技术领域：
[0001] 本
发明涉及中药药物制剂领域，特别涉及一种具有一种具有益气解毒，散结消肿，和胃安神，用于
肿瘤放化疗引起的白细胞下降，血小板减少，免疫功能降低所致的体虚乏
力、食欲不振、呕吐、
失眠等症的
辅助治疗的中药制剂。该制剂由灵芝，黄芪，淫羊藿，女贞子，熟地黄，姜半夏，刺梨等中药原料制成。背景技术：
[0002] 康艾扶正胶囊是一种具有益气解毒，散结消肿，和胃安神，用于肿瘤放化疗引起的白细胞下降，血小板减少，免疫功能降低所致的体虚乏力、食欲不振、呕吐、失眠等症的辅助治疗的的药物，国内已经有产品上市。由于硬胶囊囊壳易吸湿变脆，影响产品的
稳定性；另外方中原胶囊剂中由于采用醇提及
水提的方法制得，含有诸多亲水性成分，易造成胶囊吸潮变质，保质期短，同时也引起有成份含量下降；原胶囊剂皆以药粉装入胶囊，药粉极易吸湿引起胶囊壁过分干燥而变脆破裂。不宜制成胶囊剂。
[0003] 本发明经过工艺改进，用现代制药技术，配以特殊辅料制成康艾扶正片，克服了
现有技术缺陷。发明内容：
[0004] 本发明的目的在于提供一种康艾扶正片剂及其制备方法。
[0005] 本发明的目的通过如下技术方案实现的：
[0006] 本发明的康艾扶正片由如下重量份的中药原料制成：
[0007] 灵芝300-1200g 黄芪300-1200g 刺梨250-1000g 熟地黄200-800g
[0008] 女贞子200-800g 淫羊藿200-800g 半夏(姜制)100-400g
[0009] 上述原料优选配方为：
[0010] 灵芝400-900g 黄芪400-900g 刺梨300-750g 熟地黄250-600g[0011] 女贞子250-600g 淫羊藿250-600g 半夏(姜制)100-300g
[0012] 上述原料最优选配方为：
[0013] 灵芝600g 黄芪600g 刺梨500g 熟地黄400g
[0014] 女贞子400g 淫羊藿400g 半夏(姜制)200g
[0015] 以上组成中，药的重量是以生药计算的，以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减少，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0016] 以上组成可以制成本发明的康艾扶正片剂1000片。
[0017] 以上组成中的中药原料，可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
[0018] 上述配方中的中药原药材除直接投料制备外，也可以用其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要进加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成本发明的片剂制剂。所述活性物质可以是通过选自以下方式的方法得到，如：通过
粉碎、
压榨、
煅烧、
研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、
酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
[0019] 本发明的康艾扶正片剂，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成片剂的载体，如：
淀粉及衍
生物、
蔗糖、乳糖、
纤维素及其衍生物、
碳酸
钙、
碳酸氢钙、环糊精、β-环糊精、滑石粉、
硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
[0020] 本发明康艾扶正片剂优选的制备方法为：
[0021] 【制法】
[0022] 以上七味药材，灵芝粉碎成粗粉，与女贞子加
乙醇浸泡12小时，加8倍量乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对
密度为1.25～1.34(80℃)的稠膏，备用；药渣与其余黄芪等五味药材，加8倍量水煎煮二次，每次2小时，分次滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.25～1.34(80℃)的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎得干膏粉，加入淀粉和羧甲基淀粉钠，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片。包
薄膜衣，即得。
[0023] 本发明康艾扶正片剂所述的薄膜衣
处方如下：
[0024] 包衣液处方：薄膜包衣粉140g 纯化水860g 制成1000g。
[0025] 本发明的处方和工艺是经过筛选获得的最佳方案，与已有技术相比具有明显优点，以下为工艺筛选过程：
[0026] 【工艺研究】
[0027] 1.醇提出膏率考察
[0028] 取处方量醇提各药材，按制法提取，其结果如下：
[0029] 表1醇提出膏率结果
[0030]
[0031] 2.水提出膏率考察
[0032] 取处方量水提各药材，按制法提取，其结果如下：
[0033] 表2水煎煮出膏率结果
[0034]
[0035] 3.辅料及其用量筛选
[0036] 表3处方筛选
[0037]
[0038]
[0039] 表4处方评价
[0040]
[0041] 处方1用50％乙醇为
粘合剂制粒，有些粘筛，干颗粒硬，流动性好，崩解稍慢。处方2在处方1的
基础上，增加羧甲基淀粉钠，改用80％乙醇为粘合剂，粘筛现象稍有改善，干颗粒流动性好，崩解稍有加快。处方3，4在处方2的基础上，改用95％乙醇为粘合剂，制粒比较容易，所得片剂各种指标符合要求，但处方4崩解比较快。因此，选用处方4
[0042] 以上研究表明本发明的处方和工艺具有先进性。
[0043] 本发明同时提供本发明的片剂的
质量控制方法，以保证本发明制剂的质量。针对本发明的配方及特点，我们提供了如下质量控制方法：
[0044] 对性状进行观察，对内容物进行
鉴别，根据药典的方法对内容物进行检查，对黄芪甲苷进行含量测定。
[0045] 其中对性状进行观察，步骤是：
[0046] 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至棕褐色；味微苦。
[0047] 其中内容物进行鉴别，步骤是：
[0048] 【鉴别】(1)取本品适量，研细，混匀后取1g，加乙醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取灵芝对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一
硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-
甲酸甲酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的
位置上，显相同
颜色的
荧光斑点。(2)取本品适量，研细，混匀后取2g，加甲醇60ml，浸渍2小时，超声处理30分钟，滤过，滤液挥至10ml，加于中型
氧化
铝柱(100～120目，5g，内径1.5cm)上，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次20ml，再用正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶6∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％
硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点；紫外光灯(365nm)下显相同的橙黄色荧光斑点。(3)取本品适量，研细，混匀后取1g，加三氯甲烷30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取
齐墩果酸对照品，加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(4)取本品适量，研细，混匀后取3g，加乙醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基
纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；喷以
三氯化铝溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，显相同的橙红色荧光斑点。
[0049] 其中根据药典的方法，对内容物进行检查，步骤是：
[0050] 【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I D)[0051] 其中对含有的黄芪甲苷进行含量测定，步骤是：
[0052] 【含量测定】
[0053] 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
[0054] 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(36∶64)为流动相；
蒸发光散射检测器检测。理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品10片，精密称定，研细，混匀，取2g，精密称定，加甲醇50ml，浸渍过夜，超声处理30分钟，滤过，药渣再加入甲醇超声处理2次(30ml，20ml)，每次30分钟，滤过，残渣用甲醇20ml洗涤，滤过，合并滤液与洗涤液，挥至20ml，加于中型氧化铝柱(100～
120目，24g，内径1.5cm)上，用40％甲醇120ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用0.5％氢氧化钠溶液30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次(30ml，20ml，20ml，20ml)，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤3次(30ml，20ml，20ml)，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至5ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0055] 本品每片含黄芪以黄芪甲苷(C41H68014)计，不得少于0.1mg。
[0056] 本发明按照中华人民共和国药典2005年版(一部)的要求及康艾扶正片的质量标准草案，针对本发明的康艾扶正片进行了稳定性考察，考察样品在
加速试验及室温留样试验条件下，各项指标的变化情况。康艾扶正片三批样品(20041101、20041102、20041103)进行了6个月加速试验和24个月室温留样稳定性考察，对其性状、检查、鉴别、有效成份含量和
微生物限度进行了考察试验，试验结果表明，本品在上述试验条件下，质量稳定，各项指标无明显变化，是稳定性非常好的药物。
[0057] 本发明的康艾扶正片是在康艾扶正胶囊的基础上经改变剂型而来的，本发明的片剂质量稳定、剂量准确、疗效更加优越，片内药物含量差异小，服用、携带、运输、贮存等方便，易实施机械化大生产，产量大，成本低。故选择片剂剂型。具体实施方式：
[0058] 以下通过
实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
[0059] 实施例1
[0060] 【处方】
[0061] 灵芝600g 黄芪600g 刺梨500g 熟地黄400g
[0062] 女贞子400g 淫羊藿400g 半夏(姜制)200g
[0063] 包农液处方：薄膜包衣粉140g 纯化水860g 制成1000g。
[0064] 【制法】
[0065] 以上十七味，取乳香、没药粉碎成细粉，其余当归等十五味加85％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，滤液减压浓缩至相对密度约为1.32(60℃)的清膏，60℃减压干燥，干膏粉碎成细粉；药渣加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为(1.35～1.38，60℃)的稠膏，80℃以下减压干燥，干膏粉碎成细粉，加入上述细粉及低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，加入微粉硅胶适量，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
[0066] 实施例2
[0067] 【处方】
[0068] 灵芝300g 黄芪300g 刺梨250g 熟地黄200g
[0069] 女贞子200g 淫羊藿200g 半夏(姜制)100g
[0070] 【制法】同实施例1
[0071] 实施例3
[0072] 【处方】
[0073] 灵芝1200g 黄芪1200g 刺梨1000g 熟地黄800g
