猴头菌丝体寡糖在制药中的应用
专利汇可以提供猴头菌丝体寡糖在制药中的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种猴头菌丝体寡糖在制药中的应用，涉及猴头菌丝体寡糖的用途，将猴头菌丝体 发酵 浸膏加 水 稀释，搅拌，离心，离心液加 乙醇 至醇，离心，收集沉淀，加蒸馏水配成水溶液，对 透析 膜透析，收集透析外液，浓缩至浸膏，得猴头菌丝体寡糖。其有效部位明确，结构清楚，服用量少，对于 治疗 急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎缩性胃炎有显著的疗效。，下面是猴头菌丝体寡糖在制药中的应用专利的具体信息内容。
1、猴头菌丝体寡糖在制备治疗胃部疾病的药中的应用。
2、猴头菌丝体寡糖在制备治疗胃炎疾病的药中的应用。
3、猴头菌丝体寡糖在制备治疗胃溃疡疾病的药中的应用。
4、猴头菌丝体寡糖在制备治疗慢性萎缩性胃炎疾病的药中的应 用。
5、一种猴头菌丝体寡糖的提取方法，将猴头菌丝体发酵浸膏 10k8，加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离心液加乙醇至醇浓度为80 ％，离心，收集沉淀，加蒸馏水配成水溶液，对透析膜分子量范围8 仟-1万水透析，收集透析外液，浓缩至浸膏1kg，冷冻干燥，得猴头 菌丝体寡糖800g。
6、一种猴头菌丝体寡糖的提取方法，取猴头菌丝发酵浸膏10kg， 加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离心液加乙醇至醇浓度为80％，离 心，收集沉淀1kg，加蒸馏水配成水溶液，通过DEAE-SephadexA50 离子交换树脂柱，分别用蒸馏水洗脱，收集洗脱液，浓缩至浸膏，冷 冻干燥，得猴头菌丝体寡糖。
7、一种猴头菌丝体寡糖的提取方法，取猴头菌丝发酵浸膏10kg， 加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离心液加乙醇至醇浓度为80％，离心， 收集沉淀1kg，加蒸馏水配成水溶液。通过分子量范围在8仟-1万 的中空纤维超滤，得到猴头菌丝体寡糖。
技术领域：
本发明涉及猴头菌丝体寡糖的用途，尤其涉及在制药领域中的用 途。
背景技术：
本发明所称的猴头菌丝体(Hericium erinocens(Bull)eers) 为小刺猴头菌的发酵产物.其菌丝体浸膏多年来作为原料药应用于临 床。
我国市场上以猴头菌丝体培养浸膏为原料制成的药品有胃乐新 冲剂。尽管该制剂对胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎等显示出良好的疗 效，但对菌丝体中有效成分的提取、分离、纯化方法及活性成分的基 本化学组成等问题仍未得到解决，长期以来一直制约着猴头菌丝体的 开发和利用。
通过对猴头菌丝体中有效成分的提取、分离、纯化得到了猴头菌 丝体寡糖，其基本化学结构为：
HPGPC分析结果表明，该化合物的分子量分布在0.36-1.5×103， 说明该化合物主要为寡糖类成分；理化性质结果表明，糖的含量占 90％左右；组成糖分析结果表明，该化合物主要由Man，Glc两种单 糖组成，摩尔比为1∶5；液—质结果表明，该化合物主要由2-7个 单糖连接的寡糖构成，其中双糖和三糖各占20％左右，其它为四糖、 五糖、六糖、和七糖，还有少量的单糖。双糖、四糖、五糖均有两种 构型，六糖有三种构型，三糖和七糖有一种构型。采用HPLC法，氨 基柱纯化分离得到的双塘、三糖，利用NMR，LC-MS，GG-MS，GC及甲基 化分析，推测双糖是以α-Glcl→4a-Glc和a-Glcl→6Man(或a-Manl →6Glc)两种形式存在，三糖是α以-Glcl→4α-Glcl→6a-Glc形 式存在。
发明内容：
本发明要解决的技术问题是提供猴头菌丝体寡糖的用途，即在制 药中的应用。
实际上本发明提供猴头菌丝体寡糖作为制备治疗胃部疾病的药 中的应用。
为了更好地理解本发明，下面给出猴头菌丝体寡糖的提取方法， 以及药理试验来说明其在制药领域中的用途。
方法1
将猴头菌丝体发酵浸膏10k8，加水1-2倍稀释，搅拌，离心， 离心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀，加蒸馏水配成水 溶液，对透析膜分子量范围8仟-1万水透析，收集透析外液，浓缩 至浸膏1kg，冷冻干燥，得猴头菌丝体寡糖800g。
方法2
取猴头菌丝发酵浸膏10kg，加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离 心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀1kg，加蒸馏水配成水 溶液，通过DEAE-SephadexA50离子交换树脂柱，分别用蒸馏水洗脱， 收集洗脱液，浓缩至浸膏，冷冻干燥，得猴头菌丝体寡糖780g。
方法3
取猴头菌丝发酵浸膏10kg，加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离 心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀1kg，加蒸馏水配成 水溶液。通过分子量范围在8仟-1万的中空纤维超滤，得到寡糖 800g。
经过药理学实验筛选，上述化合物具有治疗急、慢性胃炎，胃 溃疡，慢性萎缩性胃炎效果。
按药剂学方法，猴头菌丝体寡糖能够制备多种临床药物制剂作为 治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎缩性胃炎的药物，所说的药剂是 任何一种药剂学上所说的剂型，特别是作为各种口服剂型。
本发明的药物含有治疗有效量的上述化合物为活性成分，以及含 有一种或多种药学上可以接受的载体。
上文的载体是指药学领域常规的药物载休，包括稀释剂、赋形刑、 填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附 载体。
本发明药物可以通过口服、直肠、静脉、肌肉注射或胃肠外给药 方式施用于这种治疗的患者。按照药学领域的常规生产方法制备各种 剂型如片剂、颗粒剂、冲剂、胶囊、栓剂、喷雾剂、缓释剂和注射剂。 也可使其活性成分或组合物与多种载体或药物混合，制成所需剂型。
下述的药理实验证实了猴头菌丝体寡糖的药物制剂具有治疗急、 慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎缩性胃炎的药理活性。
一、猴头菌提取物对乙酸所致损伤型胃溃疡的影响
摘要：本实验观察猴头菌寡糖对乙酸所致损伤型胃溃疡大鼠的影 响。分别连续灌胃给予乙酸所致损伤型胃溃疡大鼠480mg/kg猴头菌 寡糖14天，对乙酸所致损伤型胃溃疡均有显著的抑制作用。
药物：阳性药为胃乐新，由白求思医大药厂生产，批号：041205。
动物：220-260g雄性大鼠。购自中国人民解放军208医院动物 室。
方法：取大鼠禁食不禁水48小时，乙醚麻醉，仰位固定，腹部 去毛，碘酒、酒精消毒，剑突下正中开2.5cm左右的切口，用弯止血 钳在右肝脏下方将十二指肠轻轻勾出，将胃部轻轻拉出腹外，在胃的 腹侧面胃体部与幽门窦交界处，用0.25ml注射器刺入大鼠胃浆膜下 0.4-0.5mm，注入10％醋酸溶液0.05ml，将胃轻轻送回，缝合腹壁肌 层及皮肤，消毒后常规饲养，于术次日起，分组，连续给药14天， 末次给药2h，断头，结扎幽门和贲门，胃浸于1％甲醛液中，固定 10分钟，沿胃大弯剪开，外翻洗涤，在注射醋酸溶液相应部位的粘 膜面观察溃疡形成情况，以溃疡最长径和最短径的均值作为溃疡直 径，计算溃疡指数。见表。
表.猴头多糖提取物对乙酸所致损伤型胃溃疡的影响 组别 剂量mg/kg 溃疡直径mm 溃疡愈合百分率％ 模型组 阳性组 猴头菌寡糖 猴头菌寡糖 480 480 240 5.13±1.13 3.63±1.39※ 3.46±0.89※※※ 4.04±1.09※ 29.24 32.55 21.25
注：n＝8，X±SD。※P＜0.05，※※※P＜0.001。
小结：480mg/kg猴头菌寡糖14天，对乙酸所致损伤型胃溃疡 均有显著的抑制作用。480mg/kg对乙酸所致损伤型胃溃疡的抑制作 用尤其显著。
二，猴头菌提取物对应激性胃溃疡的影响
摘要：采用应激性胃溃疡模型比较猴头多糖提取物与胃乐新的抗 溃疡作用。
分别连续灌胃给予大鼠480mg/kg猴头菌寡糖15天，结果猴头菌寡 糖具有明显的抗溃疡作用。
动物：Wister大鼠32只，购自白求思医科大学动物室。
药物：阳性药为胃乐新，由白求思医大药厂生产，批号：041205。
方法：取大鼠50只，随机分为5组，每组10只，每天灌胃给予 480mg/kg猴头菌寡糖及胃乐新各一次，对照组给予常水，连续给予 15天，第14天给药后将大鼠饥饿32h，次日下午16时用乙醚麻醉， 将大鼠四肢用蝇绑在铁笼上，同时将绑完的大鼠头朝下，垂直放置 18h，将动物拉颈处死。将其胃的贲门及幽门结扎，取全胃，并向内 注入1％福尔马林固定5min后，沿胃大弯剪开，平展于玻璃扳上，观 察判断等级。
结果：对照组为3.87±0.35，480mg/kg猴头菌寡糖为2.38± 1.51(P＜0.05)，胃乐新为2.13±1.13(P＜0.001)。
由此可见猴头菌寡糖有非常明显的抗溃疡作用。
三、猴头菌提取物对大鼠慢性萎缩性胃炎实验研究
摘要：采用主动免疫加灌服胆汁及热水的综合方法观察猴头菌寡 糖对大鼠慢性萎缩性胃炎CAG的治疗作用，结果：X mg/kgHl、X mg /kgL2可明显改善CAG大鼠胃粘膜的变薄，并使胃黏膜固有腺体增 多，有良好的治疗CAG的作用。
关键词：慢性萎缩性胃炎CAG、猴头菌寡糖。
1.实验材料及方法：
1.1动物：Wistar雄性大鼠，购自长春高新医学动物实验研究中心， 合格10-5112，体重220-260g。
1.2药物：阳性药为胃乐新，由白求恩医大药厂生产，批号：041205。
1.3模型的制备：
1.3.1佐剂抗原的制备：取160-180gWistar大鼠，将其饥饿 24h后处死取胃黏膜，每只鼠胃黏膜加生理盐水3ml，利用组织匀浆机 将其打匀，然后加入等体积液体石腊制备成均匀的乳剂，备用。
1.3.2模型的制备：取220-260g大鼠90只，在每只大鼠2点背 部皮下注射佐剂抗原2ml，每点1ml，2周后重复1次，再1周后又 重复1次，共免疫3次；自免疫起每隔3天给人鼠灌服猪胆汁2ml/ 只(胆汁∶甘油＝1∶1)；同时除灌服猪胆汁当天外，每天连续灌服35 天55℃热水。
1.3.3动物处理：首次免疫35天处死10只大鼠取胃作组织形态学 检测，可见胃黏膜腺体变薄，胃腺体减少，个别胃可见有溃疡、出血、 粘膜下大量细胞浸润。
1.3.4分组及给药：将余下大鼠随机分为六组，即模型对照组，每 天给予常水 4ml/只，480mg/kg胃乐新，480mg/kg猴头菌寡糖，每天给药1次， 连续给药30天，并于每周称重1次。
1.3.5对胃粘膜病理组织中变化的影响：动物自胃窦沿小弯至贲 门取材，包埋切片。采用x2检验。
2.结果：
2.1对胃黏膜组织形态学的影响：
从附表及表2可见，模型组胃黏膜变薄、腺体减少等现象的阴性 率还是明显高于给药组，并伴有大量炎细胞浸润从肌层增厚而猴头菌 寡糖对上述现象均有明显的抑制作用而且未见肌层增厚现象。
2.2对慢性萎缩性胃炎大鼠体重变化的影响：见表3
表2.表明，对慢性萎缩性胃炎大鼠体重的变化无影响。
小结：上述结果表明，猴头菌糖蛋白对大鼠慢性萎缩性胃炎有一 定的治疗作用。
表1.对慢性萎缩性胃炎胃粘膜组织形态学的影响 组别 剂量 mg/kg 动物数 只 胃粘膜变薄 阴性 胃腺的减少 阴性 血管充血或出血 阴性 模型对照组 阳性药 猴头菌寡糖 猴头菌寡糖 480 480 240 10 12 10 12 9 2* 2* 4* 10 5 2* 5 7 4 4 6
注：同表1。
表2.对慢性萎缩性胃炎大鼠体重变化的影响 组别 剂量 mg/kg 动物数 只 体重变化 0周 1周 2周 3周 4周 模型对照组 12 256.6±18.6 262.8±17.9 281.0±25.5 280.4±27.0 283.7±27.3 阳性药 猴头菌寡糖 猴头菌寡糖 480 480 240 12 12 12 257.9±17.5 254.1±19.1 262.8±17.7 264.4±22.5 271.6±25.0 280.2±26.3 274.5±23.2 278.4±29.3 291.8±27.3 275.3±23.4 275.3±32.2 281.6土249 280.9±24.0 283.7±31.7 290.6±29.5
从以上结果可以得出本发明的优点在于：有效部位明确，结构清 楚，服用量少，对于治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎缩性胃炎有 显著的疗效。并优于阳性对照药。
具体实施方式：
实施例1
将猴头菌丝体发酵浸膏10kg，加水1-2倍稀释，搅拌，离心， 离心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀，加蒸馏水配成水 溶液，对透析膜分子量范围8仟-1万水透析，收集透析外液，浓缩 至浸膏1kg，冷冻干燥，得粉状猴头菌寡糖800g，装入药瓶中密封， 消毒制成产品。
实施例2
取猴头菌丝发酵浸膏10kg，加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离 心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀1kg，加蒸馏水配成水 溶液，通过DEAE-SephadexA50离子交换树脂柱，分别用蒸馏水洗脱， 收集洗脱液，浓缩至浸膏，冷冻干燥，得猴头菌寡糖780g，制成XXX， 装入药瓶中密封，消毒制成产品。
实施例3
取猴头菌丝发酵浸膏10kg，加水1-2倍稀释，搅拌，离心，离 心液加乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀1kg，加蒸馏水配成 水溶液。通过分子量范围在8仟-1万的中空纤维超滤，得到寡糖 800g，制成XXX，装入药瓶中密封，消毒制成产品。
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