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灌注系统

阅读：930发布：2020-05-12

专利汇可以提供灌注系统专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且一种用于将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至患者的灌注容器，其中第一灌注容器包含一定浓度和体积的抗肿瘤药物溶液，使得容器中抗肿瘤药物的量等于针对一名患者的计算剂量但小于针对第二患者的计算剂量，通过以第一灌注容器中的全部体积的抗肿瘤药物溶液直接给药来使向第一患者提供的计算剂量在5％偏差范围内，进一步地，第一灌注容器附随包含一定浓度和体积的抗肿瘤药物溶液的第二补充灌注容器，从而通过以第一灌注容器和第二补充容器中的全部体积的抗肿瘤药物溶液直接给药来使向第二患者提供的计算剂量在5％偏差范围内。，下面是灌注系统专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种用于使医院或诊所能够将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的灌注系统，其中，在患者群体中所述参数在一定范围内变化，所述系统包括：
多个灌注容器，每个容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，其中，所述多个灌注容器包括第一组灌注容器和第二组补充灌注容器以及任选的第三组补充灌注容器，所述第一组灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第二组补充灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第三组补充灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，以及
用法说明，其用于从第一组中选择一个或多个灌注容器，以及如果需要，从第二和/或第三组中选择一个或多个补充灌注容器，以从所选的灌注容器以计算剂量的抗肿瘤药物直接给药。
2.如权利要求1所述的灌注系统，其特征在于，所述第一组灌注容器包含第一浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第二组补充灌注容器包含第二浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，任选的第三组补充灌注容器包含第三浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液。
3.如权利要求2所述的灌注系统，其特征在于，所述第一、第二和/或第三浓度是相同或不同的。
4.如权利要求2所述的灌注系统，其特征在于，各个容器中的溶液体积是相同的或不同的。
5.如权利要求1至4中任一项所述的灌注系统，其特征在于，所述患者参数选自体表面积、体重、肾功能或肝功能。
6.如权利要求2所述的灌注系统，其特征在于，所述第一浓度、第二浓度和第三浓度是不同的。
7.如权利要求6所述的灌注系统，其特征在于，所述第一浓度高于所述第二浓度，所述第二浓度高于所述第三浓度。
8.如权利要求2所述的灌注系统，其特征在于，所述第一组灌注容器、所述第二组补充灌注容器和/或所述第三组补充灌注容器中的每组灌注容器各自包括多个容器，该多个容器含有不同体积的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液。
9.如权利要求8所述的灌注系统，其特征在于，所述第一浓度高于所述第二浓度，所述第二浓度高于所述第三浓度。
10.一种将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的方法，其中，在患者群体中所述参数在一定范围内变化，所述方法包括以下步骤：
提供权利要求1所述的灌注系统；
根据患者参数计算所述剂量，
从第一组灌注容器中，以及如果有必要，从第二组和/或第三组补充灌注容器中选择以计算剂量直接给药所需的一个或多个灌注容器，以及
将所选容器中的灌注溶液直接给药至有需要的患者。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述第一组灌注容器包含第一浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第二组补充灌注容器包含第二浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，任选的第三组补充灌注容器包含第三浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述第一、第二和/或第三浓度是相同的或不同的。
13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，各个容器中的溶液体积是相同的或不同的。
14.如权利要求10至13中任一项所述的方法，其特征在于，所述患者参数选自体表面积、体重、肾功能或肝功能。
15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述第一浓度、第二浓度和第三浓度是不同的。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述第一浓度高于所述第二浓度，所述第二浓度高于所述第三浓度。
17.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述第一组灌注容器、所述第二组补充灌注容器和/或所述第三组补充灌注容器中的每组灌注容器各自包括多个容器，该多个容器含有不同体积的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述第一浓度高于所述第二浓度，所述第二浓度高于所述第三浓度。
19.一种灌注容器，所述灌注容器被配置为权利要求1所述的灌注系统中的灌注容器之一，其中，所述灌注容器包含用于患者群体中的一些患者的部分剂量的抗肿瘤药物的即时输注型灌注溶液，其中根据患者参数来计算所述剂量。
20.一种将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的方法，其中在患者群体中该参数在一定范围内变化，该方法包括以下步骤：
提供权利要求19所述的灌注容器；
根据针对患者群体中的任何给定患者的参数计算所述剂量；
从第一组灌注容器中，以及如果有必要，从第二组和/或第三组灌注容器中选择以计算剂量直接给药所需的一个或多个灌注容器；以及
将所选容器中的灌注溶液直接给药至有需要的患者。
21.如权利要求1所述的灌注系统，其特征在于，每组容器数量为1个或2个。
22.如权利要求21所述的灌注系统，其特征在于，每组容器数量为1个。
23.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，每组容器数量为1个或2个。
24.根据权利要求23所述的方法，其特征在于，每组容器数量为1个。
25.一种用于将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至患者的灌注容器，其中第一灌注容器包含一定浓度和体积的抗肿瘤药物溶液，使得所述容器中抗肿瘤药物的量等于针对一名患者的计算剂量但小于针对第二患者的计算剂量，通过以所述第一灌注容器的全部体积的所述抗肿瘤药物溶液直接给药来使向第一患者提供的计算剂量在5％偏差范围内，进一步地，所述第一灌注容器附随包含一定浓度和体积的抗肿瘤药物溶液的第二补充灌注容器，从而通过以所述第一灌注容器和所述第二补充容器的全部体积的抗肿瘤药物溶液直接给药来使向第二患者提供的计算剂量在5％偏差范围内。
26.如权利要求25中所述的灌注容器，其特征在于，所述第一灌注容器中的浓度和所述第二补充灌注容器中的浓度是相同的。
27.如权利要求25中所述的灌注容器，其特征在于，所述第一灌注容器中的浓度高于所述第二补充灌注容器中的浓度。
28.如权利要求25中所述的灌注容器，其特征在于，所述第一灌注容器中的体积与所述第二补充灌注容器中的体积是相同的。
29.如权利要求25中所述的灌注容器，其特征在于，所述灌注容器中的体积高于所述第二补充灌注容器中的体积。

说明书全文

灌注系统

技术领域

[0001] 本发明涉及一种用于将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的灌注系统。

背景技术

[0002] 大多数市售的肠胃外剂型抗肿瘤药物存在某些缺点。例如，市售的肠胃外剂型可以小瓶装产品使用，所述小瓶装产品中具有不能直接向患者给药的药物的冻干粉末或浓缩溶液；或者说，它们需要进行操作。

[0003] 特别是，在冻干组合物的情况下，除了需要重构冷冻干燥粉末外，其制造过程本身也非常复杂且昂贵。此外，当组合物为浓缩溶液形式时，给药前还有另外的稀释步骤。这些困难在根据患者参数(例如体表面积、肾清除率)来递送一定剂量的药物时仅会增加，在这种情况下，考虑到药物剂量的精确方面，需要精确地计算所述剂量并且需要进行稀释和/或重构。在尝试递送精确剂量的药物时，可能需要过量体积的重构或稀释溶液，或者可能需要取出一定体积。这些另外的步骤可能产生污染或无菌性丧失等威胁或风险，或者使细胞毒性药物暴露于所涉及的人员(工人、药剂师、医务人员、护士)。由于患者参数可以在很宽的范围内变化，因此实际上很难满足精确剂量的药物。

[0004] 因此，考虑到许多与使用之前已知的产品相关联的潜在危险和错误，因此，需要提供一种使医院或诊所能够将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的灌注系统，其中在患者群体中所述参数在一定范围内变化。本发明满足了这种需要。本发明提供了一种灌注系统，该灌注系统包括在不同组中的多个灌注容器，每个灌注容器填充有抗肿瘤药物的水性即时输注型灌注溶液，并且使医院或诊所能够将根据至少一个患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物给药至有需要的患者，同时避免在静脉内给药之前的操作、稀释、重构、分配、灭菌、转移、处理或配制步骤中的任何一个步骤。

发明内容

[0005] 本发明提供一种使医院或诊所能够将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的灌注系统，其中在患者群体中所述参数在一定范围内变化，所述系统包括：

[0006] 多个灌注容器，每个容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，其中所述多个灌注容器包括第一组灌注容器和第二组补充灌注容器和任选的第三组补充灌注容器，所述第一组灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第二组补充灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第三组补充灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，以及

[0007] 用法说明，其用于从第一组中选择一个或多个灌注容器，以及如果需要，从第二和/或第三组中选择一个或多个补充灌注容器，以从所选的灌注容器以计算剂量的抗肿瘤药物直接给药。

[0008] 本发明还提供一种将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的方法，其中在患者群体中所述参数在一定范围内变化，所述方法包括以下步骤：

[0009] 提供本发明的灌注系统；

[0010] 根据患者参数计算所述剂量，

[0011] 从第一组灌注容器，以及如果有必要，从第二组和/或第三组补充灌注容器，选择以计算剂量直接给药所需的一个或多个灌注容器，以及

[0012] 将所选容器中的灌注溶液直接给药至有需要的患者。

具体实施方式

[0013] 如本文所用的术语“即时输注”或“直接给药”或“直接静脉内输注”是指将抗肿瘤药物水溶液直接静脉内输注至患者，而不涉及在以药物溶液静脉内肠胃外给药至患者之前的任何的中间的操作、稀释、重构、分配、灭菌、转移、处理或配制步骤。水性药物溶液可从灌注容器进行肠胃外直接给药。适当地，根据本发明的灌注系统和方法避免任何操作、任何重构或稀释步骤，例如常规冻干或浓缩产品中涉及的那些步骤。根据本发明的灌注系统和方法还不涉及在给药之前将输注溶液从一个容器转移到另一个容器的任何步骤或任何体积调节，即添加或取出灌注容器中的水溶液。

[0014] 术语“即时输注”或“直接给药”或“直接静脉内输注”在其含义范围内也包括以存在于灌注容器中的灌注溶液给药而不需要监测灌注的体积。这消除了在给药之前任何可能的计算或稀释误差风险以及微生物污染的风险。这也消除医务人员与药物的接触或使医务人员与药物的接触最小化，从而避免与细胞毒性抗肿瘤药物相关的任何潜在副作用。术语“即时输注”或“直接给药”或“直接静脉内输注”也意味着灌注容器填充有抗肿瘤药物的水性灌注溶液，并在药物制造设施中经过了灭菌过程。这与医院配制不同，医院配制涉及中间的水溶液分配或混合步骤，该水溶液已在制造工厂或现场单独制备并批量供应给医院或药房。术语“直接给药”不包括将溶液从诸如用于药房的散装容器中向灌注容器(该灌注容器中的溶液用以进行静脉内给药)的任何转移。

[0015] 在下文中，说明书中使用的术语“即时输注”或“直接给药”或“直接静脉内输注”应理解为指本文所定义的含义。

[0016] 在本发明中，本文所用的术语“灌注”是指将药物溶液静脉内输注或给药至患者。

[0017] 如本文所用的术语“计算剂量”或“根据至少一个患者参数计算的剂量”是指根据疾病状况或适应症和患者参数(例如体表面积、体重、肾清除率或肝功能和可能影响剂量计算的其他因素)给药至患者的抗肿瘤药物的剂量。

[0018] 如本文所用的术语“以计算剂量给药”是指以计算剂量精确给药。例如，如说明性2
表(a)至(m)所示，随着体表面积以0.1mg/m 的增量增加，组中存在用于递送精确剂量的可用灌注容器。表中说明精确剂量在计算剂量的±5％范围内。

[0019] 如本文使用的术语“用法说明”是指伴随本发明的灌注系统的用法说明，其可以是书面或电子通信的形式。该用法说明可以与灌注系统的一个或多个灌注容器一起提供，或者单个组的用法说明与灌注系统一起提供，或者可以通过电子方式获得。该用法说明涉及对以下的指引：基于患者参数达到患者所需剂量，从第一或第二或第三组灌注容器中适当地选择灌注容器，以及从灌注容器直接给药以使递送的所需剂量在±5％偏差范围内。电子用法说明可以是与可以借助电子设备来读取的用法说明对应的芯片或条形码的形式。

[0020] 本发明提供一种用于使医院或诊所能够将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的灌注系统，其中在患者群体中该参数在一定范围内变化。直接给药避免了在静脉内给药之前的任何的操作、稀释、重构、分配、灭菌、转移、处理或配制步骤。

[0021] 根据本发明，可使用的抗肿瘤药包括但不限于顺铂、卡铂、奥沙利铂、长春新碱、长春碱、长春瑞滨、长春地辛、培美曲塞、吉西他滨、伊立替康、拓扑替康、甲氨蝶呤、多西紫杉醇、紫杉醇、多柔比星、柔红霉素(daunonibicin)、表柔比星、伊达比星、链脲霉素、丝裂霉素、庆大霉素、替尼泊苷(tenoposide)、5-氟尿嘧啶、异环磷酰胺、环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀、达卡巴嗪、克拉屈滨、氯法拉滨、氟维司群、培非格司亭、帕米膦酸盐、唑来膦酸、米托蒽醌、甲酰四氢叶酸(leukovorin)、依托泊苷、三铂、吡铂、赛特铂、洛铂或其药学上可接受的盐。根据一些优选的实施方式，抗肿瘤药物包括：铂络合物，例如顺铂、卡铂和奥沙利铂；长春花生物碱类药物，如长春新碱、长春碱、长春瑞滨、长春地辛；抗叶酸剂，例如培美曲塞；核苷代谢抑制剂，例如吉西他滨；拓扑异构酶抑制剂，例如伊立替康；或其药学上可接受的盐。本发明的灌注系统中的抗肿瘤药物的量或浓度以抗肿瘤剂的酸或碱表示。抗肿瘤药物的量以所用的碱表示，当使用盐时，可以将该量转换成当量。

[0022] 通过使用能满足相对较宽范围的患者群体(例如体表面积从1.4至2.6，优选从1.6至2.1不等的患者群体)的特定浓度可以针对特定配量方案配置灌注系统。例如，对于抗肿瘤药物伊立替康，已发现对于需要以125mg/m2或180mg/m2剂量给药的配量方案，这样的特定浓度为0.7mg/ml，或者已发现对于需要以350mg/m2剂量给药的配量方案，特定浓度为1.2mg/ml。例如，对于另一种抗肿瘤药物卡铂，已发现对于需要以200mg/m2剂量给药的配量方案，这样的特定浓度为2.0mg/ml。例如，对于另一种抗肿瘤药物多西紫杉醇，已发现对于需要以55mg/m2剂量给药的配量方案，这样的特定浓度为0.3mg/ml。例如，对于另一种抗肿瘤药物奥沙利铂，已发现对于需要以85mg/m2剂量给药的配量方案，这样的特定浓度为
0.7mg/ml。例如，对于另一种抗肿瘤药物吉西他滨，对于需要1000mg/m2或1250mg/m2剂量给药的配量方案，这种特定浓度为10.0mg/ml。对于某些抗肿瘤药物，已发现两种不同的这种特定浓度的组合也可用于满足相对较宽范围的患者群体，例如体表面积从1.4至2.6，优选从1.6至2.1不等的患者群体。这些药物包括顺铂、拓扑替康、伊立替康、卡铂、奥沙利铂、长春新碱、长春碱、长春瑞滨、阿扎胞苷、培美曲塞、吉西他滨、紫杉醇、环磷酰胺、多西紫杉醇、三氧化二砷、氟尿嘧啶等。例如，对于剂量为50mg/m2的抗肿瘤药物紫杉醇，已发现第一灌注容器中的溶液浓度为0.5mg/ml，并且第二组补充灌注容器中的溶液浓度为0.4mg/ml。例如，对于剂量为180mg/m2的抗肿瘤药物伊立替康，已发现第一灌注容器中的溶液浓度为1.5mg/ml，并且第二组补充灌注容器中的溶液浓度为0.2mg/ml。

[0023] 在一些实施方式中，所述灌注系统包括具有两种或更多种抗肿瘤药物的灌注容器以根据组合方案满足所需剂量的套件。例如，在结肠直肠癌组合方案下，需要以伊立替康、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶的组合给药，组合方案涉及以下给药：在第1、15和29天，在90分2
钟内静脉内输注180mg/m 伊立替康，在第1、2、15、16、29和30天，在2小时内静脉内输注
200mg/m2甲酰四氢叶酸，然后在第1、2、15、16、29和30天，静脉内推注400mg/m2 5-氟尿嘧啶，并且在第1、2、15、16、29和30天，在22小时内静脉内输注600mg/m2 5-氟尿嘧啶。

[0024] 在一些实施方式中，根据本发明的灌注系统包括在大规模制造单元中制备的多个灌注容器，每个容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液。根据本发明的多个灌注容器包括第一组灌注容器和第二组补充灌注容器以及任选的第三组补充灌注容器，所述第一组灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第二组补充灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第三组补充灌注容器包含抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液。每组容器的数量可以为1个容器到15个容器。例如，每组容器可包括1至10个容器，每个容器具有不同量的抗肿瘤药物。所述灌注系统还包括给使用者(例如药剂师或医务人员)的用法说明，以从一组或多组灌注容器中选择适当数量的容器，从而以计算剂量精确给药。适当地，递送的精确剂量等于根据至少一个患者参数计算的剂量或在根据至少一个患者参数计算的剂量的±5％，优选±3％范围内。

[0025] 而在一些实施方式中，可以选择每组中的容器的数量，使得可以针对具有不同患者参数(例如体表面积或体重)的几乎整个患者群体，找到用于递送计算剂量的容器的组合。针对具有较窄范围的患者参数的较小群体提供了其他实施方式。在这样的实施方式中，每组的容器数量是1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个且不大于10个。在优选实施方式中，第一灌注容器的数量可以是5个，第二补充灌注容器的数量可以是1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个，优选为1个、或2个、或3个。

[0026] 更优选的例子中提供了来自第一组的一个容器和来自第二组的第二容器。例如，对于剂量为180mg/m2的抗肿瘤药物，第一组只有一个容器，该容器的抗肿瘤药物浓度为1.5mg/ml且体积为200ml，第二组只有两个容器，该两个容器中的每个容器的抗肿瘤药物浓度为0.2mg/ml且体积为150ml。该组可用于体表面积为1.6mg/m2至2.1mg/m2的患者的准确配量，如下所示：

[0027]

[0028] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0029] 上表的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0030]

[0031]

[0032] 因此，本发明提供一种用于将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至患者的灌注容器，其中第一灌注容器包含一定浓度和体积的抗肿瘤药物溶液，使得容器中的抗肿瘤药物的量等于针对一名患者的计算剂量但小于针对第二患者的计算剂量，通过以第一灌注容器中的全部体积的抗肿瘤药物溶液直接给药来使向第一患者提供的计算剂量在5％偏差范围内，进一步地，第一灌注容器附随包含一定浓度和体积的抗肿瘤药物溶液的第二补充灌注容器，从而通过以第一灌注容器和第二补充容器中的全部体积的抗肿瘤药物溶液直接给药来使向第二患者提供的计算剂量在5％偏差范围内。

[0033] 根据一种实施方式，第一灌注容器中的浓度和第二补充灌注容器中的浓度是相同的。根据一种优选实施方式，第一灌注容器中的浓度高于第二补充灌注容器中的浓度。

[0034] 根据一种实施方式，第一灌注容器中的体积和第二补充灌注容器中的体积是相同的。根据一种优选实施方式，灌注容器中的体积高于第二补充灌注容器中的体积。

[0035] 可供选择地，本发明还提供一种用于将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至患者的灌注容器，其中所述灌注容器包含一定浓度和体积的抗肿瘤药物溶液，使得容器中的抗肿瘤药物的量小于计算剂量，进一步地，其中所述灌注容器附随包含一定浓度和体积的抗肿瘤药物溶液的第二补充灌注容器，从而通过以第一灌注容器和第二补充容器中的全部体积的抗肿瘤药物溶液直接给药来使提供的计算剂量在5％偏差范围内。

[0036] 根据一种实施方式，所选组的容器中的灌注溶液的浓度和体积使得对于根据患者群体中的任何给定患者的参数计算的每个剂量，可以选择第一容器和(如果有必要)补充灌注容器，以通过以所选容器中的全部体积进行给药来递送剂量，而不需要监测所给药的灌注溶液的体积，并且精确递送所述剂量。可以精确地递送所述剂量，即在计算剂量的±5％偏差范围内，优选在±3％偏差范围内。

[0037] 根据本发明的一种实施方式，提供一种灌注容器，该灌注容器被配置为本发明的灌注系统中的灌注容器之一，其中所述灌注容器包含用于患者群体中一些患者的部分剂量的抗肿瘤药物的即时输注型灌注溶液，其中根据患者参数来计算所述剂量。

[0038] 根据本发明，还提供一种将根据患者参数计算的剂量的抗肿瘤药物直接给药至有需要的患者的方法，其中在患者群体中该参数在一定范围内变化，该方法包括以下步骤：提供本发明的灌注系统；根据患者参数计算所述剂量；从第一组灌注容器中，并且如果有必要，从第二组和/或第三组补充灌注容器中选择以计算剂量直接给药所需的一个或多个灌注容器；以及将所选容器中的灌注溶液直接给药至有需要的患者。

[0039] 因此，本发明的灌注系统和方法有利地覆盖了具有广泛患者参数的患者群体范围。例如，当患者参数为体表面积(BSA)时，通常已知在患者群体中该患者参数在1.2mg/m2至2.8mg/m2的范围内变化。本发明的灌注系统和方法有利地覆盖这样的患者群体的整个范围，并且适合于以计算剂量直接精确给药，这是由于本发明的灌注系统的独特配置而实现的。

[0040] 根据本发明，提供针对以下的用法说明：基于患者参数之一达到有需要的患者所需的抗肿瘤药物剂量；从第一组中适当地选择一个或多个灌注容器并且如果需要，从第二和/或第三组灌注容器中适当地选择一个或多个补充灌注容器；以及以所选的灌注容器的抗肿瘤药物直接给药，从而精确递送所需的计算剂量。该用法说明可以是伴随灌注系统和/或灌注系统中的一个或多个灌注容器的书面用法说明或电子用法说明的形式或任何其他合适的形式。书面用法说明可以是包装说明书或标签的形式。电子用法说明可以是与可以借助电子设备来读取的用法说明对应的的芯片或条形码的形式。优选地，所述用法说明是伴随灌注系统和/或灌注系统中的一个或多个灌注容器的书面用法说明。

[0041] 根据本发明的灌注系统和方法包括第一组灌注容器、第二组补充灌注容器和任选的第三组补充灌注容器，所述第一组灌注容器包含第一浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第二组补充灌注容器包含第二浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液，所述第三组补充灌注容器包含第三浓度的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液。

[0042] 根据本发明的一种实施方式，所述第一、第二和/或第三浓度可以是相同的或不同的。优选地，根据一种实施方式，所述第一、第二和/或第三浓度是不同的。根据一种实施方式，所述第一、第二和/或第三浓度是相同的。

[0043] 根据本发明的一种实施方式，各个容器中的溶液体积可以是相同的或不同的。优选地，根据一种实施方式，各个容器中的溶液体积是不同的。根据一种实施方式，各个容器中的溶液体积是相同的。

[0044] 根据本发明的一种优选实施方式，所述第一浓度、所述第二浓度和/或所述第三浓度是不同的。根据该实施方式，所述第一组、第二组和/或第三组容器中的溶液体积可以是相同的或不同的。在一种优选实施方式中，所述第一、第二和/或第三浓度是不同的，并且所述第一组中的溶液体积与所述第二组和/或第三组容器中的溶液体积是不同的。在另一种实施方式中，所述第一、第二和/或第三浓度是不同的，并且所述第一组和第二组和/或第三组容器中的溶液体积是相同的。

[0045] 根据本发明的一种实施方式，所述第一、第二和/或第三浓度是相同的。根据该实施方式，所述第一组、第二组和/或第三组容器中的溶液体积是不同的。

[0046] 根据本发明的一种实施方式，所述第一组灌注容器和所述第二组补充灌注容器和/或所述第三组补充灌注容器各自包括多个容器，所述多个容器包含不同体积的抗肿瘤药物的即时输注型水性灌注溶液。

[0047] 根据另一种优选实施方式，所述第一、第二和/或第三浓度是不同的，并且所述第一浓度高于所述第二和/或第三浓度，进一步地，其中第一组中的溶液体积高于第二组和/或第三组容器中的溶液体积。根据另一种实施方式，所述第一、第二和/或第三浓度是不同的，进一步地，其中所述第一浓度高于第二和/或第三浓度，进一步地，其中第一组中的溶液体积低于第二组和/或第三组容器中的溶液体积。

[0048] 在一种优选实施方式中，所述灌注系统包括第一组、第二组以及第三组灌注容器。在一种实施方式中，第一浓度高于第二浓度，第二浓度高于第三浓度。在另一种实施方式中，第一浓度高于第二浓度，第二浓度与第三浓度相同。

[0049] 在一种实施方式中，对于基于体表面积(mg/m2)剂量较低的抗肿瘤药物如长春新碱、长春碱、长春瑞滨、奥沙利铂、顺铂等，第一组的溶液的药物浓度可以低于第二组和/或第三组的溶液的药物浓度，第一组中的溶液体积高于第二组和/或第三组容器中的溶液体积。

[0050] 在另一种实施方式中，对于基于体表面积(mg/m2)剂量较高的抗肿瘤药物如吉西他滨、培美曲塞、卡铂或伊立替康等，第一组的溶液的药物浓度优选高于第二组和/或第三组的溶液的药物浓度。第一组中的溶液体积可以高于或低于，优选高于第二组和/或第三组容器中的溶液体积。

[0051] 根据本发明，灌注系统的容器组的体积范围可以从较低的体积到较高的体积不等。包含在不同灌注容器中的药物的水溶液的体积可以为约10ml至约5000ml，优选为约20ml至约2000ml，更优选为约25ml至约1000ml不等。在优选的实施方式中，可以区分具有不同体积的不同组的灌注容器。特别地，可以在视觉上区分不同组的灌注容器，例如通过在一些或所有容器上使用不同的图案或颜色。特别地，不同的颜色可用于标记。

[0052] 根据本发明，水性灌注溶液可包含肠胃外可接受且药学上可接受的赋形剂或佐剂。可以使用的赋形剂选自但不限于pH调节剂和/或缓冲剂、肌肉弹性调节剂、螯合剂、溶剂等。

[0053] 在优选的实施方式中，根据本发明的灌注容器可以是灌注袋、输液袋、软袋、输液瓶。容器由合适的材料制成，例如塑料或其他聚合材料或玻璃。容器可以是单层的或多层的。在一种实施方式中，所述灌注容器具有单个出口，用于在静脉内给药时从容器中取出水溶液。该设计避免了任何操作，例如在静脉输注之前的体积调节(添加或移除水溶液)。

[0054] 根据本发明的灌注容器不包括装置(如注射器或自动注射器)、笔或具有与容器连接的针头以通过该针头递送溶液并且体积容量低(如1ml至20ml)的任何容器。已知在现有技术中这种容器用于在向患者给药之前，通过将药物溶液从另一个容器转移到输注容器或从输注容器中取出一定体积的药物溶液来调节主输注容器中的计算剂量的药物。

[0055] 本发明的灌注系统允许医务人员根据计算剂量从组中选择灌注容器如输液袋，并且不需要任何操作就将每个输液袋的全部体积直接输注至患者。这不涉及医院药房中的任何操作或处理，并且避免对内容物进行任何调整，因此避免了在剂量中的任何错误或制剂暴露或使工作人员暴露于细胞毒性制剂。

[0056] 在一种实施方式中，所述灌注容器可以包装在二次包装中，该二次包装包围灌注容器。二次包装可包括第二容器，例如袋或外包装或纸板箱。该二次包装可以包括合适的袋，如覆盖灌注容器的铝袋。外包装袋可具有一层吸氧材料。该二次包装可进一步包括氧清除剂，氧清除剂可置于灌注容器和外包装/袋之间。在一种优选实施方式中，该二次包装包括铝袋和氧清除剂。

[0057] 包含填充有根据本发明的抗肿瘤药物水溶液的容器的灌注系统可用于治疗癌症或肿瘤疾病。在一种优选实施方式中，其中所述药物是盐酸伊立替康，所述灌注系统可用于治疗转移性结肠直肠癌，其中待递送的伊立替康的目标剂量基于体表面积(BSA)。伊立替康可以用作结肠直肠组合方案，其中在第1天、第8天、第15天、第22天与5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸在90分钟内进行125mg/m2静脉内(iv)输注给药，周期为6周。可供选择地，可以在第1天、第15天、第29天在90分钟内静脉内输注180mg/m2的伊立替康以及5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸，周期为6周。伊立替康也可以作为结肠直肠单一药剂方案使用，其中在第1天、第8天、第15天、第22天在90分钟内进行125mg/m2静脉内(iv)输注给药然后休止2周，或者可供选择地，可以每三周一次在90分钟内用于350mg/m2静脉内输注。

[0058] 适当地，本发明的灌注系统是无菌的。在本发明的上下文中使用的术语“无菌”是指水溶液已经达到无菌状态，并且该溶液符合标准药典例如美国药典(USP)的无菌要求。可通过合适的技术(例如过滤灭菌、辐射灭菌等)实现灭菌。

[0059] 例示

[0060] 根据一种实施方式，提供用于伊立替康或其药学上可接受的盐和/或其水合物的给药的灌注系统。以下表1提供具有第一和第二组容器的灌注系统的细节，以及每组中溶液或伊立替康的浓度和体积范围。

[0061] 表1：伊立替康灌注系统：

[0062] 第一组灌注容器第二组补充灌注容器
浓度范围(mg/ml) 1.0-3.0 0.1-0.8
优选浓度范围(mg/ml) 1.5-2.0 0.2-0.4
体积范围(ml) 80-500 50-350
优选体积范围(ml) 90-300 75-150

[0063] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组中的一个或多个灌注容器。在一些实施方式中，相比第二组补充灌注容器中的溶液，第一组灌注容器包含的溶液具有更高伊立替康浓度。在一些实施方式中，第一组灌注容器和第二组补充灌注容器含有伊立替康浓度相同但体积不同的溶液。优选地，第一组灌注容器中的溶液体积高于第二组补充容器中的溶液体积。

[0064] 在一种优选实施方式中，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约1.0mg/ml至3.0mg/ml的伊立替康或其药学上可接受的盐，溶液体积范围为约80ml至约500ml，进一步地，其中第二或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.1至0.8mg/ml的伊立替康，溶液体积范围为约50ml至约350ml。本文实例中提及的伊立替康的量是指伊立替康碱的浓度。当溶液含有伊立替康的药学上可接受的盐或水合物时，根据盐或水合物的类型，所述盐或水合物的量(以mg/ml计)会是较高的，而根据分子量，所述盐或水合物会具有当量的伊立替康。例如，如果使用的盐酸伊立替康三水合物的量为1.5mg/ml，则其含有的伊立替康的当量为1.3mg/ml。

[0065] 在一种实施方式中，伊立替康用于治疗结肠直肠癌，并且它可以作为具有伊立替康、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶的组合方案或作为单一药剂方案进行给药。组合方案1包括以下给药：每6周在第1、8、15和22天在90分钟内静脉内输注125mg/m2伊立替康，并且在第1、2 2
8、15、22天静脉内推注20mg/m甲酰四氢叶酸，然后在第1、8、15和22天静脉推注500mg/m5-氟尿嘧啶。组合方案2包括以下给药：在第1、15和29天在90分钟内静脉内输注180mg/m2伊立替康，并且在第1、2、15、16、29和30天在2小时内静脉内输注200mg/m2甲酰四氢叶酸钙，然后在第1、2、15、16、29和30天静脉内推注400mg/m2 5-氟尿嘧啶以及在第1、2、15、16、29和30天
2
在22小时内静脉内输注600mg/m 5-氟尿嘧啶。单一药剂方案1包括在第1、8、15、22天在90分钟内静脉内输注125mg/m2进行给药，然后休止2周。单一药剂方案2包括每三周一次在90分钟内静脉内输注350mg/m2。

[0066] 根据上述方案配置本发明的灌注系统使其提供所需目标剂量的伊立替康(在±5％偏差范围内)并且可以使用有限数量的灌注容器来满足相对较宽范围的患者群体，例如体表面积从1.4到2.6，优选从1.6到2.1不等的患者群体。

[0067] 如下表2中所示，对于组合方案1和单一药剂方案1(伊立替康剂量为125mg/m2)，可以使具有5个容器和以下用法说明的以下套件来满足体表面积从1.3到2.6不等的患者群体所需的目标剂量的伊立替康：

[0068] 表2：根据一种实施方式的伊立替康灌注系统的描述：

[0069]

[0070] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0071] 例示中使用的缩写BSA表示患者的体表面积。

[0072] 表(2)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0073]

[0074] 上表(2)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0075]

[0076]

[0077] 如下表3中所示，对于组合方案2(伊立替康剂量为180mg/m2)，可以使具有5个容器和以下用法说明的以下套件满足体表面积从1.3到2.6不等的患者群体所需的目标剂量的伊立替康：

[0078] 表3：根据一种实施方式的伊立替康灌注系统的描述：

[0079]

[0080] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0081] 表(3)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0082]

[0083]

[0084] 上表(3)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0085]

[0086] 如下表4中所示，对于组合方案4(伊立替康剂量为350mg/m2)，可以使具有5个容器和以下用法说明的以下套件满足体表面积为从1.3到2.4不等的患者群体所需的目标剂量的伊立替康：

[0087] 表4：根据一种实施方式的伊立替康灌注系统的描述：

[0088]

[0089] 表(4)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0090]

[0091]

[0092] 上表(4)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0093]

[0094] 为了满足所有剂量要求(涵盖所有经批准的伊立替康剂量方案并涵盖广泛的患者群体，例如体表面积从1.4到2.6不等的患者群体)，需要编号为A至M的13个容器，但每个患者在任何时候只使用一个或两个容器。在将两个灌注容器输注给患者的情况下，它们可以用Y连接器连接。灌注容器具有单个出口，用于在静脉内给药时从容器中取出水溶液。该设计避免了任何操作，例如在静脉输注之前的体积调节(添加或移除水溶液)。

[0095] 在另一种实施方式中，使第一组灌注容器中的药物溶液具有较高浓度并且使补充灌注容器中的药物溶液具有较低浓度。基于患者的体表面积，针对特定适应症的伊立替康2
剂量为180mg/m。提供对以下的用法说明：基于体表面积计算要递送给患者的总剂量，以及从第一组选择一个容器和从补充灌注容器选择一个容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量。这在以下表(5)中给出：

[0096] 表(5)：根据一种实施方式的伊立替康灌注系统的描述：

[0097]

[0098]

[0099] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0100] *BSA-体表面积

[0101] 表(5)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0102]

[0103] 表(5)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0104]

[0105] 如上所述，通过本发明的灌注系统，通过输注来自第一组灌注容器的所选灌注容器和第二组的补充灌注容器中的全部体积的溶液，可以针对具有特定体表面积的人递送目标剂量的伊立替康(在±5％偏差范围内)。

[0106] 在另一种实施方式中，其中基于患者的体表面积，针对特定适应症的伊立替康剂量为180mg/m2。提供对以下的用法说明(表6)：基于体表面积计算要递送给患者的总剂量，并从不同组选择一个或多个灌注容器，以在±5％偏差范围内递送计算剂量。

[0107] 表(6)：根据一种实施方式的伊立替康灌注系统的描述：

[0108]

[0109] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0110] 上表(6)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0111]

[0112] 在上面的例示中，在任何为所需剂量而必须递送两袋溶液的情况下，可以通过合适的连接器(例如Y连接器/接头)将两个袋连接在一起，然后可以输注两个袋中的全部体积的溶液。在一种实施方式中，Y接头的出口可以连接至输注泵以控制输注速率。在该实施方式中，对于广泛的患者群体，仅两个或三个袋足以递送所需的计算剂量的伊立替康(在±5％偏差范围内)。

[0113] 根据一种实施方式，提供用于卡铂的给药的灌注系统。以下表7提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0114] 表7：卡铂灌注系统：

[0115]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.4-5.0 0.01-3.0 0.01-3.0
优选浓度范围(mg/ml) 1.0-3.0 0.01-2.0 0.01-2.0
体积范围(ml) 50-1000 30-200 30-200
优选体积范围(ml) 50-500 30-100 30-100

[0116] 灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表8至10中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0117] 表8：具有卡铂的第一组灌注容器：

[0118]

[0119] 表9：具有卡铂的第二组灌注容器：

[0120]

[0121] 表10：具有卡铂的第三组灌注容器：

[0122]

[0123] 在优选的实施方式中，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.4mg/ml至5.0mg/ml的卡铂，溶液体积范围为约50ml至约1000ml，进一步地，其中第二或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有第二和/或第三浓度的范围为约0.01mg/ml至2.5mg/ml的卡铂，溶液体积范围为约30ml至约100ml；进一步地，其中，所述灌注溶液的pH的范围为约3.0至7.0。

[0124] 在一种具体实施方式中，基于患者体表面积，针对特定适应症的卡铂剂量为360mg/m2。提供对以下的用法说明并且在以下表(11)给出：基于体表面积计算要递送给患者的总剂量，并从第一组选择一个容器和从补充灌注容器选择一个或多个容器，从而在±
5％偏差范围内递送计算剂量：

[0125] 表11：根据一种实施方式的卡铂灌注系统的描述：

[0126]

[0127] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0128] *BSA-体表面积

[0129] 表(11)的灌注系统的容器可以按颜色编码如下：

[0130]

[0131] 以上表(11)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0132]

[0133] 在一种具体实施方式中，基于患者体表面积，针对特定适应症的卡铂剂量为300mg/m2。提供对以下的用法说明并且在以下表(12)中给出：基于体表面积计算要递送给患者的总剂量，并从不同组选择一个或多个卡铂灌注容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量：

[0134] 表(12)：根据一种实施方式的卡铂灌注系统的描述：

[0135]

[0136]

[0137] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0138] *BSA-体表面积

[0139] 表(12)的灌注系统的容器可以按颜色编码如下：

[0140]

[0141] 表(12)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0142]

[0143]

[0144] 在另一种具体实施方式中，基于患者体表面积，针对特定适应症的卡铂剂量为360mg/m2。提供对以下的用法说明并且在以下表(13)中给出：基于体表面积计算要递送给患者的总剂量，以及从不同组选择一个或多个卡铂灌注容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量：

[0145] 表(13)：根据一种实施方式的卡铂灌注系统的描述：

[0146]

[0147] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0148] *BSA-体表面积

[0149] 表(13)的灌注系统的容器可以按颜色编码如下：

[0150]

[0151]

[0152] 表(13)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0153]

[0154] 在一种具体实施方式中，基于患者体表面积，针对特定适应症的卡铂剂量为200mg/m2。提供对以下的说明并且在以下表(14)中给出：基于体表面积计算要递送给患者的总剂量，并从不同组选择一个或多个灌注容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量：

[0155] 表(14)：根据一种实施方式的卡铂灌注系统的描述：

[0156]

[0157]

[0158] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0159] *BSA-体表面积

[0160] 表(14)的灌注系统的容器可以按颜色编码如下：

[0161]

[0162] 表(14)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0163]

[0164] 如上所述，通过本发明的灌注系统，通过输注来自第一组的所选灌注容器和第二和/或第三组的补充灌注容器中全部体积的溶液，可以针对具有特定体表面积的人递送目标剂量的卡铂(在±5％偏差范围内)。

[0165] 根据一种实施方式，提供用于拓扑替康或其药学上可接受的盐的给药的灌注系统。以下表15提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0166] 表15：拓扑替康灌注系统：

[0167]

[0168]

[0169] 该灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表16-18中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0170] 表16：具有拓扑替康的第一组灌注容器：

[0171]

[0172] 表17：具有拓扑替康的第二组灌注容器：

[0173]

[0174] 表18：具有拓扑替康的第三组灌注容器：

[0175]

[0176] 在一种特别优选的实施方式中，其中抗肿瘤药物是拓扑替康，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.001mg/ml至0.072mg/ml的拓扑替康，溶液体积范围为约50ml至约500ml，进一步地，其中第二或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.0005至0.005mg/ml的拓扑替康，溶液体积范围为约30ml至约100ml。

[0177] 在一种具体实施方式中，基于患者体表面积，针对特定适应症的拓扑替康剂量为1.5mg/m2。提供对基于体表面积计算要递送给患者的总剂量的用法说明，以及对从第一组选择一个容器以及从补充灌注容器选择一个容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并且在以下表(19)中给出。

[0178] 表19：根据一种实施方式的拓扑替康灌注系统的描述：

[0179]

[0180]

[0181] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0182] *BSA-体表面积

[0183] 以上表(19)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0184]

[0185] 在一种具体实施方式中，基于患者体表面积，针对特定适应症的拓扑替康剂量为2
1.5mg/m 。提供对基于体表面积计算要递送给患者的总剂量的用法说明，以及对从第一组中选择一个或多个拓扑替康灌注容器以及从第二和/或第三补充灌注容器选择一个或多个补充灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并在以下表(20)中给出。

[0186] 表(20)：根据一种实施方式的拓扑替康灌注系统的描述：

[0187]

[0188] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0189] *BSA-体表面积

[0190] 表(20)的灌注系统的容器可以按颜色编码如下：

[0191]

[0192] 表(20)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0193]

[0194] 如上所述，通过本发明的灌注系统，通过输注来自第一组的所选灌注容器和第二和/或第三组的补充灌注容器中的全部体积的溶液，可以针对具有特定体表面积的人递送目标剂量的拓扑替康(在±5％偏差范围内)。

[0195] 根据本发明，以下实施方式提供了用于多西紫杉醇或其药学上可接受的盐的给药的灌注系统。以下表21提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0196] 表21：多西紫杉醇灌注系统

[0197]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.1-2 0.1-2 0.1-2
优选浓度范围(mg/ml) 0.3-0.74 0.3-0.74 0.3-0.74
体积范围(ml) 50-800 25-150 25-100
优选体积范围(ml) 50-500 50-100 50-100

[0198] 灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表22-24中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0199] 表22：具有多西紫杉醇的第一组灌注容器：

[0200]

[0201] 表23：具有多西紫杉醇的第二组灌注容器：

[0202]

[0203] 表24：具有多西紫杉醇的第三组灌注容器：

[0204]

[0205] 在一种特别优选的实施方式中，其中抗肿瘤药物是多西紫杉醇，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.1mg/ml至2.0mg/ml的多西紫杉醇，溶液体积范围为约50ml至约800ml，进一步地，其中第二或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.1至2.0mg/ml的多西紫杉醇，溶液体积范围为约25ml至约150ml。

[0206] 在一种具体实施方式中，基于患者的体表面积，针对特定适应症的多西紫杉醇剂2
量为100mg/m。提供对以下的用法说明并且在以下表(25)中给出：基于体表面积计算要递送给患者的总剂量，并从不同组中选择一个或多个灌注容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量。

[0207] 表25：根据一种实施方式的多西紫杉醇灌注系统的描述：

[0208]

[0209]

[0210] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0211] 表(25)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0212]

[0213] 表(25)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0214]

[0215] 在一种具体实施方式中，基于患者的体表面积，针对特定适应症的多西紫杉醇剂量为55mg/m2。提供对以下的用法说明并且在以下表(26)中给出：基于体表面积计算要递送给患者的总剂量，并且从第一组中选择一个容器以及从补充灌注容器选择一个或多个容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量。

[0216] 表26：根据一种实施方式的多西紫杉醇灌注系统的描述：

[0217]

[0218] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0219] *BSA-体表面积

[0220] 表(26)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0221]

[0222] 表(26)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0223]

[0224] 如上所述，通过本发明的灌注系统，通过输注来自第一组的所选灌注容器和第二和/或第三组的补充灌注容器中的全部体积的溶液，可以针对具有特定体表面积的人递送目标剂量的多西紫杉醇(在±5％偏差范围内)。

[0225] 根据本发明，以下实施方式提供用于顺铂的给药的灌注系统。以下表27提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0226] 表27：顺铂灌注系统：

[0227]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.03-0.8 0.005-0.5 0.005-0.5
优选浓度范围(mg/ml) 0.1-0.8 0.005 0.08 0.005-0.08
体积范围(ml) 50-1000 10-500 10-500
优选体积范围(ml) 50-900 20-100 20-100

[0228] 灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表28-30中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0229] 表28：具有顺铂的第一组灌注容器：

[0230]

[0231] 表29：具有顺铂的第二组灌注容器：

[0232]

[0233] 表30：具有顺铂的第三组灌注容器：

[0234]

[0235] 在本发明的一种特别的实施方式中，其中抗肿瘤药物是顺铂，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.03mg/ml至0.8mg/ml的顺铂，溶液体积范围为约50ml至约1000ml，进一步地，其中第二组或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.005mg/ml至0.08mg/ml的顺铂，溶液体积范围为约20ml至约100ml；进一步地，其中所述灌注溶液的pH的范围为约3.0至7.0。

[0236] 根据一种实施方式，基于作为患者参数的体表面积，针对特定适应症的剂量为50mg/m2。提供对以下的用法说明在并且以下表(31)中给出：基于体表面积计算剂量，以及从不同组中选择一个或多个顺铂灌注容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量。

[0237] 表(31)：顺铂灌注系统的描述：

[0238]

[0239] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0240] 表(31)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0241]

[0242] 表(31)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0243]

[0244]

[0245] 根据另一种实施方式，以下表(32)给出了对计算所述剂量的用法说明以及根据作为患者参数的体表面积，在剂量为100mg/m2的情况下，对从不同组选择一个或多个顺铂灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量。

[0246] 表(32)：顺铂灌注系统的描述：

[0247]

[0248] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0249] 表(32)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0250]

[0251]

[0252] 表(32)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0253]

[0254] 如上所述，通过本发明的灌注系统，通过输注来自第一组的所选灌注容器和第二和/或第三组的补充灌注容器中的全部体积的溶液，可以针对具有特定体表面积的人递送目标剂量的多西紫杉醇(在±5％偏差范围内)。

[0255] 根据本发明，以下实施方式提供用于奥沙利铂的给药的灌注系统。以下表33提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0256] 表33：奥沙利铂灌注系统：

[0257]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.4-2.0 0.05-1.25 0.05-1.25
优选浓度范围(mg/ml) 0.6-1.0 0.1-0.5 0.1-0.5
体积范围(ml) 50-1000 25-500 25-500
优选体积范围(ml) 70-500 25-100 25-100

[0258] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表34-36中给出了根据本发明的一种优选实施方式的不同组中的容器：

[0259] 表34：具有奥沙利铂的第一组灌注容器：

[0260]

[0261] 表35：具有奥沙利铂的第二组灌注容器

[0262]

[0263] 表36：具有奥沙利铂的第三组灌注容器

[0264]

[0265] 在本发明的一种特别的实施方式中，其中抗肿瘤药物是奥沙利铂，第一组输注容器包括灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.4mg/ml至2.0mg/ml的奥沙利铂，溶液体积范围为约50ml至约1000ml。另外，第二组或第三组输液容器包括灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.05mg/ml至0.25mg/ml的奥沙利铂，溶液体积范围为约20ml至约100ml；进一步地，其中，所述灌注溶液的pH范围为约3.0至7.0。

[0266] 根据一种实施方式，所述抗肿瘤药物是奥沙利铂，并且基于作为患者参数的体表面积，针对特定适应症的剂量为85mg/m2。提供对以下的用法说明并在以下表(37)中给出：基于患者体表面积计算所述剂量，以及从不同组中适当地选择一个或多个奥沙利铂灌注容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量：

[0267] 表(37)：奥沙利铂灌注系统的描述：

[0268]

[0269]

[0270] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0271] *BSA-体表面积

[0272] 表(37)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0273]

[0274] 表(37)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0275]

[0276]

[0277] 根据另一种实施方式，以下表(38)给出了计算所述剂量的用法说明以及根据作为2
患者参数的体表面积，在剂量为85mg/m的情况下，对从不同组选择一个或多个奥利沙铂灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量。

[0278] 表(38)：奥沙利铂灌注系统的描述：

[0279]

[0280] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0281] 表(38)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0282]

[0283]

[0284] 表(38)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0285]

[0286] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0287] 根据本发明，以下实施方式提供了用于长春瑞滨或其药学上可接受的盐(例如酒石酸长春瑞滨)的给药的灌注系统。以下表39提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0288] 表39：长春瑞滨灌注系统：

[0289]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.2-2.5 0.01-1.25 0.01-1.25
优选浓度范围(mg/ml) 0.5-1.5 0.01-0.8 0.01-0.8
体积范围(ml) 25-1000 20-500 20-500
优选体积范围(ml) 60-600 20-100 20-100

[0290] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表40-42中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0291] 表40：具有长春瑞滨的第一组灌注容器：

[0292]

[0293] 表41：具有长春瑞滨的第二组灌注容器：

[0294]

[0295] 表42：具有长春瑞滨的第三组灌注容器：

[0296]

[0297] 在本发明的一种特别的实施方式中，其中所述抗肿瘤药物是长春瑞滨，第一组输注容器包含灌注溶液，所述灌注溶液具有浓度范围为约0.2mg/ml至2.5mg/ml的长春瑞滨，溶液体积范围为约50ml至约1000ml，进一步地，其中第二组或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.01mg/ml至1.25mg/ml的长春瑞滨，溶液体积范围为约20ml至约100ml；进一步地，其中所述灌注溶液的pH的范围为约3.8至5.0。

[0298] 根据一种实施方式，基于作为患者参数的体表面积，针对特定适应症的长春瑞滨剂量为30mg/m2。提供对以下的用法说明并在以下表(43)中给出：基于患者体表面积计算所述剂量，以及从不同组中选择一个或多个长春瑞滨灌注容器，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量：

[0299] 表43：长春瑞滨灌注系统的描述：

[0300]

[0301]

[0302] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0303] 表(43)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0304]

[0305] 表(43)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0306]

[0307]

[0308] 根据用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0309] 根据本发明，以下实施方式提供用于培美曲塞或其药学上可接受的盐(例如培美曲塞二钠七水合物)的给药的灌注系统。以下表44提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0310] 表44：培美曲塞灌注系统：

[0311]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.2-20.0 0.01-10.0 0.01-10.0
优选浓度范围(mg/ml) 1.0-11.0 0.02-5.0 0.01-5.0
体积范围(ml) 25-1000 20-500 20-500
优选体积范围(ml) 50-600 20-100 20-100

[0312] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表45-47中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0313] 表45：具有培美曲塞的第一组灌注容器：

[0314]

[0315] 表46：具有培美曲塞的第二组灌注容器：

[0316]

[0317] 表47：具有培美曲塞的第三组灌注容器：

[0318]

[0319] 在一种特别优选的实施方式中，其中抗肿瘤药物是培美曲塞，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.2mg/ml至20.0mg/ml的培美曲塞，溶液体积范围为约25ml至约1000ml，进一步地，其中第二组或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注具有浓度范围为约0.01mg/ml至10.0mg/ml的培美曲塞，溶液体积范围为约20ml至约100ml；进一步地，其中所述灌注溶液的pH的范围为约6.0至8.0。

[0320] 在一种实施方式中，基于患者的体表面积，针对特定适应症的培美曲塞剂量为500mg/m2。提供基于体表面积计算所述剂量的用法说明，以及对从不同组中选择一个或多个培美曲塞灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并在以下表(48)中给出：

[0321] 表(48)：培美曲塞灌注系统的描述：

[0322]

[0323] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0324] 表(48)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0325]

[0326] 表(48)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0327]

[0328] 根据所述用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0329] 根据本发明，以下实施方式提供用于吉西他滨或其药学上可接受的盐(例如盐酸吉西他滨)的给药的灌注系统。以下表49提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0330] 表49：吉西他滨灌注系统：

[0331]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.1-15.0 0.005-7.5 0.005-7.5
优选浓度范围(mg/ml) 1.0-10.0 0.01-5.0 0.01-5.0
体积范围(ml) 80-2000 20-800 20-800
优选体积范围(ml) 100-1000 50-200 50-200

[0332] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表50-52中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0333] 表50：具有吉西他滨的第一组灌注容器：

[0334]

[0335]

[0336] 表51：具有吉西他滨的第二组灌注容器：

[0337]

[0338] 表52：具有吉西他滨的第三组灌注容器：

[0339]

[0340] 在一种特别优选的实施方式中，其中所述抗肿瘤药物是吉西他滨，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.1mg/ml至15.0mg/ml的吉西他滨，溶液体积范围为约25ml至约1000ml，进一步地，其中第二组或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.005mg/ml至7.5mg/ml的吉西他滨，溶液体积范围为约20ml至约100ml；进一步地，其中所述灌注溶液的pH的范围为约6.0至8.0。

[0341] 根据一种实施方式，基于体表面积，针对特定适应症的吉西他滨剂量为1000mg/m2。提供对计算所述剂量的用法说明以及对从不同组中选择一个或多个吉西他滨灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并在以下表(53)中给出：

[0342] 表(53)：吉西他滨灌注系统的描述：

[0343]

[0344]

[0345] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0346] 表(53)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0347]

[0348] 表(53)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0349]

[0350]

[0351] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0352] 根据另一种实施方式，根据作为患者参数的体表面积，吉西他滨的剂量为1000mg/m2，以下表(54)提供对计算所述剂量的用法说明和对从不同组选择一个或多个吉西他滨灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量。

[0353] (54)：吉西他滨灌注系统的描述：

[0354]

[0355] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0356] 表(54)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0357]

[0358] 表(54)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0359]

[0360] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0361] 根据吉西他滨的又另一种实施方式，根据作为患者参数的体表面积，针对特定适应症的剂量为1000mg/m2。以下表(55)提供对基于体表面积计算要递送给患者的总剂量的用法说明和对从不同组选择一个或多个吉西他滨灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量。

[0362] 表55：吉西他滨灌注系统的描述：

[0363]

[0364] **递送的剂量Vs计算剂量的偏差％＝[(a+b+c)-D]/D×100

[0365] 表(55)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0366]

[0367] 表(55)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0368]

[0369] 根据吉西他滨的又另一种实施方式，根据作为患者参数的体表面积，针对特定适2
应症的剂量为1250mg/m。以下表(56)提供对基于体表面积计算要递送给患者的总剂量的用法说明和对从不同组选择一个或多个吉西他滨灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量：

[0370] 表56：吉西他滨灌注系统的描述：

[0371]

[0372]

[0373] 表(56)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0374]

[0375] 表(56)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0376]

[0377] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0378] 根据本发明，以下实施方式提供用于阿扎胞苷或其药学上可接受的盐的给药的灌注系统。以下表57提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0379] 表57：阿扎胞苷灌注系统：

[0380]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.07-5.0 0.05-0.5 0.05-0.5
优选浓度范围(mg/ml) 0.5-2.5 0.1-0.2 0.05-0.07
体积范围(ml) 50-500 50-250 50-100
优选体积范围(ml) 50-100 50-100 50-100

[0381] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表58-60中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0382] 表58：具有阿扎胞苷的第一组灌注容器：

[0383]

[0384] 表59：具有阿扎胞苷的第二组灌注容器：

[0385]

[0386] 表60：具有阿扎胞苷的第三组灌注容器：

[0387]

[0388] 在一种特别优选的实施方式中，其中所述抗肿瘤药物是阿扎胞苷，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.07mg/ml至5.0mg/ml的阿扎胞苷，溶液体积范围为约40ml至约1000ml。进一步地，其中第二组或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.05mg/ml至0.5mg/ml的阿扎胞苷，溶液体积范围为约20ml至约100ml。

[0389] 根据一种实施方式，基于作为患者参数的体表面积，针对特定适应症的阿扎胞苷剂量为100mg/m2。提供对基于体表面积计算待递送的总剂量的用法说明和对从不同组中选择一个或多个阿扎胞苷灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并在以下表(61)中给出：

[0390] 表(61)：阿扎胞苷灌注系统的描述：

[0391]

[0392] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0393] 表(61)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0394]

[0395] 表(61)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0396]

[0397]

[0398] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，并输注全部体积以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0399] 根据本发明，以下实施方式提供用于三氧化二砷或其药学上可接受的盐的给药的灌注系统。以下表62提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0400] 表62：三氧化二砷灌注系统：

[0401]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.03-0.2 0.03-0.07 0.03-0.07
优选浓度范围(mg/ml) 0.05-0.1 0.03-0.05 0.03-0.05
体积范围(ml) 50-500 50-250 25-200
优选体积范围(ml) 100-250 50-100 50-100

[0402] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表63-65中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0403] 表63：具有三氧化二砷的第一组灌注容器：

[0404]

[0405] 表64：具有三氧化二砷的第二组灌注容器：

[0406]

[0407] 表65：具有三氧化二砷的第三组灌注容器：

[0408]

[0409] 在一种特别优选的实施方式中，其中所述抗肿瘤药物是三氧化二砷，第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.03mg/ml至0.2mg/ml的三氧化二砷，溶液体积范围为约50ml至500ml，进一步地，其中第二组或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.03mg/ml至0.07mg/ml的三氧化二砷，溶液体积范围为约20ml至约100ml。

[0410] 根据一种实施方式，基于作为患者参数的体重，针对特定适应症的三氧化二砷剂量为0.15mg/kg。提供对基于体表面积计算待递送给患者的总剂量的用法说明以及从不同组中选择一个或多个三氧化二砷灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并在以下表(66)中给出：

[0411] 表66：三氧化二砷灌注系统的描述：

[0412]

[0413] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0414] 表(66)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0415]

[0416] 表(66)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0417]

[0418]

[0419] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，并输注全部体积以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0420] 根据本发明，以下实施方式提供了用于氟尿嘧啶或其药学上可接受的盐的给药的灌注系统。以下表67提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0421] 表67：氟尿嘧啶灌注系统：

[0422]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.50-6.0 0.1-1.0 0.1-1.0
优选浓度范围(mg/ml) 0.85-2.6 1.0 0.5
体积范围(ml) 50-1000ml 25-100ml 20-100ml
优选体积范围(ml) 200-500ml 50ml 50ml

[0423] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表68-70中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0424] 表68：具有0.85mg/ml氟尿嘧啶的第一组的其他灌注容器：

[0425]

[0426] 表69：具有氟尿嘧啶的第二组灌注容器：

[0427]

[0428] 表70：具有氟尿嘧啶的第三组灌注容器：

[0429]

[0430] 在一种特别优选的实施方式，其中所述抗肿瘤药物为氟尿嘧啶，所述第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.5mg/ml至6.0mg/ml的氟尿嘧啶，溶液体积范围为约50ml至约1000ml，进一步地，其中所述第二或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.1mg/ml至1.0mg/ml的氟尿嘧啶，溶液体积范围为约20ml至约100ml的体积。

[0431] 根据一种实施方式，基于作为患者参数的体重，针对特定适应症的氟尿嘧啶剂量是5mg/Kg。提供对基于体重计算待递送给患者的总剂量的用法说明，以及从不同组中选择一个或多个氟尿嘧啶灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并在以下表(71)中给出：

[0432] 表71：氟尿嘧啶灌注系统的描述：

[0433]

[0434] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0435] 表(71)的灌注系统的容器可按字母顺序编码如下：

[0436]

[0437]

[0438] 表(71)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0439]

[0440] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，并输注全部体积以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0441] 根据本发明，以下实施方式提供用于紫杉醇或其药学上可接受的盐的给药的灌注系统。以下表72提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0442] 表72：紫杉醇灌注系统：

[0443]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 0.1-2 0.1-2 0.1-2
优选浓度范围(mg/ml) 0.3-1.2 0.3-1.2 0.3-1.2
体积范围(ml) 40-600 50-150 50-150
优选体积范围(ml) 50-500 50-100 50-100

[0444] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表73-75中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0445] 表73：具有紫杉醇的第一组灌注容器：

[0446]

[0447] 表74：具有紫杉醇的第二组灌注容器：

[0448]

[0449] 表75：具有紫杉醇的第三组灌注容器：

[0450]

[0451] 在一种特别优选的实施方式，其中所述抗肿瘤药物为紫杉醇，所述第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.1mg/ml至2.0mg/ml的紫杉醇，溶液体积范围为约40ml至约600ml，进一步地，其中第二组或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约0.1至2.0mg/ml的紫杉醇，溶液体积范围为约25ml至约150ml。

[0452] 根据一种实施方式，基于作为患者参数的体表面积，针对特定适应症的紫杉醇剂量为50mg/m2。提供对基于体表面积计算待递送给患者的总剂量的用法说明以及对从不同组中选择一个或多个紫杉醇灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并在以下表(76)中给出：

[0453] 表(76)：紫杉醇灌注系统的描述：

[0454]

[0455] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0456] 表(76)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0457]

[0458] 表(76)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0459]

[0460] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，并输注全部体积以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

[0461] 根据本发明，以下实施方式提供用于环磷酰胺或其药学上可接受的盐的给药的灌注系统。以下表77提供具有第一、第二和/或第三组容器的灌注系统的细节，以及每组中的溶液的浓度和体积范围。

[0462] 表77：环磷酰胺灌注系统：

[0463]灌注系统的容器所在的组第一组灌注容器第二组补充灌注容器第三组补充灌注容器浓度范围(mg/ml) 5-30 1-15 1-15
优选浓度范围(mg/ml) 15-25 5-10 1-10
体积范围(ml) 100-1000 30-150 30-150
优选体积范围(ml) 100-500 50-100 50-100

[0464] 所述灌注系统可包括第一组中的一个或多个灌注容器和第二组和/或第三组中的一个或多个灌注容器。以下表78-80中给出了根据本发明一种优选实施方式的不同组中的容器。

[0465] 表78：具有环磷酰胺的第一组灌注容器：

[0466]

[0467] 表79：具有环磷酰胺的第二组灌注容器：

[0468]

[0469] 表80：具有环磷酰胺的第三组灌注容器：

[0470]

[0471] 在一种特别优选的实施方式中，其中所述抗肿瘤药物是环磷酰胺，所述第一组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约5mg/ml至30mg/ml的环磷酰胺，溶液体积范围为约100ml至约1000ml，进一步地，其中第二组或第三组输注容器包含灌注溶液，该灌注溶液具有浓度范围为约1至15mg/ml的环磷酰胺，溶液体积范围为约30ml至约100ml。

[0472] 根据一种实施方式，基于作为患者参数的体重，对于特定适应症的环磷酰胺剂量为40mg/kg。提供对基于体重计算要递送给患者的总剂量的用法说明以及对从不同组中选择一个或多个环磷酰胺灌注容器的用法说明，从而在±5％偏差范围内递送计算剂量，并在以下表(81)中给出：

[0473] 表81：环磷酰胺灌注系统的描述：

[0474]

[0475]

[0476] **递送剂量Vs计算剂量的偏差％＝[((a+b)-D]/D×100

[0477] 表(81)的灌注系统的容器可以按字母顺序编码如下：

[0478]

[0479] 表(81)的灌注系统附有合适的用法说明，例如如下：

[0480]

[0481] 根据该用法说明，可以从第一、第二和/或第三组灌注容器中选择一个或多个灌注容器，并输注全部体积以在±5％偏差范围内递送计算的目标剂量。

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