近年来，由例如人际关系、经济问题、环境破坏和污染问题等导致的压力使精神疾病的患病率有所提高。在某些精神疾病中，据认为与多巴胺能神经系统的亢进有关，并且已经将包括抗精神病药的治疗剂用于治疗。当前临床实践中使用的抗精神病药大致可以分为两类，即典型抗精神病药和非典型抗精神病药。典型抗精神病药通过对多巴胺受体的抑制作用发挥其疗效，但也会表现出诸如锥体束外综合征等副作用。非典型抗精神病药也称作SDA(血清素-多巴胺拮抗剂)，它们对血清素受体以及多巴胺受体具有抑制作用，与典型抗精神病药相比副作用更少。然而，即使是非典型抗精神病药也不能完全没有副作用。
大气离子对于活体的影响多年来一直受到关注。“大气离子”是对漂浮在空气中的带电粒子的总称。大气离子可以分为大离子和小离子，其中小离子对于活体的影响更大。小离子由自然界中的瀑布和河流附近出现的水滴的破裂而生成。这种现象被称为瀑布效应(或雷纳德效应，Lenard’s effect)。小离子还通过例如宇宙射线或放射性物质的辐射、闪电或电晕放电中发生的大气成分的电离或者来自含氡温泉的辐射形成。小离子是纳米(nm)级(小于或等于10-3μm)的超细颗粒，可分为正空气小离子(推测化学式为：H3O+·(H2O)n)和负空气小离子(推测化学式为：O2-·(H2O)n)。体育运动会引起血液中多巴胺和血清素水平升高，已经发现，在运动后的疲劳恢复阶段，负空气小离子会显著降低血液中已升高的多巴胺和血清素水平(非专利文献1)。负空气小离子还被认为可以通过提供电子(e-)来影响活体(非专利文献2)。
负空气小离子是天然产物，因此无需担心其对活体的副作用。然而，为了能够持续获得负空气小离子效应所带来的好处，人们需要居住在瀑布附近，或者经常洗浴含氡温泉，这对他们的居住环境具有一定限制。此外，利用水滴分裂法的负空气小离子发生器也不方便携带。
非专利文献1：Ryushi等的“Physiological effects of negative ions in theatmosphere on recovery from fatigue after exercise(大气中的负离子对于运动后的疲劳恢复的生理学效果)”，Japanese Journal of Clinical Ecology，第6卷，第1期(1997)
非专利文献2：山田和茅野合著的“Effects of negative air ions toinhibit aggregation of erythrocytes(负空气离子对红细胞聚集的抑制作用)”，IGAKU TO SEIBUTUGAKU，第141卷，第3期(2000)

本发明所解决的问题
本发明的一个目标是提供一种用于治疗或预防与精神疾病相关的症状的新型组合物。
解决问题的方法
本发明人的日本专利申请公开2001-079382号和2002-212102号披露了纳米尺度的贵金属颗粒。通过使用氧化还原染料DCIP(2，6-二氯靛酚钠二水合物)和自由基染料DPPH(1，1-二苯基-2-苦基偕腙肼)，本发明人证实了含有贵金属胶体的水溶液具有还原能力，即具有给电子性(日本专利申请2004-092569)(上述参考文献的内容在此通过引用作为本申请的一部分)。在这些发现的基础上，本发明人向精神疾病患者施用含有贵金属胶体的水溶液，观察到多种精神病学症状获得了改善，因此实现了本发明。
本发明提供：
(1)一种用于治疗和预防精神病学症状的组合物，所述组合物含有贵金属颗粒；
(2)如(1)所述的组合物，其中所述贵金属颗粒的平均直径为2nm～5nm；
(3)如(1)或(2)所述的组合物，所述组合物是含有贵金属胶体的水溶液；
(4)如(3)所述的组合物，其中所述贵金属胶体的ζ电位为-20mV～-60mV；
(5)如(1)至(4)任一项所述的组合物，其中所述精神病学症状选自由幻听、迫害妄想、失眠、焦虑、强迫、情感淡漠、尖叫和自伤组成的组；
(6)如(1)至(5)任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗或预防精神分裂症；
(7)如(1)至(6)任一项所述的组合物，其中所述贵金属为铂；
(8)一种用于治疗或预防受试者精神病学症状的方法，所述方法包括对患者施用贵金属颗粒；
(9)如(8)所述的方法，其中所述贵金属颗粒的平均直径为2nm～5nm；
(10)如(8)或(9)所述的方法，其中施用含有贵金属胶体的水溶液；
(11)如(10)所述的方法，其中所述贵金属胶体的ζ电位为-20mV～-60mV；
(12)如(8)至(11)任一项所述的方法，其中所述精神病学症状选自由幻听、迫害妄想、失眠、焦虑、强迫、情感淡漠、尖叫和自伤组成的组；
(13)如(8)至(12)任一项所述的方法，所述方法用于治疗或预防精神分裂症；
(14)如(8)至(13)任一项所述的方法，其中所述贵金属为铂；
(15)贵金属颗粒在制备用于治疗或预防精神病学症状的组合物中的应用；
(16)如(15)所述的应用，其中所述贵金属颗粒的平均直径为2nm～5nm；
(17)如(15)或(16)所述的应用，其中所述组合物是含有贵金属胶体的水溶液；
(18)如(17)所述的应用，其中所述贵金属胶体的ζ电位为-20mV～-60mV；
(19)如(15)至(18)任一项所述的应用，其中所述精神病学症状选自由幻听、迫害妄想、失眠、焦虑、强迫、情感淡漠、尖叫和自伤组成的组；
(20)如(15)至(19)任一项所述的应用，其中所述组合物用于治疗或预防精神分裂症；
(21)如(15)至(20)任一项所述的应用，其中所述贵金属为铂。
本发明的效果
本发明具有改善多种精神病学症状的效果，因此适用于治疗或预防具有这些精神病学症状的精神疾病。
附图说明
图1显示了氧化还原染料DCIP的氧化还原反应。通过供给电子(e-)和质子(H+)，使DCIP(氧化形式)还原为DCIPH2(还原形式)。
图2显示了自由基染料DPPH的氧化还原反应。当DPPH自由基得到电子(e-)时，该自由基将消失。
图3是显示含有贵金属胶体的水溶液中的贵金属胶体的示意图。

本发明提供了用于治疗或预防精神病学症状的含有贵金属颗粒的组合物。所述贵金属是例如铂、钯、金或银。特别是，优选批准用作食品添加剂的铂、钯和金，更优选铂和钯，最优选铂。
贵金属颗粒优选为纳米尺度的颗粒，更优选平均直径为2nm～20nm、2nm～10nm或2nm～5nm。贵金属颗粒的直径可以通过电子显微镜观察(TEM观察)，例如通过使用HF-2000冷场发射透射电子显微镜(日立株式会社)来确定(日本特开2002-212102号公报，该参考文献在此通过引用作为本申请的一部分)。
优选将所述贵金属颗粒作为胶体包含在本发明的组合物中。本发明的组合物优选为含有贵金属胶体的水溶液。“含有贵金属胶体的水溶液”是其中稳定地分散了贵金属颗粒的水溶液。贵金属胶体的平均直径优选为2nm～20nm、2nm～10nm或2nm～5nm。
由于贵金属颗粒的负电荷，贵金属胶体周围的水分子的正(H+)侧朝向贵金属颗粒，同时其负(OH-)侧朝向贵金属颗粒的外侧，从而形成电双层(图3)。贵金属胶体的电荷由考虑到该电双层的ζ电位来表示。本发明的贵金属胶体优选具有-20mV～-60mV的ζ电位。Z电位可以通过电泳光散射法确定(日本特开2002-212102号公报，该参考文献在此通过引用作为本申请的一部分)。优选本发明中使用的含有贵金属胶体的水溶液基本不含电解质。此处所使用的“基本不含电解质”是指假定电解质为NaCl时，计算出的电解质浓度小于0.001重量％。
本发明的贵金属颗粒可以通过任何方法制备，优选通过金属盐还原法制备(日本特开2001-079382号公报，该参考文献在此通过引用作为本申请的一部分)。该方法利用水、贵金属离子溶液、还原剂、pH补偿剂和表面活性剂。
所述贵金属离子溶液是例如氯铂酸、氯钯酸、氯金酸等贵金属卤化物或者硝酸银的水溶液。贵金属离子溶液通过将市售贵金属卤化物溶解在水中制备。
表面活性剂是作为分散稳定剂添加的，以防止贵金属胶体沉淀和聚集。可以使用任何已知的表面活性剂，但是优选使用可用于食品中的甘油脂肪酸酯(日本特开2005-163117号公报，该参考文献在此通过引用作为本申请的一部分)。存在很多类型的甘油脂肪酸酯，它们的HLB、甘油的聚合度、脂肪酸类型和酯化度有所不同。HLB大于或等于10的甘油脂肪酸酯适用于本发明，此外也可以使用聚合度约为10、酯化度为8％～9％，并且其脂肪酸为月桂酸、硬脂酸或油酸的甘油脂肪酸酯。例如，L-10D(Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation)、J-0381V(Riken Vitamin Co.，Ltd.)和MSW-7S(SAKAMOTO INDUSTRY Co.，Ltd)为市售的甘油脂肪酸酯。诸如可食用淀粉等糖类也可以替代表面活性剂用作分散稳定剂。这些分散稳定剂对于消化道的不良影响较小。
可以加入还原剂来还原贵金属离子。诸如乙醇等低分子醇是用于本发明的合适的还原剂，因为低分子醇对消化道的不良影响较小。
加入贵金属离子溶液后，反应溶液的pH将变为酸性，pH补偿剂可以将反应溶液的pH调整为中性或弱碱性。因此，优选将pH补偿剂与贵金属离子溶液同时添加。pH补偿剂优选碱金属化合物，例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠，其中特别优选碳酸氢钠。
例如制备贵金属胶体的步骤如下。首先，在搅拌下将水加热到预定温度，并向该热水中加入表面活性剂或分散稳定剂以及还原剂。然后，向该溶液中同时加入贵金属离子溶液和pH补偿剂。还原剂会作用于贵金属离子，以促进水中贵金属离子的还原反应。在保持预定温度的同时，进一步搅拌该溶液，当已经将贵金属离子还原后停止加热和搅拌。贵金属离子的还原可以通过溶液颜色变化来确定，即，还原铂、钯、银等时颜色变为黑色，还原金时颜色变为紫红色。还原处理的温度为50℃～75℃，理想的温度为70℃左右。还原处理的结果是在反应溶液中获得贵金属胶体。
贵金属离子溶液中的贵金属浓度不受限制。如参考例中的“氯铂酸水溶液，10ml，(2g Pt)”所述，以按重量(g)/体积(ml)比计以1∶5的比例含有贵金属离子的贵金属离子溶液为例进行说明。将所述贵金属离子溶液的量用1表示，水的量(ml)为贵金属离子溶液的量的400倍～2,000倍。还原剂和pH补偿剂的量可以根据贵金属类型适当确定。当所使用的水量为当作是1的贵金属离子溶液的量的400倍～2000倍时，还原剂的量(ml)为贵金属离子溶液的量的20倍～100倍(在99.5％的醇的情况下)，pH补偿剂的量(ml)为贵金属离子溶液的量的10倍～30倍(在5重量％的情况下)。表面活性剂的量(g)为贵金属离子溶液中贵金属的量(g)的1倍～10倍。当表面活性剂为甘油脂肪酸酯时，其用量(g)为贵金属离子溶液中贵金属的量(g)的1倍～3倍，优选为2倍(日本专利申请2003-404273)。淀粉的用量与甘油脂肪酸酯的用量相同。
通过将表面活性剂或分散稳定剂的量控制为贵金属离子溶液中贵金属的量的1倍～10倍，可以确保生成的贵金属胶体的稳定性。当水的量相对于贵金属离子溶液的量较大时，反应液中贵金属离子、还原剂和pH补偿剂的浓度将相对降低，这对生成的贵金属胶体的分散稳定性会产生不利影响。另外，如果在还原处理中贵金属的浓度超过2,000ppm，则分散稳定性将会变差。
在下述参考例中，首先将还原剂和表面活性剂加入水中，以便在溶液中形成还原氛围，然后将贵金属离子溶液加入该溶液中。或者，可以在将水加热的同时加入表面活性剂，达到一定温度后，将贵金属离子溶液和pH补偿剂加入，然后加入还原剂，以便在溶液中形成还原氛围。
经过上述还原处理之后，通过过滤进行洗涤和提纯处理，以防止例如灰尘等的污染、除掉非贵金属胶体的低分子离子以及除去溶液中的盐分.脱盐处理可以通过传统方法，例如通过使用超滤膜的渗析来进行.当确认在渗透液体中检测不到盐时，即可结束洗涤和提纯处理.贵金属胶体的粒径通过选择滤纸和超滤膜的孔径来保证.虽然在此过程中含有贵金属胶体的水溶液中的贵金属浓度可以得到适当调整，但是考虑到经济效率，优选通过将超滤装置设定为200ppm～2000ppm的范围内的浓度来进行调整.可以将浓度设定为95重量％～102重量％范围内的任意浓度，因此，当将浓度设定为200ppm、500ppm或2,000ppm时，将分别获得190ppm～204ppm、475ppm～510ppm或1,900ppm～2,040ppm的含有贵金属胶体的水溶液.
除了贵金属颗粒之外，本发明的组合物还可以包含任何适当的溶剂和/或添加剂等。优选将通过上述方法制备的含有贵金属胶体的水溶液作为本发明的组合物。
本发明的组合物可用于治疗或预防精神病学症状。本说明书中和权利要求中的术语“精神病学症状”是指与精神疾病相关的各种症状，包括幻听、迫害妄想、失眠、焦虑、强迫、情感淡漠、尖叫和自伤。治疗或预防精神病学症状的涵义包括改善症状、抑制进展，以及防止发病和复发。
由于本发明的组合物可用于治疗或预防精神病学症状，因此可用于治疗或预防任何伴随精神病学症状的精神疾病，例如精神分裂症和神经官能症。应该了解，本发明的组合物可以施用于使被诊断为患有精神疾病的患者，也可以施用于未被诊断为患有精神疾病，但自述具有上述精神病学症状的患者。本发明的组合物不仅可以用作药品，也可以用作保健食品或准药品。
本发明的组合物的剂量不受限制，可以根据受试者的年龄、体重、病情等适当选择。例如，500ppm的含有贵金属胶体的水溶液可以按照每日1ml～500ml的剂量施用，也可以按照每日4ml～200ml、8ml～100ml、10ml～30ml或者15ml～20ml的剂量施用。施用前可以使用水或者茶、咖啡或果汁等其它饮料稀释本发明的组合物。
下面将通过下述参考例和实施例更详细地描述本发明，但不应理解为本发明仅限于这些实施例。
实施例
参考例1
含有铂胶体的水溶液的制备(1)
使用下述原料制备含有铂胶体的水溶液。为制备水，可以将纯水通过Advantec Toyo Kaisha，Ltd.制造的孔径为1μm的定量滤纸No.5C过滤。
表1
  水   4300ml   还原剂   乙醇(99.5％)   430ml   表面活性剂   甘油脂肪酸酯  (将下述物质溶解在水中并混合)  L-10D 1g/50ml  (Mitsubishi Kagaku Foods Corporation)  J-0381V 3g/50ml  (Riken Vitamin Co.，Ltd.)   4g(100ml)
  水   4300ml   贵金属离子溶  液   氯铂酸水溶液   10ml(2gPt)   pH补偿剂   碳酸氢钠水溶液  10g/200ml，5重量％   200ml
将水注入容器中并在搅拌下加热。当水温升至60℃后，加入还原剂和表面活性剂。继续搅拌并加热该混合物，当温度升至70℃后，向其中加入贵金属离子溶液和pH补偿剂。在70℃、搅拌下进行还原反应。当铂离子被还原以形成铂胶体时(当溶液颜色变为黑色时)停止加热和搅拌，由此结束还原反应。
通过滤纸(定量滤纸No.5C，孔径为1μm，Advantec Toyo Kaisha，Ltd.)过滤所得溶液。静置滤液12小时，然后使用超滤膜(截流分子量为10,000，Nihon Millipore，Inc.)进行浓缩以及洗涤和提纯，其间加入15,000ml水。通过将超滤装置设定为500ppm来调整铂的浓度。测定渗透溶液中的盐浓度，在检测不到盐时，结束洗涤和提纯处理。
使用HF-2000冷场发射透射电子显微镜(日立株式会社)测量铂胶体的直径，结果显示该直径为2nm～3nm。使用电泳光散射装置(OTSUKA ELECTRONICS CO.，LTD.)测得铂胶体的ζ电位为-42.1mV。通过将铂浓度设为200ppm或2,000ppm制得的含有铂胶体的水溶液也获得了类似的结果。
参考例2
含有铂胶体的水溶液的制备(2)
使用下述原料，通过与参考例1相同的方法制备含有铂胶体的水溶液。
表2
  水   4500ml   还原剂   乙醇(99.5％)   500ml   表面活性剂   聚山梨酸酯80  (Tween-80，关东化学株式会社)   5ml   贵金属离子溶液   氯铂酸水溶液   10ml(2g Pt)   pH补偿剂   碳酸氢钠水溶液  10g/100ml，10重量％   100ml
所得水溶液中铂浓度为510ppm。使用HF-2000冷场发射透射电子显微镜(日立株式会社)测得铂胶体直径为2nm～3nm。使用电泳光散射装置(OTSUKA ELECTRONICS CO.，LTD.)测得的ζ电位为-41.2mV。
上面仅介绍了含有铂胶体的水溶液的制备，但是也可以通过使用氯金酸溶液、氯钯酸溶液等作为贵金属离子溶液，以相同的方式制备含有其它贵金属胶体的含有贵金属的水溶液.
实施例
精神病学症状的改善
将根据参考例1制备的含有铂胶体的水溶液通过在80℃加热30分钟来消毒，然后用于试验。使用市售矿泉水将该含有铂胶体的水溶液(试验例1至试验例3中为每日20ml，试验例4至试验例6中为每日10ml或15ml)稀释至500ml，从早上6点至晚上10点每小时服用30ml～32ml该稀释溶液。
试验例1
精神分裂症患者，29岁，男性
病例与病程
该患者在11岁时发病，遭受幻听的折磨。
开始饮用含有铂胶体的水溶液，不伴随其它药物治疗。开始饮用两周后，幻听消失2小时。患者认为有效。
试验例2
精神分裂症患者，15岁，女性
病例与病程
该患者下11岁时发病，遭受幻听和迫害妄想的折磨。此病导致该患者拒绝上学，因而待在家中。
开始饮用含有铂胶体的水溶液，不伴随其它药物治疗。大约2月后，据报告迫害妄想有轻度改善。再过一月后，据报告幻听也有所减轻。此后，该患者重返校园。虽然有时拒绝上学，但通过持续以相同方式饮用含有铂胶体的水溶液，该患者过着正常的生活，诊断发现其症状正在改善。
试验例3
精神分裂症患者，32岁，女性
病例与病程
该患者在24岁时发病，遭受诸如幻听、迫害妄想、尖叫和自伤等精神病学症状的折磨。患者本人相信她对父亲的憎恨为该病病因。
开始饮用含有铂胶体的水溶液，同时服用利培酮(Risperdal)(2mg，每日早晚各服一次)和思瑞康(Seroquel)(25mg，每日晚上服用3片)。并停止服用曾用过的氟哌啶醇(Serenace)(每日晚上服用5mg)。大约1个月后，尖叫减少，迫害妄想和幻听也开始得到改善。再过两个月后，自伤几乎不再发生。开始治疗后六个月，患者可以与其家庭成员愉快地进行交谈，与父亲的关系也得到改善，过上了正常生活。此外，据报告该患者变得健康、愉快、积极，诊断发现其症状正在改善。
试验例4
精神分裂症患者，40岁，男性
病例与病程
该患者在21岁时发病，遭受失眠、妄想、幻听和被盯视恐惧症(ophthalmophobia)的折磨.该患者妄想身上被安放了窃听器、人们在背后谈论嘲笑他等等.他接受过3年心理治疗，此后，由于观察到症状得以改善而自行停止服用治疗药物，半年后疾病复发.症状变得比以前更为恶化，主要症状为失眠、幻听和迫害妄想.尽管重新开始了精神病治疗，但未观察到改善，因而被安置在群体病房(group home)。该患者不断遭受失眠、被嘲笑的幻听和迫害妄想的折磨，基本上总是待在家中，每周去群体病房不超过1次。
从2004年9月1日起(当时39岁)，开始与以前用过的精神药物一起组合饮用含有铂胶体的水溶液。通过饮用含有铂胶体的水溶液，该患者的睡眠时间从4小时～5小时延长至8小时。虽然睡眠时间发生了变化，但是该患者的健康状况却有所好转，并且日间的强烈焦虑与部分迫害妄想已经消失。该患者特有的女性恐怖症依然如故，但是已经可以去咖啡馆，甚至可以进行短途旅行了。诊断发现其失眠、焦虑和迫害妄想都正在显著改善。有关幻听的改善情况目前正在监视之中。
试验例5
精神分裂症患者，21岁，女性
病例与病程
该患者在13岁时发病。主要症状为迫害妄想，由此她惧怕其周围所有的人，包括她的朋友，并拒绝上学，因而待在家中。该患者总是感到焦虑，并且焦虑感会突然增强。16岁时开始思维混乱，并说些意义不明的话。她已经丧失记忆，并迅速入院治疗3个月。此后，由于突发的焦虑，该患者又主动住院治疗。虽然她从2004年1月(当时20岁)开始服用精神药物，但是该患者自行停止了服药，并因持续焦虑和迫害妄想而待在家中。
2004年9月5日，该患者开始饮用含有铂胶体的水溶液。该患者报告焦虑和迫害妄想已经消失，这使得她可以外出。诊断发现其焦虑和迫害妄想正在显著改善。
试验例6
精神分裂症患者，30岁，男性
病例与病程
从18岁那年春季开始，由于感到进入大学后课程很难，患者感到焦虑和急躁。他服饰糟糕，生活方式混乱，有时离校，但还是正常坚持下来了第一学期。然而，其症状逐渐恶化，失去了活力，并开始感到有人在窗外谈论他。因此，他变得长时间待在自己房间里，并且有时会发出尖叫。虽然在住所附近看过医生，并在此期间服用过精神药物，但是症状仍继续恶化。约一年后，他离开学校回到家乡。由于家乡医生的药物治疗，其症状虽然偶尔反复，但相对平静下来。尽管如此，该患者有时还觉得会从镜子中看到狐狸、天花板上有人、他的身体与别人发生了交换，或者有昆虫似的东西在体内蠕动。此外，他还觉得他的父亲很肮脏，因此在触及父亲曾触摸过的东西后必须多次洗手。他不外出，整日情感淡漠地待在家中。在此期间，曾尝试过两次自杀。
从2004年5月17日(当时29岁)开始，以每日10ml的前述方式饮用含有铂胶体的水溶液。开始时，主要症状为强迫神经症以及因情感淡漠而闭门不出(withdrawal)，未观察到幻听和明显的迫害妄想。由于未观察到症状改善，因此，从同年6月28日起，将剂量提升至每日15ml。约五个月后，该患者可以短暂外出。然后，洗手频率也降至以前的50％～60％。再后来，外出也变得不再勉强，诊断发现，其症状正在显著改善。饮用含有铂胶体的水溶液未加重患者的药物诱导性肝炎。