以下步骤 组成的组中的步骤:
-采用少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用用于物质的少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,和
-采用用于物质的少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%。
64.如权利要求11、27或43所述的方法,该方法还包括实现生物化 学处理的步骤。
65.如权利要求64所述的方法,其中,实现生物化学处理的所述步 骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-实现免疫组织化学处理,
-实现免疫细胞化学处理,
-实现原位杂交处理,
-实现荧光原位杂交处理,
-实现染色体鉴定处理,
-实现染色处理,
-实现抗原修复处理,
-实现细胞化学处理,
-实现组织化学处理,
-实现分子化学处理,
-实现表位修复处理,和
-实现预处理过程。
66.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,向所述样本加入物 质的所述步骤包括向所述样本加入组织化学探针的步骤。
67.如权利要求66所述的方法,其中,所述组织化学探针包括抗 体物质。
68.如权利要求67所述的方法,其中,所述抗体物质具有传统的未 升高温度结合时间期间,并且其中向所述样本加入抗体物质的所述步骤 包括使所述样本经历减短的抗体物质结合时间期间的步骤。
69.如权利要求67所述的方法,其中,所述抗体物质包括低亲和力 抗体物质。
70.如权利要求69所述的方法,其中,所述低亲和力抗体物质包括 选自由以下抗体物质组成的组中的低亲和力抗体物质:
-在正常温度条件下,通过约120秒钟的处理,传统上结合少于大 约其一半的典型最终量的抗体物质,
-在正常温度条件下传统上需要长于约120秒钟的处理来结合约其 一半的典型最终量的抗体物质,
-在正常温度条件下传统上需要长于约150秒钟的处理来结合约其 一半的典型最终量的抗体物质,
-在正常温度条件下传统上需要长于约180秒钟的处理来结合约其 一半的典型最终量的抗体物质,和
-在正常温度条件下传统上需要长于约240秒钟的处理来结合约其 一半的典型最终量的抗体物质。
71.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,向所述样本的至少 一部分外部样本区加入所述物质的所述步骤包括向所述样本加入选自由 以下物质组成的组中的物质的步骤:
-组织化学处理物质,
-细胞化学处理物质,
-免疫荧光物质,
-免疫金物质,
-免疫金增强物质,
-免疫细胞化学物质,
-免疫组织化学物质,
-荧光分子物质,
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原物质,和
-复染剂物质。
72.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括采用用于所 述物质的减短的未升高温度相互作用时间期间的步骤。
73.如权利要求72所述的方法,其中,采用用于所述物质的减短的 未升高温度相互作用时间期间的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组 中的采用用于所述物质的减短的未升高温度相互作用时间期间的步骤:
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约75%短,
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约50%短,
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约30%短,
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约23%短,和
-采用未升高温度相互作用期间,其比用于类似量的所述物质相互 作用的传统未升高温度相互作用时间的约18%短。
74.如权利要求72所述的方法,其中,采用用于所述物质的减短的 未升高温度相互作用时间期间的所述步骤包括采用用于所述物质的减短 的未升高温度相互作用时间期间的选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-采用少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期间,
-采用用于物质的少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约90秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的 约50%,
-采用用于物质的少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,
-采用用于物质的少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%,和
-采用用于物质的少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期 间,其在长于约660秒钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量 的约80%。
75.如权利要求67所述的方法,其中,所述抗体物质包括生物特化 蛋白。
76.如权利要求75所述的方法,其中,所述生物特化蛋白包括由抗 原刺激生成的生物蛋白。
77.如权利要求76所述的方法,其中,所述由抗原刺激生成的生物 蛋白包括B细胞刺激生成的蛋白。
78.如权利要求76所述的方法,其中,所述由免疫应答生成的生物 蛋白包括免疫球蛋白。
79.如权利要求67所述的方法,其中,向所述样本加入物质的所述 步骤还包括向所述样本加入色原的步骤。
80.如权利要求79所述的方法,其中,所述色原物质具有传统的未 升高温度反应时间期间,并且其中向所述样本加入色原的所述步骤包括 使所述样本经历减短的色原反应时间期间的步骤。
81.如权利要求79所述的方法,其中,向所述样本加入色原的所述 步骤包括以下步骤:
-向所述样本加入第一色原组分;和
-向所述样本加入第二色原组分。
82.如权利要求79所述的方法,其中,所述第一和第二色原具有传 统的未升高温度反应时间期间,并且其中向所述样本加入第一色原的所 述步骤包括使所述样本经历第一减短的色原反应时间期间的步骤,并且 其中向所述样本加入第二色原的所述步骤包括使所述样本经历第二减短 的色原反应时间期间的步骤。
83.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,向所述样本加入物 质的所述步骤包括向所述样本加入细胞物质染色剂的步骤。
84.如权利要求83所述的方法,其中,所述细胞物质染色剂具有传 统的未升高温度结合时间期间,并且其中向所述样本加入细胞物质染色 剂的所述步骤包括使所述样本经历减短的染色剂结合时间期间的步骤。
85.如权利要求83所述的方法,其中,向所述样本加入物质的所述 步骤还包括向所述样本加入细胞物质复染剂的步骤。
86.如权利要求85所述的方法,其中,所述细胞物质复染剂具有传 统的未升高温度结合时间期间,并且其中向所述样本加入细胞物质复染 剂的所述步骤包括使所述样本经历减短的复染剂结合时间期间的步骤。
87.如权利要求83所述的方法,其中,向所述样本加入细胞物质染 色剂的所述步骤包括向所述样本加入选自由以下物质组成的组中的细胞 物质染色剂的步骤:
-嗜性染色剂物质,
-嗜酸性染色剂物质,
-苏木精染色剂物质,
-曙红染色剂物质,
-嗜曙红的染色剂物质,
-H&E染色剂物质,
-李氏染色剂物质,
-洛里结缔组织染色剂物质,
-高碘酸-希佛染色剂物质,
-磷钨酸苏木精染色剂物质,
-银染色剂物质,
-苏丹染色剂物质,
-赖特染色剂物质,
-Verhoeff染色剂物质,
-三色染色剂物质,
-吉姆萨染色剂物质,
-tristologic物质,
-细胞学物质,
-生物分子物质,和
-包含任何以上物质的组合的物质。
88.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括提供在所述 样本中存在特定类型的生物物质的检测指示的步骤。
89.如权利要求88的方法,其中,提供在所述样本中存在特定类型 的生物物质的检测指示的所述步骤具有传统的未升高温度检测时间期 间,并且其中提供在所述样本中存在特定类型的生物物质的检测指示的 所述步骤包括在减短的生物物质检测时间期间内提供在所述样本中存在 特定类型的生物物质的检测指示的步骤。
90.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括提供存在物 质的检测指示的选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-提供在所述样本内存在肿瘤指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在吞噬细胞指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在淋巴瘤指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在黑色素瘤指示物质的检测指示的步骤,和
-提供在所述样本内存在癌指示物质的检测指示的步骤。
91.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,该方法还包括提供 存在物质的检测指示的选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-提供在所述样本内存在淋巴结指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在移植手术指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在肿瘤分化指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在儿科病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在儿科非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在莫氏作图指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在边缘指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在幽门螺杆菌诊断指示物质的检测指示的步 骤,
-提供在所述样本内存在治疗标记指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在绒膜绒毛组织指示物质的检测指示的步 骤,
-提供在所述样本内存在新生疱疹指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在病毒性指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在细菌性指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在感染性指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在诊断性指示物质的检测指示的步骤,和
-提供在所述样本内存在分子指示物质的检测指示的步骤。
92.如权利要求89所述的方法,其中,在减短的检测时间期间内提 供检测指示的所述步骤包括在减短的检测时间期间内提供检测指示的选 自由以下步骤组成的组中的步骤:
-在少于或等于约60分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约45分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约30分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约20分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约15分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约12分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约10分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约来访门诊患者程序时间期限提供检测指示的步 骤,
-在少于或等于约外科手术程序时间期限提供组织化学检测指示的 步骤,和
-在少于或等于约美国病理学家学会外科手术指南规定的时间内提 供组织化学检测指示的步骤。
93.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,向所述样本加入物 质的所述步骤包括向所述样本加入试剂的步骤。
94.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,向所述样本加入试 剂的所述步骤包括向所述样本加入抗体物质的步骤。
95.如权利要求94所述的方法,其中,所述抗体物质具有传统可接 受的未升高温度结合总量,并且还包括在减短的结合时间期间内实现显 著百分比的所述传统可接受的未升高温度抗体物质结合总量的选自由以 下步骤组成的组中的步骤:
-在减短的结合时间期间内实现大于或等于约70%的所述传统可接 受的未升高温度抗体物质结合总量的步骤,
-在减短的结合时间期间内实现大于或等于约80%的所述传统可接 受的未升高温度抗体物质结合总量的步骤,
-在减短的结合时间期间内实现大于或等于约90%的所述传统可接 受的未升高温度抗体物质结合总量的步骤,
-在减短的结合时间期间内实现大于或等于约95%的所述传统可接 受的未升高温度抗体物质结合总量的步骤,
-在减短的结合时间期间内实现大于或等于约98%的所述传统可接 受的未升高温度抗体物质结合总量的步骤,和
-在减短的结合时间期间内实现基本上所有的所述传统可接受的未 升高温度抗体物质结合总量的步骤。
96.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,向所述样本加入物 质的所述步骤包括以下步骤:
-向所述样本加入一抗物质;
-向所述样本加入二抗物质;和
-向所述样本加入色原物质。
97.如权利要求96所述的方法,其中,向所述样本加入物质的所述 步骤还包括向所述样本加入复染剂物质的步骤。
98.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,获取样本的所述步 骤包括获取选自由以下样本组成的组中的样本的步骤:
-获取生物样本,
-获取细胞样本,和
-获取组织样本。
99.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,获取样本的所述步 骤包括获取薄的生物样本的步骤。
100.如权利要求99所述的方法,其中,获取薄的生物样本的所述 步骤包括获取活检样本的步骤。
101.如权利要求98所述的方法,该方法还包括在实现向所述样本 加入所述物质的所述步骤之后温育所述样本和所述物质一段时间的步 骤。
102.如权利要求101所述的方法,其中,在实现向所述样本加入所 述物质的所述步骤之后温育所述样本和所述物质一段时间的所述步骤包 括在实现向所述样本加入所述物质的所述步骤之后在未升高的温度温育 所述样本和所述物质一段时间的步骤。
103.如权利要求102所述的方法,其中,向所述样本加入物质的所 述步骤包括向所述样本加入物质的选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-向所述样本加入低亲和力抗体物质的步骤,
-向所述样本加入热敏抗体物质的步骤,
-向所述样本加入温度敏感抗体物质的步骤,
-向所述样本加入冷敏抗体物质的步骤,
-向所述样本加入一价抗体物质的步骤,
-向所述样本加入多价抗体物质的步骤,
-向所述样本加入生物分子物质的步骤,和
-向所述样本加入有机物质的步骤。
104.如权利要求11、27或43所述的方法,其中,所述流体物质包 括液体物质。
105.如权利要求104所述的方法,其中,所述液体物质包括表面张 力液体。
106.如权利要求104所述的方法,其中,所述液体物质包括能进行 毛细作用的液体。
107.如权利要求104所述的方法,其中,所述液体物质包括选自由 以下物质组成的组中的液体物质:
-溶液,和
-悬浮液。
108.如权利要求11、27或43所述的方法,其中,所述流体物质包 括气体物质。
109.如权利要求104所述的方法,该方法还包括将所述样本提供到 表面上的步骤。
110.如权利要求109所述的方法,其中,将所述样本提供到表面上 的所述步骤包括将所述样本提供到基本上平整表面上的步骤。
111.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括将所述样 本提供到显微镜载玻片上的步骤。
112.如权利要求111所述的方法,该方法还包括提供至少一对对置 的显微镜载玻片的步骤。
113.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,向所述样本加入 物质的所述步骤包括允许在所述样本和所述物质之间发生化学相互作用 的步骤。
114.如权利要求113所述的方法,其中,允许在所述样本和所述物 质之间发生化学相互作用的所述步骤包括允许在所述样本和所述物质之 间发生化学反应的步骤。
115.如权利要求113所述的方法,其中,允许在所述样本和所述物 质之间发生化学相互作用的所述步骤包括允许在所述样本和抗体物质之 间发生化学反应的步骤。
116.如权利要求41所述的方法,该方法还包括在所述样本临近处施 加原动力的步骤。
117.如权利要求11所述的方法,该方法还包括施加原动力的步骤以 实现在所述稳固限界流体环境内肯定地引发流体波的所述步骤。
118.如权利要求27、116或117所述的方法,其中,施加原动力的 所述步骤包括使第一表面相对于第二表面移动并紧密靠近该第二表面的 步骤。
119.如权利要求27、116或117所述的方法,其中,施加原动力的 所述步骤包括使流体在所述样本临近处运动的步骤。
120.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括以下步骤:
a.从所述样本瞬时地基本上除去所述物质;和
b.将至少一部分所述被瞬时地基本上除去的物质再施加到所述样 本。
121.如权利要求120所述的方法,其中,从所述样本瞬时地基本上 除去所述物质的所述步骤包括重复从所述样本瞬时地基本上除去所述物 质的步骤,并且其中将至少一部分所述被瞬时地基本上除去的物质再施 加到所述样本的所述步骤包括重复将至少一部分所述被瞬时地基本上除 去的物质再施加到所述样本的步骤。
122.如权利要求120所述的方法,其中,从所述样本瞬时地基本上 除去所述物质的所述步骤和将至少一部分所述被瞬时地基本上除去的物 质再施加到所述样本的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步 骤:
-使少于或等于约300μl的流体运动,
-使少于或等于约225μl的流体运动,
-使少于或等于约200μl的流体运动,
-使最小量的所述物质运动,
-使最小量的流体运动,
-使允许充分补充微环境的最少量的所述物质运动,
-使允许充分补充微环境的最少量的流体运动,
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的所述物质运动,和
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的流体运动。
123.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括使第一表 面相对于第二表面发生运动的步骤。
124.如权利要求123所述的方法,其中,使第一表面相对于第二表 面发生角运动的所述步骤包括使第一表面相对于第二表面发生铰接运动 的步骤。
125.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括基本上同 步地作用于一个以上样本的步骤。
126.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括选自由以 下步骤组成的组中的步骤:
-提供紧密靠近的表面,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的表面,
-提供紧密靠近的基本上平整的表面,
-提供紧密靠近的基本上平整的基本上平行定向的表面,
-提供紧密靠近的显微镜载玻片,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的显微镜载玻片,
-提供紧密靠近的样本,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的样本,
-提供紧密靠近的基本上平整的样本,
-提供紧密靠近的基本上平整的基本上平行定向的样本,和
-提供至少一个紧密靠近的基本上平行的样本表面对。
127.如权利要求126所述的方法,其中,各所述步骤涉及到物件, 并且其中提供紧密靠近的物件的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组 中的步骤:
-提供紧密靠近的距离约100μm的物件,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的距离约100μm的物件,
-提供紧密靠近的距离约200μm的物件,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的距离约200μm的物件,
-提供紧密靠近的距离小于或等于约250μm的物件,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的距离小于或等于约250μm的物 件,
-提供紧密靠近的距离小于或等于约300μm的物件,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的距离小于或等于约300μm的物 件,
-提供紧密靠近的距离约所附有的标识符元件厚度的物件,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的距离约所附有的标识符元件厚 度的物件,
-提供紧密靠近的距离约两个所附有的标识符元件厚度的物件,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的距离约两个所附有的标识符元 件厚度的物件,
-提供紧密靠近的距离约标签厚度的物件,
-提供紧密靠近的基本上平行定向的距离约标签厚度的物件,
-提供紧密靠近的距离约两个标签厚度的物件,和
-提供紧密靠近的基本上平行定向的距离约两个标签厚度的物件。
128.如权利要求27、116或117所述的方法,其中,施加原动力的 所述步骤包括利用液压移动至少一部分外部样本区临近处的流体的步 骤。
129.如权利要求27、116或117所述的方法,其中,施加原动力的 所述步骤包括利用毛细作用移动至少一部分外部样本区临近处的流体的 步骤。
130.如权利要求41所述的方法,该方法还包括在至少一部分外部 样本区临近处提供多向稳固受约束限制的流体环境的步骤。
131.如权利要求11所述的方法,其中,通过所述流体物质的存在而 于所述外部样本区临近处提供稳固限界流体环境的所述步骤包括在至少 一部分外部样本区临近处提供多向稳固受约束限制的流体环境的步骤。
132.如权利要求27、130或131所述的方法,该方法还包括增加至 少一部分外部样本区临近处的所述受约束限制的流体环境的步骤。
133.如权利要求27、130或131所述的方法,该方法还包括减少至 少一部分外部样本区临近处的所述受约束限制的流体环境的步骤。
134.如权利要求133所述的方法,该方法还包括减少至少一部分外 部样本区临近处的所述受约束限制的流体环境的步骤。
135.如权利要求27、130或131所述的方法,该方法还包括从至少 一部分外部样本区临近处瞬时地基本上除去来自所述流体环境的所述物 质的步骤。
136.如权利要求135所述的方法,其中,从至少一部分外部样本区 临近处瞬时地基本上除去来自所述流体环境的所述物质的所述步骤包括 减少至少一部分外部样本区临近处的所述受约束限制的流体环境的步 骤。
137.如权利要求27、130或131所述的方法,其中,在至少一部分 所述外部样本区的临近处提供多向稳固受约束限制的流体环境的所述步 骤包括在至少一部分所述外部样本区的临近处提供对置表面的多向稳固 受约束限制的流体环境的步骤。
138.如权利要求137所述的方法,该方法还包括利用毛细作用移动 至少一部分外部样本区临近处的流体的步骤。
139.如权利要求27、130或131所述的方法,其中,在至少一部分 外部样本区的临近处提供多向稳固受约束限制的流体环境的所述步骤包 括在至少一部分外部样本区的临近处提供受约束限制的液体环境的步 骤。
140.如权利要求27、130或131所述的方法,其中,在至少一部分 外部样本区的临近处提供多向稳固受约束限制的流体环境的所述步骤包 括在至少一部分外部样本区的临近处提供受约束限制的气体环境的步 骤。
141.如权利要求47所述的方法,其中,基本上非置换地更新临近 所述样本处的微环境中的所述物质的所述步骤包括重复基本上非置换地 更新临近所述样本处的微环境中的所述物质的步骤。
142.如权利要求27所述的方法,其中,作为所述组织化学检测序 列的一部分而向所述样本施加所述适当的反应性物质的所述步骤包括作 为所述组织化学检测序列的一部分而向所述样本重复施加所述适当的反 应性物质的步骤。
143.如权利要求11所述的方法,其中,在所述稳固限界流体环境内 肯定地引发流体波的所述步骤包括重复在所述稳固限界流体环境内导致 流体波的步骤。
144.如权利要求141、142或143所述的方法,其中,所述重复步 骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-重复所述步骤超过一次,
-重复所述步骤两次,
-重复所述步骤超过两次,
-重复所述步骤三次,
-重复所述步骤超过三次,
-重复所述步骤四次,
-重复所述步骤超过四次,
-重复所述步骤五次,和
-重复所述步骤超过五次。
145.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括在至少一 部分处理过程中混合所述物质的步骤。
146.如权利要求145所述的方法,该方法还包括在存在所述物质的 情况下温育所述样本的步骤。
147.如权利要求145所述的方法,其中,在至少一部分处理过程中 混合所述物质的所述步骤包括在至少一部分处理过程中重复混合所述物 质的步骤。
148.如权利要求147所述的方法,其中,所述处理包括选自由以下 步骤组成的组中的步骤:
-瞬时地从所述样本基本上除去所述物质至少两次,
-瞬时地从所述样本基本上除去所述物质至少三次,
-瞬时地从所述样本基本上除去所述物质至少四次,
-瞬时地从所述样本基本上除去所述物质至少五次,
-初始时较快速地重复瞬时地从所述样本基本上除去所述物质的步 骤,
-接着较慢地重复瞬时地从所述样本基本上除去所述物质的步骤,
-对于色原物质,执行较多次的初始重复瞬时地从所述样本基本上 除去所述物质的步骤,
-对于多份物质,执行较多次的初始重复瞬时地从所述样本基本上 除去所述物质的步骤,
-对于缓冲液、抗体物质、色原或者复染剂物质,瞬时地从所述样 本基本上除去所述物质至少约三次,
-对于缓冲液、抗体物质、色原或者复染剂物质,瞬时地从所述样 本基本上除去所述物质至少约四次,
-对于缓冲液、抗体物质、色原或者复染剂物质,瞬时地从所述样 本基本上除去所述物质至少约六次,
-对于缓冲液、抗体物质、色原或者复染剂物质,瞬时地从所述样 本基本上除去所述物质至少约九次,
-对于不同的物质,执行不同的混合步骤,
-对于不同的物质,采用不同的温育周期,
-对于缓冲液物质,不采用温育周期,
-基本上不采用温育周期,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约90秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约60秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约45秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约30秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约22秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约20秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约15秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约10秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约5秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约3秒,
-在没有扰动的情况下,基本不占时间地部分地对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约300秒的总时间对 物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约250秒的总时间对 物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约200秒的总时间对 物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约150秒的总时间对 物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约20秒的总时间对物 质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约16秒的总时间对物 质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约10秒的总时间对物 质进行温育,
-对不同物质以不同的发生率重复进行混合步骤,和
-对所有物质多次重复混合步骤,以及,
-多次重复物质移除步骤。
149.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括选自由以 下步骤组成的组中的步骤:
-将所述处理构成为以自动方式在手术室时间限制环境中进行,
-将所述处理构成为以自动方式在护理时间限制环境中进行,和
-将所述处理构成为以自动方式在外科手术时间限制环境中进行。
150.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,获取样本的所述 步骤包括获取活检样本的步骤。
151.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,获取样本的所述 步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-获取与癌相关的样本,
-获取与黑色素瘤相关的样本,
-获取与淋巴瘤相关的样本,和
-获取与边缘测试相关的样本。
152.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,获取样本的所述 步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-获取上皮细胞样本,
-获取淋巴结样本,
-获取未分化肿瘤细胞样本,
-获取儿科细胞样本,
-获取莫氏作图细胞样本,
-获取幽门螺杆菌细胞样本,
-获取绒膜绒毛组织细胞样本,
-获取新生疱疹细胞样本,和
-获取蛋白质组样本。
153.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,获取样本的所述 步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-提供在所述样本内存在淋巴结指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在移植手术指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在肿瘤分化指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在儿科病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在儿科非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在莫氏作图指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在边缘指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在幽门螺杆菌诊断指示物质的检测指示的步 骤,
-提供在所述样本内存在治疗标记指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在绒膜绒毛组织指示物质的检测指示的步 骤,和
-提供在所述样本内存在新生疱疹指示物质的检测指示的步骤。
154.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括从所述样 本紧邻处中基本上除去流体环境的步骤。
155.如权利要求154所述的方法,其中,从所述样本临近处中基本 上除去流体环境的所述步骤包括以流体除去所述样本临近处的所述流体 环境的步骤。
156.如权利要求154所述的方法,其中,从所述样本紧邻处中基本 上除去流体环境的所述步骤包括利用毛细作用从所述样本紧邻处中除去 所述流体环境的步骤。
157.如权利要求156所述的方法,其中,利用毛细作用从所述样本 紧邻处中除去所述流体环境的所述步骤包括减少至少一部分外部样本区 临近处的受约束限制的流体环境的步骤。
158.如权利要求11、27或41所述的方法,其中,所述向样本加入 物质的所述步骤包括利用毛细作用向所述样本加入物质的步骤。
159.如权利要求158所述的方法,其中,利用毛细作用从所述样本 紧邻处中除去所述流体环境的所述步骤包括减少至少一部分外部样本区 临近处的受约束限制的流体环境的步骤。
160.如权利要求155所述的方法,其中,从所述样本紧邻处中除去 流体环境的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-使少于或等于约300μl的流体运动,
-使少于或等于约225μl的流体运动,
-使少于或等于约200μl的流体运动,
-使最小量的所述物质运动,
-使最小量的所述流体运动,
-使允许充分补充微环境的最少量的所述物质运动,
-使允许充分补充微环境的最少量的流体运动,
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的所述物质运动,和
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的流体运动。
161.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括在完成至 少一部分的处理后,从靠近所述样本处收回所述物质的步骤。
162.如权利要求161所述的方法,其中,在完成至少一部分的处理 后从靠近所述样本处收回所述物质的所述步骤包括在完成至少一部分的 处理后,利用毛细作用从靠近所述样本处收回所述物质的步骤。
163.如权利要求162所述的方法,其中,在完成至少一部分的处理 后利用毛细作用从靠近所述样本处收回所述物质的所述步骤包括在完成 至少一部分的处理后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的步骤。
164.如权利要求163所述的方法,其中,在完成至少一部分的处理 后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤包括选自由以下步骤组 成的组中的步骤:
-将表面定向以利于进行在完成至少一部分的处理后从靠近所述样 本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供倾斜的表面以利于进行在完成至少一部分的处理后从靠近所 述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供未倾斜的表面,
-提供至少约22.5°的倾斜表面以利于进行在完成至少一部分的处理 后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供至少约30°的倾斜表面以利于进行在完成至少一部分的处理 后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供至少约45°的倾斜表面以利于进行在完成至少一部分的处理 后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供至少约60°的倾斜表面以利于进行在完成至少一部分的处理 后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供至少约67.5°的倾斜表面的同时实现在完成至少一部分的处理 后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供两个表面之间倾斜的二等分角的同时,实现在完成至少一部 分的处理后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供两个表面之间至少约22.5°的倾斜二等分角的同时,实现在完 成至少一部分的处理后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,
-提供两个表面之间至少约45°的倾斜二等分角的同时,实现在完成 至少一部分的处理后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤,和
-提供两个表面之间约90°的倾斜二等分角的同时,实现在完成至少 一部分的处理后从靠近所述样本处芯吸走所述物质的所述步骤。
165.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括以快于毛 细运动速度的速度实现快速流体运动的步骤。
166.如权利要求165所述的方法,其中,以快于毛细运动速度的速 度实现快速流体运动的所述步骤包括以快于毛细运动速度的速度实现快 速流体施加的步骤。
167.如权利要求166所述的方法,其中,以快于毛细运动速度的速 度实现快速流体运动的所述步骤包括基本上同时地并且基本上均匀地将 所述流体展开在所述样本上的步骤。
168.如权利要求165所述的方法,其中,以快于毛细运动速度的速 度实现快速流体运动的所述步骤包括以快于毛细运动速度的速度实现快 速除去流体的步骤。
169.如权利要求165所述的方法,其中,以快于毛细运动速度的速 度实现快速流体运动的所述步骤包括实现相对于所述样本的、快于用于 特定构造的常规毛细作用运动的快速流体运动的步骤。
170.如权利要求165所述的方法,其中,以快于毛细运动速度的速 度实现快速流体运动的所述步骤包括实现所述流体快速运动而流过所述 样本的步骤。
171.如权利要求165所述的方法,其中,以快于毛细运动速度的速 度实现快速流体运动的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步 骤:
-实现至少等于约0.05m/s的流体运动,
-实现至少等于约0.1m/s的流体运动,
-实现至少等于约0.125m/s的流体运动,
-实现至少等于约0.25m/s的流体运动,
-实现至少等于约0.5m/s的流体运动,
-实现至少等于约1m/s的流体运动,
-实现小于或等于约1秒的流体运动,
-实现小于或等于约0.5秒的流体运动,
-实现小于或等于约400毫秒的流体运动,
-实现小于或等于约200毫秒的流体运动,
-实现小于或等于约100毫秒的流体运动,
-实现小于或等于约50毫秒的流体运动,
-实现快于用于特定构造的弯液面运动速度的流体运动,和
-实现快于用于特定构造的芯吸运动速度的流体运动。
172.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括肯定地避 免耗尽样本界面微环境处的所述物质的步骤。
173.如权利要求172所述的方法,其中,肯定地避免耗尽样本界面 微环境处的所述物质的所述步骤包括在所述样本界面微环境内实现基本 混合的步骤。
174.如权利要求173所述的方法,其中,在所述局部化的样本界面 环境内实现基本混合的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组:
-至少在约20μm厚的样本界面微环境内实现基本混合,
-至少在约10μm厚的样本界面微环境内实现基本混合,
-至少在约5μm厚的样本界面微环境内实现基本混合,
-至少在约2μm厚的样本界面微环境内实现基本混合,
-至少在约1μm厚的样本界面微环境内实现基本混合,
-至少在约500nm厚的样本界面微环境内实现基本混合,
-至少在约200nm厚的样本界面微环境内实现基本混合,
-至少在约100nm厚的样本界面微环境内实现基本混合,
-至少在约50nm厚的样本界面微环境内实现基本混合,和
-至少在约10nm厚的样本界面微环境内实现基本混合。
175.如权利要求11、27或41所述的方法,该方法还包括基本上非 置换地更新临近所述样本的样本界面微环境中的所述物质的步骤。
176.如权利要求175所述的方法,其中,基本上非置换地更新临近 所述样本的样本界面微环境中的所述物质的所述步骤包括以下步骤:
a.从所述样本瞬时地基本上除去所述物质;和
b.将至少一部分所述被瞬时地基本上除去的物质再施加到所述样 本。
177.如权利要求176所述的方法,其中,基本上非置换地更新临近 所述样本的样本界面微环境中的所述物质的所述步骤包括以下步骤:
a.重复地从所述样本瞬时地基本上除去所述物质;和
b.重复地将至少一部分所述被瞬时地基本上除去的物质再施加到 所述样本。
178.如权利要求175所述的方法,其中,基本上非置换地更新临近 所述样本的样本界面微环境中的所述物质的所述步骤包括基本上同步 地、非置换地更新临近所述样本的样本界面微环境中的所述物质的步骤。
179.如权利要求176所述的方法,该方法还包括暂时保持从所述样 本除去的所述物质的步骤。
180.如权利要求179所述的方法,其中,暂时保持从所述样本除去 的所述物质的所述步骤包括由以下步骤组成的组中的步骤:
-在未扰动的情况下,暂时保持从所述样本除去的所述物质,
-暂时保持从所述样本除去的所述物质小于或等于约500毫秒,
-暂时保持从所述样本除去的所述物质小于或等于约1000毫秒,
-暂时保持从所述样本除去的所述物质小于或等于约1500毫秒,
-暂时保持从所述样本除去的所述物质小于或等于约3秒,和
-暂时保持从所述样本除去的所述物质小于或等于约4秒。
181.如权利要求179所述的方法,其中,暂时保持从所述样本除去 的所述物质的所述步骤包括重复暂时保持从所述样本除去的所述物质的 步骤。
182.一种快速的组织化学样本处理器,该处理器包括:
a.显微镜载玻片样本保持件;
b.至少一个流体物质源,其构成为允许将物质放置在样本临近处;
c.稳固多向流体限制元件,其构成为允许所述显微镜载玻片样本保 持件上的至少一部分所述样本的临近处有受约束限制的流体环境;
d.原动力元件,其构成为向所述稳固多向流体限制元件施加原动 力;
e.流体波元件,其构成为在至少一部分所述样本的临近处的受约束 限制的流体环境内作用;
f.组织化学处理器,其构成为在少于所述传统完成时间内自动实现 组织化学测试序列的同时,仍实现所需的结果。
183.如权利要求182所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述流体波元件包括振荡流体波元件。
184.如权利要求183所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述显微镜载玻片样本保持件包括多样本保持件,并且还包括所述多样本 保持件对其响应的基本上同步的样本处理元件。
185.如权利要求183所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述流体波元件包括重复作用的流体波元件。
186.如权利要求185所述的快速的组织化学样本处理器,该处理器 还包括:
a.物质瞬时除去元件,其构成为从紧邻所述样本处中基本上除去所 述物质;和
b.物质再施加元件,其作用于至少一部分所述被瞬时除去的物质。
187.如权利要求186所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述物质瞬时除去元件包括一减少受约束流体限制元件。
188.如权利要求187所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述物质再施加元件包括一增加受约束流体限制元件。
189.如权利要求186所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述流体波元件包括毛细移动元件。
190.如权利要求189所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述毛细移动元件包括第一和第二表面铰接运动元件。
191.如权利要求182所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述组织化学处理器选自由以下元件组成的组:
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在小于或等 于约20分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在小于或等 于约15分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在少于或等 于约来访门诊患者程序时间期限提供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在少于或等 于约外科手术程序时间期限提供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在少于或等 于约美国病理学家学会外科手术指南规定的时间内提供检测指示。
192.如权利要求189所述的快速的组织化学样本处理器,其中,所 述毛细移动元件包括快于毛细运动速度的流体运动元件,其导致快于用 于特定构造的毛细运动速度的流体运动。
193.如权利要求189所述的快速的组织化学样本处理器,该处理器 还包括收集除去流体中止元件,该元件在所述物质瞬时除去元件作用之 后的至少某些时间作用。
194.一种自动化样本处理器,该处理器包括:
a.样本保持件;
b.至少一个流体物质源;
c.稳固流体限界元件,其构成为允许所述样本保持件上的样本临近 处有限界流体环境;
d.流体波元件,其位于所述限界流体环境内,从而使所述样本保持 件上的样本的临近处的所述限界流体环境的至少一部分发生流体运动。
195.如权利要求194所述的自动化样本处理器,其中,所述流体波 元件包括振荡流体波元件。
196.如权利要求194所述的自动化样本处理器,其中,所述流体波 元件包括重复作用的流体波元件。
197.如权利要求194所述的自动化样本处理器,其中,所述流体波 元件包括:
a.物质瞬时除去元件,其构成为从紧邻所述样本处中基本上除去所 述物质;和
b.物质再施加元件,其作用于至少一部分所述被瞬时除去的物质。
198.如权利要求195所述的自动化样本处理器,其中,所述样本保 持件包括薄的生物样本保持件。
199.如权利要求198所述的自动化样本处理器,其中,所述样本保 持件包括多样本保持件,并且还包括所述多样本保持件对其响应的基本 上同步的样本处理元件。
200.如权利要求198所述的自动化样本处理器,其中,所述薄的生 物样本保持件包括活检样本保持件。
201.如权利要求200所述的自动化样本处理器,其中,所述样本保 持件包括显微镜载玻片。
202.如权利要求201所述的自动化样本处理器,其中,所述样本保 持件包括至少两个对置的显微镜载玻片。
203.如权利要求201所述的自动化样本处理器,其中,所述样本处 理器包括自动序列化组织化学测试处理器。
204.如权利要求203所述的自动化样本处理器,其中,所述自动序 列化组织化学测试处理器包括选自由以下处理器组成的组中的处理器:
-免疫组织化学处理器,
-免疫细胞化学处理器,
-原位杂交处理器,
-荧光原位杂交处理器,
-染色体鉴定处理器,
-染色处理器,
-抗原修复处理器,
-细胞化学处理器,
-分子化学处理器,
-表位修复处理器,和
-预处理器过程。
205.如权利要求195所述的自动化样本处理器,其中,所述流体波 元件包括一增加受约束流体限制元件。
206.如权利要求205所述的自动化样本处理器,其中,所述流体波 元件包括一减少受约束流体限制元件。
207.如权利要求206所述的自动化样本处理器,其中,所述增加受 约束流体限制元件和所述减少受约束流体限制元件包括毛细流体移动元 件。
208.如权利要求197所述的自动化样本处理器,其中,所述物质瞬 时除去元件和所述物质再施加元件选自由以下元件组成的组:
-构成为使少于或等于约300μl的流体运动的元件,
-构成为使少于或等于约225μl的流体运动的元件,
-构成为使少于或等于约200μl的流体运动的元件,
-构成为使最小量的所述物质运动的元件,
-构成为使最小量的流体运动的元件,
-构成为使允许充分补充微环境的最少量的所述物质运动的元件,
-构成为使允许充分补充微环境的最少量的流体运动的元件,
-构成为使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发 生充分的相互作用的最少量的所述物质运动的元件,和
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的流体运动的元件。
209.一种自动化样本处理器,该处理器包括:
a.样本保持件;
b.至少一个流体物质源;
c.稳固多向流体限制元件,其构成为允许所述样本保持件上的至少 一部分样本临近处有受约束限制的流体环境;和
d.原动力元件,其构成为使得在所述样本保持件上的至少一部分样 本的临近处的至少一部分所述受约束限制的流体环境内发生流体运动。
210.如权利要求209所述的自动化样本处理器,其中,所述原动力 元件构成为向所述稳固多向流体限制元件施加原动力。
211.如权利要求209所述的自动化样本处理器,其中,所述样本处 理器包括自动序列化免疫组织化学测试处理器。
212.如权利要求211所述的自动化样本处理器,其中,所述样本保 持件包括薄的生物样本保持件。
213.如权利要求212所述的自动化样本处理器,其中,所述样本保 持件包括多样本保持件,并且还包括所述多样本保持件对其响应的基本 上同步的样本处理元件。
214.如权利要求212所述的自动化样本处理器,其中,构成为使得 在至少一部分所述受约束限制的流体环境内发生流体运动的原动力元件 包括基本上同步且基本上均匀的流体展开器元件。
215.如权利要求214所述的自动化样本处理器,其中,所述薄的生 物样本保持件包括活检样本保持件。
216.如权利要求215所述的自动化样本处理器,其中,所述活检样 本保持件包括显微镜载玻片。
217.如权利要求216所述的自动化样本处理器,其中,所述活检样 本保持件包括至少两个对置的显微镜载玻片。
218.如权利要求216所述的自动化样本处理器,其中,所述流体物 质源包括抗体物质源。
219.如权利要求209所述的自动化样本处理器,其中,所述活检样 本保持件包括显微镜载玻片,并且其中所述样本处理器包括选自由以下 处理器组成的组中的自动序列化生物化学测试处理器:
-免疫组织化学处理器,
-免疫细胞化学处理器,
-原位杂交处理器,
-荧光原位杂交处理器,
-染色体鉴定处理器,
-染色处理器,
-抗原修复处理器,
-细胞化学处理器,
-分子化学处理器,
-表位修复处理器,和
-预处理器过程。
220.如权利要求219所述的自动化样本处理器,该处理器还包括:
a.物质瞬时除去元件,其构成为从紧邻所述样本处中基本上除去所 述物质;和
b.物质再施加元件,其作用于至少一部分所述被瞬时除去的物质。
221.如权利要求220所述的自动化样本处理器,其中,所述物质瞬 时除去元件包括重复作用的物质瞬时除去元件,并且其中所述物质再施 加元件包括重复作用的物质再施加元件。
222.如权利要求221所述的自动化样本处理器,其中,所述重复作 用的物质瞬时除去元件和所述重复作用的物质再施加元件选自由以下元 件组成的组中的元件:
-构成为使少于或等于约300μl的流体运动的元件,
-构成为使少于或等于约225μl的流体运动的元件,
-构成为使少于或等于约200μl的流体运动的元件,
-构成为使最小量的所述物质运动的元件,
-构成为使最小量的流体运动的元件,
-构成为使允许充分补充微环境的最少量的所述物质运动的元件,
-构成为使允许充分补充微环境的最少量的流体运动的元件,
-构成为使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发 生充分的相互作用的最少量的所述物质运动的元件,和
-使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发生充分 的相互作用的最少量的流体运动的元件。
223.如权利要求219所述的自动化样本处理器,其中,构成为使得 在至少一部分所述受约束限制的流体环境内发生流体运动的所述原动力 元件包括第一和第二表面角运动元件。
224.如权利要求223所述的自动化样本处理器,其中,所述第一和 第二表面角运动元件包括第一和第二表面铰接运动元件。
225.一种快速的生物化学样本处理器,该处理器包括:
a.样本保持件;
b.至少一个反应物质源,其构成为允许将反应性物质放置在样本临 近处;
c.生物化学时间缩短相互作用元件,作为生物化学测试序列的一部 分,其自动构成为提供用于所述反应性物质的有意缩短的反应期间,其 中,所述生物化学测试序列具有传统的完成时间,在该传统的完成时间 内,可以在化学上预期到所需的结果;和
d.自动序列化生物化学测试处理器,其构成为在少于所述传统完成 时间内自动实现所述生物化学测试序列的同时,仍实现所需的结果。
226.如权利要求225所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述自动序列化生物化学测试处理器选自由以下处理器组成的组:
-自动序列化组织化学测试处理器,和
-自动序列化细胞化学测试处理器。
227.如权利要求225所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述反应性物质源包括流体物质源。
228.如权利要求227所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述生物化学样本处理器包括免疫组织化学处理器。
229.如权利要求227所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述样本保持件包括多样本保持件,并且还包括所述多样本保持件对其响 应的基本上同步的样本处理元件。
230.如权利要求228所述的快速的生物化学样本处理器,该处理器 还包括样本界面微环境肯定耗尽避免元件。
231.如权利要求230所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述样本界面微环境肯定耗尽避免元件包括样本界面微环境混合元件。
232.如权利要求230所述的快速的生物化学样本处理器,该处理器 还包括样本界面微环境物质基本更新元件。
233.如权利要求232所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述样本界面微环境物质基本更新元件包括:
a.物质瞬时除去元件;和
b.物质再施加元件。
234.如权利要求233所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述生物化学测试序列包括免疫组织化学处理。
235.如权利要求228所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述反应性物质源包括抗体物质源。
236.如权利要求235所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述抗体物质源提供具有传统的未升高温度结合时间期间的抗体物质,并 且其中所述生物化学时间缩短相互作用元件包括减少抗体物质结合时间 期间相互作用元件。
237.如权利要求228所述的快速的生物化学样本处理器,该处理器 还包括处理完成元件。
238.如权利要求237所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述生物化学测试序列具有传统的未升高温度检测时间期间,并且其中所 述处理完成元件包括减少检测时间期间处理完成元件。
239.如权利要求238所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述样本处理器选自由以下处理器组成的组:
-构成为提供在所述样本内存在癌指示物质的检测指示的处理完成 元件,
-构成为提供在所述样本内存在肿瘤指示物质的检测指示的处理完 成元件,和
-构成为提供在所述样本内存在吞噬细胞指示物质的检测指示的处 理完成元件。
240.如权利要求237所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述样本处理器选自由以下处理器组成的组:
-构成为提供关于淋巴结指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于移植手术指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于肿瘤分化指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于儿科病理指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于儿科非病理指示物质的检测指示的处理完成元 件,
-构成为提供关于病理指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于非病理指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于莫氏作图指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于边缘指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于幽门螺杆菌诊断指示物质的检测指示的处理完成 元件,
-构成为提供关于治疗标记指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供关于绒膜绒毛组织指示物质的检测指示的处理完成元 件,和
-构成为提供关于新生疱疹指示物质的检测指示的处理完成元件。
241.如权利要求238所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述减少检测时间期间处理完成元件包括选自由以下元件组成的组中的减 少检测时间期间处理完成元件:
-构成为在少于或等于约60分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约45分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约30分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约20分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约15分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约12分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约10分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约来访门诊患者程序时间期限提供检测指示 的减少组织化学检测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约外科手术程序时间期限提供检测指示的减 少组织化学检测时间期间处理完成元件,和
-构成为在少于或等于约美国病理学家学会外科手术指南规定的时 间内提供检测指示的减少组织化学检测时间期间处理完成元件。
242.如权利要求228所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述抗体物质源包括色原物质源。
243.如权利要求242所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述色原物质具有传统的未升高温度反应时间期间,并且其中所述生物化 学时间缩短相互作用元件包括减少色原反应时间期间相互作用元件。
244.如权利要求228所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述反应性物质源包括细胞物质复染剂源。
245.如权利要求244所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述细胞物质复染剂具有传统的未升高温度结合时间期间,并且其中所述 生物化学时间缩短相互作用元件包括减短复染剂结合时间期间相互作用 元件。
246.如权利要求228所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述物质源提供具有传统的未升高温度反应时间期间的物质,并且其中自 动构成为提供有意缩短的反应期间的所述生物化学时间缩短相互作用元 件选自由以下元件组成的组:
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的约75%以下提 供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的约50%以下提 供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的约30%以下提 供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的约23%以下提 供检测指示,和
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的约18%以下提 供检测指示。
247.如权利要求225所述的快速的生物化学样本处理器,其中,自 动构成为提供有意缩短的反应期间的所述生物化学时间缩短相互作用元 件选自由以下元件组成的组:
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约120秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约150秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约180秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约240秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约300秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约400秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约500秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,和
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%。
248.如权利要求194、209或227所述的样本处理器,其中,所述 样本处理器包括自动序列化生物化学测试处理器。
249.如权利要求248所述的样本处理器,其中,所述样本处理器包 括选自由以下处理器组成的组中的自动序列化生物化学测试处理器:
-免疫组织化学处理器,
-免疫细胞化学处理器,
-原位杂交处理器,
-荧光原位杂交处理器,
-染色体鉴定处理器,
-染色处理器,
-抗原修复处理器,
-细胞化学处理器,
-组织化学处理器,
-分子化学处理器,
-表位修复处理器,和
-预处理器过程。
250.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 物质源包括组织化学探针源。
251.如权利要求250所述的样本处理器,其中,所述组织化学探针 源包括抗体物质源。
252.如权利要求251所述的样本处理器,其中,所述抗体物质具有 传统的未升高温度结合时间期间,并且其中所述生物化学时间缩短相互 作用元件包括减少抗体物质结合时间期间相互作用元件。
253.如权利要求251所述的样本处理器,其中,所述组织化学探针 源包括低亲和力抗体物质源。
254.如权利要求253所述的样本处理器,其中,所述低亲和力抗体 物质源包括选自由以下物质源组成的组中的低亲和力抗体物质源:
-抗体物质源,其具有在正常温度条件下,通过约120秒钟的处理, 传统上结合少于约其一半的典型最终量的抗体物质,
-抗体物质源,其具有在正常温度条件下传统上需要长于约120秒 钟的处理来结合约其一半的典型最终量的抗体物质,
-抗体物质源,其具有在正常温度条件下传统上需要长于约150秒 钟的处理来结合约其一半的典型最终量的抗体物质,
-抗体物质源,其具有在正常温度条件下传统上需要长于约180秒 钟的处理来结合约其一半的典型最终量的抗体物质,和
-抗体物质源,其具有在正常温度条件下传统上需要长于约240秒 钟的处理来结合约其一半的典型最终量的抗体物质。
255.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 物质源包括选自由以下物质源组成的组中的物质源:
-组织化学处理物质源,
-细胞化学处理物质源,
-免疫荧光物质源,
-免疫金物质源,
-免疫金银增强物质源,
-免疫组织化学物质源,
-荧光分子物质源,
-一抗物质源,
-二抗物质源,
-色原物质源,和
-复染剂物质源。
256.如权利要求194或209所述的样本处理器,该处理器还包括自 动构成为作为生物化学测试序列的一部分而提供有意缩短的反应期间的 生物化学时间缩短相互作用元件。
257.如权利要求256所述的样本处理器,其中,所述物质源提供具 有传统的未升高温度反应时间期间的物质,并且其中自动构成为提供有 意缩短的反应期间的所述生物化学时间缩短相互作用元件选自由以下元 件组成的组:
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的小于或等于约 75%提供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的小于或等于约 50%提供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的小于或等于约 30%提供检测指示,
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的小于或等于约 23%提供检测指示,和
-减少组织化学检测时间期间处理完成元件,其构成为在用于类似 量的所述物质相互作用的传统未升高温度相互作用时间的小于或等于约 18%提供检测指示。
258.如权利要求256所述的样本处理器,其中,自动构成为提供有 意缩短的反应期间的所述生物化学时间缩短相互作用元件选自由以下元 件组成的组:
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约120秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约150秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约180秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约240秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约300秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约400秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供少于或等于 约500秒钟的未升高温度相互作用期间,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约90秒钟 内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约50%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约120秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约150秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约180秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约240秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约300秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约400秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%,和
-组织化学时间缩短相互作用元件,其自动构成为提供用于物质的 少于或等于约500秒钟的未升高温度相互作用期间,并在长于约660秒 钟内导致传统可接受的未升高温度相互作用总量的约80%。
259.如权利要求251所述的样本处理器,其中,所述抗体物质源包 括生物特化蛋白物质源。
260.如权利要求259所述的样本处理器,其中,所述生物特化蛋白 物质源包括含有由抗原刺激生成的蛋白的生物特化蛋白物质源。
261.如权利要求260所述的样本处理器,其中,含有由抗原刺激生 成的蛋白的所述生物特化蛋白物质源包括含有由B细胞刺激生成的蛋白 的生物特化蛋白物质源。
262.如权利要求260所述的样本处理器,其中,所述生物特化蛋白 物质源包括免疫球蛋白物质源。
263.如权利要求251所述的样本处理器,其中,所述抗体物质源包 括色原物质源。
264.如权利要求263所述的样本处理器,其中,所述色原具有传统 的未升高温度反应时间期间,并且其中所述生物化学时间缩短相互作用 元件包括减少色原反应时间期间相互作用元件。
265.如权利要求263所述的样本处理器,其中,所述色原物质源包 括:
a.第一色原组分物质源;和
b.第二色原组分物质源。
266.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 物质源包括细胞物质染色剂源。
267.如权利要求266所述的样本处理器,其中,所述细胞物质染色 剂具有传统的未升高温度结合时间期间,并且其中所述生物化学时间缩 短相互作用元件包括减短复染剂结合时间期间相互作用元件。
268.如权利要求266所述的样本处理器,其中,所述物质源包括细 胞物质复染剂源。
269.如权利要求268所述的样本处理器,其中,所述细胞物质复染 剂具有传统的未升高温度结合时间期间,并且其中所述生物化学时间缩 短相互作用元件包括减短复染剂结合时间期间相互作用元件。
270.如权利要求266所述的样本处理器,其中,所述细胞物质染色 剂源包括选自由以下物质源组成的组中的细胞物质染色剂源:
-嗜碱性染色剂物质源,
-嗜酸性染色剂物质源,
-苏木精染色剂物质源,
-曙红染色剂物质源,
-嗜曙红的染色剂物质源,
-H&E染色剂物质源,
-李氏染色剂物质源,
-马洛里结缔组织染色剂物质源,
-高碘酸-希佛染色剂物质源,
-磷钨酸苏木精染色剂物质源,
-银染色剂物质源,
-苏丹染色剂物质源,
-赖特染色剂物质源,
-Verhoeff染色剂物质源,
-三色染色剂物质源,
-吉姆萨染色剂物质源,
-tristologic物质源,
-细胞学物质源,
-生物分子物质源,和
-包含任何以上物质源的组合的物质源。
271.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括处理完成元件。
272.如权利要求271所述的样本处理器,其中,所述处理具有传统 的未升高温度检测时间期间,并且其中所述处理完成元件包括减少检测 时间期间处理完成元件。
273.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本处理器选自由以下处理器组成的组:
-构成为提供在所述样本内存在肿瘤指示物质的检测指示的处理完 成元件,
-构成为提供在所述样本内存在吞噬细胞指示物质的检测指示的处 理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的处理完 成元件,
-构成为提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的处理 完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在淋巴瘤指示物质的检测指示的处理 完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在黑色素瘤指示物质的检测指示的处 理完成元件,和
-构成为提供在所述样本内存在癌指示物质的检测指示的处理完成 元件。
274.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本处理器选自由以下处理器组成的组:
-构成为提供在所述样本内存在淋巴结指示物质的检测指示的处理 完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在移植手术指示物质的检测指示的处 理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在肿瘤分化指示物质的检测指示的处 理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在儿科病理指示物质的检测指示的处 理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在儿科非病理指示物质的检测指示的 处理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的处理完 成元件,
-构成为提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的处理 完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在莫氏作图指示物质的检测指示的处 理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在边缘指示物质的检测指示的处理完 成元件,
-构成为提供在所述样本内存在幽门螺杆菌诊断指示物质的检测指 示的处理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在治疗标记指示物质的检测指示的处 理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在绒膜绒毛组织指示物质的检测指示 的处理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在新生疱疹指示物质的检测指示的处 理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在病毒性指示物质的检测指示的处理 完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在细菌性指示物质的检测指示的处理 完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在感染性指示物质的检测指示的处理 完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在诊断性指示物质的检测指示的处理 完成元件,和
-构成为提供在所述样本内存在分子指示物质的检测指示的处理完 成元件。
275.如权利要求272所述的样本处理器,其中,所述减少检测时间 期间处理完成元件包括选自由以下元件组成的组中的减少检测时间期间 处理完成元件:
-构成为在少于或等于约60分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约45分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约30分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约20分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约15分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约12分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约10分钟内提供检测指示的减少组织化学检 测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约来访门诊患者程序时间期限提供检测指示 的减少组织化学检测时间期间处理完成元件,
-构成为在少于或等于约外科手术程序时间期限提供检测指示的减 少组织化学检测时间期间处理完成元件,和
-构成为在少于或等于约美国病理学家学会外科手术指南规定的时 间内提供检测指示的减少组织化学检测时间期间处理完成元件。
276.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 物质源包括试剂物质源。
277.如权利要求276所述的样本处理器,其中,所述试剂物质源包 括抗体物质源。
278.如权利要求277所述的样本处理器,其中,所述抗体物质具有 传统可接受的未升高温度结合总量,并且其中所述样本处理器选自由以 下处理器组成的组:
-构成为在减短的结合时间期间内实现大于或等于约70%的所述传 统可接受的未升高温度抗体物质结合总量的样本处理器,
-构成为在减短的结合时间期间内实现大于或等于约70%的所述传 统可接受的未升高温度抗体物质结合总量的样本处理器,
-构成为在减短的结合时间期间内实现大于或等于约80%的所述传 统可接受的未升高温度抗体物质结合总量的样本处理器,
-构成为在减短的结合时间期间内实现大于或等于约90%的所述传 统可接受的未升高温度抗体物质结合总量的样本处理器,
-构成为在减短的结合时间期间内实现大于或等于约95%的所述传 统可接受的未升高温度抗体物质结合总量的样本处理器,
-构成为在减短的结合时间期间内实现基本上所有的所述传统可接 受的未升高温度抗体物质结合总量的样本处理器。
279.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 物质源包括:
a.一抗物质源,
b.二抗物质源,和
c.色原物质源。
280.如权利要求279所述的样本处理器,其中,所述物质源还包括 细胞物质复染剂源。
281.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本处理器选自由以下处理器组成的组:
-构成为处理生物样本的样本处理器,
-构成为处理细胞样本的样本处理器,和
-构成为处理组织样本的样本处理器。
282.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本保持件包括薄的生物样本保持件。
283.如权利要求282所述的样本处理器,其中,所述薄的生物样本 保持件包括活检样本保持件。
284.如权利要求281所述的样本处理器,该处理器还包括温育元件。
285.如权利要求284所述的样本处理器,其中,所述温育元件包括 未升高温度温育元件。
286.如权利要求285所述的样本处理器,其中,所述物质源包括选 自由以下物质源组成的组中的物质源:
-低亲和力抗体物质源,
-热敏抗体物质源,
-温度敏感抗体物质源,
-冷敏抗体物质源,
-一价抗体物质源,
-多价抗体物质源,
-生物分子物质源,和
-有机物质源。
287.如权利要求194、209或227所述的样本处理器,其中,所述 物质源包括液体物质源。
288.如权利要求287所述的样本处理器,其中,所述液体物质源包 括表面张力液体物质源。
289.如权利要求287所述的样本处理器,其中,所述液体物质源包 括毛细流体物质源。
290.如权利要求287所述的样本处理器,其中,所述液体物质源选 自由以下物质源组成的组:
-溶液物质源,和
-悬浮液物质源。
291.如权利要求194、209或227所述的样本处理器,其中,所述 物质源包括气体物质源。
292.如权利要求287所述的样本处理器,其中,所述样本保持件包 括表面。
293.如权利要求292所述的样本处理器,其中,所述表面包括基本 上平整的表面。
294.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本保持件包括显微镜载玻片。
295.如权利要求294所述的样本处理器,其中,所述样本保持件包 括至少两个对置的显微镜载玻片。
296.如权利要求225所述的快速的生物化学样本处理器,该处理器 还包括构成为使得在所述样本保持件上的至少一部分样本的临近处发生 流体运动的原动力元件。
297.如权利要求194所述的自动化样本处理器,其中,所述流体波 元件包括构成为使得在所述样本保持件上的至少一部分样本的临近处发 生流体运动的原动力元件。
298.如权利要求209、296或297所述的样本处理器,其中,所述 原动力元件包括:
a.第一表面;
b.第二表面;和
c.构成为使所述第一表面相对于所述第二表面移动并紧密靠近该第 二表面的紧靠表面移动元件。
299.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括:
a.物质瞬时除去元件,其构成为从紧邻所述样本处中基本上除去所 述物质;和
b.物质再施加元件,其作用于至少一部分所述被瞬时除去的物质。
300.如权利要求299所述的样本处理器,其中,所述物质瞬时除去 元件包括重复作用的物质瞬时除去元件,并且其中所述物质再施加元件 包括重复作用的物质再施加元件。
301.如权利要求299所述的样本处理器,其中,所述物质瞬时除去 元件和所述物质再施加元件选自由以下元件组成的组:
-构成为使少于或等于约300μl的流体运动的元件,
-构成为使少于或等于约225μl的流体运动的元件,
-构成为使少于或等于约200μl的流体运动的元件,
-构成为使最小量的所述物质运动的元件,
-构成为使最小量的流体运动的元件,
-构成为使允许充分补充微环境的最少量的所述物质运动的元件,
-构成为使允许充分补充微环境的最少量的流体运动的元件,
-构成为使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发 生充分的相互作用的最少量的所述物质运动的元件,和
-构成为使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发 生充分的相互作用的最少量的流体运动的元件。
302.如权利要求225所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述生物化学时间缩短相互作用元件包括第一和第二表面角运动元件。
303.如权利要求209所述的自动化样本处理器,其中,所述原动力 元件包括第一和第二表面角运动元件。
304.如权利要求194所述的自动化样本处理器,其中,所述流体波 元件包括第一和第二表面角运动元件。
305.如权利要求302、303或304所述的样本处理器,其中,所述 第一和第二表面角运动元件包括第一和第二表面铰链运动元件。
306.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本保持件包括多样本保持件,并且还包括所述多样本保持件对其响应 的基本上同步的样本处理元件。
307.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本保持件选自由以下元件组成的组:
-多个紧密靠近的表面,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的表面,
-多个紧密靠近的基本上平整的表面,
-多个紧密靠近的基本上平整的基本上平行定向的表面,
-多个紧密靠近的显微镜载玻片,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的显微镜载玻片,
-多个紧密靠近的样本,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的样本,
-多个紧密靠近的基本上平整的样本,
-多个紧密靠近的基本上平整的基本上平行定向的样本,
-至少一个紧密靠近的样本表面对,和
-至少一个紧密靠近的基本上平行的样本表面对。
308.如权利要求307所述的样本处理器,其中,所述组中的各所述 多个紧密靠近的物件选自由以下物件组成的组:
-多个紧密靠近的距离约100μm的物件,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的距离约100μm的物件,
-多个紧密靠近的距离约200μm的物件,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的距离约200μm的物件,
-多个紧密靠近的距离小于或等于约250μm的物件,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的距离小于或等于约250μm的物 件,
-多个紧密靠近的距离小于或等于约300μm的物件,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的距离小于或等于约300μm的物 件,
-多个紧密靠近的距离约所附有的标识符元件厚度的物件,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的距离约所附有的标识符元件厚 度的物件,
-多个紧密靠近的距离约两个所附有的标识符元件厚度的物件,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的距离约两个所附有的标识符元 件厚度的物件,
-多个紧密靠近的距离约标签厚度的物件,
-多个紧密靠近的基本上平行定向的距离约标签厚度的物件,
-多个紧密靠近的距离约两个标签厚度的物件,和
-多个紧密靠近的基本上平行定向的距离约两个标签厚度的物件。
309.如权利要求209、296或297所述的样本处理器,其中,所述 原动力元件包括液压移动元件。
310.如权利要求209、296或297所述的样本处理器,其中,所述 原动力元件包括毛细移动元件。
311.如权利要求225所述的快速的生物化学样本处理器,该处理器 还包括稳固多向流体限制元件,该元件构成为在所述样本保持件上的至 少一部分样本的临近处允许有受约束限制的流体环境。
312.如权利要求194所述的自动化样本处理器,其中,所述稳固流 体限界元件包括构成为在所述样本保持件上的至少一部分样本的临近处 允许有受约束限制的流体环境的稳固多向流体限制元件。
313.如权利要求209、311或312所述的样本处理器,该处理器还包 括一增加受约束流体限制元件。
314.如权利要求209、311或312所述的样本处理器,该处理器还包 括一减少受约束流体限制元件。
315.如权利要求314所述的样本处理器,该处理器还包括一减少受 约束流体限制元件。
316.如权利要求212、311或312所述的样本处理器,该处理器还包 括物质瞬时除去元件,该元件构成为从紧邻所述样本处中基本上除去所 述物质。
317.如权利要求316所述的样本处理器,其中,所述物质瞬时除去 元件包括一减少受约束流体限制元件。
318.如权利要求209、311或312所述的样本处理器,其中,所述稳 固多向流体限制元件包括表面对置的稳固多向流体限制元件。
319.如权利要求318所述的样本处理器,该处理器还包括毛细流体 移动元件。
320.如权利要求209、311或312所述的样本处理器,其中,所述物 质源包括液体物质源。
321.如权利要求209、311或312所述的样本处理器,其中,所述物 质源包括气体物质源。
322.如权利要求232所述的快速的生物化学样本处理器,其中,所 述样本界面微环境物质基本更新元件包括重复作用元件。
323.如权利要求209所述的自动化样本处理器,其中,所述原动力 元件包括重复作用元件。
324.如权利要求194所述的自动化样本处理器,其中,所述流体波 元件包括重复作用元件。
325.如权利要求322、323或324所述的样本处理器,其中,所述 重复作用元件选自由以下元件组成的组:
-至少两作用的重复作用元件,
-至少三作用的重复作用元件,
-至少四作用的重复作用元件,
-至少五作用的重复作用元件,和
-至少六作用的重复作用元件。
326.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括物质混合器,该物质混合器在所述物质源分散所述物质之后作用。
327.如权利要求326所述的样本处理器,该处理器还包括温育元件。
328.如权利要求326所述的样本处理器,其中,所述物质混合器包 括重复作用物质混合器。
329.如权利要求328所述的样本处理器,其中,所述样本处理器构 成为实现选自由以下作用组成的组中的作用:
-瞬时地从所述样本基本上除去所述物质至少两次,
-瞬时地从所述样本基本上除去所述物质至少三次,
-瞬时地从所述样本基本上除去所述物质至少四次,
-瞬时地从所述样本基本上除去所述物质至少五次,
-初始时较快速地重复瞬时地从所述样本基本上除去所述物质的步 骤,
-接着较慢地重复瞬时地从所述样本基本上除去所述物质的步骤,
-对于色原物质,执行较多次的初始重复瞬时地从所述样本基本上 除去所述物质的步骤,
-对于多份物质,执行较多次的初始重复瞬时地从所述样本基本上 除去所述物质的步骤,
-对于缓冲液、抗体物质、色原或者复染剂物质,瞬时地从所述样 本基本上除去所述物质至少约三次,
-对于缓冲液、抗体物质、色原或者复染剂物质,瞬时地从所述样 本基本上除去所述物质至少约四次,
-对于缓冲液、抗体物质、色原或者复染剂物质,瞬时地从所述样 本基本上除去所述物质至少约六次,
-对于缓冲液、抗体物质、色原或者复染剂物质,瞬时地从所述样 本基本上除去所述物质至少约九次,
-对于不同的物质,执行不同的混合步骤,
-对于不同的物质,采用不同的温育周期,
-对于缓冲液物质,不采用温育周期,
-基本上不采用温育周期,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约90秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约60秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约45秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约30秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约22秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约20秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约15秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约10秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约5秒,
-在没有扰动的情况下,部分地对物质进行温育少于或等于约3秒,
-在没有扰动的情况下,基本不占时间地、部分地对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约300秒的总时间对 物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约250秒的总时间对 物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约200秒的总时间对 物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约150秒的总时间对 物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约20秒的总时间对物 质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约16秒的总时间对物 质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约10秒的总时间对物 质进行温育,
-对不同物质以不同的发生率重复进行混合步骤,和
-对所有物质多次重复混合步骤,以及
-多次重复物质移除步骤。
330.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本处理器选自由以下处理器组成的组:
-构成为实现以自动方式在手术室时间限制环境中进行处理的样本 处理器,
-构成为实现以自动方式在护理时间限制环境中进行处理的样本处 理器,和
-构成为实现以自动方式在外科手术时间限制环境中进行处理的样 本处理器。
331.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本保持件包括活检样本保持件,并且其中所述样本处理器构成为处理 活检样本。
332.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本保持件包括活检样本保持件,并且其中所述样本处理器构成为处理 选自由以下样本组成的组中的样本:
-与癌相关的样本,
-与黑色素瘤相关的样本,
-与淋巴瘤相关的样本,和
-与边缘测试相关的样本。
333.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本处理器构成为处理选自由以下样本组成的组中的样本:
-上皮细胞样本,
-淋巴结样本,
-未分化肿瘤细胞样本,
-儿科细胞样本,
-莫氏作图细胞样本,
-幽门螺杆菌细胞样本,
-绒膜绒毛组织细胞样本,
-新生疱疹细胞样本,和
-蛋白质组样本。
334.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,其中,所述 样本处理器构成为处理选自由以下样本组成的组中的样本:
-移植手术指示物质,
-肿瘤分化指示物质,
-儿科病理指示物质,
-儿科非病理指示物质,
-病理指示物质,
-非病理指示物质,
-边缘指示物质,和
-治疗标记指示物质。
335.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括物质瞬时除去元件,该元件构成为从紧邻所述样本处中基本上除去 所述物质。
336.如权利要求335所述的样本处理器,其中,所述物质瞬时除去 元件包括流体物质瞬时除去元件。
337.如权利要求335所述的样本处理器,其中,所述物质瞬时除去 元件包括毛细作用物质瞬时除去元件。
338.如权利要求337所述的样本处理器,其中,所述毛细作用物质 除去元件包括一减少受约束流体限制元件。
339.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括对所述物质源响应的物质施加元件。
340.如权利要求339所述的样本处理器,其中,所述物质施加元件 包括毛细作用物质施加元件。
341.如权利要求340所述的样本处理器,其中,所述毛细作用物质 施加元件包括增加受约束流体限制元件。
342.如权利要求336所述的样本处理器,其中,所述物质瞬时除去 元件选自由以下元件组成的组:
-构成为使少于或等于约300μl的流体运动的元件,
-构成为使少于或等于约225μl的流体运动的元件,
-构成为使少于或等于约200μl的流体运动的元件,
-构成为使最小量的所述物质运动的元件,
-构成为使最小量的流体运动的元件,
-构成为使允许充分补充微环境的最少量的所述物质运动的元件,
-构成为使允许充分补充微环境的最少量的流体运动的元件,
-构成为使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发 生充分的相互作用的最少量的所述物质运动的元件,和
-构成为使允许所述样本和所述物质之间在选定的处理时间期间发 生充分的相互作用的最少量的流体运动的元件。
343.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括构成为在完成至少-部分的处理后收回所述物质的物质收回元件。
344.如权利要求343所述的样本处理器,其中,所述物质收回元件 包括毛细作用物质收回元件。
345.如权利要求344所述的样本处理器,其中,所述毛细作用物质 收回元件包括芯吸元件。
346.如权利要求345所述的样本处理器,其中,所述物质收回元件 选自由以下元件组成的组:
-样本定向元件,
-表面定向元件,
-倾斜表面定向元件,
-未倾斜表面定向元件,
-构成为提供至少约22.5°的表面的倾斜表面定向元件,
-构成为提供至少约30°的表面的倾斜表面定向元件,
-构成为提供至少约45°的表面的倾斜表面定向元件,
-构成为提供至少约60°的表面的倾斜表面定向元件,
-构成为提供至少约67.5°的表面的倾斜表面定向元件,
-构成为提供两个表面之间的倾斜二等分角的倾斜表面定向元件,
-构成为提供两个表面之间至少约22.5°的倾斜二等分角的倾斜表面 定向元件,
-构成为提供两个表面之间至少约45°的倾斜二等分角的倾斜表面 定向元件,和
-构成为提供两个表面之间至少约90°的倾斜二等分角的倾斜表面 定向元件。
347.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括快于毛细运动速度的流体运动元件。
348.如权利要求347所述的样本处理器,其中,所述快于毛细运动 速度的流体运动元件包括快于毛细运动速度的流体施加元件。
349.如权利要求348所述的样本处理器,其中,所述快于毛细运动 速度的流体施加元件包括基本上同时的并且基本上均匀的流体展开器元 件。
350.如权利要求347所述的样本处理器,其中,所述快于毛细运动 速度的流体运动元件包括快于毛细运动速度的流体除去元件。
351.如权利要求347所述的样本处理器,其中,所述快于毛细运动 速度的流体运动元件产生快于用于特定构造的毛细运动速度的流体运 动。
352.如权利要求347所述的样本处理器,其中,所述快于毛细运动 速度的流体运动元件选自由以下元件组成的组:
-流体运动元件,其构成为实现至少等于约0.05m/s的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现至少等于约0.1m/s的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现至少等于约0.125m/s的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现至少等于约0.25m/s的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现至少等于约0.5m/s的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现至少等于约1m/s的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现小于或等于约1秒的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现小于或等于约0.5秒的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现小于或等于约400毫秒的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现小于或等于约200毫秒的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现小于或等于约100毫秒的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现小于或等于约50毫秒的流体运动,
-流体运动元件,其构成为实现用于快于特定构造的弯液面运动速 度的流体运动,和
-流体运动元件,其构成为实现快于用于特定构造的芯吸运动速度 的流体运动。
353.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括样本界面微环境肯定耗尽避免元件。
354.如权利要求353所述的样本处理器,其中,所述样本界面微环 境肯定耗尽避免元件包括样本界面微环境混合元件。
355.如权利要求354所述的样本处理器,其中,所述样本界面微环 境混合元件选自由以下元件组成的组:
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约20μm厚的样本界 面微环境内实现基本混合,
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约10μm厚的样本界 面微环境内实现基本混合,
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约5μm厚的样本界面 微环境内实现基本混合,
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约2μm厚的样本界面 微环境内实现基本混合,
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约1μm厚的样本界面 微环境内实现基本混合,
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约500nm厚的样本界 面微环境内实现基本混合,
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约200nm厚的样本界 面微环境内实现基本混合,
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约100nm厚的样本界 面微环境内实现基本混合,
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约50nm厚的样本界 面微环境内实现基本混合,和
-样本界面微环境混合元件,其构成为至少在约10nm厚的样本界 面微环境内实现基本混合。
356.如权利要求194、209或225所述的样本处理器,该处理器还 包括样本界面微环境物质基本更新元件。
357.如权利要求356所述的样本处理器,其中,所述样本界面微环 境物质基本更新元件包括:
a.物质瞬时除去元件;和
b.物质再施加元件,
358.如权利要求357所述的样本处理器,其中,所述物质瞬时除去 元件包括重复作用的物质瞬时除去元件,并且其中所述物质再施加元件 包括重复作用的物质再施加元件。
359.如权利要求356所述的样本处理器,其中,所述样本保持件包 括多样本保持件,并且其中所述样本界面微环境物质基本更新元件包括 对所述多样本保持件响应的基本上同步的样本处理元件。
360.如权利要求357所述的样本处理器,该处理器还包括收集流体 中止元件,该元件在所述物质瞬时除去元件作用之后的至少某些时间作 用。
361.如权利要求360所述的样本处理器,其中,所述收集流体中止 元件选自由以下元件组成的组:
-收集流体中止元件,其构成为在未扰动的情况下,暂时保持从所 述样本除去的所述物质,
-收集流体中止元件,其构成为暂时保持从所述样本除去的所述物 质小于或等于约500毫秒,
-收集流体中止元件,其构成为暂时保持从所述样本除去的所述物 质小于或等于约1000毫秒,
-收集流体中止元件,其构成为暂时保持从所述样本除去的所述物 质小于或等于约1500毫秒,
-收集流体中止元件,其构成为暂时保持从所述样本除去的所述物 质小于或等于约2秒,
-收集流体中止元件,其构成为暂时保持从所述样本除去的所述物 质小于或等于约3秒,
-收集流体中止元件,其构成为暂时保持从所述样本除去的所述物 质小于或等于约4秒。
362.如权利要求360所述的样本处理器,其中,所述收集流体中止 元件包括多中止收集流体中止元件。

说明书全文

技术领域

发明涉及例如可用于生物化学(或许包括细胞化学、组织化学等) 的自动样本测试的领域。具体地说,本发明涉及可用于以更快速的方式 实现效果的系统和装置。这些系统和装置可特别适用于其中快速效果可 能是必需的外科环境或手术环境。另外,本申请只提出了公开技术的某 些方面。在同时提交的申请中提到了其它方面,这些申请有:同一天提 交的给予序列号为PCT/US2006/__的名为“Method and Apparatus for Automated Rapid Immunohistochemistry”的申请,同一天提交的给予序列 号为PCT/US2006/__的名为“Parallel Processing Fluidic Method and Apparatus for Automated Rapid Immunohistochemistry”的申请,以及同一天 提交的给予序列号为PCT/US2006/__的名为“Wicking Cassette Method and Apparatus for Automated Rapid Immunohistochemistry”的申请。这些申 请与名为“Method and Apparatus for Automated Rapid Immunohistochemistry”的美国临时申请No.60/673,468的优先权文件(本 文件所要求优先权的文件)均通过引用结合于此。

背景技术

在外科手术期间,可能常常从病人取下组织活检样本,并且将组织 活检样本从手术室送至病理实验室,以例如通过组织切片诊断进行 分析。此外,用于冰冻组织切片诊断的方法论可包括:在病理实验室中 冰冻组织,将冰冻组织切片,以及进行标准的苏木精和伊红(H&E)染 色。H&E可以是用于帮助医学病理学家诊断组织病理的通用染色剂。然 而,H&E染色可能存在许多局限,例如它可能是非特异性组织染色剂, 并且可能不识别组织中的特定蛋白质。例如通过使用有时称为免疫组织 化学(IHC)的过程对组织中特定蛋白质的这种识别可帮助病理学家诊断 多种外科手术遇到的组织病理。示例可包括前哨淋巴结活检(用于潜在 的转移癌和黑色素瘤)、未分化的肿瘤(潜在癌、淋巴瘤和黑色素瘤)以 及边缘活检(观察切除组织的边缘来查看整个肿瘤是否被移除)。
一个问题可能在于,当前的自动IHC可能需要60至120分钟,这太 长而不能用于外科手术过程中。例如由美国病理学家学会提供的外科手 术指南通常可能推荐在大约20分钟内向外科医生报告病理数据。
可能常常难以利用显微镜来检查未染色的细胞和组织制备物,例如 或许是由于缺少各个细胞与背景基质之间的对比,或者是缺少细胞的各 个部分之间的对比。为了改进该对比,研究人员可向待检查的细胞和组 织样本施加染色剂。这些染色剂可能被细胞中的各种结构有所不同地吸 收,或许使得可以改进不同细胞结构之间的对比。
将组织样本染色可能是重要的、耗时的处理。常常可能需要大量不 同的染色和漂洗阶段。每个阶段可能需要特定量的试剂或者缓冲剂,可 能需要特定量的时间。因此,常常可能雇用受训的技术员进行该操作。 另外,医院和实验室可能需要对大量的组织样本染色。因此,期望的是 自动进行组织样本染色处理。通过使处理自动化,可以省去昂贵的人工 并且可以减小在染色处理期间出错的可能性。因此,一些制造商已经引 入了用于对显微镜载玻片上的组织样本自动染色的设备。
然而,现有的自动染色装置使用起来不会很简单。这些现有的自动 染色装置可能需要晦涩的程序命令和复杂的过程,这样可能在有效地操 作这些装置之前需要广泛的使用者培训。因此,期望的是简化自动染色 装置的操作。
尽管如前所述,现有的自动染色装置可花费大量的时间来获得理想 的结果。在使用相互作用的物质或者可能是结合物质(例如抗体,或者 更常见的为试剂)时,使用的物质可能花费大量时间来获得其与外科手 术过程相关的化学结果。例如,典型的使用加速温育(incubation)期的 试剂结合曲线可花费超过60分钟的时间。这通常太长而不能使病人外露, 因此对于病人而言,缝合等待且一旦结果可用就要返回并不罕见。虽然 为了获得对于大多数物质理想的结合量或其它相互作用量,该测试时间 期间可能是必需的,但是从在病人上进行外科手术过程的度来看,该 时间期间通常是不能接受的。在仅仅超出化学反应时间期间的情况下, 整个处理花费的时间就会显著变长。因此,这对于许多染色或其它生物 化学过程而言,需要至少一个小时来获得期望的结果并不罕见。
另外,整个处理可能相当复杂。例如,生物化学处理有时可能涉及 以下步骤:对样本施加第一抗体物质,或许用气刀将空气吹过样本的表 面以将抗体物质驱动到周围,用缓冲剂漂洗样本,对样本施加第二抗体 物质,或许再次用气刀将抗体物质驱动到周围,再次用缓冲剂漂洗样本, 对样本施加色原物质,再次用缓冲剂漂洗样本,对样本施加复染剂,然 后或许再次用缓冲剂漂洗样本。这些步骤本身均可能自然地花费大量的 时间,并且可能导致整个过程总共花费过度的时间。实际上,对于该复 杂过程花费90分钟以上可能并不罕见。虽然已经致于缩短该时间期间, 但涉及的简单的化学事实将这些努力在某种程度上集中于加速所涉及的 机械处理。
然而,可能公知的加速化学处理的一个处理是加热样本和施加的物 质。在这种系统中,可加热试剂并且这可能减少试剂一组织的相互作用 时间。加热的缺点可能包括这样的事实,即,许多试剂和一些样本可能 对于加热反应不良。
虽然使用气刀来将空气吹过试剂表面并且将试剂或其它物质在样本 表面驱动到周围可能一定程度上缩短了整个处理,但即使在利用该作用 时,过程仍然需要在60到120分钟的数量级上的长时间期间。因此,许 多自动免疫化学系统和其它之前使用的上述系统的挑战和限制之一在 于:它们仅仅是没有在足够短的时间期间内得到它们的结果,从而提供 可在外科手术环境下有效使用的系统。在本发明之前,可能甚至已经察 觉到,作为基础化学必需的附带情况,上述测试需要长时间范围。考虑 到以上情况,需要利用自动快速IHC系统或者允许在20分钟以内进行 IHC等的其它系统。当然,自动快速IHC或者其它所述生物化学测试对 于针对冰冻组织等的研究实验室而言是理想的。

发明内容

在实施方式中,本发明涉及例如如图1所示的自持快速样本处理系 统。该系统可用于执行快速IHC等。实施方式可通过从非常不同的角度 解决问题而克服看上去或许不能克服的问题。本发明在多个实施方式中 提供系统,通过所述系统可以在多种生物化学背景下在明显较短的时间 期间内实现样本处理。实际上,本发明将之前花费60或90或甚至120分 钟的测试缩短到诸如20分钟等的外科手术时间范围。本发明的实施方式 克服了之前认为是物理要求的问题,即,许多涉及的特定生物化学的确 要求长时间的问题。本发明通过实现较短的相互作用、结合和反应时间 克服了该限制。通过在系统内建立特定的条件,能够在大大缩短的时间 范围内完成希望的化学相互作用量。在实施方式中,本发明用于补充在 样本的外部样本区上的微环境,从而可更加快速地发生结合(或者更大 体地说,其它相互作用)。本发明的实施方式克服了之前可能看作是物理 恒量的较长的结合时间。实施方式意识到通过以补充微环境的方式作用 而不是仅仅使流体在样本上运动可以显著地缩短具体相互作用量所需的 时间。本发明没有使用全新的试剂施加等,而是以补充微环境并实现缩 短相互作用的方式来作用。本发明的一些实施方式通过移除、或许混合 以及重施加相同流体而实现这点,从而在紧邻样本附近的微环境中的流 体和物质不会耗尽。
附图说明
图1表示根据本发明一个实施方式的自持系统的外部视图。
图2是样本处理系统的一个实施方式的概念示意图。
图3是例如在两个载玻片之间的受限流体环境的放大图。
图4a至图4d表示例如在用于除去和补充流体物质的实施方式中表 面移动序列的图。
图5是一些代表性抗体结合曲线的图。
图6是一些快速样本处理协议步骤和定时的图。
图7是快速样本处理系统的一个实施方式的剖视图。
图8是图7中的快速样本处理系统的实施方式的分解图。
图9是表示与各种物质一起使用的试剂匣和筒的图。
图10表示快速样本处理系统的仪器视图,示出了另一实施方式中的 某些结构元件。
图11表示在图10的实施方式的打开位置中载玻片移动系统的侧视 图。
图12表示在图10的实施方式的配送位置中载玻片移动系统的侧视 图。
图13表示在图10的实施方式的局部关闭位置或局部打开位置中载 玻片移动系统的侧视图。
图14表示在图10的实施方式的关闭位置中载玻片移动系统的侧视 图。
图15表示在图10的实施方式的倾斜位置中载玻片移动系统的侧视 图。
图16表示在图10的实施方式的打开位置中载玻片移动系统的立体 图。
图17表示在图10的实施方式的关闭位置中载玻片移动系统的立体 图。
图18表示在图10的实施方式的关闭位置中载玻片移动系统的近视 图。
图19是线性试剂匣的一个实施方式的立体图。
图20是附接有一抗筒的线性试剂匣的不同实施方式的立体图。
图21是一抗筒的一个实施方式的分解立体图。
图22是线性试剂匣的一个实施方式的分解图。
图23是可包含在抗体筒或者试剂匣中的物质配送器的实施方式的 操作图。
图24是可包含在抗体筒或者试剂匣中的物质配送器的实施方式的 剖视图。

具体实施方式

如前所述,本发明包括可以以不同方式组合的各个方面。提供的以 下描述列举本发明的元件并描述本发明的一些实施方式。这些元件用初 始实施方式列出,然而应理解它们可以以任意方式和数量组合以生成附 加实施方式。描述不同的实施例和实施方式不应理解为将本发明仅限定 于明确描述的系统、技术和应用。另外,本说明书应理解成支持和包括 具有任意数量的公开元件、单独具有每个元件、并且还具有本申请或任 意后继申请中所有元件的任何和所有各种置换和组合的所有各种实施方 式、系统、技术、方法、装置和应用的说明和权利要求
可通过参照这里阐述的详图和描述来理解本发明。以下参照附图讨 论本发明的实施方式。然而,本领域技术人员容易理解,这里给出的关 于这些附图的详细说明用于解释的目的,因为本发明延及到这些有限的 实施方式之外。
参照图1、图2以及图10至图19,可以理解本发明的实施方式可提 出或许具有系统罩60的自持系统56,该自持系统56可实现快速样本处 理的方法。一般来说,该系统可包括:获取样本1,将该样本放置于样本 处理系统2中,然后通过系统的操作自动处理该样本1。系统操作员或其 它人可或许通过计算机或者触摸屏显示器57等选择适当的生物化学测试 序列,并且样本处理系统2可构成为或可包括自动排序的测试处理器3。 在实施方式中,样本处理系统2可包括自动排序的生物化学测试处理器3、 自动排序的组织化学测试处理器、自动排序的细胞化学测试处理器等, 从而其可用于完成之前不能以快速方式实现的或者仅仅是期望以快速方 式实现的特定类型的测试。
样本处理系统2可用于使样本1的外部样本区4的至少一部分进行 一些适当的相互作用。通过允许该相互作用,样本处理系统2可构成为 使得或允许物质5放置在样本1的附近。由于物质5放置在样本1上, 样本处理系统2可引起适当的相互作用,从而提供检测指示。该检测指 示可通过样本1内特定类型的生物物质引起。如上所述,样本处理系统2 甚至可用于手术环境。这样,可以适当地使样本1制成为薄生物样本等。 该样本可放置在一个或多个薄生物样本保持件6上。
还期望立即进行多个样本的同时处理或并行处理。这样,样本处理 系统2可具有多个样本保持件。这些样本保持件可有利于在表面7上建 立样本1。该表面7可以是基本平整的表面,使样本平放以更容易相互作 用。在样本1是薄生物样本的情况下,样本1可放置在诸如显微镜载玻 片8的载玻片上。在该情况下,样本处理系统2可包括显微镜载玻片样 本保持件9。显微镜载玻片样本保持件9可有利于在样本1的外部样本区 4的至少一部分的附近施加适当的物质5。通过在显微镜载玻片8上建立 样本1,即使在缩短的时间范围内也可以进行传统的染色和分析。
如上所述,可对样本1的外部样本区4的至少一部分施加适当的物 质5。物质5可以是任何适当的反应物质或者甚至是不反应物质。适当的 相互作用物质或者可能是反应物质的存在可有利于作用,从而可进行检 测。在许多情况下,物质5可以是流体物质10。通过对样本1施加至少 一种流体物质10,可产生诸如抗体结合、染色等的相互作用。当然,流 体物质10可以是适当的反应物质或者适当的流体反应物质。这样,样本 处理系统2可包括作为预选生物化学测试序列的一部分的一些类型的物 质源,例如流体物质源11。样本处理系统2还可以例如通过将流体物质 10放置在样本1上的流体物质源11自动产生作用。在本发明的实施方式 中,该作用可通过使用毛细作用进行,从而样本处理系统2可通过毛细 作用对样本1施加适当的物质5。在一些通常布置中,流体物质10可以 是液体物质。该液体物质当然可以是溶液、悬浮液、或者任何其它类型 的物质。在其它实施方式中,本发明甚至可适于诸如气体物质的非液体 流体物质。
一旦物质已经放置在样本1上,自动排序的测试处理器3就可被编 程并且可用于在存在物质5的情况下允许样本1被温育。该程序可用作 样本处理系统2内的温育元件12。自动排序的测试处理器3在其完成对 样本1施加物质5的步骤之后,可用于完成将样本1在物质5中温育一 段时间的步骤。在一些实施方式中,样本处理系统2可在未升高的温度 (例如室温等)下完成温育。当然,实施方式可用于加热样本等并且温 度可实际上可升高一些。对于温度敏感物质,样本处理系统2的实施方 式可以不从外部明显加热样本或物质5,从而样本处理系统2可通过(借 助程序等)使样本1在存在物质5的情况下温育而不明显升高温度,从 而包含未升高温度的温育元件13。
当然,在物质改变时,样本改变,或者处理改变,样本处理系统2 内的自动排序的测试处理器3可以进行不同的编程以针对不同的物质、 不同的样本等利用不同的温育期。根据涉及的物质或样本,自动排序的 测试处理器3甚至还可以不利用温育期。这在放置物质5并将物质5从 样本1移除的时间期间中的相互作用充分的情况下可以是适当的。这对 于诸如缓冲物质的某些物质而言也是适当的。在这些情况下,缓冲物质 可以在没有明显的温育期或延迟期的情况下施加并相对快速地移除。通 过术语“相对快速的移除”,应理解虽然可能存在自动排序的测试处理器3 的机械或其它处理方面所附带的暂停等,但不会发生实质性延迟并且对 于具体布置不会存在明显的温育期。
当然,温育量可以变化。本发明一些实施方式中重要的是与现有技 术相比温育可大大缩短的可能性。还可以在局部温育事件的序列中进行 温育。在一些所述局部温育事件中,可以布置成使得自动排序的测试处 理器3可用于对物质进行少于等于若干时间的局部温育。这些时间可在 从90秒到0秒的范围内。可以施加例如为90秒、60秒、35秒、30秒、 22秒、20秒、15秒、10秒、5秒、3秒甚至0秒的局部温育事件。在这 些事件中,也可以对样本1施加物质5而不发生明显的干扰。在该未干 扰的时间范围内,可以在更传统的意义上进行适当的相互作用、反应或 其它处理。在本发明的实施方式中,相互作用量可远远大于在所选时间 范围中通常发生的相互作用量。或许甚至更加重要的是,对于期望的相 互作用量,发生局部温育的时间范围在现在可以比过去所能理解的大大 缩短。从而将局部温育序列组合,可以大大缩短总温育时间。此外,通 过本发明的实施方式的作用,作为所选生物化学、组织化学、细胞化学 或其它适当的样本处理的一部分,具体选择的物质的总温育时间甚至可 以少于等于大约300秒、250秒、200秒、150秒、20秒、16秒或甚至 10秒。
本发明的实施方式可用于大大缩短之前一些人认为是不可改变的定 量的化学时间。通过适当的程序,自动排序的测试处理器3可以用于初 始允许样本1与适当的流体反应物质之间的相互作用。在对许多免疫组 织化学测试适当的情况下,系统可构成为允许在缩短的时间范围内样本1 与诸如抗体物质14的一些物质之间发生化学相互作用或者甚至化学反 应。这些化学相互作用或反应可以采取多种形式并且可包括例如在抗体 结合至具体细胞或其它结构时存在的相互作用。
在本发明的实施方式中,系统可构成为用于在样本1的附近限制或 约束流体物质。这可能生成限界流体环境15或受约束限制的流体环境17。 在一些布置中,样本处理系统2可构成为使其在外部样本区4的附近建 立限界流体环境15。该限界流体环境15可以通过一些类型的流体限界元 件16建立。流体限界元件16实际上可布置并构成为允许限界流体环境 15存在于样本1的附近。通过用于在外部样本区4的附近建立限界流体 环境15,系统可用于提供在其中可放置适当的反应物质5的环境。另外, 限界流体环境15可用于多种用途。首先,其可用于限制来自诸如流体物 质源11等源的所用的流体物质10的量。这可以用于保存可以证明是非 常昂贵的物质。此外,限界流体环境15可用于促进流体物质10上的适 当作用。
在实施方式中,限界流体环境15可构成为在样本1的至少一部分的 附近产生或允许受约束限制的流体环境17。通过存在受约束限制的流体 环境17,样本处理系统2可存在增强处理的流体环境。在一些实施方式 中,样本处理系统2可包括可以在多个方向上作用的多向流体限制元件 18。应理解,它可以不仅仅是多维限制元件,而是多向限制元件,因为 即使在同维场景中,例如在或许看作是单维(Z轴)的顶部和底部上结合 时,也可以存在多个方向。
在一些实施方式中,多向流体限制元件18实际上可构成为相对表面 多向流体限制元件19。该相对表面多向流体限制元件19可具有两个彼此 相对的表面,从而限制流体环境。在一个实施方式中,相对的显微镜载 玻片8可用于限制流体环境。如图4所示,相对的显微镜载玻片8可作 用,使得在两个显微镜载玻片8之间可存在小尺寸区域。在该一个实施 方式中,可以理解,受约束限制的流体环境17可如何用于在外部样本区 4的至少一部分的附近建立多向受约束限制的流体环境。通过在外部样本 区4的至少一部分的附近建立相对表面的多向受约束限制的流体环境, 该外部样本区4可以优先接触适当的流体物质10。
在一些实施方式中,多向流体限制元件18可构成为至少三向受限的 流体限制元件20。这可以通过使用诸如所示的具有两个显微镜载玻片8 和附加限制方向(或许在显微镜载玻片8或其标签元件的端部等)的相 对表面多向流体限制元件19而实现。当然可提供附加的方向限制。还可 以通过使用适当的材料完成限制,例如通过使用疏材料等。但作为一 个实施例,可以理解通过使用疏水性标签,某些流体物质10实际上可限 制在另一方向。限制可以在限制的至少三个方向上产生,从而可设置至 少三向限定的流体限制元件20。当然,应理解多向流体限制元件18可用 于建立受约束限制的液体环境或者可以甚至建立受约束限制的气体环 境。
如上所述,为了实现期望的结果可使用多种物质。这样,样本处理 系统2可包括用作特定类型物质源的物质源21。可使用很多种物质从而 物质源可用作组织化学处理物质源、细胞化学处理物质源、有机物质源、 细胞学物质源甚至生物分子物质源。更具体地说,可使用适于具体测试 的具体物质,从而物质源也可具有不同类型的物质,这些物质包括但不 限于:试剂、一抗物质、二抗物质、色原、细胞物质、复染剂、组织化 学探针、细胞物质复染剂、第一色原组分、第二色原组分、单价抗体物 质、多价抗体物质、组织物质、免疫荧光物质、免疫金物质、免疫金 增强物质、免疫细胞化学物质、免疫组织化学物质、荧光分子物质、甚 至生物特化(specialized)蛋白质。另外,可使用通过其它物质产生的物质, 例如:通过抗原刺激产生的物质、通过B细胞刺激产生的物质、B细胞 刺激产生的蛋白质、对于其它元件的免疫响应物质、对于抗原的免疫响 应、免疫球蛋白和其它物质。当然可使用多种染色剂物质,例如:嗜 染色剂、嗜酸染色剂、苏木精染色剂、曙红染色剂、嗜曙红染色剂、H&E 染色剂、李氏染色剂物质((Lee’s stain substance))、洛里(Mallory’s) 结缔组织染色剂物质、高碘酸-希佛(Schiff)染色剂物质、磷钨酸苏木精 染色剂物质、银染色剂、苏丹(Sudan)染色剂物质、赖特(Wright’s) 染色剂物质、Verhoeff染色剂物质、三色染色剂物质、吉姆(geimsa)染 色剂物质、tristologic物质、细胞学物质、生物分子物质以及甚至包含以 上任意组合的物质。应理解,物质源21可以是包括适当物质类型的处理 器22的系统的一部分。这样,系统可包括组织化学处理器、细胞化学处 理器等。另外,该系统可构成为使样本接触任何这些物质。
本发明的实施方式的重要方面可以是其对于特别有挑战性的物质的 使用,例如低亲合性的抗体物质或者低温抗体物质。这样,本发明的实 施方式可用于实现它们之前在实践中不可能实现的结果。作为一个实施 例,可以使用低亲合性抗体物质,例如在之前理解的时间范围内通常不 会表现出可接受的结合百分比的抗体物质。这样,样本处理系统2可通 过其编程等而用于使样本1接触低亲合性抗体物质。低亲合性抗体物质 的类型甚至可以是之前在自动染色装置中不能有效使用的物质。除了低 亲合性抗体物质之外,还可以使用热敏抗体物质。虽然在过去的一些系 统中不能使用这些抗体物质,但现在它们可以更大程度地使用。虽然一 些系统利用热来在之前可接受的时间范围内引起加速的相互作用,但本 系统可以使用热敏的抗体物质。这样,过去不能使用的一些物质现在可 以使用。这也是存在的,尽管加速的时间范围由于所述物质不可容忍升 高的温度以及它们的低亲合性而不可用。在一些情况下,可以使用通常 在大约150秒、180秒或240秒在传统上结合其典型最终量(typical eventual amount)的大约一半以下的抗体。当然所有这些都可在正常的温度条件下 发生,从而系统可利用在传统上比所述时间范围花费更长时间的抗体物 质来在正常温度条件下结合其典型最终量的大约一半。
如上所述,样本处理系统2可用于促进完成多个不同的测试序列或 测试处理。采用允许快速处理的实施方式,该系统可构成为完成快速免 疫组织化学、免疫细胞化学、原位杂交、荧光原位杂交、染色体识别、 染色、抗原修复、细胞化学、分子化学、表位修复或者甚至预处理过程。 这些不同类型的处理也可应用于多个样本。从而通过获得样本的具体类 型或者将该样本放置在样本保持件(或许是例如显微镜载玻片样本保持 件9)中,样本处理器或者自动排序的测试处理器3可构成为处理多个不 同的样本。这些样本可以是生物、细胞、组织、活检、癌相关、黑色素 瘤相关、淋巴瘤相关、边缘测试相关、上皮细胞、淋巴结、未分化肿瘤 细胞、儿科细胞、莫氏作图(mohs mapping)细胞、幽螺杆菌细胞、 慢性绒毛组织细胞、新生疱疹细胞、蛋白质组细胞或者其它类型的样本。 同样,处理器可以是通过适当编程而实现测试的这些类型的处理器中的 任一种,并且作用在上述类型的样本上。整个样本处理系统2可以提供 在样本1内存在一些类型的生物物质的检测指示。该检测可包括在样本 内存在癌、肿瘤、吞噬细胞、淋巴结、移植手术、肿瘤分化、儿科病理、 莫氏作图、边缘、边缘指示、幽门螺杆菌诊断、治疗标记、慢性绒毛组 织、新生疱疹、病毒、细菌、传染性诊断或者仅仅是分子指示类型的物 质的检测指示。
一种特别重要的类型的处理的可以是免疫组织化学处理。同样,样 本处理系统2可完成在免疫组织化学中涉及的具体类型的处理的任一种。 其可包括适当类型的免疫组织化学处理器。当该处理器适当构成时,其 可用作自动排序的测试处理器3并且可以是上述类型的任一种。通常, 生物化学处理可包括很多种类型的化学处理,包括但不限于组织化学处 理、细胞化学处理、免疫组织化学处理等。
在一些实施方式中,重要的方面可在于:本发明可构成为实现快速 生物化学处理。同样,样本处理系统2可包括快速生物化学样本处理器 24。该快速生物化学样本处理器24可用于实现期望的结果并且实现比传 统完成时间期间短的完成时间。传统的完成时间可当作在目前理解为对 于给定类型的样本、给定类型的处理、给定类型的测试设备和/或给定类 型的物质,为了实现期望的结果而必需的时间量。对于相同类型的构造, 本发明可通过使用快速生物化学样本处理器24而实现快速生物化学处 理,快速生物化学样本处理器24可构成为实现相同的期望结果,实现该 结果可能通常从化学方面预期要较长时间期间。快速生物化学样本处理 器24可在比传统完成时间少的时间内作用而实现相同的期望结果。在一 些实施方式中,可以实现这点而不升高温度,从而系统可在比传统的未 升高温度的结合时间期间短的时间内作用在抗体物质上。
作为快速生物化学样本处理器24,系统可构成为在比传统完成时间 短的时间内自动实现生物化学测试序列,同时仍实现相同的期望结果。 这甚至可以是有意缩短的其中物质5可与样本1相互作用的反应时间。 在该构造中,快速生物化学样本处理器24甚至可用作生物化学时间缩短 的相互作用元件。这可用作减少检测时间期间的处理完成元件。实施方 式可在减少的检测时间期间内提供检测指示,使其可用在外科手术环境 或其它缩短的时间环境中。当然通过提出快速生物化学处理方法,本系 统可以超出仅需要缩短处理的环境之外使用。其还可以用于期望仅花费 较少时间的情况。在使用抗体物质与样本1结合的情况下,系统可构成 为对样本赋予减少的抗体结合时间期间。这可以通过基本沿着限界流体 环境15的至少一部分增强相互作用而实现。它当然也可以发生在受约束 限制的流体环境17中。
通过允许增强的相互作用发生至少一段时间,本发明的实施方式可 允许快速生物化学处理。应理解,该快速处理可以仅仅是比推荐的反应 时间短。与传统上对于具体情况接受的时间范围相比,相互作用只需要 发生在短一些的时间范围内。与传统的对于给定情况的相互作用、完成、 反应或检测时间范围相比,样本处理系统2的实施方式可具有减少的时 间。或许令人惊奇的是,本发明可在少于预期的时间范围内实现可接受 的相互作用水平或反应水平。这样,虽然通常不能通过化学预期期望的 结果(直到在较长时间期间中),但本发明可在缩短的时间范围内提出那 些相同的结果。该缩短的时间范围甚至可以少于推荐的反应时间,并且 其还可以作为简单的自动生物化学测试序列的一部分而进行。
通过限制其中适当的反应物质可基本反应的时间期间,本发明可用 于实现快速结果,即,导致比传统的完成时间期间短。该时间范围可以 是有意缩短的反应时间。本发明的实施方式在减少的检测时间期间中存 在特定类型的生物物质的情况下提供了检测指示,并且可利用减少反应 时间期间元件、减少相互作用时间期间元件、或者减少结合时间期间相 互作用元件25。该减少时间期间相互作用元件25可以编程,使其包含在 样本处理系统2中的自动排序的测试处理器3内,或者其可作为硬件固件而存在。减少时间处理完成可以是减少时间处理完成元件26并且可 包括在样本处理系统2以及减少检测时间期间处理完成元件中。通过在 任何背景下利用减少的时间期间,本发明的实施方式即使在温度未升高 的条件下也可实现结果。因此,本发明的实施方式对于具体物质可利用 降低的未升高的温度相互作用时间期间。
在一些实施方式中,相互作用量可以为适量。在例如将抗体结合至 样本1的情况下,本发明的实施方式可在减少的时间期间中完成温度未 升高的抗体结合的传统接受总量的很大百分比。这些大百分比可以是例 如大于等于温度未升高的抗体结合的传统接受总量的大约70%、80%、 90%、95%、98%、可能基本全部或甚至100%的百分比。也可以提供少 于等于大约来访门诊病人、外科手术时限、或者甚至美国病理学家协会 的外科手术指南的时间量的定性量和时间范围,例如提供检测指示的实 施方式。通过在这些更常见的背景中实现结果,本发明可提供能由医生 更有效地使用并且对于病人更有效的系统。这样,本发明可适用于手术 室时间限制环境等。它甚至还允许用于外科时间限制环境等。从数量上 说,本发明的实施方式可提供少于大约上述60、45、30、20、15、12和 甚至10分钟的时间范围的时间内的检测指示。系统的诸如自动排序的测 试处理器3的方面可构成为用作减少组织化学检测时间期间处理完成元 件。这些方面可构成为在少于任何前述时间范围的时间中提供检测指示。 系统还可构成为使用少于传统的温度未升高的相互作用时间范围的大约 75%、50%、30%、23%或甚至18%的相互作用时间。这还可应用于温度 升高的情况。系统还可提供构成为提供上述检测指示时间范围的完成元 件,并且提供具有上述时间范围的组织化学时间缩短相互作用元件。如 上所述,系统可提供少于等于大约500秒、400秒、300秒、240秒、 180秒、150秒或者甚至少于等于约120秒的时间的指示。这例如可以引 起温度未升高的相互作用的传统接受总量的约50%或80%,对于50%量 时间长于大约90秒,对于80%量时间或许660秒。
为了实现缩短的时间范围或相互作用等方面,系统可包括在流体环 境内引起强制作用的行为。系统可用于在样本的附近施加原动力。这可 通过原动力元件23进行。该原动力可基本沿着受约束限制的流体环境17 的至少一部分施加。通过自动施加原动力,自动排序的测试处理器3可 在适当时间作用。在一些实施方式中,该原动力的施加可初始化流体波。 通过肯定地初始化流体波,受约束限制的流体环境17内的流体可以运动。 流体波的肯定初始化还可发生在受约束限制的流体环境17中。所有这些 都可发生在流体需要或将要通过以某种方式补充增强的时间。
在一些实施方式中,自动排序的测试处理器3可用于肯定地初始化 振荡流体波,即,可能来回多次运动的流体波。这些可以是或者不是规 则的性质并且可以在其间具有或不具有暂停。通过这种程序,系统包括 可以用作振荡流体波元件27的子程序等。当然,应理解,不需要包括振 荡流体波元件27。在一些实施方式中,系统可包括通用的流体波元件。 该流体波元件可以仅仅使得一些种类的流体波在限界流体环境16中产生 至少一段时间期间。流体波元件可作用在诸如受约束限制的流体环境17 的区域内,从而系统可在该环境中引起流体运动。如后所述,在一些实 施方式中可从流体环境移除流体,然后可迅速地将流体重施加到该流体 环境。系统还可用于例如通过除去首先产生波的原动力而基本自动地停 止流体波。
如上所述,本发明的实施方式的一个方面可以在物质5与样本1相 互作用时抗衡物质5的消耗。如图3所示,可通过一些类型的流体环境 使样本接触物质5。该流体环境可以是受约束限制的流体环境17。对于 任何类型的流体环境,无论是否受约束,都可以包含可紧靠样本1存在 的微环境28。该微环境28也可紧邻或紧靠样本1。微环境可包含实际上 与样本1相互作用的物质5的成分。当物质5的成分损耗时,相互作用 量可减慢。本发明的实施方式的方面可以在于这样的事实,即,可补充 该微环境28而不用替换整个流体。具体地说,从图4可以理解,通过从 微环境28内除去流体物质1,流体物质源11可被补充并随后替换。通过 适当的布置,样本处理系统2可包括样本界面微环境肯定损耗避免元件 29。该样本界面微环境肯定损耗避免元件29可以是编程和用于实现适当 行为的或许为硬件的组合。该作用可以简单到仅仅是完成样本界面微环 境29内的基本混合。有趣的是,虽然已经使用了气刀等,但这些看上去 都没有实现微环境28中为了提供与本发明的实施方式现在能实现的大大 减少的处理时间所必需的混合水平。实际上,现有系统(甚至可使用气 刀系统)仍然保持一个小时或者甚至90或120分钟的旧处理时间,而本 发明提供了明显更短的处理时间——少于外科手术指南的20分钟的时 间。
为了使物质使用最少,并且有效地实现快速处理的目标,本发明的 实施方式可用于非替换地基本更新临近样本1的微环境28中的物质1。 这可以通过实施瞬时从样本1的附近除去物质5然后实施重施加该相同 物质在样本界面微环境中而发生。如上所述,可发生基本的更新。即使 在使流体物质10移动的其它系统中,看上去也不会发生更新,其证据在 于即使是那些系统也仍然具有较慢的处理时间并且不会与本发明的实施 方式一样快速处理样本。如图4所示,这可通过将限定限界流体环境15 或者稳固地受约束限制的流体环境的可能稳固表面7移动而产生。对于 术语“稳固”,应理解成包含刚性或甚至柔性的限界元件。这还可以通过 利用如图所示的毛细作用的效果而产生。通过所述行为,样本处理系统2 或者自动排序的测试处理器3通过子程序或编程等的内含物而可看作是 具有样本界面微环境物质更新器元件30。其可以实现对流体物质10的更 新而不用替换。
化学上,通过更新物质可以连续地产生高水平的期望行为。如图5 所示,对于代表性物质(这里可以是具体的抗体物质),可以理解这点。 在传统的加速/加热抗体物质结合的图表中曲线可以象是58,慢结合行为 可能是由于微环境28中抗体物质的损耗。这样,抗体物质的典型结合可 花费超过14分钟以实现其最终结合量的95%。通过作用(可能是通过如 图所示的五个波等)以重复地更新物质5,系统的实施方式可实现所示的 更新抗体物质结合曲线59。通过该更新,曲线可在其较陡部分上重复, 从而可实现较高的结合率或其它相互作用率。
为了暂时实现这点,例如在物质5可用于在某个之后的时间点进行 重施加的情况下,系统的实施方式可建立如图所示的收集的流体物质36。 物质5也可基本除去,因为大多数被除去,即使有一些或许是微量的物 质5可能留在样本1的附近或者表面7上。应注意,从样本1除去物质5 的作用与物质本身例如通过结合或其它发生的期望相互作用而损耗的作 用不相同。
另外,系统可作用以将从样本1除去的物质5暂时保持在例如指示 用于收集的流体物质36的位置中。这可以在不发生干扰的情况下进行, 例如可以由于或许湍流等将收集的流体物质36从样本1除去而使收集的 流体物质36重混合。该保持可以仅仅是操作中的暂停,从而系统可看作 具有收集除去流体暂停元件31。该暂停元件可以在物质瞬时除去元件的 作用之后作用至少一段时间。除去物质的保持可以进行若干时间,例如 少于等于大约4秒、3秒、1.5秒、1秒或甚至500ms的时间。通过这些 时间,收集除去流体暂停元件31可构成为保持任何以上时间的收集除去 流体暂停元件。如图6所示,可使用多个暂停,从而系统可具有多个暂 停收集流体暂停元件33。这也可以重复发生。在该构造中,样本处理系 统2可用于重复地暂时保持从样本1除去的物质5。
如上所述,在样本1的附近中的流体移动可能对于一些实施方式是 期望的。在该更常见的背景下,根据本发明的一个实施方式的样本处理 系统2可构成为包括样本界面微环境混合元件34。该样本界面微环境混 合元件34实际上可以是在物质源已经配送其物质5之后作用的物质混合 器。这可用于在处理的至少一些部分期间混合物质。其可用于完成在样 本界面微环境28内的基本混合。在该构造中,系统可用于完成在紧邻样 本1的特定区域中的基本混合。该区域称为样本界面微区域或更常见地 称为微环境28,其厚度可以是可变的。例如,在实施方式中,样本界面 微环境可能靠近样本1至距样本1大约至少20μm的深度。在一些实施方 式中,也可能在较小的范围内发生混合。虽然在一些实施方式中可混合 至少20μm的微环境,但在其它实施方式中,例如或许10μm、1μm、500nm、 200nm、10hm、50nm甚至至少大约10hm内的小得多的距离可以作为关 注区域。在该样本界面微环境28中的混合或补充可以适于特定应用或构 造。有趣的是,从现有系统不能提供该快速处理的简单事实可以理解到, 该微环境混合在现有系统中不会发生。
在微环境28内混合物质5时,样本处理系统2可利用两种不同类型 的处理进行作用。可进行初始混合然后进行不同类型的混合。在一个实 施方式中,系统可更加频繁地初始作用,并且在较短的时间范围内重复 从样本1瞬时基本除去物质的步骤。在这些初始(或许更快速)的步骤 之后,可以进行第二较低频率或时间期间的重复。作为一个实施例,样 本处理系统2初始可在除去和重施加物质5的作用之间利用非常少的暂 停时间作用。在该初始作用之后,样本处理系统2可以更加缓慢地作用 以仅偶尔除去材料。初始的多个步骤可基本引起更大程度的混合并且可 允许物质5或许通过多次初始重复从样本瞬时基本除去物质的步骤而更 加迅速地补充。
参照图11至图14,可以理解本发明的实施方式如何用于从样本1 的附近除去流体物质10。通过大致包括物质瞬时除去元件32,样本处理 系统2可用于从样本1的紧邻附近等瞬时除去物质5。该构造可用于从样 本1瞬时基本除去适当的流体反应物质。这可以通过从样本1的紧邻附 近除去流体环境而进行。在所示实施方式中,可以看到系统可用于减少 限界流体环境15,从而从样本1附近拉回流体物质10。这可以通过诸如 表面7(可能是诸如显微镜载玻片8的表面)的移动引起的毛细作用而进 行。如图所示,在一个实施方式中显微镜载玻片8可角运动分开,从而 可用于减少受约束限制的流体环境17。这样,运动机构和或许编程可用 于用作减少约束流体限制元件35。该减少约束流体限制元件35可用于从 样本1瞬时基本除去物质。通过瞬时(即以与最终重施加一致的方式) 并基本(即使得微环境被大量移除而可以被补充)地从样本1除去物质5, 系统可实现针对该实施方式的目标。其可以以使得物质5可在一些时间 点重施加到样本1的方式瞬时从样本1除去物质5。另外,通过基本除去 样本1中的物质5,系统可用于从样本1的附近除去大多数物质5。当然, 一些较少量的物质5可以保持,然而,大部分物质5被移除和收集以用 于适当的混合或重施加。这样,系统的实施方式可用于从样本1的外部 样本区4的紧邻附近基本除去限界流体环境。
从图4可以看到,收集的流体物质36可以在外部样本区4的附近利 用。然后该收集的流体物质36可或许通过物质重施加元件37的作用而 重施加到样本1。该物质重施加元件37可作用在瞬时除去的物质的至少 一部分上,可能是表示为收集的流体物质36的大部分或全部。通过重施 加瞬时基本除去的适当的流体反应物质的至少一部分,样本处理系统2 用于补充由流体物质10引起的微环境28,使得该微环境28不再损耗关 注的特定物质5。
同样,可通过增加限界流体环境15,即通过在该环境上增加约束使 其变小而重施加收集的流体物质36。通过增加受约束限制的流体环境17, 系统可当作具有一增加约束流体限制元件38。该增加约束流体限制元件 38可向样本1重施加诸如收集的流体物质36的被瞬时基本除去的物质的 至少一部分。
在一些实施方式中,可利用毛细作用而按期望使流体运动。通过在 存在特定物质和表面材料的情况下减少受约束限制的流体环境17,可通 过毛细作用拉回流体物质10。在实施方式中,这甚至可以在比用于特定 构造的毛细运动速度更大的速度下进行。如果诸如显微镜载玻片8的表 面7以使流体物质10比其通过毛细作用正常运动更快运动的速度被角度 拉开而不运动,那么系统可看作是提供比毛细运动速度更大的流体运动 元件39。另外,样本处理系统2可构成为提供毛细移动元件40或者用作 毛细流体移动元件的元件。此外,毛细移动元件40可通过使流体运动回 到样本1上而用作毛细作用物质施加元件41。可通过具有毛细作用能力 的液体而产生毛细作用,该液体是对于特定构造等表现出毛细作用的液 体。该液体还可包括表现出表面张力的液体或表面张力液体。
其它类型的运动也是可以的,例如,可以在外部样本区4的至少一 部分的附近具有液压移动流体。系统可包括液压移动元件等。一般来说, 如果利用毛细作用,那么系统可被看作具有用于使外部样本区4的至少 一部分附近的流体移动的毛细流体移动元件。还可以看作在其将流体物 质10拉离样本1时通过毛细作用除去流体环境。
由于以比针对特定构造的毛细运动速度大的速度完成运动,所以系 统可看作提供快速流体运动。当然,这可包括快速流体施加以及快速流 体除去。这可存在于其中发生比对于特定构造的正常毛细运动快的流体 运动任何情况下,从而系统可被看作提供快速流体运动元件。快速流体 运动可越过样本以在从至少等于大约0.05m/s、0.1m/s、0.125m/s、0.25m/s、 0.5m/s以及至少大约1m/s开始的范围内的速度发生。这样,流体运动元 件42可构成为达到任何上述流体运动速度或者其它适当的速度。在实施 方式中,流体运动元件42可在一定量的时间而不是特定速度中完成流体 运动。对于如图所示的其中样本1位于显微镜载玻片8上的构造,一定 时间量可以是例如少于等于大约一秒、0.5秒、400ms、200ms、100ms 或甚至50ms的时间。
通过参照图11至图14,可以理解,可以使用多种机械结构来实现所 述的快速样本处理。在一种类型的机械实施方式中,多个样本1可构成 为排列结构。图11表示上显微镜载玻片43可连接到上载玻片保持件44。 同样,下显微镜载玻片45可通过下载玻片保持件46保持。上载玻片保 持件44和下载玻片保持件46可通过一些类型的铰接运动元件47连接。 铰接运动元件47可用于允许在载玻片保持件之间从而在上显微镜载玻片 43与下显微镜载玻片45之间的一些种类的角运动。一般意义上,铰接运 动元件47可简单地引起第一表面与第二表面(例如显微镜载玻片8或其 它类型的表面)之间的一些角运动分量。该运动可通过使用电机而产生, 电机或许是在计算机控制下的步进电机,例如下载玻片保持件电机48和 上载玻片保持件电机49。
铰接运动元件47可用作第一和第二表面运动元件。虽然图中所示的 表面实际上是显微镜载玻片,但应理解表面不必是平面。它们可以是基 本平面或平整的,也可以弯曲。在图4和图14中,当铰接运动元件47 处于关闭位置时,上显微镜载玻片43可紧密靠近下显微镜载玻片45。通 过经由软件、硬件或固件的一些操作,样本处理系统2可看作包括紧密 靠近表面移动元件。该紧密靠近表面移动元件可用于允许一个表面相对 于另一表面的运动或移动,同时允许定位在表面彼此紧密靠近的一些点 处。在一个实施方式中,本发明可构成为使第一表面相对于第二表面移 动并紧密靠近该第二表面。当然表面可以(但不必)是显微镜载玻片8。
如上所述,原动力元件23可以引起第一表面相对于其第二表面的角 运动或其它运动。角运动可通过比较图4和图11至图14所示的运动而 看出。可以看到,样本处理系统2可看作包括第一和第二表面角运动元 件。该元件可用于使第一表面相对于第二表面移动并紧密靠近该第二表 面。虽然在图4和图11至图14中示出了这些运动35的不同方面,但应 理解,自动排序的测试处理器3实现的最终排序可包括这些运动的许多 变型。如图6所示,可以实现专门的运动序列以完成具体应用:对样本 施加物质,瞬时除去该物质,混合物质,重施加物质,以及最终从样本1 抽取物质。如所示的,可以实现各种步骤定时和序列。例如如步骤三和 四所示,可以实现混合一抗的方式的初始序列,之后是可允许一般来说 重要的温育时间期间的波序列。通过图6还可以注意,整个检测序列可 以在15分钟以内实现与大多数现有系统相比时间期间显著减少。
如图4所示,可以看到角运动元件实际上如何实现流体物质10的除 去和重施加。观察图4中作为序列的一个实施例的按顺序A-B-C的序列, 可以看到将载玻片封闭在一起如何能够对样本1施加流体物质10。图4A 表示两个表面(在这种情况下为显微镜载玻片8)如何能够处于打开位置。 在该结构中,流体物质10从样本1的外部样本区4及其附近除去。如图 所示,这可以通过毛细作用发生,从而或许通过在该结构中流体的自然 趋势而从样本1拉回流体物质10。
图4B表示处于中间位置的显微镜载玻片8。可以理解,流体物质10 可沿着显微镜载玻片8之间的区域拉动,并且可穿过外部样本区4。图 4C表示在一个实施方式中显微镜载玻片8如何可以运动到封闭位置并且 彼此紧密靠近。首先,可以理解,流体物质10现在可以完全覆盖显微镜 载玻片8之间的所有适当区域。另外,在图中可以看到,显微镜载玻片 实际上在处于封闭位置时可以不完全彼此平行。显微镜载玻片8可以自 身附着有一些类型的标识符(identifier)。图4所示的作为标签50的该标 识符可通过它们自身的厚度而产生间隔。在标识符或标签50相对较厚的 情况下,显微镜载玻片8可以不彼此完全平行并且该间隔甚至可以在另 一端较窄。这作为一个可能性在图4C中示出。最小的间隔不仅可用于减 小流体,而且允许使用现有的标签结构(即使不是最优的)。
还应理解反向序列。按顺序C-B-A考虑图4,可以理解流体运动元 件42如何可用于不仅向样本1施加流体(与A-B-C的情况相同),而且 从样本1除去流体(与C-B-A的情况相同)。此外,对于描述彼此紧密靠 近的两个表面的图4C,当表面以角度方式运动分开时,它们寻求从样本 1的外部样本区4除去流体。如图4B所示,当表面或者显微镜载玻片8 运动分开时,流体物质10可开始朝向铰接运动元件47后退。当两个表 面继续增大它们的角运动时,可以完全除去流体。最终可以充分地使流 体物质10运动超出样本1的外部样本区4之外并且最终收集在某个其它 位置。这样,与从图4A可以理解的一样,由于作用在流体物质10上的 原动力元件23,可以存在收集的流体物质36。一旦从外部样本区4除去, 收集的流体物质36就可以以一定程度混合并且准备用于重施加。
当然,各种间隔也是可行的。在图4C所示的实施方式中,在紧密靠 近位置,表面可以基本平行(即使不完全平行)。两个表面之间的距离可 根据物质5或样本1的具体需求而变化。在样本处理系统2构成用于免 疫组织化学处理的情况下,适当的是使用分离100μm、200μm、250μm、 最多小至大约300μm的紧密靠近表面。另外,可通过标识符或者标签50 的厚度来建立该分离(或者至少一端的分离)。如图4C所示,表面的一 端可近似分开两个标签厚度。同样在一个显微镜载玻片8不含样本或者 没有标签的情况下,显微镜载玻片8可以在一端通过仅一个标签或标识 符的厚度分离。
参照图8和图16至图18,可以看到可通过多个样本保持件保持多 个样本1。在该结构中,可以看到显微镜载玻片8可通过一些种类的诸如 载玻片保持弹簧51的载玻片保持元件而保持在适当位置。当然,其它结 构也是可行的。在该结构中,可同时处理多个样本。为了方便,这些多 个样本可彼此临近地放置并作为整体运动。在该构造中,样本处理系统2 可具有对于特定类型的样本、显微镜载玻片或者仅表面用作多个紧密靠 近、基本平行或平面的保持件的样本保持件。
样本保持件还可用作多个紧密靠近、基本平行定向的样本表面对或 者甚至近似成对的样本或表面,如图16至图18所示。如参照图4所述 的那样,可以改变间隔以改变包含的流体量。如图3和图4所示,该微 环境28可以在紧邻样本1的体积内。通过引起流体物质10的除去或至 少基本除去(一些流体物质可能留在样本上)的毛细作用或其它作用, 系统可用于引起微环境18的足够或者甚至全部的移除。通过除去流体物 质10并将其拉回收集的流体物质36,流体物质10可被更新并混合。
当然可以使用不同的流体体积。在系统设计成用于利用显微镜载玻 片完成免疫组织化学的实施方式和结构中,适当的是使少于或等于大约 300μl、225μl或甚至200μl的流体运动。该运动可以发生在受约束限制的 流体环境的至少一部分中,并且它们通过除去微环境28而发生。这样, 样本处理系统2可看作具有构成为使小于或等于大约上述任意量的流体 运动的元件。通过考虑具体物质和样本的范围,适当的是使最小量的物 质5或流体物质10运动。该最小量可以是在所选的处理时间期间中允许 充分补充微环境28的量,或者允许在该样本1与物质5之间充分的相互 作用的量。在对处理时间存在不同或较少要求的情况下,可以更进一步 减少流体物质10的体积并且仍然在期望时间范围内允许样本1与物质5 之间充分的相互作用。同样,系统可构成为使用较少的物质量,而不是 使时间最少。
图6是表示在序列的一个实施例中可以完成的不同重复作用的表。 如图所示,自动排序的测试处理器3可以重复地混合或者作用在物质5 或样本1上。参照步骤三,可以注意到可使用序列来初始混合一抗。作 为一个实施例,该混合可涉及三个序列,其中流体物质10集中为收集的 流体物质36并从外部样本区4除去。这可保持诸如近似1.5秒相对较短 的时间期间(或者根本没有时间期间)。同样,在初始混合作用期间,流 体物质10可保持外露并且重施加至样本1一段时间(或者再次,或者根 本没有时间期间),例如在一个实施例中为两秒。
参照步骤四,在图6所示的示例性序列中,所述值指示在紧接着该 初始快速波作用之后可以是较慢的波作用,外露的温育持续长达22秒。 这可以重复(如图所示重复六次等)。虽然这仅代表一个具体测试序列, 但一般应理解可以进行重复的作用。通过其编程,样本处理系统2或者 自动排序的测试处理器3可看作不仅包括重复作用元件,而且在这种情 况下可能包括重复作用流体波元件。通过诸如如图6所示的步骤三和四 的步骤,系统可用于从样本1重复地瞬时基本除去物质。当然,其它重 复作用元件也是可行的,这些可包括重复作用元件,例如:重复作用流 体波元件,如上所述,重复作用物质除去元件,重复作用物质重施加元 件,重复作用温育元件等等。在考虑至少两个重复作用的情况下,系统 可看作具有至少两个作用的重复作用元件等等。重复作用可规则发生或 者不规则发生。在图6所示的实施例中,步骤三和四的该特定序列包括 用于整个处理的至少一部分的两个不同的规则时间间隔。因此,步骤三 包括具有规则时间间隔的三次重复,步骤四包括具有规则时间间隔的六 次重复。在一些实施方式中,自动排序的测试处理器3可重复地重施加 瞬时基本除去物质的至少一部分。
重复行为可发生一次以上,两次、三次或甚至五次。如图6所示, 对于初始混合可发生三次,对于一抗温育发生六次并且对于初始色原或 二阶物质混合发生四次。同样,对于复染色,其可以以或许四秒的温育 时间或暂停时间发生四次,如图所示。在一些实施方式中,特别是那些 构成为用于免疫组织化学的实施方式中,3次、6次和9次重复对于一抗 物质、色原或复染剂物质可能是合适的。通过该作用,可以理解系统如 何作用以重复并且未替换地基本更新微环境28中的物质。该微环境可以 邻近样本定位,以允许较短的局部相互作用时间以及较短的整体处理时 间,从而允许更加快速的处理。通过该作用,系统可看作重复地在限界 流体环境15内引起流体波。这可以以各种频率发生,包括但不限于在图 6所示的特定测试序列中提出的时间范围以及其它频率。从对于在图6所 示的特定物质和序列示出的变型可以理解到,对于不同的物质可以利用 不同的发生进行混合。这对于除去步骤和重施加步骤也是正确的。另外, 保持从外部样本区4除去的收集的流体物质36的时间量也发生变化。
图15表示垂直吸收芯吸辊52,图7和图8表示构成有平行物质抽 取元件53并具有上载玻片照相机63和下载玻片照相机64的系统。当任 何具体的流体物质10已经完成其功能并不再需要时,该物质5可被抽取。 该抽取可以以各种方式进行,例如通过伸长然后缩回芯吸盒或者其它物 质抽取元件来完成该操作。物质可从任何其它相互作用中移除,并且可 适于通过一些类似的芯吸元件来抽取物质。该芯吸元件还可用于在完成 至少一部分处理时通过毛细作用从样本1的附近抽取物质。如图6所示, 在一个代表性测试序列中,流体物质10的抽取可在整个处理期间发生多 次。例如,步骤5、8、11、15、18、21等指示作为整个测试序列的一部 分,从样本1抽取特定物质多次。还可以在假定样本上没有物质时不时 进行抽取,例如如步骤1所示。在该时间点,这可以看作是不必要的, 但其可以用于确保样本干燥并且准备开始处理。
图11至图14和图16表示表面或者至少一个表面处于未倾斜定向时 可发生化学相互作用。通过建立未倾斜表面,可以更容易地促进例如通 过相对于期望位置伸长和缩回试剂容器55在诸如显微镜载玻片8的表面 上的试剂配送。然后物质5可或者逐滴配送,或者以适当的计量配送。 在期望从样本1的附近的外部样本去4抽取特定流体物质10时,期望以 某种方式促进该物质的抽取。这可以以多种方式促进。在一个实施方式 中,这可包括定向一表面以利于从样本的附近抽取物质。如图15所示, 该定向可包括建立倾斜表面或者使该表面倾斜以利于芯吸出物质。该定 向或倾斜可以以不同角度发生并且可以以给定角度或者以相对于水平的 给定角度的二等分角建立上表面或下表面。该二等分角实际上可以是在 两个表面之间的线,并且可以以特定角定向。如图15所示,在一个实施 方式中,定向可以是二等分角54以诸如45°的角度的倾斜。在该构造中, 可以以大于30°或甚至221/2°形成表面,或者下显微镜载玻片45。同样, 可以以或许60°或67.5°的不同角度建立诸如上显微镜载玻片43的上表 面。以这种方式,可以理解通过诸如如图15所示的垂直芯吸辊52的某 物抽取流体物质,或者更大体的物质抽取元件53(例如芯吸盒等)可运 动至适当位置以抽取已经收集而更靠近铰接运动元件47的液体。当然, 对于任何表面或者甚至对于二等分角54可以使用90°。在一些构造中, 在两个表面之间建立倾斜的二等分角54同时完成芯吸步骤(或者更一般 地说从样本1的附近抽取物质5)可以是适当的。这也可以使一个表面倾 斜而发生,例如可以期望省去一些运动元件或电机等。
一些实施方式的一个方面可以在于,样本处理系统2可基本同时作 用在所有包含的样本上。从图10、16、17、18和19可以理解,系统的 一个适当构造可以提供受多个样本响应的基本同时的样本处理元件。在 所示构造中,这可以包括所示的多个样本保持件。该系统还可涉及单个 或位置特定的试剂容器55的使用。这些试剂可从图19所示的侧制动器 按钮61配送,从图20至图24所示的顶部制动器62配送,或者以其它 方式配送。如图3所示,试剂容器55可在各个显微镜载玻片对上使试剂 运动或者放置。另外,从图20至图24可以理解,试剂容器55可以构成 为包括一个或多个筒65或匣66。筒65可以是用于单个抗体物质等的容 器,例如一抗物质的容器。匣可以是用于多种物质的具有多个腔的单个 容器,从而可提供单容器多腔多流体物质匣69。其还可以稍微构成为列, 从而提供线性试剂匣,例如如一个实施方式所示的那样。
适当的机构和软件可以实现在所有样本上同时取样和进行其它处 理。因此,样本实质上可在处理序列方面同等地处理,同时在适当时具 有它们自己的特定物质选择。这不仅可以包括在所有样本中同时作用, 而且例如在同时基本均匀地对所有样本施加适当的流体反应物质等等。 在一些实施方式中所有作用可甚至可同时发生。系统通过其编程可以看 作包括基本同时样本处理元件。该基本同时样本处理元件还可以相对于 其运动作用基本均匀地作用。
如参照图9可以理解的那样,可以看到对于各个载玻片位置可以包 括不同的一抗物质以及甚至与其它物质不同的物质。从而,可以配送不 同的物质,同时还允许所有样本基本均匀并且或许同时地处理。
从前述容易理解,本发明的基本概念可以以多种方式实施。其包括 完成适当处理的处理技术以及处理装置。在该应用中,作为所示的由所 述各种装置实现的结果的一部分以及内在的使用步骤,公开了处理技术, 这些处理技术不过是按照需要和所描述的那样利用所述装置的自然结 果。此外,尽管公开了一些装置,但应理解这些装置不仅可以实现某些 方法,而且还可以以大量的方式改变。重要的是,对上述所有内容而言, 所有这些方面应理解为包括在本公开内。
本申请中包括的讨论旨在用作基本描述。读者应意识到具体的讨论 不可能明确地描述所有可能的实施例;隐含有许多可选方案。而且还不 可能完全说明本发明的本质属性,也不可能明确示出各个特征或元件是 如何能实际上代表宽泛功能或大量可选或等同元件的。这些也隐含地包 括在本公开中。在以面向装置的术语描述本发明的情况下,装置的每个 元件隐含地执行某一功能。不论讨论的本质如何,装置权利要求以及方 法或过程权利要求都是被支持的。
在不偏离本发明的实质的情况下,可作出大量改变。这些改变也隐 含地包含在本说明中。它们也落入本发明的范围内。包括所示明确实施 例、大量隐含可选实施例、宽泛方法或过程等的宽泛公开包括在本公开 中。还应理解,语言的改变以及更宽泛或更详细的权利要求可以稍后完 成。在这样理解的情况下,读者应意识到本公开应被理解为如同在申请 人权益内所认为的那样宽泛或狭窄地支持权利要求的基础,并设计成独 立地产生和作为整个系统地支持涵盖本发明多个方面的专利
而且,可通过大量的方式来实现本发明和权利要求的各个元件中的 每个元件。此外,在使用或暗指的时候,元件应被理解为包括单个结构 和多个结构,所述结构可以是物理连接的,也可以不是物理连接的。本 公开应理解为包括每种这样的变化,只要该变化为设备实施方式、方法 或过程实施方式的实施方式变化、或者甚至只是这些中的任何元素的变 化即可。具体而言,应理解当本公开涉及到本发明的元素时,用于每个 元素的词语可由等同的设备术语或方法术语表达,即使在只有功能或结 果相同的情况下也是如此。这些等同的、较宽的或甚至更加一般的术语 应被认为包括在对每个元件或操作的描述中。在需要使本发明具有的隐 含较宽的涵盖范围变得明确的情况下,可以替换这些术语。仅作为一个 示例,应理解所有的操作可表达为用于采取该操作的手段或表达为产生 该操作的元件。同样地,所公开的每个物理元件应理解为包括对该物理 元件所便于进行的操作的公开。对最后这一方面而言,仅作为一个示例, “配送器”的公开应被理解为包括对“配送”操作的公开,而不管是否 明确讨论过,而且相反地,如果存在对“配送”操作的有效公开,则这 一公开应被理解为包括对“配送器”、甚至是“用于配送的手段”的公开。 这些改变和可选术语应被理解为明确地包括在说明中。
通过引用将本专利申请中提到的任何专利、出版物或其它参考结合 于此。此外,应理解,对采用的每个术语而言,除非其在本申请中的用 法与宽泛支持的解释不相容,否则就应认为对每个术语都结合了通用的 字典意义,而且通过引用将Random House Webster’s Unabridged Dictionary第二版中含有的所有定义、可替换术语以及同义词结合于此。 最后,这里附有以下参考文献或其它文献列表或随申请提交的参考文献 中的所有参考文献,并通过引用将它们结合于此,然而对以上每一项而 言,如果通过引用结合的这些信息或陈述在某种程度上被认为与本发明/ 这些发明的专利性不相容,则声明这些陈述不应被认为是由本申请人作 出的:
I.美国专利文件
  文件号&类型代码   (如果有)   公开日期   月月-日日年年年年   专利权人或   申请人姓名   出现相关内容的具   体位置或相关附图   2,039,219   04-28-1936   Hausser等   2002/0142470A1   10-03-2002   Clarke等   2002/0182623A1   12-05-2002   Lefevre等   2003/0124729A1   07-03-2003   Christensen等   2003/0138877A1   07-24-2003   Gibbs等   2003/0203493A1   10-30-2003   Lemme等   2004/0033163A1   02-19-2004   Tseung等   2004/0043495A1   03-02-2004   Stokes等   2004/0191128A1   09-30-2004   Bogen等   2004/0241050A1   12-02-2004   Bogen等   3,777,283   12-04-1973   Elkins   4,034,700   07-12-1977   Bassett等
  4,043,292   08-23-1977   Rogers等   4,199,613   04-22-1980   Johnson   4,378,333   03-29-1983   Laipply   4,501,496   02-26-1985   Griffin   4,505,557   03-19-1985   Golias   4,731,335   03-15-1988   Brigati   4,777,020   10-11-1988   Brigati   4,790,640   12-13-1988   Nason   4,801,431   01-31-1989   Cuomo等   4,847,208   07-11-1989   Bogen   4,985,206   01-15-1991   Bowman等   5,023,187   06-11-1991   Koebter等   5,068,091   11-26-1991   Toya   5,338,358   08-16-1994   Mizusawa等   5,425,918   06-20-1995   Healey等   5,569,607   10-29-1996   Simon等   5,650,327   07-22-1977   Copeland等   5,654,199   08-05-1997   Copeland等   5,654,200   08-05-1997   Copeland等   5,804,141   09-08-1998   Chianese   5,839,091   11-17-1998   ithett等   5,948,358   09-07-1999   Kalra等   6,096,271   08-01-2000   Bogen等   6,165,739   12-26-2000   Clatch   6,183,693BI   02-06-2001   Bogen等   6,218,191E1   04-17-2001   Palander   6,296,809Bi   10-02-2001   Richards等   6,349,264E1   02-19-2002   Rhett等   6,352,861Bi   03-05-2002   Copeland等   6,495,106E1   12-17-2002   Kalra等   6,541,261E1   04-01-2003   Bogen等   6,544,798E1   04-08-2003   Christensen等   6,582,962Bi   06-24-2003   Richards等   6,703,247E1   03-09-2004   Chu   6,735,531B2   05-11-2004   Rhett等   6,735,531B2   05-11-2004   Riiett等   6,746,85181   06-08-2004   Tseung等   6,783,733B2   08-31-2004   Bogen等   6,827,901B2   12-07-2004   Copeland等
II.其它文件
  于2005年4月21日提交的,题为“Method and Apparatus for   Automated Rapid Immunohistochemistry”的美国临时申请:60/673,468
因此,本申请人应被理解为具有对权利要求的支持,并将本发明至 少陈述为:i)如这里公开和描述的每个处理装置,ii)所公开和描述的相 关方法,iii)这些装置和方法中的每一装置和方法的类似、等同、以及甚 至是隐含的变化,iv)实现如公开和描述所示的每一功能的那些可选设计, v)实现隐含于实现所公开和描述功能的所示功能中每一功能的那些可选 的设计和方法,vi)作为单独和独立发明示出的每个特征、部件和步骤, vii)通过所公开的各种系统或部件而改善的应用,viii)通过这样的系统 或部件而生成的结果产品,ix)如当前应用到所提及的任何具体领域或装 置的所示或描述的每一系统、方法以及元件,x)基本如以上和参考所附 示例中任一个所描述的方法和设备,xi)所公开元件中的每个元件的各种 组合和置换,xii)作为所提出的独立权利要求或概念中每个和每一个的 从属的每个可能的从属权利要求或概念。此外,对于计算机方面以及服 从于编程或其它电子自动化的每个方面,本申请人应被理解为具有对权 利要求的支持,并将本发明至少陈述为:xiii)如在整个以上讨论中所述 的那样利用计算机或在计算机上执行的处理,xiv)如在整个以上讨论中 所述的那样可编程设备,xv)用数据编码以指导包括如在整个以上讨论 中所述的那样起作用的装置或元件在内的计算机的计算机可读存储器, xvi)如这里所公开和所述构成的计算机,xvii)如这里所公开和所述的个 体或组合的子程序和程序,xviii)所公开和描述的相关方法,xix)这些 系统和方法中的每一系统和方法的类似、等同、以及甚至是隐含的变化, xx)实现隐含于实现所公开和描述的所示功能中每一功能的那些可选的 设计,xxi)实现隐含于实现所公开和描述功能的所示功能中每一功能的 那些可选的设计和方法,xxii)作为单独和独立发明示出的每个特征、部 件和步骤,以及xxiii)以上的每个的各种组合和置换。
至于当前或以后提请审查的权利要求,应理解为了实际目的从而避 免审查负担大大增加,申请人可以在任何时候仅提出初始权利要求或者 仅提出只具有初始从属权利要求的初始权利要求。应理解在新实体法(包 括但不限于欧洲专利条约第123(2)条以及美国专利法35USC 132或其 它这样的法律)所要求的程度上,存在这样的支持,即,允许添加在一 个独立权利要求或概念下提出的作为任何其它独立权利要求或概念的从 属权利要求或要素的多个从属权利要求或其它要素中的任何一个。在本 申请或任何随后的申请中在任何时候草拟任何权利要求时,还应理解本 申请人旨在囊括尽可能如法律所允许的完全而宽泛的覆盖范围。在进行 非实质性替换的情况下、在申请人实际上没有草拟任何权利要求从而按 照字面意义包含任何特定实施方式的情况下、以及在其它适用的情况下, 申请人不应被认为以任何方式试图或实际放弃这一覆盖范围,因为申请 人不能简单地预测到所有可能发生的后果;不应合理地期望本领域内技 术人员已经草拟了将按照字面意义包含这些可选实施方式的权利要求。
而且,根据传统的权利要求解释,如果使用或在使用过渡性词“包 括”时,其在这里用来维持“开放式”权利要求。因此,除非上下文需 要作出另外的解释,否则应理解词语“包括”或其变体旨在表示含有所 陈述的元件或步骤、或者元件或步骤的组,但不排除任何其它的元件或 步骤、或者元件或步骤的组。应以这些词语的最宽形式来解释这些词语, 从而为申请人提供法律允许的最宽涵盖范围。
最后,通过引用将在任何时候阐明的任何权利要求结合于此作为本 发明的本说明书的一部分,而且申请人明确保留使用这些权利要求的这 些结合内容的全部或一部分作为支持任一权利要求或全部权利要求或者 其任一要素或组成部分的附加说明的权利,而且申请人还明确保留这样 的权利,即,如为了定义本申请或其任何随后的后继申请、分案申请、 或部分后继申请所寻求保护的主题,或者为了获得根据任何国家的专利 法、细则、或法规或者条约而减免费用的任何权益,或者为了符合任何 国家的专利法、细则、或法规或者条约所需要的,将这些权利要求的结 合内容或其任何要素或组成部分中的任一部分或全部从说明书移到权利 要求,或者相反从权利要求移到说明书,而且这样的通过引用而结合的 内容应在本申请(包括其后继申请、分案申请或部分后继申请)的全部 未决期间、或任何重新公布(reissue)或延长期间保持为有效。
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