技术领域
[0001] 本
发明涉及一种药物组合物在制备治疗器质性性功能障碍的药物中的用途，属于化药领域。
背景技术
[0002] 性功能障碍是指不能进行正常的性行为或者在正常性行为中不能得到性满足的一类障碍。性功能障碍分为心因性和器质性两类，心因性即心理因素造成的性功能障碍，器质性即因器官的功能降低而造成的性功能障碍。
[0003]
钒是人体内必须的微量元素之一，钒在人体内的含量极低，体内总量不足1毫克，主要分布于内脏，尤其是肝、肾、甲状腺等部位，骨组织中含量也较高。钒在胃肠吸收率仅为5％，其吸收部位主要在上消化道。血液中约95％的钒以离子状态与转
铁蛋白结合而输送，因此钒和铁在人体内可互相影响。钒在人体内的功能是多方面，最被认可的钒缺乏表现来自于1987年报道的对山羊和白鼠的研究，钒缺乏的山羊表现出流产率增加和产奶量降低。
白鼠实验中，钒缺乏引起生长抑制，生殖机能衰弱，甲状腺重量与体重的比率增加以及
血浆甲状腺
激素浓度的变化。目前，对于人体钒缺乏症研究尚不明确。
发明内容
[0004] 本发明所要解决的技术问题是提供一种药物组合物在制备治疗器质性性功能障碍的药物中的用途。
[0005] 本发明提供一种药物组合物在制备治疗器质性性功能障碍的药物中的用途，其中，所述的药物组合物包括如下活性成分：四价V的
无机酸盐。
[0006] 进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐。其中，五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。
[0007] 进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括适量无机酸，其中，所述无机酸可以为
盐酸、
硫酸或
磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
[0008] 进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐。其中，K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量-6 -5优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10 ～10 倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐优选为氯化盐、
硫酸盐或
磷酸盐。
[0009] 上述药物组合物的活性成分可以仅为四价V的无机酸盐。
[0010] 其中，上述药物组合物的活性成分还可以为四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
[0011] 其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，和四价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为四价V的-6 -5无机酸盐摩尔量的10 ～10 倍。
[0012] 其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、-6 -5Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为四价V的无机酸盐摩尔量的10 ～10 倍。
[0013] 其中，上述药物组合物的活性成分也可以为四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。
[0014] 其中，所述药物组合物的活性成分还可以为四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。
[0015] 其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸-6 -5盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10 ～10 倍。
[0016] 其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐，五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的-6 -510 ～10 倍。
[0017] 其中，上述药物组合物中的V的无机酸盐优选为硫酸盐、氯化盐或磷酸盐。进一步的，当V为四价时，V的无机酸盐优选为：VCl4、VOCl2、VOSO4、(VO)3(PO4)2、VOHPO4或VO(H2PO4)2；当V为五价时，V的无机酸盐优选为VOCl3、(VO2)2(SO4)3、VOPO4、(VO)2(HPO4)3或VO(H2PO4)3。
[0018] 本发明的
发明人经过研究发现，本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。因此，本发明还提供一种药物组合物在制备治疗器质性性功能障碍的药物中的用途，该2+
药物组合物包括如下活性成分：VO 。
[0019] 进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括VO2+。其中，VO2+含量优选为VO2+摩尔量的0.5％～5％。
[0020] 进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和4+ + + 2+ 3+ 4+ 4+ + 4+
/或Ge 。其中，K、Na、Fe 、Al 、Ti 、Se 、Li、Ge 的含量优选分别为V的总摩尔量的-6 -5
10 ～10 倍。
[0021] 进一步的，本发明药物组合物的活性成分也可以为VO2+；或
[0022] 所述药物组合物的活性成分VO2+和VO2+；或
[0023] 所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，VO2+和+ + + 2+ 3+ 4+ 4+ + 4+VO2。其中，所述的K、Na、Fe 、Al 、Ti 、Se 、Li、Ge 的含量优选分别为V的总摩尔量的-6 -5 + 2+
10 ～10 倍。所述的VO2 含量优选为VO 摩尔量的0.5％～5％。
[0024] 上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得，根据具体需要，也可加入药学上可接受的辅料。
[0025] 上述药物组合物可以为常规的药用剂型，其中，上述药物组合物的剂型优选为
经皮吸收制剂。进一步的，所述的经皮吸收制剂优选为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂、溶液剂或洗剂。
[0026] 当上述药物的剂型为洗剂时，患者使用时可以将本发明药物加适量
水，使溶液的pH值达到人体可接受的弱酸性范围，然后浸泡使用，一般浸泡时间10～40min即可，浸泡时，每日浸泡1～6次。
[0027] 本发明药物调节性功能不是通过刺激海绵体引起充血而短时间增强性功能，而是通过微量元素调节体内重要器官的生理功能，平衡体内脏器功能，达到改善全身健康状况，修复受损伤的细胞，最终综合表现为性欲增强、勃起障碍消失、持续时间延长等性功能改善。
[0028] 本发明药物相比市售同类药物的成本更低，减轻了患者的经济负担。经过临床研究表明，使用本发明药物未见有明显的毒
副作用，治疗器质性性功能障碍效果显著，药物起效快。本发明为器质性性功能障碍的治疗提供了一种新的选择，具有广阔的市场前景。
具体实施方式
[0029] 本发明提供一种药物组合物在制备治疗器质性性功能障碍的药物中的用途，其中，所述的药物组合物包括如下活性成分：四价V的无机酸盐。
[0030] 进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐。其中，五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。
[0031] 进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括适量无机酸，其中，所述无机酸可以为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
[0032] 进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐。其中，K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量-6 -5优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10 ～10 倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐优选为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
[0033] 上述药物组合物的活性成分可以仅为四价V的无机酸盐。
[0034] 其中，上述药物组合物的活性成分还可以为四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
[0035] 其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，和四价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为四价V的-6 -5无机酸盐摩尔量的10 ～10 倍。
[0036] 其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、-6 -5Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为四价V的无机酸盐摩尔量的10 ～10 倍。
[0037] 其中，上述药物组合物的活性成分也可以为四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。
[0038] 其中，所述药物组合物的活性成分还可以为四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。
[0039] 其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸-6 -5盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10 ～10 倍。
[0040] 其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐，五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0.5％～5％。进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的-6 -510 ～10 倍。
[0041] 其中，上述药物组合物中的V的无机酸盐优选为硫酸盐、氯化盐或磷酸盐。进一步的，当V为四价时，V的无机酸盐优选为：VCl4、VOCl2、VOSO4、(VO)3(PO4)2、VOHPO4或VO(H2PO4)2；当V为五价时，V的无机酸盐优选为VOCl3、(VO2)2(SO4)3、VOPO4、(VO)2(HPO4)3或VO(H2PO4)3。
[0042] 本发明的发明人经过研究发现，本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。因此，本发明还提供一种药物组合物在制备治疗器质性性功能障碍的药物中的用途，该2+
药物组合物包括如下活性成分：VO 。
[0043] 进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括VO2+。其中，VO2+含量优选为VO2+摩尔量的0.5％～5％。
[0044] 进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和4+ + + 2+ 3+ 4+ 4+ + 4+
/或Ge 。其中，K、Na、Fe 、Al 、Ti 、Se 、Li、Ge 的含量优选分别为V的总摩尔量的-6 -5
10 ～10 倍。
[0045] 进一步的，本发明药物组合物的活性成分也可以为VO2+；或
[0046] 所述药物组合物的活性成分VO2+和VO2+；或
[0047] 所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，VO2+和+ + + 2+ 3+ 4+ 4+ + 4+VO2。其中，所述的K、Na、Fe 、Al 、Ti 、Se 、Li、Ge 的含量优选分别为V的总摩尔量的-6 -5 + 2+
10 ～10 倍。所述的VO2 含量优选为VO 摩尔量的0.5％～5％。
[0048] 上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得，根据具体需要，也可加入药学上可接受的辅料。
[0049] 上述药物组合物可以为常规的药用剂型，其中，上述药物组合物的剂型优选为经皮吸收制剂。进一步的，所述的经皮吸收制剂优选为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂、溶液剂或洗剂。
[0050] 当上述药物的剂型为洗剂时，患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的pH值达到人体可接受的弱酸性范围，然后浸泡使用，一般浸泡时间10～40min即可，浸泡时，每日浸泡1～6次。
[0051] 本发明药物调节性功能不是通过刺激海绵体引起充血而短时间增强性功能，而是通过微量元素调节体内重要器官的生理功能，平衡体内脏器功能，达到改善全身健康状况，修复受损伤的细胞，最终综合表现为性欲增强、勃起障碍消失、持续时间延长等性功能改善。
[0052] 下面结合
实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
[0053] 实施例1药物的制备
[0054] 按照摩尔比配制表1的药物。
[0055] 表1药物的组分配比(mol/L)
[0056]
[0057]
[0058] 所制备的药物剂型为洗剂，使用时加水配制成pH值约为5.5的溶液后浸泡或檫洗使用，浸泡时间为10～40min。
[0059] 试验例1透皮吸收试验
[0060] 实验方法及步骤：采用天津正通科技有限公司生产的透皮吸收仪TT-8进行经皮吸收扩散实验。采用成都达硕
生物有限公司检疫合格的成年wistar大鼠，体重200～220g，作为实验动物。将大鼠先剪毛，然后用5wt％Na2S溶液进行脱毛处理，脱毛后第2天处死大鼠，取皮，去除皮下脂肪组织，进行透皮实验。实验时扩散池盖和扩散池之间夹大鼠
皮肤，扩散池盖加试验溶液，扩散池加pH7.4的PBS缓冲液，缓冲液采用超纯水(含钒小于0.01ug/ml)配制。
[0061] 实验结束后，取扩散池中的缓冲液用50ml容量瓶定容(容量瓶事先经过超纯水反复清洗)，用ICP检测PBS缓冲液中的钒含量(即吸收的含钒离子浓度)，或其它离子含量(即吸收的离子浓度)，如果缓冲液中的钒含量或其它离子含量有提高，则证明该离子能够通过透皮吸收。根据检验结果，对结果与预期差异大的试验组进行二次实验，如果第二次试验结果与第一次试验结果接近，则取平均值作为结果；如果第二次试验结果与第一次试验结果差异较大，则进行第三次实验，根据三次实验结果取最相近的两组数据结果平均值作为实验结果。
[0062] 用钒的硫酸盐配制含有VO2+、VO2+、Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se、Cr3+、Li+等离子的溶液，按照上述方法和步骤分别测定其经皮吸收效果。具体如下：
[0063] 1、VO2+经皮吸收数据：
[0064] 试验溶液中的阳离子为VO2+，阴离子为SO42-。PBS缓冲液V＜0.01ug/ml，K+＝+134.9ug/ml.Na ＝1336ug/ml。
[0065] 透皮吸收时间30min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为0.5，原液中的VO2+2+
浓度以钒计为100g/L，
温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据如表2所示，其中，吸收的VO浓度为以钒计的浓度。
[0066] 表2试验溶液(VO2+)的透皮吸收结果
[0067]
[0068] 2、VO2+、Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se4+、Li+经皮吸收数据：
[0069] 试验溶液中的阳离子为VO2+、Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se4+、Li+，阴离子为SO42-。PBS缓冲2+ 3+ + 4+
液V＜0.01ug/ml，Fe ＜0.01ug/ml，Al ＜0.01ug/ml，Li ＜0.01ug/ml，Se ＜0.01ug/+ +
ml，K ＝134.9ug/ml，Na ＝1336ug/ml。
[0070] 透皮吸收时间30min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为0.5，原液中的VO2+2+ 3+ + + 4+ + -5 -5
浓度以钒计为100g/L，Fe 、Al 、K、Na、Se 、Li 的浓度分别为1.5*10 mol/L、10 mol/L、-5 -5 -5 -6
1.5*10 mol/L、1.5*10 mol/L、10 mol/L、10 mol/L，温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据
2+
如表3所示，其中，吸收的VO 浓度为以钒计的浓度，表中所述吸收的离子浓度均为缓冲液中增加的离子浓度，下同。
[0071] 表3试验溶液(VO2+、Fe2+、Al3+、K+、Na+、Se4+、Li+)的透皮吸收结果[0072]
[0073] 3、VO2+、VO2+(摩尔比100∶5)经皮吸收数据
[0074] 试验溶液中的阳离子为VO2+、VO2+，阴离子为SO42-。PBS缓冲液V＜0.01ug/ml，K++＝134.9ug/ml.Na ＝1336ug/ml。
[0075] 透皮吸收时间30min，原液(即未经稀释的试验溶液)pH值为1.5，原液中的VO2+、+VO2 总浓度以钒计为100g/L，温度40℃，试验溶液的透皮吸收数据如表4所示，其中，吸收
2+ +
的VO 、VO2 浓度为以钒计的总浓度。
[0076] 表4试验溶液(VO2+、VO2+)的透皮吸收结果
[0077]
[0078]
[0079] 从表2～4可以看出，本发明药物的透皮吸收效果较好。试验例2采用本发明药物治疗器质性性功能障碍
